CN105796572A - 一种避孕药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种避孕药物及其制备方法。本发明为避孕激素、避孕化学药物组方，即取口服避孕激素溶于或分散于有机药用溶媒中，制成贮备液，取外用避孕药物溶于纯化水或药用固体载体中，使药物溶解成制备物，将含有口服避孕激素的贮备液和含有外用避孕药物的制备物混合。本发明克服了内用避孕药和外用避孕药各自存在的缺陷。本发明发挥了内用避孕药和外用避孕药各自的优势，利用女性阴道具有良好的药物吸收功能，尤其是对激素类药物的敏感和依赖性，结合内服避孕激素与外用避孕药剂的特点，创造性地将两者结合起来，避免了药物对胃肠道的刺激，避免了药物的肝脏首过代谢失活影响，还减少给药剂量，形成新的药物制剂组方。

Description

一种避孕药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物，特别涉及一种避孕药物及其制备方法。

背景技术

避孕，顾名思义是通过非自然的手段使妇女达到不怀孕的目的。

妇女受孕通常必须具备三个条件：

1.男性能够产生足够数量的健全和活动的精子，并且能够进入女性的阴道中。

2.精子进入阴道后，要能够保持活动能力，并且能够通过子宫颈和子宫腔，到达输卵管与卵子结合，形成受精卵。

3.受精卵必须及时发育成胚胎并到达子宫腔，宫腔的环境又适合胚胎的生长。

现在已有的避孕方法有输卵管结扎、宫内节育器、避孕套、避孕药等。

在本发明作出之前，避孕药有内用避孕药和外用避孕药二种方式。内用避孕药的主要成分是人工合成的激素。根据避孕作用的时间长短，又可分为长效，短效和速效三种。根据给药方式又可分为长效注射给药和中短(速)效口服给药。长效注射给药，由于副作用大，使用受限，使用的人群已经很小。口服避孕药，是通过口服药物，药物经胃肠消化道吸收进入血液，再到达靶器官和靶细胞，进而产生抑制卵巢排卵，使宫颈粘液变稠，干扰子宫内膜发育，改变输卵管蠕动，达到避孕的目的。口服避孕药中所含的抗孕药物，为雌孕二种激素或新型抗孕激素，是于女性关系最为密切的激素。雌激素与女人保持女性特征和健康关系密切，孕激素与女性的受孕，妊娠有关。长期的医学研究表明，口服避孕药中所含的雌孕激素，对女性除可避孕外，还有诸多益处，如适当使用避孕药的女性，其患上子宫癌和卵巢癌的风险可减少20-80％。

口服避孕药最常见的副作用是，相当部分女性服用口服避孕药后，很快产生胃肠道的不适反应，恶心呕吐。例如口服左炔诺孕酮的恶心呕吐发生率，在5-10％；口服米非司酮的恶心呕吐发生率在6-7％。这时，药物往往随呕吐物被全部或部分吐出，但是，这个量又不能准确确定，如果不补服药物，可导致避孕失败；如果补服药物，则往往两次剂量产生叠加。雌孕激素都属于高生理活性药物，他们的给药是毫克级，发挥药效的有效血药浓度往往都是纳克级的，二者之间的差别在百万级，过量服药的毒副作用是显而易见的，也是最不希望发生的。

外用避孕药是一类化学制剂，每次房事前使用，放在阴道深处，子宫颈口附近，当与精子相遇接触后，使精子失去活动能力，不能通过子宫到达输卵管与卵子结合，外用避孕药有避孕栓剂、避孕药膜和避孕乳膏或凝胶剂。与其他避孕药方法相比，其优点是在避孕的同时，有些杀精子的药物还可以防止性病的传播；缺点是，使用外用避孕药物的失效率是所有避孕方法中最高的。据调查，外用避孕药仅有70％左右的有效率，由此可见因高意外怀孕率给女性带来的痛苦也是显而易见的。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述缺陷，研制一种避孕药物及其制备方法。

本发明的技术方案是：

一种避孕药物，其主要技术特征在于避孕激素、避孕化学药物组方。

所述将口服避孕激素0.001％-0.5％(w/w)、外用避孕药物0.001％-1％(w/w)组方混合。

所述口服避孕激素为左炔诺孕酮或米非司酮或左炔诺孕酮+炔雌醇或炔雌醇+环丙孕酮，外用避孕药物为壬苯醇醚或洗必泰或苯扎氯胺。

所述药物组方制剂为阴道栓剂或阴道用乳膏或阴道用凝胶。

本发明的另一技术方案是：

一种避孕药物制备方法，其特征在于步骤：

(1)取口服避孕激素溶于或分散于有机药用溶媒中，制成贮备液；

(2)取外用避孕药物溶于纯化水或药用固体载体中，使药物溶解成制备物；

(3)将含有口服避孕激素的贮备液和含有外用避孕药物的制备物混合。

所述步骤在于：

(1)取口服避孕激素0.001％-0.5％(w/w)溶于或分散于有机药用溶媒中，有机药用溶媒的用量为5％-45％(w/w)，制成贮备液；

(2)取外用避孕药物0.001％-1％(w/w)溶于纯化水或药用固体载体中，使药物溶解，用量为5％-95％(w/w)，制成制备物；

(3)将含有口服避孕激素的贮备液和含有外用避孕药物的制备物混合。

所述制成避孕药栓。

所述添加增稠剂，制成经阴道给药的避孕凝胶。

所述添加乳化剂和增稠剂，制成经阴道给药的避孕药膏。

本发明的优点和效果在于利用女性阴道具有良好的药物吸收功能，尤其是对激素类药物的敏感和依赖性，结合内服避孕激素与外用避孕药剂的特点，创造性地将两者结合起来，形成新的药物制剂组方，同时克服了各自固有的缺陷，提供了一种具有多重作用的新型的抗孕药物组方方案。

本发明的创新所带来的效果还在于由于创新性的药物组方和给药形式，同时获得了，一、针对女性阴道的特殊生理构造和特性，利用其良好的药物吸收性能，尤其是对激素类药物的天然敏感性和依赖性，将口服给药改为阴道给药，使具有更好的吸收转运功能，发挥更为确定的避孕作用。二、由于内服避孕激素改为阴道黏膜吸收，避免了药物对胃肠道的刺激从而避免了药物引发的恶心呕吐，同时避免了药物的肝脏首过代谢失活影响，更好地保证了避孕作用；还减少给药剂量，降低毒副作用的发生和程度。三、同时配伍的外用避孕药物，可以达到杀灭精子活性的作用，双重作用进一步提高了避孕的可靠性。四、由于配伍的外用避孕药物同时具有杀灭病原微生物的作用，可以在杀灭精子的同时杀灭性病病菌、艾滋病病毒及肝炎病毒等可以经体液传播和性交传播途径的疾病，极大的保护了女性的人身安全。

具体实施方式

本发明说明：

阴道是女性重要的生殖器官的一部分，阴道壁内血管分布十分丰富，并且阴道壁细胞具有良好的药物吸收功能，尤其对雌孕激素敏感。血流经会阴静脉丛流向会阴静脉，最终流向腔静脉。与胃肠消化道药物吸收后静脉走向相比较，最大的特点是，经阴道给药后，吸收的药物可以绕过肝脏的首过效应，直接经体循环到达靶器官，发挥生理效应(疗效)。这样，在药物的给药剂量上，可以折抵一个肝脏首过效应必须的量，一般为口服给药量的1/5左右。这一点，对于给药剂量在毫克级，在体内以纳克级水平发挥生理活性的激素类药物而言，意义就更加重要了。

本发明的具体组方原则是，将具有避孕作用的激素或激素组方，例如左炔诺孕酮，米非司酮或者左炔诺孕酮+炔雌醇或者炔雌醇+环丙孕酮，与外用具有杀精子作用的避孕化学药物，例如壬苯醇醚、洗必泰或者苯扎氯胺组方，再按常规制剂工艺和处方，制成适宜阴道给药形式的药物制剂，例如阴道栓剂、阴道用乳膏和凝胶等。经阴道给药，既发挥了两者的协同药效作用，提高了避孕的成功率，同时兼顾到两者的辅助功效，克服二者单独给药时无法避免的缺陷，这是本专利申请的独创之处，其特点也是显而易见的。

具体组方方案和制法是：

取口服避孕激素0.001％-0.5％(w/w)，溶于或分散于适量的有机药用溶媒中，有机药用溶媒的用量为5％-45％(w/w)，制成贮备液备用。另取外用避孕药物0.001％-1％(w/w)，溶于适量的纯化水或药用固体载体中，必要时加热熔融固体药用载体，使药物溶解，用量为5％-95％(w/w)。含有口服避孕激素的贮备液和含有外用避孕药物的制备物均制备好后，再按适宜的比例将两者混合，必要时添加适当的制剂成型辅料，之后，或灌注于事先涂有液体石蜡的阴道栓模具中，待冷凝后脱模，制成经阴道给药的具有多重作用的避孕药栓；或者添加适量的增稠剂，制成经阴道给药的具有多重作用的避孕凝胶；或者添加适量的乳化剂和增稠剂，制成经阴道给药的具有多重作用的避孕药膏。在这里，口服避孕激素可以是左炔诺孕酮，米非司酮或者左炔诺孕酮+炔雌醇或者炔雌醇+环丙孕酮。有机药用溶媒可以是丙二醇、丙三醇、聚乙二醇400，植物油或者液体石蜡。外用避孕药物可以是壬苯醇醚，苯扎氯胺或者洗必泰。增稠剂可以是卡波姆或者纤维素。乳化剂可以是司盘类或者吐温类乳化剂或者泊洛沙姆188。

实施例1：

取左炔诺孕酮1.5g，溶于丙三醇90g中；另取壬苯醇醚50g，溶于纯化水约860g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取左炔诺孕酮1.5g，溶于液体石蜡50g中；另取壬苯醇醚50g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约900g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取左炔诺孕酮1.5g，溶于聚乙二醇400800g中；另取壬苯醇醚50g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得左炔诺孕酮壬苯醇醚凝胶，乳剂或栓剂。

实施例2：

取左炔诺孕酮1.5g，溶于丙三醇90g中；另取苯扎氯胺10g，溶于纯化水约900g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取左炔诺孕酮1.5g，溶于液体石蜡50g中；另取苯扎氯胺10g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约935g，两液混合，剪切乳化均匀。或者取左炔诺孕酮1.5g，溶于聚乙二醇400800g中；另取苯扎氯胺10g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得左炔诺孕酮苯扎氯胺凝胶，乳剂或栓剂。

实施例3：

取左炔诺孕酮1.5g，溶于丙三醇90g中；另取洗必泰5g，溶于纯化水约905g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取左炔诺孕酮1.5g，溶于液体石蜡50g中；另取洗必泰5g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约940g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取左炔诺孕酮1.5g，溶于聚乙二醇400800g中；另取洗必秦5g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得左炔诺孕酮洗必泰凝胶，乳剂或栓剂。

实施例4：

取米非司酮10g，溶于丙三醇90g中；另取壬苯醇醚50g，溶于纯化水约850g，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取米非司酮10g，溶于液体石蜡50g中；另取壬苯醇醚50g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约890g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取米非司酮10g，溶于聚乙二醇400800g中；另取壬苯醇醚50g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得米非司酮壬苯醇醚凝胶，乳剂或栓剂。

实施例5：

取米非司酮10g，溶于丙三醇90g中；另取苯扎氯胺10g，溶于纯化水约890g，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取米非司酮10g，溶于液体石蜡50g中；另取苯扎氯胺10g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约925g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取米非司酮10g，溶于聚乙二醇400800g中；另取苯扎氯胺10g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得米非司酮苯扎氯胺凝胶，乳剂或栓剂。

实施例6：

取米非司酮10g，溶于丙三醇90g中；另取洗必秦5g，溶于纯化水约895g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取米非司酮10g，溶于液体石蜡50g中；另取洗必秦5g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约925g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取米非司酮10g，溶于聚乙二醇400800g中；另取洗必泰5g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得米非司酮洗必秦凝胶，乳剂或栓剂。

实施例7：

取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于丙三醇90g中；另取壬苯醇醚50g，溶于纯化水约860g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于液体石蜡50g中；另取壬苯醇醚50g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约895g中，剪切乳化均匀。或者取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于聚乙二醇400800g中；另取壬苯醇醚50g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得左炔诺孕酮炔雌醇壬苯醇醚凝胶，乳剂或栓剂。

实施例8：

取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于丙三醇90g中；另取苯扎氯胺10g，溶于纯化水约900g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于液体石蜡50g中；另取苯扎氯胺10g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约945g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于聚乙二醇400800g中；另取苯扎氯胺10g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得左炔诺孕酮炔雌醇苯扎氯胺凝胶，乳剂或栓剂。

实施例9：

取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于丙三醇90g中；另取洗必泰5g，溶于纯化水约905g中，两液混合，并添加卡波姆0.5g，剪切混合均匀。或者取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于液体石蜡50g中；另取洗必秦5g，卡波姆0.5g，司盘605g，溶于纯化水约940g中，两液混合，剪切乳化均匀。或者取左炔诺孕酮0.15g炔雌醇0.03g，溶于聚乙二醇400800g中；另取洗必泰5g，溶于已熔融的聚乙二醇40001200g中，两液混合，注入栓剂模中成型。由此可以获得左炔诺孕酮炔雌醇洗必秦凝胶，乳剂或栓剂。

Claims (9)

1.一种避孕药物，其特征在于避孕激素、避孕化学药物组方。

2.根据权利要求1所述的一种避孕药物，其特征在于将口服避孕激素0.001％-0.5％(w/w)、外用避孕药物0.001％-1％(w/w)组方混合。

3.根据权利要求1所述的一种避孕药物，其特征在于口服避孕激素为左炔诺孕酮或米非司酮或左炔诺孕酮+炔雌醇或炔雌醇+环丙孕酮，外用避孕药物为壬苯醇醚或洗必泰或苯扎氯胺。

4.根据权利要求1所述的一种避孕药物，其特征在于药物组方制剂为阴道栓剂或阴道用乳膏或阴道用凝胶。

5.一种避孕药物制备方法，其特征在于步骤：

(1)取口服避孕激素溶于或分散于有机药用溶媒中，制成贮备液；

(2)取外用避孕药物溶于纯化水或药用固体载体中，使药物溶解成制备物；

(3)将含有口服避孕激素的贮备液和含有外用避孕药物的制备物混合。

6.根据权利要求5所述的一种避孕药物制备方法，其特征在于步骤：

(1)取口服避孕激素0.001％-0.5％(w/w)溶于或分散于有机药用溶媒中，有机药用溶媒的用量为5％-45％(w/w)，制成贮备液；

(2)取外用避孕药物0.001％-1％(w/w)溶于纯化水或药用固体载体中，使药物溶解，用量为5％-95％(w/w)，制成制备物；

(3)将含有口服避孕激素的贮备液和含有外用避孕药物的制备物混合。

7.根据权利要求5所述的一种避孕药物制备方法，其特征在于制成避孕药栓。

8.根据权利要求5所述的一种避孕药物制备方法，其特征在于添加增稠剂，制成经阴道给药的避孕凝胶。

9.根据权利要求5所述的一种避孕药物制备方法，其特征在于添加乳化剂和增稠剂，制成经阴道给药的避孕药膏。