CN105980262B - 喷雾递送装置 - Google Patents

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Abstract

提供了包括容纳在容器中的可喷雾的活性剂组合物的喷雾递送系统，其可以用于治疗各种皮肤病症。所述组合物包含氢氟基推进剂、载体流体和活性剂颗粒，并且具有约500厘泊至约10,000厘泊的粘度。所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀杆和气孔；和促动器。吸管通过阀部件连接到促动器，并且按下所述促动器以分配乳液。通过选择性控制所述组合物的组分和粘度和容器部件的尺寸，活性剂颗粒抗沉降，从而保持基本上均匀分布的颗粒。因此，组合物可以作为细雾从容器均匀地分配而不会阻塞。

Description

喷雾递送装置
相关申请
本申请要求2014年2月14日提交的第61/939,830系列号美国临时申请的优先权，将其整体引入本文作为参考。
发明背景
许多人经历过皮肤病症，例如皮疹、压力性溃疡、或伤口如切口或一度烧伤，这需要乳膏或油膏的局部施加以帮助愈合过程。通常，这些病症在婴儿、老人和体弱者中更加普遍。例如，婴儿、老人和体弱者可能容易发展为失禁性皮炎，其当皮肤暴露到长时间的潮湿，由于与尿和排泄物接触导致皮肤pH升高，并致使角质层或皮肤的最外层分解时发生。同时，压力性溃疡，也称为褥疮溃疡或褥疮，也是关注的问题。压力性溃疡是皮肤和/或深层组织的局部损伤，通常由于压力或压力结合剪切力和/或摩擦力发生在骨性隆起上方。最常见的部位是骶骨、尾骨、脚跟或髋，但其他部位如肘、膝盖、踝或后头盖骨也会受到影响。压力性溃疡是由于施加到软组织的压力导致到达软组织的完全或部分阻塞的血流而发生的。能够有助于形成溃疡的因素包括蛋白质热量营养不良、小气候(出汗或失禁导致的皮肤潮湿)、降低到达皮肤的血流的疾病如动脉硬化、或降低在皮肤上的感觉的疾病如瘫痪或神经病变。
例如通过将活性剂施加到皮肤的受影响的区域可以预防或治疗上述病症和其它的皮肤病症。活性剂可以例如帮助加速伤口愈合过程并且还可以限制皮肤暴露到过度的湿气。因此，用于治疗这些皮肤病症的一种方法是阻挡湿气到达皮肤，例如通过将油基保护剂或防护霜，如包含防潮活性剂颗粒的各种非处方乳膏或油膏施加到受影响的区域。然而，如果皮肤没有干透，这些油基保护剂和乳膏中的一些实际上可以将湿气密封到皮肤内部而不是到皮肤外部。进一步地，这样的保护剂和乳膏非常的粘并且可能是油腻的，导致在施加到皮肤的受影响的区域后，难以将保护剂和乳膏从手上除去。此外，将这些产品擦到皮肤中可能导致额外的不适或疼痛，并且如果看护者或保健提供者必须将产品施加到患者，这可能根据施加的位置导致患者和看护者的尴尬。
因此，对能够向皮肤提供均匀的活性剂的涂层，易于施加并且不引起不适的组合物存在需要。一种方法是使用活性剂连同推进剂以产生可喷雾的组合物。然而，得到的气溶胶喷雾组合物的高粘度通常意味着由于活性剂颗粒在分配器的阀门和喷嘴中的阻塞问题，可能难以将组合物配制成能够喷雾的介质。同时，为了对抗该问题，配制其他可喷雾的组合物以具有允许喷雾的低粘度，但这可能产生当施加到皮肤的表面时不够粘的组合物，产生不能均匀涂覆或有效地接触皮肤的流动产品。
与上述喷雾相关联的又一个问题是可喷雾的组合物的活性剂是基于微粒的，并且通常沉降到其中储存组合物的容器的底部，特别是当粘度较低时，导致容器中的活性剂结块，并且不能以均匀的方式递送活性剂。
因此，对包含保持基本上均匀分布并且能够作为细雾均匀地喷雾到皮肤上而没有阻塞的活性剂颗粒的稳定的可喷雾的组合物存在需要。
发明概述
根据本发明的一个实施方案，公开了喷雾递送系统。所述系统包括活性剂组合物和容器。所述活性剂组合物具有约500厘泊至约10,000厘泊的粘度，并且包含氢氟基推进剂、载体流体和活性剂颗粒。同时所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀杆和气孔；和促动器，其中所述吸管通过阀总成连接到促动器。按下所述促动器以分配储存在容器中的活性剂组合物。
本发明的其他特征和方面将在以下更详细地阐述。
附图简述
针对本领域技术人员的本发明的完整且能够实现的公开内容，包括其最佳方式，在说明书的剩余部分中参照附图被更具体地阐述，其中：
图1是根据本公开内容的一个实施方案的喷雾递送系统的横截面侧视图；
图2A是可以用于根据本公开内容的一个实施方案的喷雾递送系统的促动器的前视图；
图2B是图2A的促动器的横截面侧视图；
图3是根据本公开内容的一个实施方案的喷雾总成的横截面侧视图；和
图4是使用图3的喷雾总成的根据本公开内容的另一个实施方案的喷雾递送系统的横截面侧视图。
在本说明书和附图中的附图标记的重复使用旨在代表本发明的相同或类似的特征或元件。
代表性实施方案的详述
本领域的普通技术人员将理解的是当前的讨论仅为示例性实施方案的描述，并且不旨在限制本发明的更广泛的方面。
一般而言，本发明涉及喷雾递送系统，其可以用于例如治疗各种皮肤病症或需要局部施加活性剂的任何其他病症。所述喷雾递送系统包括容纳在容器中的可喷雾的活性剂组合物。可喷雾的活性剂组合物包含氢氟基推进剂、载体流体和活性剂颗粒，并且具有约500厘泊至约10,000厘泊的粘度。所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀杆和气孔；和促动器。所述吸管通过阀总成连接到促动器，并且按下所述促动器以分配可喷雾的活性剂组合物。通过选择性控制所使用的组分和组合物的粘度，以及容器部件的布置和尺寸，所述活性剂颗粒抗沉降，从而保持基本上均匀分布的颗粒。因此，组合物可以是稳定的，并且作为细雾从容器均匀地分配而不会阻塞。例如，所述喷雾递送系统包括可喷雾的活性剂组合物，所述可喷雾的活性剂组合物可以是稳定的，因此当在21℃在容器中储存3天时，组合物中少于约3wt.％，如少于约2wt.％、如少于约1wt.％的活性剂颗粒沉降。这产生可以均匀地喷雾到表面上作为活性剂颗粒的基本上均匀的涂层的组合物。
首先，选择喷雾递送系统中使用的容器的部件以防止可喷雾的活性剂组合物的阻塞并促进均匀喷雾。例如，被按下以从容器分配组合物的促动器可以具有出口孔，所述出口孔具有约0.3毫米至约0.6毫米，如约0.35毫米至约0.55毫米，如约0.4毫米至约0.5毫米的直径以防止出口孔被活性剂颗粒阻塞。另外，所述促动器可以是非机械破碎促动器，因为机械破碎促动器包括通道，当与包含颗粒的喷雾组合物联合使用时，该通道倾向于阻塞。另外，容器的阀杆孔部件可以具有约0.5毫米至约0.75毫米，如约0.55毫米至约0.7毫米，如约0.6毫米至约0.65毫米的直径，当活性剂颗粒穿过吸管向上通过阀杆孔时，其也可以防止阻塞。
同时，用于促进组合物中的推进剂、载体流体和活性剂颗粒在阀体中混合的气孔的直径可以为约0.1毫米至约0.5毫米，如约0.15毫米至约0.45毫米，如约0.2毫米至约0.4毫米。这导致可喷雾的组合物中的推进剂和活性剂颗粒在整个阀体中基本上均匀分布。这样的分布防止在阀体和促动器中的阻塞并允许从开口孔均匀的喷雾。
另外，可以选择性控制喷雾递送系统的可喷雾的活性剂组合物组分中的组分，以提供抗阻塞并提供均匀喷雾的喷雾递送系统。例如，基于所选择的组分的性质和类型，组合物的粘度可以为约500厘泊至约10,000厘泊，如约1000厘泊至约8000厘泊，如约1500厘泊至约6000厘泊，如约2000厘泊至约4000厘泊，这产生不会太稠以阻塞喷雾递送系统，但又不会太稀以使产生的喷雾不能均匀地涂覆到表面上的组合物。
现在转到在喷雾递送系统中利用的组合物中的具体组分，氢氟基推进剂可以与包含活性剂颗粒和载体流体的基础活性剂组合物联合使用。推进剂的比重与整体组合物的比重之比可以选自约0.7至约1.6，如约0.8至约1.5，如约0.9至约1.4。这样的比重之比产生具有与整个组合物相似的比重的推进剂，这意味着所述推进剂可以基本上均匀地分布在整个乳液组合物中。由于所述推进剂以这种方式分布在整个组合物中。由于所述推进剂以这种方式分布在整个组合物中，可以防止组合物中的活性剂颗粒沉降，这有助于喷雾递送系统抵抗阻塞和在表面上递送均匀的喷雾的能力。
以下更加详细地讨论喷雾递送系统的各种部件。
I.可喷雾的活性剂组合物
a.推进剂
本发明的喷雾递送系统包括可喷雾的活性剂组合物，所述可喷雾的活性剂组合物包含推进剂以提供能量，所述能量帮助将活性剂颗粒递送到受到皮肤病症如皮疹、溃疡、伤口或创伤影响的皮肤的表面所需的。换言之，所述推进剂可以提供将活性剂喷雾到皮肤上所需的推进力。因此，所述推进剂具有足够的分散能量以克服组合物的液体组分的表面张力。
如上所述，所述组合物包含对于促进活性剂颗粒的喷雾特别有用的推进剂。本发明人已经发现，通过选择性地控制推进剂的某些方面，如比重、蒸汽压和/或分子量，可以获得具有基本上均匀分布的活性剂颗粒的组合物。
所述推进剂的比重与所述可喷雾的组合物的比重之比可以为约0.7至约1.6，如约0.8至约1.5，如约0.9至约1.4。这样的比重之比导致所述推进剂具有与整个组合物相似的比重，其意味着所述推进剂可以基本上均匀地分布在整个组合物中。由于所述推进剂以这种方式分布在整个组合物中，可以防止所述组合物中包含的活性剂颗粒和其他微粒沉降。进一步地，如在21℃下测定且基于水在21℃具有1.0的密度，所述推进剂可以具有约1.03至约1.3，如约1.05至约1.25，如约1.07至约1.2的比重。同时，如在21℃下测定，所述可喷雾的组合物可以具有约0.8至约1.3，如约0.85至约1.25，如约0.9至约1.2的比重。
此外，所述推进剂可以提供对于所述组合物足够高的蒸汽压，以使其可以被雾化并且以气溶胶的形式喷雾，但是所述蒸汽压没有如此高，使得当喷雾到皮肤上时，得到的喷雾产生过多的飞雾或不适，或需要专门设计的气溶胶容器。例如，在室温(21℃)下，所述蒸汽压可以低于约60psi。在一些实施方案中，例如，所述蒸汽压可以为约30psi至约60psi，如约35psi至约55psi，如约40psi至约50psi。不被理论限制，认为通过使用在室温下与其他推进剂相比具有更低的蒸汽压的推进剂，所述推进剂可以在可喷雾的组合物中大量使用，这将产生更平稳的、更容易控制的喷雾并且还确保其中储存可喷雾的组合物的容器的完全抽空。另外，由于所述推进剂的低蒸汽压，没必要使用高压力的气溶胶容器，这是当使用其他的推进剂时所需的。
此外，所述推进剂的分子量可以大于100克每摩尔，如约100克每摩尔至约400克每摩尔，如约105克每摩尔至约300克每摩尔，如约110克每摩尔至约200克每摩尔。通过使用具有在该范围内的分子量的推进剂，可以进一步防止活性剂颗粒的沉降。
在一个实施方案中，所述推进剂可以包含至少一种氢氟代烯烃。在一个具体的实施方案中，所述推进剂包含含有3至4个碳原子，如三个碳原子的氢氟代烯烃。当本发明的氢氟代烯烃推进剂包含至少一个氢、至少一个氟并且没有氯时，其可以被称为“HFO”。HFO是烯烃的衍生物。在一些实施方案中，HFO推进剂可以包含两个碳-碳双键。
在一个具体的实施方案中，本发明的可喷雾的活性剂组合物包含由下式I表示的推进剂：
Figure GDA0002116422200000051
其中，每个R独立地为氢或卤素，如氟(F)、溴(Br)、碘(I)或氯(Cl)，和优选地氟(F)，
R'为(CR2)nY，
Y为CRF2，和
n为0或1。
另外，在一个具体的实施方案中，Y为CF3，n为0，且剩余的R中至少一个为F。在另一个具体的实施方案中，Y为CF3，在不饱和末端碳上的至少一个R是H，且剩余的R中至少一个是F。在又一个实施方案中，本发明的氟代烯烃推进剂可以包含一种或多种四氟丙烯，并且这样的推进剂在本文中可以被称为HFO-1234推进剂。本发明所考虑的四氟丙烯的实例为以顺式和/或反式形式的HFO-1234yf(在21℃下的比重为1.092)和HFO-1234ze(在21℃下的比重为1.17)。应理解的是HFO-1234ze指1,1,1,3-四氟丙烯，无论其为顺式-还是反式-形式，且在本文中使用术语“顺式HFO-1234ze”和“反式HFO-1234ze”分别描述1,1,1,3-四氟丙烯的顺式和反式形式。
在一些实施方案中，HFO-1234ze可以包含反式HFO-1234ze和顺式HFO-1234ze的组合，如基于总HFO-1234ze的约90％至约99％的反式异构体，以及占相同基础的约1％至约10％的顺式异构体。因此，在一些实施方案中，本发明的推进剂可以包含顺式HFO-1234ze和反式HFO-1234ze的组合，优选地顺式与反式重量比为约1：99至约10：99，如约1：99至约5：95，如约1：99至约3：97。
虽然顺式HFO-1234ze和反式HFO-1234ze的性质至少在一些方面不同，但预期的是这些化合物的每个适合单独或者与其他的化合物(包括其立体异构体)一起用作在本发明的可喷雾的组合物中的推进剂。例如，虽然反式HFO-1234ze具有相对低的沸点(-19℃)，但是可以预期的是，具有9℃的沸点的顺式HFO-1234ze也可以用作在本发明的可喷雾的组合物中的推进剂。进一步地，应理解的是术语HFO-1234ze和1,1,1,3-四氟丙烯均指立体异构体，并且这些术语的使用覆盖顺式和反式形式。
可以使用的另一种类型的推进剂是氢氟代烷烃，其可以称为“HFA”。HFA推进剂也称为氢氟代碳或“HFC”推进剂。适合的HFC推进剂的一个实例是1,1,1,2-四氟乙烷，其还可以称为HFC-134a。可以使用的另一个类型的HFC推进剂是1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷，其还可以被称为HFC-227ea。
无论所使用的具体推进剂如何，在本发明的可喷雾的活性剂组合物中包含的推进剂的量可以为基于所述组合物的总重量计约5wt.％至约95wt.％，如10wt.％至约80wt.％，如约15wt.％至约60wt.％。
b.活性剂颗粒
本发明的可喷雾的组合物还包含活性剂颗粒，其可以指一旦接触活体生物(例如，哺乳动物)如人类时，产生生理结果的任何化合物或化合物的混合物。活性剂颗粒可以区别于可喷雾的组合物的其他组分，如防腐剂、调理剂、润肤剂、粘度改性剂、乳化剂等。活性剂颗粒可以包括能够调节生物过程的任何分子，以及其结合部分或片段。在一些实施方案中，所述活性剂颗粒可以用于疾病的诊断、治疗或预防中，或用作药物、药品、化妆品或药用化妆品的组分。另外，活性剂颗粒可以是与活体对象中的靶点相互作用，或影响或以另外的方式调节活体对象中的靶点的化合物。所述靶点可以是许多不同类型的天然存在的结构，其中感兴趣的靶点包括细胞内和细胞外靶点两者。活性剂颗粒可以包括例如，防潮剂、抗真菌剂、抗细菌剂、镇痛剂、抗菌剂、麻醉剂、抗炎剂、止痒剂等。活性剂颗粒可以具有约20纳米至约1000纳米，如约25纳米至约500纳米，如约30纳米至约250纳米的平均粒径。
在一个实施方案中，活性剂颗粒可以包括氧化锌颗粒，其驱除湿气并且在皮肤和环境之间建立屏障以保护皮肤免受过多的湿气。所述氧化锌颗粒可以具有约20纳米至约200纳米，如约25纳米至约150纳米，如约30纳米至约100纳米的平均粒径。
所述氧化锌颗粒可以是疏水的，例如，通过在所述氧化锌颗粒的表面上施加疏水涂层，如以下更详细地描述。所述颗粒还可以携带无机涂层，独立地或者与所述疏水涂层结合，如以下更详细地描述。所述氧化锌颗粒可以使用氧化铝、二氧化硅、有机材料、聚硅氧烷或其组合涂覆。其他适合的表面处理可以包括：磷酸酯(包括卵磷脂)、全氟烷基醇磷酸酯、氟硅烷、三异硬脂酸异丙氧钛酯、硬脂酸或其他脂肪酸、硅烷、二甲聚硅氧烷和相关的聚硅氧烷聚合物或其组合。
例如，氧化锌颗粒可以使用其他元素的氧化物，如铝、锆或硅的氧化物或其混合物如氧化铝和二氧化硅涂覆。供选择地，在将氧化锌颗粒嵌入到微粒的孔隙中之前，可以使用氮化硼或其他已知的无机涂层单独或组合处理该氧化锌颗粒。所述无机涂层可以使用本领域已知的技术施加。典型的方法可以包括在无机元素的可溶性盐的存在下，形成氧化锌颗粒的水分散体，所述无机元素的氧化物将形成所述涂层。该分散体通常是酸性的或碱性的，取决于所选的盐的性质，并且通过酌情添加酸或碱来调节所述分散体的pH获得无机氧化物的沉降。所述无机涂层如果存在，可以作为第一层施加到所述氧化锌颗粒的表面。
在另一个实施方案中，所述氧化锌颗粒可以包括提供疏水的有机涂层。所述有机涂层可以施加到无机涂层(如果存在)，或直接施加到所述氧化锌。所述疏水涂层剂可以是例如聚硅氧烷、硅烷、金属皂、钛酸酯、有机蜡或其组合。所述疏水涂层可以供选择地包含脂肪酸，例如，含有10到20个碳原子的脂肪酸，如月桂酸、硬脂酸、异硬脂酸和这些脂肪酸的盐。所述脂肪酸可以是三异硬脂酸异丙氧钛酯。对于聚硅氧烷，所述疏水涂层可以是聚甲基硅氧烷、二甲聚硅氧烷、它们的共聚物或其混合物。所述聚硅氧烷还可以是有机硅化合物，例如具有重复的-Me2SiO-单元骨架的二甲基聚硅氧烷(“Me”为甲基，CH3)，具有重复的-MeHSiO-单元骨架的甲基氢聚硅氧烷和式RnOSiH(4-n)的烷氧基硅烷，其中“R”为烷基且“n”为整数1、2或3。对于硅烷，所述疏水涂层剂可以为烷氧基硅烷，例如可获得自OSISpecialties或PCR的烷基三乙氧基或烷基三甲氧基硅烷。所述烷氧基硅烷可以为具有C3至C12烷基的三乙氧基辛酰基硅烷或全氟烷基乙基三乙氧基硅烷，其可以是直链的或支链的。具有三乙氧基辛酰基硅烷涂层的氧化锌颗粒可以以名称ZANOTM 10Plus商购自UmicoreZinc Chemicals。
可以用于可喷雾的组合物中的其他的活性剂颗粒可以包括石蜡、微晶蜡、凡士林、蜂蜡或其组合。这样的活性剂颗粒可以充当防潮材料。
无论所利用的活性剂颗粒的类型如何，在本发明的可喷雾的组合物中包含的活性剂颗粒的量可以为基于所述组合物的总重量计约0.1wt.％至约30wt.％，如1wt.％至约25wt.％，如约2wt.％至约20wt.％。
c.载体流体
可喷雾的活性剂组合物还可以包括载体流体，推进剂和活性剂颗粒可以基本上均匀地分散在其中。在一些实施方案中，载体流体可以包含油相和水相。油相和水相可以形成油包水乳液或水包油乳液。在其它实施方案中，载体流体可以是油或水。
可以在载体流体中使用的适合的油包括矿物油、植物性油、硅油或其组合。根据本发明可以使用的可商购的矿物油(其为液体石油的衍生物)的实例可以包括WitcoCorporation的CARNATIONTM矿物油或Penreco Corporation的DRAKEOLTM矿物油。可以使用的适合的植物性油为非石油生物质衍生的油，包括植物或水果油，如扁桃仁油(almondoil)、花生油、小麦胚芽油、亚麻籽油、荷荷芭油、杏核油、核桃油、棕榈果油、开心果油、芝麻籽油、菜籽油、杜松油、玉米油、桃核油、罂粟油、松油、蓖麻油、豆油、鳄梨油、红花油、椰子油、榛子油、橄榄油、葡萄籽油、向日葵油、杏仁油、天竺葵油、米糠油及其混合物。可以使用的硅油包括二硅氧烷、环甲基硅氧烷、二甲聚硅氧烷及其衍生物和聚二甲基硅氧烷流体。环甲基硅氧烷是挥发性的化合物并且当施加到皮肤的表面时蒸发，以使得到的涂层触摸起来是较干燥的。可以使用的其他类似的挥发性化合物包括异十二烷。
水还可以单独用作载体流体，或与上述的任何油联合用于油包水乳液或水包油乳液中。当然，不旨在将载体流体限定于上述材料。
当载体流体包含油和水两者时，所述油可以以基于所述组合物的总重量计约1wt.％至约35wt.％，如约3wt.％至约30wt.％，如约5wt.％至约25wt.％的量存在于所述乳液中。同时，所述水可以以基于所述组合物的总重量计少于约50wt.％，如约1wt.％至约50wt.％，如约5wt.％至约45wt.％，如约10wt.％至约40wt.％的量存在。另外，存在于组合物中的载体流体的总量可以为基于所述组合物的总重量计约10wt.％至约70wt.％，如约15wt.％至约65wt.％，如约20wt.％至约60wt.％。
d.乳化体系
所述可喷雾的组合物还可以包含乳化体系。所述乳化体系可以包含一种或多种乳化剂，以通过防止可喷雾的组合物分离到构成相中帮助建立所述推进剂和所述活性剂颗粒的稳定的、基本上均质的、均匀的分散体。所述乳化体系还包含一种或多种非离子的、阴离子的和/或两性的乳化剂，包括含有不同的种类的混合物或相同种类内的不同表面活性剂的混合物。在一个具体的实施方案中，乳化体系包含一种或多种非离子型乳化剂。
通常具有疏水基(如长链烷基或烷基化芳基)和亲水链(如含有乙氧基和/或丙氧基部分的链)的非离子型表面活性剂可以是特别适合的。可以使用的一些适合的非离子型表面活性剂包括但不限于，乙氧基化烷基酚、乙氧基化和丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨糖醇的聚乙二醇醚、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、脂肪酸(C8-C18)的乙氧基化酯、环氧乙烷与长链胺或酰胺的缩合产物、环氧乙烷与醇的缩合产物、脂肪酸酯、长链醇的甘油单酯或甘油二酯及其混合物。特别适合的非离子型乳化剂可以包括脂肪醇的环氧乙烷缩合物(例如，以商品名Lubrol出售)、脂肪酸(特别是C12-C20脂肪酸)的聚氧乙烯醚，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(如以商品名
Figure GDA0002116422200000091
出售)以及山梨糖醇酐脂肪酸酯(如以商品名SPANTM或
Figure GDA0002116422200000092
出售)等。用于形成这样的乳化剂的脂肪组分可以是饱和的或不饱和的，取代的或未取代的，并且可以包含6至22个碳原子，在一些实施方案中为8至18个碳原子，和在一些实施方案中为12至14个碳原子。
尽管通常可以使用任何乳化剂，但本发明人已发现的是亲水性和亲脂性非离子型乳化剂的某些组合在稳定所述可喷雾的组合物中特别地有效。如本领域已知的，乳化剂的相对亲水性或亲脂性可以通过度量化合物的亲水性和亲脂性溶液倾向之间的平衡的亲水/亲油平衡(“HLB”)尺度来表征。所述HLB尺度范围为0.5至约20，较小的数目表示高的亲脂性倾向且较高的数目表示高的亲水性倾向。希望地，可喷雾的组合物可以包含至少一种“亲水性的”乳化剂，其具有约10至约20，在一些实施方案中约12至约19，和在一些实施方案中，约14至约18的HLB值。同样地，所述可喷雾的组合物还可以包含至少一种“亲脂性的”乳化剂，其具有约0.5至约10，在一些实施方案中约1至约9，和在一些实施方案中，约2至约8的HLB值。如果期望，可以使用两种或多种表面活性剂，这些表面活性剂具有在期望值以上或以下的HLB值，但在一起具有在该期望范围内的平均HLB值。无论如何，本发明人已发现，在所述可喷雾的组合物中的亲脂性乳化剂与亲水性乳化剂的重量比通常在约5至约30，在一些实施方案中约7.5至约25，和在一些实施方案中，约10至约20的范围内。进一步地，本发明人已发现的是，所述可喷雾的组合物的总HLB值通常为亲脂性的并且范围可以为约2至约12，如约3至约10，如约4至约9，如约5至约8。
一组特别有用的“亲脂性的”乳化剂是山梨糖醇酐脂肪酸酯(如单酯、二酯、三酯等)，其通过将山梨糖醇脱水得到1,4-山梨糖醇酐，然后与一个或多个当量的脂肪酸反应制备。所述脂肪酸取代的部分可以与环氧乙烷进一步反应以得到第二组表面活性剂。所述脂肪酸取代的山梨糖醇酐表面活性剂通过1,4-山梨糖醇酐与脂肪酸如月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸或类似的长链脂肪酸反应以产生1,4-山梨糖醇酐单酯、1,g-山梨糖醇酐倍半油酸酯或1,4-山梨糖醇酐三酯制得。这些表面活性剂的常见的名称包括例如山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇倍半油酸酯和山梨糖醇三油酸酯。这样的表面活性剂以名称SPANTM或ARLACELTM商购获得，通常具有区分各种单、二和三酯取代的山梨糖醇酐的字母或数字标号。SPANTM和ARLACELTM表面活性剂是亲脂性的，且通常在油中是可溶的或可分散的，但是在水中一般是不可溶的。一种特别合适的表面活性剂是山梨糖醇酐单油酸酯，其可以作为SPANTM 80商购获得。通常这些表面活性剂将具有1.8至8.6范围中的HLB值。
可以使用的其他的有用的亲脂性乳化剂可以包括，例如，聚硅氧烷油包水乳化剂。聚硅氧烷是指包含至少一个硅氧烷(-Si-O-)重复单元和另外包含疏水部分和亲水部分的分子。聚硅氧烷油包水乳化剂的HLB值相对低。例如，在一些实施方案中，所述聚硅氧烷乳化剂可以具有2至9范围内的HLB值。
适合的聚硅氧烷油包水乳化剂的实例可以包括非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇如烷氧基二甲聚硅氧烷共聚醇，具有侧面的亲水性部分的聚硅氧烷如具有聚醚侧基的线性聚硅氧烷，支化聚醚和烷基改性的聚硅氧烷，支化的甘油聚合物和烷基改性的聚硅氧烷，及其组合物。可商购获得的非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇的实例包括以下来自Midland,Michigan的Dow Corning的：作为DC 5225C可获得的环戊硅氧烷和PEG/PPG-18/18二甲聚硅氧烷，和作为DC9011可获得的环戊硅氧烷和PEG-12二甲聚硅氧烷交联聚合物。某些非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇是十六烷基二甲聚硅氧烷共聚醇如以名称ABILTM EM-90出售的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲聚硅氧烷，支化聚醚和烷基改性的聚硅氧烷如以名称KF-6038出售的十二烷基PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲聚硅氧烷，和支化的甘油聚合物和烷基改性的聚硅氧烷如以名称KF-6105出售的十二烷基聚甘油-3聚二甲基硅氧乙基二甲聚硅氧烷。其他的非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇包括，例如以名称ABILTM EM-97出售的双-PEG/PPG-14/二甲聚硅氧烷共聚醇，和以名称ABILTM WE 09出售的聚甘油-4异硬脂酸酯/十六烷基二甲聚硅氧烷共聚醇/月桂酸己酯混合物。ABILTM EM-90、ABILTM EM-97和ABILTM WE 09可以获得自Essen,Germany的Evonik Goldschmidt GmbH。KF-6038和KF-6105可以获得自Akron,Ohio的Shin-Etsu Silicones。用于本发明的一种特别适合的乳化剂为ABILTM WE 09，其具有约5的HLB值。另一种特别适合的乳化剂是ABILTM EM 90，其也具有约5的HLB值。
在本发明的可喷雾的活性剂组合物中可能包含的又一种适合的非离子型亲脂性乳化剂为辛基十二烷醇/辛基十二醇木糖苷/PEG-30，其以名称EASYNOVTM商购自SeppicS.A.。
同时，已经被聚氧乙烯改性的山梨糖醇酐脂肪酸酯(如单酯、二酯、三酯等)同样地是一组特别有用的“亲水性”乳化剂。这些材料典型地通过将环氧乙烷加成到1,4-山梨糖醇酐酯制备。聚氧乙烯的加成将亲脂性的山梨糖醇酐酯表面活性剂转化为亲水性的表面活性剂，其在水中通常是可溶的或可分散的。这样的材料以名称TWEENTM(如TWEENTM 80、聚山梨糖醇酯80或聚乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯)商购获得。TWEENTM表面活性剂通常具有9.6至16.7范围内的HLB值。例如，TWEENTM 80具有15的HLB值。还有其他适合的亲水性乳化剂可以包括蔗糖脂肪酸酯，如蔗糖单棕榈酸酯(HLB为15)和蔗糖单硬脂酸酯(HLB为11)或PEG-32甘油月桂酸酯(HLB为14)以及BRIJTM家族的聚乙二醇(PEG)n-烷醇酯，如BRIJTM35、56、58、76、78和99，其具有12.4至16.9范围的HLB。BRIJTM56是聚乙二醇[10]十六烷基醚，例如，具有12.9的HLB值。
不论在乳化体系中使用的具体的乳化剂如何，可以存在于所述可喷雾的组合物中的乳化体系的量为基于所述组合物的总重量计约0.1wt.％至约20wt.％，如约0.5wt.％至约15wt.％，如约1wt.％至约10wt.％。另外，本发明人已发现在所述可喷雾的组合物的乳化体系组分中的亲脂性乳化剂与亲水性乳化剂的重量比典型地在约5至约30，在一些实施方案中约7.5至约25，和在一些实施方案中，约10至约20的范围内。
e.粘度改性剂
此外，所述可喷雾的组合物可以包含一种或多种粘度改性剂，其还可以帮助防止所述组合物的各种组分的分离。例如，在一些实施方案中，如当载体流体包含多于一种组分时，可以将一种或多种粘度改性剂添加到所述乳液的油相或水相以调节所述粘度，以使在所述组合物中的分开的组分更易混溶。另外，可以调节整个活性剂组合物的粘度，从而使其没有高到使得所述组合物不能喷雾到表面上，但是也没有低到使得所述组合物太稀从而不能均匀地涂覆到所述表面。因此，所述组合物可以具有约500厘泊至约10，000厘泊，如约1000厘泊，如约1000厘泊至约8000厘泊，如约1500厘泊至约6000厘泊，如约2000厘泊至约4000厘泊的粘度。
当油包水乳液或水包油乳液形成时，可以将一种或多种粘度改性剂添加到油包水乳液或水包油乳液的水相，以增强水相和油相之间的可混溶性，这促进了所述可喷雾的组合物的组分基本上均匀的分布。然而，还应理解的是，可以根据需要将粘度改性剂添加到已经形成的水包油或油包水乳液以调节所述粘度。
适合的粘度改性剂包括羧酸聚合物，其为包含源自丙烯酸，取代的丙烯酸，和这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和衍生物的一种或多种单体的交联化合物。它们可以是丙烯酸或其衍生物，如丙烯酰胺丙磺酸的交联均聚物。它们还可以是具有以下的交联共聚物：(i)第一单体，其选自(甲基)丙烯酸、其衍生物、短链(即C1-C4)丙烯酸酯单体及其混合物；和(ii)第二单体，其为长链(即C8-C40)取代的聚乙二醇丙烯酸酯单体。
可商购的羧酸聚合物的实例包括可获得自Lubrizol Corp.的CARBOPOLTM 1342、PEMULENTM TR-1和PEMULENTM TR-2；可获得自Seppic S.A.的Sepigel 305、SIMULGELTM EG、SIMULGELTM NS和SIMULGELTM 600；可获得自Lamberti S.p.A的VISCOLAMTM AT100P和VISCOLAMTM AT64/P。一种可商购的粘度改性剂可以以SIMULGELTM NS获得自Seppic S.A.。SIMULGELTM NS包含丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷、和聚山梨糖醇酯60，其可以添加到油包水或水包油乳液的油相。
可以使用的其他适合的粘度改性剂包括玉米淀粉(局部淀粉)、滑石、大米淀粉、燕麦淀粉、木薯淀粉、马铃薯淀粉、豆类淀粉、大豆淀粉、萝卜淀粉、微晶纤维素、高岭土、淀粉辛烯基琥珀酸铝及其混合物。水溶性的淀粉辛烯基琥珀酸铝可以以DRY FLOTM Pure、DRYFLOTM XT、DRY FLOTM PC和/或DRY FLOTM AF(无铝级)商购自National Starch&ChemicalCo，并且其为水溶性的，以使它们可以包含在油包水乳液或水包油乳液的水相中。
不论使用的具体的粘度改性剂如何，所述粘度改性剂可以以基于所述可喷雾的组合物总重量计约0.05wt.％至约15wt.％，如约0.1wt.％至约10wt.％，如约0.5wt.％至约5wt.％范围的量存在于所述可喷雾的组合物中。
f.调理剂
所述可喷雾的组合物还可以包含一种或多种调理剂以帮助调节皮肤。例如，所述可喷雾的组合物可以包含百里酚碘、氯化钠、氯化镁、硫酸镁、羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂酸、羊毛脂酸异丙酯、乙氧基化羊毛脂、乙氧基化羊毛脂醇、乙氧基化胆固醇、丙氧基化羊毛脂醇、乙酰化羊毛脂醇、羊毛脂醇亚油酸酯、羊毛脂醇蓖麻酸酯、羊毛脂醇的乙酸酯、蓖麻酸酯、乙氧基化醇酯的乙酸酯、羊毛脂的氢解产物、乙氧基化氢化羊毛脂、乙氧基化山梨糖醇羊毛脂或其组合。百里酚碘和硫酸镁可以是特别有用的。一种或多种调理剂可以以基于所述组合物总重量计约0.05wt.％至约10wt.％，如约0.1wt.％至约7.5wt.％，如约0.5wt.％至约5wt.％的量存在于所述可喷雾的组合物中。
g.另外的组分
在所述可喷雾的组合物中的其他任选的组分可以包含皮肤护理添加剂如润肤剂以及芳香剂和防腐剂。例如，润肤剂如辛酸/癸酸三酸甘油酯可以包含在可喷雾的组合物中。其他适合的润肤剂包括硬脂氧基三甲基硅烷、十六烷基乳酸酯和烷醇乳酸酯，如C12-C15烷基乳酸酯。当使用润肤剂时，将所述可喷雾的组合物施加到皮肤时，触感可以是光滑的。一种或多种润肤剂可以以基于所述可喷雾的组合物的总重量计约0.1wt.％至约25wt.％，如约0.5wt.％至约20wt.％，如约1wt.％至约15wt.％的量存在于所述可喷雾的组合物中。
另外，芳香剂可以以基于所述可喷雾的组合物的总重量计约0.005wt.％至约2wt.％，如约0.01wt.％至约1.5wt.％，如约0.02wt.％至约1wt.％的量存在于所述可喷雾的组合物中。
同时，防腐剂可以以基于所述组合物的总重量计约0.01wt.％至约6wt.％，如约0.02wt.％至约4wt.％，如约0.05wt.％至约1wt.％的量存在于所述可喷雾的组合物中。适合的防腐剂包含基于对羟基苯甲酸酯的防腐剂，如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
此外，本发明人已发现在所述组合物中可以包含防冻剂以限制任何固体组分的结晶量，其随后可以减少或限制所述组合物喷雾时的阻塞。如果需要，可以使用一种或多种防冻剂，如二醇类(如乙二醇、丙二醇、丁二醇、三甘醇、己二醇、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、双丙二醇等)；乙二醇醚类(如甲基乙二醇醚、乙基乙二醇醚、异丙基乙二醇醚等)；等等。这样的防冻剂可以以基于所述组合物的总重量计约0.1wt.％至约15wt.％，如约0.5wt.％至约10wt.％，如约1wt.％至约5wt.％的量存在于所述组合物中。
II.喷雾递送系统的活性剂组合物的形成
一般而言，本发明的喷雾递送系统可以通过首先形成可喷雾的活性剂组合物来制备。所述组合物可以通过以下制备：由载体流体和活性剂颗粒形成基础活性剂组合物，然后将所述基础活性剂组合物引入到喷雾递送系统的容器部件中，和将推进剂注入到所述容器中。例如，当所述基础活性剂组合物为油包水乳液或水包油乳液的形式，并因此包括包含油相和水相的载体流体时，所述基础活性剂组合物可以通过首先分别形成油相和水相制备。
如本领域技术人员已知的，组合物形成的方式可以变化。在一个实施方案中，例如，通过将一种或多种油与上述的乳化体系的一种或多种组分共混形成油相。然而，还应理解的是，在另一个实施方案中，乳化体系的一种或多种组分可以添加到水相。还可以添加润肤剂、调理剂等以形成油相。在这样的实施方案中，所述油相可以包含基于所述油相的总重量计约30wt.％至约80wt.％，如约35wt.％至约70wt.％，如约40wt.％至约60wt.％的量的油。进一步地，所述油相可以包含基于所述油相总重量计约5wt.％至约35wt.％，如约10wt.％至约30wt.％，如约15wt.％至约25wt.％的量的乳化剂。所述乳化剂的添加可以导致油相具有约6至约7的HLB值。此外，所述油相可以包含基于所述油相总重量计约10wt.％至约45wt.％，如约15wt.％至约40wt.％，如约20wt.％至约35wt.％的量的润肤剂。此外，所述油相可以包含基于所述油相总重量计约0.5wt.％至约10wt.％，如约1wt.％至约7.5wt.％，如约1.5wt.％至约5wt.％的量的调理剂。
同时，所述水相可以通过将水和可喷雾的组合物的任何水溶性组分，如调理剂、粘度改性剂、乳化剂等共混来形成。然而，还应理解的是，在其他实施方案中，水相可以仅包含水。因此，水相可以包含约50wt.％至约100wt.％，如约55wt.％至约99wt.％，如约60wt.％至约98wt.％的量的水。所述水相还可以包含基于所述水相总重量计约0.5wt.％至约15wt.％，如约1wt.％至约10wt.％，如约1.5wt.％至约7.5wt.％的量的调理剂。此外，所述水相可以包含基于所述水相总重量计约0.25wt.％至约10wt.％，如约0.5wt.％至约7.5wt.％，如约1wt.％至约5wt.％的量的粘度改性剂。
在所述油相和水相单独形成后，可以将水相添加到油相以形成油包水乳液。通过搅动(如搅拌)和控制每种混合物的温度可以促进相的结合。然后，可以将活性剂颗粒添加到油包水乳液中。所述活性剂颗粒可以以基于所述基础活性剂组合物总重量计约0.25wt.％至约35wt.％，如约0.5wt.％至约30wt.％，如约1wt.％至约25wt.％，如约5wt.％至约15wt.％的量存在。
然后，如果需要，可以将其他组分如芳香剂、防腐剂、防冻剂和另外的粘度改性剂添加到所述基础活性剂组合物。所述芳香剂可以以基于所述基础活性剂组合物总重量计约0.01wt.％至约5wt.％，如约0.05wt.％至约2.5wt.％，如约0.1wt.％至约1wt.％的量添加。同样地，所述防腐剂可以以基于所述基础活性剂组合物总重量计约0.01wt.％至约5wt.％，如约0.05wt.％至约2.5wt.％，如约0.1wt.％至约1wt.％的量添加。此外，防冻剂可以以基于所述基础活性剂组合物总重量计约0.5wt.％至约15wt.％，如约1wt.％至约10wt.％，如约2wt.％至约8wt.％的量添加。另外，所述粘度改性剂可以以基于所述基础活性剂组合物总重量计约0.1wt.％至约15wt.％，如约0.5wt.％至约10wt.％，如约1wt.％至约8wt.％的量添加。因此，应理解的是，在一些实施方案中，可以在水相形成过程中添加第一粘度改性剂，同时可以在通过将水和油相结合形成基础活性剂后添加第二粘度改性剂。
无论所形成的相如何，所述温度为约15℃至约40℃，如约18℃至约35℃，如约20℃至约30℃。在将单独的相如上所述混合后，可以随后将得到的基础活性剂组合物填充到喷雾容器，如气溶胶喷雾容器中。然后可以如通过阀门将所述推进剂引入到容器中后，将容器密封。可以在约130psi至约230psi，如约140psi至约220psi，如约150psi至约210psi的压力下使用推进剂填充所述容器。
III.喷雾递送系统容器
可以使用各种气溶胶喷雾容器结合可喷雾的活性剂组合物以形成本发明的喷雾递送系统，其可以用于将活性剂组合物喷雾到表面如皮肤上。参考图1描述本发明考虑的喷雾递送系统的一个实施方案。喷雾递送系统100可以包括由金属或强化塑料形成的喷雾容器101。喷雾容器101具有其中安装喷头102的上部开口。喷头102以这样的方式固定到喷雾容器101上，使得喷头的法兰104连接到围绕喷雾容器101中的上部开口的边缘通过焊接或其它可能的连接方法形成的箍103。这在喷头102和喷雾容器101之间产生了密封连接。
喷头102提供了通过法兰104保留的阀105。阀105在它的正常状态下通过弹簧106提供的能量力(energizing force)保持关闭，但是当按压喷头102时其打开。喷头102还具有喷嘴107，其与阀105通过导管108相通。同时，吸管109连通到阀105并且延伸到喷雾容器101的底部。通过向下按压喷头102紧靠弹簧106，阀105打开以形成从吸管109的较低的端口到喷嘴107通过阀105和导管108的流体通路。
如上讨论形成的可喷雾的组合物110可以被填充到喷雾容器101中。然后，通过按压喷头102，通过与推进剂相关联的压力将可喷雾的组合物以细雾的形式从喷嘴107通过上述流体通路排出，所述推进剂基本上均匀地分布在可喷雾的组合物110中。
参考图2A、2B、3和4描述喷雾递送系统的另一个实施方案。由于使用活性剂颗粒，可能的是可喷雾的组合物可能阻塞一些喷雾递送系统。例如，标准的气溶胶喷雾递送系统通常使用不旨在递送含有高浓度的微粒材料例如本发明的活性剂颗粒的组合物的促动器(喷雾按钮)。这样的促动器通常使用机械的破碎插入件以精细雾化包含低水平的微粒的可喷雾的组合物。例如，促动器可以包含小通道以引起旋流效应，产生细雾喷雾。然而，当使用含有较高量的活性剂颗粒的可喷雾的组合物时，活性剂颗粒或任何其他颗粒可以阻塞促动器并防止来自容器的平稳的喷雾。因此，由图2A、2B、3和4表示的本发明的喷雾递送系统不包括上述促动器通道并且没有机械的破碎插入件。反而，该喷雾递送系统使用阀和阀杆系统，其中所述阀杆设计允许在阀喷雾时，在阀内部的阀杆自动擦拭，这预防了在阀内部积累固体，从而降低了阻塞的风险。此外，该阀包括具有足够大的直径的阀孔，使得可喷雾的组合物的活性剂颗粒和其他颗粒没有阻塞容器内部，并且使得平稳的雾可以实现。另外，阀包括气孔以允许在喷雾过程中增强推进剂蒸汽的共混并预防在阀内部积累颗粒。增加气孔还产生了来自喷雾递送系统的可喷雾的组合物的更均匀的递送。此外，该气孔允许所使用的推进剂的重量百分比增加，这有助于在递送到皮肤的表面时，产生更干燥的、更少流动的产品。进一步地，该气孔产生了感觉更暖的喷雾，因为在所述组合物到达皮肤的表面之前，它有助于挥发推进剂和溶剂。
以下参考图2A、2B、3和4更详细地讨论所述喷雾系统。图2A显示了可以用于根据本公开内容的一个实施方案的喷雾递送系统的非机械破碎促动器200的前视图。促动器200是可以用于按下阀总成的阀杆部件以启动可喷雾的组合物引入的部件，如以下参考图3和4更详细地讨论的。促动器200包括锁紧环201、插入件202和圆顶盖203。锁紧环201阻止促动器被不经意地按下。促动器圆顶盖203可以含有插入件202，并且插入件202可以确定可喷雾的组合物的喷雾特性。图2A和2B的插入件202是非机械的破碎插入件。插入件202限定了开口204，本发明的可喷雾的组合物可以从所述开口204离开促动器，并且该开口在下文中被称为促动器孔或出口孔204。出口孔204可以具有基于可喷雾的组合物中的微粒组分如活性剂颗粒的粒径选择的直径，使得可喷雾的组合物的颗粒和其他组分可以从出口孔204喷雾，而不会引起喷雾递送系统阻塞。进一步地，通过选择性地控制出口孔204的直径，还可以影响得到的喷雾模式的大小。例如，太小的直径可以产生非常狭窄的喷雾模式，而太大的直径可以产生太宽的喷雾模式，产生过量的喷雾进入周围的环境中而不是将要喷雾的表面，如衣服，寝具等。
例如，出口孔204可以具有约0.3毫米至约0.6毫米的直径，如约0.35毫米至约0.55毫米，如约0.4毫米至约0.5毫米。图2B为图2A的促动器的横截面侧视图，其显示与位于圆顶盖203内部的插入件202相关的出口孔204的布置。出口孔通过离开路径205连接到阀总成的阀杆302，其将在图3中更详细地讨论。
现在转到图3和4，显示了包括喷雾阀部件300和安装杯301的喷雾递送系统的横截面侧视图，其可以与图2A和2B的促动器200联合使用。促动器200通过如图2B中示出的离开路径205连接到阀总成300。喷雾阀总成300包括容纳阀杆302、阀杆垫圈304和弹簧307的壳体或主体305。吸管311也通过尾管309连接到壳体305。安装杯301将喷雾阀总成300容纳在一起并且卷曲到容器401上以提供密封。一般而言，当配置在安装杯301上的促动器203(参见图2A和2B)被按压紧靠弹簧307时，阀总成300的阀杆302向下移动，打开了阀杆垫圈303和阀杆302之间的密封，使得在阀杆302中的阀杆孔303通过阀杆垫圈304以下。这使得可喷雾的组合物的推进剂组分推动基础活性剂组合物沿吸管311上升通过尾管孔310，进入阀体305。在阀体305中形成的气孔306提供了到阀体305的另外的推进剂，并且有助于在阀体305中混合液体基础活性剂组合物和推进剂，这能够产生更均匀的分布并减少任何活性剂颗粒阻塞的危险。由于蒸汽推动基础活性剂组合物向下，气孔306还保持基础活性剂组合物在静止时在阀体305外，并起到防止产物沉降的作用。一旦可喷雾的组合物(即基本上均匀地共混的推进剂和基础活性剂组合物)通过阀杆孔303到达阀杆，则它作为不阻塞喷雾递送系统400的细雾通过离开路径205并离开出口孔204。
可以选择各种部件的尺寸，以进一步减少阻塞的风险。例如阀杆302可以具有约3毫米至约5.5毫米，如约3.5毫米至约5毫米，如约4毫米至约4.5毫米的直径。同时，阀杆孔303可以具有约0.5毫米至约0.75毫米，如约0.55毫米至约0.7毫米，如约0.6毫米至约0.65毫米的直径。此外，尾管孔310可以具有约0.75毫米至约2毫米，如约1毫米至约1.75毫米，如约1.25毫米至约1.5毫米的直径。进一步地，气孔306可以具有约0.1毫米至约0.5毫米，如约0.15毫米至约0.45毫米，如约0.2毫米至约0.4毫米的直径。通过选择性地控制上述尺寸，可喷雾的活性剂组合物的推进剂可以保持基本上均匀地分布在整个组合物中以减少活性剂颗粒的沉降，并且可喷雾的组合物可以作为细雾离开出口孔204而较少地飞离，并且与例如使用促动器相比，能够更均匀地分布。
IV.可喷雾的组合物的应用
由于在喷雾递送系统中使用的容器部件系统和活性剂组合物的特性的组合，可以将所述组合物的基本上均匀的涂层施加到表面作为均匀的雾，当所述雾从容器中分配时其不阻塞容器。例如，本发明的组合物可以施加到皮肤的表面作为均匀的雾，并且可以用于治疗各种皮肤病症或刺激，如尿布疹、皮肤干燥、溃疡、浅表割伤、刮伤、创伤和一级烧伤等。可以治疗的皮肤区域包括臀部，尤其是在尿布疹/失禁性皮炎的情况下，以及手臂、肘部、手、腹部、背部、骶骨、尾骨、髋部、膝盖、脚、脚踝、脚跟等。当组合物到达皮肤的表面时，推进剂可以挥发，在皮肤上留下活性剂颗粒的基本上均匀的涂层。另外，活性剂颗粒可以以基本上均匀的方式分布在整个涂层中。在所述组合物以基本上均匀的涂层的形式喷雾到皮肤上之后，存在于皮肤上的组合物中的活性剂颗粒的量为基于得到的涂层(如排除了挥发的组分如推进剂的可喷雾的组合物)的总重量计约0.25wt.％至约35wt.％，如约0.5wt.％至约30wt.％，如约1wt.％至约25wt.％，如约5wt.％至约15wt.％。
通过参考以下实施例可以更好地理解本发明。
实施例1
由基础活性剂组合物形成可喷雾的组合物，其中添加推进剂，该基础活性剂组合物包括防腐剂相、油相、水相和活性剂颗粒。首先，为了制备基础活性剂组合物的防腐剂相，将防冻剂添加到烧杯并使用螺桨搅动。然后，将防腐剂添加到烧杯并使用配备锚式侧击式搅拌器的搅拌机开始混合。搅动持续至少15分钟直到溶液完全溶解。然后将防腐剂相静置。
接下来，为了制备基础活性剂组合物的油相，将润肤剂添加到单独的烧杯并使用螺桨搅动以开始混合，同时维持温度在20℃和23℃之间，然后添加聚甘油-4异硬脂酸酯/十六烷基二甲聚硅氧烷共聚醇/月桂酸己酯乳化剂，接着是十六烷基PEG/PPG-10/1二甲聚硅氧烷乳化剂、山梨糖醇酐油酸酯乳化剂、聚山梨糖醇酯80乳化剂和辛基十二烷醇/辛基十二醇木糖苷/PEG-30乳化剂。继续通过搅动混合，同时维持温度在20℃和25℃之间。接下来，将硅油添加到烧杯，同时维持温度在20℃和23℃之间。然后使用均质器搅动，使用冷却水维持温度在20℃和25℃之间，然后添加调理剂。继续搅动至少15分钟直到溶液完全溶解，维持温度在20℃和28℃之间。得到的基础活性剂组合物的油相具有6至7的HLB值。
接下来，在单独的烧杯中制备基础活性剂组合物的水相。将水添加到该烧杯中，同时将温度维持在20℃至28℃。使用配备不锈钢三螺桨刀片的搅拌器开始混合。将水溶性调理剂添加到烧杯并继续混合至少15分钟直到所有的固体溶解。然后将包含丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷和聚山梨糖醇酯60的粘度改性剂添加到烧杯中，并继续混合至少15分钟。
为了制备基础活性剂组合物，将油相烧杯的温度维持在20℃至25℃。然后在均质器搅动下，将水相缓慢转移到油相烧杯，其中转移时间为至少20分钟。根据需要增加均质器的速度，同时将温度维持在20℃至25℃。然后将得到的油包水乳液遮盖并混合至少30分钟。然后，将防腐剂相添加到烧杯，同时持续混合至少15分钟，并维持温度为20℃至25℃。在确保所有的粉末离开表面，并且根据需要增加混合速度之后，在均质器搅动下添加氧化锌颗粒并混合至少5分钟，根据需要增加速度，并维持温度在20℃至25℃。然后在均质器搅动下，添加粘度改性剂淀粉辛烯基琥珀酸铝并混合至少5分钟，根据需要增加速度，并维持温度在20℃至25℃。之后，在均质器搅动下，将芳香剂添加到烧杯，并将乳液混合至少15分钟。得到的基础活性剂组合物具有7.42的HLB值。
在基础活性剂组合物形成后，将其填充到气溶胶喷雾容器，之后将容器的阀密封或卷曲到容器的顶部。然后在约200磅的压力下，通过阀将HFO-1234ze推进剂压力填充到容器中。得到的可喷雾的组合物包含推进剂和活性剂颗粒的基本上均匀的共混物，并且包含22wt.％的推进剂和78wt.％的基础活性剂组合物。可喷雾的组合物具有约1.045的比重。在可喷雾的组合物中使用的组分的重量百分比总结于下表1中。一旦作为基本上均匀的涂层喷雾到表面(如皮肤)上，由于推进剂的挥发，所述组合物包含10.4wt.％的氧化锌颗粒。
Figure GDA0002116422200000201
表1-可喷雾的组合物组分
本发明的这些和其他修饰和改变可以被本领域的普通技术人员实施，而不脱离本发明的精神和范围。此外，应理解的是各种实施方案的方面可以整体或部分地互换。此外，本领域的普通技术人员将理解的是前述描述仅以实例的方式，并且不旨在限制在这样的所附的权利要求中进一步描述的本发明。

Claims (22)

1.一种喷雾递送系统，其包括可喷雾的组合物和容器，所述可喷雾的组合物具有500厘泊至10,000厘泊的粘度，其中所述组合物包含氢氟基推进剂、载体流体、活性剂颗粒和一种或多种非离子型亲脂性乳化剂和一种或多种非离子型亲水性乳化剂，其中所述非离子型亲脂性乳化剂包括非交联的二甲聚硅氧烷多元醇、山梨糖醇酐脂肪酸酯、辛基十二烷醇或其组合，所述非离子型亲水性乳化剂包含使用聚氧乙烯改性的山梨糖醇酐脂肪酸酯，其中所述非离子型亲脂性乳化剂与所述非离子型亲水性乳化剂的重量比为5至30，其中所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀杆和气孔；和促动器，其中所述吸管通过阀总成连接到促动器，其中按下所述促动器以分配储存在容器中的活性剂组合物。
2.权利要求1所述的喷雾递送系统，其中所述促动器包括组合物从其中喷雾的出口孔。
3.权利要求2所述的喷雾递送系统，其中所述出口孔具有0.3毫米至0.6毫米的直径。
4.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述促动器为非机械破碎促动器。
5.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述阀杆孔具有0.5毫米至0.75毫米的直径。
6.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述气孔具有0.1毫米至0.5毫米的直径。
7.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中通过所述阀杆孔从吸管将所述可喷雾的组合物引入到阀体，并且通过所述气孔将另外的推进剂引入到阀体中，其中活性剂颗粒和所述推进剂均匀地分散在整个阀体中。
8.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物具有2至12的亲水亲油平衡(HLB)值。
9.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂以基于组合物的总重量计5wt.％至95wt.％的量存在，和所述活性剂颗粒以基于组合物的总重量计0.5wt.％至30wt.％的量存在。
10.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述载体流体为油包水乳液或水包油乳液。
11.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述载体流体包含基于组合物的总重量计1wt.％至35wt.％的油相，和1wt.％至50wt.％的水相。
12.权利要求11所述的喷雾递送系统，其中所述油相包含硅油。
13.权利要求11所述的喷雾递送系统，其中所述水相包含水。
14.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中水以基于所述组合物的总重量计少于50wt.％的量存在。
15.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物还包含粘度改性剂。
16.权利要求15所述的喷雾递送系统，其中所述粘度改性剂包括羧酸聚合物、淀粉或其组合。
17.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中当所述组合物在21℃下在容器中储存3天时，所述组合物中的少于3wt.％的活性剂颗粒沉降。
18.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂具有第一比重和所述可喷雾的组合物具有第二比重，其中所述第一比重与所述第二比重之比为0.7至1.6。
19.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂在21℃下具有低于60psi的蒸汽压。
20.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂包含氢氟代烯烃或氢氟代烷烃。
21.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述活性剂颗粒包括防潮剂、抗真菌剂、抗细菌剂、镇痛剂、抗菌剂、麻醉剂、抗炎剂、止痒剂或其组合。
22.权利要求1-3中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物还包含一种或多种润肤剂、调理剂、防冻剂、防腐剂或其组合。
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