CN105979998A - 由丸剂或片剂形式的药物制备悬浮液和溶液的方法和装置 - Google Patents

Abstract

一种用于液化固体丸剂的装置，包括研磨器，其构造成将固体丸剂研磨成粉末；接受器，其构造成附接到研磨器并且捕获粉末；以及帽，其构造成附接到接受器。帽包括穿过其中的与接受器流体连接的端口。端口构造成与注射器的尖端配合。

Description

由丸剂或片剂形式的药物制备悬浮液和溶液的方法和装置

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年1月27日提交的且题为“METHOD AND APPARATUS FORPREPARING LIQUID SUSPENSIONS AND SOLUTIONS FROM MEDICATIONS IN PILL OR TABLETFORM”的第61/932,180号美国申请的优先权，其整体通过引用并入本文。

援引并入

本说明书中提及的所有公布和专利申请通过引用并入本文，其程度如同每个单独的公布或专利申请特别地且单独地表示以通过引用并入一样。

领域

本发明涉及药物、维生素、补充剂或用于输注到体腔中的其它摄取的丸剂或片剂的制备，并且更特别地但不限于涉及将固体丸剂研磨并压碎成粉末，将粉末悬浮或溶解在液体中，以及将液体混合物抽吸到注射器中，以用于口服或肠内施用。

背景

存在许多情况，在其中期望是将固体丸剂或片剂形式的药物的浓度变化为液体悬浮液或溶液。丸剂或片剂是最为常见的，并且通常是最便宜的药物形式。然而，小孩和宠物通常不能吞服丸剂，但是可以容易地摄取液体。此外，当老年患者吞咽有困难时，丸剂经常被粉碎并且在食物或液体中提供以更容易摄取。如果吞咽被完全损害，药物可以经由进料管(即，胃造瘘管、空肠造瘘管、口胃管或鼻胃管)提供到胃肠道。另一个输注选项是经由直肠给药设备穿过直肠道。为了提供用于吞咽的液体溶液或悬浮液或使药物穿过经由上文提到的进料管或给药设备，固体药物需要被粉碎或研磨成粉末并且然后与液体混合。为了患者吞咽期间的舒适度和避免管或注射器的堵塞，粉末应当是细的和相对均匀的。

粉碎器和研磨器，例如研钵和研杵类型的工具已经使用了上千年。利用研钵和研杵类型的丸剂粉碎器，如果坚持不懈地且正确地使用，颗粒可研磨成非常细小的粉末，但是使用者必须具有好的视力、好的精细动作的协调性、以及使用研杵的良好的手指力量和灵活性以确保所有颗粒已经粉碎成合适的尺寸。研杵必须沿研钵的基部来回转圈，以施加粉碎动作和研磨动作。使用者必须视觉上检查以确保适当的粉碎和研磨。许多患者或其照顾者具有不同的灵巧度或训练，并且可能是具有关节炎、视力不良或使使用研钵和研杵困难的其它障碍的老年人。即使具有中度视觉缺陷的使用者也将不能够使用研钵和研杵来保证精细研磨和/或均匀的粉末物质。研钵和研杵类型设备的另一个潜在问题是，正被粉碎的药物的块可从粉碎设备弹射出和/或来自药物磨粉过程的粉末在粉碎期间可变得在空气中传播。这些问题可导致药物损失和次佳的剂量，以及周围环境的潜在污染。

其它示例性粉碎器是锤式丸剂粉碎器和螺钉扭转式丸剂粉碎器。锤式丸剂粉碎器通过在朝向彼此相对推动的两个表面之间粉碎丸剂来工作。螺钉扭转式粉碎器类似地工作，即通过当设备的两个部分扭转时的上部部分抵着下部部分的紧缩作用将两个部分拧紧在一起。这些设备仅施加粉碎力和若有的话，非常少的摩擦力以使颗粒破裂。事实上，伴随着持续的粉碎，在这些设备内力可能足够大，使得来自最初粉碎的微粒在压力下可能聚集并且重新压缩成较大的块。这样的大块可导致管或注射器堵塞和/或可引起患者不适。此外，使用锤式粉碎器和螺钉型粉碎器所需的动作对于低灵巧度或视敏度的使用者来说可能是困难的。

除了将固体药物粉碎和研磨成充分小的颗粒的挑战之外，从粉状药物制备液体悬浮液或溶液可存在甚至更多的问题。使用者必须能够使正确量的液体与药物结合，使其混合并且将其输注，而全部没有溢出药物。该过程通常包含测量正确量的液体、将液体添加到药物(或将药物添加到液体)、并且然后以某种方式搅拌以产生完全混合的悬浮液或溶液。这些任务执行起来在人体工程学上可能是困难的。更显著的是，药物可能在各种步骤中不经意地损失使得不完全的剂量输注到患者。由于溢出或容器中残留的药物，药物可能在粉状药物转变成液体期间损失。如果由于混合步骤在开放的容器中发生而造成溢出产生，或如果由于装载输注工具(注射器、匙或其它设备)困难而造成残留的悬浮液保持在混合容器中，药物也可能损失。

还有一个挑战在将液体施于到胃肠内管期间发生。即，对胃肠内给药而言，使用恰当的注射器是至关重要的。当门外汉以及甚至训练过的专业人员偶尔使用用于胃肠给药的鲁尔类型的注射器时，已经发生过受伤以及甚至死亡。当鲁尔类型注射器(旨在用于注射和静脉注射(IV's))用于抽起旨在用于胃肠道(GI tract)的未经灭菌的药物和偶然用于将未经灭菌的药物注射到静脉注射设备时，事故经常发生。

需要一种方法和/或装置来解决上述问题，以便对于在家庭环境下的门外汉使用者以及事实上在所有环境下的所有的使用者将固体药物、维生素或补充剂研磨、溶解和引入到胃肠道更加容易、安全和可靠。对于接受这样的药物的患者而言，这样的设备将提高安全性、医疗护理以及生活质量。

本公开的概述

本发明的目的是提供一种设备以将药物的固体形式一致地且容易地研磨成颗粒，该颗粒足够细，以穿过肠内尖端注射器和进料管或肠内给药设备的内腔，其中所产生的颗粒粒度不依赖于使用者的灵巧度、力量或视敏度。

本发明的另外的目的是提供一种设备以研磨药物而没有来自研磨过程的药物损失或环境污染。

本发明的另外的目的是提供一种设备以将研磨的药物和精确测量的液体混合而无需将粉状药物转移到接受器，从而降低了药物或流体溢出、污染或损失的可能性。

本发明的另外的目的是提供一种设备以将悬浮的药物穿过防溢端口直接从接受器容易地抽吸到口腔或肠内类型的注射器中，该防溢端口：(1)当没有附接注射器时防止药物从接受器泄漏；(2)防止与鲁尔(luer)类型的注射器连接；以及(3)在装上注射器后防止大量残余的药物残留在接受器内。

总体上，在一个实施方案中，一种用于液化固体丸剂的装置，包括研磨器，其构造成将固体丸剂研磨成粉末；接受器，其构造成附接到研磨器并且捕获粉末；以及帽，其构造成附接到接受器。帽包括穿过其中的与接受器流体连接的端口。端口构造成与注射器的尖端配合。

该实施方案和其它实施方案可以包括以下特征中的一个或多个。研磨器可构造成将固体丸剂研磨成具有小于或等于1mm的颗粒粒度的粉末。该装置还可以包括构造成覆盖研磨器的盖。盖可以包括有槽的开口，该有槽的开口构造成允许固体丸剂穿过其中。盖的包围有槽的开口的部分可以由弹性材料制成。盖可以构造成在装置正常使用期间附接到研磨器或从研磨器分开。研磨器可包括环形研磨器部分和中心研磨器部分，环形研磨器部分具有在其内表面上的齿状物，中心研磨器部分具有在其外表面上的尖锐边缘。环形研磨器部分的齿状物和内部研磨器部分的尖锐边缘可一起构造成将固体丸剂研磨成粉末。环形研磨器部分和中心研磨器部分可以相对于彼此是可旋转的。该相对旋转可构造成将固体丸剂研磨成粉末。中心研磨器的尖锐边缘可构造为螺旋的尖锐边缘。中心研磨器部分还可包括齿状物，并且环形研磨器部分还可包括刺状物(burr)。中心研磨器的齿状物和环形研磨器的刺状物可一起构造成将固体丸剂进一步研磨成粉末。在环形研磨器部分和中心研磨器部分之间可具有小于或等于0.05英寸宽的开口，并且开口可与接受器连通，以用于到接受器的粉末的通过。在环形研磨器部分和中心研磨器部分之间可具有开口。装置还可以包括构造成调节开口的宽度的调节机构。环形研磨器中的齿状物中的每一个的齿半径小于或等于0.03英寸。环形研磨器部分的齿状物可以是至少两个不同的尺寸。环形研磨器的齿状物的样式可以沿着环形研磨器的内表面变化。中心研磨器部分可以从第一端到接受器在直径上增大，并且环形研磨器部分可以从第一端到接受器在直径上减小。接受器可以包括第一附接机构和第二附接机构。第一附接机构可以构造成附接到研磨器且第二附接机构可以构造成附接到帽。接受器可以包括构造成附接到研磨器和帽两者的附接机构。端口可以构造成与肠内注射器的尖端配合。端口可以构造成仅与肠内注射器的尖端配合。端口可以构造成与口腔注射器的尖端配合。端口可以包括在其中的阀。阀可以是双通阀。阀可以是狭缝阀(slit valve)。该狭缝阀可包括两个狭缝。帽可以具有延伸到端口的锥形部分。锥形部分可以在帽的内表面和设备的中心轴线之间具有小于60度的角度。装置还可以包括适配器。适配器可具有第一端部和第二端部，第一端部构造成附接到端口并且第二端部构造成与注射器的尖端配合。研磨器可以构造成研磨具有在0.004立方英寸和0.066立方英寸之间的初始尺寸的丸剂。装置还可以包括在接受器和研磨器之间的防溅防护件，该防溅防护件构造成防止液体进入研磨器。装置还包括附接到研磨器的柄部，该柄部可以构造成旋转以允许研磨器将固体丸剂研磨成粉末。柄部可包括开口，该开口构造成允许固体丸剂穿过其进入研磨器。

总体上，在一个实施方案中，一种液化固体丸剂的方法包括：(1)在研磨器中研磨至少一个丸剂以形成粉末；(2)在附接到研磨器的接受器中捕获粉末；(3)将液体添加到接受器；(4)将液体与粉末混合以在接受器中形成液体粉末混合物；以及(5)将注射器的尖端穿过帽的端口放置在接受器上以将液体粉末混合物从接受器移除。

该实施方案和其它实施方案可以包括以下特征中的一个或多个。该方法还可以包括将研磨器附接到接受器。该方法还可以包括将帽附接到接受器。在接受器中捕获的粉末的超过85％可以由注射器移除。该至少一个丸剂的超过95％可以由研磨器捕获且被移动到接受器。研磨可包括使研磨器的环形研磨器部分相对于研磨器的中心研磨器部分旋转。旋转步骤可以用连接到研磨器的可旋转柄部来执行。穿过端口放置注射器的尖端可包括穿过装有阀的端口放置注射器的尖端。液体可以被调味。液体可以是水。该方法还可以包括穿过在覆盖研磨器的盖中的有槽的开口放置至少一个丸剂。该方法还可以包括将盖从研磨器移除以清洁研磨器或确认研磨器中的所有丸剂已经研磨成粉末。注射器可以是肠内注射器。端口可以构造成仅与肠内注射器配合。注射器可以是口腔注射器。混合步骤可以通过摇动接受器来执行。

总体上，在一个实施方案中，一种用于液化固体丸剂的装置，包括研磨器，其构造成将固体丸剂研磨成粉末；和接受器，其构造成附接到研磨器并且捕获粉末。接受器包括在其中的端口，该端口构造成与注射器的尖端配合。

总体上，在一个实施方案中，一种构造成将固体丸剂研磨成粉末的研磨器，包括环形研磨器部分、中心研磨器部分、柄部以及盖，环形研磨器部分在其内表面上具有齿状物，中心研磨器在其外表面上具有尖锐边缘。环形研磨器部分的齿状物和内部研磨器部分的尖锐边缘一起构造成将固体丸剂研磨成粉末。该柄部附接到研磨器并且构造成旋转以允许研磨器将固体丸剂研磨成粉末。该盖附接到柄部并且构造成覆盖研磨器。该盖包括在其中的开口，该开口构造成允许固体丸剂穿过其中。

附图简述

本发明的新颖特征在下文的权利要求中进行具体陈述。通过参照陈述了说明性的实施方案的下面的详细描述和附图，将更好地理解本发明的特征及优点，在说明性的实施方案中利用了本发明的原理，在附图中：

图1是用于药物的简化的粉碎、液化和制备的药物研磨装置的一个实施方案的分解图。

图2A至图2B示出了图1的装配好的装置。图2A是正视图。图2B是横截面。

图3示出了使用药物研磨装置的一个实施方案的方法，其中首先研磨单元放置在接受器单元上，研磨药物，然后移除研磨器单元并且将装有阀的帽单元放置在接受器上，以用于添加流体，混合流体/药物，并且将最终制剂吸入注射器中。

图4是图3的装置的横截面，其中装有阀的帽单元附接到接受器单元。

图5是图3的装置的横截面，其中研磨单元附接到接受器单元。

图6A至图6C示出了药物研磨装置的中心研磨器的特写。图6A是透视图。图6B是中心研磨器的线条图。图6C是中心研磨器的横截面。

图7A至图7C示出了药物研磨装置的环形研磨器的特写。图7A是透视图。图7B是环形研磨器的上部视图的线条图和细节。图7C是环形研磨器的横截面。

图8A至图8D示出了药物研磨装置的盖部分的特写。图8A是盖的侧视图。图8B是从盖的底部的视图。图8C是盖的俯视图。图8D是盖的有斜角的边缘。

图9A至图9C是药物研磨装置的研磨器柄部的特写。图9A是透视图。图9B是研磨器柄部的俯视图。图9C是研磨器柄部的底部的视图。

图10示出了具有圆锥形防护件的药物研磨装置的接受器，当搅拌接受器的下部部分中的液体药物时该圆锥形防护件防止液体进入研磨器部分。

图11A至图11C示出了具有一体的端口的接受器单元的实施方案。图11A是透视图。图11B是侧视图。图11C是横截面图。

图12A至图12B示出了环形研磨器的实施方案，其具有围绕周缘的不同尺寸的刺状物。图12A是研磨器的透视图。图12B是刺状物的特写。

图13A至图13C示出了中心研磨器和环形研磨器之间的关系。图13A是透视图。图13B是俯视图。图13C是横截面图。

图14A至图14D示出了装有阀的帽单元的特写。图14A是透视图。图14B是分解的侧视图。图14C是横截面图。图14D是俯视图。

图15A至图15B示出了用于装有阀的帽单元的示例性阀。图15A是透视图。图15B是横截面图。

图16A至图16C示出了肠内端口连接部。图16A是侧视图。图16B是横截面图。图16C是附接到药物研磨装置的肠内注射器的横截面图。

图17A至图17C示出了具有在中心研磨器和环形研磨器之间的可调节空间的示例性药物研磨装置。图17A是具有设置成用于较精细研磨的可调节空间的横截面。图17B是侧视图。图17C是俯视图。

图18是示出图17A至图17C的其中可调节空间设置成较粗地研磨的药物研磨装置的横截面。

图19A和图19B示出了用于肠内连接器类型的示例性适配器。图19A示出了接纳阳滑动配合肠内注射器并且连接到ENFit肠内连接器的适配器。图19B示出了适配器，其具有与装有阀的帽端口配合的阳滑动配合区段且构造成连接阴ENFit连接器。

详细描述

本文所描述的是药物研磨装置，该药物研磨装置包括用于研磨丸剂或片剂的研磨单元、用于容纳研磨的片剂的接受器单元、以及用于连接到注射器或用于向接受器单元添加液体/从接受器单元移除液体的其它设备。

有利地，本文所描述的药物研磨装置及相关的使用方法使片剂或丸剂形式的药物的悬浮液或溶液能够通过以下制备：(1)将药物研磨成足够小的一致的颗粒粒度(例如，具有小于或等于2mm的最大尺寸，诸如小于或等于1mm)以促进在液体中溶解/悬浮并且易于穿过管的内腔的注射药物的注射器；(2)通过喷射变成空气传播的碎块或粉末，防止大量药物损失；(3)允许特定且精确量的液体添加到研磨药物并且混合以使药物悬浮或溶解在流体中；以及(4)确保液体混合物可以仅通过肠内注射器抽取。

参考图1至图2B，药物研磨装置100包括研磨单元101、接受器单元102和装有阀的帽单元103。如图1至图2B中所示，研磨单元101附接到接受器单元102的一侧(例如，顶部)而装有阀的帽单元103附接到接受器单元102的另一侧(例如，底部)。

研磨单元101包括盖10、研磨器柄部11、中心研磨器12以及环形研磨器13。盖10可包括下面将进一步描述的有槽的开口9，该有槽的开口9允许丸剂或片剂穿过其放置。另外，盖10可配合到研磨器柄部11中，使得盖10的下表面上的两个突出部50配合到研磨器柄部11上的开口80中，从而将盖10保持在适当位置处。在一个实施方案中，盖10可以由软弹性材料制成，该材料是柔韧的并且既允许丸剂滑动穿过开口9又允许突出部50挤压通过孔并且通过再膨胀或过盈配合停留在原位。

中心研磨器12和环形研磨器13可以构造成当由研磨器柄部11致动时相对于彼此旋转。因而，当药物放置在中心研磨器12和环形研磨器13之间的室51(见图2B和图5)中时，药物可以通过中心研磨器12和环形研磨室13的相对旋转来研磨，如下面将进一步描述的，直到研磨成小于2mm诸如小于1mm的最大尺寸。中心研磨器12可以附接到研磨器柄部11，诸如利用超声波焊接、螺钉或粘合剂。当使用者扭转研磨器柄部11时，该附接允许中心研磨器12转动，从而提供中心研磨器12和环形研磨器13之间的相对旋转。中心研磨器12可位于环形研磨器13内部，由研磨器柄部11悬接。中心研磨器12和研磨器柄部11通过凹口79相对于环形研磨器13保持在适当位置，该凹口79模制到环形研磨器13的外表面中并且围绕环形研磨器13的外周完全地延伸，环形研磨器13与柄部11的内侧的相应的表面上的唇状物53(见图2B和图5)紧密配合。该凹口和唇状物的布置允许柄部11使中心研磨器12围绕环形研磨器13旋转，而同时使这两个部分在同一轴上保持对齐。此外，该布置使环形研磨器13和中心研磨器12之间的内室51围绕周缘保持近似相等以当药物放置在其间时保持研磨颗粒粒度上的一致性。

接受器单元102可以包括圆柱形主体14，诸如具有光滑内表面(例如，帮助防止捕获颗粒和/或溶液残渣)的塑料模制的主体。圆柱形主体14在大小上可以是20ml至100ml，例如30ml至90ml，或40ml至80ml，诸如大约60ml。接受器单元102可以包括附接机构以附接到研磨单元101和装有阀的帽单元103。例如，圆柱形主体14可包括在两个端部上的模制的螺旋槽104a、104b。这些螺旋槽104a、104b可接受在环形研磨器13的内表面上的螺旋槽107(见图2B)和在装有阀的帽主体15的内表面上的螺旋槽7(见图1)。当与研磨器单元101和装有阀的帽单元103结合时，封闭的接受器可以在接受器单元102内形成以将药物保持在其中。

装有阀的帽单元103可包括帽主体15、刚性端口16和阀17。阀17可以是双通阀，诸如狭缝阀，并且可以就座在端口16的内壁内。在一个实施方案中，端口16的接纳注射器的开口可具有最标准肠内注射器的尺寸和锥度，如下文描述的。围绕帽主体15的内周缘模制的小的突出的唇状物43(见图2B)可以围绕接受器的顶部内边缘形成不透水密封，而不需要垫圈。

在使用药物研磨装置100期间，药物的丸剂或片剂可穿过盖10中的槽9放置并且通过用一只手转动柄部11且用另一只手握住圆柱形主体14研磨到接受器单元102中。当研磨完成时，通过将肠内注射器穿过装有阀的帽单元103放置，可以将液体诸如水或其它溶剂添加到内部接受器内的研磨的药物。注射器可以移除或保持附接到装有阀的单元103，并且研磨的药物和液体可以通过搅拌(例如打旋和/或摇动)在封闭的接受器内混合，而没有溢出的可能性。混合后，药物悬浮液/溶液可以从接受器抽吸到注射器(同一个注射器或新的注射器)以便输送。

参考图3至图5，在可选的实施方案中，药物研磨装置300构造成使得装有阀的帽单元303不和研磨单元301一样同时附接到接受器单元302。而是，研磨单元301和装有阀的帽单元303在同一位置处附接到接受器单元302并且因而在过程中的不同时刻放置在接受器单元302上。

接受器单元302具有圆柱形主体20，该圆柱形主体20具有仅一组螺旋槽21和实心底板22。接受器单元302和研磨单元301可以包括许多或所有的与接受器单元102和研磨单元101的相同的特征。

参考图3，在使用药物研磨装置300期间，研磨单元301可以首先放置在接受器单元302上(步骤1)，并且可以研磨丸剂或片剂。研磨单元301然后可以从接受器单元302移除，并且装有阀的帽单元303可以放置在接受器单元302上(步骤2)以允许添加流体且允许药物流体混合物穿过装有阀的帽单元303从接受器离开。有利地，一旦装有阀的帽单元303放置在接受器单元302上，装置300可允许剧烈地摇动，而没有任何溶液溢入到研磨单元301中或穿过研磨单元301溢出。

研磨单元101/301的中心研磨器12的特写在图6A至图6C中示出。中心研磨器12可以形似锥形钻头，其中顶表面65具有小于底表面66的直径。在中心研磨器12的上表面65上的六角凹口63可以构造成与握持柄部11中的六角钉紧密配合以提供扭矩强度，并且这两个单元可以通过超声波焊接或其它粘合方式附接。另外，中心研磨器12可以包括沿着中心研磨器12的外表面的螺旋凹口60，这些螺旋凹口60随着其从上表面65过渡到下表面66而在尺寸上减小(即，变得较窄和较小)。形成在这些凹口60的外轮廓上的尖锐边缘61可以构造成使丸剂或片剂破裂成较小的块。中心研磨器12的最下部部分可包括沿着外表面的较小的螺旋刺状物62。在一个示例性实施方案中，中心研磨器上部凹口60在顶部处近似为0.38英寸宽0.18英寸深，逐渐减小到0.09英寸宽0.05英寸深。较小的螺旋刺状物62为0.040英寸宽0.015英寸深。

研磨单元101的环形研磨器13的特写在图7A至图7C中示出。环形研磨器13可以包括从环形研磨器13的顶部77沿着内表面延伸的大刺状物71。大刺状物71可具有周向宽度范围，例如在0.05英寸和0.2英寸之间。较小的刺状物73可以从大刺状物71的底部朝着环形研磨器13的底部78延伸以将丸剂逐渐研磨成较小的粉末。较小的刺状物71可具有例如小于0.05英寸的周向宽度。刺状物71、73可以从环形研磨器13的顶部77至环形研磨器的底部78略向内侧成角度。此外，刺状物71、73可以包括尖锐边缘，这些尖锐边缘允许切割动作以容易地使丸剂或片剂破裂。在研磨器13的外表面上的脊部74可提供握持表面以松开或拧紧研磨器单元101以使螺纹72与接受器单元102上的螺纹紧密配合。

参考图12A和图12B，在一些实施方案中，环形研磨器13设计成使得大刺状物71可以在同一实施方案内在尺寸上变化。例如，可以有第一类型的大刺状物71a和第二类型的大刺状物71b，其中第一类型71a比第二类型71b大。在一个实施方案(在图12A和图12B中示出)中，存在围绕环形研磨器13的周界间隔开的六个刺状物71。多组的刺状物71b在邻近的刺状物71a之间延伸。刺状物71a的边缘可以比刺状物71b更圆化，并且可以具有比刺状物71b更大的径向高度，从而导致更多的是研磨而不是切割。刺状物73可以从刺状物71a和71b两者延伸，在一些实施方案中，刺状物71a是等间距的，而在其它实施方案中，刺状物71a之间的定位变化。在一个示例性实施方案中，刺状物71a具有0.176英寸的周向宽度和逐渐减小到0.010英寸的0.055英寸的径向高度，刺状物71b具有0.1英寸的周向宽度和从0.031英寸逐渐减小到在环形研磨器的底部处的0.007英寸的径向高度，以及刺状物73具有0.036英寸的周向宽度和从0.005英寸逐渐减小到0.002英寸的径向高度。在一些实施方案中，刺状物71b可具有彼此不同的尺寸和/或刺状物71a可具有彼此不同的尺寸。具有大小分布的刺状物用于当中心研磨器12旋转时改变至中心研磨器12的空隙，以确保刺状物接合不同的丸剂和颗粒粒度，以防止丸剂块捕获在中心研磨器12的凹槽中和不前进以进一步研磨。另外，具有尖刺状物(例如，71b)和圆化的刺状物(例如，71a)两者可以有利地提供切断和研磨的功能。

参考图13A至13C，中心研磨器12和环形研磨器13可一起工作以研磨引入到研磨单元101中的丸剂或片剂。即，当中心研磨器12旋转时，中心研磨器12上的尖锐边缘61可以首先将丸剂或片剂研磨成块。螺旋凹口60可以捕获这些块并且将这些块向下并抵着环形研磨器13上的大刺状物71推动，从而将其破裂成越来越小的块。另外，中心研磨器12上的刺状物62可以将丸剂颗粒向下并抵着环形研磨器13上的小刺状物73推动。粉末颗粒将最终穿过中心研磨器12和环形研磨器13之间的小间隙1322(也参见图5)进入到接受器单元102中。该间隙可以小于或等于0.05英寸，诸如小于或等于0.04英寸，或小于或等于0.03英寸，从而仅允许小颗粒穿过其中。均匀研磨的颗粒然后完全穿过研磨单元101落入接受器单元102中。可以优化螺旋槽的轮廓和锥度以及环形研磨器12和中心研磨器12之间的空隙，如本文所描述的，以便没有丸剂颗粒的小块被捕获在凹槽内以及随后未被研磨。另外，研磨器12、13之间的相互作用保证了没有比研磨表面之间的小空间大的颗粒可以进入接受器，因而保证对最大的颗粒粒度的控制，而不依赖于使用者灵巧度或视敏度。

在一个实施方案中，研磨表面之间的空间可以是固定的以保证最大颗粒粒度以用于给定的用途。在另一个实施方案中，通过允许圆锥形中心研磨器12相对于环形研磨器前进或缩回，间隔可以是使用者可调节的以提供使用者可调节的粒度。例如，中心研磨器12可以构造有锥形轮廓，当提高该锥形轮廓时，减小或增加中心研磨器12和环形研磨器13之间的间隙。参考图17A至图17C，研磨装置1701包括螺钉1707，该螺钉1707构造成配合中心研磨器12以相对于环形研磨器13升高和降低中心研磨器12(例如，在柄部和接受器之间)。柄部的六角特征可以使中心研磨器12随着柄部1比1旋转，甚至在中心研磨器12升高或降低之后。可调节的中心研磨器在图17中示出为定位成用于细研磨并且在图18中定位成用于粗研磨(即，在中心研磨器12和环形研磨器13之间具有更多的空间)。

盖10的特写在图8A至图8D中示出。当突出部50穿过研磨器柄部11上的开口80插入时，在突出部50中的每一个上的唇状物52用于使盖10保持在适当位置中。有槽的开口9可以由弹性体(诸如构成盖10的其余部分的弹性体)的薄膜制成。狭缝54可以沿着两个正交的方向形成于开口9中，如图8B和图8C中所示。如图8A中所示的，狭缝54的边缘可以是成斜角的以允许边缘在被丸剂的引入推开后自我密封(从而避免在没有斜角的情况下否则可能发生的边缘重叠)。在一个实施方案中，为了优化可制造性，狭缝54通过模具形成，该模具提供在翼片之间的间隙使得零件可以被模制而不需要二次割缝步骤。在另一个实施方案中，为易于模制和制造，去除了唇状物52，并且通过弹性突出部50之间的过盈配合使盖保持在适当位置。盖10有利地允许丸剂或片剂放置到研磨单元101中，同时防止在使用期间颗粒和粉末从装置100射出。另外，有槽的开口9有利地允许丸剂或片剂放置到研磨单元101中而不需移除盖10。在其它实施方案中，盖10不具有狭缝9，而是代替地包括使帽打开或关闭的滑动门，或包括具有允许容易地放置丸剂并阻止药物在研磨期间射出的效用的数个设计中的任何一个。

柄部11的特写在图9A至图9C中示出。如所示的，柄部11具有在其顶部中的四个开口80。两个开口80接受盖钉50，并且两个开口80与盖10上的有槽的开口9对齐以允许丸剂进入研磨单元101中。与中心研磨器上的六角凹口配合的六角钉82在图9C中示出。支撑肋84增加了柄部11的握持表面的强度，当使用者将压力和扭矩施加到柄部11时阻止设备变形。在示出的实施方案中，具有六个凹陷部86，以用于提高柄部11的人体工程学握持。

包括帽主体15、阀17和端口16的装有阀的帽单元103的特写在图14A至图14D中示出。装有阀的帽单元103可模制成通过螺纹拧接或卡扣在一起与接受器单元101配合，从而提供不透水密封以防止在搅拌期间泄漏。装有阀的帽单元103可成形有通向双通阀17的陡侧面。实际上，帽主体15的内壁可以呈锥形使得其与设备的中心或竖直轴线1401成角度α(见图14)，该角度α小于或等于60度，诸如小于或等于45度，以便避免内容物汇集，即使当抽取药物时装置略微倾斜。另外，帽主体15可以不具有封闭的底部，即可以呈锥形以在阀17处终止。在一些实施方案中，装有阀的帽单元103的外表面是圆锥状的。在另一个实施方案中，装有阀的帽单元103包括平坦的表面以允许药物研磨装置100通过安置在装有阀的帽单元上而位于表面上。

参考图15A至图15B，在一个实施方案中，阀17可以是具有两个狭缝1703a、1703b的双通狭缝阀。阀17可以由例如食品级硅胶或其它软弹性材料制成。阀17的狭缝1703a、1703b可以设置成在预定的压力(即，由注射的液体的压力或由注射器引起的吸力产生的)下打开并且当压力解除时可以自我关闭。在一个实施方案中，阀可以是Minivalve的XFRAGM阀。

参考图16A至图16C，在一个实施方案中，端口16成形为或构造成仅连接肠内类型的注射器，即与鲁尔类型注射器不相容。在一个实施方案中，端口16包括阴注射器连接器，该阴注射器连接器包括刚性壁，其中最外面的圆形孔口和锥度适合于配合肠内尖端注射器。端口16的孔径、锥度和壁厚(全部在图16A至图16B中示出)使其与肠内类型的注射器相容并且与鲁尔尖头的注射器不相容。例如，在一个实施方案中，端口16的锥度可以是大约3度，开口处的外直径可以是0.0351英寸，开口处的内直径可以是0.198英寸，并且端口16的深度可以是至少0.224英寸。与肠内注射器1605一起使用的端口16在图16C中示出。在本发明的一个实施方案中，装有阀的注射器连接器可以构造成具有与ISO(国际标准化组织)肠内连接器诸如ENFit连接器配合的特征。

在一些实施方案中，接受器单元102可包括防护件，防护件用于当液体穿过装有阀的帽单元103供给时防止液体进入研磨单元101。图10例如示出了在圆柱形主体15内的圆锥形防护件155，该圆锥形防护件155构造成防止在搅拌期间液体进入研磨器部分。在漏斗的底部中的小开口可允许粉末下落通过，但不允许液体向上进入研磨单元101中，例如当装置竖直地保持时。

在一些实施方案中，装有阀的帽单元103是从接受器单元102是不可附接的/不可拆卸的，而是与接受器单元102一体的。另外，在一些实施方案中，端口主体可直接连接到接受器而不是帽单元的一部分。例如，图11A至图11C示出了与接受器单元102一体的端口1116。如所示，端口1116可以从接受器单元102的侧部延伸，但可以以其它方式包括与上文关于端口16所描述的那些等同或类似的特征。

在一些实施方案中，装有阀的帽单元103、储器单元102以及研磨器单元102可以一起整合成单件。

单元101、102和103可以由各种材料制成。在一个实施方案中，研磨单元101由硬塑料(诸如食品级聚碳酸酯)、钢化玻璃、陶瓷或金属制成。研磨器柄部11和/或盖10也可以由塑料、陶瓷、或金属、或较软的物质(诸如硅胶、橡胶或较软塑料)制成。接受器单元102可以由透明的、磨砂的或彩色的塑料或玻璃制成。在一些实施方案中，接受器具有标明设备的功能的标签、或液体体积标记，并且还可以具有其它文字或根本没有文字。

在要求口服给药的一些实施方案中，一旦药物溶液/悬浮液在带帽的接受器中混合，患者可以通过把其嘴唇直接放到阀连接器单元103的周围来从接受器中吸出药物并且吸到他们的口中。

在一个实施方案中，其中悬浮液不用于口服给药，为悬浮液所提供的液体可以被调味，或者调味品可以添加到混合的接受器。

在一个实施方案中，提供了适配器，该适配器在其一端部上与上文所述的端口16配合，并且在其另一端部上提供与其它类型的设备配合的连接器特征。例如，如图19B中所示的，在一个实施方案中，适配器1911可以使一端部与端口16配合且相对的端部构造有新兴的ISO肠内连接器，即，ENFit连接器。在另一个实施方案中，适配器构造成在一端部上与端口16配合以及与通常与进料管的安装基座一起使用的导管尖端冲洗注射器配合。

在一些实施方案中，为了能够与尚不包含目前或将来的肠内连接器特征而是包含与导管尖端冲洗注射器相容的常规的较软的弹性端口的现有的进料管或其它设备一起使用，可以使用适配器，其在一端部上与口腔或肠内尖端注射器配合且在另一端部上构造为冲洗尖端注射器。在这样的实施方案中，口腔注射器用于从接受器抽起药物悬浮液/溶液，并且然后注射器适配器放置在注射器的尖端上，使得其可以与用于将药物施于患者的进料管配合。在又一个实施方案中，适配器构造成与同端口16相容的口腔尖端注射器配合，并且相对的端部构造有新兴的ISO肠内连接器，即，ENFit连接器，如在图19A的适配器1909中示出的。

在本发明的又一个实施方案中，端口16自身的几何结构构造成使得适配器是不必要的。例如，在将来，用于肠内应用的最流行的注射器可以变化为与ENFit连接器一致或与相似的连接器一致。在这种情况下，端口16的几何结构将构造成与将来的肠内注射器相容，而不脱离本发明的范围。

在本发明的另外的实施方案中，装有阀的帽允许使用者有能力用肠内注射器从装有阀的帽可适合于安装到其的任何接受器抽起药物。这允许装有阀的帽的扩展使用以抽起因为其已经进入液体溶液或悬浮液而不需要粉碎的药物。这将有利地允许安全地抽起这些药物而无泄漏并且避免将预定用于肠内给药的药物意外地抽吸到鲁尔尖端注射器中。装有阀的帽可适合于安装在容纳药物的许多不同类型的瓶子上以帮助使用者从装有阀的帽可适合安装的任何接受器安全地且容易地抽起药物。双通的装有阀的帽可有利地防止溢出和污染。

在一个实施方案中，没有阀的帽代替装有阀的帽被使用。在这样的实施方案中，端口可具有使用期间使用者可诸如用他或她的手指盖住的可移除的帽和/或开放的孔。

在一个实施方案中，装有阀的帽主体15内的角度小于45度和/或是多个小面的，具有两个或更多个嵌套的圆锥。

在一个实施方案中，润滑剂可添加到设备的各部分。例如，润滑剂可以添加到环形研磨器，诸如注塑模制到环形研磨器中，以便增加表面的润滑性和/或减少丸剂颗粒的残渣粘附。

有利地，本文所描述的研磨装置和方法允许可靠精细地研磨固体药物并且可以由视觉或身体受损的人容易地且安全地使用。这样的设备可确保至少95％、至少97％、至少99％或至少100％的颗粒在研磨过程后具有小于2mm，诸如小于1mm、诸如小于0.5mm的最大尺寸。该方法有利地不依赖于使用者的灵巧度或视敏度。

本文所描述的研磨装置和方法可以有利地用于研磨10mg和500mg之间的丸剂和/或0.004立方英寸和0.066立方英寸之间的丸剂，而不必改变研磨器或研磨机构。同样地，本文所描述的研磨装置和方法可以有利地用于研磨多达0.780英寸x0.35英寸x0.30英寸的长形丸剂、直径多达0.6英寸厚度0.25英寸的圆形丸剂、以及还研磨直径0.25英寸厚度0.09英寸的小丸剂。

有利地，在接受器单元中捕获的超过85％，诸如超过90％或超过95％的粉末可以通过注射器移除。同样地，放置到研磨器中的超过95％的丸剂可以由研磨器单元捕获并且移动到接受器单元。

在一个实施方案中，本文所描述的药物研磨装置可以与直肠给药设备使用，诸如在第8,259,543号美国专利中公开的设备，该专利的全部通过引用并入本文。

本文所描述的药物研磨装置及方法可有利地用于研磨用于肠内输注的药物。设备的其它特定的用途可包括但将不限于，改进药物粉碎、混合、以及将药施于不能吞下片剂或可能更喜欢调味的悬浮液的小孩的通用过程。设备还可以有益于给动物给药，因为通常使动物吞下药物是很困难的。

在一些实施方案中，可以在没有接受器和/或帽的情况下使用本文所描述的研磨单元，使得患者/使用者可以使丸剂或片剂研磨进入其选择的接受器或容器中。

另外，尽管在上文大致上参考了药物研磨装置或研磨药物的方法，但是应理解的是，维生素、补充剂以及其它丸剂/片剂可与设备一起使用。还应理解的是，术语“丸剂”或“片剂”可以可互换地使用。

对于技术人员将明显的是，本文所描述的实施方案是本发明的示例性的实施方案，本发明比所提出的单个的描述中的任何一个具有更大的范围。可以在这些示例中进行变化而不脱离本公开的发明的精神和范围。例如，上文所描述的用于简化了的粉碎、溶解和制备药物的设备和方法的任何方面可以在不同的实施方案中具有不同的形状或设计。例如，除了总体功能之外，研磨器刺状物的形状或尺寸可以改变，研磨器柄部上的人体工程学凹口的大小或数量可以变化，阀类型和组成部分在设计上可以从一个实施方案到另一个实施方案各不相同。这些特征或其它特征可以在不同的实施方案中变化。

Claims (49)

1.一种用于液化固体丸剂的装置，包括：

研磨器，其构造成将固体丸剂研磨成粉末；

接受器，其构造成附接到所述研磨器并且捕获所述粉末；以及

帽，其构造成附接到所述接受器，所述帽包括穿过其中与所述接受器流体连接的端口，所述端口构造成与注射器的尖端配合。

2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述研磨器构造成将所述固体丸剂研磨成具有小于或等于1mm的颗粒粒度的粉末。

3.根据权利要求1所述的装置，还包括构造成覆盖所述研磨器的盖。

4.根据权利要求3所述的装置，其中，所述盖包括有槽的开口，所述有槽的开口构造成允许所述固体丸剂穿过其中。

5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述盖的包围所述有槽的开口的部分由弹性材料制成。

6.根据权利要求3所述的装置，其中，所述盖构造成在所述装置正常使用期间附接到所述研磨器或和所述研磨器分开。

7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述研磨器包括环形研磨器部分和中心研磨器部分，所述环形研磨器部分具有在其内表面上的齿状物，所述中心研磨器部分具有在其外表面上的尖锐边缘，所述环形研磨器部分的所述齿状物和所述内部研磨器部分的所述尖锐边缘一起构造成将所述固体丸剂研磨成粉末。

8.根据权利要求7所述的装置，其中，所述环形研磨器部分和所述中心研磨器部分相对于彼此是可旋转的，该相对旋转构造成将所述固体丸剂研磨成粉末。

9.根据权利要求7所述的装置，其中，所述中心研磨器的所述尖锐边缘构造为螺旋的尖锐边缘。

10.根据权利要求7所述的装置，其中，所述中心研磨器部分还包括齿状物，并且所述环形研磨器部分还包括刺状物，所述中心研磨器的所述齿状物和所述环形研磨器的所述刺状物一起构造成将所述固体丸剂进一步研磨成粉末。

11.根据权利要求7所述的装置，其中，在所述环形研磨器部分和所述中心研磨器部分之间具有小于或等于0.05英寸宽的开口，所述开口与所述接受器连通，以用于到所述接受器的所述粉末通过。

12.根据权利要求7所述的装置，其中，在所述环形研磨器部分和所述中心研磨器部分之间具有开口，所述装置还包括构造成调节所述开口的宽度的调节机构。

13.根据权利要求7所述的装置，其中，在所述环形研磨器中的所述齿状物中的每一个的齿半径小于或等于0.03英寸。

14.根据权利要求7所述的装置，其中，所述环形研磨器部分的所述齿状物为至少两个不同的尺寸。

15.根据权利要求14所述的装置，其中，所述环形研磨器的齿状物的样式沿着所述环形研磨器的所述内表面变化。

16.根据权利要求7所述的装置，其中，所述中心研磨器部分在直径上从第一端部到所述接受器增大，并且其中所述环形研磨器部分在直径上从所述第一端部到所述接受器减小。

17.根据权利要求1所述的装置，其中，所述接受器包括第一附接机构和第二附接机构，所述第一附接机构构造成附接到所述研磨器并且所述第二附接机构构造成附接到所述帽。

18.根据权利要求1所述的装置，其中，所述接受器包括构造成附接到所述研磨器和所述帽两者的附接机构。

19.根据权利要求1所述的装置，其中，所述端口构造成与肠内注射器的尖端配合。

20.根据权利要求19所述的装置，其中，所述端口构造成仅与肠内注射器的尖端配合。

21.根据权利要求1所述的装置，其中，所述端口构造成与口腔注射器的尖端配合。

22.根据权利要求1所述的装置，其中所述端口包括在其中的阀。

23.根据权利要求22所述的装置，其中，所述阀是双通阀。

24.根据权利要求22所述的装置，其中，所述阀是狭缝阀。

25.根据权利要求24所述的装置，其中，所述狭缝阀包括两个狭缝。

26.根据权利要求1所述的装置，其中，所述帽具有延伸到所述端口的锥形部分，所述锥形部分具有在所述帽的内表面和所述设备的中心轴线之间的小于60度的角度。

27.根据权利要求1所述的装置，还包括适配器，所述适配器具有第一端部和第二端部，所述第一端部构造成附接到所述端口，所述第二端部构造成与所述注射器的所述尖端配合。

28.根据权利要求1所述的装置，其中，所述研磨器构造成研磨具有在0.004立方英寸和0.066立方英寸之间的初始尺寸的丸剂。

29.根据权利要求1所述的装置，还包括在所述接受器和所述研磨器之间的防溅防护件，所述防溅防护件构造成防止液体进入所述研磨器。

30.根据权利要求1所述的装置，还包括柄部，所述柄部附接到所述研磨器并且构造成旋转以允许所述研磨器将所述固体丸剂研磨成粉末。

31.根据权利要求30所述的装置，其中，所述柄部包括开口，所述开口构造成允许所述固体丸剂穿过其进入所述研磨器。

32.一种液化固体丸剂的方法，包括：

在研磨器中研磨至少一个丸剂以形成粉末；

在附接到所述研磨器的接受器中捕获所述粉末；

将液体添加到所述接受器；

混合所述液体与所述粉末以在所述接受器中形成液体粉末混合物；以及

将注射器的尖端穿过帽的端口放置在所述接受器上以将所述液体粉末混合物从所述接受器移除。

33.根据权利要求32所述的方法，还包括将所述研磨器附接到所述接受器。

34.根据权利要求32所述的方法，还包括将所述帽附接到所述接受器。

35.根据权利要求32所述的方法，其中在所述接受器中所捕获的超过85％的所述粉末由所述注射器移除。

36.根据权利要求32所述的方法，其中，所述至少一个丸剂的超过95％由所述研磨器捕获并且被移动到所述接受器。

37.根据权利要求32所述的方法，其中，研磨包括使所述研磨器的环形研磨器部分相对于所述研磨器的中心研磨器部分旋转。

38.根据权利要求37所述的方法，其中，所述旋转步骤用连接到所述研磨器的可旋转柄部来执行。

39.根据权利要求32所述的方法，其中，穿过所述端口放置注射器的尖端包括穿过装有阀的端口放置所述注射器的所述尖端。

40.根据权利要求32所述的方法，其中，所述液体被调味。

41.根据权利要求32所述的方法，其中，所述液体是水。

42.根据权利要求32所述的方法，还包括穿过在覆盖所述研磨器的盖中的有槽的开口放置所述至少一个丸剂。

43.根据权利要求32所述的方法，还包括将盖从所述研磨器移除以清洁所述研磨器或确认所述研磨器中的所有丸剂已经研磨成粉末。

44.根据权利要求32所述的方法，其中，所述注射器是肠内注射器。

45.根据权利要求44所述的方法，其中，所述端口构造成仅与肠内注射器配合。

46.根据权利要求32所述的方法，其中，所述注射器是口腔注射器。

47.根据权利要求32所述的方法，其中，所述混合步骤通过摇动所述接受器进行。

48.一种用于液化固体丸剂的装置，包括：

研磨器，其构造成将所述固体丸剂研磨成粉末；

接受器，其构造成附接到所述研磨器并且捕获所述粉末，所述接受器包括在其中的端口，所述端口构造成与注射器的尖端配合。

49.一种研磨器，其构造成将固体丸剂研磨成粉末，所述研磨器包括：

环形研磨器部分，所述环形研磨器部分具有在其内表面上的齿状物；

中心研磨器部分，所述中心研磨器部分具有在其外表面上的尖锐边缘，所述环形研磨器部分的所述齿状物和所述内部研磨器部分的所述尖锐边缘一起构造成将所述固体丸剂研磨成粉末；

柄部，其附接到所述研磨器并且构造成旋转以允许所述研磨器将所述固体丸剂研磨成粉末；以及

盖，其附接到所述柄部并且构造成覆盖所述研磨器，所述盖包括在其中的开口，所述开口构造成允许固体丸剂穿过其中。