CN105770196A - 一种治疗胃肠型疟疾的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗胃肠型疟疾的药物组合物，它是由蒿甲醚与胃肠安组成，其中蒿甲醚与胃肠安的重量份数比为1：1.75。本发明更进一步公开了截疟缩短胃肠道症状病程方面的应用；所述截疟指的是提高疟原虫杀伤率。实验结果表明胃肠安丸合并蒿甲醚肌肉注射的治疗方案，在截疟提高疟原虫杀伤率的同时显著改善了胃肠道症状，缩短了病程，并起到抗疟的辅助功效。其机理可能是因其具有杀菌、芳香解痉止痛、胃肠粘膜屏障保护功能所致。

Description

一种治疗胃肠型疟疾的药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及治疗腹泻、消化不良、痢疾等胃肠道疾病的中药组合物的新用途，更具体的说是治疗胃肠型疟疾的药物组合物及其应用。

背景技术

胃肠安丸是天津乐仁堂制药厂独家生产的用于治疗腹泻、消化不良、痢疾等胃肠道疾病的常用名药，国家医保药品，载入国家基本药物目录，是国家中药保护的精品成药。选用中国名贵道地药材，组方合理，用药轻灵，补泻兼用，寒热同调，标本兼顾，配伍精当，工艺合理，质量可控，精制打造而成治疗腹泻、痢疾等胃肠道疾病的精品成药。

胃肠安丸具有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的功效，用于湿浊中阻、食滞不化所致的腹泻、恶心、呕吐、腹账、腹痛；消化不良、肠炎，菌痢见上述证侯者。临床应用于感染性腹泻：肠炎、菌痢、秋季腹泻、旅游者腹泻等；非感染性腹泻：小儿食积、乳积，消化不良、空调病、酒后腹泻、胃肠不适等；功能性胃肠病：功能性消化不良、肠易激综合征、功能性腹泻等。临床研究结果表明：胃肠安丸可明显缓解非便秘型IBS患者的临床症状，特别是在改善腹痛、腹胀、恶心呕吐方面疗效显著，安全性好，不仅能迅速缓解临床症状，而且能显著提高患者的生活质量，是目前治疗非便秘型IBS较为理想的临床推荐药物。

疟疾是疟原虫寄生于人体所引起的传染病。经疟蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。胃肠型疟疾属于急性重症疟疾的一种，患者就诊均以消化道症状为主要症状，且半敷以上患者无发热。主要表现为纳差、恶心、呕吐、呕血、腹痛、腹泻及便血等，大多数胃肠型疟疾病程缓慢反复发作，可数月保持复发态势。由于其临床表现缺乏特异性，难于与急性胃肠炎、溃疡病、慢性胃肠道疾病相鉴别，往往致病程迁延以及误诊漏诊。胃肠内镜检查显示以胃、十二指肠、肠道黏膜多发性渗血灶(伴糜烂及浅表溃疡)为主，病理检查可见胃肠黏膜下层及回肠绒毛小血管中充满大量的疟原虫疟色素及吞噬细胞。临床治疗以抗疟为主，结合患者情况予以消化道的对症治疗，但往往疟疾控制以后胃肠道症状持续时间长，影响消化吸收，患者体质严重下降，劳动力大大减低。

发明内容

本发明公开了一种用于治疗胃肠型疟疾的药物组合物，其特征在于，它是由蒿甲醚与胃肠安组成，其中蒿甲醚与胃肠安的重量份数比为1：1.75。本发明更进一步公开了治疗胃肠型疟疾的药物组合物在疟缩短胃肠道症状病程方面的应用；所述截疟指的是提高疟原虫杀伤率。

本发明更加详细的描述如下：

胃肠安针对泄泻的发病机理选用了沉香、檀香、木香芳香化湿、理气止痛、降气止逆、健脾止泻。其中沉香降气、檀香升气、木香长于行肠胃滞气。三药相须为用可有效地调理脾胃大小肠之郁滞、行气止痛、理脾止泻、芳香化湿、散寒止呕。辅以枳壳、厚朴，理气消痞化湿散积，导滞消食，配以川芎运血中之气药以活血行气。六腑以通为用，况且泄泻之症本身也是人体自我保护的一种机能。当有病邪侵入，宿食停滞时盲目止泻有闭门留寇之虞，故本方选用了大黄、巴豆霜以攻积导滞，大黄苦寒、巴豆霜辛热，二药配合应用，即避免了过于寒热之痹，又增强了攻积导滞清除稽留在肠内的邪毒积滞。这一通因通用的从治法达到排毒止泻不留毒之目的。配以大枣补脾，缓和药性。诸药合用，以达到芳香化浊、理气止痛、健胃导滞之功效，以治疗湿浊中阻，食滞不化所致的腹泻、纳差、噁心、呕吐、腹胀、腹痛、消化不良、肠炎、菌痢、病毒性腹泻等症，但胃肠安合并蒿甲醚治疗胃肠型疟疾未见报道。

目的：本发明用胃肠安丸合并蒿甲醚注射液治疗刚果布胃肠型疟疾253例。方法：130例治疗组予口服胃肠安丸合并蒿甲醚肌肉注射，123例对照组予蒿甲醚肌肉注射合并口服维生素B6片，观察症状改善程度、便常规中白细胞、红细胞数量的变化及厚血片法检测疟原虫数量的变化。

结果：1.100%的治疗组患者第5天症状全部消失，而对照组只有72%（p<0.05）；2治疗组与对照组相比，能显著减少便常规中红细胞、白细胞的数量（p<0.05）；3治疗组和对照组相比能显著杀灭疟原虫(P<0.05)。

结论：胃肠安丸合并蒿甲醚注射液治疗胃肠型疟疾不但能显著改善胃肠道症状，缩短病程，还能起到辅助抗疟的作用。

胃肠型疟疾临床表现以恶心、呕吐、腹痛、腹泻和发热为主，偶见消化道出血，临床上极易与急性胃肠道疾病相混淆，漏诊率高，但治愈率高。笔者2013年6月-2015年6参加国家医疗队，在援刚果布期间，尝试用胃肠安丸合并蒿甲醚注射液治疗胃肠型疟疾，现将结果报告如下：

1材料和方法

研究对象

选取2013年7月-2014年12月前往刚果布中刚友好医院就治的胃肠型疟疾患者253例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，治疗组130例，对照组123例。治疗组男性120例，女性10例，年龄24-53岁；对照组男性110例，女性13例。两组患者在性别、年龄、病情严重程度等指标均无统计学差异（p<0.05）。

研究用药

治疗组蒿甲醚注射液（80mg/支，肌肉注射，印度）5天一个疗程。第1天、第2天各240mg，第3天、第4天、第5天各160mg，口服胃肠安丸（天津乐仁堂制药厂。）4粒/次，3次/日，共7天；对照组，蒿甲醚肌注5天一个疗程（同治疗组），维生素B6片（北京双鹤制药厂）20mg/天，共服7天。

检验方法

患者入组第一天、第7天厚血片法检测疟原虫、血常规、便常规。比较治疗前后疟原虫数量的变化，便常规白细胞、红细胞数量的变化及患者症状的改善程度。

结果

表1胃肠安合并蒿甲醚注射液对胃肠型疟疾胃肠症状的影响

表2胃肠安合并蒿甲醚注射液对胃肠型疟疾便常规的影响

与对照组第1天红细胞、白细胞数量比较，p>0.05；治疗组第7天红细胞数、白细胞数与对照组比较，p<0.05；▲治疗组第7天红细胞数、白细胞数与第1天比较，p<0.05

表3胃肠安合并蒿甲醚注射液对胃肠型疟疾疟原虫数量的影响

与对照组第1天比较，p>0.05；治疗组、对照组第1天和第7天比较，p<0.05；治疗组与对照组第7天比较，p<0.05

3.结论

表1结果显示：首日入组患者症状相似，第2天治疗组有8%（11例）患者症状消失，而对照组只有0.8%（1例）患者症状消失；第3天28%患者症状消失，而对照组只有0.48%；第4天治疗组86%的患者症状消失，而对照组只有15%；第5天治疗组100%的患者症状消失，而对照组只有27%的患者症状消失。甚至到第7天只有72%（87例）的患者症状消失，剩余患者对症治疗后2周（14天）痊愈。表明胃肠安丸可以明显改善胃肠型疟疾恶心、呕吐、腹痛、腹泻症状。

表2结果显示：入组第一天治疗组和对照组患者便常规均有白细胞和红细胞，两者之间未见明显差异；经治疗后，第7天治疗组便常规红细胞、白细胞数均显著减少，p<0.05，但对照组未见明显差异。

表3结果显示：入组第一天治疗组和对照组患者疟原虫数量未见明显变化，证明患者疟疾病情严重程度无明显差异。经抗疟治疗后，治疗组和对照组第1天与第7天比，疟原虫数量均明显减少，p<0.05。但治疗组加服胃肠安后疟原虫杀伤率明显提高，与对照组相比较有明显差异，p<0.05。

讨论

胃肠型疟疾属于急性重症疟疾的一种，患者就诊均以消化道症状为主要症状，且半敷以上患者无发热。主要表现为纳差、恶心、呕吐、呕血、腹痛、腹泻及便血等，大多数胃肠型疟疾病程缓慢反复发作，可数月保持复发态势。由于其临床表现缺乏特异性，难于与急性胃肠炎、溃疡病、慢性胃肠道疾病相鉴别，往往致病程迁延以及误诊漏诊。胃肠内镜检查显示以胃、十二指肠、肠道黏膜多发性渗血灶(伴糜烂及浅表溃疡)为主，病理检查可见胃肠黏膜下层及回肠绒毛小血管中充满大量的疟原虫疟色素及吞噬细胞。临床治疗以抗疟为主，结合患者情况予以消化道的对症治疗，但往往疟疾控制以后胃肠道症状持续时间长，影响消化吸收，患者体质严重下降，劳动力大大减低。

传统医学对疟疾早有认识，《内经》云“夏伤于暑，秋必痎疟”，丹溪曰“风暑之疟多因夏月在风凉处歇”。《景岳全书》“瘴疟一证惟岭南烟瘴之地有之”刚果布位于中非西部，地处赤道周围，气候潮湿炎热，蚊虫肆虐，与我国热带地区气候条件类似。《证治准绳》“瘴疟者，挟岚瘴溪源蒸毒之气致然，自岭以南地毒苦炎，燥湿不常，人多此病……”按脏腑辨证分型看胃肠型疟疾属于中医的“脾疟”范畴，症见“往来寒热，伴有寒时腹痛，热时腹鸣，鸣已汗出。”治法以芳香化湿，健脾截疟为主。

胃肠安丸是治疗腹泻的常用药，它是由木香、沉香、枳壳(麸炒)、檀香、大黄、厚朴(姜制)、麝香、巴豆霜、大枣(去核)、川芎等11味中药组成，其气芳香，味甘、辛、苦，具有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的作用，补泻兼用，寒热同调，标本兼顾。用于湿浊中阻、食积不化所致的腹泻、恶心、呕吐、腹胀、腹痛以及消化不良、肠炎、菌痢等上述症候者，能改善胃肠功能、解痉、止泻，对大肠杆菌、痢疾杆菌等多种肠道致病菌有抑菌作用。动物实验证实胃肠安丸对由新斯地明诱导的小鼠肠易激综合征具有治疗作用；对内毒素致小鼠休克死亡有肠黏膜屏蔽保护作用。实验结果表明胃肠安丸合并蒿甲醚肌肉注射的治疗方案，在截疟的同时显著改善了胃肠道症状，缩短了病程，并起到抗疟的辅助功效。其机理可能是因其具有杀菌、芳香解痉止痛、胃肠粘膜屏障保护功能所致。

具体实施方式：

下面通过具体的实施方案叙述本发明。除非特别说明，本发明中所用的技术手段均为本领域技术人员所公知的方法。另外，实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的范围，本发明的实质和范围仅由权利要求书所限定。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对这些实施方案中的物料成分和用量进行的各种改变或改动也属于本发明的保护范围。

实施例1

【处方】

木香300g、沉香300g、枳壳（麸炒）300g、檀香180g、大黄180g、厚朴（姜炙）300g、麝香9g、巴豆霜120g、大枣（去核）1000g、川芎180g

【制法】以上十味，巴豆霜、麝香分别粉碎成细粉；其余沉香等八味粉碎成细粉，与巴豆霜、麝香粉末配研，混匀，过筛，再与任何一种或多种药剂学上可接受的辅料混合制成口服制剂。

实施例2

蒿甲醚与胃肠安的重量份数比为1：1.75，按常规方法混合，加入辅料制成制剂。

Claims (2)

1.一种用于治疗胃肠型疟疾的药物组合物，其特征在于，它是由蒿甲醚与胃肠安组成，其中蒿甲醚与胃肠安的重量份数比为1：1.75。

2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗截疟缩短胃肠道症状病程方面的应用；所述截疟指的是提高疟原虫杀伤率。