CN105814185A - 孔板以及具备该孔板的对象物分选装置 - Google Patents

孔板以及具备该孔板的对象物分选装置 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种将保持在液体中的对象物载持于载持位置的孔板，该孔板具有上表面、下表面以及形成在所述载持位置的多个凹部，所述多个凹部的每一个呈所述上表面侧开口且从该上表面侧向所述下表面侧凹陷的形状，且在上下方向的剖面上具有：形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面且载持所述对象物的底部；和形成有具有大于所述第一曲率的第二曲率且与所述第一面连续的第二面的侧部。

Description

孔板以及具备该孔板的对象物分选装置
技术领域
本发明涉及一种载持细胞等对象物的孔板以及具备该孔板的对象物分选装置。
背景技术
以往，在各种领域中，提出了根据大小以及外形(以下，有时这些简称为形状)分选出对象物的方法。作为被分选的对象物，大的可举出药片、胶囊、制成粒子的颗粒等，小的可举出生物相关技术和医药领域中使用的来自生物体的细胞等。如上所述，如果例如分选出细胞并使其形状一致，则在使用该细胞的各种试验中，能够减小试验条件的偏差。分选后的细胞能使用于高通量筛选(high-throughputscreening(HTS))等。
然而，例如在从各种形状的多个细胞中只吸引适于试验的形状的细胞而将其分选出的情况下，分选时有时会将其它夹杂物也同时吸引。图14是说明夹杂物同时被吸引的情况的示意图。如图14所示，在浅底盘等上部开口的容器Co贮存细胞培养液等液体Lm，并在液体Lm内载持多个细胞C以及夹杂物Cx的情况下，如果使用吸引移液管等吸引装置(未图示)在吸引头T的管状通道Tp内产生吸引力，则夹杂物Cx与细胞C一起被吸引于管状通道Tp内。其结果，无法只分选出细胞C。此外，应吸引一个细胞C，但有时会同时吸引多个细胞C。
鉴于此种问题，在专利文献1中，公开了制作具有多个贯穿孔的所需的厚度的板的方法。专利文献1的板具有多个贯穿孔，通过在该贯穿孔中载持细胞等，从而进行所需的大小的细胞的分选，其后通过吸引等来回收细胞。
然而，专利文献1记载的贯穿孔在形成于四面的陡峭的倾斜面载持细胞等。因此，被载持的细胞等容易沿贯穿孔的形状变形，有时性状会发生变化。此外，被载持的细胞牢固地嵌入于贯穿孔，在通过吸引等强制回收的情况下会受损。而且，有时在一个贯穿孔嵌入多个细胞，在此种情况下，即使施加例如振动等外力，也不容易分离，难以适当地回收一个细胞。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利公表公报特表2009-504161号
发明内容
本发明鉴于此种以往的问题而作出，其目的在于提供一种孔板以及具备该孔板的对象物分选装置，使被载持的对象物不易变形，即使在载持多个细胞的情况下，也能通过施加振动等外力而容易分离，能够在不让性状发生变化以及损伤的情况下回收对象物。
本发明一方面所涉及的孔板，其特征在于：将被保持在液体中的对象物载持于载持位置，所述孔板具有上表面、下表面以及形成在所述载持位置的多个凹部，其中，所述多个凹部的每一个呈所述上表面侧开口且从该上表面侧向所述下表面侧凹陷的形状，且在上下方向的剖面上具有：底部，形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面，且载持所述对象物；以及侧部，形成有具有大于所述第一曲率的第二曲率且与所述第一面连续的第二面。
本发明的目的、特征及优点通过以下的详细的说明和附图会更加明确。
附图说明
图1是本发明的第一实施方式的孔板的立体图。
图2是本发明的第一实施方式的凹部的剖视图。
图3是本发明的第一实施方式的凹部的俯视图。
图4是本发明的第一实施方式的凹部的剖视图。
图5是本发明的第一实施方式的凹部的剖视图。
图6是图2的剖面位置(1)至(3)的侧部的端面形状的示意图，其中，图6(a)是图2的剖面位置(1)的侧部的端面形状的示意图，图6(b)是图2的剖面位置(2)的侧部的端面形状的示意图，图6(c)是图2的剖面位置(3)的侧部的端面形状的示意图。
图7是本发明的第二实施方式的凹部的剖视图。
图8是本发明的第三实施方式的孔板的立体图。
图9是本发明的第三实施方式的凹部的剖视图。
图10是本发明的第三实施方式的凹部的俯视图。
图11是图9的剖面位置(4)至(6)的侧部的端面形状的示意图，其中，图11(a)是图9的剖面位置(4)的侧部的端面形状的示意图，图11(b)是图9的剖面位置(5)的侧部的端面形状的示意图，图11(c)是图9的剖面位置(6)的侧部的端面形状的示意图。
图12是说明本发明的第四实施方式的对象物分选装置的结构的示意图。
图13是用于说明本发明的第一实施方式的变形例的孔板的剖视图。
图14是说明夹杂物同时被吸引的情况的示意图。
具体实施方式
＜孔板＞
(第一实施方式)
下面，参照附图详细说明本发明的第一实施方式的孔板。图1是本实施方式的孔板100的立体图。
本实施方式的孔板100是用于载持被保持在细胞培养液Lm1(液体)中的细胞凝集块C(球状体(spheroid)，对象物，参照图2)的部件，例如浸渍于贮存有细胞培养液Lm1的浅底盘310等容器中而使用(参照图12)。被载持的细胞凝集块C可使用例如被附设于外部的相位差显微镜等摄像装置350(观察机构，参照图12)进行观察。孔板100具有上表面110和下表面120。
孔板100的形状并不特别限定，但从例如用附设于外部的相位差显微镜等摄像装置350(参照图12)从下方观察被载持的细胞凝集块C时容易对准相位差显微镜的焦点的观点出发，优选为扁平的形状。关于孔板100的大小，由于需要浸渍于被贮存在浅底盘310的细胞培养液Lm1中，因此，宽度小于浅底盘310的开口宽度、且高度小于浅底盘310的收容深度即可。本实施方式的孔板100具备高0.15mm、四边为15mm的扁平的长方体形状。
孔板100的材质并不特别限定，从能够容易确认细胞凝集块C的状态的观点出发，优选透光材料。透光材料并不特别限定，可举出热塑性树脂、热固化性树脂、光固化树脂等。更具体而言，作为透光材料，可举出聚乙烯树脂；聚萘二甲酸乙二醇酯树脂(polyethylenenaphthalateresin)；聚丙烯树脂；聚酰亚胺树脂；聚氯乙烯树脂；环烯烃共聚物；含降冰片烯树脂；聚醚砜树脂；聚萘二甲酸乙二醇酯树脂；赛璐玢；聚芳酰胺树脂；聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl(meth)acrylates)等甲基丙烯酸树脂；聚苯乙烯、苯乙烯-丙烯腈共聚物等苯乙烯树脂；聚碳酸酯树脂；聚酯树脂；苯氧基树脂；丁醛树脂；聚乙烯醇；乙基纤维素、醋酸纤维素，醋酸丁酸纤维素等纤维素系树脂；环氧树脂；酚醛树脂；硅树脂；聚乳酸等。此外，作为孔板100的材质可举出无机系材料，例如金属醇盐、陶瓷前驱体聚合物、将含有金属醇盐的溶液通过溶胶凝胶法来加水分解聚合而成的溶液或将这些的组合固化而成的无机系材料、具有如硅氧键的无机系材料(聚二甲基硅氧烷等)、以及玻璃。本实施方式的孔板100为丙烯制。
在孔板100，在细胞凝集块C的载持位置形成有呈从上表面110侧凹陷至下表面120侧的形状的凹部200。因此，孔板100例如通过使用安装有吸引头的吸引移液管从上方滴下包含细胞凝集块C的细胞培养液Lm1，从而使细胞凝集块C落到各个凹部200而载持。在此，应在凹部200载持一个细胞凝集块C，但若如上所述地从上方滴下包含细胞凝集块C的细胞培养液Lm1，则有时在一个凹部200载持多个细胞凝集块C，或在一个凹部200一起载持细胞凝集块C以外的夹杂物。本实施方式的凹部200具有如下的形状，因此，即使在这些情况下，也能通过施加振动等外力分离多个细胞凝集块C以及夹杂物，从而在凹部200仅载持一个细胞凝集块C，且在从一个凹部200吸引细胞凝集块C并分选时，不会同时吸引被载持于其它凹部200的细胞凝集块C。
图2是本实施方式的凹部200的剖视图，是图1中用A-A示出的位置的剖视图。多个凹部200的每一个呈上表面110侧开口、且从上表面110侧向下表面120侧凹陷的大致碗状。更具体而言，本实施方式的多个凹部200的每一个在上下方向的剖面上具有底部210和侧部220，底部210形成有具有第一曲率的第一面211，侧部220形成有具有第二曲率且与第一面211连续的第二面221。底部210和侧部220在连续部230平滑地连续。
底部210是细胞凝集块C主要被载持的部位，具有细胞凝集块C被载持的载持面即第一面211。第一面211是具有第一曲率的弯曲面，其周围经由连续部230与侧部220的第二面221相连。第一曲率并不特别限定，只要是能够以不让细胞凝集块C变形的方式载持的曲率即可。此种曲率根据凹部200的大小而不同，但例如在形成于凹部200的上表面110侧的开口的最大直径为0.5mm的情况下超过零且1.75(mm-1)以下。此时，曲率半径r1为0.57mm以上，不含无限大(∞)。在本实施方式中，在开口的最大直径为0.37mm的凹部200中，例示了形成有第一曲率为4.55(mm-1)、其曲率半径r1为0.22mm的第一面211的底部210。具有此种第一曲率的第一面211为弯曲面，但是由于曲率大，所以比较平坦。因此，细胞凝集块C不会在形成有具有此种第一曲率的第一面211的底部210变形而稳定地被载持。
在底部210的中央形成有从上表面110侧向下表面120贯穿孔板100的贯穿孔240。贯穿孔240的直径r3并不特别限定，小于应载持的细胞凝集块C的最小直径rC即可。如后所述，细胞凝集块C为大致球形，其最小直径rC为0.05mm至0.1mm左右。因此，贯穿孔240的直径r3例如为0.008mm至0.05mm即可。此外，贯穿孔240的个数并不特别限定，可为一个，也可为多个。而且，贯穿孔240的深度并不特别限定，考虑孔板100的强度等而适当设定。在本实施方式中，例示了在底部210的中心形成有一个直径r3为0.04mm、深度为0.05mm的圆柱状的贯穿孔240的情况。凹部200由于在底部210形成有此种贯穿孔240，因此，即使在直径小于细胞凝集块C的夹杂物Cx(参照图3)落到凹部200的情况下，此种夹杂物Cx不会被载持于底部210，而是通过贯穿孔240落下。此外，由于贯穿孔240的直径r3小于细胞凝集块C的直径rC，因此，细胞凝集块C不易嵌入于贯穿孔240，不易变形。
侧部220包含具有第二曲率的弯曲面即第二面221，且具有经由连续部230与底部210的周围平滑地连续的下端220d和具备周缘的上端220u。第二曲率大于第一曲率。此种曲率根据凹部200的大小而不同，但例如在上表面110侧形成的凹部200的开口的最大直径为0.5mm的情况下为6.6(mm-1)以上且20(mm-1)以下。此时，曲率半径r2为0.05mm以上且0.15mm以下。在本实施方式中，在开口的最大直径为0.37mm的凹部200中，例示了形成有第二曲率为7.69(mm-1)、且其曲率半径r2为0.13mm的第二面221的侧部220。孔板100在各个凹部200的侧部220形成有具有此种第二曲率的第二面221，因此，即使例如在细胞凝集块C从上方落到侧部220的情况下，细胞凝集块C也会沿第二面221滚落而被栽持于底部210。
此外，第二面221的上端(侧部220的上端220u)的位置被设定为：在使具有第二曲率的曲率圆Ci的圆周部分接触于第二面221的情况下，处于该曲率圆Ci的中心P的水平位置以下。本实施方式的凹部200的侧部220中，第二面221的上端的位置被设计成：在使具有第二曲率(9.09(mm-1))的曲率圆Ci的圆周部分接触于第二面221的情况下，处于与该曲率圆Ci的中心P相同的水平位置。因此，第二面221被形成为上端附近实质上朝向铅垂方向，并不形成为朝向凹部200的中心方向翘曲的形状。其结果，细胞凝集块C在使用后述的振动发生装置(振动发生机构，参照图12)施加振动时，能够从凹部200分离。
相对于底部210的最深部的侧部220的上端220u的垂直高度D根据第二曲率而不同，但是优选被设计成0.06mm至0.5mm。在侧部220的上端220u的垂直高度D处于此种范围的情况下，当在后述的凹部200载持有多个细胞凝集块C的情况下施加了振动等外力时，这些细胞凝集块C被分离，而在底部210只载持一个细胞凝集块C，并且，在细胞凝集块C被载持于相邻的各凹部200的情况下，为了只吸引一个凹部200的细胞凝集块C而将安装了吸引头的吸引移液管从上方插入并产生吸引力时，相邻的凹部200的细胞凝集块C不会同时被吸引，只有一个凹部200的细胞凝集块C被吸引。在本实施方式中，例示了垂直高度D为0.1mm的凹部200。下面，参照图3至图5，更具体地说明它们的作用效果。
首先，说明多个细胞凝集块适当地被分离的效果。图3是本实施方式的凹部200的俯视图。图4是本实施方式的凹部200的剖视图。多个凹部200的每一个的侧部220的上端220u的周缘相连。多个凹部200中的一个载持有多个细胞凝集块和夹杂物。在本实施方式中，作为一例说明一个凹部200m(第一凹部)中载持有三个细胞凝集块(细胞凝集块Cm以及细胞凝集块Cn)和一个夹杂物Cx的情况。凹部200m包括：形成有具有第一曲率的第一面211m的底部210m；和形成有具有第二曲率的第二面221m的侧部220m。细胞凝集块Cm被载持于底部210m的大致中心，在其周围载持有细胞凝集块Cn。细胞凝集块Cn被载持于底部210m或底部210m与侧部220m的边界附近。凹部200m的侧部220m的周缘和凹部200n的侧部200n的周缘相连，且形成有尖的峰部250。在此状态下，如果驱动附设于外部的振动发生装置(未图示)向孔板100施加振动，则细胞凝集块Cm以及细胞凝集块Cn被施加基于振动的应力。细胞凝集块Cm以及细胞凝集块Cn中，细胞凝集块Cm在比较平坦的第一面211m中被载持于底部210m的大致中心，所以不怎么移动，但是被载持于细胞凝集块Cm的周围的细胞凝集块Cn越过侧部220m而移动，向相邻的凹部200n(与第一凹部相邻的第二凹部)分离。此时，由于峰部250尖，所以细胞凝集块Cn当越过侧部220m而到达峰部250时不会被保持于峰部250，一端越过峰部250，则沿相邻的凹部200n的侧部220n而落到底部210n。此外，夹杂物Cx从形成于底部210的贯穿孔240落下，或通过因振动而被施加的应力而向凹部200m外分离。另外，被载持于底部210m的大致中心的细胞凝集块Cm通过因振动而被施加的应力而移动一些，但是其移动距离为不出形成有第一面221m的底部220m的范围，或即使出底部220m也为来到侧部230m的程度。因此，细胞凝集块Cm不会移动越过侧部220m的程度，即使移动至侧部220m，也会沿侧部220m朝底部210m方向落下，再次载持于底部210m。另外，除了施加振动等外力的情况以外，也可以将孔板200朝向前后、左右倾斜从而使细胞凝集块分离。
此外，如图3所示，本实施方式的多个凹部200的每一个俯视时开口的形状呈正六边形，多个凹部200以蜂巢状排列。因此，细胞凝集块Cn通过被施加振动，从凹部200m容易地向在六个面邻接的凹部200n分离。此外，多个凹部200以蜂巢状密集地排列，因此，能够在每一个孔板100形成的凹部200的个数变多，面积效率好。另外，在凹部200m载持有细胞凝集块Cm及细胞凝集块Cn的情况下，为分离细胞凝集块n并在凹部200m仅载持细胞凝集块Cm而所需的振动条件，基于细胞凝集块的形状、质量、细胞培养液的粘性、温度、凹部的形状等而适当设定。如举出一例，本实施方式的孔板100如上所述，第一曲率为4.55(mm-1)，第二曲率为6.66(mm-1)，凹部200的深度(从底部210的最深部至侧部220的上端220u为止的垂直高度D)为0.1mm，凹部200的开口的最大直径为0.37mm，直径rC为0.1mm的大致球形的细胞凝集块C被载持于底部210(参照图2)。此外，假设细胞培养液Lm1的比重和粘性等与水相同程度。在此情况下，当利用振动发生装置施加振动时将振动频率设为0rpm至200rpm，或在使孔板200倾斜的情况下设倾斜角为±5°～10°左右，从而分离被载持于凹部200m的细胞凝集块Cn，能够在凹部200m只载持细胞凝集块Cm。
接下来，说明只有一个细胞凝集块适当地被吸引的效果。图5是本实施方式的凹部的剖视图。多个凹部的每一个被载持有细胞凝集块。在本实施方式中，作为一例，说明在一个凹部200m的底部210m载持有一个细胞凝集块Cm，在凹部200m的旁边的凹部200n的底部210n也载持有一个细胞凝集块Cn，且只吸引细胞凝集块Cm的情况。
首先，如果从凹部200m的上方插入吸引移液管(未图示)的吸引头T并吸引，则被载持于凹部200m的应吸引的细胞凝集块Cm以及细胞培养液Lm1被吸引于吸引头T的管状通道Tp内。此时，产生液流A1。因该液流A1，被载持于凹部200n的细胞凝集块Cn有时会移动。但是，在本实施方式的各个凹部(例如凹部200n)形成有底部210n和侧部220n，且底部210n形成有具有第一曲率的第一面211n，侧部220n形成有具有大于第一曲率的第二曲率的第二面221n，因此，细胞凝集块Cn不会因液流A1而移动越过侧部220n程度，而沿侧部220n落下，再次被载持于底部210n。其结果，只吸引被载持于插入了吸引头T的凹部200m的细胞凝集块Cm。另外，在相邻的各个凹部200(凹部200m及凹部200n)分别载持有一个细胞凝集块C(细胞凝集块Cm及细胞凝集块Cn)的情况下，不吸引被载持于旁边的凹部200n的细胞凝集块Cn而只吸引被载持于凹部200m的细胞凝集块Cm的必要的吸引条件，基于细胞凝集块的形状、质量、细胞培养液的粘性、温度、凹部的形状等而适当设定。如举出一例，本实施方式的孔板100如上所述，第一曲率为4.55(mm-1)，第二曲率为6.66(mm-1)，凹部200的深度(从底部210的最深部至侧部220的上端220u为止的垂直高度D)为0.1mm，凹部200的开口的最大直径为0.37mm，直径rC为0.1mm的大致球形的细胞凝集块C被载持于底部210(参照图2)。此外，假设细胞培养液Lm1的比重和粘性等与水相同程度。在此情况下，将安装了吸引头T的吸引移液管(未图示)从凹部200m的正上方插入，并在上方离细胞凝集块Cm有0.15mm距离的位置配置吸引口Th，以0.8μL/秒的速度吸引0.4μL的情况下，只吸引被载持于凹部200m的细胞凝集块Cm，被载持于凹部200n的细胞凝集块Cn不被吸引。
返回图2，连续部230是将底部210和侧部220平滑地连接的部位，被形成在底部210和侧部220连续的部位。连续部230的形状并不特别限定，根据底部210的第一面211的外周形状而被规定。具体而言，当俯视时底部210的第一面211的外周形状为圆形的情况(参照图3)下，连续部230在俯视时也呈相同的圆形。
在此，再次参照图4，说明底部210和侧部220通过连续部230平滑地连续而获得的效果。首先，在底部210m载持有多个细胞凝集块(细胞凝集块Cm及细胞凝集块Cn)，在凹部210m只留下细胞凝集块Cm并使细胞凝集块Cn向凹部200n分离的情况下，假设底部210m和侧部220m未平滑地连接而存在成为角的部分的情况下，如果向孔板100施加振动等外力(外部能量)，则受该外部能量从底部210m移动至侧部220m的细胞凝集块Cn有时会碰撞于所述角的部分。在该情况下，细胞凝集块Cn因该碰撞损失通过振动而获得并保持在内部的能量(内部能量)，不能越过侧部220m，不能从凹部200m分离到凹部200n。但是，根据本实施方式的连续部230，底部210和侧部220平滑地连接，因此，细胞凝集块Cn容易从底部210m向侧部220m移动，且不会失去内部能量而被利用于越过侧部220。其结果，细胞凝集块Cn容易从凹部200m分离到凹部200n而只留下细胞凝集块Cm。
另外，如上所述，本实施方式的多个凹部200的每一个俯视时的开口形状为正六边形(参照图3)。即，侧部220的上端220u的形状俯视时为正六边形。另一方面，侧部220的下端220d通过连续部230而与底部210平滑地连接，因此，与底部210的外周形状(例如圆形)相同。因此，俯视时的侧部220的形状是从下端220d侧至上端220u侧连续变形的形状，以使下端220侧俯视时与底部210的外周形状相同，且上端220u侧俯视时成为正六边形。参照图6进一步具体地说明。图6是图2的剖面位置(1)至(3)的侧部220的端面形状的示意图，其中，图6(a)是图2的剖面位置(1)的侧部220的端面形状的示意图，图6(b)是图2的剖面位置(2)的侧部220的端面形状的示意图，图6(c)是图2的剖面位置(3)的侧部220的端面形状的示意图。如图6(a)所示，图2的剖面位置(1)的侧部220的下端220d的形状S1与底部210的外周形状相同。在本实施方式中，例示了底部210的外周形状为圆形，侧部220的下端220d的端面形状也为圆形的情况。另一方面，如图6(b)所示，图2的剖面位置(2)的侧部220的中央部220c的形状虽然是接近六边形的形状，但是，连接各顶点的各边变形为带有圆形的形状。并且，如图6(c)所示，图2的剖面位置(3)的侧部220的上端220u的形状为正六边形。由此，侧部220的形状俯视时从下端220d侧向上端220u侧连续地变形。因此，细胞凝集块C在被施加振动等外部能量的情况下，当从底部210越过侧部220而移动时(尤其是从底部210来到侧部220的连续部230附近)，内部能量不易损失，容易越过侧部220而分离。
以上，根据本实施方式的孔板100，凹部200的底部210的第一面211具有小于第二曲率的第一曲率，较为平坦。因此，细胞凝集块C在此种较为平坦的底部210稳定地被载持，形状不会过度变形。此外，如参照图4而所述的那样，假设在底部210m载持有多个细胞凝集块(细胞凝集块Cm及细胞凝集块Cn)以及载持有夹杂物Cx的情况下，例如通过施加振动等外力，细胞凝集块Cn从形成有具有第一曲率的第一面211m的底部210m通过形成有具有曲率更大的第二曲率的第二面221m的侧部220m而容易向旁边的凹部220n分离。其结果，在凹部220m只载持细胞凝集块Cm。此外，如参照图5而所述的那样，形成于侧部220n的第二面221n的第二曲率大于形成于底部210n的第一面211n的第一曲率，因此，被载持于底部210n的细胞凝集块C即使在周围产生一些液流，也不会因该液流而越过侧部220而移动。具体而言，被载持于凹部200n的底部210n的细胞凝集块Cn，即使在为了吸引被载持于旁边的凹部200m的细胞凝集块Cm而将包含吸引头T的吸引口Th的前端部Ta从凹部200m的正上方插入从而在细胞培养液Lm1发生液流的情况下，不会因此种程度的液流而移动越过侧部220n的程度。此外，即使在从该状态在吸引头T的管状通道Tp内产生吸引力来吸引细胞凝集块Cm，被载持于凹部200n的细胞凝集块Cn不容易受液流的影响。其结果，根据本实施方式的孔板100，在吸引被载持于凹部200m的应吸引的细胞凝集块Cm时，不会同时吸引被载持于旁边的凹部200n的细胞凝集块Cn，能够容易地仅吸引并分选出应吸引的细胞凝集块Cm。
(第二实施方式)
下面，参照附图详细说明本发明的第二实施方式的孔板100a。图7是本实施方式的凹部200a的剖视图。本实施方式的孔板100a除了凹部200a的底部210a的形状以外与第一实施方式中如上所述的孔板100(参照图2)的结构相同。因此，对于重复的结构附上相同的参照符号并适当省略说明。
本实施方式的多个凹部200a的每一个呈上表面110侧开口且从上表面110侧向下表面120侧凹陷的大致碗状。更具体而言，本实施方式的多个凹部200a的每一个在上下方向的剖面上具有：形成有曲率为零的第一面211a的底部210a；和形成有具有第二曲率且与第一面211a连续的第二面221的侧部220。底部210a和侧部220在连续部230平滑地连续。
底部210a是主要载持细胞凝集块C的部位，具有作为载持面的第一面211a。第一面211a是曲率为零的平坦面。这样，由于第一面211a是曲率为零的平坦面，因此，细胞凝集块C在底部210a不会变形而更稳定地被载持。
在底部210a的中央形成有从上表面110侧向下表面120侧贯穿孔板100a的贯穿孔240。贯穿孔240的尺寸、作用等与在第一实施方式中所述的尺寸、作用等相同，因此，省略说明。
第一面211a的水平方向的宽度d1并不特别限定，能够稳定地载持细胞凝集块C的宽度即可。作为此种宽度，例如为0.1mm至0.5mm。在本实施方式中，第一面211a的水平方向的宽度d1为0.3mm。
侧部220包含作为具有第二曲率的弯曲面的第二面221，具有经由连续部230与底部210a平滑地连接的下端220d和具备周缘的上端220u。第二曲率大于第一面211a的曲率(本实施方式中为零)。此种曲率根据凹部200a的大小而不同，例如在形成于上表面110侧的凹部200a的开口的最大直径为0.5mm的情况下超过零且20(mm-1)以下，优选6.66(mm-1)以上且20(mm-1)以下。此时，曲率半径r2为0.05mm以上且0.15mm以下。在本实施方式，在开口的最大直径为0.37mm的凹部200a中，例示了形成有第二曲率为7.69(mm-1)，其曲率半径r2为0.13mm的第二面221的侧部220。第二面221的上端的位置以及垂直高度、侧部220的形状等与第一实施方式所述的相同，因此省略说明。
以上，根据本实施方式的孔板100a，第一面211a的曲率为零，底部210a为平坦面。因此，细胞凝集块C在具有平坦面的底部210a中更不易变形，更稳定地被载持。此外，被载持于此种平坦的底部210a的细胞凝集块C例如容易通过附设于外部的相位差显微镜等摄像装置进行观察。
(第三实施方式)
下面，参照附图详细说明本发明的第三实施方式的孔板。图8是本实施方式的孔板100b的立体图。图9是本实施方式的凹部200b的剖视图，是图8中用B-B示出的位置的剖视图。图10是本实施方式的凹部200b的俯视图。本实施方式的孔板100b的凹部200b的侧部220b的形状不同，由此，除了凹部200b的上表面形状不同以外，与第一实施方式中所述的孔板100(参照图1、图2)的结构相同。因此，对于重复的结构附上相同的参照符号而适当省略说明。
本实施方式的孔板100b在细胞凝集块C的载持位置形成有多个从上表面110侧向下表面120侧凹陷的形状的凹部200b。多个凹部200b的每一个俯视时开口形状为正方形(四边形)，多个凹部200b以矩阵状排列。多个凹部200b在侧部220b的上端220bu具备周缘。多个凹部200b的每一个所具备的周缘俯视时分别与在四面邻接的其它凹部200b的周缘连接，形成有尖的峰部250b。因此，即使例如在一个凹部200b载持有多个细胞凝集块以及夹杂物的情况下，也能通过施加振动等外力而容易分离这些多个细胞凝集块。更具体而言，如图10所示，例如在凹部200bm载持有三个细胞凝集块(细胞凝集块Cm及细胞凝集块Cn)以及夹杂物Cx的情况下，通过施加振动等外力，细胞凝集块Cn及夹杂物Cx容易从凹部200bm分离到与凹部200bm相邻的四面的凹部200bn。其结果，容易在凹部200bm只载持细胞凝集块Cm。此外，被载持于凹部200bm的细胞凝集块Cm例如在使用安装有吸引头的吸引移液管吸引时，与在第一实施方式中参照图5说明的一样，不会与被载持于旁边的凹部200n的细胞凝集块Cn一起被吸引。而且，多个凹部200b的每一个密集排列成矩阵状，因此，能够在每一个孔板100b形成的凹部200b的个数变多，面积效率好。此外，隔开相邻的凹部(例如凹部200bm及凹部200bn)的峰部250b的一个边的长度d3长于第一实施方式中所述的峰部250的一个边的长度d2(参照图3)。因此，例如从孔板100b的上方落到孔板100b的上表面110的细胞凝集块垂悬于此种峰部250b，从而容易促使其落到凹部200b。
另外，如上所述，本实施方式的多个凹部200b的每一个俯视时开口形状为正方形。即，侧部220b的上端220bu的形状俯视时为正方形。另一方面，侧部220b的下端220bd通过第一实施方式中所述的连续部230而与底部210平滑地连接，因此，与底部210的外周形状(例如圆形)相同。因此，侧部220b的形状从下端220bd侧至上端220bu侧连续变形的形状，以使下端220bd侧俯视时与底部210的外周形状相同，上端220bu侧俯视时为正方形。参照图11更具体地进行说明。图11是图9的剖面位置(4)至(6)的侧部220b的端面形状的示意图，其中，图11(a)是图9的剖面位置(4)的侧部220b的端面形状的示意图，图11(b)是图9的剖面位置(5)的侧部220b的端面形状的示意图，图11(c)是图9的剖面位置(6)的侧部220b的端面形状的示意图。如图11(a)所示，图9的剖面位置(4)的侧部220b的下端220bd的形状S4与底部210的外周形状相同。在本实施方式中，例示了底部210的外周形状为圆形，侧部220b的下端220bd的端面形状也为圆形的情况。另一方面，如图11(b)所示，图9的剖面位置(5)的侧部220b的中央部220bc的形状虽然为近似正方形的形状，但是连接各顶点的各边变形为带有圆形的形状。并且，如图11(c)所示，图9的剖面位置(6)的侧部220b的上端220bu的形状为正方形。由此，侧部220b的形状俯视时从下端220bd侧至上端220bu侧连续变形。因此，细胞凝集块C在被施加振动等外部能量的情况下从底部210越过侧部220b而移动时(尤其在从底部210来到侧部220b的连续部230附近)，内部能量不易损失，容易越过侧部220b而分离。
以上，根据本实施方式的孔板100b，细胞凝集块C被载持于底部210，形状不会过度变形。此外，如参照图10所述，假设在底部210m载持有多个细胞凝集块(细胞凝集块Cm及细胞凝集块Cn)以及夹杂物Cx的情况下，例如通过施加振动等外力，细胞凝集块Cn容易从凹部200m分离到凹部200n。其结果，在凹部200m只载持细胞凝集块C。此外，根据本实施方式的孔板100，在吸引被载持于凹部200m的应吸引的细胞凝集块Cm时，即使在旁边的凹部200n载持有细胞凝集块Cn的情况下，也不会同时吸引细胞凝集块Cn，能够容易地仅吸引并分选出应吸引的细胞凝集块Cm。而且，由于多个凹部200b的每一个以矩阵状排列，因此，能够在每一个孔板100b形成的凹部200b的个数变多，面积效率好。
(第四实施方式)
＜对象物分选装置＞
接下来，参照附图详细说明具备本发明的孔板的对象物分选装置。在本实施方式中，作为一例说明具备第一实施方式中所述的孔板100(参照图1)的对象物分选装置。
图12是说明本实施方式的对象物分选装置300的结构的示意图。对象物分选装置300包括：具备载持被吸引的细胞凝集块C(参照图3)的凹部200的孔板100；具有内底部311且上部开口的扁平的圆柱状的浅底盘310(容器)；载置浅底盘310的载物台320；对保持在被载置于载物台320的浅底盘310内的孔板100施加振动的振动发生装置330(振动发生机构)；从载置于载物台320的孔板100向上方隔开距离配置，从上方向被载持于凹部200的细胞凝集块C照射照射光的聚光器340(照射机构)；被配置在载置于载物台320的孔板100的下方，从下方观察被载持于凹部200的细胞凝集块C的摄像装置350(观察机构)；附设于摄像装置350的显示装置351；用于吸引被载持于凹部200的细胞凝集块C的吸引头360；产生用于吸引的吸引力的吸引移液管370；以及使吸引移液管370上下移动的移动装置380(驱动机构)。此外，在浅底盘310贮存有细胞培养液Lm1。孔板100浸渍于浅底盘310内的细胞培养液Lm1，其下表面经由隔离件130而与浅底盘310的内底部311隔开距离。另外，聚光器340及摄像装置350是分别构成倒置相位差显微镜的照明系统及摄像系统的装置。
载物台320是具备保持浅底盘310的圆形支座(未图示)的水平的扁平的板状的架台。在载物台320具备用于手动或自动地使孔板100向前后、左右移动的位置调整机构(未图示)。利用该位置调整机构，被载置在载物台320的孔板100的位置被调整为：聚光器340被配置在载持有作为吸引对象的细胞凝集块C的凹部200的上方，且摄像装置350配置在下方。据此，来自聚光器340的光源的照射光从载持作为吸引对象的细胞凝集块C的凹部200的上方照射，并射入下方的摄像装置350。
聚光器340与被载置在载物台320的孔板100隔开距离而配置在孔板100的上方，为了从上方向被载持于凹部200的细胞凝集块C照射照射光而被设置。聚光器340具备大致圆筒状的壳体，在该壳体内包含未图示的光源(卤素灯(6V30W))、聚光镜、环状光阑、孔径光阑、以及聚光透镜。光源并不特别限定，除了卤素灯以外，也可使用例如钨灯、水银灯、氙气灯、发光二极管(LED)等。环状光阑是开有圆环状的孔的遮光板，被组装于聚光器340的孔径光阑的位置。由聚光器340内的光源照射的照射光通过聚光镜、环状光阑的孔、孔径光阑、聚光透镜而照射于被载持在凹部200的细胞凝集块C，之后射入摄像装置350。
摄像装置350被配置在载置于载物台320的浅底盘310的下方，为了从下方拍摄被载持在凹部200的细胞凝集块C而被设置。摄像装置350包括未图示的相位差物镜、物镜的出射光阑(透镜光学系统)、相位板、目镜的视野光阑、目镜、作为摄像元件的CCD(电荷耦合元件(ChargeCoupledDevice))图像传感器、图像处理部以及显示装置351。相位板是环状的半透明的板状体，使通过的光的强度减弱，使相位延迟1/4。CCD图像传感器将形成在受光面的光像转换为电气性的图像数据信号。图像处理部根据需要对图像数据实施亮度校正、着色校正等图像处理。显示装置351显示图像处理后的图像数据。用户观察被显示于显示装置351的图像。被细胞凝集块C衍射的照射光射入与相位差物镜并成像。此时，大部分照射光通过相位板以外的部位，因此，其相位保持延迟1/4波长的状态。直接光和衍射光成为相同的相位，通过干扰而互相增强，结果可明亮地观察细胞凝集块C。
在本实施方式中，聚光器340以及摄像装置350的各构成部件的配置被调整为成为科勒照明系统。即，关于照射光，光源、孔径光阑、物镜的出射光阑被配置在共轭点，关于标本的像，视野光阑、细胞凝集块C(试料)、目镜的事业光阑、CCD图像传感器的受光面被配置在共轭点。在科勒照明系统中，在孔径光阑位置形成光源的像，并将视野光阑的像形成于标本面，从而均匀明亮地照亮作为标本的细胞凝集块C被。此外，能够使视野光阑和孔径光阑独立地发挥作用，因此，能够调整标本面的光的量和范围。
吸引移液管370是能够产生吸引力的管状部件，用于吸引被载持在凹部200的细胞凝集块C的吸引头360被连接于该吸引移液管370。如果吸引移液管370产生吸引力，在吸引头360的管状通道360p产生吸引力，细胞凝集块C从吸引口被吸引并被回收。吸引移液管370连接于移动装置380而被使用，由移动装置380控制驱动，从而上下移动。
吸引头360呈弯曲成L字状的形状，以前端部361大致沿铅垂方向且后端部362成为向侧方延伸出的横姿势的方式连接于吸引移液管370。因此，在上述的聚光器340及摄像装置350的各构成部件的配置被调整为科勒照明系统的情况下，既能维持这些配置，又能在聚光器340与孔板100之间配置前端部361。其结果，无需将移动装置380配置在遮断来自聚光器340的照射光的位置，能够配置在孔板100的斜上方，并且，能够在聚光器340与孔板100之间的间隙配置前端部361。另外，使前端部361进入聚光器340与孔板100之间的间隙的方法并不特别限定，例如能够采用使载物台320向前后、左右方向移动的方法。
移动装置380是能够将吸引移液管370以横姿势连接，用于在将连接的吸引移液管370维持为横姿势的状态下使吸引移液管370上下移动的装置，且被配置在载物台320的斜上方。移动装置380包括连接有吸引移液管370的主体部381和主体部381移动的引导部382。主体部381在大致长方体形状的壳体内具备：通过使主体部381沿上下方向移动而使吸引移液管370上下移动的马达(未图示)；控制该马达的控制器(未图示)；以及在吸引移液管370产生吸引力的注射泵(未图示)。在主体部381的壳体的外侧形成有连接口(未图示)，该连接口作为通过注射泵而产生吸引力的吸引口，且与吸引移液管370连接。在引导部382设有直线齿轮(齿条)，在主体部381设有圆形齿轮(小齿轮)。被控制器控制的马达被驱动，从而主体部381在引导部382移动。此外，马达除了使主体部381上下移动以外，还能使主体部381沿前后、左右方向移动来进行吸引装置的校正(校准)，以使例如在摄像装置350的物镜的景深内捕捉吸引头360的吸引口。校正在更换吸引头360时或起动装置时等适当进行。
接下来，具体说明使用本实施方式的对象物分选装置300来分选细胞凝集块C的方法。
首先，从孔板100的上方滴下包含例如细胞凝集块C以及夹杂物Cx(参照图3)的细胞培养液Lm2。细胞培养液Lm2的滴下可使用安装了吸引头Ta的吸引移液管Pa进行。被滴下的细胞培养液Lm2中所含的细胞凝集块C以及夹杂物Cx被载持于孔板100的凹部200。被载持于凹部200的载持位置的细胞凝集块C以及夹杂物Cx通过摄像装置350观察，并显示于显示装置351。
此时，如图3所示，有时在一个凹部200m载持多个细胞凝集块(细胞凝集块Cm以及细胞凝集块Cn)以及夹杂物Cx。对此，本实施方式的对象物分选装置300在此种情况下利用对保持在载置于载物台320的浅底盘310内的孔板100施加振动的振动发生装置330产生振动，分离细胞凝集块Cn以及夹杂物Cx，以使在凹部200m只载持一个细胞凝集块Cm。具体而言，如在第一实施方式中参照图4所述的那样，如果由振动发生装置330向孔板100施加振动，则细胞凝集块Cn从底部210m通过侧部220m而向凹部200m外(例如旁边的凹部200n)分离。另外，夹杂物Cx从凹部200m的贯穿孔240落到浅底盘的内底部311。其结果，在凹部200m只载持一个细胞凝集块Cm。
如果通过摄像装置350及附设于该摄像装置350的显示装置351确认到在凹部200载持有一个细胞凝集块C(细胞凝集块Cm)的情况，则细胞凝集块C被具有吸引头360的吸引移液管370吸引。具体而言，通过主体部381的向下方的移动，吸引头360向下方插入于载持有细胞凝集块C的凹部200，吸引口363接近细胞凝集块C。细胞凝集块C的位置与吸引口363的位置被显示于摄像装置350的显示装置351，因此，一边确认吸引口363的位置，一边准确地使其接近细胞凝集块C。来自聚光器340的照射光除了前端部361以外不会被遮断，因此，在充分的照射光下观察细胞凝集块C。
然后，对象物分选装置300使移动装置380的注射泵(未图示)驱动，在吸引头360的管状通道360p内产生吸引力，并从吸引口363吸引细胞凝集块C。此时，如在第一实施方式中参照图5所述的那样，有时在与载持有应吸引的细胞凝集块Cm的凹部200m相邻的凹部200n也载持有细胞凝集块Cn。但是，即使为了吸引细胞凝集块Cm而产生液流A1，也不会同时吸入凹部200n的细胞凝集块Cn，仅将应吸引的细胞凝集块Cm吸引。此外，在显示装置351显示凹部200m的情况(有无细胞凝集块Cm)，因此，能够容易辨别回收的成功与否。
最后，对象物分选装置300使主体部381向上方移动，使前端部361从凹部200提升。对象物分选装置300将吸引的细胞凝集块C(细胞凝集块Cm)吐出到在相同的载物台320上与孔板100邻接的回收板(未图示)上，并结束分选。
以上，根据本实施方式的对象物分选装置300，能够使用振动发生装置330向载置于载物台320的浅底盘310内的孔板100施加振动，即使在孔板100的凹部200的底部210载持有多个细胞凝集块C、以及也载持有细胞凝集块C以外的夹杂物Cx的情况下，也能以在凹部200的载持位置只载持一个细胞凝集块C的方式将它们分离。此外，在使用安装了吸引头360的吸引移液管370吸引被载持在凹部200的一个细胞凝集块C时，即使在旁边的凹部200也载持有细胞凝集块C的情况下，为了吸引细胞凝集块C而产生液流，也不会同时吸入旁边的凹部的200的细胞凝集块C，只将应吸引的细胞凝集块C吸引。其结果，根据本实施方式的对象物分选装置300，能够适当地只分选出作为目的的一个细胞凝集块C。
以上说明了本发明的实施方式，但本发明并不限定于这些，例如可采用如下的变形实施方式。
(1)在所述实施方式中，作为被载持于凹部的对象物例示了细胞凝集块。本发明中，取而代之，也可将药片、胶囊、制成粒子的颗粒等、在生物相关技术以及医药领域中使用的来自生物的细胞等作为对象物。
另外，在本发明中，优选将来自生物体的细胞作为对象物，更优选将来自生物体的细胞凝集块作为对象物。即，被载持于以往的孔板(板)的细胞等容易沿贯穿孔的形状变形，性状会发生变化。此外，被载持的细胞有时会牢固地嵌入贯穿孔，在通过吸引等强制回收的情况下会受损伤。而且，也有时在一个贯穿孔嵌入多个细胞，在此种情况下，即使施加例如振动等外力也不易分离，难以适当地回收一个细胞。但是，根据本发明的孔板，被载持的细胞不易变形，即使在被载持有多个细胞的情况下，也能通过施加振动等外力而容易分离，能够在不让性状发生变化或损伤的情况下回收。其结果，细胞准确地被计量，在各种实验等中获得可靠性高的结果。
此外，关于来自生物体的细胞凝集块，与使用一个细胞获得的试验结果相比，由于在细胞凝集块的内部重新构建了考虑各细胞间的相互作用的生物体类似环境，能够获得考虑了各细胞的功能的结果，而且能够将实验条件设定为更符合生物体内的环境的条件，因此，在再生医疗领域以及抗癌剂等医药品的开发领域重要。作为细胞凝集块的具体例，例如可举出BxPC-3(人原位胰腺腺癌细胞)、胚胎干细胞(ES细胞)、诱导多能干细胞(iPS细胞)等。一般来讲，这种细胞凝集块是由数个或数十万个的各个细胞凝集而成。根据本发明的孔板，被载持的细胞凝集块不易变形，即使在载持有多个细胞凝集块的情况下，也能通过施加振动等外力容易分离，能够在不让性状发生变化或损伤的情况下回收。其结果，细胞凝集块准确地被计量，在生物相关技术以及医药领域(包含再生医疗领域以及抗癌剂等医药品的开发领域)中获得可靠性高的结果。
(2)在所述实施方式中，例示了细胞凝集块被保持在细胞培养液的情况。取而代之，本发明的孔板也能适当使用不让细胞凝集块的性状劣化的液体来作为保持细胞凝集块的液体。作为代表性的液体，除了例如基本培养基、合成培养基、伊格尔培养基、RPMI培养基、费舍尔培养基、哈姆培养基(Ham'smedia)、MCDB培养基、血清等培养基以外，还可列举出冷冻保存前添加的甘油、CELLBANKER(十慈FIELD株式会社制造)等的细胞冻存液、福尔马林、用于荧光染色的试剂、抗体、净化水、生理盐水等。此外，能够使用适于细胞凝集块的培养保存液。例如，在细胞凝集块为BxPC-3(人原位胰腺腺癌细胞)的情况下，能够使用在将10％的胎牛血清FBS(FetalBovineSerum)混合于RPMI-1640培养基的液体中，根据需要添加抗生素、丙酮酸钠等的补充剂的液体。
(3)在所述实施方式中，例示了在底部形成有贯穿孔的凹部。取而代之，本发明的孔板中贯穿孔不是必需的。即，即使在包含细胞凝集块的细胞培养液中含有直径小于细胞凝集块的夹杂物的情况下，这些夹杂物例如能够通过过滤器进行过滤等处理而预先去除。
(4)在所述实施方式中，例示了多个凹部的每一个的侧部的上端的周缘连接且形成有峰部的情况。取而代之，本发明的孔板中峰部并不是必需的。图13是用于说明第一实施方式的变形例的孔板100c的剖视图。另外，孔板100c的凹部具有与在第一实施方式中所述的凹部200相同的结构，因此，附上相同的参照符号而适当省略说明。本变形例的孔板100c中，相邻的凹部200的侧部220的上端220u的周缘并不连接，而形成有隔开相邻的凹部200的壁部260。此时，有时例如在壁部260的上表面110a暂时地保持细胞凝集块C。细胞凝集块Ca表示被保持在壁部260的上表面110a的细胞凝集块。但是，此种细胞凝集块Ca例如通过施加振动等外力而能够容易地落到凹部200的底部210。
(5)在所述实施方式中，例示了多个凹部的每一个的侧部的上端与相邻的凹部的侧部的上端连接，且如参照图6(a)至图6(c)以及图11(a)至图11(c)而说明的那样，侧部的形状从下端侧向上端侧连续变形，在上端俯视时凹部的开口形状呈正六边形或正方形的情况。取而代之，本发明的孔板的上端的俯视时的形状并不必须呈正六边形或正方形，例如可为如参照图6(b)说明的那样近似正六边形的带有圆形的形状，也可为如参照图11(b)说明的那样近似正方形的带有圆形的形状。
(6)在所述实施方式中，例示了在底部的整个区域形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面、在侧部的整个区域形成有具有第二曲率的第二面的凹部。取而代之，本发明也可以在底部的至少一部分形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面，在侧部的至少一部分形成有具有第二曲率的第二面。
(7)在所述实施方式(第四实施方式)中，例示了对象物分选装置包含振动发生装置来作为用于向孔板施加外力的装置的情况。取而代之，本发明也可包含倾斜装置(例如振荡搅拌机RM-80，asone株式会社制造)来作为用于向孔板施加外力的装置。根据倾斜装置，通过使孔板倾斜，能够使被载持于凹部的细胞凝集块分离或分散。
上述的具体实施方式主要包含具有以下的结构的发明。
本发明一方面的孔板，其特征在于：将被保持在液体中的对象物载持于载持位置，所述孔板具有上表面、下表面以及形成在所述载持位置的多个凹部，其中，所述多个凹部的每一个呈所述上表面侧开口且从该上表面侧向所述下表面侧凹陷的形状，且在上下方向的剖面上具有：底部，形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面，且载持所述对象物；以及侧部，形成有具有大于所述第一曲率的第二曲率且与所述第一面连续的第二面。
如上所述，本发明的孔板具有被形成于载持位置的多个凹部。多个凹部的每一个呈上表面侧开口且从上表面侧向下表面侧凹陷的形状，且在上下方向的剖面上具有形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面并载持对象物的底部。此外，凹部具有侧部，该侧部形成有具有大于第一曲率的第二曲率且与第一面连续的第二面。因此，底部的曲率为零或具有小于第二曲率的第一曲率，较为平坦。因此，对象物在此种较为平坦的底部被载持，形状不会过度变形。此外，即使在底部载持有多个对象物以及还载持有对象物以外的夹杂物的情况下，例如通过施加振动等外力，对象物通过因振动而被施加的应力，从形成有具有第一曲率的第一面的底部通过形成有具有曲率更大的第二曲率的第二面的侧部而容易向原来的凹部外分离。其结果，在原来的凹部载持一个对象物。此外，第二面的第二曲率大于第一面的第一曲率，因此，被载持在底部的对象物即使在周围发生一些液流，也不会因该液流而越过侧部而移动。具体而言，被载持在底部的对象物例如在吸引时因吸引移液管的吸引头的吸引口接近而在周围发生液流的情况下，也不会此种程度的液流而移动越过形成有第二面的侧部的程度。同样，例如在多个凹部相邻且在各个凹部的底部载持有对象物的情况下，即使为使用吸引移液管来吸引被载持于一个凹部的对象物而发生吸引力，被载持在其它凹部的对象物也难以受因吸引动作而产生的液流的影响。即，在吸引被载持于一个凹部的对象物时，不会同时吸引被载持在旁边的凹部的对象物。因此，容易地仅回收一个对象物。
在所述结构中，优选：所述多个凹部每一个的所述侧部在其上端具有周缘，所述多个凹部包含第一凹部和与该第一凹部相邻的第二凹部，所述第一凹部和所述第二凹部彼此的所述周缘相连。
根据此种结构，第一凹部和第二凹部的周缘互相连接。因此，即使在第一凹部的底部载持有多个对象物以及载持有对象物以外的夹杂物的情况下，例如通过施加振动等外力，对象物偏离第一凹部的载持位置，容易向第二凹部分离。具体而言，在第一凹部和第二凹部的周缘如上所述地互相连接的情况下，第一凹部与第二凹部之间形成有隔开它们的峰部。峰部呈较为尖的形状，因此，例如通过施加振动等外力而从第一凹部的载持位置偏离的对象物只要稍过峰部，之后即可沿第二凹部的侧面而落到载持位置。其结果，对象物容易从第一凹部向第二凹部分离。
在所述结构中，优选：所述多个凹部每一个的所述侧部在其上端具有周缘，在俯视下，所述多个凹部每一个的开口形状呈四边形，所述多个凹部以矩阵状排列，且所述周缘相连。
根据此种结构，多个凹部的每一个俯视时开口的形状呈四边形，多个凹部以矩阵状排列，且周缘连接。因此，即使在一个凹部的底部载持有多个对象物以及载持有对象物以外的夹杂物的情况下，例如通过施加振动等外力，对象物从原来的载持位置偏离，容易向在四面邻接的其它凹部分离。此外，能够在一个孔板形成的凹部的个数变多，面积效率好。
在所述结构中，优选：所述多个凹部每一个的所述侧部在其上端具有周缘，在俯视下，所述多个凹部每一个的开口形状呈正六边形，所述多个凹部以蜂巢状排列，且所述周缘相连。
根据此种结构，多个凹部的每一个俯视时开口的形状呈正六边形，多个凹部以蜂巢状排列，且周缘连接。因此，即使在一个凹部的底部载持有多个对象物以及载持有对象物以外的夹杂物的情况下，例如通过施加振动等外力，对象物从原来的载持位置偏离，容易向在六面邻接的其它凹部分离。此外，由于凹部的俯视时的形状呈正六边形且为比较接近圆形的形状，因此，对象物难以与凹部的侧部紧贴，且不易变形。另外，能够在一个孔板形成的凹部的个数变多，面积效率好。
在所述结构中，优选：在所述多个凹部每一个的所述底部，从所述上表面侧至所述下表面侧形成有直径小于所述对象物的直径的贯穿孔。
根据此种结构，在多个凹部的底部，从上表面侧至下表面侧形成有直径小于对象物的直径的贯穿孔。因此，在包含直径小于贯穿孔的夹杂物的情况下，夹杂物从该贯穿孔落下而被去除。此外，贯穿孔的直径小于对象物，因此，对象物不易嵌入贯穿孔，不易变形。
在所述结构中，优选：所述对象物为来自生物体的细胞。
根据此结构，对象物为来自生物体的细胞。因此，使用本发明的孔板适当地分离的细胞可利用于生物相关技术以及医药领域中。
在所述结构中，优选：所述对象物为来自生物体的细胞凝集块。
来自生物体的细胞凝集块与使用一个细胞获得的试验结果相比，由于在细胞凝集块的内部重新构建了考虑各细胞间的相互作用的生物体类似环境，能够获得考虑了各细胞的功能的结果，而且能够将实验条件设定为更符合生物体内的环境的条件，因此，在再生医疗领域以及抗癌剂等医药品的开发领域重要。因此，使用本发明的孔板适当地分离的细胞凝集块可利用于生物相关技术以及医药领域(包含再生医疗领域以及抗癌剂等医药品的开发领域)中。
本发明的另一方面的对象物分选装置的特征在于包括：所述的孔板；以及使该孔板振动的振动发生机构。
根据此种结构，对象物分选装置能够使用振动发生机构向孔板施加振动，即使在一个凹部的底部载持有多个对象物以及载持有对象物以外的夹杂物的情况下也能分离它们，以使在凹部的载持位置载持一个对象物。

Claims (8)

1.一种孔板，其特征在于：将被保持在液体中的对象物载持于载持位置，所述孔板具有上表面、下表面以及形成在所述载持位置的多个凹部，其中，
所述多个凹部的每一个呈所述上表面侧开口且从该上表面侧向所述下表面侧凹陷的形状，且在上下方向的剖面上具有：
底部，形成有曲率为零或具有第一曲率的第一面，且载持所述对象物；以及
侧部，形成有具有大于所述第一曲率的第二曲率且与所述第一面连续的第二面。
2.根据权利要求1所述的孔板，其特征在于：
所述多个凹部每一个的所述侧部在其上端具有周缘，
所述多个凹部包含第一凹部和与该第一凹部相邻的第二凹部，
所述第一凹部和所述第二凹部彼此的所述周缘相连。
3.根据权利要求1所述的孔板，其特征在于：
所述多个凹部每一个的所述侧部在其上端具有周缘，
在俯视下，所述多个凹部每一个的开口形状呈四边形，
所述多个凹部以矩阵状排列，且所述周缘相连。
4.根据权利要求1所述的孔板，其特征在于：
所述多个凹部每一个的所述侧部在其上端具有周缘，
在俯视下，所述多个凹部每一个的开口形状呈正六边形，
所述多个凹部以蜂巢状排列，且所述周缘相连。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的孔板，其特征在于：
在所述多个凹部每一个的所述底部，从所述上表面侧至所述下表面侧形成有直径小于所述对象物的直径的贯穿孔。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的孔板，其特征在于：
所述对象物为来自生物体的细胞。
7.根据权利要求6所述的孔板，其特征在于：
所述对象物为来自生物体的细胞凝集块。
8.一种对象物分选装置，其特征在于包括：
如权利要求1至7中任一项所述的孔板；以及
使该孔板振动的振动发生机构。
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