CN106214658B - 一种复合型包衣预混剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复合型包衣预混剂及其制备方法，该预混剂包括：羟丙甲纤维素610‑660份、聚乙烯醇50‑100份、聚维酮K30 10‑30份、乙基纤维素15‑30份、三醋酸甘油酯15‑30份、微晶纤维素170‑200份、甜菊素30‑50份、着色剂2‑5份。其制备方法：(1)将羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30、乙基纤维素经剪切混合后获得混合料；(2)将三醋酸甘油酯溶解在无水乙醇中，然后加入混合料，制粒，得到湿颗粒；(3)将湿颗粒干燥；(4)粉碎过筛后，加入微晶纤维素、甜菊素、着色剂，混合后制得所述预混剂。本发明的复合型包衣预混剂可以满足不同特性的药物包衣，不同产品均可以用上述包衣剂包衣，无需分品种、分类型采购，大大减少了现有技术中包衣技术功能单一、实用性单一的问题。

Description

一种复合型包衣预混剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物包衣制作配方及工艺技术领域，具体涉及一种复合型包衣预混剂及其制备方法。

背景技术

薄膜包衣就是在片剂或颗粒剂表面包附高分子薄膜，是一种药物包衣新工艺。这种方法最早出现在1930年，1954年首次应用于商业药物的包衣，当时美国雅培药厂(ABBOTT)首次出售薄膜包衣片剂。在此以后，40多年来，药物制剂的薄膜包衣工艺得到了迅速发展，并被广泛应用。国外80％以上的包衣品种采用薄膜包衣。而国内近十年来薄膜包衣技术在片剂包衣方面得到非常广泛的应用，特别是中药片剂包薄膜衣，大大提高生产效率，增加美观度，降低成本。

薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

1、质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。

2、增重少。仅使片芯重增加2-4％，而糖衣片剂(其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉)往往可使片芯重量增大50-100％。

3、干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2-3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。

4、形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。

5、品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜(含片)、缓释膜、控释膜、复合膜(除药芯外，膜中还含有另外主药)以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。

6、应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂(Minitablet)、小丸剂(Pellet)、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂(如避孕膜、即膜中含主药而无药芯)、混悬剂以及疏水药物分散剂等。

7、标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。

8、污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。

9、溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。

10、成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力(1-2名操作工人)，厂房及设备需要少(只需一间标准厂房及一台包衣锅)，节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。

虽然薄膜包衣技术拥有很多优点，但是在我们长时间从事这方面研发、生产的过程中也发现了一些亟需改进的地方，比如：不同特性的药剂的包衣剂大多配方不同；不同性质的片剂需要添加的辅料不同；同一家药厂不同药品所使用的包衣剂配方不同导致管控比较复杂，出现混淆的风险高。鉴于这些实际遇到的问题，结合我们长期积累的经验和技术，我们提出了“复合型包衣预混剂”，目的是开发一种适用于大多数片剂包衣的复合型包衣预混剂。

发明内容

为解决上述现有技术中薄膜包衣存在的技术问题，本发明提供了一种复合型包衣预混剂及其制备方法。

本发明提供了一种复合型包衣预混剂，该预混剂包括以下质量份的组分：羟丙甲纤维素610-660份、聚乙烯醇50-100份、聚维酮K30 10-30份、乙基纤维素15-30份、三醋酸甘油酯15-30份、微晶纤维素170-200份、甜菊素30-50份、着色剂2-5份。

本发明的复合型包衣预混剂包含的组分有：羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30、乙基纤维素、三醋酸甘油酯、微晶纤维素、甜菊素、着色剂。各组成成分均为药剂上常用辅料，在制药工业上已经应用多年，未见大的配伍禁忌；使用安全，不会对人体有任何危害。

优选的，该预混剂包括以下质量份的组分：羟丙甲纤维素660份、聚乙烯醇100份、聚维酮K30 10份、乙基纤维素15份、三醋酸甘油酯15份、微晶纤维素170份、甜菊素30份、着色剂2份。

进一步的，着色剂为红氧化铁、胭脂红、钛白粉、黄氧化铁、黑氧化铁、日落黄铝色淀、靛蓝铝色淀、棕氧化铁中的任意一种。

本发明还提供了一种复合型包衣预混剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将羟丙甲纤维素610-660份、聚乙烯醇50-100份、聚维酮K30 10-30份、乙基纤维素15-30份置于小型混合机中，经剪切搅拌混合均匀后获得混合料；

(2)将三醋酸甘油酯15-30份溶解在其3-4质量倍的无水乙醇中，然后加入步骤(1)的混合料，搅拌、制粒，得到湿颗粒；

(3)将步骤(2)的湿颗粒在烘箱中干燥；

(4)干燥后粉碎、过筛，将过筛后的物料置于小型混合机中，然后加入微晶纤维素170-200份、甜菊素30-50份、着色剂2-5份，混合均匀，检验合格后制得所述复合型包衣预混剂。

本发明复合型包衣预混剂的制备方法的制备方法简单，使用的无水乙醇在干燥过程中去除了，而且制作过程均为物理过程，没有新化合物产生。

进一步的，步骤(1)中，搅拌混合10-15min。

进一步的，步骤(3)中，湿颗粒在烘箱中干燥的条件是50-60℃，干燥至湿颗粒的水分在9％以下。

进一步的，步骤(4)中，干燥后在粉碎机中进行粉碎，过50目筛。

本发明的有益效果：本发明的复合型包衣预混剂可以满足不同特性的药物包衣，大大的减少了现有包衣技术功能单一、实用性单一的问题；大大的减少了药品生产企业的管理成本，不同的产品均可以用复合型包衣剂包衣，无需分品种、分类型采购，是对包衣技术的又一次革新。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细地解释说明。

实施例1

本发明的复合型包衣预混剂包括以下质量份的组分：羟丙甲纤维素610份、聚乙烯醇50份、聚维酮K30 10份、乙基纤维素15份、三醋酸甘油酯15份、微晶纤维素170份、甜菊素30份、红氧化铁2份。

本发明的复合型包衣预混剂的制备方法包括以下步骤：

(1)将羟丙甲纤维素610份、聚乙烯醇50份、聚维酮K30 10份、乙基纤维素15份置于小型混合机中，经剪切、搅拌混合10min，混合均匀后获得混合料；

(2)将三醋酸甘油酯15份溶解于其3质量倍的无水乙醇中，然后加入步骤(1)的混合料，搅拌、制粒，得到湿颗粒；

(3)将步骤(2)的湿颗粒在50℃烘箱中干燥，干燥至湿颗粒的水分在9％以下；

(4)干燥后在粉碎机中进行粉碎，过50目筛，将过筛后的物料置于小型混合机中，然后加入微晶纤维素170份、甜菊素30份、红氧化铁2份，混合均匀，检验合格后制得所述复合型包衣预混剂。取样检验，如果色泽有超出规定的偏差，则再用适量红氧化铁进行修正，再返回总混工序混合10-20分钟使混合均匀。

实施例2

本发明的复合型包衣预混剂包括以下质量份的组分：羟丙甲纤维素660份、聚乙烯醇100份、聚维酮K30 10份、乙基纤维素15份、三醋酸甘油酯15份、微晶纤维素170份、甜菊素30份、胭脂红2份。

本发明的复合型包衣预混剂的制备方法包括以下步骤：

(1)将羟丙甲纤维素660份、聚乙烯醇100份、聚维酮K30 10份、乙基纤维素15份置于小型混合机中，经剪切、搅拌混合15min，混合均匀后获得混合料；

(2)将三醋酸甘油酯15份溶解于其4质量倍的无水乙醇中，然后加入步骤(1)的混合料，搅拌、制粒，得到湿颗粒；

(3)将步骤(2)的湿颗粒在60℃烘箱中干燥，干燥至湿颗粒的水分在9％以下；

(4)干燥后在粉碎机中进行粉碎，过50目筛；干燥后粉碎、过筛，将过筛后的物料置于小型混合机中，然后加入微晶纤维素170份、甜菊素30份、胭脂红2份，混合均匀，检验合格后制得所述复合型包衣预混剂。

实施例3

本发明的复合型包衣预混剂包括以下质量份的组分：羟丙甲纤维素640份、聚乙烯醇80份、聚维酮K30 20份、乙基纤维素18份、三醋酸甘油酯18份、微晶纤维素180份、甜菊素40份、钛白粉4份。

本发明的复合型包衣预混剂的制备方法包括以下步骤：

(1)将羟丙甲纤维素640份、聚乙烯醇80份、聚维酮K30 20份、乙基纤维素18份置于小型混合机中，经剪切、搅拌混合15min，混合均匀后获得混合料；

(2)将三醋酸甘油酯18份溶解于其4质量倍的无水乙醇中，然后加入步骤(1)的混合料，搅拌、制粒，得到湿颗粒；

(3)将步骤(2)的湿颗粒在60℃烘箱中干燥，干燥至湿颗粒的水分在9％以下；

(4)干燥后在粉碎机中进行粉碎，过50目筛；干燥后粉碎、过筛，将过筛后的物料置于小型混合机中，然后加入微晶纤维素180份、甜菊素40份、钛白粉4份，混合均匀，检验合格后制得所述复合型包衣预混剂。

实施例4

本发明的复合型包衣预混剂包括以下质量份的组分：羟丙甲纤维素660份、聚乙烯醇100份、聚维酮K30 30份、乙基纤维素30份、三醋酸甘油酯30份、微晶纤维素200份、甜菊素50份、黄氧化铁5份。

本发明的复合型包衣预混剂的制备方法包括以下步骤：

(1)将羟丙甲纤维素660份、聚乙烯醇100份、聚维酮K30 30份、乙基纤维素30份置于小型混合机中，经剪切、搅拌混合15min，混合均匀后获得混合料；

(2)将三醋酸甘油酯30份溶解于其4质量倍的无水乙醇中，然后加入步骤(1)的混合料，搅拌、制粒，得到湿颗粒；

(3)将步骤(2)的湿颗粒在60℃烘箱中干燥，干燥至湿颗粒的水分在9％以下；

(4)干燥后在粉碎机中进行粉碎，过50目筛；干燥后粉碎、过筛，将过筛后的物料置于小型混合机中，然后加入微晶纤维素200份、甜菊素50份、黄氧化铁5份，混合均匀，检验合格后制得所述复合型包衣预混剂。

本发明预混剂配方的配方的确定过程：

1、成膜材料用量筛选

本发明复合型薄膜包衣预混剂中的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30是作为成膜剂使用的。首先对成膜剂聚乙烯醇的用量进行筛选，实验设计如下：

制备工艺：称取处方量的羟丙甲纤维素和聚乙烯醇置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟。

包衣液配制：

在烧杯中加入一定量60％乙醇溶液，缓慢均匀的加入上述各配方物料，充分搅拌(搅拌速度1000-1500转/分钟)45分钟后，制备成可供薄膜包衣的混悬液。固含量约为2％。

结果详见下表：

结论：140214-1中成膜剂主要是羟丙甲纤维素，其成膜性较好，但是配成包衣液后粘度较大，加入聚乙烯醇后，粘度明显降低，随着聚乙烯醇加入量的增加，成膜性变差，难以制成游离膜，140214-3批次的粘度和成膜性较合适，因此确定选用140214-3批次中聚乙烯醇的用量。

2、成膜材料用量筛选

聚维酮K30具有优良的粘着特性，使其能够与其它成膜剂配合使用。本实验对聚维酮K30用量进行筛选，实验设计如下：

制备工艺：称取处方量的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇和聚维酮K30置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟。

包衣液配制：

在烧杯中加入一定量60％乙醇溶液，缓慢均匀的加入上述各配方物料，充分搅拌(搅拌速度1000-1500转/分钟)45分钟后，制备成可供薄膜包衣的混悬液。结果详见下表：

结论：由以上结果可知，随着聚维酮K30的用量增加，成膜性渐渐变差，膜弹性也也来越差，其中140217-1批次样品制得的游离膜较好，因此确定本品选用140217-1批次中聚维酮K30的用量。

3、乙基纤维素用量的筛选

乙基纤维素在本处方中与羟丙甲纤维素等成膜剂一起配合使用，能够产生通透性衣膜，使药物溶液容易扩散。对其用量进行筛选，实验设计如下：

制备工艺：称取处方量的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30和乙基纤维素置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟。

包衣液配制：

在烧杯中加入一定量60％乙醇溶液，缓慢均匀的加入上述各配方物料，充分搅拌(搅拌速度1000-1500转/分钟)45分钟后，制备成可供薄膜包衣的混悬液。结果见下表：

结论：乙基纤维素具有疏水作用，由以上结果可知，随着乙基纤维素用量的增加，膜溶解时间也增加，为了减小包衣膜对包衣片的影响，减小膜溶解时间，确定选择140221-1批次中乙基纤维素的量为本品处方用量。

4、增塑剂的筛选

增塑剂是指能增加包衣料可塑性的材料。一些薄膜包衣粉在温度降低以后，物理性质发生变化，其大分子的可动性变小，使衣层硬而脆，缺乏必要的柔韧性，因而容易破碎。本品选用三醋酸甘油酯为增塑剂，同时具有润滑作用，使包衣液在包衣过程中能够顺利喷出。对其用量筛选如下：

制备工艺

1、称取处方量的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30和乙基纤维素置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟，使均匀。

2、将三醋酸甘油酯溶解于50g无水乙醇中，加入上述混合好的物料中搅拌10min。

3、将制得的物料于50-60℃实验室烘箱中干燥(至水分不超过9％)。

4、干燥后于粉碎机中进行粉碎，过50目筛。

包衣液配制：

在烧杯中加入一定量60％乙醇溶液，缓慢均匀的加入上述各配方物料，充分搅拌(搅拌速度1000-1500转/分钟)45分钟后，制备成可供薄膜包衣的混悬液。结果见下表：

结论：由以上结果可知，随着三醋酸甘油酯用量的增加，本品粘度，稍有降低，但是，不易制成游离膜，140224-1批次的样品成膜性最好，因此确定140224-1批次中三醋酸甘油酯的加入量为本品的用量。

5、微晶纤维素用量筛选

微晶纤维素在本发明的预混剂配方中的作用为抗粘剂和遮盖剂，对其用量进行筛选如下：

制备工艺：

1、称取处方量的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30和乙基纤维素置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟，使均匀。

2、将三醋酸甘油酯溶解于50g无水乙醇中，加入上述混合好的物料中搅拌10min。

3、将制得的物料于50-60℃实验室烘箱中干燥(至水分不超过9％)。

4、干燥后于粉碎机中进行粉碎，过50目筛。

5、将粉碎后的物料置于小型混合机中，向其中加入处方量的微晶纤维素，混合10分钟。

包衣液配制：

在烧杯中加入一定量60％乙醇溶液，缓慢均匀的加入上述各配方物料，充分搅拌(搅拌速度1000-1500转/分钟)45分钟后，制备成可供薄膜包衣的混悬液。结果见下表：

结论：140228-1批次中添加的微晶纤维素较少，起不到遮盖作用，140228-2批次中微晶纤维素的用量比较合适，继续增加微晶纤维素的用量，致使成膜性变差，因此最终确定采用140228-2批次中微晶纤维素的用量为本品的用量。

6、甜菊素用量的筛选

在本发明的包衣预混剂中加入甜菊素，甜菊素作为矫味剂，能够改善包衣片的口感，本发明选用甜菊素为甜味矫味剂，对其用量进行筛选如下：

制备工艺：

1、称取处方量的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30和乙基纤维素置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟，使均匀。

2、将三醋酸甘油酯溶解于50g无水乙醇中，加入上述混合好的物料中搅拌10min。

3、将制得的物料于50-60℃实验室烘箱中干燥(至水分不超过9％)。

4、干燥后于粉碎机中进行粉碎，过50目筛。

5、将粉碎后的物料置于小型混合机中，向其中加入处方量的甜菊素和微晶纤维素，混合10分钟。

包衣液配制：

在烧杯中加入一定量60％乙醇溶液，缓慢均匀的加入上述各配方物料，充分搅拌(搅拌速度1000-1500转/分钟)45分钟后，制备成可供薄膜包衣的混悬液。结果见下表

结论：由以上结果可知，140303-1批次口味稍差，其余批次所得成品口味较好，140303-2批次较少的矫味剂用量就能满足要求，因此确定选用140303-2批次中矫味剂的用量为本品矫味剂的量。

7、着色剂的选用

在本发明的包衣预混剂中添加不同的着色剂，则可以制备出不同颜色的包衣粉，片剂包衣后，可以改善片剂外观颜色，以满足不同制剂对不同颜色的市场需求。以上各处方的筛选中没有加入着色剂，目的是为了更清晰的考察在不加着色剂时所制得的包衣粉的性状，本品在没有加入着色剂时，制备成的包衣液为乳白色悬浊液，加入不同的着色剂可以制备出不同色系的包衣液。为了满足市场的需求，可以根据实际需要在本包衣粉素粉中加入不同的色料，加入包衣粉后处方与工艺调整如下：

制备工艺

1、称取处方量的羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30和乙基纤维素置小型混合机中，开启设备剪切、搅拌混合10分钟，使均匀。

2、将三醋酸甘油酯溶解于50g无水乙醇中，加入上述混合好的物料中搅拌10min。

3、将制得的物料于50-60℃实验室烘箱中干燥(至水分不超过9％)。

4、干燥后于粉碎机中进行粉碎，过50目筛。

5、将粉碎后的物料置于小型混合机中，向其中加入处方量的甜菊素、微晶纤维素、着色剂，混合10分钟。

6、取样检验，如果色泽有超出规定的偏差，则再用适量着色剂进行修正，再返回总混工序混合10min使混合均匀。取样检验，应符合规定。

7、包装

8、包衣液配制工艺筛选

在本发明的包衣预混剂配方中，乙基纤维素和聚维酮K30均为难溶于水易溶于乙醇的物质，为了在配制过程中能够使其充分溶解，现采用140303-2批次的包衣粉，用乙醇-水按照0、40％、60％、95％的比例进行配制包衣液，考察包衣液性状和成膜性。实验结果如下：

结论：由以上结果可知采用60％乙醇溶液所制成的游离膜最为理想，因此本发明的包衣预混剂采用60％的乙醇进行配制。

现有技术中针对易出现药物成分溢出、遇光易分解等有特殊性质的片剂在包衣过程中采用的技术配方不同，且功能单一，对其他特性的实用性很差。随着技术的发展及人们对药物的需求，越来越多的药物需要带有口味。将本发明的复合型包衣预混剂，运用到不同性质的片剂中包衣，具体应用和实验结果如下：

1、将本发明的复合型包衣预混剂运用到药物成分易溢出的药剂包衣，该类型的包衣主要技术难点就是在有效期内容易出现有效成分溢出，要求衣膜的阻隔性强，表观的变化就是表面有变色斑点。以在包衣后易溢出的药品“多种维生素”为例验证复合型包衣预混剂防溢出效果，通过加速实验数据对比本发明的复合型包衣预混剂与现有技的术强阻隔包衣预混剂的实际功能，现有技术的强阻隔包衣剂主要成分为：羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、三乙酸甘油酯、着色剂。包衣参数都是：增重3％，固含量10％，溶剂为60％乙醇。

2、将本发明的复合型包衣预混剂运用到遇光易分解的药物包衣，这类药物的包衣要求包衣剂的遮盖性和避光性必须能够保证在有效期内药物的相关指标在合格范围内。以“甲钴胺片”为例，验证本发明的复合型包衣预混剂与现有的高遮盖技术对于遮光性和遮盖性方面的功效。现有的高遮盖包衣剂主要成分为：羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、乙基纤维素、三乙酸甘油酯、着色剂。包衣参数都是：增重5％，固含量10％，溶剂为60％乙醇。

3、将本发明的复合型包衣预混剂运用到中药浸膏片、半浸膏片包衣，这类药物包衣要求包衣温度相对较低、防潮效果要好。因为中药浸膏片、半浸膏片在相对高的温度会变软变形，在储藏过程中易吸潮。以全浸膏片“裸花紫珠片”、半浸膏片“咽炎片”为例，对比本发明的复合型包衣预混剂与现有技术中的包衣剂对于包造过程中的稳定性以及防潮性方面的功能，现有技术中包衣剂的主要成分为：羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、聚维酮K30、三醋酸甘油酯、着色剂。包衣参数都是：增重3％、固含量10％、溶剂为50％乙醇。全浸膏片“裸花紫珠片”对比表如下：

半浸膏片“咽炎片”对比表如下：

4、将本发明的复合型包衣预混剂应用到相对稳定的西药片包衣，这类药物理化性质相对稳定，包衣目的是达到防止掉粉、改善外观、防潮。以“二甲双胍片”、“头孢克肟”为例，对比本发明的复合型包衣预混剂与现有技术的包衣剂的防掉粉、色牢度、防潮性。现有技术中包衣剂主要成分为：羟丙甲基纤维素、聚维酮K30、三醋酸甘油酯、着色剂。包衣参数都是：增重3％、固含量10％、溶剂为50％乙醇。

二甲双胍片的对比实验结果如下表所示：

头孢克肟的对比实验结果如下表所示：

5、本发明的复合型包衣预混剂引入甜味剂目的是为了满足人们对药物口感的需求，为了适应提高产品的适用范围我们选用甜菊素来替代常用的口味香精，甜菊素作为无热量甜味剂，并有降低血压、促进代谢、治疗胃酸过多等作用，尤其适用于糖尿病患者。但是口味剂的引入不会对包衣剂的使用效果造成干扰，因为口味剂的添加量很小，不会对包衣剂的粘度、阻隔性等指标造成干扰，但却解决了人们对“良药苦口”的畏惧。

本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明实质内容上所作的任何修改、等同替换和简单改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种复合型包衣预混剂，其特征在于，该预混剂由以下质量份的组分组成：羟丙甲纤维素610-660份、聚乙烯醇50-100份、聚维酮K3010-30份、乙基纤维素15-30份、三醋酸甘油酯15-30份、微晶纤维素170-200份、甜菊素30-50份、着色剂2-5份。

2.根据权利要求1所述的复合型包衣预混剂，其特征在于，该预混剂由以下质量份的组分组成：羟丙甲纤维素660份、聚乙烯醇100份、聚维酮K3010份、乙基纤维素15份、三醋酸甘油酯15份、微晶纤维素170份、甜菊素30份、着色剂2份。

3.根据权利要求1或2所述的复合型包衣预混剂，其特征在于，着色剂为红氧化铁、胭脂红、钛白粉、黄氧化铁、黑氧化铁、日落黄铝色淀、靛蓝铝色淀、棕氧化铁中的任意一种。

4.一种制备权利要求1所述的复合型包衣预混剂的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将羟丙甲纤维素610-660份、聚乙烯醇50-100份、聚维酮K3010-30份、乙基纤维素15-30份置于小型混合机中，经剪切搅拌混合均匀后获得混合料；

(2)将三醋酸甘油酯15-30份溶解在其3-4质量倍的无水乙醇中，然后加入步骤(1)的混合料，搅拌、制粒，得到湿颗粒；

(3)将步骤(2)的湿颗粒在烘箱中干燥；

(4)干燥后粉碎、过筛，将过筛后的物料置于小型混合机中，然后加入微晶纤维素170-200份、甜菊素30-50份、着色剂2-5份，混合均匀，检验合格后制得所述复合型包衣预混剂。

5.根据权利要求4所述的复合型包衣预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，搅拌混合10-15min。

6.根据权利要求4所述的复合型包衣预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，湿颗粒在烘箱中干燥的条件是50-60℃，干燥至湿颗粒的水分在9％以下。

7.根据权利要求4所述的复合型包衣预混剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，干燥后在粉碎机中进行粉碎，过50目筛。