CN105663144A - 一种动物用脂溶性维生素水性制剂及其制备方法、使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种动物用脂溶性维生素水性制剂及其制备方法、使用方法。所述制剂以每千克计由以下原料配制:维生素A以视黄醇计为0-300g,维生素D3?0-100g,维生素E以d-α-生育酚计为0-300g,维生素K1?0-300g,Solutol?Hs?15?10-300g,PEG?400?10-300g,DMSO?10-300g,泊洛沙姆188?1-30g,注射用水余量;其中,所述维生素为单一组分时,单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素D3不少于1g、维生素E以d-α-生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g;所述维生素为复合组分时,其总质量不少于50g且不多于500g。所述制剂克服了传统动物用脂溶性维生素不溶于水、含量低、稳定性差等问题。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种动物用脂溶性维生素水性制剂及其制备方法、使用方法。
背景技术
维生素是维持动物正常生理机能必不可少的一类微量低分子有机化合物,虽然它不是构成各组织的主要成分,也不是机体能量的来源,但是在动物体内的作用极大。维生素缺乏,会影响辅酶的合成,导致代谢紊乱,动物出现各种病症,而且不同程度地影响动物的繁殖机能。
维生素A、D、E、K不溶于水而溶于有机溶剂,所以被称为脂溶性维生素。脂溶性维生素中除维生素K可由动物消化道合成足够的量外,其他维生素都必须由日粮提供。脂溶性维生素在饲料中常与脂质共存,在肠道吸收时也与脂质的吸收密切相关,能以扩散的被动方式穿过肌肉细胞膜的脂相,并可经胆囊从粪中排出。当脂质吸收不良时,脂溶性维生素的吸收会减少,从而引起相应的缺乏症,影响动物的繁殖力。
各种青绿植物中含有丰富的维生素,在畜禽粗放饲养条件下,因饲喂大量青绿饲料,通常动物不会缺乏维生素。随着畜禽生产水平的大幅度提高,饲养方式的工厂化、集约化,一方面动物对维生素的需要量增加;另一方面,由于动物远离了阳光、土壤和青绿饲料等自然条件,仅仅依靠饲料中的天然来源远远不能满足动物需要,必须补充额外的维生素。
发生维生素缺乏症的原因有:(1)维生素来源不足,饲料中缺乏维生素或饲料的贮存、加工不当,使某些维生素的合成不足;(2)机体对维生素的需要量增加,生长发育阶段的幼畜幼禽,妊娠或泌乳的母畜生理上对各种维生素,尤其是维生素A、维生素D和维生素E的需要量增多;(3)机体对维生素的吸收或利用发生障碍,例如慢性腹泻、肝病、贫血等往往使饲料中的维生素不能充分被机体吸收;(4)畜禽疾病恢复期、中毒、感染、发热或其他应激状态时,机体对维生素的需要量增加;(5)饲料中霉菌毒素及脱霉剂的应用对维生素的破坏。
由于脂溶性维生素不溶于水,性质粘稠,无法直接添加到饲料中食用。目前国内仅有的动物脂溶性维生素口服溶液为维生素AD油,其1g中仅含有维生素A5000IU和维生素D500IU,这一含量只有国外同类产品含量的百分之一,由于维生素含量低、组成简单,又是油性制剂,故在实际使用过程中受到很大的局限,使用的效果非常差,成本也较高。而另外一种动物用维生素AD注射液中每毫升含维生素A50,000IU、维生素D5,000IU,按照每头牛每次需要量维生素A5,000,000IU、维生素D750,000IU计算,一次需要肌肉注射此类产品100-150mL;而按照规定,每一点注射量不超过10mL,如此给药一次,需要分10-15个点注射。这即不符合动物福利的要求,也完全不适合现代规模化牧场的实际生产需要。已有的人用脂溶性维生素相关产品由于含量低、法律禁止人兽药混用等原因无法用于动物疾病的预防和治疗,另外,目前已有人用药专利都是使用维生素D2为原料作成制剂,但是由于维生素D2的生理活性和药效持续时间都不如维生素D3,所以也很难满足现代畜牧业生产的需要。因此本发明通过制备一种高效、安全和稳定的动物用脂溶性维生素水性制剂以满足现代规模化牧场的实际生产需要。
发明内容
本发明目的在于公开一种动物用脂溶性维生素水性制剂,克服了传统动物用脂溶性维生素不溶于水、含量低、稳定性差等问题;本发明同时提供所述动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法和使用方法,便于工业化生产和长期稳定保存。
一种动物用脂溶性维生素水性制剂,以每千克计由以下原料配制:
其中,所述维生素为单一组分时,单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素D3不少于1g、维生素E以d-α-生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g;所述维生素为复合组分时,其总质量不少于50g且不多于500g。
其中,SolutolHs15(聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂)、PEG400(聚乙二醇400)、DMSO和泊洛沙姆188的主要作用是将本发明所述维生素进行溶解,增加其在水溶液中的稳定性,并促进药物在体内的吸收和利用。
所述维生素A为视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯和视黄醇丙酸酯中的一种或几种。
所述维生素E为dl-α-生育酚醋酸酯、d-α-生育酚醋酸酯和d-α-生育酚中的一种或几种。
制剂类型为注射液、口服液或冻干粉。
所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法,其包括以下步骤:
(1)向注射用水中依次添加SolutolHs15、PEG400、DMSO和泊洛沙姆188,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(2)向步骤(1)中添加维生素,充分搅拌,搅拌均匀得混合溶液;
(3)向步骤(2)中添加pH值调节剂调节pH值至6.0-8.0,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(4)将步骤(3)所得溶液经滤膜过滤;
(5)将步骤(4)所得溶液分装到棕色玻璃瓶中,氮气保护,密封,于100℃-140℃条件下,蒸汽灭菌10-60分钟。
(6)上述所述步骤(1)-步骤(4)均在避光、氮气保护条件下进行,溶液温度保持在20℃-50℃。
所述pH调节剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液。
所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的使用方法:将其溶解于自来水中供动物饮用,直接肌肉注射或者溶解于0.9%盐水注射液或葡萄糖注射液中进行静脉滴注。
与现有技术及产品相比,本发明的有益效果为:
(1)本发明克服了传统脂溶性维生素制剂无法水溶、维生素含量低、低温易凝固和结晶的缺点;
(2)本发明所述动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法,既可以用于制备高浓度的单一脂溶性维生素水性制剂,又可根据需要制备多种脂溶性维生素复合的水性制剂,便于工业化生产,便于长期稳定保存;
(3)本发明所述动物用脂溶性维生素水性制剂,既可以用于肌肉和静脉注射,又可以用于口服,使用简单、方便,更加适用于现代化规模牧场使用;
(4)本发明所述动物用脂溶性维生素水性制剂,可以按照公知的冻干技术,制备成冻干粉使用。
附图说明
图1是本发明所述制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
以下结合附图1,采用制备实施例和应用实施例对本发明进行详细的阐述。
制备实施例1
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,各组分质量见表1:
表1各组分质量
组分 | 质量 |
维生素A(视黄醇) | 300g |
Solutol Hs 15 | 65g |
PEG 400 | 55g |
DMSO | 100g |
泊洛沙姆188 | 5g |
注射用水 | 475g |
总质量 | 1000g |
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,其制备方法为:
(1)将SolutolHs1565g,PEG40055g,DMSO100g,泊洛沙姆1885g,加入到含有475g注射用水的配液罐A中,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(2)将300g维生素A分三次,每次100g加入到步骤(1)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(3)用1mol/L氢氧化钠溶液调节步骤(2)所得溶液的pH值充分搅拌,混合均匀,至pH值在7.1保持10分钟不改变;
(4)将步骤(3)所得溶液经孔径为0.22微米的滤膜过滤;
(5)将步骤(4)所得混合溶液,转入棕色玻璃瓶,密封保存。转入灭菌柜120℃,蒸汽灭菌20分钟。自然冷却后取出,即得本发明所述产品(记为A);
(6)所述步骤(1)-(4)中配液罐A中混合溶液温度为40℃。
制备实施例2
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,各组分质量见表2:
表2各组分质量
组分 | 质量 |
维生素A(视黄醇) | 100g |
维生素E(d-α-生育酚) | 100g |
Solutol Hs 15 | 50g |
PEG 400 | 50g |
DMSO | 80g |
泊洛沙姆188 | 5g |
注射用水 | 615g |
总质量 | 1000g |
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,其制备方法为:
(1)将SolutolHs1550g,PEG40050g,DMSO80g,泊洛沙姆1885g,加入到含有615g注射用水的配液罐A中,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(2)将100g维生素A加入到步骤(1)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(3)将100g维生素E加入到步骤(2)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(4)用1mol/L氢氧化钠溶液调节步骤(3)所得溶液的pH值充分搅拌,混合均匀,至pH值在7.1保持10分钟不改变;
(5)将步骤(4)所得溶液经孔径为0.22微米的滤膜过滤;
(6)将步骤(5)所得混合溶液,转入棕色玻璃瓶,密封保存。转入灭菌柜120℃,蒸汽灭菌20分钟。自然冷却后取出,即得本发明所述产品(记为B);
(7)所述步骤(1)-(5)中配液罐A中混合溶液温度为36℃。
制备实施例3
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,各组分质量见表3:
表3各组分质量
组分 | 质量 |
维生素A(视黄醇) | 90g |
维生素D3 | 5g |
维生素E(d-α-生育酚) | 40g |
Solutol Hs 15 | 70g |
PEG 400 | 60g |
DMSO | 50g |
泊洛沙姆188 | 4g |
注射用水 | 681g |
总质量 | 1000g |
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,其制备方法为:
(1)将SolutolHs1570g,PEG40060g,DMSO50g,泊洛沙姆1884g,加入到含有681g注射用水的配液罐A中,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(2)将90g维生素A加入到步骤(1)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(3)将5g维生素D3加入到步骤(2)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(4)将40g维生素E加入到步骤(3)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(5)用1mol/L氢氧化钠溶液调节步骤(4)所得溶液的pH值充分搅拌,混合均匀,至pH值在7.1保持10分钟不改变;
(6)将步骤(5)所得溶液经孔径为0.22微米的滤膜过滤;
(7)将步骤(6)所得混合溶液,转入棕色玻璃瓶,密封保存。转入灭菌柜120℃,蒸汽灭菌20分钟。自然冷却后取出,即得本发明所述产品(记为C);
(8)所述步骤(1)-(6)中配液罐A中混合溶液温度为35℃。
制备实施例4
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,各组分质量见表4:
表4各组分质量
组分 | 质量 |
维生素A(视黄醇) | 200g |
维生素D3 | 2g |
维生素E(d-α-生育酚) | 200g |
维生素K1 | 90g |
Solutol Hs 15 | 100g |
PEG 400 | 100g |
DMSO | 100g |
泊洛沙姆188 | 5g |
注射用水 | 203g |
总质量 | 1000g |
所述动物用脂溶性维生素水性制剂,其制备方法为:
(1)将SolutolHs15100g,PEG400100g,DMSO100g,泊洛沙姆1885g,加入到含有203g注射用水的配液罐A中,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(2)将200g维生素A加入到步骤(1)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(3)将2g维生素D3加入到步骤(2)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(4)将200g维生素E加入到步骤(3)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(5)将90g维生素K1加入到步骤(4)所得混合溶液,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(6)用1mol/L氢氧化钠溶液调节步骤(5)所得溶液的pH值充分搅拌,混合均匀,至pH值在7.1保持10分钟不改变;
(7)将步骤(6)所得溶液经孔径为0.22微米的滤膜过滤;
(8)将步骤(7)所得混合溶液,转入棕色玻璃瓶,密封保存。转入灭菌柜120℃,蒸汽灭菌20分钟。自然冷却后取出,即得本发明所述产品(记为D);
(9)所述步骤(1)-(7)中配液罐A中混合溶液温度为38℃。
药学稳定性实施例
1.1药品制备:按照制备实施例1所述方法制备得到的产品A;
1.2实验方法一:将上述产品A共1000瓶,每瓶100mL,每个温度梯度100瓶,按照表5,置于不同温度条件下避光保存,观察药物稳定性和药物含量变化:
表5药物在不同温度下的观察时间
温度 | -25℃ | -10℃ | 0℃ | 10℃ | 20℃ | 30℃ | 40℃ | 50℃ | 60℃ | 70℃ |
时间 | 1个月 | 2个月 | 3个月 | 24个月 | 24个月 | 24个月 | 24个月 | 12个月 | 3个月 | 1个月 |
实验方法二:将上述产品A取不同剂量(表6),分别与1000mL自来水、0.9%生理盐水和5%葡萄糖溶液混合,观察不同温度(表7)下混合溶液48小时内是否出现分层、浑浊的现象:
表6产品体积
产品A体积 | 1mL | 10mL | 50mL | 100mL | 1000mL | 1000mL |
表7溶液温度
温度 | 4℃ | 10℃ | 20℃ | 30℃ | 40℃ | 45℃ |
1.3产品A在不同温度下稳定性实验结果如表8:
表8产品A在不同温度下稳定性结果
温度 | -25℃ | -10℃ | 0℃ | 10℃ | 20℃ | 30℃ | 40℃ | 50℃ | 60℃ | 70℃ |
分层 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
结晶 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
凝固 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
变色 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
维生素A含量 | 101.2% | 100.8% | 100.6% | 101.3% | 100.9% | 100.1% | 101.2% | 98.8% | 97.7% | 95.5% |
1.4产品稀释后稳定性结果
(1)不同体积产品A与1000mL自来水混合后在不同温度下,48小时内的稳定性结果,如表9:
表9不同体积产品A与1000mL自来水混合后48小时稳定性结果
(2)不同体积产品A与1000mL0.9%生理盐水混合后在不同温度下,48小时内的稳定性结果,如表10:
表10不同体积产品A与1000mL0.9%生理盐水混合后48小时稳定性结果
(3)不同体积产品A与1000mL5%葡萄糖溶液混合后在不同温度下,48小时内的稳定性结果,如表11:
表11不同体积产品A与1000mL5%葡萄糖溶液混合后48小时稳定性结果
上述结果显示:(1)在不同温度条件下,按照制备实施例1所得产品A在零下25℃-零上70℃环境下稳定性好,无分层、结晶、凝固和变色现象的发生,且组分含量符合《中国兽药典》的质量标准。(2)按照制备实施例1所得产品A在4℃-45℃时,从1:1000-1:1体积比分别与自来水、0.9%生理盐水和葡萄糖溶液混合后,能够在48小时内保持澄清、不分层,说明本发明产品A能够与这三种溶液较好的混合,适应于牧场实际生产的需要。
同法,分别对产品B、C和D进行稳定性考察和稀释后稳定性考察,具有与产品A相同的结果。
综上所述,本发明所制备动物用脂溶性维生素水性制剂能够保持很好的稳定性,并能用自来水、0.9%生理盐水和5%葡萄糖溶液稀释,稀释后溶液能够在48小时内保持稳定,能够很好的适用现代化牧场实际生产的需要。
制备冻干粉实施例
1.1药品制备:按照制备实施例2所述方法制备得到的产品B;
1.2实验方法:将上述产品B共100瓶,每瓶100mL,进行冻干。冻干程序为:将所述产品B开口置于冻干机内,按照冻干程序先将温度降至-50℃,待溶液结晶后,抽真空至10Pa;按照每1小时升温10℃,至20℃;始终保持真空压力10Pa;至水分少于3%时,完成冻干,压盖密封。
1.3冻干粉稳定性:将上述产品B共1000瓶,每个温度梯度100瓶,按照表12,置于不同温度条件下避光保存,观察药物稳定性和药物含量变化:
表12产品B冻干粉在不同温度下的保存时间
温度 | -25℃ | -10℃ | 0℃ | 10℃ | 20℃ | 30℃ | 40℃ | 50℃ | 60℃ | 70℃ |
时间 | 1个月 | 2个月 | 3个月 | 24个月 | 24个月 | 24个月 | 24个月 | 12个月 | 3个月 | 1个月 |
所得产品B冻干粉不同温度下稳定性实验结果如表13:
表13产品B在不同温度下稳定性结果
温度 | -25℃ | -10℃ | 0℃ | 10℃ | 20℃ | 30℃ | 40℃ | 50℃ | 60℃ | 70℃ |
变色 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 |
维生素A含量 | 101.3% | 100.6% | 100.3% | 101.3% | 100.9% | 100.9% | 100.1% | 100.8% | 98.7% | 97.5% |
维生素E含量 | 101.1% | 100.7% | 100.2% | 101.4% | 101.9% | 100.1% | 100.2% | 99.8% | 98.9% | 96.6% |
1.4冻干粉溶解性和稳定性
将上述产品B冻干粉,分别用100mL自来水、0.9%生理盐水和5%葡萄糖溶液溶解,观察溶解性及稀释后溶液在4℃、10℃、20℃、30℃、40℃和50℃时48小时内是否出现分层、浑浊的现象。结果如表14:
表14产品B冻干粉用自来水、0.9%生理盐水和5%葡萄糖溶液稀释结果
上述结果显示:(1)在不同温度条件下,按照制备实施例2所得产品B可以用于制备冻干粉,其在零下25℃-零上70℃环境下稳定性好,无变色现象的发生,且组分含量稳定。(2)按照制备冻干粉实施例所得产品B冻干粉分别用自来水、0.9%生理盐水和葡萄糖溶液稀释后,在4℃-50℃时48小时内保持澄清、不分层,说明本发明产品B冻干粉能够与这三种溶液较好的混合,适应于牧场实际生产的需要。
同法,分别对产品A、C和D制备冻干粉后,考察其稳定性和稀释后稳定性,具有与产品B冻干粉具有相同的结果。
综上所述,本发明所制备动物用脂溶性维生素水性制剂可用于制备冻干粉,并能用自来水、0.9%生理盐水和5%葡萄糖溶液稀释,稀释后溶液48小时内保持稳定,能够很好的适用现代化牧场实际生产的需要。
药理学实施例1
采用本发明产品C用于治疗奶牛产后低血钙性瘫痪:
1.1药品制备:按照制备实施例3所述方法制备得到的产品C。
1.2实验动物:选取规模化牧场成年泌乳奶牛,产后瘫痪,且出现低血钙症牛只作为实验对象。
1.3试验方法:
(1)选取符合条件的实验牛100头,随机分为对照组和给药组,每组50头;
(2)其中,对照组:用10%葡萄糖酸钙注射液静脉输液1000mL+0.9%生理盐水1000mL;给药组:用10%葡萄糖酸钙注射液静脉输液1000mL的同时,在0.9%生理盐水1000mL中加入本发明所述产品C5mL静脉输液;观察12小时内治疗效果。
1.4实验结果:
对照组:治愈头数30头,治愈率60%;给药组:治愈头数48头,治愈率96%。结果显示:本发明产品C能够提高奶牛产后低血钙性瘫痪的治愈率。
药理学实施例2
采用本发明产品C用于预防雏鸡软骨病
1.1药品制备:按照制备实施例3所述方法制备得到的产品C。
1.2实验动物:选取规模化牧场3-10日龄雏鸡1000只作为实验对象。
1.3试验方法:
(1)将上述雏鸡,分为对照组和给药组,每组500只;
(2)其中,对照组:按照正常程序饮用自来水;给药组:用自来水按照100:1体积比稀释本发明所述产品C;管道饮水,连用3天,用药结束后,观察30天内,雏鸡软骨病发病率。
1.4实验结果:
对照组:发病雏鸡8只,发病率1.6%;给药组,发病雏鸡1只,发病率0.2%。结果显示:本发明产品C能够有效预防雏鸡软骨病的发生。
药理学实施例3
采用本发明产品D用于治疗育肥猪维生素K1缺乏症
1.1药品制备:按照制备实施例4所述方法制备得到的产品D。
1.2实验动物:选取规模化牧场60日龄因长期服药抗生素造成维生素K1缺乏,并伴有皮肤紫癜和牙龈出血的育肥猪50头作为实验对象。
1.3试验方法:
给上述实验病猪,肌肉注射本发明产品D,剂量1mL/30kg体重,给药一次,观察一周内猪只治愈率。
1.4实验结果:
所有病猪中,一周内治愈45头,治愈率90%,有效48头,有效率96%;2头在一周后再次给药治疗后治愈。结果显示:本发明产品D能够有效治疗维生素K1缺乏导致的育肥猪皮肤紫癜和牙龈出血。
药理学实施例4
采用本发明产品B用于治疗比格犬夜盲症
1.1药品制备:按照制备实施例2所述方法制备得到的产品B。
1.2实验动物:选取患有夜盲症的比格犬30只,作为实验对象。
1.3试验方法:
给上述实验犬,肌肉注射本发明产品B,剂量1mL/10kg体重,给药一次,观察一周内犬只治愈率。
1.4实验结果:
所有夜盲症比格犬,一周内治愈28头,治愈率96%,有效30头,有效率100%;2只在一周后再次给药治疗后治愈。结果显示:本发明产品B能够有效治疗维生素A缺乏导致犬夜盲症。
Claims (7)
1.一种动物用脂溶性维生素水性制剂,其特征在于,以每千克计由以下原料配制:
其中,所述维生素为单一组分时,单一组分质量维生素A以视黄醇计不少于50g、维生素D3不少于1g、维生素E以d-α-生育酚计不少于50g、维生素K1不少于50g;所述维生素为复合组分时,其总质量不少于50g且不多于500g。
2.根据权利要求1所述的一种动物用脂溶性维生素水性制剂,其特征在于,所述维生素A为视黄醇、视黄醇醋酸酯、视黄醇棕榈酸酯和视黄醇丙酸酯中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种动物用脂溶性维生素水性制剂,其特征在于,所述维生素E为dl-α-生育酚醋酸酯、d-α-生育酚醋酸酯和d-α-生育酚中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种动物用脂溶性维生素水性制剂,其特征在于,制剂类型为注射液、口服液或冻干粉。
5.如权利要求1-4任意一项所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)向注射用水中依次添加SolutolHs15、PEG400、DMSO和泊洛沙姆188,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(2)向步骤(1)中添加维生素,充分搅拌,搅拌均匀得混合溶液;
(3)向步骤(2)中添加pH调节剂调节pH值至6.0-8.0,充分搅拌,混合均匀得混合溶液;
(4)将步骤(3)所得溶液经滤膜过滤;
(5)将步骤(4)所得溶液分装到棕色玻璃瓶中,氮气保护,密封,于100℃-140℃条件下,蒸汽灭菌10-60分钟;
(6)上述所述步骤(1)-步骤(4)均在避光、氮气保护条件下进行,溶液温度保持在20℃-50℃。
6.根据权利要求5所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的制备方法,其特征在于,所述pH调节剂为盐酸溶液或氢氧化钠溶液。
7.如权利要求1-4任意一项所述的动物用脂溶性维生素水性制剂的使用方法,其特征在于,将其溶解于自来水中供动物饮用,直接肌肉注射或者溶解于0.9%盐水注射液或葡萄糖注射液中进行静脉滴注。
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