CN105837592B - 间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途 - Google Patents
间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105837592B CN105837592B CN201510014881.7A CN201510014881A CN105837592B CN 105837592 B CN105837592 B CN 105837592B CN 201510014881 A CN201510014881 A CN 201510014881A CN 105837592 B CN105837592 B CN 105837592B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phloroglucin
- pair
- ptp1b
- formula
- horses going
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- LVGFYHUTXNLYBM-LNUMQOOCSA-N CCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCCC(c(c(O)cc(O)c1[C@H]2C[C@H]([C@@](C)(CO)CCC3)[C@]3(C)[C@H]3CCC4)c1O[C@@]23C12C4(C(C)C)C1C2)=O Chemical compound CCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCCC(c(c(O)cc(O)c1[C@H]2C[C@H]([C@@](C)(CO)CCC3)[C@]3(C)[C@H]3CCC4)c1O[C@@]23C12C4(C(C)C)C1C2)=O LVGFYHUTXNLYBM-LNUMQOOCSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属医药技术领域,涉及间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途,尤其是在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的用途。本发明从金粟兰科(Chloranthaceae)金粟兰属植物东南金粟兰(Chloranthus oldhami,又名台湾金粟兰,四叶金)的全草或根部提取、分离获得的、具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性的新型间苯三酚骈松香烷二萜类化合物(结构如下式),其中R1、R2为甲基或羟甲基;R3为长链烯烃。经体外生物活性测试,结果表明,所述化合物具有显著的PTP1B抑制活性,可用于制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症和其他PTP1B介导的疾病药物。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域,涉及间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途,尤其是在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的用途。
背景技术
目前已知,蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)是调节细胞内蛋白酪氨酸残基磷酸化水平的酶家族,与细胞增殖和胞内多种信号转导过程密切相关(Fischer等,Science 1991,253,401-406)。作为PTP家族中最早被纯化和确定生物学特征的成员,所述蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)广泛分布于多种人体组织中;其全长约50KDa(Charbonneau等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1989,86,5252–5256)。有研究发现,所述PTP1B表达的改变,与人类多种疾病相关,主要包括糖尿病、肥胖症和癌症等。
糖尿病(diabetes mellitus)和肥胖症(obesity)是严重威胁人类身体健康的内分泌紊乱性代谢类疾病,常伴随着外周组织细胞对胰岛素敏感性的降低(即胰岛素抵抗),引起肌肉、肝脏及脂肪组织中的糖脂代谢平衡失调。根据糖尿病的发病机制,目前一般将糖尿病分为I型糖尿病(胰岛素依赖型,IDDM)与II型糖尿病(非胰岛素依赖型,NIDDM);而据国际糖尿病(IDF)联盟资料,糖尿病中90%以上是II型糖尿病,而胰岛素抵抗则是II型糖尿病发生、发展过程中的关键因素。有研究表明,所述PTP1B可使激活的胰岛素受体和胰岛素受体底物去磷酸化,在胰岛素和瘦素的信号传导过程中起着重要的负调控作用(Kenndy等,Science 1999,283,1544–1548),即所述PTP1B的过度表达将会导致胰岛素和瘦素信号的变化,从而导致糖尿病和肥胖症的发生。因此,PTP1B已成为治疗糖尿病和肥胖症等相关疾病的重要的药物靶点(Johnson等,NatRevDrug Discov 2002,1,696–709);寻找PTP1B的特异性抑制剂,通过抑制PTP1B的活性来提高外周组织对胰岛素的敏感性,对糖尿病和肥胖症治疗有着重要的应用前景。
此外,有研究发现PTP1B在包括慢性髓细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌在内的若干癌细胞中都有过量表达和水平提高现象(Liu等,J Biol Chem 1996,271,31290–31295;Kenneth等,Mol Cell Biol 1998,18,2965–2975;Weiner等,J Natl CancerInst 1996,86,372–378),表明PTP1B在上述癌症细胞中起着调控激酶活性的作用;因此,PTP1B 的抑制剂可用于治疗或预防癌症或在癌症发展时用于减缓其进展。还有研究表明PTP1B抑制剂可用于治疗或预防神经退行性疾病。
综上所述,PTP1B作为新的药用靶点已成为近年来生物学及创新药物研究的一个热点;随着高通量筛选技术的广泛运用,目前已经发现较多种类的PTP1B抑制剂。然而迄今为止,尚未有任何PTP1B抑制剂得以成功通过临床前实验,限制其成药的首要原因是PTP1B与PTP家族中其他的酶具有相同的催化中心,在抑制PTP1B活性的同时提高其针对PTP1B的选择性极其重要;另外,目前发现的活性比较高的抑制剂多带有磷酸、羧酸、磺酸等极性基团,具有较高的负电荷,不利于透过细胞膜,导致生物利用度差。因此,寻找高效、高选择性,同时兼具良好药代动力学性质的小分子PTP1B抑制剂具有重要意义,对于糖尿病和肥胖症等疾病的治疗有着广阔的应用前景。
中草药预防或治疗糖尿病在中国有着悠久的历史,疗效稳定,不良反应少,具有多成分、多靶点、低毒性的独特优势;同时,天然产物往往具有结构复杂性和多样性的特点,是新药创制的重要来源。因此从中草药活性成分中寻找开发新型、高效的PTP1B抑制剂具有重要的研究价值。
东南金粟兰(Chloranthus oldhami Solms-Laub.,又名台湾金粟兰,四叶金)为金粟兰科(Chloranthaceae)金粟兰属植物,主要分布于我国东南部如福建、广东等地,在民间以全草入药,具有活血化瘀、解毒消肿等功效,其化学成分尚未有任何报道。本申请的发明人拟从东南金粟兰中分离具有全新结构的间苯三酚骈二萜类化合物,进一步提供新的PTP1B抑制剂。
发明内容
本发明目的是提供一种间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途,尤其是在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的用途。本发明从药用植物东南金粟兰提取分离得到的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物用于制备蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B抑制剂,经药理试验研究表明,该类化合物具有抑制PTP1B的显著活性,可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其他PTP1B介导的疾病的药物。
本发明从药用植物东南金粟兰(Chloranthus oldhami,又名台湾金粟兰,四叶金)中提取分离到新的结构的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物,并经生物活性测试表明,该类化合物可显著抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B),可用于制备预防或治疗PTP1B介导的疾病(特别是II型糖尿病、肥胖症及其并发症)的药物或该类药物的先导化合物。
本发明所述的间苯三酚骈并松香烷二萜类化合物,以带有多烯长链的酰基间苯三酚与对映-松香烷二萜为主要结构片段,两者以2,3-二氢呋喃环相骈联,其具有如下化学结构式:
其中R1、R2为甲基或羟甲基;R3为长链烯烃
其中,
当R1为甲基,R2为羟甲基,R3为-(CH2)6CH2(CH=CH-CH2)3CH3时,为化合物1;
当R1为羟甲基,R2为甲基,R3为-(CH2)6CH2(CH=CH-CH2)3CH3时,为化合物2;
当R1为羟甲基,R2为甲基,R3为-(CH2)7CH2(CH=CH-CH2)2CH2CH3时,为化合物3。
本发明的另一目的是提供该类化合物的制备方法。
本发明所述的化合物可通过从东南金粟兰全草或其根部植物中分离纯化得到;也可经本领域技术人员熟知的化学方法合成获得。
本发明中所述的化合物通过下述方法制备:晾干粉碎的东南金粟兰全草或其根部用乙醇室温浸泡提取,提取液减压回收溶剂,合并后得浸膏。浸膏用水分散后依次用石油醚和乙酸乙酯萃取,得石油醚部分、乙酸乙酯部分和水溶性部分。乙酸乙酯部分经硅胶、Sephadex LH-20、MCI柱层析及反相半制备HPLC分离,得化合物1–3。
本发明对所得的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物进行了蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验,结果表明,该类化合物均显示有显著的抑制活性,可用于制成预防、延缓或治疗由PTP1B介导的疾病,特别是制备预防或治疗II型糖尿病和肥胖症的药物或是作为该类药物的先导化合物。
本发明所述的化合物可单独应用或者合用,亦可与药学上可接受的载体或赋形剂结合,按照常规方法制成口服或者非口服剂型。
本发明具有如下优点:
所述目标化合物为首次发现的具有独特新骨架结构的化合物,其化学结构新颖,迄今尚未发现有任何文献报道;该类化合物具有显著的PTP1B酶抑制活性,对现代人群中高发 的糖尿病、肥胖症等具有应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步阐述,但这些实施例绝非对本发明有任何限制。本领域技术人员在本说明书的启示下对本发明实施中所作的任何变动都将落在权利要求书的范围内。
下述制备例中,比旋光测试通过JASCO P-1020旋光仪完成;紫外和红外光谱数据分别通过Shimadzu UV-2550紫外光谱仪和Nicolet AVATAR 360型红外光谱仪获得;NMR用Bruker Avance II 400型仪测定;LR-MS由Agilent 1100Series LC/MSD G1946D型仪测定,HR-MS由AB Sciex TripleTOF 5600型仪测定;所使用的硅胶和薄层板为烟台康比诺公司生产,Sephadex LH-20凝胶为瑞士GE Healthcare Bio-Sciences公司生产,MCI Gel CHP 20P(75-150μm)为日本三菱公司生产;半制备HPLC为Waters e2695,配备2998PDA和2424蒸发光散射双检测器以及SunFire ODS(5μm,250×10mm)半制备柱;所有试剂均为上海国药集团化学试剂有限公司生产。
实施例1:制备间苯三酚骈松香烷二萜类化合物
取东南金粟兰根7kg,粉碎后用95%乙醇室温冷浸提取3次,合并提取液,减压浓缩,得浸膏550g;浸膏用水分散后依次用石油醚与乙酸乙酯萃取,得乙酸乙酯部分71.5g;乙酸乙酯部分经100-200目硅胶柱层析,以石油醚:乙酸乙酯20:1-0:1梯度洗脱,得到16个组分(F1-F16);组分F11(4.1g)又经MCI柱层析,以80%-100%甲醇梯度洗脱,得到9个亚组分(F11a-11i),其中亚组分F11i(330.6mg)再依次经硅胶柱层析(洗脱剂为二氯甲烷:甲醇25:1)和凝胶Sephadex LH-20柱层析(洗脱剂为甲醇)得到化合物2和3的混合物;对上述混合物采用半制备型HPLC进一步分离,以90%甲醇等度洗脱(流速:3ml/min),分别得到化合物2(14.2mg,tR=22.9min)和3(3.4mg,tR=25.4min)。组分F13(1.7g)经Sephadex LH-20以纯甲醇洗脱,得到9个亚组分(F13a-13i),其中亚组分F13h(260.0mg)依次进一步经MCI柱层析(80%-100%甲醇梯度洗脱)及半制备HPLC纯化(以98%甲醇等度洗脱,流速3ml/min)得化合物1(6.25mg,tR=29.5min)。
化合物1–3均为新化合物,其光谱及理化数据如下:
化合物1:白色无定形粉末,[α]D 25+43.1(c 0.51,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)231(3.76),285(3.73)nm;IR(film)νmax:3397(OH),3009(C=C-H),2962,2927,2854,1618(C=O), 1507,1431,1372,1262,1184,1017,896,821,716,679cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.88(3H,s,Me-18),0.89(1H,m,H-3a),0.90(1H,m,H-1a),0.95(3H,d,J=6.8Hz,Me-17),0.97(3H,s,Me-20),0.98(3H,t,J=7.5Hz,Me-18"),1.02(3H,d,J=6.8Hz,Me-16),1.21(1H,br d,J=12.8Hz,H-5),1.33(8H,m,H2-4"~7"),1.43(2H,m,H2-2),1.58(2H,m,H-12a,H-15),1.64-1.66(4H,m,H-9,H-12b,H2-3"),1.76(1H,m,H-1b),1.78(1H,m,H-6b),1.81(1H,br d,J=13.7Hz,H-3b),1.96(1H,m,H-11a),1.98(1H,m,H-11b),2.06(2H,m,H2-8"),2.08(2H,m,H2-17"),2.42(1H,br d,J=13.8Hz,H-6a),2.81(4H,t,J=6.6Hz,H2-11",14"),2.88(1H,dt,J=15.1,7.5Hz,H-2"a),2.93(1H,s,H-14),3.01(1H,dt,J=15.1,7.8Hz,H-2"b),3.52(1H,d,J=10.7Hz,H-19a),3.71(1H,br d,J=6.0Hz,H-7),3.88(1H,d,J=10.7Hz,H-19b),5.31-5.41(6H,m,H-9",10",12",13",15",16"),5.87(1H,s,H-5'),13.5(1H,s,OH-6');13C NMR(100MHz,CDCl3):δ41.0(C-1),18.3(C-2),35.1(C-3),38.1(C-4),49.0(C-5),22.7(C-6),44.3(C-7),91.8(C-8),53.6(C-9),36.4(C-10),21.9(C-11),18.1(C-12),64.5(C-13),62.9(C-14),34.1(C-15),17.6(C-16),18.1(C-17),26.9(C-18),65.2(C-19),17.3(C-20),101.9(C-1'),160.7(C-2'),108.3(C-3'),159.7(C-4'),96.5(C-5'),165.2(C-6'),204.3(C-1"),42.9(C-2"),24.4(C-3"),29.3(C-4"),29.5(C-5"),29.6(C-6"),29.7(C-7"),27.3(C-8"),130.3(C-9"),127.1(C-10"),25.6(C-11"),128.2(C-12"),128.3(C-13"),25.5(C-14"),127.8(C-15"),132.0(C-16"),20.5(C-17"),14.3(C-18");(+)ESIMSm/z 689[M+H]+,711[M+Na]+;(+)HRESIMS m/z 689.4767[M+H]+(calcd for C44H65O6,689.4776,Δ=–1.2ppm).;
化合物2:白色无定形粉末,[α]D 25+18.7(c 0.08,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)232(3.34),284(3.15)nm;IR(film)νmax:3400,3011,2962,2924,2852,1620,1507,1432,1374,1262,1183,1017,822,723and 680cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80(3H,s,Me-19),0.89(1H,dd,J=12.3,12.0Hz,H-1a),0.98(3H,d,J=7.2Hz,Me-17),0.98(3H,t,J=7.5Hz,Me-18"),1.05(3H,d,J=7.2Hz,Me-16),1.09(3H,s,Me-20),1.19(1H,m,H-3a),1.33(8H,m,H2-4"~7"),1.42(1H,br d,J=12.9Hz,H-5),1.49(1H,m,H-2a),1.50(1H,dd,J=12.0,10.8Hz,H-3b),1.58(2H,m,H-12a,H-15),1.59(1H,m,H-2b),1.62-1.66(5H,m,H-9,H2-12,H2-3"),1.68(1H,m,H-1b),1.76(1H,ddd,J=14.7,12.9,5.2Hz,H-6b),1.96(1H,m,H-11a),2.04(1H,br d,J=12.0Hz,H-11b),2.06(2H,m,H2-8"),2.07(2H,m,H2-17"),2.47(1H,br d,J=14.7Hz,H-6a),2.82(4H,t,J=6.6Hz,H2-11",14"),2.90(1H,dt,J=15.1,7.9Hz,H-2"a),2.99(1H,dt,J=15.1,7.8Hz,H-2"b),3.03(1H,s,H-14),3.03(1H,d,J=11.7Hz,H-18a),3.60(1H,d,J=11.7Hz,H-18b),3.71(1H,br d,J=5.2Hz,H-7),5.31-5.41(6H,m,H-9",10",12",13",15",16"), 5.88(1H,s,H-5'),13.4(1H,s,OH-6');13C NMR(100MHz,CDCl3):δ39.9(C-1),17.8(C-2),35.2(C-3),37.6(C-4),41.0(C-5),20.7(C-6),46.6(C-7),92.7(C-8),51.6(C-9),37.3(C-10),21.6(C-11),18.0(C-12),64.0(C-13),62.3(C-14),34.5(C-15),17.5(C-16),18.0(C-17),71.8(C-18),18.0(C-19),16.8(C-20),102.8(C-1'),161.4(C-2'),107.3(C-3'),158.9(C-4'),96.9(C-5'),165.0(C-6'),204.3(C-1"),43.0(C-2"),24.1(C-3"),29.3(C-4"),29.4(C-5"),29.7(C-6"),29.7(C-7"),27.3(C-8"),130.3(C-9"),127.1(C-10"),25.6(C-11"),128.2(C-12"),128.3(C-13"),25.5(C-14"),127.7(C-15"),132.0(C-16"),20.5(C-17"),14.3(C-18");(+)ESIMS m/z 689[M+H]+,711[M+Na]+;(–)ESIMS m/z 687[M–H]–;(–)HRESIMS m/z 687.4615[M–H]–(calcd forC44H63O6,687.4625,Δ=–1.5ppm).;
化合物3:白色无定形粉末,[α]D 25+11.6(c 0.06,MeOH);UV(MeOH)λmax(logε)232(3.50),284(3.33)nm;IR(film)νmax:3400,3010,2962,2920,2854,1619,1521,1457,1376,1258,1184,1015,820,718and 690cm-1;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.80(3H,s,Me-19),0.89(1H,dd,J=12.3,12.0Hz,H-1a),0.89(3H,t,J=6.8Hz,Me-18"),0.99(3H,d,J=7.0Hz,Me-17),1.05(3H,d,J=7.0Hz,Me-16),1.09(3H,s,Me-20),1.19(1H,m,H-3a),1.33-1.36(14H,m,H2-4"~8",16",17"),1.42(1H,br d,J=12.5Hz,H-5),1.49(1H,m,H-2a),1.50(1H,dd,J=12.0,10.8Hz,H-3b),1.58(2H,m,H-12a,H-15),1.59(1H,m,H-2b),1.62-1.67(5H,m,H-9,H2-12,H2-3"),1.68(1H,m,H-1b),1.76(1H,ddd,J=14.7,12.5,5.2Hz,H-6b),1.96(1H,m,H-11a),2.04(1H,br d,J=12.0Hz,H-11b),2.06(4H,m,H2-9",15"),2.46(1H,br d,J=14.7Hz,H-6a),2.81(2H,t,J=6.6Hz,H2-12"),2.90(1H,dt,J=15.1,7.7Hz,H-2"a),3.00(1H,dt,J=15.1,7.8Hz,H-2"b),3.03(1H,s,H-14),3.03(1H,d,J=11.9Hz,H-18a),3.60(1H,d,J=11.9Hz,H-18b),3.72(1H,br d,J=5.0Hz,H-7),5.33-5.41(4H,m,H-10",11",13",14"),5.89(1H,s,H-5'),13.3(1H,s,OH-6');13C NMR(100MHz,CDCl3):δ39.9(C-1),17.9(C-2),35.1(C-3),37.6(C-4),40.9(C-5),20.6(C-6),46.6(C-7),92.7(C-8),51.6(C-9),37.3(C-10),21.6(C-11),18.1(C-12),64.0(C-13),62.3(C-14),34.5(C-15),17.6(C-16),18.0(C-17),71.7(C-18),18.0(C-19),16.8(C-20),102.8(C-1'),161.4(C-2'),107.1(C-3'),158.7(C-4'),96.9(C-5'),165.0(C-6'),204.3(C-1"),43.1(C-2"),24.0(C-3"),29.3(C-4"),29.3(C-5"),29.4(C-6"),29.7(C-7"),29.7(C-8"),27.2(C-9"),130.1(C-10"),130.2(C-11"),25.6(C-12"),128.0(C-13"),127.9(C-14"),27.2(C-15"),31.5(C-16"),22.6(C-17"),14.1(C-18");(+)ESIMS m/z 691[M+H]+,711[M+Na]+;(–)ESIMS m/z689[M–H]–;(–)HRESIMS m/z 689.4778[M–H]–(calcd for C44H65O6,689.4781,Δ=–0.4ppm).。
实施例2:测定蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性
实验方法:采用分子生物学的方法,构建基因重组的hGST-PTP1B-BL21E.coli人类PTP1B工程菌,经纯化后的hGST-PTP1B重组蛋白能水解底物para-Nitrophenyl Phosphate(pNPP)的磷脂键,得到的脱磷酸产物pNP在波长405nm处有很强的光吸收,因此可通过直接检测405nm处光吸收的变化以观察酶活性变化以及化合物对酶活性的抑制情况;初筛选择所述化合物浓度为100μM时对PTP1B酶活性的百分抑制率进行考察,实验结果表明,所述的化合物1–3抑制率均高于95%;进一步测定IC50值:样品临用前溶于DMSO配成合适浓度,3倍稀释,7个稀释度,三复孔,取2μL样品溶液加入到标准的测活体系(30nM GST-hPTP1B,2mMpNPP,50mM 3-吗啉丙磺酸(MOPS),pH 6.5,2mM DTT,1mM EDTA,2%DMSO);反应温度为30℃,在VERSAmax上动态测量405nm处的光吸收,时间为3min,其动力学曲线一级反应的斜率作为酶的活性指标;以相对活性对化合物浓度作图,经公式v/v0=100/(1+b*[I]/IC50)拟合得到IC50值;阳性对照齐墩果酸(oleanolic acid)IC50值为3.18μM;如表1所示,
表1.测试化合物抑制PTP1B活性数据
化合物1–3抑制PTP1B的IC50值如表1所示,测试结果表明,上述3个化合物均表现出显著的抑制活性,其作用强度与阳性对照基本相当,表明本发明所述化合物可用于制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物或是作为该类药物的先导化合物。
Claims (5)
1.一类具有PTP1B抑制活性的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物,其特征在于,所述化合物的结构式为式1、式2或式3:
式1:
式2:
式3:
2.权利要求1所述的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物的制备方法,其特征在于,其包括步骤:
采用干燥药用植物东南金粟兰全草或根部位,粉碎后用乙醇提取,提取液浓缩,加水悬浮,分别用石油醚和乙酸乙酯萃取;乙酸乙酯提取物经硅胶、Sephadex LH-20凝胶、MCI树脂柱层析及反相半制备HPLC色谱分离,制得式1~式3所示的化合物。
3.权利要求1所述的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物在制备蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂药物中的用途。
4.权利要求1所述的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物在制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症及其他与PTP1B介导相关疾病药物中的用途。
5.按权利要求3或4所述的用途,其特征在于,所述的间苯三酚骈松香烷二萜类化合物单独应用或者合用,或与药学上可接受的载体或赋形剂结合,制成口服或者非口服剂型。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510014881.7A CN105837592B (zh) | 2015-01-11 | 2015-01-11 | 间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510014881.7A CN105837592B (zh) | 2015-01-11 | 2015-01-11 | 间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105837592A CN105837592A (zh) | 2016-08-10 |
CN105837592B true CN105837592B (zh) | 2018-05-25 |
Family
ID=57178083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510014881.7A Active CN105837592B (zh) | 2015-01-11 | 2015-01-11 | 间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105837592B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114044734B (zh) * | 2021-09-08 | 2023-08-29 | 新疆维吾尔自治区中药民族药研究所 | 松香烷二萜及其制备方法和应用 |
CN114480312B (zh) * | 2022-01-19 | 2024-04-16 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 一种松香烷型三环二萜类化合物c-14位羟化酶 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101209952A (zh) * | 2006-12-31 | 2008-07-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 倍半萜类化合物及其组合物和从植物中提取的方法与其应用 |
CN101671346A (zh) * | 2009-10-13 | 2010-03-17 | 中国科学院昆明植物研究所 | 乌药烷型二聚倍半萜类化合物,其制备方法及其在制药中的应用 |
CN102516213A (zh) * | 2011-11-30 | 2012-06-27 | 浙江大学 | 一种倍半萜化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4497534A (en) * | 1983-02-28 | 1985-02-05 | International Business Machines Corporation | Holographic optical head |
-
2015
- 2015-01-11 CN CN201510014881.7A patent/CN105837592B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101209952A (zh) * | 2006-12-31 | 2008-07-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 倍半萜类化合物及其组合物和从植物中提取的方法与其应用 |
CN101671346A (zh) * | 2009-10-13 | 2010-03-17 | 中国科学院昆明植物研究所 | 乌药烷型二聚倍半萜类化合物,其制备方法及其在制药中的应用 |
CN102516213A (zh) * | 2011-11-30 | 2012-06-27 | 浙江大学 | 一种倍半萜化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
王立军.两种药用植物的化学成分及生物活性研究.《华东师范大学硕士学位论文》.2013,参见全文. * |
金粟兰科植物萜类化学成分研究进展;陈芳有等;《江西中医药大学学报》;20140430;第26卷(第2期);1-8 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105837592A (zh) | 2016-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liang et al. | Brominated polyunsaturated lipids from the Chinese sponge Xestospongia testudinaria as a new class of pancreatic lipase inhibitors | |
Lee et al. | Indole alkaloids indigodoles A–C from aerial parts of Strobilanthes cusia in the traditional Chinese medicine Qing Dai have anti-IL-17 properties | |
Bang et al. | New aromatic compounds from the fruiting body of Sparassis crispa (Wulf.) and their inhibitory activities on proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 mRNA expression | |
Qin et al. | Anti-inflammatory activity of isobutylamides from Zanthoxylum nitidum var. tomentosum | |
CN115154476B (zh) | 青钱柳的提取物及其抗痛风和降尿酸应用 | |
He et al. | Tetracyclic steroids bearing a bicyclo [4.4. 1] ring system as potent antiosteoporosis agents from the deep-sea-derived fungus Rhizopus sp. W23 | |
CN102824400B (zh) | 包含杜仲和续断的组合物及其治疗骨质疏松症的用途 | |
Yan et al. | Nucleoside and N-acetyldopamine derivatives from the insect Aspongopus chinensis | |
CN105837592B (zh) | 间苯三酚骈松香烷二萜类化合物及其制备方法和药物用途 | |
WO2017219510A1 (zh) | 一种具有抗肿瘤活性和抗炎活性的醌式查尔酮碳苷二聚体化合物及其制备方法 | |
CN107021942B (zh) | 大别山五针松的树皮提取物及其制备方法和在制药中的用途 | |
CN103494806B (zh) | 苯骈α-吡喃酮类化合物的应用及其制备方法 | |
CN107496428B (zh) | 毛蕊异黄酮衍生物在制备促进内皮细胞增殖药物中的应用 | |
CN107669686A (zh) | 毛蕊异黄酮衍生物在制备治疗er阴性乳腺癌药物中的应用 | |
CN107652261A (zh) | 一种毛蕊异黄酮衍生物及其合成方法 | |
Wang et al. | Flavonoid glycosides from Ulmus macrocarpa inhibit osteoclast differentiation via the downregulation of NFATc1 | |
CN107840814B (zh) | 单环二萜化合物cassipourol及其制备方法和在制药中的用途 | |
CN101982465A (zh) | 从甘草中提取的黄酮类化合物、其制备方法和应用 | |
Li et al. | Effects and mechanism of action of Chrysanthemum morifolium (Jinsi Huangju) on hyperlipidemia and non-alcoholic fatty liver disease | |
CN108341849A (zh) | 玉蕊醇类三萜化合物及其制备方法和在制药中的用途 | |
CN101239093A (zh) | 合欢皮中具有抑制血管生成作用的活性成份及其制备方法和应用 | |
CN106957324B (zh) | 倍半萜螺环内酯类化合物及其制备方法和用途 | |
Ma et al. | Kunxian capsule extract inhibits angiogenesis in zebrafish embryos via PI3K/AKT-MAPK-VEGF pathway | |
CN107459446B (zh) | 杜松烷型倍半萜类化合物及其制备方法和在制药中的用途 | |
Li et al. | Euryachincoside, a novel phenolic glycoside with anti-hepatic fibrosis activity from Eurya chinensis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |