CN105770188A - 一种保肝中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种保肝中药制剂及其制备方法，所述中药制剂以茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟为原料采取水提取和乙醇回流提取相结合的工艺流程制成中药制剂，对防护肝损伤产生了协同作用，对化学性肝损伤有显著的防护作用。同时，本发明优化了制备工艺，将各原料药中的有效成分最大限度地提取出来，并将其进行超微粉碎，有利于各有效成分的吸收利用。

Description

一种保肝中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种保肝中药制剂及其制备方法，属中药应用领域。

背景技术

肝脏是关系人体健康的重要器官之一。近年来，随着人们生活水平的提高，高脂、高糖的大量摄入，酒精肝、脂肪肝等肝病呈快速上升的趋势。各种肝病，尤其是病毒性肝炎引起的肝纤维化、肝硬化、肝癌对人体健康造成了极大损害。我国肝病的发生率及病死率始终居高不下。

目前肝病治疗大多采用“抗病毒药”，实际上，按照最新公布的“慢性乙型肝炎防治指南”，只有转氨酶为正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈阳性的患者才需要接受抗病毒治疗，大多数患者更需要保肝、护肝、防止肝纤维化这种自身调节的治疗手段，而这正是中医药的优势。现代药理研究证明，中药能够增强人体的免疫机能，传统上用于肝病治疗中的许多中药具有清热解毒，利湿退黄，活血化瘀，疏肝理气的功效，可以改善肝脏血液循环，增加氧利用度，促进肝细胞修复，并能有效缓解临床症状，保护肝脏。

目前，以常见保肝中药为主要成分的保肝药物或中药制剂种类繁多，例如，中国专利CN200810160727.0公开了一种以鲜茅根、鸡内金、女贞子、旱莲草、柏子仁、生地、冬瓜皮、陈葫芦、车前子为原料的保肝利胆汤。又如中国专利CN201110389886.X公开了一种由甘草、佛手、葛根、枸杞、山楂、菊花、蜂蜜制成的保肝护肝药酒，中国专利CN201410064065.2公开了一种由女贞子、旱莲草、鸡血藤、柴胡、丹参、鸡骨草、海金沙、夏枯草、茵陈、马鞭草等多种中草药配伍组成。但是上述产品药味较多，后续生产过程中质量难以控制。为此，本发明提出了一种药味组成简单、工艺简化、对保肝具有显著效果的中药制剂。

发明内容

本发明提供了一种保肝中药制剂及其制备方法。

为实现上述目的，一方面，本发明提供了一种保肝中药制剂。所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈12-18份、绞股蓝10-15份、黑枸杞7-12份、水飞蓟4-8份。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈15-18份、绞股蓝12-15份、黑枸杞8-10份、水飞蓟5-7份。

在本发明的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈16份、绞股蓝13份、黑枸杞9份、水飞蓟6份。

在本发明的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂为口服液、片剂或胶囊剂。

另一方面，本发明提供了所述中药制剂的制备方法：

所述中药制剂是由以下步骤制备而成：

(1)按重量份称取茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟，去除杂质，洗净，晾干，粉碎成粉，过100-200目筛，备用；

(2)将茵陈、绞股蓝和黑枸杞粉混合均匀，加入8-12倍水加热提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60-70℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；

(3)将水飞蓟粉加入6-8倍量浓度为70-95％的乙醇溶液回流提取2-3次，每次提取2.5-4h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50-60℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；

(4)将步骤(2)-(3)所得的干膏粉混合，加入适量的辅料，制成药学上可接受的剂型。

另一方面，本发明提供了所述中药制剂在制备具有保肝作用的药物中的应用。

本发明以茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟为原料制成中药制剂，对防护肝损伤产生了协同作用，对化学性肝损伤有显著的防护作用。同时，本发明优化了制备工艺，根据各味药材中活性成分的不同性质，分别采取了水提取和乙醇回流提取相结合的工艺流程，将各原料药中的有效成分最大限度地提取出来，并将其进行超微粉碎，有利于各有效成分的吸收利用。

具体实施方式

通过以下实施方式进一步详细说明本发明的技术方案。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1：

所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈16份、绞股蓝13份、黑枸杞9份、水飞蓟6份；

制备方法为：

(1)按重量份称取茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟，去除杂质，洗净，晾干，粉碎成粉，过100目筛，备用；

(2)将茵陈、绞股蓝和黑枸杞粉混合均匀，加入10倍水加热提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于65℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200目筛，备用；

(3)将水飞蓟粉加入7倍量浓度为75％的乙醇溶液回流提取3次，每次提取2.5h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于55℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200目筛，备用；

(4)将步骤(2)-(3)所得的干膏粉混合，加入适量微晶纤维素混合均匀，用淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于50℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例2：

所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈13份、绞股蓝11份、黑枸杞7份、水飞蓟4份；

制备方法为：

(1)按重量份称取茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟，去除杂质，洗净，晾干，粉碎成粉，过100目筛，备用；

(2)将茵陈、绞股蓝和黑枸杞粉混合均匀，加入8倍水加热提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200目筛，备用；

(3)将水飞蓟粉加入6倍量浓度为90％的乙醇溶液回流提取2次，每次提取3h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200目筛，备用；

(4)将步骤(2)-(3)所得的干膏粉混合，加入适量微晶纤维素混合均匀，用淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于50℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例3：

所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈17份、绞股蓝15份、黑枸杞11份、水飞蓟8份；

制备方法为：

(1)按重量份称取茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟，去除杂质，洗净，晾干，粉碎成粉，过100目筛，备用；

(2)将茵陈、绞股蓝和黑枸杞粉混合均匀，加入12倍水加热提取3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200目筛，备用；

(3)将水飞蓟粉加入8倍量浓度为80％的乙醇溶液回流提取3次，每次提取2.5h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200目筛，备用；

(4)将步骤(2)-(3)所得的干膏粉混合，加入适量微晶纤维素混合均匀，用淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于50℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例4动物实验研究

1.试验动物

SD大鼠，雌性各半数，清洁级，体重180-210g，共120只。动物购回后，雌性大鼠和雄性大鼠分别饲养，动物室温度控制在20-25℃，相对湿度控制在50-55％，对动物室进行定期消毒。

2.实验药物和试剂

试验药物：实施例1制得的胶囊剂。

阳性对照：联苯双酯

将上述实验用胶囊剂的内容物取出，溶于生理盐水中。试验药物分为高、中、低剂量组，剂量分别为12.6、6.4、3.2g/kg，阳性对照的剂量是40mg/kg。

四氯化碳：AR级，加入食用级玉米油，制成35％的四氯化碳玉米油溶液，供造模使用。

3.动物分组、造模及给药

随机抽取108只SD大鼠，雌雄各半，随机分为6组，每组18只，即正常对照组，模型对照组，试验药物高剂量组(12.6g/kg)，试验药物中剂量组(6.4g/kg)，试验药物低剂量组(3.2g/kg)，阳性对照组(40mg/kg)。除正常对照组之外，其余各组均按0.5mL/100g动物体重经皮下注射给予35％四氯化碳玉米油溶液，每周2次，连续给药8周。造模2周后，灌胃给药，正常对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水，其它组按各自的剂量给药，所有剂量组均每日给药1次，连续给药6周。

4.检测的指标

实验结束前动物称重，禁食12小时，各组大鼠腹主动脉取血，离心取血清，测定谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)和总蛋白(TP)含量。处死动物后，另取适量肝脏组织，按照试剂盒说明，测量肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)含量，然后换算成胶原蛋白含量。

5.统计学分析

结果采用平均值±标准差来表示。所有统计分析由SPSS软件进行t检验分析，p＜0.05为差异具有显著统计学意义，p＜0.01为差异具有非常显著统计学意义。

6.结果

6.1对大鼠死亡及体重的影响(x±s)

从动物死亡数目上看，试验药物高、中、低剂量组和阳性对照组均有降低的趋势，但是，无显著性差异(p＞0.05)。模型对照组体重增加较慢，而试验药物高、中、低剂量组的体重均有较快的增长，且与模型对照组相比有显著性差异(p＜0.05)。虽然阳性对照组的体重也有所增加，但是与模型对照组相比，无显著性差异(p＜0.05)。参见表1。

表1对大鼠死亡及体重的影响(x±s)

注：与模型对照组相比，*p＜0.05。

6.2对血清ALT、AST、TP、ALB以及肝组织胶原蛋白的影响

模型对照组血清ALT、AST明显升高，而TB、ALB降低，与正常对照组比较，p＜0.01；各剂量组血清ALT、AST均有所降低，其中试验药物高、中、低剂量组降低程度具有显著性意义。各剂量组TB、ALB均有一定程度升高，其中试验药物高、中、低剂量组升高程度具有显著性意义。参见表2。

模型对照组胶原蛋白含量升高，而给予试验药物后，胶原蛋白含量下降，试验药物高、中、低剂量组，与模型对照组相比具有显著性差异。参见表2。

表2对血液生化指标和肝组织胶原蛋白的影响(x±s)

注：与模型对照组相比，*p＜0.05，**p＜0.01。

上述实验结果表明，四氯化碳可使大鼠ALT、AST升高，TP、ALB降低，肝组织胶原蛋白升高，表明造模成功。而给予试验药物高、中、低剂量后，能够使血清ALT、AST显著降低，使TP、ALB显著，肝胶原蛋白也明显降低，且其程度显著优于阳性对照组，具有显著的保肝护肝作用。

以上所述仅为本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原料的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种保肝中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈12-18份、绞股蓝10-15份、黑枸杞7-12份、水飞蓟4-8份。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，优选的，所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈15-18份、绞股蓝12-15份、黑枸杞8-10份、水飞蓟5-7份。

3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份的原料药制成：

茵陈16份、绞股蓝13份、黑枸杞9份、水飞蓟6份。

4.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为口服液、片剂或胶囊剂。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂是由以下步骤制备而成：

(1)按重量份称取茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟，去除杂质，洗净，晾干，粉碎成粉，过100-200目筛，备用；

(2)将茵陈、绞股蓝和黑枸杞粉混合均匀，加入8-12倍水加热提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60-70℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；

(3)将水飞蓟粉加入6-8倍量浓度为70-95％的乙醇溶液回流提取2-3次，每次提取2.5-4h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50-60℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；

(4)将步骤(2)-(3)所得的干膏粉混合，加入适量的辅料，制成药学上可接受的剂型。

6.根据权利要求1-3中任一项所述中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂是由以下步骤制备而成：

(1)按重量份称取茵陈、绞股蓝、黑枸杞、水飞蓟，去除杂质，洗净，晾干，粉碎成粉，过100-200目筛，备用；

(2)将茵陈、绞股蓝和黑枸杞粉混合均匀，加入8-12倍水加热提取2-4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于60-70℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；

(3)将水飞蓟粉加入6-8倍量浓度为70-95％的乙醇溶液回流提取2-3次，每次提取2.5-4h，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏，将所得稠膏置于50-60℃下烘干至恒重，将所得干膏进行超微粉碎，粉碎后过200-300目筛，备用；

(4)将步骤(2)-(3)所得的干膏粉混合，加入适量的辅料，制成药学上可接受的剂型。

7.根据权利要求1-3中任一项所述中药制剂在制备具有保肝作用的药物中的应用。