CN105753747B - 一种制备高纯度多库酯钠peg溶液的工业化生产新方法 - Google Patents
一种制备高纯度多库酯钠peg溶液的工业化生产新方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于包括以下步骤:A、采用马来酸酐与2‑乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2‑乙基)己酯;B、采用步骤A得到的马来酸二(2‑乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下,以水作溶剂,磺化生成多库酯钠。本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处,提供一种工艺简单,生产周期短、生产成本相对较低,能耗低、产品纯度高,含量高的多库酯钠的工业化生产新制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法。
背景技术
多库酯钠为表面活性剂,口服后在肠内可使水和脂肪类物质浸入粪便,促其软化,适用于排便无力如肛门、直肠病患者或术后病人。多库酯钠的合成通常采用两步法,第一步是使马来酸酐与2-乙基己醇在无机酸或者有机酸的作用下进行酯化反应;第二步是使得到的马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠在水溶液中进行磺化反应,得到多库酯钠。尽管多库酯钠具有较大的需求量,但市场上供应的产品纯度整体并不高,一般在94-97%左右,含量小于99%。
专利CN102702040B和CN104829503A均公开了制备含量在99%以上的多库酯钠的方法,但生产过程用到甲苯等有毒有害溶剂,反应高温高压,对设备要求高,且需要较高能耗回收过量的2-乙基己酯,对工业化大生产造成一定的压力,成本较高。
因此,现有技术需要研究开发高纯度高含量低成本的多库酯钠工业化生产新方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处,提供一种工艺简单,生产周期短、生产成本相对较低,能耗低、产品纯度高,含量高的多库酯钠的工业化生产新制备方法。
为了达到上述目的,本发明采用以下方案:
一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于包括以下步骤:
A、采用马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2-乙基)己酯
B、采用步骤A得到的马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下,以水作溶剂,磺化生成多库酯钠
如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于步骤A的具体做法:
采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品,然后经过水洗、碱洗、水洗,得到马来酸二(2-乙基)己酯精品;
步骤B的具体做法:采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂的催化下,于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品,然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解,得到高纯度多库酯钠的PEG溶液。
如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为0.8-2:1,优选0.8-1.2:1;对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的0.5-3%,优选为1-2%;反应温度控制在60-90℃,优选为60-80℃;反应时间控制在3-5h。
本发明中步骤A中有机溶剂为2-乙基己醇,为反应物本身;
如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于在步骤A中先进行1-2h常压反应,再进行1-3h真空反应。
如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于步骤A中采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二(2-乙基)己酯粗品进行碱洗,所述饱和碳酸氢钠溶液用量为反应液质量的2-5倍体积,优选为2-3倍。
如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于步骤B中反应温度控制在80-100℃,优选95-100℃;反应时间为5-10h,所述催化剂用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-7%,优选2-5%;水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-10倍;马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的摩尔比为1:1-4,优选1:1-2。
本发明中步骤B中水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-10倍,优选1-5倍。
如上所述的制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于步骤B中磺化反应后,加入二氯甲烷和水对反应液进行1次水洗即可把反应液中盐类洗净,分层迅速,二氯甲烷体积为反应液质量的1-5倍,优选1-3倍;水体积为反应液质量的2-6倍,优选2-4倍;分层后二氯甲烷相进行回流分水操作,除去水分,得到含有PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液。
如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于步骤B中二氯甲烷回流除水操作以后,加入PEG,然后蒸除二氯甲烷,其中,PEG的质量与多库酯钠的质量比为1:1-5,优选为1:1-3。
如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于所述步骤B中,将得到含PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液,减压蒸馏回收二氯甲烷后,补加PEG与多库酯钠混合均匀,使得PEG与多库酯钠的质量比为1:1,最终得到多库酯钠的PEG溶液。
如上所述的一种制备高纯度多库酯钠PEG溶液的工业化生产新方法,其特征在于所述催化剂为聚乙二醇400。
综上所述,本发明的有益效果:
一、本发明第一步,以过量的马来酸酐与2-乙基己醇进行酯化反应,解决反应后高温高真空回收2-乙基己醇的生产难题,降低了生产成本,通过水洗、碱洗、水洗三步除盐操作,最大限度除去无机盐,获得纯度高含量高的马来酸二(2-乙基)己酯;
二、本发明第二步,引入新型相转移催化剂PEG即聚乙二醇400,在水溶液中催化马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的磺化反应,不仅大大降低反应温度,而且大大缩短反应时间,反应后反应液经一次水洗即可除盐完全,通过二氯甲烷回流分水可以很大程度除去其中的水分,最后加入PEG,蒸馏回收其中的二氯甲烷,得到多库酯钠的PEG溶液,储存容易;
三、本发明制得的多库酯钠纯度高,收率高:HPLC纯度达99.8%,2-乙基己醇残留低于0.1%,折干后多库酯钠含量达100.3%,按2-乙基己醇算,摩尔收率可达93.7%;
四、本发明方法纯化步骤简单,通过水洗、碱洗等操作,即可把其中的无机盐除净;
五、本发明方法生产周期短,具有低能耗低成本的优势;
六、本发明制备方法不引入有毒有害溶剂,保证了产品的质量,同时,工艺操作简单,无需高温高压反应,无易燃易爆溶剂,确保了生产操作现场的安全性,适合工业化大生产。
七、本发明适于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步描述:
实施例1
1、马来酸二(2-乙基)己酯的制备
在1L单口圆底烧瓶中加入马来酸酐98g(1mol),对甲苯磺酸1.95g,2-乙基己醇130g(1mol,157ml),把该单口圆底烧瓶置于旋转蒸发器上,维持水浴温度75-80℃,先常压反应1h,再真空反应3h。毕,取样检测其中2-乙基己醇残留为0.8%,马来酸二(2-乙基)己酯含量为78.29%反应液重213.78g。
往反应液中加入650ml纯化水,充分搅拌洗涤45min,除去大部分未反应的马来酸酐和无机盐。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相中和后排下水道,有机相加入650ml饱和碳酸氢钠充分搅拌洗涤45min,中和反应中对甲苯磺酸。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相测pH7-8,排下水道,有机相加入650ml纯化水充分搅洗45min,除去无机盐。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相排下水道,有机相质量为166.89g,取样检测,其中2-乙基己醇残留为0.3%,马来酸二(2-乙基)己酯含量为99.1%,摩尔收率为97.29%。
2、多库酯钠PEG溶液的制备
在500ml三口圆底烧瓶中加入上述制备好的马来酸二(2-乙基)己酯166g(有效成分164.5g,0.484mol),亚硫酸氢钠85.59g(0.83mol),PEG4.98g(马来酸二(2-乙基)己酯质量的3%),纯化水166ml。把三口瓶置于95-100℃的油浴中,回流搅拌反应至体系均相变清,耗时约6-8h。取样检测其中马来酸二(2-乙基)己酯含量为0.010%,多库酯钠含量为48.93%,反应液质量为415.57g,磺化摩尔收率为94.62%,2-乙基己醇残留0.08%,停止反应。
把反应液趁热转移至2L三口圆底烧瓶中,加入850ml纯化水,慢速搅拌降温。降至室温后,加入430ml二氯甲烷,充分搅拌溶解后,开始计时水洗45min。毕,静置分层(迅速,不乳化),水相检测无多库酯钠后排下水道,有机相转移至1L圆底烧瓶中进行回流除水操作,耗时4-6h。毕,取样检测水分为0.7%。
上述除水后二氯甲烷相中加入203.34gPEG,混匀,50℃减压蒸馏回收二氯甲烷,最终得到多库酯钠PEG溶液。进样检测,多库酯钠HPLC纯度达99.7%,含量49.98%(折干),水分1.1%,2-乙基己醇残留0.07%,工艺摩尔总收率为92.87%。
实施例2
1、马来酸二(2-乙基)己酯的制备
在2L单口圆底烧瓶中加入马来酸酐196g(2mol),对甲苯磺酸3.90g,2-乙基己醇260g(2mol,314ml),把该单口圆底烧瓶置于旋转蒸发器上,维持水浴温度75-80℃,先常压反应1h,再真空反应2h。毕,取样检测其中2-乙基己醇残留为1.1%,马来酸二(2-乙基)己酯含量为77.59%,反应液重423.71g。
往反应液中加入1300ml纯化水,充分搅拌洗涤45min,除去大部分未反应的马来酸酐和无机盐。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相中和后排下水道,有机相加入1300ml饱和碳酸氢钠充分搅拌洗涤45min,中和反应中对甲苯磺酸。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相测pH7-8,排下水道,有机相加入1300ml纯化水充分搅洗45min,除去无机盐。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相排下水道,有机相质量为325.39g,取样检测,其中2-乙基己醇残留为0.5%,马来酸二(2-乙基)己酯含量为99.3%,摩尔收率为95.03%。
2、多库酯钠PEG溶液的制备
在1L三口圆底烧瓶中加入上述制备好的马来酸二(2-乙基)己酯324g(有效成分321.73g,0.946mol),亚硫酸氢钠167.35g(1.61mol),PEG9.96g(马来酸二(2-乙基)己酯质量的3%),纯化水332ml。把三口瓶置于95-100℃的油浴中,回流搅拌反应至体系均相变清,耗时约6-8h。取样检测其中马来酸二(2-乙基)己酯含量为0.014%,多库酯钠含量为48.06%,反应液质量为830.49g,磺化摩尔收率为95.02%,2-乙基己醇残留0.06%,停止反应。
把反应液趁热转移至5L三口圆底烧瓶中,加入1700ml纯化水,慢速搅拌降温。降至室温后,加入860ml二氯甲烷,充分搅拌溶解后,开始计时水洗45min。毕,静置分层(迅速,不乳化),水相检测无多库酯钠后排下水道,有机相转移至1L圆底烧瓶中进行回流除水操作,耗时4-6h。毕,取样检测水分为0.5%。
上述除水后二氯甲烷相中加入399.13gPEG,混匀,50℃减压蒸馏回收二氯甲烷,最终得到多库酯钠PEG溶液。进样检测,多库酯钠HPLC纯度达99.5%,含量49.91%(折干),水分0.9%,2-乙基己醇残留0.06%,工艺摩尔总收率为90.29%。
实施例3
1、马来酸二(2-乙基)己酯的制备
在1L单口圆底烧瓶中加入马来酸酐117.6g(1.2mol),对甲苯磺酸2.35g,2-乙基己醇130g(1mol,157ml),把该单口圆底烧瓶置于旋转蒸发器上,维持水浴温度75-80℃,先常压反应1h,再真空反应3h。毕,取样检测其中2-乙基己醇残留为0.5%,马来酸二(2-乙基)己酯含量为79.11%,反应液重212.53g。
往反应液中加入650ml纯化水,充分搅拌洗涤45min,除去大部分未反应的马来酸酐和无机盐。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相中和后排下水道,有机相加入650ml饱和碳酸氢钠充分搅拌洗涤45min,中和反应中对甲苯磺酸。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相测pH7-8,排下水道,有机相加入650ml纯化水充分搅洗45min,除去无机盐。毕,静置分层(迅速,不乳化)。水相排下水道,有机相质量为169.21g,取样检测,其中2-乙基己醇残留为0.2%,马来酸二(2-乙基)己酯含量为99.3%,摩尔收率为98.84%。
2、多库酯钠PEG溶液的制备
在500ml三口圆底烧瓶中加入上述制备好的马来酸二(2-乙基)己酯168g(有效成分166.82g,0.491mol),亚硫酸氢钠71.53g(0.687mol),PEG4.98g(马来酸二(2-乙基)己酯质量的3%),纯化水166ml。把三口瓶置于95-100℃的油浴中,回流搅拌反应至体系均相变清,耗时约6-8h。取样检测其中马来酸二(2-乙基)己酯含量为0.015%,多库酯钠含量为48.07%,反应液质量为409.73g,磺化摩尔收率为90.35%,2-乙基己醇残留0.06%,停止反应。
把反应液趁热转移至2L三口圆底烧瓶中,加入850ml纯化水,慢速搅拌降温。降至室温后,加入430ml二氯甲烷,充分搅拌溶解后,开始计时水洗45min。毕,静置分层(迅速,不乳化),水相检测无多库酯钠后排下水道,有机相转移至1L圆底烧瓶中进行回流除水操作,耗时4-6h。毕,取样检测水分为0.81%。
上述除水后二氯甲烷相中加入196.96gPEG,混匀,50℃减压蒸馏回收二氯甲烷,最终得到多库酯钠PEG溶液。进样检测,多库酯钠HPLC纯度达99.6%,含量49.94%(折干),水分1.5%,2-乙基己醇残留0.09%,工艺摩尔总收率为89.30%。
实施例4
A、采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品,先进行1h常压反应,再进行1h真空反应;然后经过水洗、碱洗、水洗,得到马来酸二(2-乙基)己酯精品;其中马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为0.8:1,对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的0.5%;反应温度控制在60℃;反应时间控制在3h。采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二(2-乙基)己酯粗品进行碱洗,所述饱和碳酸氢钠溶液用量为反应液质量的2倍体积。
B、采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂聚乙二醇400的催化下,于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品,然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解,得到高纯度多库酯钠的PEG溶液。
反应温度控制在80℃,反应时间为5h,所述催化剂用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1%;水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1倍;马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的摩尔比为1:1;
磺化反应后,加入二氯甲烷和水对反应液进行1次水洗即可把反应液中盐类洗净,分层迅速,二氯甲烷体积为反应液质量的1倍,水体积为反应液质量的2倍;分层后二氯甲烷相进行回流分水操作,除去水分,得到含有PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液。所述PEG的质量与多库酯钠的质量比为1:1。将得到含PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液,减压蒸馏回收二氯甲烷后,补加PEG与多库酯钠混合均匀,使得PEG与多库酯钠的质量比为1:1,最终得到多库酯钠的PEG溶液。
本发明多库酯钠的HPLC纯度达99.8%,2-乙基己醇残留低于0.1%,折干后多库酯钠含量达100.3%,按2-乙基己醇算,摩尔收率可达93.7%。
实施例5
A、采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品,先进行2h常压反应,再进行3h真空反应;然后经过水洗、碱洗、水洗,得到马来酸二(2-乙基)己酯精品;其中马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为2:1,对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的3%;反应温度控制在90℃;反应时间控制在5h。采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二(2-乙基)己酯粗品进行碱洗,所述饱和碳酸氢钠溶液用量为反应液质量的5倍体积。
B、采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂聚乙二醇400的催化下,于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品,然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解,得到高纯度多库酯钠的PEG溶液。
反应温度控制在100℃,反应时间为10h,所述催化剂用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的7%;水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的10倍;马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的摩尔比为1:4;
磺化反应后,加入二氯甲烷和水对反应液进行1次水洗即可把反应液中盐类洗净,分层迅速,二氯甲烷体积为反应液质量的5倍,水体积为反应液质量的6倍;分层后二氯甲烷相进行回流分水操作,除去水分,得到含有PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液。所述PEG的质量与多库酯钠的质量比为1:5。将得到含PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液,减压蒸馏回收二氯甲烷后,补加PEG与多库酯钠混合均匀,使得PEG与多库酯钠的质量比为1:1,最终得到多库酯钠的PEG溶液。
本发明多库酯钠的HPLC纯度达99.8%,2-乙基己醇残留低于0.1%,折干后多库酯钠含量约100.3%,按2-乙基己醇算,摩尔收率可达93.7%左右。
实施例6
A、采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品,先进行1.5h常压反应,再进行2h真空反应;然后经过水洗、碱洗、水洗,得到马来酸二(2-乙基)己酯精品;其中马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为1.2:1,对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的2%;反应温度控制在80℃;反应时间控制在4h。采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二(2-乙基)己酯粗品进行碱洗,所述饱和碳酸氢钠溶液用量为反应液质量的3倍体积。
B、采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂聚乙二醇400的催化下,于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品,然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解,得到高纯度多库酯钠的PEG溶液。
反应温度控制在90℃,反应时间为8h,所述催化剂用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的5%;水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的5倍;马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的摩尔比为1:2;
磺化反应后,加入二氯甲烷和水对反应液进行1次水洗即可把反应液中盐类洗净,分层迅速,二氯甲烷体积为反应液质量的3倍,水体积为反应液质量的4倍;分层后二氯甲烷相进行回流分水操作,除去水分,得到含有PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液。所述PEG的质量与多库酯钠的质量比为1:3。将得到含PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液,减压蒸馏回收二氯甲烷后,补加PEG与多库酯钠混合均匀,使得PEG与多库酯钠的质量比为1:1,最终得到多库酯钠的PEG溶液。
本发明多库酯钠的HPLC纯度达99.8%,2-乙基己醇残留低于0.1%,折干后多库酯钠含量约100.3%,按2-乙基己醇算,摩尔收率可达93.7%左右。
本发明制得的多库酯钠纯度高,含量高,收率高;生产操作步骤简单,低能耗,对设备要求较低;耗时短,缩短生产周期;产品没有有毒有害溶剂残留和重金属残留,保证了临床用药的安全性。
本发明虽然已以较佳实施例公开如上,但其并不是用来限定本发明,任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内,都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改,因此,凡是未脱离本发明技术方案的内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰,均属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (8)
1.一种制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于包括以下步骤:
A、采用马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸的催化下反应生成马来酸二(2-乙基)己酯
B、采用步骤A得到的马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠在催化剂作用下,以水作溶剂,磺化生成多库酯钠
步骤A的具体做法:
采用过量的马来酸酐与2-乙基己醇在对甲苯磺酸催化下进行酯化反应生成马来酸二(2-乙基)己酯粗品,然后经过水洗、碱洗、水洗,得到马来酸二(2-乙基)己酯精品;
步骤B的具体做法:采用步骤A中所得的马来酸二(2-乙基)己酯精品与亚硫酸氢钠在催化剂的催化下,于水溶液中进行磺化反应得到多库酯钠粗品,然后经过萃取水洗、回流除水、PEG溶解,得到多库酯钠的PEG溶液;
马来酸酐与2-乙基己醇的摩尔比为0.8-2:1,对甲苯磺酸用量为2-乙基己醇质量的0.5-3%;反应温度控制在60-90℃;反应时间控制在3-5h。
2.根据权利要求1所述的制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于在步骤A中先进行1-2h常压反应,再进行1-3h真空反应。
3.根据权利要求1所述的制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于步骤A中采用饱和碳酸氢钠溶液对马来酸二(2-乙基)己酯粗品进行碱洗,所述饱和碳酸氢钠溶液用量为反应液质量的2-5倍体积。
4.根据权利要求1所述的制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于步骤B中反应温度控制在80-100℃,反应时间为5-10h,所述催化剂用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-7%;水的用量为马来酸二(2-乙基)己酯质量的1-10倍;马来酸二(2-乙基)己酯与亚硫酸氢钠的摩尔比为1:1-4。
5.根据权利要求1所述的制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于步骤B中磺化反应后,加入二氯甲烷和水对反应液进行1次水洗即可把反应液中盐类洗净,分层迅速,二氯甲烷体积为反应液质量的1-5倍,水体积为反应液质量的2-6倍;分层后二氯甲烷相进行回流分水操作,除去水分,得到含有PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液。
6.根据权利要求4所述的一种制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于所述PEG的质量与多库酯钠的质量比为1:1-5。
7.根据权利要求1或4所述的一种制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于所述步骤B中,将得到含PEG的多库酯钠二氯甲烷溶液,减压蒸馏回收二氯甲烷后,补加PEG与多库酯钠混合均匀,使得PEG与多库酯钠的质量比为1:1,最终得到多库酯钠的PEG溶液。
8.根据权利要求1所述的一种制备多库酯钠PEG溶液的工业化生产方法,其特征在于所述催化剂为聚乙二醇400。
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