CN105693747A - 一种6-apa无溶媒洗涤干燥的工艺技术 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺，属于医药化工技术领域。该工艺技术通过离心过滤+微波干燥等操作，实现了6-APA的无溶媒洗涤干燥技术，避免了使用易燃易爆的丙酮，降低了生产成本，消除了安全隐患。同时不产生丙酮废水，无需使用蒸馏塔进行蒸馏回收丙酮，减少了蒸汽的用量，降低了能源消耗；此外无需使用蒸馏塔，不产生丙酮釜残，减少了车间总排污量，实现了源头减排。

Description

一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的干燥工艺，具体涉及一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺，属于医药化工技术领域。
背景技术
6-氨基青霉烷酸(6-aminopenicillanicacid)俗称无侧链青霉素，简称6-APA，为白色片状结晶，是青霉素母核，也是制造生产各种半合成青霉素类的重要中间体，用途很广。其结构如下：
6-氨基青霉烷酸(6-APA)本身抗菌活性很低，不能直接用于临床，但是以它为原料进行化学结构修饰，接上不同结构的侧链，可以制造出一系列抗菌活性较强，具有新的抗病作用，服用方便的半合成青霉素如苄青霉素、甲氧苯霉素、阿莫西林、美洛西林、氨卡西林等，从而开创了一个半合成抗生素的新时代。目前国内6-APA的年产量超过30000吨。
6-APA的传统制备工艺是以青霉素发酵液为起始原料，经过两次萃取分相，得到含青霉烷酸的脱脂液，经青霉素酰化酶裂解，得到含有6-APA的裂解液，然后加入盐酸萃取分相，水相中加入氨水结晶，再经过过滤、洗涤、干燥得6-APA。而这种干燥的工艺需溶媒——丙酮洗涤这一步骤。而这一步骤不仅会带来生产成本的增加，同时由于丙酮易燃易爆的特性会给生产带来较大安全隐患。
发明内容
本发明的目的是提供一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术，该工艺技术通过离心过滤+微波干燥等操作，实现了6-APA的无溶媒洗涤干燥技术，避免了使用易燃易爆的丙酮，降低了生产成本，消除了安全隐患。
为了实现本发明所述目的，发明人提供了以下技术方案。
一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术包括以下操作步骤：
a、过滤：将6-APA结晶液用离心机进行处理，实现6-APA固体与结晶母液的分离；
b、水洗：用去离子水(去离子水的质量为6-APA固体质量的2.5倍)进行洗涤，去除6-APA固体中的水溶性杂质，得6-APA湿粉；
c、微波干燥：将6-APA湿粉送入微波干燥设备中，进行一次干燥；
d、粉碎：微波干燥完成后，用粉碎机将6-APA进行处理；
e、称量包装：将6-APA按照固定规格称量之后进行包装。
上述一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术，步骤b所得6-APA湿粉含水率为15％±5％。
步骤c所述微波干燥设备具有以下特点：进料方式为连续式；传动方式为履带式布料方式：摇摆式颗粒机(变频调速)，安装20目不锈钢筛板，物料经颗粒机粉碎后均匀落到传输带上。
步骤c所述微波干燥温度为40～55℃，布料厚度为5～20mm，传输速度为0.5m/min～2m/min。
本发明所述的一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术的优点在于：实现了6-APA的无溶媒洗涤干燥技术，避免了使用易燃易爆的丙酮，不但可以降低生产成本；而且有效杜绝了丙酮带来的安全隐患；同时不产生丙酮废水，无需使用蒸馏塔进行蒸馏回收丙酮，减少了蒸汽的用量，降低了能源消耗；此外无需使用蒸馏塔，不产生丙酮釜残，减少了车间总排污量，实现了源头减排。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。
实施例1：本发明所述6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术
a、过滤：将6-APA结晶液用离心机进行处理，实现6-APA固体与结晶母液的分离；
b、水洗：用去离子水(去离子水的质量为6-APA固体质量的2.5倍)进行洗涤，去除6-APA固体中的水溶性杂质，得6-APA湿粉，含水率为20％；
c、微波干燥：将6-APA湿粉送入微波干燥设备中，进行一次干燥，微波干燥温度为55℃，布料厚度为5mm，传输速度为2m/min；
d、粉碎：微波干燥完成后，用粉碎机将6-APA进行处理；
e、称量包装：将6-APA按照固定规格称量之后进行包装。
实施例2：本发明所述6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术
a、过滤：将6-APA结晶液用离心机进行处理，实现6-APA固体与结晶母液的分离；
b、水洗：用去离子水(去离子水的质量为6-APA固体质量的2.5倍)进行洗涤，去除6-APA固体中的水溶性杂质，得6-APA湿粉，含水率为15％；
c、微波干燥：将6-APA湿粉送入微波干燥设备中，进行一次干燥，微波干燥温度为47.5℃，布料厚度为12.5mm，传输速度为1.25m/min；
d、粉碎：微波干燥完成后，用粉碎机将6-APA进行处理；
e、称量包装：将6-APA按照固定规格称量之后进行包装。
实施例3：本发明所述6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术
a、过滤：将6-APA结晶液用离心机进行处理，实现6-APA固体与结晶母液的分离；
b、水洗：用去离子水(去离子水的质量为6-APA固体质量的2.5倍)进行洗涤，去除6-APA固体中的水溶性杂质，得6-APA湿粉，含水率为10％；
c、微波干燥：将6-APA湿粉送入微波干燥设备中，进行一次干燥，微波干燥温度为40℃，布料厚度为20mm，传输速度为0.5m/min；
d、粉碎：微波干燥完成后，用粉碎机将6-APA进行处理；
e、称量包装：将6-APA按照固定规格称量之后进行包装。
实施例4：质量检测
分别取实施例1～3得到的6-APA各三份样品进行了质量检测，结果如表1所示。
表1
样品 比旋度[α]D 20 酸度(pH) 吸收度(430nm) 含量(％) 水分(％)
实施例1-1 278° 3.6 0.040 99.5 0.043
实施例1-2 276° 3.6 0.034 99.5 0.019
实施例1-3 278° 3.7 0.033 99.4 0.024
实施例2-1 280° 3.8 0.026 99.6 0.036
实施例2-2 281° 3.7 0.028 99.4 0.047
实施例2-3 280° 3.7 0.036 99.5 0.031
实施例3-1 282° 3.7 0.035 99.6 0.026
实施例3-2 279° 3.6 0.022 99.4 0.051
实施例3-3 280° 3.6 0.037 99.5 0.032
分别取实施例1～3得到的6-APA各三份样品进行稳定性考察，实验条件：温度45℃、湿度60％，加速4小时。结果如表2所示。
表2
由表1、表2可知，本发明干燥得到的6-APA，其质量合格，符合优级品质量标准，且产品稳定性较好。
以上仅是本发明的优选实施方式，并不用以限制本发明，对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出的若干改进、润饰、等同替换，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术，其特征在于，该工艺包括以下步骤：
a、过滤：将6-APA结晶液用离心机进行处理，实现6-APA固体与结晶母液的分离；
b、水洗：用去离子水进行洗涤，去离子水的质量为6-APA固体质量的2.5倍，去除6-APA固体中的水溶性杂质，得6-APA湿粉；
c、微波干燥：将6-APA湿粉送入微波干燥设备中，进行一次干燥；
d、粉碎：微波干燥完成后，用粉碎机将6-APA进行处理；
e、称量包装：将6-APA按照固定规格称量之后进行包装。
2.根据权利要求书1所述的一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术，其特征在于，步骤b所得6-APA湿粉含水率为15％±5％。
3.根据权利要求书1所述的一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术，其特征在于，步骤c所述微波干燥设备具有以下特点：进料方式为连续式；传动方式为履带式；布料方式：变频调速摇摆式颗粒机，安装20目不锈钢筛板，物料经颗粒机粉碎后均匀落到传输带上。
4.根据权利要求书1所述的一种6-APA无溶媒洗涤干燥的工艺技术，其特征在于，步骤c所述微波干燥温度为40～55℃，布料厚度为5～20mm，传输速度为0.5m/min～2m/min。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108218893A (zh) * 2017-12-18 2018-06-29 伊犁川宁生物技术有限公司 一种从6-apa结晶母液中回收6-apa的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999048895A1 (en) * 1998-03-20 1999-09-30 Dsm N.V. A process for recovery of 6-aminopenicillanic acid from a mother liquor
CN102925526A (zh) * 2012-11-23 2013-02-13 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种6-氨基青霉烷酸的制备方法
CN102964355A (zh) * 2012-12-17 2013-03-13 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种青霉素g亚砜的制备方法
CN104004002A (zh) * 2014-05-16 2014-08-27 河北天俱时生物科技有限公司 一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法
CN104725402A (zh) * 2015-03-23 2015-06-24 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999048895A1 (en) * 1998-03-20 1999-09-30 Dsm N.V. A process for recovery of 6-aminopenicillanic acid from a mother liquor
CN102925526A (zh) * 2012-11-23 2013-02-13 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种6-氨基青霉烷酸的制备方法
CN102964355A (zh) * 2012-12-17 2013-03-13 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种青霉素g亚砜的制备方法
CN104004002A (zh) * 2014-05-16 2014-08-27 河北天俱时生物科技有限公司 一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法
CN104725402A (zh) * 2015-03-23 2015-06-24 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种6-氨基青霉烷酸连续化结晶的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RYO OKACHI ET AL.: "Production of 6-Aminopenicillanic Acid by Klityzera citropliila KY 3641", 《AGR. BIOL. CHEM.》 *
王永周等: "我国微波干燥技术应用研究进展", 《干燥技术与设备》 *
黄娇妹等: "6-APA 母液浓缩工艺研究", 《现代化工》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108218893A (zh) * 2017-12-18 2018-06-29 伊犁川宁生物技术有限公司 一种从6-apa结晶母液中回收6-apa的方法
CN108218893B (zh) * 2017-12-18 2021-02-23 伊犁川宁生物技术有限公司 一种从6-apa结晶母液中回收6-apa的方法

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