CN105963050A - 组织工程血管化肝小叶的制造方法 - Google Patents
组织工程血管化肝小叶的制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105963050A CN105963050A CN201610248688.4A CN201610248688A CN105963050A CN 105963050 A CN105963050 A CN 105963050A CN 201610248688 A CN201610248688 A CN 201610248688A CN 105963050 A CN105963050 A CN 105963050A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liver
- lobules
- manufacture method
- blood vessel
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 title abstract description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 57
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 9
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 9
- -1 -isopropyl propyl amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 3
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 2
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 2
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 2
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 2
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000011337 individualized treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N methacrylic anhydride Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C(C)=C DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
一种组织工程血管化肝小叶的制造方法，包括以下步骤：用3D打印机打印肝小叶的相容性支持性边框，在所述边框插入七根毛细玻璃管构成肝小叶的成型模具；按细胞浓度10^6cells/mL将HepG2细胞与温敏性水凝胶溶液混匀，填加到所述模具中，用紫外光照射30s‑200s，固化交联胶原后抽出毛细玻璃管，形成毛细管道；配置浓度为1*10^7cells/mL的人脐静脉内皮细胞，注入到所述毛细管道中并培养，使其长满毛细管道内壁，从而制得血管化的肝小叶。本方法制得的肝小叶生物相容性好，可用于肝脏类药物的药物筛选、疾病机理研究以及药物在肝脏中代谢过程的研究。
Description
技术领域
本发明属于生物医学领域，特别涉及一种组织工程血管化肝小叶的制造方法。
背景技术
3D打印技术又称增材制造，其加工过程简单，无需原胚和模型，可以直接利用计算机建模，将想要的结构直接打印出来，相比于传统的加工方式，3D打印具有快速、精准、易于加工的特点。目前生物模具加工一般采用注塑成型、机床车铣刨磨等技术手段，加工的精度差，且费时费力。对于有特殊结构要求的结构无法进行加工。
肝功能衰竭是一种常见的人类杀手，常见的治疗方法是人工肝，人工肝是指通过体外的机械、理化或生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质，改善内环境，暂时替代衰竭肝脏部分功能的一套完整的个体化治疗方法，能为肝细胞再生、肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。在需要进行肝移植的病例中，通常没有足够的肝源可以供患者移植，因此，如果可以通过组织工程的方法制造活的组织工程肝脏，将为解决肝功能衰竭提供新的思路。人的肝脏组织大约有50万个肝脏小叶的基本单元组成，每个肝小叶均成六棱柱结构，结构比较均一，因此，如果可以制造出单个肝小叶，将为制造整个肝脏提供新的研究思路。
发明内容
本发明的目的是提供一种组织工程血管化肝小叶的制造方法。
一种组织工程血管化肝小叶的制造方法，所述肝小叶包括六棱柱形的主体和从该主体的端面贯穿该主体的六个小孔和一个大孔，所述大孔位于所述端面的中心，六个小孔环形分布在大孔周围，所述制造方法包括以下步骤：
用3D打印机打印肝小叶的相容性支持性边框，在所述边框插入七根毛细玻璃管构成肝小叶的成型模具；
按细胞浓度10^6cells/mL将HepG2细胞与温敏性水凝胶溶液混匀，填加到所述模具中，用紫外光照射30s-200s，固化交联胶原后抽出毛细玻璃管，形成毛细管道；
配置浓度为1*10^7cells/mL的人脐静脉内皮细胞，注入到所述毛细管道中并培养，使其长满毛细管道内壁，从而制得血管化的肝小叶。
在上述的组织工程血管化肝小叶的制造方法中，优选地，所述六棱柱形的主体厚2毫米、宽3毫米，小孔的内径为250微米，大孔的内径为500微米。
在上述的组织工程血管化肝小叶的制造方法中，优选地，所述温敏性水凝胶为GelMA、胶原、明胶、聚N-异丙基丙基酰胺、泊洛沙姆407、普罗尼克F123/F127中的一种。
在上述的组织工程血管化肝小叶的制造方法中，优选地，所述温敏性水凝胶溶液按以下方法制得：按浓度1-50wt/v％将温敏性水凝胶溶解到PBS中，按浓度0.01-1wt/v％加入紫外引发剂Irgacure 2959，充分混匀之后用离心机离心除去气泡，然后采用0.22微米的滤膜过滤除去细菌。
在上述的组织工程血管化肝小叶的制造方法中，优选地，用硅胶、聚二甲基硅氧烷或PLA作为打印材料。
在上述的组织工程血管化肝小叶的制造方法中，优选地，细胞的培养在37摄氏度5％二氧化碳培养箱中进行培养，培养过程包括：先静置培养两个小时，再翻转后培养两个小时，然后将未贴壁的细胞用PBS清洗除去，在管道内注入新鲜培养基培养三天。
本发明采用3D打印技术和组织工程技术结合的方法，用HepG2细胞作为肝脏的实质细胞来表达肝功能，用HUVEC细胞来构造肝脏内部的毛细血管网络避免肝小叶形成坏死中心，制造出血管化的肝小叶。制得的肝小叶生物相容性好，可用于肝脏类药物的药物筛选、疾病机理研究以及药物在肝脏中代谢过程的研究。所制的肝小叶尺寸与真正肝小叶相似。
附图说明
图1为构造的肝小叶成型模具的结构示意图；
图2为制得的血管化肝小叶结构示意图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步说明。
本实施例组织工程血管化肝小叶的制造方法包括以下步骤：
步骤1，打印肝小叶的支持性PDMS边框和制造肝小叶的模具。具体过程如下：
采用聚二甲基硅氧烷(PDMS)打印支持性的边框。将PDMS按照基底和交联剂质量比10比1混合均匀，加入到3D打印机的针筒中，按照设定的路径打印出PDMS边框。在PDMS边框中插入七根毛细玻璃管，即构成肝小叶的成型模具，如图1所示。将其用高温高压灭菌处理后待用。
步骤2，按细胞浓度10^6cells/mL将HepG2细胞与温敏性水凝胶溶液混匀，填加到所述模具中，用紫外光照射30s-200s，固化交联胶原后抽出毛细玻璃管，形成毛细管道。具体过程如下：
2-1，采用以下方法配置GelMA(一种温敏性水凝胶)：
a)猪皮A型明胶，在60摄氏度溶解到PBS当中，形成10w/v％的溶液；
b)注滴加入甲基丙烯酸酐8v/v％，50摄氏度反应四个小时；
c)为了使反应停止，加入PBS使温度降低到40摄氏度；
d)用截留分子量是12Kda-14Kda的透析袋透析，每天换水三次，透析两周；
e)用冻干机冻干透析完毕的溶液，得到海绵状的GelMA。
2-2，购买sciencell四代的HepG2细胞进行培养瓶培养，采用10％FBS+90％DMEM高糖培养基+1％双抗培养。每周换液两次到三次，待细胞长满平平底即可传代；用磷酸缓冲液清洗细胞，用胰酶消化细胞，消化完毕的细胞重悬于细胞培养基中，用离心机收集细胞。
2-3，将HepG2细胞和温敏性水凝胶GelMA混合。具体如下：
将海绵状的GelMA溶解到PBS中，浓度为15wt/v％，加入0.3wt/v％的巴斯夫紫外引发剂Irgacure 2959，充分混匀之后用离心机离心除去气泡。采用0.22微米的滤膜过滤，除去细菌，得到GelMA溶液；
将离心机收集的HepG2细胞用GelMA溶液混匀，使浓度为10^6cells/mL，从而制得包裹有HepG2细胞的GelMA溶液。
2-4，将包裹有HepG2细胞的GelMA溶液加入到插有毛细玻璃管的肝小叶支持性边框PDMS的间隙当中，采用波长365nm的紫外光照射60s，交联。
2-5，抽出毛细玻璃管，留下中空的管道(即毛细管道)。
步骤3，配置浓度为1*10^7cells/mL的人脐静脉内皮细胞，注入到所述毛细管道中并培养，使其长满毛细管道内壁，从而制得血管化的肝脏小叶。具体过程如下：
3-1，配置浓度为1*10^7cells/mL的人脐静脉内皮细胞。
购买sciencell四代的HUVEC细胞进行培养瓶培养，采用10％FBS+90％DMEM高糖培养基+1％双抗培养。每周换液两次到三次，待细胞长满平平底即可传代。用磷酸缓冲液清洗细胞，用胰酶消化细胞，消化完毕的细胞重悬于细胞培养基中，用离心机收集HUVEC细胞，调整细胞浓度为1*10^7cells/mL。
3-2，将浓度为1*10^7cells/mL的人脐静脉内皮细胞注入到抽出毛细玻璃管留下的中空管道中，静置培养两个小时使细胞贴壁，再反转肝小叶结构，静置培养两个小时使细胞在另一面贴壁。然后将未贴壁的细胞用PBS清洗除去，在孔道内注入新鲜培养基，进行三天的培养。待细胞传代长满内壁，中空管道即形成毛细血管，从而制得血管化肝小叶。
如图2所示，最终制得的血管化肝小叶包括六棱柱形的主体和从该主体的端面贯穿该主体的六个小孔和一个大孔，所述大孔位于所述端面的中心，六个小孔环形分布在大孔周围。六棱柱形的主体厚2毫米、宽3毫米，小孔的内径为250微米，大孔的内径为500微米。所制的肝小叶尺寸与真正肝小叶相似。
Claims (6)
1.一种组织工程血管化肝小叶的制造方法，其特征在于，所述肝小叶包括六棱柱形的主体和从该主体的端面贯穿该主体的六个小孔和一个大孔，所述大孔位于所述端面的中心，六个小孔环形分布在大孔周围，所述制造方法包括以下步骤：
用3D打印机打印肝小叶的相容性支持性边框，在所述边框插入七根毛细玻璃管构成肝小叶的成型模具；
按细胞浓度10^6cells/mL将HepG2细胞与温敏性水凝胶溶液混匀，填加到所述模具中，用紫外光照射30s-200s，固化交联胶原后抽出毛细玻璃管，形成毛细管道；
配置浓度为1*10^7cells/mL的人脐静脉内皮细胞，注入到所述毛细管道中并培养，使其长满毛细管道内壁，从而制得血管化的肝小叶。
2.根据权利要求1所述的组织工程血管化肝小叶的制造方法，其特征在于，所述六棱柱形的主体厚2毫米、宽3毫米，小孔的内径为250微米，大孔的内径为500微米。
3.根据权利要求1所述的组织工程血管化肝小叶的制造方法，其特征在于，所述温敏性水凝胶为GelMA、胶原、明胶、聚N-异丙基丙基酰胺、泊洛沙姆407、普罗尼克F123/F127中的一种。
4.根据权利要求1所述的组织工程血管化肝小叶的制造方法，其特征在于，所述温敏性水凝胶溶液按以下方法制得：按浓度1-50wt/v％将温敏性水凝胶溶解到PBS中，按浓度0.01-1wt/v％加入紫外引发剂Irgacure 2959，充分混匀之后用离心机离心除去气泡，然后采用0.22微米的滤膜过滤除去细菌。
5.根据权利要求1所述的组织工程血管化肝小叶的制造方法，其特征在于，用硅胶、聚二甲基硅氧烷或PLA作为打印材料。
6.根据权利要求1所述的组织工程血管化肝小叶的制造方法，其特征在于，细胞的培养在37摄氏度5％二氧化碳培养箱中进行培养，培养过程包括：先静置培养两个小时，再翻转后培养两个小时，然后将未贴壁的细胞用PBS清洗除去，在管道内注入新鲜培养基培养三天。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610248688.4A CN105963050B (zh) | 2016-04-20 | 2016-04-20 | 组织工程血管化肝小叶的制造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610248688.4A CN105963050B (zh) | 2016-04-20 | 2016-04-20 | 组织工程血管化肝小叶的制造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105963050A true CN105963050A (zh) | 2016-09-28 |
| CN105963050B CN105963050B (zh) | 2017-07-28 |
Family
ID=56994698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610248688.4A Active CN105963050B (zh) | 2016-04-20 | 2016-04-20 | 组织工程血管化肝小叶的制造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105963050B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108272532A (zh) * | 2018-01-24 | 2018-07-13 | 山东省科学院能源研究所 | 一种双锥形圆管腔结构的水凝胶芯片及其制备方法 |
| CN109077829A (zh) * | 2018-07-04 | 2018-12-25 | 山东省科学院能源研究所 | 一种激光雕刻法制备的人造血管支撑模具 |
| CN110551679A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-12-10 | 浙江大学 | 一种含腺泡三脉管结构肝单元芯片的精准打印构建方法 |
| CN113350574A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-09-07 | 泸州国之荣耀酒业有限公司 | 图案化类肝小叶微组织制造方法 |
| CN113528337A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-10-22 | 中国医科大学 | 一种用于器官制造和药物筛选的组合模具及其使用方法 |
| CN114080316A (zh) * | 2019-07-23 | 2022-02-22 | T&R碧欧法博有限公司 | 肝脏类器官及其制备方法 |
| CN114796626A (zh) * | 2022-03-24 | 2022-07-29 | 华南理工大学 | 一种预血管化支架及其制备方法与应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101148656A (zh) * | 2006-09-18 | 2008-03-26 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种组织工程化肝单元的构建方法及一种组织工程化肝单元 |
| WO2014197622A2 (en) * | 2013-06-04 | 2014-12-11 | The Regents Of The University Of California | Liver-mimetic device and method for simulation of hepatic function using such device |
| JP2015089433A (ja) * | 2013-11-06 | 2015-05-11 | 学校法人慈恵大学 | 組織再生体およびその製造方法、並びに組織再生体用足場 |
-
2016
- 2016-04-20 CN CN201610248688.4A patent/CN105963050B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101148656A (zh) * | 2006-09-18 | 2008-03-26 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种组织工程化肝单元的构建方法及一种组织工程化肝单元 |
| WO2014197622A2 (en) * | 2013-06-04 | 2014-12-11 | The Regents Of The University Of California | Liver-mimetic device and method for simulation of hepatic function using such device |
| JP2015089433A (ja) * | 2013-11-06 | 2015-05-11 | 学校法人慈恵大学 | 組織再生体およびその製造方法、並びに組織再生体用足場 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| BETTAHALLI等: "Integration of hollow fiber membranes improves nutrient supply in three-dimensional tissue constructs", 《ACTA BIOMATERIALIA》 * |
| YANHUA LU等: "A Novel 3D Liver Organoid System for Elucidation of Hepatic Glucose Metabolism", 《BIOTECHNOLOGY & BIOENGINEERING》 * |
| 曲晓丽等: "共培养的大块组织工程肝构建及体内植入研究", 《中国修复重建外科杂志》 * |
| 贾志栋等: "体外肝细胞三维培养的研究进展", 《实用医学杂志》 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108272532A (zh) * | 2018-01-24 | 2018-07-13 | 山东省科学院能源研究所 | 一种双锥形圆管腔结构的水凝胶芯片及其制备方法 |
| CN109077829A (zh) * | 2018-07-04 | 2018-12-25 | 山东省科学院能源研究所 | 一种激光雕刻法制备的人造血管支撑模具 |
| CN114080316A (zh) * | 2019-07-23 | 2022-02-22 | T&R碧欧法博有限公司 | 肝脏类器官及其制备方法 |
| CN114080316B (zh) * | 2019-07-23 | 2024-04-12 | T&R碧欧法博有限公司 | 肝脏类器官及其制备方法 |
| CN110551679A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-12-10 | 浙江大学 | 一种含腺泡三脉管结构肝单元芯片的精准打印构建方法 |
| CN110551679B (zh) * | 2019-08-02 | 2021-10-15 | 浙江大学 | 一种含腺泡三脉管结构肝单元芯片的精准打印构建方法 |
| CN113350574A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-09-07 | 泸州国之荣耀酒业有限公司 | 图案化类肝小叶微组织制造方法 |
| CN113528337A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-10-22 | 中国医科大学 | 一种用于器官制造和药物筛选的组合模具及其使用方法 |
| CN114796626A (zh) * | 2022-03-24 | 2022-07-29 | 华南理工大学 | 一种预血管化支架及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105963050B (zh) | 2017-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105963050A (zh) | 组织工程血管化肝小叶的制造方法 | |
| Gentile et al. | Systematic review: adipose-derived mesenchymal stem cells, platelet-rich plasma and biomaterials as new regenerative strategies in chronic skin wounds and soft tissue defects | |
| Zhang et al. | Stem cell-derived exosome versus stem cell therapy | |
| Yi et al. | 3D printing of organs-on-chips | |
| Alonzo et al. | Microfluidic device to control interstitial flow-mediated homotypic and heterotypic cellular communication | |
| CN104027794B (zh) | 人脐带间充质干细胞复合细胞因子在制备修复皮肤损伤的生物制剂中的应用 | |
| Manita et al. | 3D bioprinting of functional skin substitutes: From current achievements to future goals | |
| JP5042235B2 (ja) | 細胞および組織の培養のためのバイオリアクター | |
| Huang et al. | Research progress, challenges, and breakthroughs of organoids as disease models | |
| Cleversey et al. | 3D printing breast tissue models: A review of past work and directions for future work | |
| CN106414703A (zh) | 仿生流体处理的系统和方法 | |
| KR20190112185A (ko) | 3ｄ 세포 배양을 위한 방법과 시스템 및 이의 용도 | |
| Kim et al. | Generation of 3D skin organoid from cord blood-derived induced pluripotent stem cells | |
| Dimaraki et al. | Bioprinting of a zonal-specific cell density scaffold: a biomimetic approach for cartilage tissue engineering | |
| CN111557893A (zh) | 一种含有干细胞外泌体成分的面膜制备方法 | |
| Teng et al. | Mesenchymal stem cells–hydrogel microspheres system for bone regeneration in calvarial defects | |
| An et al. | Wound-healing effects of mesenchymal stromal cell secretome in the cornea and the role of exosomes | |
| Persinal-Medina et al. | Polymerizable skin hydrogel for full thickness wound healing | |
| Li et al. | Application of 3D bioprinting in liver diseases | |
| Dellaquila et al. | Lung-on-a-chip platforms for modeling disease pathogenesis | |
| Arvatz et al. | Channeled ECM-based nanofibrous hydrogel for engineering vascularized cardiac tissues | |
| Niego et al. | Improved method for the preparation of a human cell-based, contact model of the blood-brain barrier | |
| CN105861419A (zh) | 基于细胞三维打印的生物型人工肝脏及其制备方法和应用 | |
| Sokolowska et al. | Why can organoids improve current organ-on-chip platforms? | |
| Shieh et al. | Bio-pulsed stimulation effectively improves the production of avian mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles that enhance the bioactivity of skin fibroblasts and hair follicle cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 518055 Guangdong city of Shenzhen province Nanshan District Xili of Tsinghua Patentee after: Tsinghua Shenzhen International Graduate School Address before: 518055 Guangdong city of Shenzhen province Nanshan District Xili of Tsinghua Patentee before: GRADUATE SCHOOL AT SHENZHEN, TSINGHUA University |