CN105848729B - 包含聚乙酸乙烯酯和颜料的含成膜物的组合物 - Google Patents

Abstract

本文描述的是包含薄膜的组合物，其中所述薄膜包含颜料并且适于在使用期间的特定时间点释放所述颜料；和制作并使用所述组合物的方法。

Description

包含聚乙酸乙烯酯和颜料的含成膜物的组合物

背景

据建议，儿童应刷牙至少45-60秒，而成年人应刷牙至少90至120秒。大多数人、尤其是儿童刷牙并没有达到足够时间段以便获得最大益处，并且此外在准确地估算刷牙所必需的时间方面有困难。

对包含薄膜的牙膏存在需要，所述薄膜在刷动适当时间段之后递送颜色变化信号，并且任选地在刷动期间递送活性成分；从而促使用户刷牙更长时间段。

含有具有颜料和任选地其他活性物的薄膜的一些牙膏会过早地释放颜料和/或其他活性物(例如，在存放期间过早地释放)，从而有损颜色变化信号和/或其他有益性质。因此，对含有具有颜料的薄膜的更稳定牙膏存在需要。

概述

在一些实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，其包含薄膜，所述薄膜包含颜料，其中所述薄膜具有提高的稳定性，尤其在具有高水含量(例如，大于约20％)和/或高甘油含量(例如，大于约25％)的制剂中如此。本发明的组合物是包含颜色变化薄膜的口腔护理组合物，所述颜色变化薄膜在所述制剂中是引人注意的和稳定的并且在使用足够时期之后提供颜色变化信号。本发明的口腔组合物在存放时是稳定的，例如，颜料不会在存放期间从薄膜迁移或泄漏到载体媒介物中，但在引入口腔中之后(例如，在刷动之后)被释放来提供可见信号。

本发明人已开发出包含薄膜的组合物，所述薄膜包含高浓度的颜料，所述薄膜在制剂中是稳定的，但适于在刷动足够时期之后提供颜色变化。用户将得到指示以便继续刷动直到观察到颜色变化，以便帮助确保用户已刷动足够时间段。在配制这类产品中存在的一个困难是：防止在存放期间颜料从薄膜释放或具有颜料的薄膜的崩解。这个问题在高水含量牙膏或洁齿剂(例如，约20％或更大的水含量和/或高甘油含量，例如，约25％或更大的甘油)中时尤其普遍的。本发明人已经通过使用构成薄膜的特定聚合物基质来克服稳定性困难。

根据本发明，提供一种如洁齿剂的口腔护理组合物，其包含：

(i)水可溶解或可溶性薄膜的薄片(下文中有时称为“薄膜薄片”)，其包含

(a)水溶性羟烷基纤维素聚合物和聚乙酸乙烯酯的呈单层聚合物基质形式的混合物，和

(b)夹带在所述聚合物基质中的颜料和任选地其他活性物，以及

(ii)口腔可接受的载体媒介物，

其中所述组合物包含约20至多达32％的水和/或25％或更大的湿润剂(如甘油)。

在本发明的一个实施方案中，提供一种美观装饰性洁齿剂，其具有遍及分布的薄膜薄片，其中装饰性颜料夹带在薄膜基质中，所述洁齿剂媒介物是大致上透明的以便所述美观装饰性效果可由用户观察到。

在另一实施方案中，除所述颜料之外，如治疗剂和/或化妆剂的其他活性物夹带在薄膜聚合物基质和/或口腔可接受的载体媒介物中。

颜料和任选地其他治疗剂和化妆剂在悬浮于口腔可接受的载体媒介物中的薄膜薄片基质中的夹带使这些药剂分离，免于与存在于口腔可接受的载体媒介物中的反应性成分相互作用，以便薄膜薄片剂被维持成在制造和存放期间大致上与口腔可接受的载体媒介物中的反应性洁齿剂成分分离，同时随后当如通过刷牙将含有薄膜薄片的洁齿剂局部地施加于牙齿表面时从薄膜基质释放，所述薄膜薄片剂通常是大致上不溶于水的成分，例如，颜料、芳香剂、调味剂、局部麻醉剂或局部抗菌剂。

本发明的一些实施方案还提供一种在使用期间经受搅动和水分的组合物，例如，通过刷动或擦动例如牙膏来施加的口腔护理产品。

本发明的适用性的其他领域将根据下文提供的详细描述而变得明显。应理解的是，虽然详细描述和具体实施例指示出本发明的优选实施方案，但是详细描述和具体实施例意图仅达到说明的目的，而不意图限制本发明的范围。

详细描述

优选实施方案的以下描述在本质上仅仅是示例性的，并且绝不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

薄膜

本发明的薄膜由成膜聚合物形成，所述成膜聚合物呈包含羟烷基纤维素和聚乙酸乙烯酯的聚合物基质形式，所述聚合物基质中夹带有颜料和任选地其他药剂，如风味剂、甜味剂和/或如抗菌剂或口气清新剂的治疗剂。薄膜基质还可包含水、另外的成膜剂(如玉米淀粉，例如，来自National Starch.的Hi-Set C^TM)、增塑剂(例如，丙二醇)、表面活性剂(例如，聚山梨醇酯80)和乳化剂。本发明的薄膜优选是单层。

薄膜基质的制备

在制备根据本发明的薄膜基质中，将羟烷基纤维素、聚乙酸乙烯酯、颜料和任选地调味剂、甜味剂和/或治疗剂和其他成膜成分溶于可相容溶剂中以形成成膜组合物。可相容溶剂包括水、醇(如乙醇)、乙酸乙酯、丙酮和其混合物。将成膜组合物浇注在可释放载体上并且干燥以形成薄膜基质材料片。载体材料必须具有表面张力，所述表面张力允许薄膜溶液跨所需载体宽度均匀撒布，而不浸泡来在薄膜载体衬底之间形成破坏键。适合的载体材料的实例包括玻璃、不锈钢、特氟隆和聚乙烯浸渍的纸。可在高温下使用干燥烘箱、干燥终端、真空干燥器或任何其他适合的干燥设备来进行薄膜的干燥，所述干燥设备不会不利地影响构成薄膜的成分。

薄膜厚度的大小范围为约1密耳至10密耳、在一个实施方案中为约1密耳至5密耳、在另一实施方案中约2密耳至4密耳。本发明的干燥薄膜随后被切割、冲压或研磨成具有10目至100目，或20目至60目，或30目至50目的粒度的薄片。

如果需要，那么可通过在成形成薄片之前将如食品级虫胶或乙基纤维素的保护屏障外覆层涂覆于薄膜而向由干燥薄膜形成的成形物提供另外的稳定性。

当意图使薄膜用于装饰性效果时，薄膜一旦形成便被冲压处各种引人注意的成形薄片，如心形、星形、菱形和圆形薄片。任选地，可使用本领域已知的常规研磨技术将薄膜研磨成薄片。以约0.05重量％至1.0重量％和在一个实施方案中约0.1重量％至约0.5重量％的浓度将薄膜薄片并入本发明的口腔可接受的载体媒介物中。

成膜聚合物

用于制备本发明的薄膜基质的主要成膜剂是羟烷基纤维素，如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基丙基纤维素和羟丁基甲基纤维素。在这种情形中，术语“烷基”意思是C_1-4烷基。优选地，纤维素聚合物是低粘度羟丙基甲基纤维素聚合物。

羟烷基纤维素是以在约10重量％至约60重量％并在一个实施方案中约15重量％至约40重量％范围内的量并入薄膜基质中。

用于制备本发明的薄膜基质的其他主要成膜聚合物是聚乙酸乙烯酯(PVAc)。在某些实施方案中，聚乙酸乙烯酯的量是薄膜基质的至少1、10、20、30、40、50、60、70、80或90重量％。增加聚乙酸乙烯酯可引起组合物中薄片的稳定性的增加。

示例性薄膜可由含有PVAc和HPMC的混合物的薄膜组合物产生。在一个实施方案中，PVAc的量是聚合物体系的1重量％至99重量％，并且HPMC的量是聚合物体系的99重量％至1重量％。作为所需的实施方案，薄膜由水性聚合物体系产生以使得不使用挥发性溶剂或有机溶剂。例如，将PVAc的悬浮液与HPMC混合以形成水性混合物，以使得不存在需要除去的挥发性溶剂或有机溶剂。适合的PVAc悬浮液的实施例可以商标名KOLLICOAT^TM SR 30 D商购自BASF。HPMC可以商标名Methocel^TM商购自例如Dow Chemical Company，包括例如Methocel^TM E5LV、Methocel^TM E50和Methocel^TM K100。Methocel^TM E5 LV是USP级低粘度HPMC，其具有28％至30(29.1)％甲氧基和7％至12(9)％羟丙基取代。如本文所使用，羟丙基甲基纤维素E5指的是具有约5(4至6)mPas(cps)的粘度的羟丙基甲基纤维素，并且羟丙基甲基纤维素E50指的是具有约50(40至60)mPas(cps)的粘度的羟丙基甲基纤维素。羟丙基甲基纤维素的粘度是在20℃下利用乌式管粘度计在2重量％水溶液中测量。

在一个实施方案中，聚合物体系包含E5羟丙基甲基纤维素和聚乙酸乙烯酯。在另一实施方案中，聚合物体系包含E5羟丙基甲基纤维素、E50羟丙基甲基纤维素和聚乙酸乙烯酯。以下百分比是以薄膜中聚合物体系的总有效重量计。在一个实施方案中，聚合物体系包含的E5羟丙基甲基纤维素的量(以重量计)是聚乙酸乙烯酯的量(以重量计)的约三倍。在一个实施方案中，量是约76.9重量％的E5羟丙基甲基纤维素和约23.1％的聚乙酸乙烯酯。在一个实施方案中，聚合物体系包含60重量％至85重量％、65重量％至85重量％、70重量％至85重量％、75重量％至85重量％、60重量％至80重量％、65重量％至80重量％或70重量％至80重量％的羟丙基甲基纤维素和15重量％至40重量％、15重量％至35重量％、15重量％至30重量％、20重量％至40重量％、20重量％至35重量％或30重量％至40重量％的聚乙酸乙烯酯。在另一实施方案中，聚合物体系包含70重量％至85重量％、70重量％至80重量％、75重量％至85重量％或75重量％至80重量％的E5羟丙基甲基纤维素和15重量％至30重量％、15重量％至25重量％、20重量％至30重量％或20重量％至25重量％的聚乙酸乙烯酯。在另一实施方案中，聚合物体系包含13重量％至21重量％、14重量％至19重量％或15重量％至19重量％的E50羟丙基甲基纤维素、47重量％至68重量％、50重量％至65重量％或52重量％至63重量％的E5羟丙基甲基纤维素和15重量％至35重量％或18重量％至32重量％的聚乙酸乙烯酯。在另一实施方案中，聚合物体系包含约18.75重量％的E50羟丙基甲基纤维素、62.5重量％的E5羟丙基甲基纤维素和18.75重量％的聚乙酸乙烯酯。在另一实施方案中，聚合物体系包含约15.8重量％的E50羟丙基甲基纤维素、约52.6重量％的E5羟丙基甲基纤维素和约31.6重量％的聚乙酸乙烯酯。

本发明的组合物的优点在于：薄膜不需要用作粘膜粘附聚合物的聚合物，例如，含有丙烯酸酯重复单元的聚合物，如聚合物。本发明的薄膜也不需要淀粉。

颜料

颜料大体上被理解为在相关温度下不可溶于相关介质中的着色剂/材料。这与可溶性的染料形成对比。在本发明的情形中，“相关介质”是人类唾液，即在刷牙期间的口腔温度(即，多达37℃)下使用组合物的液体介质。作为合理的近似，相关介质可被视为水且相关温度为25℃。适用于本发明的组合物的颜料是将向用户提供可见信号的那些颜料。适合的颜料是红色、绿色、黄度、蓝色、紫色或这些颜料的组合，优选为国际颜色索引中所列的那些颜料中的一种。这些颜料是以颜料紫1直至颜料紫56和颜料蓝1至83来列出。颜料紫的实例是颜料紫1、1:1、1:2、2、3、5:1、13、19、23、25、27、31、32、37、39、42、44和50。颜料蓝的实例是颜料蓝1、2、9、10、14、15、15:1、15:2、15:3、15:4、15:616、18、19、24:1、25、56、60、61、62和66。其他适合的颜料是颜料群青蓝和群青紫。在一些实施方案中，颜料可在CIELAB体系中具有200度至320度的色调角h。对色调角的详细描述可在由Wiley-VCH出版的H.Zollinger的Colour Chemistry第3版的第57页上找到。虽然优选的单一颜料是蓝色或紫色，但是可通过在这个h范围外的混合颜料来实现相同效果；例如，这个色调角也可通过将红色颜料和蓝色颜料混合以产生蓝色或蓝紫色着色颜料而获得。典型地，颜料是颜料蓝15，更明确来说是颜料蓝15:1、15:2、15:3、15:4、15:5或15:6。红色颜料的实例包括红30、红40等等。口腔组合物中颜料的量典型地是0.01重量％至0.3重量％、更具体来说0.02重量％至0.1重量％并且更具体来说0.03重量％至0.08重量％。颜料可被均匀地撒布遍及组合物，或颜料可分散于第二相中，如分散于条带或其他共挤出第二相中。这种“双相”组合物具有的优点在于，相可为不同颜色，从而向消费者呈现视觉上更具吸引力的产品。

水

本发明的组合物具有高水含量，即，约20％或更大。组合物的水含量典型地在约20％与30％之间、在另一实施方案中约22％至约28％之间，所述百分比是以组合物的总重量计。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。这个量的水包括所添加的游离水加上与如山梨糖醇或本发明的任何组分的其他材料一起引入的量的水。水可存在于薄膜薄片、口腔可接受的载体媒介物或两者中。已发现，如果组合物的水含量超过约33％或约32％，那么包含含有颜料的成膜聚合物的某些薄膜在载体媒介物中存放时是不稳定的。本发明的组合物优选地含有呈约20％至32％、在另一实施方案中约20％至约31％、在另一实施方案中约20％至约30％的量的水。

湿润剂

本发明的组合物典型地含有如甘油的湿润剂。湿润剂(例如，甘油)的量典型地是约25％或更大或约30％或更大或约35％或更大，但在一个实施方案中可为约15％至约70％，或在另一实施方案中为约30％至约65％，或在另一实施方案中为约25％至约50％，或在另一实施方案中为约30％至50％，或在另一实施方案中为约35％至约50％，所述百分比是以口腔组合物的总重量计。湿润剂通常防止组合物在暴露于空气之后硬化。某些湿润剂也可将合乎需要的甜味或风味赋予洁齿剂组合物。其他适合的湿润剂包括其他可食用多元醇、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。甘油(glycerine)(甘油(glycerol))和山梨糖醇的混合物可用于某些实施方案以作为本文中的组合物的湿润剂组分。湿润剂可存在于薄膜薄片、口腔可接受的载体媒介物或两者中。

口腔可接受的载体媒介物

本发明的口腔护理组合物包括并入有薄膜薄片的媒介物或基底。口腔可接受的载体媒介物的实例包括载体聚合物、湿润剂、水、磨料、发泡剂、抗牙结石剂、增稠型二氧化硅等等或其两个或更多个的任何组合。术语“口腔可接受的”指的是可用于在正常使用期间以安全方式施加到口腔的聚合物或成分。

载体聚合物

载体聚合物可包含一种或多种阴离子或非离子聚合物，并且还可包括另外的聚合物以调整制剂的粘度或增强其他成分的溶解度。

适合的载体聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素，或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如，聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和水溶性碱金属盐(例如，钾盐和钠盐)或铵盐形式来提供。本文中适用的阴离子聚合物可增强不溶于水美白络合物的效果，所述阴离子聚合物的量例如为组合物的约0.001％至约5％、更具体来说约0.01％至5％、更具体来说约0.05％至4％、更具体来说约0.05％至3％。已知这类药剂通常适用于洁齿剂，尽管并不针对这个特定应用，但是适用于本发明的药剂公开在美国专利号5,188,821和5,192,531中；并且包括合成的阴离子聚合聚碳酸酯，如马来酸酐或马来酸与另一可聚合烯属不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，优选具有约30,000至约1,000,000、最优选约300,000至约800,000的分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可例如作为获得，例如，可购自ISP Technologies Inc.，Bound Brook，N.J.08805的AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和优选地S-97药物级(M.W.700,000)。其他有效的聚合物包括如以下各项的那些聚合物：马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物，所述乙烯可例如作为Monsanto EMA 1103号、M.W.10,000和EMA 61级获得，和丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。通常适合的是聚合烯系或烯属不饱和羧酸，其含有活化的碳碳烯系双键和至少一个羧基，即是说，含有烯系双键的酸，所述烯系双键由于其在单体分子中在相对于羧基的α-β位中的存在或作为末端亚甲基的一部分的存在而容易在聚合中起作用。这类酸的说明是丙烯酸、甲基丙酸烯、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸和酸酐。可与这类羧酸单体共聚的其他不同的烯系单体包括乙酸乙酯、氯乙烯、顺丁烯二酸二甲酯等等。共聚物含有足够的羧酸盐基团以达到水溶性。另一类聚合剂包括含有取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物，具体来说其中聚合物是基于选自丙烯酰氨基烷基磺酸的不饱和磺酸，所述丙烯酰氨基烷基磺酸如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸，器具有约1,000至约2,000,000的分子量，描述于Zahid于1989年6月27日的美国专利号4,842,847(以引用方式并入本文)中。另一类适用的聚合剂包括含有成比例的阴离子表面活性氨基酸的聚氨基酸，所述氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸(除碱性氨基酸聚合物之外)，例如，如Sikes等人的美国专利号4,866,161(以引用方式并入本文)中所公开的。

在制备口腔护理组合物中，有时必需添加一些增稠材料来提供合乎需要稠度或稳定或增强制剂的性能。在某些实施方案中，增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。羟烷基甲基纤维素还可存在于口腔组合物的非薄膜部分中。也可并入天然胶，如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改进组合物的组织。在某些实施方案中，使用量为总组合物的约0.05重量％至5重量％、更具体来说约0.5重量％至5重量％的增稠剂。适用于本发明的口腔可接受的载体聚合物典型地为水溶性的。适用于本发明的适合口腔可接受的载体聚合物将通常在25℃的温度下溶于或分散于水中。除薄膜薄片中的羟烷基甲基纤维素之外，某些口腔可接受的载体聚合物也能够辅助颜料在牙齿上的沉积，以使得牙齿表面白度得以增强。

无论增强剂、沉积助剂、增稠剂等等或其组合，本发明的组合物中的口腔可接受的载体媒介物聚合物的量适合在约0.001％至10％、更具体来说约0.005％至5％、更具体来说约1％至5％并且更具体来说约1％至3％的范围变化。

磨料

本发明的组合物(例如，组合物1等)可包含磷酸钙磨料，例如，磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)或磷酸二钙二水合物(CaHPO4·2H2O，本文中也有时称为DiCal)或焦磷酸钙。组合物可包括一种或多种另外的磨料，例如，二氧化硅磨料，如具有最多约20微米的平均粒度的沉淀二氧化硅，如由J.M.Huber出售的Zeodent其他适用磨料也包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料或其组合。本文中适用的二氧化硅磨料抛光材料以及其他磨料通常具有在约0.1微米与约30微米之间、约在5微米与约15微米之间范围变化的平均粒度。二氧化硅磨料可来自沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶，如Pader等人的美国专利号3,538,230和Digiulio的美国专利号3,862,307中描述的二氧化硅干凝胶，两项专利以引用方式并入本文。特定二氧化硅干凝胶以商标名由W.R.Grace&Co.，Davison Chemical Division出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商标名出售的那些材料，包括商标名为Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料描述于Wason的美国专利号4,340,583中，所述专利以引用方式并入本文。在某些实施方案中，适用于根据本发明的口腔护理组合物的实践的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀非晶形二氧化硅，其具有小于约100cc/100g二氧化硅并且在约45cc/100g二氧化硅至约70cc/100g二氧化硅范围内的吸油值。吸油值是使用ASTA Rub-Out方法D281来测量。在某些实施方案中，二氧化硅是具有约3微米至约12微米和约5微米至约10微米的平均粒度的胶态颗粒。尤其适用于本发明的实践的低吸油量二氧化硅磨料是以商标名Sylodent由W.R.Grace&Co.，Baltimore，Md.21203的Davison ChemicalDivision出售。Sylodent 650是适用于本发明的实践的低吸油量二氧化硅磨料的实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，所述颗粒具有的水含量为29重量％，直径平均为约7微米至约10微米，并且吸油量为小于约70cc/100g二氧化硅。磨料以约10重量％至约60重量％、在其他实施方案中约20重量％至约45重量％和在另一实施方案中约30重量％至约50重量％的浓度存在于本发明的口腔护理组合物。

产品形式

用于本发明的组合物的适合产品形式的实例包括洁齿剂、漱口水、口香糖和锭剂。

本发明的产品形式的类型是洁齿剂。术语“洁齿剂”通常表示用于清洁口腔的表面的制剂。洁齿剂为不是故意吞下达到治疗剂的全身施用的目的，而是施加到口腔用于处理口腔并随后吐出的口腔组合物。典型地，洁齿剂与如牙刷的清洁工具结合使用，通常通过将洁齿剂施加到牙刷的刷毛并随后刷动口腔的可接近表面来使用。优选地，洁齿剂呈膏剂或凝胶(或其组合)的形式。

活性剂

在本文中用于任选使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定药剂和递送系统。应理解，例如，牙膏将典型地在使用时用水稀释，而口部清洗液典型地不会用水稀释。因此，在牙膏中为活性的有效浓度将通常比口部清洗液所需的高5-15x。浓度也将取决于所选择的确切盐或聚合物。例如，在以盐形式提供活性剂的情况下，抗衡离子将影响盐的重量，以便如果抗衡离子较重，那么将需要以重量计更多的盐来在最终产品中提供相同浓度的活性离子。活性剂可包括氟离子源、抗牙结石剂、氨基酸、美白剂、抗菌剂等等中的一种或多种。

在存在时，精氨酸可以例如约0.1wt％至约20wt％(表示为游离碱的重量)的含量存在，例如，针对口部清洗液来说约0.1wt％至约3wt％，针对消费者牙膏来说，约1wt％至约10wt％，或针对专业人士或处方治疗产品来说，约7wt％至约20wt％。在存在时，氟化物可以例如约25ppm至约25,000ppm的含量存在，例如，针对口部清洗液来说，约25ppm至约250ppm，针对消费者牙膏来说，约750ppm至约2,000ppm，或针对专业人士或处方治疗产品来说，约2,000ppm至约25,000ppm。

抗菌剂可包括在本发明的口腔组合物中，并且尤其是根据有效性和安全性的考虑是合乎需要的非阳离子卤代二苯基醚药剂，所述药剂如2′，4，4′三氯-2羟基-二苯基醚(三氯沙)和2，2′-二羟基-5，5′二溴苯基醚。当存在于口腔组合物中时，抗菌剂以约0.05重量％至约2重量％并优选地0.1重量％至约1重量％的浓度存在。抗菌剂的含量将类似地变化，其中用于牙膏中的含量比用于口部清洗液中的含量大例如约5倍至约15倍。例如，三氯沙口部清洗液可含有例如约0.03wt％的三氯沙，而三氯沙牙膏可含有约0.3wt％的三氯沙。

用于减少牙齿敏感度的药剂也可以约0.1重量％至约10重量％的浓度包括在本发明的口腔组合物，所述药剂如氯化钾、硝酸钾和柠檬酸钾。

美白剂

可存在于口腔组合物中的美白剂包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐和其组合。适合的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙和其混合物。适合的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。

氟离子源

口腔护理组合物可还包括一种或多种氟离子源，例如，可溶性氟化物。多种产生氟离子的材料可用作本发明组合物中的可溶性氟化物的来源。适合的产生氟离子的材料的实例在Briner等人的美国专利号3,535,421；Parran，Jr.等人的美国专利号4,885,155和Widder等人的美国专利号3,678,154中找到，所述专利以引用方式并入本文。代表性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中，本发明的口腔护理组合物也可含有提供氟离子或氟的成分的来源，所述来源的量足以供应约25ppm至约25,000ppm的氟离子，通常为至少约500ppm，例如，约500ppm至约2000ppm，例如，约1000ppm至约1600ppm，例如，约1450ppm。氟化物的适当含量将取决于特定应用。供一般消费者使用的牙膏将典型地具有约1000ppm至约1500ppm，而儿童牙膏具有稍微更少的量。用于专业应用的洁齿剂或涂料可具有多达约5,000ppm或甚至约25,000ppm的氟化物。氟离子源可被加入本发明的组合物中，加入量在一个实施方案中为组合物重量的约0.01wt.％至约10wt.％，或约0.03wt.％至约5wt.％，并且在另一实施方案中约0.1wt.％至约1wt.％，在另一实施方案中。用来提供氟离子的适当含量的氟化物盐的重量将基于盐中抗衡离子的重量而明显变化。

发泡剂

本发明的口腔护理组合物还可包括增加当刷动口腔时产生的泡沫的量的药剂。增加泡沫的量的药剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和包括但不限于海藻酸聚合物的某些聚合物。聚氧乙烯可增加由本发明的口腔护理载体组分产生的泡沫的量和泡沫的厚度。聚氧乙烯也通常被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚氧化乙烯。适用于本发明的聚氧乙烯将具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施方案中，分子量将为约600,000至约2,000,000并且在另一实施方案中为约800,000至约1,000,000。是由UnionCarbide生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。聚氧乙烯可以本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分的重量计，以约1％至约90％、在一个实施方案中约5％至约50％并在另一实施方案中约10％至约20％的量存在。口腔护理组合物中发泡剂的剂量(即，单剂量)是约0.01重量％至约0.9重量％、约0.05重量％至约0.5重量％和在另一实施方案中约0.1重量％至约0.2重量％。

抗牙结石剂

口腔组合物可包括至少一种抗牙结石组合物，如在名称为“Antibacterial Anti-plaque Anticalculus Oral Composition”的美国专利号5,292,526(以引用方式并入本文)中所述的抗牙结石组合物中的一种或多种。在各种实施方案中，抗牙结石组合物包括一种或多种多磷酸盐。抗牙结石组合物可包括以有效抗牙结石量存在于口腔组合物中的至少一种完全或部分中和的碱金属或铵三聚磷酸盐或六偏磷酸盐。抗牙结石组合物也可包括在抗牙结石量下有效的至少一种水溶性、线型、分子脱水多磷酸盐。抗牙结石组合物也可包括钾盐和钠盐的混合物，所述钾盐和钠盐中的至少一种作为多磷酸盐抗牙结石剂以有效抗牙结石量存在。抗牙结石组合物也可含有以钠盐和钾盐的混合物存在的有效抗牙结石量的线型分子脱水多磷酸盐抗牙结石剂。其他适用的抗牙结石剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，如GANTREZ.RTM。

表面活性剂

适用于本发明的组合物可含有阴离子和/或非离子表面活性剂，例如：

i.高级脂肪酸单硫酸单甘油酯的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油酸单甘油酯硫酸钠，

ii.高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠，

iii.高级烷基醚硫酸盐，例如，式的CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X高级烷基醚硫酸盐，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na或K，例如月桂基聚氧乙烯(2)醚硫酸钠(C H₃(CH₂)10CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)。

iv.高级烷基芳基磺酸盐，如月桂基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)

v.高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(月桂基磺基乙酸钠)、1，2二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。

“高级烷基”意思是例如C6-30烷基。在特定实施方案中，阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。阴离子表面活性剂可以有效的(例如，大于制剂的0.01重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如，小于10％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。例如，用于漱口水的浓度典型地为用于牙膏的浓度的大约十分之一。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0.3重量％至约4.5重量％(例如，约1.5重量％)存在于牙膏中。

非离子界面活性剂包括非阴离子聚氧乙烯表面活性剂，如泊洛沙姆407、硬脂基聚氧乙烯30、聚山梨醇酯20和PEG-40蓖麻油；和两性表面活性剂，如椰油酰氨基丙基甜菜碱(tegobaine)和椰油酰氨基丙基甜菜碱月桂基葡糖苷，氧化乙烯与各种含氢化合物的缩合产物，所述含氢化合物可与氧化乙烯反应并具有疏水性长链(例如，约12至20个碳原子的脂族链)，所述缩合产物(“乙沙姆”)含有亲水性聚氧乙烯部分，如聚(氧化乙烯)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其他脂肪部分的缩合产物，以及与氧化丙烯和聚氧化丙烯的缩合产物(例如，Pluronic.RTM.材料)。

本发明的组合物可任选地含有表面活性剂的混合物，例如，包含阴离子表面活性剂和可为阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其他表面活性剂。通常，表面活性剂是在宽的pH范围内合理稳定的那些表面活性剂。表面活性剂更全面地描述于例如Agricola等人的美国专利号3,959,458；Haefele的美国专利号3,937,807；和Gieske等人的美国专利号4,051,234中，所述专利以引用方式并入本文。在某些实施方案中，本文中适用的阴离子表面活性剂包括在烷基自由基中具有约10至约18个碳原子的硫酸烷酯的水溶性盐，和具有约10至约18个碳原子的脂肪酸的磺酸化单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠和椰子单甘油酯磺酸钠是这类阴离子表面活性剂的实例。在特定实施方案中，本发明的组合物(例如，组合物1等)包含月桂基硫酸钠。

表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以总组合物的重量计，以约0.1％至约5.0％、在另一实施方案中约0.3％至约3.0％并在另一实施方案中约0.5％至约2.0％存在于本发明的组合物中。

调味剂

本发明的口腔护理组合物也可包括调味剂。用于本发明的实践的调味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似材料。精油的实例包括以下各项的油：留兰香、胡椒薄荷、冬青、黄樟、三叶草、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂、柠檬、莱姆、柚子和橙。如薄荷醇、香芹酮和茴香脑的这类化学品也是适用的。某些实施方案使用胡椒薄荷和留兰香的油。调味剂可以约0.1重量％至约5重量％和约0.5重量％至约1.5重量％的浓度并入口腔组合物中。单个口腔护理组合物剂量(即，单剂量)中调味剂的剂量是约0.001重量％至0.05重量％并且在另一实施方案中是约0.005重量％至约0.015重量％。

其他任选成分

除上述组分之外，本发明的实施方案可含有各种任选的洁齿剂成分，其中一些在下文描述。任选成分包括例如但不限于粘合剂、气泡剂、甜味剂和另外的着色剂。这些和其他任选组分另外描述于Majeti的美国专利号5,004,597；Agricola等人的美国专利号3,959,458和Haefele的美国专利号3,937,807中，所有专利以引用方式并入本文。

如全文所使用，范围作为用于描述所述范围内的每一和所有值的缩略来使用。范围内的任何值可被选为范围的端值。另外，本文中引用的所有参考文献据此以全文引用方式并入。在本公开中的定义与所引用参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开内容为准。

一般来说，本文所述的各种药剂和材料可存在于薄膜薄片、口腔可接受的载体媒介物或两者中，所述药剂和材料例如氟离子源、抗菌剂、调味剂、美白剂等等。

除非另外规定，否则这里以及本说明书中其他处表述的所有百分比和量应理解为指的是重量百分比。所述量是基于材料的有效重量来给出。为方便起见，本发明的组合物的组分是以单数表示；然而，应理解，通过使用单数表述来涵盖组分的混合物，例如，“口腔可接受的载体聚合物”可包括两种或更多种本文所述的聚合物的混合物。

本发明也包括用于暂时美白牙齿的方法，其包括将有效量的本发明的组合物施用于有需要的受试者的口腔。组合物的美白效果被视为暂时的，因为所述组合物的美白效果将在施加之后的约两周内，在不做另外处理的情况下明显减弱。

本发明的一些实施方案提供一种口腔护理组合物(组合物1)，其包含：

(i)水可溶解或可溶性薄膜的薄片，其包含

(a)水溶性羟烷基纤维素聚合物和聚乙酸乙烯酯的呈单层聚合物基质形式的混合物，和

(b)夹带在所述聚合物基质中的颜料和任选地其他活性物，以及

(ii)口腔可接受的载体媒介物，

其中所述组合物包含约20至多达32％的水和/或25％或更大的甘油，例如：

1.1.组合物1，其中所述羟烷基纤维素是羟丙基甲基纤维素。

1.2.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜不含有用作粘膜粘附聚合物的聚合物，例如含有丙烯酸酯重复单元的聚合物。

1.3.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜不含有淀粉。

1.4.前述组合物中的任何组合物，其中水的量是约22％至约28％；

1.5.前述组合物中的任何组合物，其中甘油的量是约25％至约50％；

1.6.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜还包含塑化剂，例如，多元醇，例如，山梨糖醇、丙二醇、甘油或低分子量聚乙二醇，例如，PEG 200；

1.7.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜还包含例如呈有效向所述薄膜提供可塑性的量的丙二醇，所述量例如为所述薄膜的约20-30干重％；

1.8.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜还包含例如呈所述薄膜的约1-5干重％的量的非离子表面活性剂或乳化剂，例如，聚山梨醇酯，例如，聚山梨醇酯80(也称为聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯，其可例如以80商购获得)；

1.9.前述组合物中的任何组合物，其中所述颜料是红色颜料，例如D&C红30；绿色颜料，例如颜料绿7；蓝色颜料，例如酞青，例如颜料蓝15：

或这些颜料中的任何颜料的组合；

1.10.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜在口腔中或在皮肤上在水的存在下刷动、擦动或搅动大于30秒并小于180秒的时期之后大致上溶解；

1.11.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜的平均厚度是1-4密耳，例如，1.5-3密耳，例如约1.5密耳、约2密耳或约3密耳；

1.12.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜包含以所述薄膜的干重计20-60％的羟丙基甲基纤维素、30-50％的聚乙酸乙烯酯；10-30％的丙二醇；1-5％的聚山梨醇酯80；和15-30％或15-55％的颜料；

1.13.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜薄片构成所述组合物的0.1-10％或0.2-0.5％或约0.3％；

1.14.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜另外包含调味剂、芳香剂、抗菌剂、麻醉剂或其组合；

1.15.前述组合物中的任何组合物，其中所述薄膜薄片具有10目至100目、20-60目和30-50目的粒度；

1.16.前述组合物中的任何组合物，其中所述口腔可接受的载体媒介物包含合成的阴离子聚合聚羧酸酯；

1.17.前述组合物中的任何组合物，其中所述口腔可接受的载体媒介物是马来酸酐或酸与另一可聚合烯属不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物；

1.18.前述组合物中的任何组合物，其中所述口腔可接受的载体媒介物聚合物是甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物，其具有约30,000至约1,000,000，例如约300,000至约800,000的平均分子量(M.W.)；

1.19.前述组合物中的任何组合物，其中所述口腔可接受的载体媒介物聚合物是所述组合物的重量的约1-5％，例如，约2％；

1.20.前述组合物中的任何组合物，其还包含有效量的氟化物，例如，其中所述氟化物是选自以下各项的盐：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亚甲二胺-N，N，N’-三(2-乙醇)-二氢氟酸盐)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐和其组合；

1.21.前述组合物中的任何组合物，其包含呈游离或口腔可接受的盐形式的L-精氨酸；

1.22.前述组合物中的任何组合物，其包含缓冲剂，例如，磷酸钠缓冲剂(例如，磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)

1.23.前述组合物中的任何组合物，其包含另一湿润剂，例如，选自甘油、山梨糖醇、丙二醇、聚乙二醇、木糖醇和其混合物；

1.24.前述组合物中的任何组合物，其还包含磨料或微粒；

1.25.前述组合物，其中所述磨料或微粒选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅(例如，水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、例如聚乙烯的塑料颗粒和其组合；

1.26.前述组合物中的任何组合物，其包含呈总组合物重量的约15wt.％至约70wt.％的量的磨料；

1.27.前述组合物中的任何组合物，其包含一种或多种表面活性剂，例如，选自阴离子、阳离子、两性离子和非离子界面活性剂和其混合物，所述表面活性剂例如包含阴离子表面活性剂，例如，选自月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠和其混合物，所述表面活性剂例如呈约0.3重量％至约4.5重量％的量；

1.28.前述组合物中的任何组合物，其还包含粘度改性量的一种或多种聚合物，所述聚合物选自聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物，例如，羧甲基纤维素、多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)和其组合；

1.29.前述组合物中的任何组合物，其还包含调味剂和/或芳香剂；

1.30.前述组合物中的任何组合物，其包含一种或多种抗菌剂，例如，包含选自以下各项的抗菌剂：卤代二苯基醚(例如，三氯沙)，草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，双胍防腐剂(例如，氯己定、阿来西定或奥替尼啶)，季铵化合物(例如，西吡氯铵氯化物(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶鎓氯化物(TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物(TDEPC))，酚类防腐剂，合克替啶(hexetidine)，奧替尼啶(octenidine)，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇(delmopinol)，salifluor，金属离子(例如，锌盐，例如，柠檬酸锌；亚锡盐、铜盐、铁盐)，血根碱，蜂胶(propolis)和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)，邻苯二甲酸和其盐，单过氧邻苯二甲酸和其盐以及酯，硬脂酸抗坏血酸酯，肌氨酸油酰酯，硫酸烷酯，磺基琥珀酸二辛酯，水杨酰苯胺，溴化度米芬(domiphen bromide)，地莫匹醇(delmopinol)，辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物，烟酸(nicin)制剂，亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物；例如，包含三氯沙或西吡氯铵氯化物；

1.31.前述组合物中的任何组合物，其包含美白剂，例如，选自由以下各项组成的组：过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐和其组合；

1.32.前述组合物中的任何组合物，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如，过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如像，过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)；

1.33.前述组合物中的任何组合物，其还包含钙和磷源，其选自(i)钙-玻璃络合物，例如磷硅酸钙钠，和(ii)钙-蛋白络合物，例如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙；

1.34.前述组合物中的任何组合物，其还包含可溶性钙盐，例如，选自硫酸钙、氯化钙、硝酸钙、乙酸钙、乳酸钙和其组合；

1.35.前述组合物中的任何组合物，其还包含生理学上或口腔可接受的钾盐，例如，硝酸钾或氯化钾，所述钾盐呈有效减少牙质敏感度的量；

1.36.前述组合物中的任何组合物，其还包含口气清新剂、芳香剂或调味剂；

1.37.前述组合物中的任何组合物，其呈洁齿剂形式，所述洁齿剂例如牙膏，例如，透明凝胶或不透明牙膏；

1.38.前述组合物中的任何组合物，其呈透明凝胶或不透明牙膏形式，并且在刷动30-180秒(例如，在由儿童使用的牙膏中刷动约45-60秒或在由成年人使用的牙膏中刷动约90-120秒)的时期之后，所述颜料在所述薄膜的溶解时被释放从而改变所述牙膏的颜色，进而释放所述颜料并向所述用户提供充分刷动的颜色信号；

本发明还提供一种清洁牙齿的方法，其包括利用包含羟烷基纤维素和PVAc的夹带有颜料的口腔可接受可溶解薄膜(例如，组合物1等)的牙膏刷动，其中刷动持续直到所述薄膜崩解并且所述颜料向用户提供例如充分刷动的颜色信号，其中在薄膜基质溶解之前的刷动时间在30秒与180秒之间，例如，对由儿童使用的牙膏来说为约45-60秒，并且对由成年人使用的牙膏来说为约90-120秒。

在一些实施方案中，所述组合物是透明凝胶牙膏；其中所述颜料在刷动30秒至120秒的时期之后从第一薄膜释放。在一些实施方案中，所述颜料在刷动60秒的时期之后从所述第一薄膜释放。在一些实施方案中，所述颜料在刷动90秒的时期之后从所述第一薄膜释放。在一些实施方案中，所述颜料在刷动120秒的时期之后从所述第一薄膜释放。

本发明还提供一种清洁牙齿、除去牙斑、治疗口臭或治疗齿龈炎的方法，其包括利用组合物1等刷动所述牙齿。

在一些实施方案中，所述薄膜在水的存在下在刷动、擦动或搅动大于30秒并小于180秒的时期之后大致上溶解。

在一些实施方案中，大致上所有所述颜料在相同时间点从所述第一薄膜释放。

在一些实施方案中，所述组合物是稳定的，即，在约室温下在存放时，在所述载体媒介物中未观察到可见颜料达1个月或2个月，或3个月，或6个月，或1年或2年的时期。

其他实施方案提供一种清洁牙齿的方法，其包括利用根据组合物1等的牙膏刷动，其中刷动持续直到所述薄膜释放大致上所有颜料；从而向用户提供充分刷动的颜色信号。

在一些实施方案中，大致上所有所述颜料在一个时间释放。如本文所使用，术语“大致上所有”指的是含在所述薄膜中的颜料的总量的大于90％。

如全文所使用，范围作为用于描述所述范围内的每一和所有值的缩略来使用。范围内的任何值可被选为范围的端值。另外，本文中引用的所有参考文献据此以全文引用方式并入。在本公开的定义与所引用参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另外规定，否则这里以及本说明书中其他处表述的所有百分比和量应理解为指的是重量百分比。

实施例

实施例1

薄膜制作程序：

称重大约百分比之五十的所需薄膜配方水，且必要时取决于聚合物类型来加热。在混合条件下将聚合物(HPMC、MC等等)缓慢加入水中，并且使聚合物分散并且水合10-15分钟。加入多达完全量的另外的水直到浆料具有蜂蜜的稠度。应随后在混合的同时添加增塑剂和表面活性剂，并使其混合5分钟。应随后将如颜料等的其他颗粒加入混合物中并使其再混合10分钟。应随后将浆料脱气。可随后浇注薄膜并且从浆料干燥成典型地为1-10密耳的所需厚度。

实施例2

溶解测试：

将1000mL的冷水放入具有9x 13英寸的大致尺寸的玻璃容器中。切下薄膜的1x 1英寸样本并且使用镊子浮动在水的表面上。应将薄膜铺平在水的表面上。如果薄膜卷曲，那么应获得水的新容器连同新的薄膜样本。薄膜完全溶解的时间被记录为溶解时间。应重复测试3次。结果在表1中。

表1：聚乙酸乙烯酯薄膜配方组合物。水中的溶解时间

实施例3

稳定性测试：

通过使用液体牙膏或牙膏中透明度高的凝胶相部分在视觉上评估稳定性。将上文制剂的高透明度凝胶相用于稳定性评估，其中除去产生牙膏的不透明质量的二氧化硅部分。将研磨薄膜加入凝胶并且在室温下使其老化最少24小时并多达3个月。结果在表2中。不稳定选择C证实薄膜的立即溶胀，所述溶胀在初始24小时时期期间恶化。不稳定薄膜片的大小在它们溶胀时加倍或变成三倍，并且含在薄膜中的颜料开始从薄膜渗出并且向外撒布。与此相对比，如A和B的稳定薄膜证实，薄膜粒度在3个月时期期间没有溶胀迹象，并且没有蓝色渗出到凝胶中的迹象。

表2：在牙膏配方组合物中测试的不可溶薄膜

实施例4

稳定性比较：

将展示水溶性的E5薄膜混入牙膏中，并且证明在24小时时期内的完全分解。将这些薄膜放入具有27％的水含量的牙膏中。然而，当将两种HPMC聚合物连同PVA一起共混时，所得薄膜在多达27％水含量的牙膏配方中具有稳定性。所使用的两种HPMC是E5亲水性聚合物和更具疏水性的E50聚合物。对三种聚合物的共混物的评估证明在室温下，在三个月内没有溶胀或不会渗出到周围牙膏中

实施例5

体外刷动测试：

刷动机器(Kal Tech Corp.)参数被设定来在188个来回/min.的速度下利用465g的重量载荷的刷动。将2g测试产品放置在刷动头上并且安装在机器上。将6克的水加入刷动孔中并且机器被设定成2分钟刷动间隔。可在刷动循环期间获取等分试样以获得颜色释放(薄膜分解)的速率。针对成年人使用两分钟作为目标刷动的终点。通过使用分光光度计获得颜色测量值，所述分光光度计能够在L、a、b标度上测量，其中ΔE被计算为L、a、b初始的总和对比L、a、b最终的总和。重复测试三次并且报告平均值。结果在下表中：

结论：更具水稳定性的PVA薄膜能够释放足够颜色以达到可测量的和在视觉上显明的颜色变化。重要的是应注意，虽然薄膜更具水稳定性，但是仍在刷动期间在与常规的基于HPMC的薄膜的类似标度上释放颜色。

Claims (17)

1.一种口腔护理组合物，其包含：

(i)水溶性或水可溶解单层薄膜的薄片，其包含

(a)呈单层聚合物基质形式的包含羟烷基纤维素和聚乙酸乙烯酯的成膜聚合物；和

(b)夹带在所述聚合物基质中的颜料，和

(ii)口腔可接受的载体媒介物，

其中所述组合物包含在20％与32％之间的水；并且

其中所述组合物包含在25％与50％之间的甘油。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述羟烷基纤维素是羟丙基甲基纤维素。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述薄膜还包含增塑剂，所述增塑剂选自山梨糖醇、丙二醇、甘油和分子量为200,000至7,000,000的聚乙二醇。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述薄膜包含聚山梨醇酯。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述薄膜在水的存在下在刷动、擦动或搅动大于30秒并小于180秒的时期之后溶解。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述薄膜的平均厚度是1.5-3密耳。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述成膜聚合物包含羟丙基甲基纤维素E5、羟丙基甲基纤维素E50和聚乙酸乙烯酯。

8.根据权利要求1所述的组合物，其包含以所述薄膜的干重计20-60％的羟丙基甲基纤维素、30-50％的聚乙酸乙烯酯、10-30％的丙二醇、1-5％的聚山梨醇酯80、和15-30％的颜料。

9.根据权利要求1所述的组合物，其在室温下在存放时稳定达1个月。

10.根据权利要求1所述的组合物，其在室温下在存放时稳定达2个月。

11.根据权利要求1所述的组合物，其在室温下在存放时稳定达3个月。

12.根据权利要求1所述的组合物，其在室温下在存放时稳定达6个月。

13.根据权利要求1所述的组合物，其在室温下在存放时稳定达1年。

14.根据权利要求1所述的组合物，其在室温下在存放时稳定达2年。

15.如权利要求1所述的组合物，其包含透明凝胶牙膏，其中所述颜料在刷动30秒至120秒的时期之后从所述薄膜释放。

16.如权利要求1所述的组合物，其包含22％至28％的水。

17.一种清洁牙齿的方法，其包括利用根据权利要求1所述的组合物刷动，其中刷动持续直到所述薄膜释放所有颜料；从而向用户提供充分刷动的颜色信号。