CN105777760A - 四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法 - Google Patents
四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105777760A CN105777760A CN201410812169.7A CN201410812169A CN105777760A CN 105777760 A CN105777760 A CN 105777760A CN 201410812169 A CN201410812169 A CN 201410812169A CN 105777760 A CN105777760 A CN 105777760A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chlorin
- crude drug
- hydroxyphenyl
- tetra
- bulk drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种可用作治疗头颈部癌症的光动力药物生产的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法,其步骤如下:常温下,将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于装有有机溶液的容器中,并盖上容器盖子;将所述溶解有四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的容器放置于通风干燥的库房中;所述有机溶液为丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的一种。本发明将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的任一种有机溶液中,其稳定性非常好,稳定期可达到至少6个月。它能够防止此原料药被氧化、低毒,原料药可用于人体。
Description
技术领域
本发明涉及一种化工原料的保存方法,尤其涉及一种可以用作治疗头颈部癌症的光动力药物的保存方法。
背景技术
四间-羟基苯基二氢卟酚(英文化学名5,10,15,20-Tetra(m-hydroxyphenyl)chlorin,又称替莫泊芬)是第二代光敏剂,在欧共体、日本、韩国等世界众多国家和地区被批准为治疗头颈部癌症的光动力药物。其特点是纯度高,临床用量低,光敏性好,其激发光650纳米的激光穿透力强。四间-羟基苯基二氢卟酚的化学合成和纯化在众多的科学期刊有所报道,科学家们采用了不同的化学合成路线和纯化方法,得到纯度极高的最终产物。
我国的药物可大体从剂型上分类分为原料药和制剂。生产厂家先生产原料药,原料药再经过溶剂的稀释,制成制剂,供病人使用。原料药一般为固体,分装或被溶解后制成制剂。现发现固体的四间-羟基苯基二氢卟酚的化学性质极为不稳定,容易被氧化、分解,产生出杂质。杂质的产生超出一定范围,例如超过总物质的0.5%,四间-羟基苯基二氢卟酚原料药就会产生不为人知的毒副反应,这样的原料药就不合格。尽量产生较少的杂质,是原料药保存的原则。由于四间-羟基苯基二氢卟酚原料药极易氧化,如何防止氧化,降低氧化反应的发生,降低由于氧化反应所产出的杂质是此原料药保存的难点。国内外对如何制备稳定的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药储存方法还没有报道。
一般来说,防止氧化反应的发生有如下方法:1.隔绝物质与空气的接触,防止空气中的氧气与物质发生氧化反应;2.低温,降低氧化反应反生的速度,以达到保护物质被氧化的可能;3.用惰性气体保护物质,防止物质与空气中的氧气发生接触,导致氧化反应的发生。通过研究发现这些常规的方法都不能防止或延缓四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的氧化。
发明内容
本发明为了解决四间-羟基苯基二氢卟酚原料药保存容易氧化的技术问题,提出一种可以长期保存四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的方法,并有效地防止其氧化。
本发明提出的一种四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法,其步骤如下:
常温下,将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于装有有机溶液的容器中,并盖上容器盖子;
将所述溶解有四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的容器放置于通风干燥的库房中;
所述有机溶液为丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的一种。
其中,所述有机溶液与所述四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的比例为:1毫升有机溶液溶解1到100毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。
所述有机溶液的纯度大于99%。
在研究如何有效保存四间-羟基苯基二氢卟酚原料药氧化这一难题时发现,如果将四间-羟基苯基二氢卟酚溶解在一些特定的有机溶液中,这些有机溶剂能够达到防止四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的氧化反应。本发明将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的任一种有机溶液中,其稳定性非常好,稳定期可达到至少6个月。它能够防止此原料药被氧化、低毒,原料药可用于人体。
具体实施方式
本发明较佳实施例的保存方法,步骤有,先向分别装有丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的有机溶液的容器中,各倒入四间-羟基苯基二氢卟酚原料药,使原料药溶解于所述有机溶液中,再盖上容器盖子。其中,每1毫升的有机溶液溶解1~100毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。本实施例,每1毫升的有机溶液溶解50毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。根据需要也可以采用每1毫升的有机溶液溶解1毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药或溶解100毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。有机溶剂的纯度大于99%,即使用纯有机溶液。
再将溶解有四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的容器放置于通风干燥的库房中。
见附表,常压密封、充氮气、丙酮溶液、乙酸乙酯溶液、乙醇溶液和固体密封冷冻五种保存四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的方法,将这些方法的保存效果作比较,可以看出:采用常压密封、充氮气和固体密封冷冻三种保存方法,经过一段时间后,四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的含量下降不少,说明原料药分解不少。而丙酮溶液、乙酸乙酯溶液、乙醇溶液保存四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的方法,经过六个月后,四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的含量大致不变,说明原料药基本没有分解。
附表
本发明将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的任一种有机溶液中,其稳定性非常好,稳定期可达到至少6个月。它能够防止此原料药被氧化、低毒,原料药可用于人体。
Claims (3)
1.一种四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法,其步骤如下:
将四间-羟基苯基二氢卟酚原料药溶解于装有有机溶液的容器中,并盖上容器盖子;
将所述溶解有四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的容器放置于通风干燥的库房中;
所述有机溶液为丙酮溶液、乙酸乙酯溶液或者乙醇溶液的一种。
2.如权利要求1所述的保存方法,其特征在于,所述有机溶液与所述四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的比例为:1毫升有机溶液溶解1~100毫克的四间-羟基苯基二氢卟酚原料药。
3.如权利要求1所述的保存方法,其特征在于,所述在此条件下原料的纯度大于99.9%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410812169.7A CN105777760A (zh) | 2014-12-23 | 2014-12-23 | 四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410812169.7A CN105777760A (zh) | 2014-12-23 | 2014-12-23 | 四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105777760A true CN105777760A (zh) | 2016-07-20 |
Family
ID=56378122
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410812169.7A Pending CN105777760A (zh) | 2014-12-23 | 2014-12-23 | 四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105777760A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1512881A (zh) * | 2001-03-30 | 2004-07-14 | ������ҩ��������ι�˾ | 光敏剂和及其生产方法 |
US20060127471A1 (en) * | 2003-08-26 | 2006-06-15 | Ceramoptec Industries, Inc. | Pegylated liposomal formulations of hydrophobic photosensitizers for photodynamic therapy |
US20090081281A1 (en) * | 2006-05-10 | 2009-03-26 | Gerard Farmer | Photosensitizer Formulation for Topical Applications |
CN101565415A (zh) * | 2009-05-27 | 2009-10-28 | 太仓华一化工科技有限公司 | 一种1,3-丙烷磺酸内酯的保存方法 |
CN102762496A (zh) * | 2010-02-22 | 2012-10-31 | 东洋炭素株式会社 | 装入于容器的富勒烯及其制造方法以及富勒烯的保存方法 |
-
2014
- 2014-12-23 CN CN201410812169.7A patent/CN105777760A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1512881A (zh) * | 2001-03-30 | 2004-07-14 | ������ҩ��������ι�˾ | 光敏剂和及其生产方法 |
US20060127471A1 (en) * | 2003-08-26 | 2006-06-15 | Ceramoptec Industries, Inc. | Pegylated liposomal formulations of hydrophobic photosensitizers for photodynamic therapy |
US20090081281A1 (en) * | 2006-05-10 | 2009-03-26 | Gerard Farmer | Photosensitizer Formulation for Topical Applications |
CN101565415A (zh) * | 2009-05-27 | 2009-10-28 | 太仓华一化工科技有限公司 | 一种1,3-丙烷磺酸内酯的保存方法 |
CN102762496A (zh) * | 2010-02-22 | 2012-10-31 | 东洋炭素株式会社 | 装入于容器的富勒烯及其制造方法以及富勒烯的保存方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
EMA: "Foscan: EPAR-scientific discussion", 《EUROPEAN MEDICINES AGENCY》 * |
MATHIAS O. SENGE等: "Temoporfin (Foscan , 5,10,15,20-Tetra(m-hydroxyphenyl)chlorin)-A Second-generation Photosensitizer", 《PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY》 * |
NINA DRAGICEVIC-CURIC等: "Development of different temoporfin-loaded invasomes—novel nanocarriers of temoporfin: Characterization, stability and in vitro skin penetration studies", 《COLLOIDS AND SURFACES B: BIOINTERFACES》 * |
NINA DRAGICEVIC-CURIC等: "Development of liposomes containing ethanol for skin delivery of temoporfin:Characterization and in vitro penetration studies", 《COLLOIDS AND SURFACES B: BIOINTERFACES》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FERREIRA et al. | The antifungal activity of naphthoquinones: An integrative review | |
JP2010024252A (ja) | チゲサイクリンのための製造プロセス | |
AR052877A1 (es) | Composiciones farmaceuticas de bendamustina | |
EP2688575B1 (en) | Lithium compositions | |
CN107582981A (zh) | 一种兼具紫外光和蓝光防护功效的中药组合物及应用 | |
JP2009235100A5 (zh) | ||
CN107789265A (zh) | 一种全波段吸收紫外光和蓝光的植物提取物组合物及应用 | |
JPWO2011102387A1 (ja) | 還元型ピロロキノリンキノンの製造方法 | |
Khan et al. | Organocatalyzed Synthesis and Antifungal Activity of Fully Substituted 1, 4‐Dihydropyridines | |
CN102058527A (zh) | 一种抗肿瘤及抗感染的大蒜辣素注射液的制备方法及其低温连续搅拌超滤装置 | |
CN1835754A (zh) | 稳定的医药用河豚毒素冷冻干燥制剂 | |
CN103072981B (zh) | 一种石墨烯的制备方法 | |
JPWO2014175327A1 (ja) | 黄色系還元型ピロロキノリンキノン結晶及びその製造方法、並びに、食品、医薬品、ゲル、組成物及び組成物の製造方法 | |
CN102988492A (zh) | 肉苁蓉细胞破壁方法及该方法获得的肉苁蓉粉制备的含片 | |
CN105777760A (zh) | 四间-羟基苯基二氢卟酚原料药的保存方法 | |
CN108084177A (zh) | 一种小檗碱9-位吡唑衍生物及其制备和应用 | |
JP2016506936A (ja) | 注射用hpph凍結乾燥粉末注射剤およびその製造方法 | |
CN102020619B (zh) | 一种三尖杉宁碱和紫杉醇的分离方法 | |
US9125824B1 (en) | Methods and systems for processing organic trans-resveratrol as dietary supplements | |
CA2974953A1 (en) | Stable 5-methyltetrahydrofolate formulations to moderate methylenetetrahydrofolate reductase associated polymorphisms | |
CN101744800B (zh) | 奈达铂药物组合物及应用 | |
CN1270702C (zh) | 辅酶q10静脉输液及其制备方法 | |
CN101514148B (zh) | 一种还原型辅酶q10的制备方法 | |
CN104628797B (zh) | 一种加米霉素单晶型物及其制备方法 | |
Budhwaar et al. | Simultaneous improvement of dissolution rate and stability of ramipril by formation of urea inclusion complexes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160720 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |