CN105688055A - 一种治疗尿毒症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗尿毒症的药物，其特征在于由以下重量份的药物组成：杏仁、白蔻仁、薏苡仁、僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄、楮实子、虎杖、六月雪、炒槐米、侧柏叶、枳壳、荆芥穗、怀牛膝、鸡血藤、金果榄。本发明药物经过多年研究，临床治疗效果明显，总有效率为98%以上，具有疗效好、有效率高、无副作用等特点。研究结果表明本发明可有效的改善患者的肾功能(降低Scr、BUN)，改善肾性贫血(提高血红蛋白)，减轻临床症状及体征，改善脂质代谢，提高患者的生活质量，延缓尿毒症的病程发展。

Description

一种治疗尿毒症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗尿毒症的药物组合物及其制备方法。

背景技术

尿毒症是慢性肾功能不全最严重的阶段，它以肾功能减退、代谢产物的潴留与水、电解质及酸碱平衡失调为主要表现。常见指标为肾小球滤过率小于25ml/min，血尿素氮大于60mg/dL，血肌酐大于5mg/dL。临床症状表现相当复杂，面色暗滞，口气秽浊，浮肿纳呆，恶心呕吐，小便闭阻，皮肤发痒，出现神昏等。属祖医学之“关格”、“癃闭”、“水肿”“溺毒”、“肾劳”范畴。对于尿毒症早期，西医主要以控制血压、纠正酸中毒、纠正贫血、补钙等措施。晚期主要以透析治疗为主。肾移植和透析疗法因受各种条件限制，不易被患者所接受，且有较多副作用。

发明内容

本发明提供了一种效果明显、有效率、治愈率高，治疗尿毒症的药物组合物及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗尿毒症的药物，其特征在于由以下重量份的药物组成：杏仁12～18份、白蔻仁4～10份、薏苡仁15～25份、僵蚕4～10份、蝉蜕2～6份、姜黄8～12份、大黄8～15份、楮实子15～25份、虎杖15～30份、六月雪20～40份、炒槐米10～15份、侧柏叶10～15份、枳壳4～10份、荆芥穗4～10份、怀牛膝15～25份、鸡血藤15～25份、金果榄10～15份。

优选的，所述的治疗尿毒症的药物，其特征在于由以下重量份的药物组成：杏仁15份、白蔻仁6份、薏苡仁20份、僵蚕6份、蝉蜕4份、姜黄10份、大黄12份、楮实子20份、虎杖20份、六月雪30份、炒槐米12份、侧柏叶12份、枳壳6份、荆芥穗6份、怀牛膝20份、鸡血藤20份、金果榄12份。

更进一步的，所述药物的剂型为颗粒剂、片剂或口服液。所述的治疗尿毒症的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取炒槐米、侧柏叶、怀牛膝、鸡血藤、金果榄、楮实子、虎杖、六月雪和姜黄，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次0.5-1.5小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥、白蔻仁加水8-12倍量，浸泡3小时后，回流提取8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余杏仁、薏苡仁、枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加8-12倍量水提取2次，每次1.0-1.5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1.25(60℃)，减压干燥，粉碎，得干粉；干粉加入适量辅料和β-环糊精包合粉充分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂。

疲乏无力是尿毒症的神经系统表现，一般多认为久病属虚，于是一味温壮滋补以冀取效，然而根据发明人临床观察，在临床上滥用温补，病人反而出现神疲乏力加重，甚可见心烦急躁，多梦溲赤，牙龈出血，舌绛瘦红，脉弦细滑数。透过错综复杂的表象，可以看出，虽神疲乏力，周身沉重，但切脉脉浮中取濡软，沉按则弦细滑数。弦细为血脉，弦者为郁，细为阴伤，数为热象，滑主痰湿阻滞，合而言之，乃湿阻气分、血分郁热之证。有些患者之脉浮、中取虚弱乏力，但沉取滑数。单从虚弱乏力分析，似属气分不足，但滑数之脉，为痰湿蕴郁于里，如此看来，此虚弱之脉是热闭之象，当为湿阻气分。观其舌质偏红，苔滑润腻，此属阳气虚弱，湿阻气机，热郁于内。若专投温补，岂不是助阳增其郁热，滋腻更加湿阻。

尿毒症较为多见的并发症为皮肤瘙痒症状，其对患者的日常生活产生较大的负面影响，甚者会出现自杀及抑郁等不良心理症状。尿素从汗腺排出后，凝成白色结晶，称为尿素霜，它刺激皮肤引起尿毒症性皮炎，患者自觉奇痒难忍而搔抓，皮肤破后多继发感染。舌苔多滑润腻，舌质红绛，或舌边尖红起刺。舌苔多主气机功能方而的疾病，舌质主疾病的本质。苔滑腻，湿阻气分无疑；质红绛，血分有热可定。脉滑数，按之弦急，滑为痰，数则主热，按之弦急，为肝郁且热之象；心烦急躁，为郁热扰心；乃热郁血分，湿阻气分，治疗必须二者兼顾。

由于肾胜排水能力下降，故多见水肿，而且经年累月，难以平伏。然临床发现：越利水则水肿越甚，越滋补则变证蜂起。细察患者，面色以淡黄多见，或暗浊无华，黄乃土色，湿为土气，湿阻于内，阳气不升，气血不荣于面，故面色黄浊。舌体胖大有齿痕，舌面光滑，有阳虚气弱的一面。但舌质偏红，尖部起刺，唇红赤且干，是为心肝二经内有蕴热。察苔垢厚。尚有痰湿阻滞。按脉多濡软，沉取弦数。濡为湿脉，水饮痰浊阻滞使然；弦数为心肝郁热。如此为湿阻气分，心肝郁热，气阴两伤，非单纯虚实论之，投宣肺疏卫、凉血泄热之剂，疗效卓著。投宣肺疏卫，化其湿滞，通调水道，所谓启上闸也；凉其血分蕴热，泻其心肝郁火，双管其下，取效甚捷。

胃肠道表现是尿毒症中最早和最突出的症状，初期以畏食、腹部不适为主，继而恶心、呕吐、舌炎、口有气味及口腔溃疡等。其原因是潴留的毒性物质对神经系统的作用，同时其分解产物刺激胃肠粘膜，造成胃肠道功能紊乱以及广泛粘膜炎症和溃疡。其呕吐味酸且苦，吐势急迫，从中医辨证乃热郁于胃，胃失和降，上逆而为吐；同时兼见心烦口干，小溲亦热，夜寐梦多，舌红脉数，是为内有蕴热之佐证。其病机为热郁于内，迫及胃肠，上逆为吐。临床以苦寒折热、升降芳化并举，常可取效。

尿素氮和肌酐是反映肾功能损害程度的重要指标。在临床观察到，许多患者服用温补益气、滋阴填下之药，反而出现肌酐、尿素氮的上升，病情恶化。本发明采用活血化瘀以折其郁热，清热祛湿以降其涩滞的方法，结果肌酐、尿素氮很快下降。尿毒症主要是由于肾病迁延日久，脏腑功能失调，脾失运化水湿，肾失气化、开阖失司，邪毒久留而不去，深入血分，蕴郁化热成毒，以致脉络瘀阻，正气虚衰，尿毒潴留而致。尿毒症的基本病机为气机郁滞，水湿内停，郁而发热，郁热致痰瘀，气虚或气滞是主要的病理基础，水湿、郁热、痰瘀是重要的致病因素，三者互为因果，即热可致郁、致瘀；郁可致瘀，郁为瘀的前身；瘀郁也可致热邪不散，热愈炽盛。其病机变化常相互影响，致使疾病病程迁延难愈。本病和肺、脾、胃相关；从病机讲，心主血，“诸痛痒疮皆属于心”，肝主疏泄，肝气郁结，不得发散，化火成毒，故心、肝两脏亦关系密切。中医讲“气有余便是火”，“六气皆能从火化”，五志郁久亦可化火，火郁，是内热(尤其是湿热)产生的主要原因之一，治疗的方法，当遵照《内经》“火郁则发之”之理。

组方分析：方中，僵蚕辛平气轻且浮而升阳，具驱风解痉、清热解郁、升清化浊、化痰散结之功；大黄味苦性寒，气味俱厚，沉而降，具攻积滞、清湿热、解毒消痈、导瘀血之功。因清阳升则浊阴降，浊阴降才能清阳升，升清降浊互为因果，杏仁宣利上焦肺气，气行则湿化；白蔻仁芳香化湿，行气宽中，畅中焦之脾气；薏苡仁甘淡性寒，渗湿利水而健脾，使湿热从下焦而去，三焦分消；合并僵蚕升清与大黄泄浊，共为君药，宣畅气机、升清降浊以复升降之职、清热利湿、解毒散瘀。

尿毒症在肺脾肾功能失调的情况下，水湿内停，蕴而化热，气机不畅，易形成血液瘀滞，而瘀血内阻又可促使气机阻滞，加重水湿潴留。方中炒槐米凉血止血、清肝泻火，侧柏叶凉血止血、祛风湿、散肿毒，炒槐米和侧柏叶泄肺逆，泻肝火，凉血止血、清血分之热；虎杖清热活血、祛风化痰、通腑利尿，楮实子利水消肿益气补阴，无利水伤阴之弊，六月雪活血散瘀，通经利水，清热解毒，鸡血藤活血舒筋、养血调经；怀牛膝活血化瘀、补益肝肾、利尿通淋、引药下行；共同加强君药利湿清热、活血祛瘀之功，是为臣药。

姜黄辛苦而温有辛散、苦泄、温通之能，《备要》：理血中之气，下气破血，除风消肿，金果榄苦降泄热解毒，枳壳健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰，具有理气宽中，行滞消胀之功。因金果榄、姜黄和枳壳降泄浊阴，祛邪伐恶，行气活血，使内外通合而帮助大黄之泄浊，使痰瘀消散，是为佐药。蝉蜕性寒气轻擅于疏风散热，透疹止痒，祛风解痉；荆芥味辛微苦、性微温，具有解表散风透疹，消疮肿之功，蝉蜕和荆芥祛风胜湿，透疹疮肿，以其升清胜湿，辅僵蚕之升清化浊，是为佐药。患尿毒症时，由于肾脏进行性损伤及肾单位减少，肾脏清除水、电解质、尿酸及氮代谢产物的能力大大降低，这些物质在体内储留，引起尿中毒症状。上述产物除通过肾、肠、呼吸道排除外，尚可通过汗液的分泌排除。正常情况下，汗液每日分泌量约为350-750ml，本发明的蝉蜕和荆芥可使汗液的分泌大大增加，从而起到改善微循环，排除部分毒素，降低血尿素氮浓度的作用。发汗后，患者一般神清气爽，精神转佳，食欲增进，尿量增多，浮肿消退迅速，恶心、呕吐等症状也相继得到改善。由于大量代谢毒物从汗腺排除，已受损的肾脏负担减轻，从而有机会自行修复。

诸药合用集宣、清、下、和于一方，寒温并用，升降相因，宣通三焦，条达气血，使周身气血流畅；既升清阳也降浊邪，既宣肺气也散郁火，去邪热通腑气，解邪毒活血络，宣泄郁热，调畅气机，使邪热有外透下行之路，病理产物(湿浊、痰、瘀)有外达内消之机，共奏升清降浊清热祛湿、活血凉血化瘀，疏风消肿止痛之功。本发明药物经过多年研究，临床治疗效果明显，总有效率为98%以上，具有疗效好、有效率高、无副作用等特点。研究结果表明本发明可有效的改善患者的肾功能(降低Scr、BUN)，改善肾性贫血(提高血红蛋白)，减轻临床症状及体征，改善脂质代谢，提高患者的生活质量，延缓尿毒症的病程发展。

本发明的方药组方分析 :

金果榄：性味苦寒，有清热解毒，利咽，止痛之功效。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒，泄泻，痢疾，脘腹疼痛。《本草再新》：滋阴降火，止渴生津。《药性考》：解毒。咽喉痹急，口烂宜服。疽痈发背，蛇蝎虫伤，磨涂。治目痛，耳胀，热嗽，岚瘴，吐衄，一切外症。

白豆蔻：性味辛温。功效行气开胃，主治胃脘疼痛；消化不良。《本草经疏》：白蔻，主积冷气及伤冷吐逆，因寒反胃。暖能消物，故又主消谷；温能通行，故主下气。东垣用以散肺中滞气，宽膈进食，去白睛翳膜，散滞之功也。《玉楸药解》：白蔻，清降肺胃，最驱膈上郁浊，极疗恶心呕哕。嚼之辛凉，清肃肺腑，郁烦应时开爽。古方谓其大热，甚不然也。《本草求原》：按白蔻能和寒热之气，故升阳剂中，降收剂中，与寒热互用之剂，皆可用之。佐入血药又能通润二肠，使气行血自润，不论血寒血热，俱可于寒热方中少佐之，以行其升降。故海藏谓其理脾胃元气，补肺气，收脱气。

薏苡仁：甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。功能健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。《本经》：主筋急拘挛，不可屈伸，风湿痹，下气。《别录》：除筋骨邪气不仁，利肠胃，消水肿，令人能食。《食疗本草》：去干湿脚气。《本草拾遗》：温气，主消渴。《纲目》：健脾益胃，补肺清热，去风胜湿。炊饭食，治冷气；煎饮，利小便热淋。

杏仁：苦，温，有毒。入肺、大肠经。功能祛痰止咳，平喘，润肠。治外感咳嗽，喘满，喉痹，肠燥便秘。《本经》：主咳逆上气雷鸣，喉痹，下气，产乳金疮，寒心奔豚。《别录》：主惊痫，心下烦热，风气去来，时行头痛，解肌，消心下急，杀狗毒。《药性论》：治腹痹不通，发汗，主温病。治心下急满痛，除心腹烦闷，疗肺气咳嗽，上气喘促。入天门冬煎，润心肺。《医学启源》：除肺中燥，治风燥在于胸膈。《主治秘诀》云，润肺气，消食，升滞气。《滇南本草》：止咳嗽，消痰润肺，润肠胃，消面粉积，下气，治疳虫。《纲目》：杀虫，治诸疮疥，消肿，去头面诸风气鼓疱。

楮实子：性寒，味甘。功能主治：补肾清肝、明目、利尿。用于腰膝酸软、虚劳骨蒸、砂晕目昏、目生翳膜、水肿胀满。《别录》：主阴痿水肿，益气，充肌肤，明目。《日华子本草》：壮筋骨，助阳气，补虚劳，助腰膝，益颜色。《本草汇言》：健脾养肾，补虚劳，明目。《大名本草》：壮筋骨、助阳气、补虚劳、助腰膝、益颜色。《药性通考》：楮实子，阴痿能强，水肿可退，充肌肤，助腰膝，益气力，补虚劳，悦颜色，壮筋骨，明目。久服滑肠。补阴妙品，益髓神膏。楮实子即利水消肿又补阴，兼有二则之长，无利水伤阴之弊。

六月雪：淡、微辛，凉。舒肝解郁，清热利湿，消肿拔毒，止咳化痰。用于急性肝炎，风湿腰腿痛，痈肿恶疮，蛇咬伤，脾虚泄泻，小儿疳积，带下病，目翳，肠痈，狂犬病。六月雪能够活血散瘀，通经利水，清热解毒，且药性平和，气味轻清，临床上可大剂量使用，能使邪毒从小便而解，湿浊得化，有效地降低血尿素氮、肌酐水平。

鸡血藤：味苦；微甘；性温。归肝、肾经。功效活血舒筋；养血调经。主手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。《本草再新》：补中燥胃。《现代实用中药》：为强壮性之补血药，适用于贫血性之神经麻痹症，如肢体及腰膝酸痛，麻木不仁等。又用于妇女月经不调，月经闭止等，有活血镇痛之效。《纲目拾遗》：活血，暖腰膝，已风瘫。《饮片新参》：去瘀血，生新血，流利经脉。治暑痧，风血痹症。

虎杖：味微苦，性微寒。归肝、胆、肺经。功能主治：祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。《别录》：主通利月水，破留血症结。《药性论》：治大热烦躁，止渴，利小便，压一切热毒。《本草拾遗》：主风在骨节间及血瘀。《日华子本草》：治产后恶血不下，心腹胀满。排脓，主疮疖痈毒，妇人血晕，扑损瘀血，破风毒结气。《滇南本草》：攻诸肿毒，止咽喉疼痛，利小便，走经络。治五淋白浊，痔漏，疮痈，妇人赤白带下。《医林纂要》：坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力。敷跌伤折损处，可续筋接骨。《贵州民间方药集》：收敛止血，治痔瘘，去风湿，发表散寒，散瘀血，外用治火伤。

怀牛膝：苦酸，平。入心、肝、大肠三经。功效活血散瘀，祛湿利尿，清热解毒。治淋病，尿血，妇女经闭，症瘕，风湿关节痛，脚气，水肿，痢疾，疟疾，白喉，痈肿，跌打损伤。《纲目拾遗》：活血化瘀，宽筋，理跌打损伤。治破伤风，七十二般恶疾。功胜川产。《岭南采药录》：为收敛药及利小便药，清血消毒。治喉症捣汁含漱；又散血止痛，理脚气，煎酒服。《福建民间草药》：散瘀血，强足膝，引药下行。《上海常用中草药手册》：通经利尿，清热解毒，活血止痛。治脚气肿胀，关节炎，风湿痛，白喉，急慢性咽炎。《云南中草药》：活血祛瘀，清热除湿，治咳血，鼻衄，尿血，尿路感染，湿热带下。

槐米：为豆科植物槐SophorajaponicaL.的花蕾。炒槐米为槐米用文火微炒而入药者，可减缓苦寒之性。性微寒，味苦。归大肠经。功能主治：凉血止血，清肝泻火。用于便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤、头痛眩晕。《日华子本草》：治五痔，心痛，眼赤，杀腹藏虫及热，治皮肤风，并肠风泻血，赤白痢。《医学启源》：纲目：炒香频嚼，治失音及喉痹。又疗吐血，衄，崩中漏下。凉大肠热。《本草求原》：为凉血要药。

侧柏叶：性微寒，味苦涩。归肺、肝、大肠经。涩能收敛，苦寒则清热凉血，故为收敛、凉血之要药。功能主治：凉血，止血，祛风湿，散肿毒。治吐血、衄血、尿血、血痢、肠风、崩漏，风湿痹痛。《别录》：主吐血、衄血、痢血、崩中赤白。轻身益气，令人耐寒暑，去湿痹，生肌。《本草正》：善清血凉血，去湿热湿痹，骨节疼痛。捣烂可敷火丹，散痄腮肿痛热毒。《医林纂要》：泄肺逆，泻心火，平肝热，清血分之热。《岭南采药录》：凉血行气，祛风，利小便，散瘀。《本草衍义补遗》：柏叶，补阴之要药，其性多燥，久得之，大益脾土，以滋其肺。《本草汇言》：侧柏叶，止流血，去风湿之药也。

枳壳：性味苦、酸、性微寒。归肺、脾、肝、胃、大肠经。功能主治：具有理气宽中，行滞消胀等功效，主治胸膈痞满，胁肋胀痛，积食不化，脘腹胀满，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。《本草纲目》：其功皆能利气，气下则痰喘止，气行则痞胀消，气通则痛刺止，气利则后重除，故以枳实利胸膈，枳壳利肠胃。《博济方》：治远年近日肠风下血不止。《日华子本草》:健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破症结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。现代研究表明：枳壳中所含的N－甲基酪胺增加冠脉流量和肾血流血，降低心肌氧耗量和明显的利尿作用。

荆芥穗：为唇形科植物荆芥SchizonepetatenusfoliaBriq.的干燥花穗。辛，微温。归肺、肝经。功效解表散风，透疹，消疮。《本草纲目》：散风热，清头目，利咽喉，消疮肿，治项强，目中黑花，及生疮阴，吐血衄血，下血血痢，崩中痔漏。《本经逢原》：治风兼治血者，以其入风木之脏，即是藏血之地，故并主之。

僵蚕：味辛咸，性平。入肝、肺，胃经。功能主治：祛风解痉，化痰散结。治中风失音，惊痫，头风，喉风。喉痹，瘰疬结核。风疮瘾疹，丹毒，乳腺炎。《本经》：主小儿惊痫夜啼，去三虫，灭黑黚，男子阴疡病。《日华子本草》：治中风失音，并一切风疾，小儿客忤，男子阴痒痛，女子带下。《医学启源》：去皮肤间诸风。《纲目》：散风痰结核，瘰疬，头风，风虫齿痛，皮肤风疮，丹毒作痒，痰疟癥结，妇人乳汁不通，崩中下血，小儿疳蚀鳞体，一切金疮，疔肿风痔。《玉楸药解》：活络通经，驱风开痹。治头痛胸痹，口噤牙疼，瘾疹风瘙；烧研酒服，能溃痈破顶，又治血淋崩中。

蝉蜕：味甘，性寒。归肺、肝经。功能主治：散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。《别录》：主小儿痫；灰服之主久痢。《药性论》：治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。《纲目》：治头风眩运，皮肤风热，痘疹作痒，破伤风及疗肿毒疮，大人失音，小儿噤风天吊，惊哭夜啼，阴肿。

大黄：味苦，性寒。入胃、大肠、肝经。功能主治：泻热毒，破积滞，行瘀血。治实热便秘，谵语发托，食积痞满，痢疾初起，里急后重，瘀停经闭，症瘕积聚，时行热疫，暴眼赤痛，吐血，衄血，阳黄，水肿，淋浊，溲亦，痈疡肿毒，疔疮，汤火伤。《本经》：下瘀血，血闭，寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。《别录》：平胃，下气，除痰实，肠间结热，心腹胀满，女子寒血闭胀，小腹痛，诸老血留结。《药性论》：主寒热，消食，炼五脏，通女子经候，利水肿，破痰实，冷热积聚，宿食，利大小肠，贴热毒肿，主小儿寒热时疾，烦热，蚀脓，破留血。《纲目》：主治下痢亦白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。

姜黄：辛苦，温。入脾、肝经。功能破血，行气，通经，止痛。治心腹痞满胀痛，臂痛，症瘕，妇女血瘀经闭，产后瘀停腹痛，跌扑损伤，痈肿。《唐本草》：主心腹结积，疰忤，下气，破血，除风热，消痈肿。功力烈于郁金。《日华子本草》：治症瘕血块，痈肿，通月经，治跌扑瘀血，消肿毒；止暴风痛冷气，下食。《本草正》：除心腹气结气胀，冷气食积疼痛。《现代实用中药》：为芳香健胃药，有利胆道及肝脏之消毒作用。用于黄疸，胸满痞闷疼痛。又为止血剂，治吐血、衄血、尿血，并治痔疾。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例 1 ：颗粒剂的制备

处方：杏仁300g、白蔻仁120g、薏苡仁400g、僵蚕120g、蝉蜕80g、姜黄200g、大黄240g、楮实子400g、虎杖400g、六月雪600g、炒槐米240g、侧柏叶240g、枳壳120g、荆芥穗120g、怀牛膝400g、鸡血藤400g、金果榄240g。

制备工艺：

取炒槐米、侧柏叶、怀牛膝、鸡血藤、金果榄、楮实子、虎杖、六月雪和姜黄，加10倍量50%的乙醇提取2次，每次1.0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥穗、白蔻仁加水10倍量，浸泡3小时后，回流提取8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余杏仁、薏苡仁、枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加10倍量水提取2次，每次1.5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1.25(60℃)，减压干燥，粉碎，得干粉1245；干粉加入适量辅料和β-环糊精包合粉充分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂100袋，15g/袋。

实施例 2 ：颗粒的制备

处方：杏仁240g、白蔻仁200g、薏苡仁300g、僵蚕80g、蝉蜕120g、姜黄160g、大黄300g、楮实子500g、虎杖600g、六月雪800g、炒槐米200g、侧柏叶200g、枳壳200g、荆芥穗80g、怀牛膝300g、鸡血藤300g、金果榄300g。

制备工艺：取炒槐米、侧柏叶、怀牛膝、鸡血藤、金果榄、楮实子、虎杖、六月雪和姜黄，加8倍量70%的乙醇提取2次，每次1.0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥穗、白蔻仁加水8倍量，浸泡3小时后，回流提取6小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余杏仁、薏苡仁、枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加10倍量水提取2次，每次1.0小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1.25(60℃)，减压干燥，粉碎，得干粉1076g；干粉加入适量辅料和β-环糊精包合粉充分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂100袋，12g/袋。

实施例 3 ：颗粒的制备

处方：杏仁360g、白蔻仁80g、薏苡仁500g、僵蚕200g、蝉蜕40g、姜黄240g、大黄160g、楮实子300g、虎杖300g、六月雪400g、炒槐米300g、侧柏叶300g、枳壳80g、荆芥穗200g、怀牛膝500g、鸡血藤500g、金果榄200g。

制备工艺：取炒槐米、侧柏叶、怀牛膝、鸡血藤、金果榄、楮实子、虎杖、六月雪和姜黄，加10倍量60%的乙醇提取2次，每次1.0小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥穗、白蔻仁加水10倍量，浸泡3小时后，回流提取8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余杏仁、薏苡仁、枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加10倍量水提取2次，每次1.5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1.25(60℃)，减压干燥，粉碎，得干粉1015g；干粉加入适量辅料和β-环糊精包合粉充分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂100袋，12g/袋。

实施例 4 ：临床研究实验

一、临床资料

1、一般资料：

收集2012年2月-2015年8月本院的门诊患者115，其中男58例，女57例；平均年龄44.8岁；患病时间2～9年，平均4.3年；发病原因：慢性肾小球肾炎59例，糖尿病肾病41例，高血压肾病15例。患者入院时血肌酐均值在(825±142)μmol/L，尿素均值(39.6±10.3)mmol/L，肌酐清除率均值(12.5±3.7)mL/min，均符合血液透析治疗的适应症。将上述患者随机分为2组，治疗组60例，对照组55例，2组患者性别、年龄、发病原因等临床资料相比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2、诊断标准

诊断标准：根据中药新药治疗尿毒症的临床研究指导原则，制订以下标准：①内生肌酐清除率Ccr下降到25mL/min以下；②血肌酐超过221μmol/L；③患者有明显的尿毒症症状和临床慢性肾脏病病史。

二、治疗方法：全部病例均给予：基础疾病的治疗；控制血压；优质低蛋白、低磷、高热量饮食；纠正贫血。对照组在上述治疗的基础上每周血液透析治疗2次，治疗组每周血液透析治疗1次，同时每天服用本发明实施例1制备的中药颗粒剂，每日3次，每次1包。

观察项目：每周透析前后检查患者血肌酐、尿素、钾、钠、氯、钙1次，治疗前查其血常规、尿肌酐清除率、血脂。治疗3个月后对全部病例进行血常规、尿肌酐清除率、血脂复查。

三、疗效评定标准

参照《中药新药治疗尿毒症的临床研究指导原则》。显效:临床症状减轻或消失；内生CCr增加>30%；SCr降低>30%；有效:临床症状减轻或消失；CCr>20%；SCr降低>20%；治疗前后以SCr的对数或倒数，用直线方程分析，其斜率有明显意义者；无效:临床表现与实验室检查均无明显改善或恶化者。

四、治疗结果

1、两组疗效比较见表1

表1两治疗组患者疗效统计（例）

组别	例数	显效	有效	无效	有效率%
						治疗组	60	39	20	1	98.33
对照组	55	25	20	10	80.00

治疗组共60例，其中显效39例，占65.0％；有效20例，占33.3％；无效1例，占1.7%，总有效率为98.33%。治疗组共55例，其中显效25例，占45.5％；有效19例，占34.5％；无效11例，占20.0%，总有效率为80.00%。结果显示，服用本发明实施例1制备的中药颗粒剂在治疗尿毒症方面具有显著的优势。

2、复查结果比较见表2，

从表2上可以看出治疗组肌酐清除率、血红蛋白、血脂等指标治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后治疗组与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)。本发明不仅能改善慢性肾功能衰竭患者的临床症状，更能降低血清中尿素氮、肌酐水平，提高内生肌酐清除率，从而改善肾功能，改善患者的整体状况。

实施例 5 ：典型病例

1、李某，男，36岁，患尿毒症5-6年，屡治屡发；近1个月来时常感冒，全身浮肿，少尿，呕恶，神疲，多眠，纳少，住院治疗，尿检:尿蛋白(＋＋＋＋)，白细胞(＋＋)；血肌酐:1176μmol/L，尿素氮30.2mmol/L，西医诊断为早期尿毒症，并给予对症治疗，病情未见明显好转，要求配合中药治疗。症见面色㿠白，身倦懒言，浮肿，怕冷，纳呆食少，恶心呕吐，尿少，腹胀，大便不畅，舌淡苔黄腻，脉细略数，证属湿浊中阻，气机逆乱，治宜升清降浊，健脾和胃，温阳利水，泄浊解毒。服用本实施例1的颗粒剂，每次一袋，3次/日，3日后大便通畅，呕吐大减，尿量稍增，腹胀减，苔黄腻稍退，浊邪已泄，病有转机，再服用7天，呕吐已止，小便量少，浮肿见消，肾功能复查:肌酐、尿素氮明显下降，尿蛋白(＋)，唯神疲乏力，纳差，面色少华，舌苔薄，脉细。继续服用两个月余，复查肌酐、尿素氮均属正常范围，病告愈，随访一年，病情基本稳定。

2、患者女，65岁，以少尿1个月，水肿伴恶心呕吐半个月入院治疗。实验室检查:血红蛋白68g/L，血钾6.16mmol/L，尿素氮36.5mmol/L，肌酐1086μmol/L，二氧化碳结合力15mmol/L；尿蛋白(+)，尿镜检(-)；B超提示双肾重度积水。证见精神倦怠，面色恍白无华，畏寒肢冷，周身水肿，尿少色清，恶心不止，呕吐频作，心悸气短，头晕耳鸣，舌质黯淡，舌体胖大，苔薄黄腻，脉濡滑。西医诊断:尿毒症(肾后性)；中医诊断:关格。服用本实施例1的颗粒剂，每次一袋，3次/日，5日后恶心呕吐明显好转，尿量增加，水肿减轻，精神好转，苔转薄白微腻，脉濡弱，余症无明显改变(尿素氮降至29.5mmol/L，血红蛋白无上升反稍下降)。继续服用月余，尿素氮降至9.4mmol/L，肌酐降至106μmol/L，二氧化碳结合力为20mmol/L，血红蛋白升至74g/L，各项检验均明显改善，患者无何自觉不适。

Claims (4)

1.一种治疗尿毒症的药物，其特征在于由以下重量份的药物组成：杏仁12～18份、白蔻仁4～10份、薏苡仁15～25份、僵蚕4～10份、蝉蜕2～6份、姜黄8～12份、大黄8～15份、楮实子15～25份、虎杖15～30份、六月雪20～40份、炒槐米10～15份、侧柏叶10～15份、枳壳4～10份、荆芥穗4～10份、怀牛膝15～25份、鸡血藤15～25份、金果榄10～15份。

2.根据权利要求1所述的治疗尿毒症的药物，其特征在于由以下重量份的药物组成：杏仁15份、白蔻仁6份、薏苡仁20份、僵蚕6份、蝉蜕4份、姜黄10份、大黄12份、楮实子20份、虎杖20份、六月雪30份、炒槐米12份、侧柏叶12份、枳壳6份、荆芥穗6份、怀牛膝20份、鸡血藤20份、金果榄12份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗尿毒症的药物，其特征在于：所述药物的剂型为颗粒剂、片剂或口服液。

4.一种权利要求3所述的治疗尿毒症的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取炒槐米、侧柏叶、怀牛膝、鸡血藤、金果榄、楮实子、虎杖、六月雪和姜黄，加8-12倍量50-70%的乙醇提取2次，每次0.5-1.5小时，合并醇提取液减压回收乙醇；荆芥、白蔻仁加水8-12倍量，浸泡3小时后，回流提取8小时提取挥发油，挥发油采用β-环糊精包合制得β-环糊精包合粉；上述两药渣与其余杏仁、薏苡仁、枳壳、僵蚕、蝉蜕和大黄药材混合，加8-12倍量水提取2次，每次1.0-1.5小时；合并上述提取液浓缩至相对密度1.25(60℃)，减压干燥，粉碎，得干粉；干粉加入适量辅料和β-环糊精包合粉充分混匀，干式制粒，整粒，包装，即得颗粒剂。