CN105749334A - 一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述主要原料制备而成：壳聚糖80?90份、硝酸银0.03?0.08份、冰醋酸溶液25?34份、甘油磷酸钠12?16份、磷酸氢二钠适量。能较好的预防创面感染、减少疤痕生成，同时有良好的保湿、透气性，集多功能为一体。均匀喷洒后可在创伤表面形成一层凝胶薄膜，抑菌作用持久、透气性和吸湿性良好。有效促进创面愈合，具有止血、止痛、抗炎杀菌作用。可用于烧伤、烫伤、创伤等大面积不规则创伤，也可用于褥疮、皮肤溃疡、手足癣、女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等其他皮肤炎症。

Description

一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶及其制备方法，属于医药材料领域。
背景技术
壳聚糖是自然界唯一大量存在的碱性多糖，是甲壳素经脱乙酰化后形成的一种阳离子多糖。壳聚糖广泛存在于节肢动物的外壳、真菌和酵母的细胞壁中，资源量非常丰富，同时具有可生物降解性、无毒、抑菌等特性[罗萍，孙小燕，荆迎军，单颖，李德森，杜荣骞，吕宪禹，东亚飞蝗甲壳素提取条件的优化及衍生物壳聚糖抑菌活性研究[J]. 天津中医药大学学报，2013，02:94-97.]，有良好的生物相容性[闫峰，张越林，岳伟等，体外构建纯化骨髓间充质干细胞与壳聚糖生物支架复合体的实验研究[J].中国现代神经疾病杂志，2014，14 (11): 1000 -1006.]，鹿角胶-壳聚糖细胞支架能促进骨细胞增殖活力增强[孙铁锋，王平.鹿角胶-壳聚糖细胞支架修复大鼠股骨头缺血性坏死[J].中成药，2015，37(11): 2337-2341.]、羧甲基壳聚糖对许旺细胞的增殖分泌有促进作用[贺斌，陶海鹰，卫爱林等，羧甲基壳聚糖对体外培养许旺细胞环磷腺苷/蛋白激酶A信号通路的影响[J].中国组织工程研究，2015，(43): 6930- 6934.]、基底膜基质/壳聚糖诱导骨髓间充质干细胞成软骨分化，戴云，何静，吴方. 基底膜基质/壳聚糖诱导骨髓间充质干细胞成软骨分化[J]. 中国组织工程研究，2015，10:1506- 1510.]等。壳聚糖分子上具有大量的羟基和氨基，易被化学修饰，能与金属离子结合形成配合物[梁睿，满兆红，都启晶，赵宏坤， 乳糖化壳聚糖对重金属的吸附能力及其机制研究[J]. 食品科技，2015，05: 269 -273.]，形成一系列新型壳聚糖衍生物，具有了更多的生物学功能，因此在医学、生物学领域得到了深入的研究和广泛的应用[具有pH和还原双重敏感性壳聚糖纳米微凝胶的制备及其控释性能]；[孟飞，吕成昱，张海宁等，转化生长因子-β3与基质金属蛋白酶抑制剂-2联合转染兔骨髓间充质干细胞复合丝素蛋白/壳聚糖生物支架修复兔软骨缺损[J].中华实验外科杂志，2015，32(7):1522-1526.]，是一种理想的医用材料。
银离子在早期就由于其优异的抗菌杀菌性能被人们所广泛关注，其在医药材料和抗菌材料等领域具有广阔的应用前景。用低浓度银离子处理后的细胞没有明显的细胞聚集、细胞变形、细胞溶解等的变化[程鹏，高萍，程琳等，含银离子烧伤敷料的遗传毒性研究[J].天津药学， 2014，26(2):1-3.]，由此可见少量的银离子对人体没有明显的伤害作用，同时银具有很好的杀菌作用[王洋，张良，钟吕玲等，含银掺氮碳材料在饮用水体系的抑菌作用[J].环境化学，2015，34(7):1310-1316.]。纳米银是以纳米技术为基础研制而成的新型抗菌产品，比Ag + 具有更稳定的物理化学特性，纳米银由于量子效应、小尺寸效应，不易产生耐药性[ 吴宗山，胡海洋，任艺等，纳米银的抗菌机理研究进展[J].化工进展，2015， (5):1349- 1356，1370.]；强效杀菌[ 于晓旭，鲍会静，徐晨等，纳米银抗菌作用机制：剂量依赖性促进细菌凋亡[J].中国组织工程研究，2015，(38):6173-6178]，加速伤口的愈合，在医药材料和抗菌材料等领域具有广阔的应用前景。
温度敏感型水凝胶是指随着外界温度的变化而产生刺激响应性的智能材料。温度敏感型水凝胶结构中具有一定比例的亲水和疏水基团，温度的变化可以影响这些基团的疏水作用和大分子链间的氢键作用，从而影响其形态变化。最常见的温敏性水凝胶是聚Ｎ－ 异丙基丙烯酰胺水凝胶，这种水凝胶的体系内既有疏水基团又有亲水基团，这些基团可以在分子内与水分子作用，在分子外也与水分子发生作用[周晓咪，孙晓然，pH、温度敏感型智能水凝胶的研究进展[J]. 化学世界， 2013， 12:747 - 750.]。与合成高分子相比，天然高分子凝胶具有低毒性、生物相容性和可降解性等优点。温敏性壳聚糖水凝胶可根据温度变化处于不同物理形态。常温下为液态，进入人体组织后，在体温作用下凝胶化而固定在局部组织中。壳聚糖只在酸性环境下保持溶液状态，当pH值升高到 6.2 时，壳聚糖溶液开始出现沉淀，若加入甘油磷酸钠，该系统可在中性条件下保持溶液状态，该系统具有温度敏感性，在体温以下保持溶液状态，温度升高到体温时可形成凝胶【孔明，程晓杰，陈西广，壳聚糖温敏水凝胶的质-构关系及研究进展[J]. 功能材料，2014，08:8007-8012.】。它具有生物相容性好、体内降解时间及凝固时间可调节控制等优点，在工程等领生物工程、医药领域已经得到广泛关注。
发明内容
在已有的研究基础上，本发明制备的新型抗菌纳米银温敏水凝胶是一种新型的医用材料，本发明的目的之一是提供上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶，该温敏水凝胶以壳聚糖或其衍生物纳米银复合物、甘油磷酸钠为原料，制得在室温条件下为可流动胶体溶液，而在体温即37℃条件下转变为不流动的凝胶，为含有纳米银的温敏水凝胶。本发明的另一目的是提供上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法。
本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：
一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖80-90份、硝酸银0.03-0.08份、冰醋酸溶液25-34份、甘油磷酸钠12-16份、磷酸氢二钠适量。
一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，优选的方案为，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖83-87份、硝酸银0.05-0.07份、冰醋酸溶液28-32份、甘油磷酸钠13-15份、磷酸氢二钠适量。
一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，更加优选的方案为，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖85份、硝酸银0.06份、冰醋酸溶液30份、甘油磷酸钠14份、磷酸氢二钠适量。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶，的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎25-35分钟，过120-160目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨2-3小时，紫外光照射12-24小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.08-0.2mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为1.2-2%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌，直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将54%-58%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置2-4小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至6.82-7.00；
（6）将（5）所得的溶液放入35-39℃恒温水浴锅中，5-10分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，优选的方案在于：步骤（2）优选紫外光照射16-20小时，更加优选紫外光照射18小时。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，优选的方案在于：步骤（3）优选冰醋酸溶液的浓度为0.12-0.16mol/L，更加优选冰醋酸溶液的浓度为0.14mol/L。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，优选的方案在于：步骤（4）优选搅拌时的转速为70-80转/分钟，更加优选搅拌时的转速为75转/分钟。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，优选的方案在于：步骤（4）优选搅拌时的环境温度为20-30℃、相对湿度为45%-65%，更加优选搅拌时的环境温度为25℃、相对湿度为55%。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，优选的方案在于：步骤（5）优选调节pH值至6.87-7.95，更加优选调节pH值至6.92。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，优选的方案在于：步骤（6）优选放入36-38℃恒温水浴锅中，更加优选放入37℃恒温水浴锅中。
本发明的有益效果主要体现在：
1、本新型抗菌纳米银温敏水凝胶对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌，以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以白色念珠菌为代表的真菌，均具有较好的抑菌作用，抗菌谱广、无细胞毒性，高效低毒。
2、本新型抗菌纳米银温敏水凝胶均匀喷洒后可在创伤表面形成一层凝胶薄膜，抑菌作用持久、透气性和吸湿性良好。有效促进创面愈合，具有止血、止痛、抗炎杀菌作用。可用于烧伤、烫伤、创伤等大面积不规则创伤，也可用于褥疮、皮肤溃疡、手足癣、女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等其他皮肤炎症。
3、本新型抗菌纳米银温敏水凝胶中的壳聚糖能形成凝胶，可用于治疗创伤，水凝胶有弹性，可以随关节活动，还可以通过透明的凝胶观察伤口的情况。
4、本新型抗菌纳米银温敏水凝胶不仅具备纳米银抗菌性，还具备壳聚糖促进细胞生长，减少疤痕生成的作用。
5、本新型抗菌纳米银温敏水凝胶在制备的过程中以壳聚糖为载体制成壳聚糖纳米银复合物，壳聚糖作为纳米银的分散剂和保护剂，使纳米银均匀、稳定的分布温敏水凝胶体系中。
6、本新型抗菌纳米银温敏水凝胶能较好的预防创面感染、减少疤痕生成，同时有良好的保湿、透气性，集多功能为一体。并且制备工艺简单，具有广阔的应用前景。
附图说明
图1本发明新型抗菌纳米银温敏水凝胶的纳米银的检测图。
具体实施方式
下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。
主要原料简介如下：
壳聚糖：为白色或灰白色半透明的片状或粉状固体，无味无臭、无毒性，纯壳聚糖略带珍珠光泽。是一种天然的生物大分子，是甲壳素脱乙酰化的产物，是自然界中唯一的碱性多糖，具有大量的氨基和羧基，能与金属离子结合。壳聚糖具有可降解性、吸附性、成膜性等，并且由于其分子结构含有大量氨基和羟基等基团，易被化学修饰，生成不同结构和功能的壳聚糖衍生物，如抗癌、抑菌、控释、抗凝血活性等生物学功能，可广泛应用于生物医药领域。批号20140318C（购于浙江金壳生物化学有限公司）。
硝酸银：是一种无色透明晶体，易溶于水和氨水，溶于乙醚和甘油，微溶于无水乙醇，几乎不溶于浓硝酸。其水溶液呈弱酸性，硝酸银溶液由于含有大量银离子，故氧化性较强。纳米银有很强的抗菌、杀菌及修复再生作用，对细菌、真菌、病毒和支原体等都有很强的杀灭作用，少量纳米银即能产生强力的抗菌作用，近年来人们对纳米银研究较多，纳米银在生物医药领域应用越来越广泛。
冰醋酸溶液：乙酸俗称醋酸，纯乙酸为无色液体，有刺激性味。溶于水、乙醇、甘油、乙醚和四氯化碳，不溶于二硫化碳。无水醋酸低温时凝固成冰状，俗称冰醋酸，为弱有机酸，可与醇发生酯化反应。乙酸为一元弱羧酸，具有羧酸的典型性质，与某些金属、金属氧化物和氢氧化物反应，生成盐，许多乙酸盐有重要用途。用于合成醋酸乙烯、醋酸纤维、醋酸酯、金属醋酸盐及卤代醋酸，也是制药、染料、农药及有机合成的重要原料。
甘油磷酸钠：为无色结晶或白色结晶状粉末，为α-甘油磷酸钠与β-甘油磷酸钠的混合物，无臭，味咸。在水中易溶，在乙醇或丙酮中不溶。主要用于医药上作补药和辅助剂。可由碳酸钠中和甘油磷酸而制得。
磷酸氢二钠：在空气中易风化，常温时放置于空气中失去约5个结晶水而形成七水物，加热至100℃时失去全部结晶水而成无水物，在空气中易风化。可溶于水、不溶于醇，水溶液呈微碱性反应。常用作软水剂、织物增重剂、防火剂，并用于釉药、焊药、医药、颜料、食品工业及制取其他磷酸盐用作工业水质处理剂、印染洗涤剂、品质改良剂、中和剂、抗生素培养剂、生化处理剂、食品品质改良剂。
实施例 1 一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述主要原料制备而成（每份取70g）：壳聚糖80份、硝酸银0.03份、冰醋酸溶液25份、甘油磷酸钠12份、磷酸氢二钠适量。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎25分钟，过120目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨2小时，紫外光照射12小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.08mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为1.2%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌（搅拌时的转速为70转/分钟，环境温度为20℃、相对湿度为45%），直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将54%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置2小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至6.82；
（6）将（5）所得的溶液放入35-39℃恒温水浴锅中，5分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
实施例 2 一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述主要原料制备而成（每份取20g）：壳聚糖90份、硝酸银0.08份、冰醋酸溶液34份、甘油磷酸钠16份、磷酸氢二钠适量。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎35分钟，过160目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨3小时，紫外光照射24小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.2mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为2%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌（搅拌时的转速为80转/分钟，环境温度为30℃、相对湿度为65%），直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将58%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置4小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至7.00；
（6）将（5）所得的溶液放入35-39℃恒温水浴锅中， 10分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
实施例 3 一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述主要原料制备而成（每份取60g）：壳聚糖83份、硝酸银0.05份、冰醋酸溶液28份、甘油磷酸钠13份、磷酸氢二钠适量。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎28分钟，过130目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨2.3小时，紫外光照射16小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.12mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为1.4%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌（搅拌时的转速为73转/分钟，环境温度为23℃、相对湿度为50%），直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将55%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置2.5小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至6.87；
（6）将（5）所得的溶液放入36℃恒温水浴锅中，6分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
实施例 4 一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述主要原料制备而成（每份取30g）：壳聚糖87份、硝酸银0.07份、冰醋酸溶液32份、甘油磷酸钠15份、磷酸氢二钠适量。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎32分钟，过140目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨2.7小时，紫外光照射20小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.16mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为1.8%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌（搅拌时的转速为77转/分钟，环境温度为27℃、相对湿度为60%），直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将57%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置3.5小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至6.95；
（6）将（5）所得的溶液放入38℃恒温水浴锅中，8分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
实施例 5 一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，取下述主要原料制备而成（每份取50g）：壳聚糖85份、硝酸银0.06份、冰醋酸溶液30份、甘油磷酸钠14份、磷酸氢二钠适量。
上述新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎30分钟，过140目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨2.5小时，紫外光照射18小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.14mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为1.6%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌（搅拌时的转速为75转/分钟，环境温度为25℃、相对湿度为55%），直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将56%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置3小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至6.92；
（6）将（5）所得的溶液放入37℃恒温水浴锅中，7分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
试验例：本实验制备得到新型抗菌纳米银温敏水凝胶，并研究了其对对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌，对以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以白色念珠菌为代表的真菌的抑菌作用。
材料与方法
1.1药品与材料
壳聚糖纳米银复合物由本实验室自制，硝酸银、甘油磷酸钠、磷酸氢二钠、冰醋酸均为国产分析纯，牛肉膏蛋白胨培养基、沙氏培养基、血清培养基等。
菌种
细菌：革兰氏染色阳性菌（G+）：金黄色葡萄球菌临床菌（聊城市中医医院提供）、金黄色葡萄球菌标准菌株ATCC25923（聊城市人民医院提供）。
革兰氏染色阴性菌（Ｇ－）：大肠杆菌临床菌株、肺炎克雷伯菌临床菌株、阴沟肠杆菌临床菌株、肺炎链球菌临床菌株、铜绿假单胞菌临床菌株（均由聊城市中医医院提供）；大肠杆菌标准菌株ATCC25922、铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853、流感嗜血杆菌临床菌株（均由聊城市人民医院提供）。
真菌：白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌（均由聊城市中医医院提供）。
1.2仪器
SW-CJ-1D型单人净化工作台（苏州净化设备有限公司）；AR2140电子分析天平（美国奥豪斯公司）；HH-8型恒温水浴锅（江苏金坛新航仪器厂）；DHP-9082型电热恒温培养箱（上海一恒科技有限公司）；HANGPINGFA1004型电子天平（上海天平仪器厂）；WP700TL23—K5格兰仕光波炉（佛山市顺德区格兰仕微波炉电器有限公司）；Milli-Q Synthesis 超纯水（美国密理博公司）；ZDX—35BI型座式自动电热压力蒸汽灭菌器（上海申安医疗器械厂）。
实验方法
2.1各样品对10种细菌的抑菌作用
将保存的各菌种分别进行活化培养，长出单菌落后，用接种环挑取少许菌体于装有9ml无菌生理盐水的试管内，振荡均匀，分别制备107 cfu/ml的悬浮液。在无菌条件下，在90mm的培养皿中加适量的培养基，凝固后加100微升菌液，涂布均匀，静置20-30min。将制备的新型抗菌纳米银温敏水凝胶样品分别做成直径为0.4cm的圆形，放置在固体培养基上，同一培养皿上依次放置壳聚糖温敏、0.01%新型抗菌纳米银温敏水凝胶、0.025%新型抗菌纳米银温敏水凝胶、0.05%新型抗菌纳米银温敏水凝胶，重复6次，在37℃的恒温培养箱中培养24h；观察样品与培养基的接触面有无细菌生长，并测量抑菌圈的大小，采用SPSS v11.5软件统计分析，数据以均数±标准差（x±S）表示，具体情况如表1所示：
表1各样品对10种细菌的接触抑菌抑菌圈直径（单位：cm；样品直径0.4cm）
注：A：0.05%新型抗菌纳米银温敏水凝胶；B：0.025%新型抗菌纳米银温敏水凝胶；C：0.01%新型抗菌纳米银温敏水凝胶；D：壳聚糖温敏水凝胶。
由表1，本发明新型抗菌纳米银温敏水凝胶及壳聚糖温敏水凝胶对实验所用10种细菌的接触抑菌实验结果表明：新型抗菌纳米银温敏水凝胶及壳聚糖温敏水凝胶均具有较好的接触抑菌作用，样品与培养基的接触面均无细菌生长。随着纳米银含量的增加，抑菌效果增强，说明纳米银增强了壳聚糖温敏水凝胶的抑菌作用。所以本发明新型抗菌纳米银温敏水凝胶比其他水凝胶（比如壳聚糖温敏水凝胶）抑菌效果更加显著，值得临床推广。
2.2各样品对3种真菌的抑菌作用
将保存的各菌种分别进行活化培养，分别制备浓度为1×106cfu/ml的菌液，其它操作同上，37℃的恒温培养箱中培养48h，观察样品与培养基的接触面有无细菌生长，测量抑菌圈的大小。采用SPSS软件统计分析，计量资料以均数±标准差（x±S）表示，具体情况如表2所示：
表2各样品对三种真菌的接触抑菌抑菌圈直径（单位：cm；样品直径0.4cm）
注：A：0.05%新型抗菌纳米银温敏水凝胶；B：0.025%新型抗菌纳米银温敏水凝胶；C：0.01%新型抗菌纳米银温敏水凝胶；D：壳聚糖温敏水凝胶。
由表2，本发明新型抗菌纳米银温敏水凝胶及其他壳聚糖温敏水凝胶对实验所用三种真菌均具有较好的接触抑菌作用，凝胶样品与培养基的接触面均无真菌生长，随着纳米银含量的增加，抑菌作用增强。新型抗菌纳米银温敏水凝胶对光滑念珠菌的的抑菌作用最明显，其次是白色念珠菌。随着纳米银含量的增加，抑菌效果增强，说明纳米银增强了壳聚糖温敏水凝胶的抑菌作用。而且本发明新型抗菌纳米银温敏水凝胶比其他水凝胶（比如壳聚糖温敏水凝胶）抑菌效果更加显著。
此外，由附图1可以看出，关于纳米银，可以在溶液的颜色变化由透明到有黄色的金属光泽进行判断，也可以由吸光度进行证明。本实验制备的纳米银的吸收峰在412nm（查阅文献得知纳米银的紫外吸收峰值为410nm左右），强度不大，吸收峰的对称性不高，说明有纳米银的生成，纳米银粒子的紫外-可见光谱吸收峰的位置与粒子的大小和形貌有关，纳米银在410nm左右存在吸收峰值是由于纳米银颗粒表面等离子体共振的作用。
综上所述：新型抗菌纳米银温敏水凝胶对以大肠杆菌为代表的革兰氏阴性菌，对以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌，对以白色念珠菌为代表的真菌，均具有较好的接触抑菌作用。本发明新型抗菌纳米银温敏水凝胶的抑菌作用明显优于其他壳聚糖温敏水凝胶的抑菌作用，随着纳米银含量的增加，抑菌作用增强，纳米银增强了壳聚糖温敏水凝胶的抑菌作用。
最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种新型抗菌纳米银温敏水凝胶，其特征是，取下述主要原料制备而成：壳聚糖80-90份、硝酸银0.03-0.08份、冰醋酸溶液25-34份、甘油磷酸钠12-16份、磷酸氢二钠适量。
2.根据权利要求1所述的新型抗菌纳米银温敏水凝胶，其特征是，取下述原料制备而成：壳聚糖83-87份、硝酸银0.05-0.07份、冰醋酸溶液28-32份、甘油磷酸钠13-15份、磷酸氢二钠适量。
3.根据权利要求1所述的新型抗菌纳米银温敏水凝胶，其特征是，取下述原料制备而成：壳聚糖85份、硝酸银0.06份、冰醋酸溶液30份、甘油磷酸钠14份、磷酸氢二钠适量。
4.根据权利要求1-3任一所述的新型抗菌纳米银温敏水凝胶的制备方法，其特征是，步骤如下：
（1）将壳聚糖置于超微粉碎机中，粉碎25-35分钟，过120-160目筛，得壳聚糖细粉；
（2）将硝酸银与步骤（1）所得壳聚糖细粉混合，充分快速研磨2-3小时，紫外光照射12-24小时，得壳聚糖纳米银复合物；
（3）将步骤（2）所得的壳聚糖纳米银复合物用0.08-0.2mol/L的冰醋酸溶液溶解，制成质量浓度为1.2-2%的壳聚糖纳米银复合物溶液；
（4）向一定量的纯水中不断加入磷酸氢二钠，使用电动搅拌器进行持续搅拌，直到加入的磷酸氢二钠不再溶解为止，得磷酸氢二钠饱和溶液；
（5）将54%-58%的甘油磷酸钠加入到步骤（3）所得的壳聚糖纳米银复合物溶液中，静置2-4小时，加入步骤（4）所得的磷酸氢二钠饱和溶液调节pH值至6.82-7.00；
（6）将（5）所得的溶液放入35-39℃恒温水浴锅中，5-10分钟后即发生相转变，由可流动的胶体溶液转变为不流动的水凝胶，即得新型抗菌纳米银温敏水凝胶。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（2）优选紫外光照射16-20小时，更加优选紫外光照射18小时。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（3）优选冰醋酸溶液的浓度为0.12-0.16mol/L，更加优选冰醋酸溶液的浓度为0.14mol/L。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（4）优选搅拌时的转速为70-80转/分钟，更加优选搅拌时的转速为75转/分钟。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（4）优选搅拌时的环境温度为20-30℃、相对湿度为45%-65%，更加优选搅拌时的环境温度为25℃、相对湿度为55%。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（5）优选调节pH值至6.87-7.95，更加优选调节pH值至6.92。
10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是：步骤（6）优选放入36-38℃恒温水浴锅中，更加优选放入37℃恒温水浴锅中。
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