CN105833104A - 一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物中各种原料药为：大青叶、残槁蔃、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见穿、双翎草、栀子、金银花、知风草、一叶萩、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆薢、一支箭、仙鹤草、天浆壳、芦子藤、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草、武靴藤和女贞叶。本发明的有益效果是：温经通络，活血散瘀、散寒通络的功效；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

Description

一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，特别涉及一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法。

背景技术

周围性面瘫中医亦称为“口僻”，是以一侧口眼窝斜为主症的病症，相当于现代医学的周围性神经麻痹，在睡眠醒来时发现一侧面部肌肉板滞、麻木、瘫痪，额纹消失、眼裂变大、鼻唇沟变浅、口角下垂歪向健侧、病侧不能皱眉、蹙额、闭目、露齿、鼓颊；部分患者初起时有耳后疼痛，还可出现患侧舌前三分之二味觉消失、听觉过敏等症。中医认为本病多因劳作过度，机体正气不足，脉络空虚，卫外不固，风寒或风热诸邪乘虚侵袭面部经络，致气血痹阻，经筋功能失调，筋肉失于约束而发病。

中医认为面瘫多由正气不足，络脉空虚，卫外不固，风邪乘虚侵入中面部经络，气血痹阻，面部足阳明失于濡养，以致肌肉纵缓不收所致。《诸病源候论》谓之：“风邪入于足阳明,手太阳之经，遇寒则筋急引颊，故口呙僻，言语不正，而且不能平视”。 其主要病机乃气血痹阻，经筋急而不调。现代医学则认为是局部营养神经的血管因受风寒而发生痉挛，导致该神经组织缺血、水肿、受压而致病，或因血液循环障碍而致面部神经麻痹。筋脉弛缓为其病理特征。本病若迁延日久或治疗失当，致使面部肌肉失于气血濡养可致口眼歪斜难以恢复，甚或面肌抽搐。西医说来引起周围性面瘫的病因很多，归纳起来有以下几个方面：（1）感染性病变：耳部带状疱疹、脑膜炎、腮腺炎、猩红热、疟疾、多发性颅神经炎、局部感染。（2）耳源性疾病：如中耳炎、迷路炎、乳突炎、颞骨化脓性炎症。（3）肿瘤：基底动脉瘤、颅底肿瘤、听神经瘤、颈静脉球肿瘤。（4）外伤：颅底骨折、面部外伤。（5）中毒 ：酒精中毒。（6）代谢障碍 ：如糖尿病、维生素缺乏。（7）血管机能不全。（8）先天性面神经核发育不全。周围性面瘫与面神经损伤有关。面神经是人体内居于骨管中最长的神经，也是最容易受到损害的神经。“周围性面瘫病因较为复杂，因为面神经很长，比较容易受累，其行走经络的任何病变都可导致面瘫。”在很多人看来，能患上周围性面瘫的人都是年老体弱者。实际上，年轻人也可能患上面瘫。“有些年轻人喜欢 通宵上网，有的白领则是需要工作到很晚，这时面瘫也可能找上门来。要知道，人如果承受较大的压力，劳累过度休息不足，抗病能力就会下降，对于某些疾病自然就没有足够的抵抗力了。而人在机体抵抗力下降时，可以患各种感染疾病，周围性面瘫也与病毒感染有关，常见的如疱疹病毒，很多此病患者患侧耳前或耳后出现疱疹，甚至出现听力异常。”

临床诊断：①起病突然；②患侧眼裂变大,眼睑不能闭合,流泪,额纹消失,不能皱眉；③患侧鼻唇沟变浅或平坦,口角低,并向健侧牵引；④或有舌前2/3味觉障碍,听觉障碍,乳突部疼痛,外耳道与耳郭部感觉障碍或出现疱疹及泪液、唾液减少等；⑤排除其他原因。治疗原则：治疗应当益气实脉，活血化瘀、益气通络等为原则，配合针灸、激光、外治等法治疗。

周围性面神经麻痹确切病因尚未完全明确， 部分患者因局部风寒导致面部营养神经的血管发生痉挛，神经组织缺血、水肿、受压而致病。 或因风湿性面神经炎、茎乳孔内的骨膜炎产生面神经肿胀、 受压、 血液循环障碍而致面神经麻痹。 轻者有自愈倾向， 重者多留有严重的后遗症如口眼歪斜、五官不端正、眼睑闭合不全、颊内食物滞留等，还可遗留面肌痉挛，给患者造成极大的精神负担，临床危害较大。 该病的治疗原则为改善局部血循环、促进水肿炎症消退、避免神经受损、促进功能恢复，西医治疗以激素、维生素为主，但对重症患者疗效多不甚理想。

治疗方法：物理治疗面瘫是针对性、是主要的治疗手段之一。也是比较常见的周围性面瘫的治疗方法。早期可以控制炎症发展、消除局部神经水肿、改善血循环。后期时可以促进神经功能恢复、防止肌肉萎缩、改善神经营养、提高神经兴奋性。目前最常用的理疗是瑞典SDT立体定向修复疗法。

针灸治疗：是治疗面瘫的主要的手段之一，也是非常重要的面瘫的治疗方法。但是对于针刺时机的选择有争议，目前最普遍的是早期循经远取穴为主组方，不可以轻刺激或是直接刺激面部的患侧。

神经血管肌蒂移植手术也是常见的周围性面瘫的治疗方法。常用阔筋膜张肌、股薄肌移植。移植成功凭借3个环节：肌肉移植、血管吻合、神经吻合。手术难度较大，国内只有少数整型外科医院开展。

药物治疗：方法有①使用激素：可减轻神经水肿，防止变性。因为神经的Waller变性通常在2周内完成，因此一定要早期应用激素；②补充B族维生素，尤其是VitB12，可促进末梢神经再生；③微循环改善剂：如地巴唑，低分子右旋糖酐等。

发明内容

本发明提供一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法，具有温经通络，活血散瘀、散寒通络的功效；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗面神经麻痹的药物组合物，其中，所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶、残槁蔃、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见穿、栀子、金银花、知风草、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆薢、一支箭、仙鹤草、天浆壳、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草和女贞叶。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃11-21重量份、菜豆树14-28重量份、荃皮14-32重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-4重量份、隔山香13-21重量份、横经席15-35重量份、石见穿14-28重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-27重量份、香叶子12-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨12-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鹤草14-38重量份、天浆壳12-22重量份、芥子15-33重量份、贯叶连翘10-26重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃12-20重量份、菜豆树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶20重量份、残槁蔃16重量份、菜豆树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆薢15重量份、一支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠草26重量份和女贞叶12重量份。

所述药物组合物中各原料药材还包括：一叶萩、芦子藤、双翎草和武靴藤。

所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃12-20重量份、菜豆树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份、女贞叶10-20重量份、一叶萩2-4重量份、芦子藤13-27重量份、双翎草15-35重量份和武靴藤14-26重量份。

所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶20重量份、残槁蔃16重量份、菜豆树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆薢15重量份、一支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠草26重量份、女贞叶12重量份、一叶萩2重量份、芦子藤24重量份、双翎草30重量份和武靴藤25重量份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当所述药物组合物的剂型为乳膏剂，制备方法包括以下步骤：

第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材总重量5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1）中的药渣混合，放入混合后总重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70～80℃下热提取，得提取液1，药渣备用;

第三步，向步骤（2）的药渣中加入药渣总重量5～8倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用；

第四步，将步骤（3）的药渣中加药渣重量的5～8倍量的水，加热回流提取2次，每次2小时，将2次提取液合并静置，得提取液3；

第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80℃时相对密度为 1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80℃时1.06，减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。

本发明的有益效果是：温经通络，活血散瘀、散寒通络之强效的功效；具有起效快、有效率高、疗效确切、治疗疗程短、无毒副作用，价格低等优势。

具体实施方式

本发明提供一种治疗面神经麻痹的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶、残槁蔃、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见穿、双翎草、栀子、金银花、知风草、一叶萩、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆薢、一支箭、仙鹤草、天浆壳、芦子藤、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草、武靴藤和女贞叶。

其中，上述原料药材的药理如下：

贯叶连翘：出处：《南京民间药草》。别名：小汗淋草（《南京民间药草》），小过路黄、小种黄（《贵州民间方药集》），赶山鞭、千层楼、上天梯（《四川中药志》），小对月草（《贵州植药调查》），小对叶草、小种癀药（《贵州草药》）。来源：为藤黄科植物贯叶连翘的全草或带根全草。秋季采收。性味：①《四川中药志》:"性平，味涩，无毒。"②《贵州草药》:"性平，味辛微苦。"主治：清热解毒，收敛止血，利湿。治咯血，吐血，肠风下血，外伤出血，风湿骨痛，口鼻生疮，肿毒，汤火伤。①《南京民间药草》:"根苗:煎水服，可治吐血。"②《贵州民间方药集》:"收敛止血。治咯血，吐血，刀伤出血；外用消无名肿毒，治痄腮，消咽喉热。"③《四川中药志》:"治风湿骨痛及汤火灼伤。"④《贵州草药》:"清热，解毒，通乳，利湿。"

刺萆薢：出处：《昆明民间常用草药》。别名：红萆薢、美人扇。来源：为百合科植物刺萆薢的根茎。秋、冬及春季采挖，去掉须根，洗净切片晒干。性味：涩微苦，平。主治：祛风利湿，解疮毒。治风湿筋骨疼痛，淋浊，梅毒，臁疮，皮肤过敏，湿疹。

残槁蔃：出处：《岭南采药录》。别名：楠木根（《南宁市药物志》），大疳根（《广西药植名录》）。来源：为樟科植物潺槁树的根、根皮或树皮、叶、种子。全年可采。性味：苦，寒。①《南宁市药物志》:"苦，寒。"②广州部队《常用中草药手册》:"甘苦涩，凉。"主治：治痢疾，肠炎，风湿骨痛，腮腺炎，乳腺炎，疮疖。①《岭南采药录》:"治恶毒大疮，剥取其根皮，捣烂敷之。"②《南宁市药物志》:"皮、叶:拔毒生肌，捣溶敷疮疡；根:内服治久痢。"③《广西药植名录》:"根:治风湿骨痛，小儿疳积。根皮:驳骨，消肿，止痛。种子:治疟疾。"④广州部队《常用中草药手册》:"清湿热，消肿毒。"

武靴藤：出处：《实用中草药》。来源：为萝藦科植物匙羹藤的根或嫩枝叶。性味：《实用中草药》："性平，味苦。"主治：①《实用中草药》："根，消肿解毒，清热凉血，治多发性脓肿，深部脓肿，乳腺炎，痈疮肿毒。"②《常用中草药彩色图谱》："嫩枝叶，止痛，生肌，消肿。治枪弹伤。杀虱。"

女贞叶：出处：《纲目》。别名：冬青叶（《海上方》），土金刚叶、爆竹叶（《贵州民间方药集》）。来源：木犀科植物女贞的叶片，全年可采。性味：《纲目》："微苦，平，无毒。"主治：祛风，明目，消肿，止痛。治头目昏痛，风热赤跟，疮肿溃烂，烫伤，口腔炎。①《纲目》："除风散血，消肿定痛。治头目昏痛，诸恶疮肿，珩疮溃烂，久者以水煮，乘热贴之，频频换易，米醋煮亦可。口舌生疮，舌肿胀出，捣汁含浸吐涎。"②《贵州民间方药集》："外敷止因伤出血，消炎消肿，治汤火伤。内服可止咳嗽，止吐血。"

芦子藤：别名：叶子兰、芦子兰（《云南中草药》），苎叶蒌、野胡椒（《广西药植名录》），大麻疙瘩（《云南思茅中草药选》）。出处：《云南中草药》。来源：为胡椒科植物荨麻叶胡椒的全株。秋、冬采收。洗净切碎晒干。性味：《云南中草药》："辛，温。"主治：①《云南中草药》："舒筋活络，温经利湿，行气止痛。治风湿，月经不调，胃痛，跌打损伤。"②《云南思茅中草药选》："治流感，感冒，痛经。"。

栀子：别名：黄栀子、黄果树、山栀子、红枝子。来源：本品为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，其根也可入药。9～11 月果实成熟呈红黄色时采收，除去果梗及杂质，蒸至上汽或置沸水中略烫，取出，干燥。根夏秋采挖，洗净晒干。性味：苦，寒。归经：归心、肺、三焦经。主治：果实：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。根：泻火解毒，清热利湿，凉血散瘀。用于传染性肝炎，跌打损伤，风火牙痛。

金银花：别名：银花、双花、二花、二宝花。来源：本品为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花（毛萼忍冬）Loniceraconfusa DC. 或毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥。性味：甘，寒。归经：归肺、心、胃经。主治：清热解毒，凉散风热。用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。

腐婢根：出处：出自《湖南药物志》。别名：小青根、土黄芪。来源：药材基源：为马鞭草科植物豆腐柴的根。拉丁植物动物矿物名：Premna microphylla Turcz.采收和储藏：全年均可采，鲜用或切片晒干。性味：味苦；性寒。归经：脾经。主治：清热解毒。主疟疾；小儿夏季热；风湿痹痛；风火牙痛；跌打损伤；水火烫伤。

仙鹤草：别名：龙芽草、脱力草、狼牙草、金顶龙牙、黄龙尾、毛脚茵。来源：本品为蔷薇科植物龙牙草Agrimonia pilosa Ledeb. 的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛时采割，除去杂质，干燥。性味：苦、涩，平。归经：归心、肝经。主治：收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。

一叶萩：出处：出自《浙江天目山药植志》。别名：小粒蒿、横子、粉条、老鼠牙、马扫帚牙、小孩拳、叶下珠、狗舌条、八颗叶下珠、山帚条条、狗杏条、花帚条、山扫条、老米饮、假金柑藤、大鲤鱼泻子、金柑、花扫条、孩儿拳。来源：药材基源：为大戟科植物叶底珠的嫩枝叶或根。拉丁植物动物矿物名：Securinega suffruticosa ( Pal1．) Rehd.[Chenopodiumsuffruticosum Pall.;Pharnaceum suffruticosum Pall.;S.ramiflora(Ait.)Muell.Arg.]采收和储藏：嫩枝叶，春末至秋末均可采收，割取连叶的绿色嫩枝，扎成小把，阴干；根全年均可采，除去泥沙，洗净，切片晒干。性味：味辛；苦；性微温；小毒。归经：肝；肾；脾经。主治：祛风活血；益肾强筋。主风湿腰痛；四肢麻木；阳痿；小儿疳积；面神经麻痹；小儿麻痹症后遗症。

石见穿：别名：石打穿、月下红、小红参、紫丹花。来源：为唇形科鼠尾草属植物紫参Salvia chinensia Benth.，以全草入药。开花期采割全草，晒干。性味：微苦，平。主治：清热解毒，活血镇痛。用于黄疸型肝炎，癌症，肾炎，白带，痛经，淋巴结结核，象皮病；外用治面神经麻痹，乳腺炎，疖肿。

祖师麻：出处：《陕西中药志》。来源：为瑞香科植物黄瑞香的根皮或茎皮。全年可采。性味：《陕西中药志》："辛苦，温，有小毒。"主治：祛风除湿，止痛散瘀。治风湿痹痛，四肢麻木，头痛，胃痛，跌打损伤。①《陕西中药志》："止痛，散血，补血，有麻醉性。用于跌打损伤，周身疼痛，头痛，心胃痛，腰腿痛。又治四肢麻木。"②《陕西中草药》："祛风除湿，温中散寒。治感冒，风湿疼痛，中风麻木，半身不遂，皮肤痒疹。"

桂花子：出处：《江苏药材志》。别名：桂花树子、四季桂子（《江苏药材志》）。来源：为木犀科植物木犀的干燥果实。4～5月果实将成熟时采收，用温水浸泡后，晒干。性味：《江苏药材志》："甘辛，温。"主治：①《植物名实图考长编》："治心痛。"②《江苏药材志》："暖胃，平肝，益肾，散寒，止哕。民间用作止痛剂，治肝胃气痛。"

鹅肠草：别名：鹅肠菜、鹅儿肠、抽筋草。来源：石竹科牛繁缕属植物牛繁缕Malachiumaquaticum （L.） Fries [Stellaria aquatica L.]，以全草入药。夏秋采，洗净切段，晒干或鲜用。性味：酸，平。主治：清热凉血，消肿止痛，消积通乳。用于小儿疳积，牙痛，痢疾，痔疮肿毒，乳腺炎，乳汁不通；外用治疮疖。

锯齿草：别名：五月莲、齿叶泥花草。来源：玄参科母草属植物齿叶母草Linderniaciliata （Colsm.） Pennell [Ilysanthes serrata （Roxb.） Urban]，以全草入药。夏秋采集，多鲜用。性味：淡，平。主治：清热解毒，祛瘀消肿，止痛。用于毒蛇咬伤，跌打损伤，产后瘀血腹痛；外用治疮疖肿痛。

荃皮：别名：小柳拐、山救驾、毛叶探春。来源：木犀科黄素馨Jasminum giraldiiDiels，以根入药。性味：微苦、涩，温。主治：活血祛瘀，生肌，收敛。主治跌打损伤，瘀血内滞，骨折，刀伤。

隔山香：别名：金鸡爪、鸡爪参、香前胡、鸡爪前胡、柠檬香碱草、香白芷、山竹香、九步香。来源：伞形科当归属植物隔山香Angelica citriodora Hance.，以根入药。全年可采，以秋季采质量为佳，洗净鲜用或晒干、风干切片。性味：辛、苦，微温。主治：行气止痛，活血散瘀，利湿解毒。用于胃痛，腹痛，心绞痛，头痛，风湿骨痛，跌打损伤，疝痛，支气管炎，肝硬化腹水，闭经，阿米巴痢疾，腮腺炎，毒蛇咬伤。

大青叶：来源：本品为十字花科植物菘蓝Isatis indigotica Fort. 的干燥叶。夏、秋二季分2～3次采收，除去杂质，晒干。性味：苦，寒。归经：归心、胃经。主治：清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。

菜豆树：别名：蛇树、豆角树、接骨凉伞、牛尾树、朝阳花。来源：紫葳科菜豆树属植物菜豆树Radermachera sinica （Hance） Hemsl.，以根、叶入药。全年可采根，洗净切片，晒干；秋前采叶，晒干或鲜用。性味：苦，寒。主治：清热解毒，散瘀消肿。用于伤暑发热。外用治跌打骨折，毒蛇咬伤，痈肿。

天浆壳：出处：《现代实用中药》。别名：天将壳（《饮片新参》），萝藦荚（《药材学》）。来源：为萝藦科植物萝藦的果壳。秋季采收成熟果实，剥取果壳晒干。性味：《饮片新参》："咸，平。"主治：清肺化痰。治咳嗽痰多，肺风痰喘，百日咳，惊病，麻疹不透。①《饮片新参》："软坚，化痰，清肺。治肺风痰喘，定惊痫。"②《药材资料汇编》："治小儿麻疹。"③江西《草药手册》："治肺风痰喘，损伤出血。"④《上海常用中草药》："化痰，止咳，平喘，治咳嗽痰多，气喘，百日咳，麻疹透发不畅，发热咳嗽。"

知风草：来源：禾本科知风草Eragrostis ferruginea （Thunb.） Beauv.，以根入药。性味：甘，平。主治：舒筋散瘀。主治跌打内伤。

大驳骨：别名：黑叶爵床、大接骨。来源：为爵床科鸭嘴花属植物大驳骨Admatodaventricosn （Wall.） Nees [Justicia ventricosa Wall.;Cendarussa ventricosa（Wall.） Nees]，以全株入药。全年可采。洗净，切段，晒干。性味：辛、微酸、平。主治：活血散瘀，祛风除湿。骨折，跌打损伤，风湿性关节炎，腰腿疼，外伤出血。

一支箭：出处：《草木便方》。别名：青藤（《分类草药性》），蛇咬子（《四川中药志》）。来源：为瓶尔小草科植物一支箭或狭叶瓶尔小草等的带根全草。春、夏采挖带根全草，洗净泥沙，阴干或鲜用。性味：苦甘，凉。①《草木便方》："苦。"②《分类草药性》："味甘，平，无毒。"③《陕西中草药》："甘辛，凉，有小毒。"④《四川常用中草药》："苦，平。"主治：清热解毒，活血散瘀。治乳痈，疔疮，疥疮身痒，跌打损伤，瘀血肿痛。

芥子：别名：白芥子、黄芥子、芥菜子、青菜子。来源：本品为十字花科植物白芥Sinapis alba L. 或芥Brassica juncea（L.）Czern. et Coss.的干燥成熟种子。前者习称“白芥子”,后者习称“黄芥子”。夏末秋初果实成熟时采割植株，晒干，打下种子，除去杂质。性味：辛，温。归经：归肺经。主治：温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。

香叶子：出处：《贵州药植目录》。来源：为樟种植物香叶子的树皮或枝、叶。主治：①《贵州药植目录》："树皮：温经通脉，行气散结。"②《湖南民间药物资料》："枝叶：顺气，治胃痛，胃溃疡，消化不良。"

横经席：别名：篦子王、梳篦王、薄叶红厚壳、独角风、铁将军、跌打将军、碎骨莲、皮子黄。来源：藤黄科胡桐属植物薄叶胡桐Calophyllum membranaceum Gardn. et Champ.，以根、叶入药。全年或秋冬采，鲜用或晒干。性味：微苦，平。主治：祛风湿，壮筋骨，活血止痛。根、叶：用于风湿关节痛，腰腿痛，跌打损伤，黄疸型肝炎，月经不调，痛经。叶：外用治外伤出血。

白三百棒：出处：《云南中草药》。别名：红三百棒。来源：为堇菜科植物如意草的全草。秋季采集。洗净晒干。性味：辛麻，温。主治：温经通络，止血接骨。外用治开放性骨折。

双翎草：出处：《昆明民间常用草药》。别名：老妈妈棵。来源：为唇形科植物鸡骨柴的根。秋季采挖，洗净晒干。性味：苦涩，温。主治：温经通络，祛风除湿。治风湿性关节疼痛，用三至五钱，配药泡酒服。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃11-21重量份、菜豆树14-28重量份、荃皮14-32重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-4重量份、隔山香13-21重量份、横经席15-35重量份、石见穿14-28重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-27重量份、香叶子12-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨12-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鹤草14-38重量份、天浆壳12-22重量份、芥子15-33重量份、贯叶连翘10-26重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃12-20重量份、菜豆树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。

所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶20重量份、残槁蔃16重量份、菜豆树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆薢15重量份、一支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠草26重量份和女贞叶12重量份。

所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃12-20重量份、菜豆树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份、女贞叶10-20重量份、一叶萩2-4重量份、芦子藤13-27重量份、双翎草15-35重量份和武靴藤14-26重量份。

所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶20重量份、残槁蔃16重量份、菜豆树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆薢15重量份、一支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠草26重量份、女贞叶12重量份、一叶萩2重量份、芦子藤24重量份、双翎草30重量份和武靴藤25重量份。

当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述药物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

当所述药物组合物的剂型为乳膏剂，制备方法包括以下步骤：

第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材总重量5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1）中的药渣混合，放入混合后总重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70～80℃下热提取，得提取液1，药渣备用;

第三步，向步骤（2）的药渣中加入药渣总重量5～8倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用；

第四步，将步骤（3）的药渣中加药渣重量的5～8倍量的水，加热回流提取2次，每次2小时，将2次提取液合并静置，得提取液3；

第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80℃时相对密度为 1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80℃时1.06，减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 颗粒剂

本发明颗粒剂的制作过程为：取大青叶200g、残槁蔃160g、菜豆树220g、荃皮300g、白三百棒250g、祖师麻20g、隔山香170g、横经席330g、石见穿250g、栀子300g、金银花400g、知风草240g、香叶子320g、锯齿草230g、大驳骨320g、桂花子200g、刺萆薢150g、一支箭30g、仙鹤草340g、天浆壳180g、芥子300g、贯叶连翘220g、腐婢根320g、鹅肠草260g和女贞叶120g。

第一步，将所述药物组合物各原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2 粉针剂

本发明粉针剂的制作过程为：取大青叶200g、残槁蔃160g、菜豆树220g、荃皮300g、白三百棒250g、祖师麻20g、隔山香160g、横经席320g、石见穿240g、栀子320g、金银花400g、知风草240g、香叶子300g、锯齿草170g、大驳骨340g、桂花子220g、刺萆薢160g、一支箭30g、仙鹤草350g、天浆壳140g、芥子320g、贯叶连翘220g、腐婢根190g、鹅肠草260g和女贞叶150g。

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.8μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7℃的条件下静置32小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎45分钟，获得0.8μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料20g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

实施例3 乳膏剂

本发明乳膏剂的制作过程为：取大青叶200g、残槁蔃160g、菜豆树220g、荃皮300g、白三百棒250g、祖师麻20g、隔山香170g、横经席330g、石见穿250g、栀子300g、金银花400g、知风草240g、香叶子320g、锯齿草230g、大驳骨320g、桂花子200g、刺萆薢150g、一支箭30g、仙鹤草340g、天浆壳180g、芥子300g、贯叶连翘220g、腐婢根320g、鹅肠草260g、女贞叶120g、一叶萩20g、芦子藤240g、双翎草300g和武靴藤250g。

第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材总重量7倍量的水，浸泡2小时，提取3小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1）中的药渣混合，放入混合后总重量7倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70℃下热提取，得提取液1，药渣备用;

第三步，向步骤（2）的药渣中加入药渣总重量7倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次1.5小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用；

第四步，将步骤（3）的药渣中加药渣重量的7倍量的水，加热回流提取2次，每次2小时，将2次提取液合并静置，得提取液3；

第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80℃时相对密度为 1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80℃时1.06，减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。

注射剂毒性试验：

（1）动物选择

清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18-22 g；实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不禁水。

（2）试验分组

将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机分为两组，每组20只（雌雄各半）。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。

（3）给药方法及剂量

小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例2的最大（原）浓度和最大体积24 h内连续给药3次，给以0.6 ml/20g（小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液1.8g（生药量）/20g（小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。

（4）观察方法及指标

给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如眼球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。

（5）实验结果

通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因此，本发明实施例2的注射剂无毒副作用。

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18～25g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的药物组合物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。

药理药效学实验：

1、急性皮肤刺激性试验：

以本发明实施例3的乳膏剂为对象，该品依据卫生部《化妆品卫生规范》 (2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性8只，体重2kg～3kg，按照上述“急性经皮毒性试验”的方法，制备涂料，然后取0.3g直接涂抹在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后12h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。

2、急性毒性试验：以本发明实施例1的颗粒剂为对象，临床日用量的150倍给白鼠大肠内投药，观察14日。结果所有动物健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。对白鼠阴道和破损皮肤进行刺激性试验，未见有刺激性反应和其它不良反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

3、对常见菌株的抑菌作用

固体法抗菌作用：以各种试验菌密集划线于血皿或普通营养琼脂平皿上，用8mm打孔器打孔，每孔加入无菌试药约0.2ml，36℃下培养12～48小时，观察抑菌圈的大小，以本发明实施例1的颗粒剂为例，判断其敏感结果如下表。

菌株	株号	100％丸剂	200％丸剂	300％丸剂
					金黄色葡萄球菌	M122	--	+++	++++
白色葡萄球菌	M121	---	+++++	+++++
					绿脓杆菌	Ps207	--	++++	++++
变形杆菌	E402	+	+++	++++
					大肠杆菌	E100	-	++	+++
枯草杆菌	63051	++	++++	+++
					白喉杆菌	C102	+	+++	++++
肺炎双球菌	M311	-	++++	++++
					伤寒杆菌	E686	++	++++	+++++
甲型副伤寒杆菌	50073	++	+++	++
					乙型副伤寒杆菌	50094	+	++	++++
乙型溶血链球菌	M220	++	++++	+++

抑菌圈直径＜10mm.，抗药--；抑菌圈直径≥10～15mm，轻度敏感++；抑菌圈直径≥15～18mm，中度敏感+ +；抑菌圈直径≥25～30mm，高度敏感+++；抑菌圈直径≥30mm，特高度敏感+++。

以上体外抑菌试验表明，本发明实施例1的颗粒剂对常见的细菌确有明显的抑制作用。

4.过敏试验：

取健康白色豚鼠30只，体重250-300g，雌雄兼有，试验前剔除两侧背毛，每侧2.0×2.0cm，随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4-二硝基氯苯，致敏用0.4％浓度，激发用0.15％浓度。取本发明实施例3的乳膏剂0.2g涂于背部去毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后10天，在背部同一区域涂抹本品0.3g，7h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100％，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0％。

临床资料

1、资料与方法

1.1一般资料：选择2013年7月-2014年7月期间，我院诊治治疗面神经麻痹共308例，其中，男193例，女115例，年龄20岁以下者137例，20-45岁者145例，45岁以上26例。所有患者在年龄、性别、病情轻重方面比较差异无统计学意义，具有可比性，并根据病情的轻重门诊治疗；对308例患儿随机分为颗粒剂治疗组、粉针剂治疗组、乳膏剂治疗组和对照组，每个实验组77人。

1.2诊断标准

（1）急性或亚急性发病。

（2）发病前或有伤风、感冒、受凉史，少数患者与发病前有面部、耳根疼痛或面部不适等症状。

（3）临床表现为患侧眼裂大，眼睑不能闭合，流泪，额纹消失，不能皱眉。鼻唇沟边浅或平坦，口角下垂，健侧向上歪斜。

（4）可伴舌前2/3味觉障碍，少数可有耳鸣、听觉过敏。

（5）排除因外伤、手术或颅内变，如肿瘤、出血、梗塞等所导致中枢性面瘫。

药物组合物治疗组中：

颗粒剂治疗组：使用本发明实施例1制备颗粒剂，每日3次，一次一袋，每袋6g，每7天为一个疗程；

粉针剂治疗组：使用本发明实施例2制备的粉针剂静脉滴注，用适量注射用水充分溶解，再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，每日1次，每次每公斤体重30mg，每7天为一个疗程；

乳膏剂治疗组：使用本发明实施例3制备乳膏剂，每日2次，早晚各一次，每7天为一个疗程；

对照组：使用阿昔洛韦片，一次1片，一日3次，每7天为一个疗程。

疗效评价标准：治愈：眼睑完全闭合，额纹及鼻唇沟能恢复正常，流泪消失。显效：经治疗后眼睑能闭合，额纹及鼻唇沟恢复，示齿时，出现轻微口嘴歪斜。好转：经治疗后临床症状有所好转，但不太明显。无效：治疗前后无任何改变。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物组合物治疗面神经麻痹，相对于传统药物在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物组合物治疗面神经麻痹，相对于传统药物，在治疗疗程上显著缩短。

表1各组分别治疗4个疗程后临床疗效比较 例

组别	例数	治愈数	显效数	好转数	无效数	总有效率（％）
							颗粒剂治疗组	77	60	13	3	1	98.7％
粉针剂治疗组	77	63	11	2	1	98.7%
							乳膏剂治疗组	77	65	10	1	0	100％
对照组	77	27	20	16	14	81.8％

表2 各组分别治疗4个疗程后治愈、显效和好转人数时间比较 例(%)

组别	例数	第1个疗程	第2个疗程	第3个疗程	第4个疗程
						颗粒剂治疗组	76	17（22.4％）	19（25％）	20（26.3％）	21（27.6％）
粉针剂治疗组	76	17（22.4％）	19（25％）	20（26.3％）	21（27.6％）
						乳膏剂治疗组	77	18（23.4％）	19（24.6％）	20（26％）	20（26％）
对照组	63	6（9.5％）	8（12.7％）	10（15.9％）	39（61.9％）

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的治疗面神经麻痹药物组合物，具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用；同时对治疗组治愈、显效和好转人数的229例以及对照组治愈、显效和好转的63例患者随访1年半，结果统计，颗粒剂治疗组76例中治愈60例无复发，显效13例中无复发，好转3例中复发1例，复发率为1.3%；粉针剂治疗组76例中治愈63例和显效效11例都无复发，好转2例中无复发，复发率为0%；乳膏剂治疗组的77例中愈65例、显效10例和好转1例中都均无复发，复发率0%；对照组中治愈的27例患者中复发13例，显效的20例患者中复发15例，好转的16例中复发9例，复发率58.7%；上述复发是指患者治疗效果达到治愈或显效或好转后，在随访的1年半中明显出现治疗前的症状。

典型病例：王某，男，37岁，侧眼裂大，眼睑不能闭合，流泪，额纹消失，不能皱眉，鼻唇沟边浅，口角下垂，健侧向上歪斜等症状。入院后经确诊为面神经麻痹；使用本发明实施例1的颗粒剂，每日3次，一次一袋，使用一个疗程基本治愈，继续用药半个月治愈，随访1年半未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下原料药材制成：大青叶、残槁蔃、菜豆树、荃皮、白三百棒、祖师麻、隔山香、横经席、石见穿、栀子、金银花、知风草、香叶子、锯齿草、大驳骨、桂花子、刺萆薢、一支箭、仙鹤草、天浆壳、芥子、贯叶连翘、腐婢根、鹅肠草和女贞叶。

2.根据权利要求1所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃11-21重量份、菜豆树14-28重量份、荃皮14-32重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-4重量份、隔山香13-21重量份、横经席15-35重量份、石见穿14-28重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-27重量份、香叶子12-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨12-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-34重量份、一支箭3-5重量份、仙鹤草14-38重量份、天浆壳12-22重量份、芥子15-33重量份、贯叶连翘10-26重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃12-20重量份、菜豆树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份和女贞叶10-20重量份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶20重量份、残槁蔃16重量份、菜豆树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆薢15重量份、一支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠草26重量份和女贞叶12重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各原料药材还包括：一叶萩、芦子藤、双翎草和武靴藤。

6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶10-30重量份、残槁蔃12-20重量份、菜豆树15-25重量份、荃皮15-30重量份、白三百棒15-35重量份、祖师麻2-3重量份、隔山香14-20重量份、横经席15-35重量份、石见穿15-25重量份、栀子12-32重量份、金银花15-45重量份、知风草13-26重量份、香叶子14-32重量份、锯齿草15-25重量份、大驳骨14-36重量份、桂花子15-25重量份、刺萆薢12-30重量份、一支箭3-4重量份、仙鹤草14-36重量份、天浆壳12-20重量份、芥子15-32重量份、贯叶连翘12-24重量份、腐婢根15-35重量份、鹅肠草14-28重量份、女贞叶10-20重量份、一叶萩2-4重量份、芦子藤13-27重量份、双翎草15-35重量份和武靴藤14-26重量份。

7.根据权利要求1-5任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成：大青叶20重量份、残槁蔃16重量份、菜豆树22重量份、荃皮30重量份、白三百棒25重量份、祖师麻2重量份、隔山香17重量份、横经席33重量份、石见穿25重量份、栀子30重量份、金银花40重量份、知风草24重量份、香叶子32重量份、锯齿草23重量份、大驳骨32重量份、桂花子20重量份、刺萆薢15重量份、一支箭3重量份、仙鹤草34重量份、天浆壳18重量份、芥子30重量份、贯叶连翘22重量份、腐婢根32重量份、鹅肠草26重量份、女贞叶12重量份、一叶萩2重量份、芦子藤24重量份、双翎草30重量份和武靴藤25重量份。

8.根据权利要求1-7任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

第二步，在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

9.根据权利要求1-7任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为粉针剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；

第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。

10.根据权利要求1-7任一项所述的治疗面神经麻痹的药物组合物的制备方法，其特征在于，当所述药物组合物的剂型为乳膏剂，制备方法包括以下步骤：

第一步，按照重量份数比称取祖师麻、隔山香、横经席和石见穿，加入上述原料药药材总重量5-10倍量的水，浸泡1-2小时，提取2-5小时的挥发油，提取方法为水蒸气蒸馏法或超临界萃取法提取，收集挥发油，药液滤过，药渣备用；

第二步，按照重量份数比称取剩余原料药材，与步骤（1）中的药渣混合，放入混合后总重量6-8倍量的95%的乙醇中，浸泡2小时；浸泡后在70～80℃下热提取，得提取液1，药渣备用;

第三步，向步骤（2）的药渣中加入药渣总重量5～8倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2，药渣备用；

第四步，将步骤（3）的药渣中加药渣重量的5～8倍量的水，加热回流提取2次，每次2小时，将2次提取液合并静置，得提取液3；

第五步，将提取液1、提取液2和提取液3合并，减压浓缩得80℃时相对密度为 1.35的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到80℃时1.06，减压得浸膏，加甘油调成乳膏剂。