CN105732380A - 一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105732380A CN105732380A CN201410742111.XA CN201410742111A CN105732380A CN 105732380 A CN105732380 A CN 105732380A CN 201410742111 A CN201410742111 A CN 201410742111A CN 105732380 A CN105732380 A CN 105732380A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bioactive
- preparation
- diphenyl heptane
- heptane compound
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZGYQHOKVPGVMQS-UHFFFAOYSA-N CC(OC(CCc(cc1)ccc1O)CC(CCc(cc1)ccc1O)OC(C)=O)=O Chemical compound CC(OC(CCc(cc1)ccc1O)CC(CCc(cc1)ccc1O)OC(C)=O)=O ZGYQHOKVPGVMQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域,公开了一种二苯庚烷化合物及其制备方法和在制备治疗银屑病药物或食品中的应用。本发明的具有生物活性的二苯庚烷化合物具有如下式Ⅰ所示结构:
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,特别涉及一种二苯庚烷化合物及其制备方法和在制备治疗银屑病药物或食品中的应用。
背景技术
广西莪术为姜科姜黄属植物的干燥根茎,是常用的传统中药之一。2005年版中国药典记载:莪术为姜科植物蓬莪术(CurcumaphaeocaulisValeton)、广西莪术(CurcumakwangsiensisS.G.LeeetC.F.Liang)或温郁金(CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling)的干燥根茎,主要产于广西、四川、浙江、福建等地方。中医药学理论认为,其性辛、苦、温,具有行气破血,消积止痛的功效。主治血气心痛、饮食积滞、脘腹胀痛、血滞经闭、痛经、跌打损伤。姜黄属植物中一般含有两大类活性成分,即二苯庚烷类化合物和挥发油类化合物,除此之外,还含有二萜类、多糖类、酚酸类和甾醇类等成分。现已证明二苯庚烷类化合物和挥发油类成分是其主要生物活性成分。国内外学者通过药理学实验证实了二苯庚烷类化合物具有止吐、抗结核、保肝、抗球虫、抗真菌、抗癌和抑制前列腺素合成等多种生物活性。
银屑病是皮肤科中的一种常见病、多发病,其病因复杂且反复发作,一直是困扰全球的医学难题。其组织病理特点主要表现为表皮角质生成细胞异常增殖与分化,并伴有皮肤炎症细胞的浸润。目前,西医治疗该病的方法主要有四个方面:外用药治疗,如类固醇激素、他克莫司及维生素D3衍生物等;系统性药物治疗,如维A酸类药物、甲氨蝶呤及环孢素等;物理疗法,如窄谱中波紫外线照射治疗;生物制剂,如依那西普、阿法赛特及依法利珠单抗等。但这些疗法都避免不了药物依赖和复发的问题,同时系统性药物又带来较大的副作用,而生物制剂又价格昂贵,这些都限制了这些疗法的临床应用。中医药治疗银屑病方法多样,给药灵活多变,疗效较好,且副作用小,并兼具价格低廉的优势,在临床治疗银屑病方面受到广泛关注。但中药复方成分不明确,并且其质量性和安全性评价方法不够完善,限制了其临床推广及应用。因此,从中药中分离出疗效确切的中药单体,是今后中医药治疗银屑病的主要研究方向。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺点与不足,本发明的首要目的在于提供一种具有生物活性的二苯庚烷化合物。
本发明另一目的在于提供一种上述具有生物活性的二苯庚烷化合物的制备方法。
本发明再一目的在于提供上述具有生物活性的二苯庚烷化合物在制备治疗银屑病药物或食品中的应用。
本发明的目的通过下述方案实现:
一种具有生物活性的二苯庚烷化合物,具有如下式Ⅰ所示结构:
所述具有生物活性的二苯庚烷化合物的化学命名为3,5-二乙酰氧基-1,7-二(4-羟基苯基)庚烷。
本发明的具有生物活性的二苯庚烷化合物可从植物提取或合成方法制备得到。
所述的合成方法指可以用该化合物类似物来合成得到。
本发明还提供了一种上述具有生物活性的二苯庚烷化合物的制备方法,包括如下具体步骤:
(1)取莪术根茎,用95v/v%乙醇-水提取,提取物经HP-20大孔吸附树脂柱色谱分离,依次以水、30v/v%乙醇,90~100v/v%乙醇梯度洗脱,分别收集洗脱液,减压浓缩,得到水洗脱部位、30v/v%乙醇洗脱部位、90~100v/v%乙醇洗脱部位;
(2)取步骤(1)的90~100v/v%乙醇洗脱部位,经硅胶柱色谱分离,用氯仿-甲醇梯度洗脱,收集氯仿-甲醇比例为9:1的馏分,经ODS柱色谱分离,用甲醇-水梯度洗脱,收集甲醇-水比例为7:3的馏分,经制备液相色谱HPLC分离,得到具有生物活性的二苯庚烷化合物。
上述制备方法中,步骤(2)所述制备液相色谱,以比例为60:40的甲醇-水为流动相,检测波长为208nm与220nm,流速为12mL/min,本发明的具有生物活性的二苯庚烷化合物在制备液相上的保留时间为26.2min。
上述本发明的具有生物活性的二苯庚烷化合物具有抑制人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞增殖的生物活性,可应用于制备防治银屑病药物或食品中。
所述的应用于制备防治银屑病药物或食品中指药物或食品中含有本发明的具有生物活性的二苯庚烷化合物(3,5-二乙酰氧基-1,7-二(4-羟基苯基)庚烷)、其药用盐和溶剂化物中的至少一种。公知的,化合物的溶剂化形式与盐通常并不影响化合物自身的生物学活性。
所述的药物含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及有益效果:
本发明从广西莪术根茎中分离提取得到一种新的二苯庚烷化合物,3,5-二乙酰氧基-1,7-二(4-羟基苯基)庚烷,通过对人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞增殖的体外测试,确定其具有较好的抑制增殖作用,并呈量效关系,因而适用于制备防治银屑病药物或食品中。
附图说明
图1为本发明二苯庚烷化合物对人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞增殖抑制效果图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
胎牛血清(FBS)购自Hyclone公司;RPMI1640高糖培养基、人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞购自ATCC公司;CCK-8细胞活性检测试剂盒购自东仁化学科技(上海)有限公司。
实施例1:本发明的二苯庚烷化合物的分离提取
取干燥广西莪术根茎,用95v/v%乙醇-水提取,提取物经HP-20大孔吸附树脂柱色谱分离,依次以水、30v/v%乙醇、90~100v/v%乙醇梯度洗脱,分别收集各洗脱液,减压浓缩,得到水洗脱部位、30v/v%乙醇洗脱部位、90~100v/v%乙醇洗脱部位;取90~100v/v%乙醇洗脱部位,经硅胶柱色谱分离,用氯仿-甲醇梯度洗脱,收集氯仿-甲醇比例为9:1的馏分E,馏分E经ODS柱色谱分离,用甲醇-水梯度洗脱,收集甲醇-水比例为6:4的馏分E-5,馏分E-5经制备液相色谱HPLC分离,得到本发明化合物。
上述制备方法中,步骤(2)所述制备液相色谱,以比例为60:40的甲醇-水为流动相,检测波长为208与220nm,流速为12mL/min,在制备液相上的保留时间为26.2min,分离所得溶液干燥,得到本发明化合物228.3mg。
实施例2:本发明化合物的结构确证
本发明得到的化合物为黄色油状物。负源HR-ESI-LTQ/Orbitrap-MS显示m/z[M-H]-399.1797,高分辨质谱给出分子式C23H28O6。
1H-NMR数据,500MHz时化学位移(多重性,耦合常数),耦合常数单位为Hz:2.45(4H,t,7.5,H-1,7),1.76(4H,m,H-2,6),4.92(2H,m,H-3,5),1.76(2H,m,H-4),6.95(4H,d,8.5,H-2’,6’,2”,6”),6.71(4H,d,8.5,H-3’,5’,3”,5”),1.95(6H,s,2×OCH3)。
13C-NMR数据,125MHz时化学位移:31.8(C-1,7),37.8(C-2,6),71.5(C-3,5),39.5(C-4),133.6(C-1’,1”),156.5(C-4’,4”),130.5(C-2’,6’,2”,6”),116.3(C-3’,5’,3”,5”),173.2(2×C=O),21.4(2×OCH3)。
通过MS、1H-NMR和13C-NMR确证结构为3,5-二乙酰氧基-1,7-二(4-羟基苯基)庚烷。
实施例3:本发明化合物体外抗人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞增殖检测
1600rpm,3min离心收集处于对数生长期的人T细胞淋巴瘤细胞系HH细胞,并用含10%FBSRPMI1640高糖培养基重悬;在96孔板中每孔加入100μL的HH细胞悬液,至终浓度为2×104个细胞每孔。实施例1分离得到的化合物溶于DMSO,配置成终浓度为10mM的储存液;使用时,取10μL的储存液加入到90μL的RPMI1640培养基中,稀释成1mM的使用液;同时,取10μL的DMSO加入到90μL的RPMI1640培养基中作为阴性对照组使用液。分别取0、1、2、2.5、3、3.5、5、10μL的使用液加入至96孔板中制成0、10、20、25、30、35、50、100μM的浓度梯度;同时,阴性对照组加入相应体积的阴性对照组使用液。37℃、5%CO2培养箱中培养24h,每孔加入10μL的CCK-8,培养箱中避光培养4h,使用酶标仪测定450nm的吸光值,换算抑制率,使用Graphpad软件作图,结果见图1。
抑制率%=[1-(实验组OD/对照组OD)]×100%
由图1可见,通过使用CCK-8试剂盒测定细胞活力可以发现,与阴性对照组相比,经本发明化合物处理后,HH细胞增殖受到了明显的抑制。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种具有生物活性的二苯庚烷化合物,其特征在于具有如下式Ⅰ所示结构:
2.根据权利要求1所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物,其特征在于:所述具有生物活性的二苯庚烷化合物从植物提取或合成方法制备得到。
3.一种根据权利要求1~2任一项所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物的制备方法,其特征在于包括如下具体步骤:
(1)取莪术根茎,用95v/v%乙醇-水提取,提取物经HP-20大孔吸附树脂柱色谱分离,依次以水、30v/v%乙醇,90~100v/v%乙醇梯度洗脱,分别收集洗脱液,减压浓缩,得到水洗脱部位、30v/v%乙醇洗脱部位、90~100v/v%乙醇洗脱部位;
(2)取步骤(1)的90~100v/v%乙醇洗脱部位,经硅胶柱色谱分离,用氯仿-甲醇梯度洗脱,收集氯仿-甲醇比例为9:1的馏分,经ODS柱色谱分离,用甲醇-水梯度洗脱,收集甲醇-水比例为7:3的馏分,经制备液相色谱HPLC分离,得到具有生物活性的二苯庚烷化合物。
4.根据权利要求3所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述制备液相色谱,以比例为60:40的甲醇-水为流动相,检测波长为208nm与220nm,流速为12mL/min。
5.根据权利要求1~2任一项所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物在制备防治银屑病药物或食品中的应用。
6.根据权利要求5所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物在制备防治银屑病药物或食品中的应用,其特征在于:所述的应用于制备防治银屑病药物或食品中指药物或食品中含有所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物、其药用盐和溶剂化物中的至少一种。
7.根据权利要求5所述的具有生物活性的二苯庚烷化合物在制备防治银屑病药物或食品中的应用,其特征在于:所述的药物含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410742111.XA CN105732380B (zh) | 2014-12-08 | 2014-12-08 | 一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410742111.XA CN105732380B (zh) | 2014-12-08 | 2014-12-08 | 一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105732380A true CN105732380A (zh) | 2016-07-06 |
CN105732380B CN105732380B (zh) | 2018-12-28 |
Family
ID=56236870
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410742111.XA Active CN105732380B (zh) | 2014-12-08 | 2014-12-08 | 一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105732380B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108047044A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-05-18 | 广东省中医院 | 1,7-二(4-苯羟基)庚基-3,5-二醇酯的制备方法 |
CN109180478A (zh) * | 2018-09-05 | 2019-01-11 | 广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院) | 二苯庚烷类化合物及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101979366A (zh) * | 2010-09-26 | 2011-02-23 | 沈阳药科大学 | 莪术中的二苯庚烷类化合物及其医药用途 |
-
2014
- 2014-12-08 CN CN201410742111.XA patent/CN105732380B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101979366A (zh) * | 2010-09-26 | 2011-02-23 | 沈阳药科大学 | 莪术中的二苯庚烷类化合物及其医药用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
宋智琦等: "《莪术油霜剂外用治疗银屑病的药效学及作用机制研究》", 《中国皮肤性病学杂志》 * |
杨雷香等: "《生姜中二苯庚烷类化合物的抗氧化和细胞毒活性研究》", 《中国中药杂志》 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108047044A (zh) * | 2017-12-29 | 2018-05-18 | 广东省中医院 | 1,7-二(4-苯羟基)庚基-3,5-二醇酯的制备方法 |
CN108047044B (zh) * | 2017-12-29 | 2021-01-29 | 广东省中医院 | 1,7-二(4-苯羟基)庚基-3,5-二醇酯的制备方法 |
CN109180478A (zh) * | 2018-09-05 | 2019-01-11 | 广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院) | 二苯庚烷类化合物及其制备方法和应用 |
CN109180478B (zh) * | 2018-09-05 | 2021-07-20 | 广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院) | 二苯庚烷类化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105732380B (zh) | 2018-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wang et al. | Traditional Chinese medicine: a treasured natural resource of anticancer drug research and development | |
Zhou et al. | Antitumor activities of ginseng polysaccharide in C57BL/6 mice with Lewis lung carcinoma | |
CN101007050B (zh) | 含异补骨脂素的中药提取物及制备方法和用途 | |
CN103768534A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的中药组合物 | |
CN106065023B (zh) | 可水解鞣质类化合物、其药物组合物及其用途 | |
Chen et al. | In vivo study of four preparative extracts of Clematis terniflora DC. for antinociceptive activity and anti-inflammatory activity in rat model of carrageenan-induced chronic non-bacterial prostatitis | |
Liu et al. | Icariin as an emerging candidate drug for anticancer treatment: Current status and perspective | |
Zhou et al. | Research progress on the antitumor effects of astragaloside IV | |
CN105732380A (zh) | 一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 | |
CN101250207A (zh) | 鸡骨草总黄酮碳苷有效部位、其制备方法和用途 | |
CN105726524A (zh) | 二苯庚烷类化合物在制备防治银屑病药物或食品中的应用 | |
Li et al. | Yin Yang Gong Ji pill is an ancient formula with antitumor activity against hepatoma cells | |
CN105732379A (zh) | 一种二苯庚烷化合物及其制备方法和应用 | |
CN110604763A (zh) | 虎杖总提取物、虎杖苷或白藜芦醇的药物应用 | |
Yang et al. | Brazilin inhibits the invasion and metastasis of breast cancer | |
CN103599146B (zh) | 一种利尿组合物的制备方法与用途 | |
CN102188502B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的黄三七总皂苷的提取方法及其组成 | |
CN102125589B (zh) | 一种红参有效组分的制备方法与用途 | |
CN102961440A (zh) | 含有人环氧酶及天然阿霉素或类阿霉素的药用组合物、其制备方法及在制备多种药物的应用 | |
CN101829123A (zh) | 一类蟾蜍内酯类化合物在抑制肿瘤生长药物中的应用 | |
Quitain et al. | Microwave-assisted pressurized hot water Extraction of Alkaloids | |
Gaire et al. | Neuroprotective effect of Scutellaria baicalensis flavones against global ischemic model in rats | |
CN102614248B (zh) | 一种治疗中风与胸痹的中药组合物 | |
CN104523675A (zh) | 莪术环氧酮在制备防治银屑病药物或食品中的应用 | |
CN101292974B (zh) | 二乙酰基二苯庚烷防治慢性髓源性白血病的药物用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |