CN105660604B - 一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法 - Google Patents
一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105660604B CN105660604B CN201610080086.2A CN201610080086A CN105660604B CN 105660604 B CN105660604 B CN 105660604B CN 201610080086 A CN201610080086 A CN 201610080086A CN 105660604 B CN105660604 B CN 105660604B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- perfusate
- liver
- perfusion
- portal vein
- vitro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 220
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims abstract description 121
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 88
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 claims abstract description 78
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 claims abstract description 64
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 100
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 30
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 21
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 21
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 21
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 16
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 15
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 12
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 abstract description 5
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 26
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 19
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 15
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 15
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 15
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 and ALT0 Proteins 0.000 description 2
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000001951 hemoperfusion Effects 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150008438 ALT3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710096214 Alanine aminotransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 101800000246 Allatostatin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101800000244 Allatostatin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101800000239 Allatostatin-6 Proteins 0.000 description 1
- 101100108688 Alternaria alternata ALT6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100036608 Aspartate aminotransferase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 1
- 206010057573 Chronic hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 102100031357 L-lactate dehydrogenase C chain Human genes 0.000 description 1
- 101150050566 LDHC gene Proteins 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108010087599 lactate dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101150035055 ldh3 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000013441 quality evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000012782 tube fusion Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
- A01N1/02—Preservation of living parts
- A01N1/0236—Mechanical aspects
- A01N1/0242—Apparatuses, i.e. devices used in the process of preservation of living parts, such as pumps, refrigeration devices or any other devices featuring moving parts and/or temperature controlling components
- A01N1/0247—Apparatuses, i.e. devices used in the process of preservation of living parts, such as pumps, refrigeration devices or any other devices featuring moving parts and/or temperature controlling components for perfusion, i.e. for circulating fluid through organs, blood vessels or other living parts
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明公开了一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法。该系统包括：灌流液温控槽；离体肝保存槽；用于向所述离体肝脏的门静脉输送灌流液的门静脉灌流通路；用于向所述离体肝脏的肝动脉输送灌流液的肝动脉灌流通路；用于将从离体肝脏流出的灌流液回收至灌流液温控槽中的灌流液回流通路；与离体肝保存槽相连、且用于收集胆汁的胆汁收集器。本发明利用两个通路分别从门静脉和肝动脉处对离体肝脏的进行灌流，适用于离体肝脏保存过程中存在的损伤防护，可显著缓解肝脏再灌注损伤，具有较强的可靠稳定性及重复性；本发明可以在低温、亚低温、常温条件下对离体肝脏进行有效保存，改变了现有技术需要在低温保存、不能满足边缘供肝保存要求的局限性。
Description
技术领域
本发明属于肝移植技术领域，具体涉及一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法。
背景技术
肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法，随着外科技术、新型免疫抑制剂及影像技术的不断发展，肝移植术后受者生存率不断提高。虽然心脏死亡器官捐献(Donationaftercardiacdeath，DCD)、劈离式供肝等应用扩大了供肝来源，但相对不断增加的肝移植等候名单，供肝来源仍然严重不足(O’MahonyCA,GossJA.Thefutureoflivertransplantation.TexHeartInstJ,2013,39(6):874-875.)。
目前临床供肝保存主要采用传统的静态冷保存(Staticcoldstorage，SCS)方法(GuibertEE,PetrenkoAY,BalabanCL,etal.Organperservation:currentconceptsandnewstrategiesforthenextdecade.TransfusMedHemother,2011,38(2):125-142.)，该方法具有操作简单、使用安全、价格便宜及保存效果较好等优点，但是该技术也存在诸如保存安全时限短，冷保存损伤等问题。这些应用缺陷严重限制了肝移植的供肝来源。
如何进一步扩大供肝池，降低边缘供肝如脂肪肝、老年肝移植风险，都受到缺乏完善器官保存技术这一瓶颈的制约。自1967年，Bezler教授首次提出机械灌注(Machineperfusion，MP)的概念(BelzerFO,AshbyBS,DunphyJE.24-hourand72-hourpreservationofcaninekidneys.Lancet,1967,2(7515):536-538.)。现已证实，MP相对于SCS能更好地保存离体肝脏，可将血管内红细胞及无氧代谢产物冲出(MonbaliuD,VekemansK,DeVosR,etal.Hemodynamic,biochemical,andmorphologicalcharacteristicsduringpreservationofnormalporcineliversbyhypothermicmachineperfusion.TransplantProc,2007,39(8):2652-2658.)，减少细胞损伤(SchlegelA,RougemontO,GrafR,etal.Protectivemechanismsofend-ischemiccoldmachineperfusioninDCDlivergrafts.JHepatol,2012,58(2):278-286.)，维持血管张力(TaylorMJ,BaicuSC.Currentstateofhypothermicmachineperfusionpreservationoforgans；theclinicalperspective.Cryobiology,2009,60(3Suppl):S20-S35.)，便于实时监测肝脏功能(ObaraH,MastsunoN,EnosawaS,etal.Pretransplantscreeningandevaluationoflivergraftviabilityusingmachineperfusionpreservationinporcinetransplantation.TransplantProc,2012,44(4):959-961.)。MP技术为扩展保存时限和扩大供肝池，甚至挽救非标准供肝提供了新的技术手段及策略。
目前，国际上正致力于供肝MP的研究开发，但其灌注系统均未市场化，还未实现临床应用；国内研究仍处于起步阶段。而缺乏适宜的多功能离体灌流系统装置，是对其进行系统深入的前临床基础研究的瓶颈。
发明内容
本发明提供了一种离体肝脏灌流系统，解决了现有静态冷保存技术不能满足边缘供肝保存要求的问题。
一种离体肝脏灌流系统，包括：
用于盛装灌流液的灌流液温控槽；
用于放置离体肝脏的离体肝保存槽；
连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于向所述离体肝脏的门静脉输送灌流液的门静脉灌流通路；
连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于向所述离体肝脏的肝动脉输送灌流液的肝动脉灌流通路；
连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于将从离体肝脏流出的灌流液回收至灌流液温控槽中的灌流液回流通路；
与所述离体肝保存槽相连、且用于收集胆汁的胆汁收集器。
本发明的离体肝脏灌流系统模拟了肝脏在活体内的生存环境，利用门静脉灌流通路和肝动脉灌流通路这两个通路分别从门静脉和肝动脉处对离体肝脏的进行灌流，适用于离体肝脏保存过程中存在的损伤防护，可显著缓解肝脏再灌注损伤，有效保证了离体肝脏的生命活性；通过收集从离体肝脏流出的灌流液进行活性检测、或直接测定灌流液的生物活性变化或生化反应，可以进行药理学研究或新型灌流液的开发研究，具有较强的可靠稳定性及重复性。
本发明的离体肝脏灌流系统可以在低温(4～6℃)、亚低温(20～25℃)、常温(36～37℃，即体温)条件下对离体肝脏进行有效保存，改变了现有技术需要在低温条件下保存离体肝脏的局限性。
本发明的离体肝脏灌流系统中设置有灌流液回流通路，如此可对灌流液进行回收利用，提高灌流液的利用率。
本发明的离体肝脏灌流系统中设置有胆汁收集器，收集胆汁进行动态监测可以实时反映肝脏的代谢功能，利于临床医师对离体供肝进行质量评价。
作为优选，所述门静脉灌流通路包括连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间的门静脉进液管，所述门静脉进液管上设有：
与所述灌流液温控槽相连、用于除去灌流液中的气泡的第一除泡模块；
与所述第一除泡模块相连、用于驱使灌流液进入门静脉进液管的门静脉微泵；
与所述门静脉微泵相连、用于监测门静脉进液管内灌流液压力和流速的第一监测模块；
用于联通门静脉进液管和离体肝脏门静脉的第一联接件；
所述离体肝脏灌流系统还包括用于接收所述第一监测模块输出的信号、并根据该信号调节门静脉进液管内灌流液压力和流速的第一控制模块。
在门静脉微泵的作用下，灌流液温控槽中的灌流液进入门静脉进液管，经第一除泡模块除泡后从第一静脉留置针处进入离体肝脏门静脉；在灌流液到达第一静脉留置针前，第一监测模块检测灌流液的压力和流速，并将检测到的信息发送给第一控制模块，第一控制模块将检测值与预设值作对比，并通过控制门静脉微泵的工作频率实时调节检测值与预设值相一致。
设置第一联接件便于加强门静脉进液管与离体肝脏门静脉之间的固定联接，防止门静脉进液管在灌流过程中滑落。
作为优选，所述第一联接件为螺旋形管或静脉留置针。螺旋形管适用于体积较大的离体肝脏，因其门静脉和肝动脉较粗；而静脉留置针则适用于体积较小的离体肝脏。
作为优选，所述门静脉进液管上还设有处于第一监测模块下游的第一采样管。设置第一采样管便于及时、随时对门静脉进液管中的灌流液进行采样检测，保证灌流液的品质。
作为优选，所述第一除泡模块可以选用气液分离器、排气阀等。
本发明中，除了与离体肝脏的连接位置不一样外，肝动脉灌流通路的结构组成与门静脉灌流通路的组成相一致。
作为优选，所述肝动脉灌流通路包括连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间的肝动脉进液管，所述肝动脉进液管上设有：
与所述灌流液温控槽相连、用于除去灌流液中的气泡的第二除泡模块；
与所述第二除泡模块相连、用于驱使灌流液进入肝动脉进液管的肝动脉微泵；
与所述肝动脉微泵相连、用于监测肝动脉进液管内灌流液压力和流速的第二监测模块；
用于联通门静脉进液管和离体肝脏肝动脉的第二联接件；
所述离体肝脏灌流系统还包括用于接收所述第二监测模块输出的信号、并根据该信号调节肝动脉进液管内灌流液压力和流速的第二控制模块。
同样地，所述第二联接件为螺旋形管或静脉留置针。
同样地，肝动脉进液管上也设有处于第二监测模块下游的第二采样管。
本发明中，所述离体肝脏灌流系统还包括与所述灌流液温控槽相连、用于向灌流液中充氧的氧合模块。氧合模块可使灌流液充分携氧，为离体肝脏提供氧气。
作为优选，所述氧合模块可以选用中空纤维膜式氧合器、板式氧合器等。
作为优选，所述灌流液回流通路包括联通离体肝保存槽和灌流液温控槽的灌流液回收管，该灌流液回收管上设有回流微泵；所述灌流液回收管的进液端带有联通灌流液回收管和离体肝脏肝静脉的第三联接件。
同样地，所述第三联接件为螺旋形管或静脉留置针。
同时，作为优选，所述灌流液回收管上设有第三采样管。第三采样管用于采集从离体肝脏中流出的灌流液，便于检测经内循环后灌流液中各生化指标的含量，以便及时了解离体肝脏的健康情况。
本发明还提供了一种离体肝脏灌流方法，该离体肝脏灌流方法是使用本发明的离体肝脏灌流系统实现的，包括：
(1)将离体肝脏置入离体肝保存槽中，将灌流液温控槽内的灌流液温度调节至4～6℃、20～25℃或36～37℃；
(2)接通门静脉灌流通路、肝动脉灌流通路和灌流液回流通路，使门静脉灌流通路内灌流液流速维持在40～200ml/min，灌流液压力维持在4～10mmHg；使肝动脉灌流通路内灌流液流速维持在10～100ml/min，灌流液压力维持在20～30mmHg；
(3)灌流过程中，采用胆汁收集器收集胆汁。
具体地，所述离体肝脏灌流方法包括：
(1)将离体肝脏置入离体肝保存槽中，将灌流液温控槽内的灌流液温度调节至4～6℃、20～25℃或37℃，温度调节过程中，氧合模块持续向灌流液温控槽中充氧；
(2)开启门静脉微泵、第一除泡模块和第一监测模块，开启肝动脉微泵、第二除泡模块和第二监测模块，使灌流液分别进入门静脉进液管和肝动脉进液管；
第一监测模块、第二监测模块分别监测门静脉进液管和肝动脉进液管内灌流液的压力和流速，根据第一监测模块的监测数据，第一控制模块实时控制门静脉进液管内灌流液流速在40～200ml/min，灌流液压力在4～10mmHg；根据第二监测模块的监测数据，第二控制模块实时控制肝动脉进液管内灌流液流速在10～100ml/min，灌流液压力在20～30mmHg；
优选地，第一控制模块实时控制门静脉进液管内灌流液压力在80～150ml/min，灌流液压力在6～8mmHg；
第二控制模块实时控制肝动脉进液管内灌流液压力在40～80ml/min，灌流液压力在20～25mmHg；
(3)灌流开始时即开启回流微泵，使灌流液从门静脉和肝动脉进入离体肝脏、并在离体肝脏内循环后从肝静脉流出、进入灌流液回收管，灌流液经离体肝脏回流至灌流液温控槽内，循环使用；
(4)灌流过程中，采用胆汁收集器收集胆汁。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
(1)本发明的离体肝脏灌流系统模拟了肝脏在活体内的生存环境，利用门静脉灌流通路和肝动脉灌流通路这两个通路分别从门静脉和肝动脉处对离体肝脏的进行灌流，适用于离体肝脏保存过程中存在的损伤防护，可显著缓解肝脏再灌注损伤，有效保证了离体肝脏的生命活性；通过收集从离体肝脏流出的灌流液进行活性检测、或直接测定灌流液的生物活性变化或生化反应，可以进行药理学研究或新型灌流液的开发研究，具有较强的可靠稳定性及重复性；
(2)本发明的离体肝脏灌流系统可以在低温、亚低温、常温条件下对离体肝脏进行有效保存，改变了现有技术需要在低温条件下保存离体肝脏的局限性；
(3)本发明的离体肝脏灌流系统中设置有灌流液回流通路，如此可对灌流液进行回收利用，提高灌流液的利用率；
(4)本发明的离体肝脏灌流系统中设置有胆汁收集器，便于动态监测肝脏代谢功能。
附图说明
图1为本发明一种离体肝脏灌流系统的结构示意图；
图2A为4℃下采用生理盐水作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中ALT浓度的比较图；
其中，ALT(U/L)表示谷丙转氨酶的浓度(U/L)，ALT0、ALT1、ALT3、ALT6分别表示在灌流过程中的0小时、1小时、3小时、6小时采集的灌流液样品，salineSCS表示采用生理盐水作为保存液对离体肝脏进行静态保存，salineMP表示实施例2采用生理盐水作为灌流液对离体肝脏进行灌流，下同；
图2B为4℃下采用生理盐水作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中AST浓度的比较图；
其中，AST(U/L)表示谷草转氨酶的浓度(U/L)，AST0、AST1、AST3、AST6分别表示在灌流过程中的0小时、1小时、3小时、6小时采集的灌流液样品，下同；
图2C为4℃下采用生理盐水作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中LDH浓度的比较图；
其中，AST(U/L)表示乳酸脱氢酶的浓度(U/L)，LDH0、LDH1、LDH3、LDH6分别表示在灌流过程中的0小时、1小时、3小时、6小时采集的灌流液样品，下同；
图3A为4℃下采用UW液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中ALT浓度的比较图；
其中，UWSCS表示采用UW液作为保存液对离体肝脏进行静态保存，UWMP表示实施例2采用UW液作为灌流液对离体肝脏进行灌流，下同；
图3B为4℃下采用UW液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中AST浓度的比较图；
图3C为4℃下采用UW液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中LDH浓度的比较图；
图4A为4℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中ALT浓度的比较图；
其中，HTKSCS表示采用HTK液作为保存液对离体肝脏进行静态保存，HTKMP表示实施例2采用HTK液作为灌流液对离体肝脏进行灌流，下同；
图4B为4℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中AST浓度的比较图；
图4C为4℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中LDH浓度的比较图；
图5A为4℃下实施例2和对比例1采用生理盐水作为灌流液或保护液后肝脏组织中MDA的含量；
MDA(nmol/mgprot)表示丙二醛的浓度(nmol/mgprot)，SCS表示对离体肝脏进行静态保存，MP表示采用实施例1的灌流系统对离体肝脏进行灌流，下同；
图5B为4℃下实施例2和对比例1采用生理盐水作为灌流液或保护液后肝脏组织中MPO的含量；
MPO(u/g)表示髓过氧化物酶的浓度(u/g)，下同；
图5C为4℃下实施例3和对比例2采用UW液作为灌流液或保护液后肝脏组织中MDA的含量；
图5D为4℃下实施例3和对比例2采用UW液作为灌流液或保护液后肝脏组织中MPO的含量；
图5E为4℃下实施例4和对比例3采用生理盐水作为灌流液或保护液后肝脏组织中MDA的含量；
图6A为20℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中ALT浓度的比较图；
图6B为20℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中AST浓度的比较图；
图6C为20℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中LDH浓度的比较图；
图6D为20℃下实施例5和对比例4采用HTK液作为灌流液或保护液后肝脏组织中MPO的含量；
其中，MPO(U/g组织湿重)表示髓过氧化物酶的浓度(U/g组织湿重)，下同；
图7A为37℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中ALT浓度的比较图；
图7B为37℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中AST浓度的比较图；
图7C为37℃下采用HTK液作为灌流液或保护液时、灌流或保护过程中灌流液或保护液中LDH浓度的比较图；
图7D为37℃下实施例6和对比例5采用HTK液作为灌流液或保护液后肝脏组织中MPO的含量。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明的技术方案作进一步的详细说明。
实施例1离体肝脏灌流系统
如图1所示，本实施例一种离体肝脏灌流系统，包括用于盛装灌流液的灌流液温控槽1和用于放置离体肝脏的离体肝保存槽2，灌流液温控槽1和离体肝保存槽2之间设有门静脉灌流通路、肝动脉灌流通路和灌流液回流通路。
其中，灌流液温控槽1包括水浴槽3以及安装在水浴槽3内、用于盛装灌流液的内槽4。
由图1可见，内槽4上开设有进气口，氧合模块5通过该进气口与内槽4相连，氧合模块5用于向灌流液中充氧，以便灌流液能够为离体肝脏提供足够的氧气。
氧合模块5可以选用中空纤维膜式氧合器、板式氧合器等。
内槽4上还开设有第一出液口6和第二出液口7，离体肝保存槽2上则相应设有第一进液口8和第二进液口9；门静脉灌流通路即设置在第一出液口6和第一进液口8之间，肝动脉灌流通路即设置在第二出液口7和第二进液口9之间。
其中，门静脉灌流通路包括联通第一出液口6和第一进液口8的门静脉进液管10，门静脉进液管10上依次安装有第一除泡模块11、门静脉微泵12、第一流量计13、第一压力计14和第一采样管15；门静脉进液管10的出液端延伸入离体肝保存槽2中，并带有用于联通门静脉进液管10和离体肝脏门静脉的第一联接件(图中省略)。
显然地，本实施例中的门静脉进液管10是由几根短管顺次连接而成的，在相邻两根短管的连接处安装了上述的第一除泡模块11、门静脉微泵12、第一流量计13和第一压力计14；第一采样管15则是在门静脉进液管10上开设了采样口然后在采样口处安装上的，第一采样管15上带有阀门。
第一除泡模块11用于除去灌流液中的气泡，门静脉微泵12用于驱使灌流液进入门静脉进液管10，第一流量计13和第一压力计14分别用于监测门静脉进液管10内灌流液的压力和流速。
本实施例还设有第一控制模块，第一控制模块用于接收第一流量计13和第一压力计14输出的信号、并根据该信号通过控制门静脉微泵12的工作频率，进而调节门静脉进液管10内灌流液压力和流速。
相同地，肝动脉灌流通路包括联通第二出液口7和第二进液口9的肝动脉进液管16，肝动脉进液管16上依次安装有第二除泡模块17、肝动脉微泵18、第二流量计19、第二压力计20和第二采样管21，肝动脉进液管16的出液端延伸入离体肝保存槽2中，并带有用于联通肝动脉进液管16和离体肝脏肝动脉的第二联接件(图中省略)。
肝动脉灌流通路中，肝动脉进液管16的布管方式、其他模块的结构及各模块在肝动脉进液管16上的安装方式均与上述门静脉灌流通路相一致，肝动脉进液管16上各模块所起到的作用也与门静脉灌流通路中的相应模块一致。
第一除泡模块11、第二除泡模块17可以选用气液分离器、排气阀等；门静脉微泵12、肝动脉微泵18采用蠕动泵；根据离体肝脏的体积大小(或门静脉、肝动脉的粗细)，第一联接件、第二联接件可以采用螺旋形管或静脉留置针。
离体肝保存槽2上开设有第三出液口22，内槽4上开设有与之相应的回流口23，灌流液回流通路即设置在第三出液口22和回流口23之间。
本实施例中，灌流液回流通路包括联通第三出液口22和回流口23的灌流液回收管24，灌流液回收管24的进液端延伸入离体肝保存槽2中、并带有用于联通灌流液回收管24和离体肝脏肝静脉的第三联接件(图中省略)，灌流液回收管24上设有第三采样管25和回流微泵26。
本实施例中，根据肝静脉的粗细，第三联接件可以采用螺旋形管或静脉留置针；回流微泵26也采用蠕动泵；第三采样管25也是在灌流液回收管24上开设了采样口然后在采样口处安装上的，第三采样管25上也带有阀门。
如图1所示，离体肝保存槽2还设有胆汁出口27，该胆汁出口27处安装有胆汁收集管28，胆汁收集管28的进液端延伸入离体肝保存槽2中，并带有与胆囊相连的第四联接件(图中省略)，胆汁收集管28的出液端则与胆汁收集槽29相连。
本实施例中，第四联接件也可以根据不同情况采用螺旋形管或静脉留置针。
实施例2采用生理盐水作为灌流液进行离体肝脏灌流
本实施例以家猪为例，检验实施例1的离体肝脏灌流系统对家猪离体肝脏的保存效果。
麻醉家猪，十字切口入腹并消毒，分离并游离腹主动脉、下腔静脉、门静脉，置管后用肝素化生理盐水和肾宝液对门静脉和腹主动脉进行灌流；剪开胆囊，胆总管处离断，打开膈肌，入胸腔离断胸腹主动脉，离断胃肝周韧带，取下供肝；修肝后利用实施例1的离体肝脏灌流系统进行体外保存。
利用实施例1的离体肝脏灌流系统对家猪离体肝脏进行灌流的方法，包括：
(1)将离体肝脏置入离体肝保存槽中，将灌流液(本实施例为生理盐水，Saline)温控槽内的灌流液温度调节至4℃，温度调节过程中，氧合模块持续向灌流液温控槽中充氧；
(2)开启门静脉微泵、第一除泡模块、第一流量计和第一压力计，开启肝动脉微泵、第二除泡模块、第二流量计和第二压力计，使灌流液分别进入门静脉进液管和肝动脉进液管；
第一流量计和第二流量计分别监测门静脉进液管和肝动脉进液管内灌流液的流速，第一压力计和第二压力计分别监测门静脉进液管和肝动脉进液管内灌流液的压力；
根据第一流量计和第一压力计的监测数据，第一控制模块实时控制门静脉进液管内灌流液压力在80～150ml/min，灌流液压力在6～8mmHg；根据第二流量计和第二压力计的监测数据，第二控制模块实时控制肝动脉进液管内灌流液压力在40～80ml/min，灌流液压力在20～25mmHg；
(3)灌流开始时即开启回流微泵，使灌流液在离体肝脏内循环后从肝静脉流出、进入灌流液回收管，灌流液经灌流液净化模块净化回流至灌流液温控槽内，循环使用；
(4)灌流过程中，采用胆汁收集管和胆汁收集槽收集胆囊分泌的胆汁。
对比例1传统的静态冷保存方法
采用与实施例2相同的方法获取家猪离体肝脏，将家猪离体肝脏置入生理盐水中，于4℃下保存。
检测例1
实施例2连续灌流6小时(对比例1静态保存6小时)，并在灌流过程的0小时、1小时、3小时、6小时分别从第三采样管处采集2mL灌流液，检测灌流液中ALT、AST、LDH等生化指标；比较实施例2和对比例1对离体肝脏的保护功效，比较结果见图2A、图2B、图2C。
由图2A、图2B、图2C可见，本实施例的离体肝脏灌流方法在灌流过程中，灌流液中ALT、AST和LDH这三个生化指标均比传统的静态冷保存方法要低(仅约为对比例1的51.4％、42.8％、57.1％)，表明本发明的离体肝脏灌流系统及方法能有效保持离体肝脏的功能活性，显著缓解肝脏再灌注损伤。
实施例3采用UW作为灌流液进行离体肝脏灌流
采用与实施例2相同的方法对家猪离体肝脏进行灌流，但采用UW液作为灌流液。
对比例2
采用与实施例2相同的方法获取家猪离体肝脏，将家猪离体肝脏置入UW液中，于4℃下保存。
检测例2
采用与检测例1相同的方法，比较实施例3和对比例2的保存方法对离体肝脏的保护功效，比较结果见图3A、图3B、图3C。
由图3A、图3B、图3C可见，采用UW液作为灌流液时，本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法，在灌流的初始阶段，灌流液中ALT、AST和LDH这三个生化指标虽然比传统的静态冷保存方法要高，但随着灌流时间延长，灌流液中的各指标逐渐下降、比传统的静态冷保存方法要低。表明本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法比传统的静态冷保存方法更适用于对离体肝脏进行较长时间的保存。
实施例4采用HTK作为灌流液进行离体肝脏灌流
采用与实施例2相同的方法对家猪离体肝脏进行灌流，但采用HTK液作为灌流液。
对比例3
采用与实施例2相同的方法获取家猪离体肝脏，将家猪离体肝脏置入HTK液中，于4℃下保存。
检测例3
采用与检测例1相同的方法，比较实施例4和对比例3的保存方法对离体肝脏的保护功效，比较结果见图4A、图4B、图4C。
由图4A、图4B、图4C可见，采用HTK液作为灌流液时，本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法，在灌流的初始阶段，灌流液中ALT、AST和LDH这三个生化指标虽然比传统的静态冷保存方法要高，但随着灌流时间延长，传统的静态冷保存方法ALT、AST和LDH这三个生化指标急剧升高。表明本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法比传统的静态冷保存方法更适用于对离体肝脏进行较长时间的保存。
检测例4
实施例2、实施例3、实施例4分别灌流6小时，然后切除部分肝脏组织，分别检测肝脏组织中MDA(丙二醛)和MPO(髓过氧化物酶)的含量；对比例1、对比例2、对比例3静态保存6小时，然后切除部分肝脏组织，分别检测肝脏组织中MDA和MPO的含量；检测结果分别见图5A、图5B、图5C、图5D和图5E。
由图5A和图5B可见，利用实施例1的灌流系统、采用Saline对离体肝脏进行灌流后，经离体肝脏内循环后肝脏组织中MDA和MPO的含量比相应静态保存液要低(分别仅约为对比例1的39.3％、72.2％)。
由图5C和图5D可见，利用实施例1的灌流系统、采用UW液对离体肝脏进行灌流后，经离体肝脏内循环后肝脏组织中MDA和MPO的含量比相应静态保存液要低(分别仅约为对比例2的38.7％、76.5％)。
由5E可见，利用实施例1的灌流系统、采用HTK液对离体肝脏进行灌流后，经离体肝脏内循环后肝脏组织中MDA的含量比相应静态保存液要低(仅约为对比例3的42.9％)。
以上检测结果均表明无论采用何种灌流液，本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法都能显著抑制氧化损伤及中性粒细胞浸润。
实施例5在亚低温条件下进行灌流
采用与实施例2相同的方法对家猪离体肝脏进行灌流，但将灌流液温控槽内的灌流液(HTK液)温度调节至20℃。
对比例4
采用与实施例2相同的方法获取家猪离体肝脏，将家猪离体肝脏置入HTK液中，于20℃下保存。
检测例5
采用与检测例1相同的方法，比较实施例5和对比例4的保存方法对离体肝脏的保护功效，比较结果见图6A、图6B、图6C。
采用与检测例4相同的方法，检测经实施例5和对比例4保存后肝脏组织中MPO的含量，比较结果见图6D。
由图6A、图6B、图6C可见，在20℃下采用HTK液作为灌流液时，本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法，在整个灌流过程中，灌流液中ALT、AST和LDH这三个生化指标均比对比例4要低(分别仅为对比例4的约28.6％、25％、18.8％)。
由图6D可见，在20℃下采用HTK液作为灌流液时，经本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法保存的离体肝脏组织中MPO的含量远远低于对比例4(仅约为对比例4的7％)。
上述检测结果表明本发明的离体肝脏灌流系统和灌流方法在亚低温条件下也能有效保存离体肝脏，保存效果大大优于传统的静态保存方法。
Claims (5)
1.一种离体肝脏灌流系统，所述系统包括：
用于盛装灌流液的灌流液温控槽；
用于放置离体肝脏的离体肝保存槽；
连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于向所述离体肝脏的门静脉输送灌流液的门静脉灌流通路；
所述门静脉灌流通路包括连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间的门静脉进液管，所述门静脉进液管上设有：
与所述灌流液温控槽相连、用于除去灌流液中的气泡的第一除泡模块；
与所述第一除泡模块相连、用于驱使灌流液进入门静脉进液管的门静脉微泵；
与所述门静脉微泵相连、用于监测门静脉进液管内灌流液压力和流速的第一监测模块；
用于联通门静脉进液管和离体肝脏门静脉的第一联接件；
用于接收所述第一监测模块输出的信号、并根据该信号调节门静脉进液管内灌流液压力和流速的第一控制模块；
连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于向所述离体肝脏的肝动脉输送灌流液的肝动脉灌流通路；
所述肝动脉灌流通路包括连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间的肝动脉进液管，所述肝动脉进液管上设有：
与所述灌流液温控槽相连、用于除去灌流液中的气泡的第二除泡模块；
与所述第二除泡模块相连、用于驱使灌流液进入肝动脉进液管的肝动脉微泵；
与所述肝动脉微泵相连、用于监测肝动脉进液管内灌流液压力和流速的第二监测模块；
用于联通肝动脉进液管和离体肝脏肝动脉的第二联接件；
用于接收所述第二监测模块输出的信号、并根据该信号调节肝动脉进液管内灌流液压力和流速的第二控制模块；
连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于将从离体肝脏流出的灌流液回收至灌流液温控槽中的灌流液回流通路：
所述灌流液回流通路包括联通离体肝保存槽和灌流液温控槽的灌流液回收管，该灌流液回收管上设有回流微泵；
所述灌流液回收管的进液端带有联通灌流液回收管和离体肝脏肝静脉的第三联接件；
与所述离体肝保存槽相连、且用于收集胆汁的胆汁收集器；
所述离体肝保存槽与灌流液温控槽是分离设置；
所述的门静脉灌流通路内灌流液流速维持在80～150ml/min，灌流液压力维持在6～8mmHg；
所述的肝动脉灌流通路内灌流液流速维持在40～80ml/min，灌流液压力维持在20～25mmHg；
所述的灌流液为生理盐水或HTK液；
以及与所述灌流液温控槽相连、用于向灌流液中充氧的氧合模块。
2.如权利要求1所述的离体肝脏灌流系统，其特征在于，所述用于联通门静脉进液管和离体肝脏门静脉的第一联接件为螺旋形管或静脉留置针。
3.如权利要求1或2所述的离体肝脏灌流系统，其特征在于，所述门静脉进液管上还设有处于第一监测模块下游的第一采样管。
4.如权利要求1或2所述的离体肝脏灌流系统，其特征在于，所述灌流液回收管上设有第三采样管。
5.一种离体肝脏灌流方法，其特征在于，使用如权利要求1～4任一所述的离体肝脏灌流系统实现，包括：
(1)将离体肝脏置入离体肝保存槽中，将灌流液温控槽内的灌流液温度调节至4～6℃、20～25℃或36～37℃；
(2)接通门静脉灌流通路、肝动脉灌流通路和灌流液回流通路，使门静脉灌流通路内灌流液流速维持在80～150ml/min，灌流液压力维持在6～8mmHg；使肝动脉灌流通路内灌流液流速维持在40～80ml/min，灌流液压力维持在20～25mmHg；
(3)灌流过程中，采用胆汁收集器收集胆汁。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610080086.2A CN105660604B (zh) | 2016-02-04 | 2016-02-04 | 一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610080086.2A CN105660604B (zh) | 2016-02-04 | 2016-02-04 | 一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105660604A CN105660604A (zh) | 2016-06-15 |
| CN105660604B true CN105660604B (zh) | 2019-03-15 |
Family
ID=56304419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610080086.2A Active CN105660604B (zh) | 2016-02-04 | 2016-02-04 | 一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105660604B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT202000023311A1 (it) * | 2020-10-02 | 2022-04-02 | Aferetica S R L | Sistema di perfusione ex vivo di un organo e relativo metodo di controllo della pressione e del flusso del liquido di perfusione del sistema di perfusione ex vivo di un organo |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3031429A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Eth Zurich | Perfusion loop assembly for an ex-vivo liver perfusion and a liver chamber assembly |
| RU172275U1 (ru) * | 2016-12-29 | 2017-07-03 | Федеральное государственное автономное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский и опытно-конструкторский институт робототехники и технической кибернетики" (ЦНИИ РТК) | Автоматизированное устройство для нормотермической перфузии изолированной донорской печени |
| CN106940333A (zh) * | 2017-04-17 | 2017-07-11 | 山西医科大学 | 离体细胞外神经电生理研究用灌流系统 |
| CN107156109A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-09-15 | 上海市杨浦区市东医院 | 一种离体器官保存系统 |
| CN107114358B (zh) * | 2017-06-14 | 2018-05-15 | 广州军区广州总医院 | 肝脏机械灌注控制系统、方法以及装置 |
| CN107183009B (zh) * | 2017-06-14 | 2018-05-15 | 广州军区广州总医院 | 离体肝脏机械灌注系统 |
| CN107467011B (zh) * | 2017-08-14 | 2020-04-10 | 武汉大学 | 一种肝脏携氧机械灌注装置 |
| CN108196042A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-06-22 | 延边大学 | 两栖动物离体心脏灌流装置 |
| CN110947052A (zh) * | 2018-09-27 | 2020-04-03 | 捷普科技（上海）有限公司 | 注射装置 |
| CN108902132B (zh) * | 2018-10-12 | 2019-08-02 | 嘉兴莱普晟医疗科技有限公司 | 一种用于离体心脏保存的机械灌注系统 |
| CN108902131B (zh) * | 2018-10-12 | 2019-08-02 | 嘉兴莱普晟医疗科技有限公司 | 一种用于离体心脏保存的常温灌注液 |
| CN109511649B (zh) * | 2018-11-21 | 2021-06-25 | 嘉兴莱普晟医疗科技有限公司 | 一种可以扩大供肝来源的常温机械灌注系统 |
| CN109479872B (zh) * | 2018-11-28 | 2020-03-10 | 广东丁沃生医疗器械有限公司 | 一种肝脏灌注耗材组件 |
| CN109380213A (zh) * | 2018-11-28 | 2019-02-26 | 西安交通大学医学院第附属医院 | 一种离体动物脏器灌注装置 |
| CN113142192B (zh) * | 2021-05-19 | 2024-05-17 | 北京盖兰德生物科技有限公司 | 一种离体肝脏灌注活性维持装置及其使用方法 |
| CN114617119A (zh) * | 2022-03-04 | 2022-06-14 | 杭州莱普晟医疗科技有限公司 | 胰腺灌流的系统和方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1543785A (zh) * | 2003-11-20 | 2004-11-10 | 鞠烽炽 | 便携式肝脏体外灌注保存装置 |
| US20050221269A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | Organ Recovery Systems | Apparatus and method for perfusing an organ or tissue for isolating cells from the organ or tissue |
| CN104039137A (zh) * | 2011-11-10 | 2014-09-10 | 奥加诺克斯有限责任公司 | 器官灌注系统 |
| CN104619170A (zh) * | 2012-07-10 | 2015-05-13 | 生命线科学有限公司 | 具有下游流动控制的器官灌注设备 |
-
2016
- 2016-02-04 CN CN201610080086.2A patent/CN105660604B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1543785A (zh) * | 2003-11-20 | 2004-11-10 | 鞠烽炽 | 便携式肝脏体外灌注保存装置 |
| US20050221269A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | Organ Recovery Systems | Apparatus and method for perfusing an organ or tissue for isolating cells from the organ or tissue |
| CN104039137A (zh) * | 2011-11-10 | 2014-09-10 | 奥加诺克斯有限责任公司 | 器官灌注系统 |
| CN104619170A (zh) * | 2012-07-10 | 2015-05-13 | 生命线科学有限公司 | 具有下游流动控制的器官灌注设备 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT202000023311A1 (it) * | 2020-10-02 | 2022-04-02 | Aferetica S R L | Sistema di perfusione ex vivo di un organo e relativo metodo di controllo della pressione e del flusso del liquido di perfusione del sistema di perfusione ex vivo di un organo |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105660604A (zh) | 2016-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105660604B (zh) | 一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法 | |
| CN205124849U (zh) | 一种离体肝脏常温或低温控温灌注装置 | |
| CN209473458U (zh) | 一种肝脏常温机械灌注系统 | |
| WO2020192513A1 (zh) | 一种生物体器官的机械灌注保存装置 | |
| CN108432743B (zh) | 便携式器官捐献供体机械灌注系统 | |
| JP5592876B2 (ja) | 正常体温における肝臓移植片の保存用装置 | |
| CN105379707A (zh) | 肝脏常温灌注修复系统 | |
| CN104186459A (zh) | 一种离体肾脏亚常温或低温保存装置 | |
| CN109362710A (zh) | 肝脏灌注装置 | |
| CN204763020U (zh) | 亚常温移植器官体外智能支持系统 | |
| CN209546716U (zh) | 一种小动物器官常温机械灌注系统 | |
| CN104705288A (zh) | 亚常温移植器官体外智能支持系统与方法 | |
| EP3513653A1 (en) | Perfusion loop assembly for an ex-vivo liver perfusion and a method for ex-vivo liver perfusion | |
| CN109717184A (zh) | 一种用于离体双肾保存的机械灌注系统 | |
| CN214758844U (zh) | 一种分离式小动物离体器官灌注容器及组件 | |
| CN104225698A (zh) | 一种肝细胞微球循环生物人工肝支持系统 | |
| CN107156109A (zh) | 一种离体器官保存系统 | |
| CN215583022U (zh) | 一种适用于大鼠供体心脏的常温血液机械灌注系统 | |
| Mazilescu et al. | Normothermic ex situ pancreas perfusion for the preservation of porcine pancreas grafts | |
| CN109479872B (zh) | 一种肝脏灌注耗材组件 | |
| CN205357948U (zh) | 一种离体肝脏灌流系统 | |
| CN111165471A (zh) | 常温低压常氧肝脏灌注系统 | |
| Mazilescu et al. | Prolonged normothermic ex vivo kidney perfusion is superior to cold nonoxygenated and oxygenated machine perfusion for the preservation of DCD porcine kidney grafts | |
| CN205547132U (zh) | 肝脏常温灌注修复系统 | |
| Bikhchandani et al. | Extracorporeal liver perfusion system for artificial liver support across a membrane |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20181217 Address after: 310018 Room 2001-2010, No. 452, No. 6 Street, Baiyang Street, Hangzhou Economic and Technological Development Zone, Zhejiang Province Applicant after: Hangzhou Laipu Sheng Medical Technology Co Ltd Address before: 310027 No. 38, Zhejiang Road, Hangzhou, Zhejiang, Xihu District Applicant before: Zhejiang University |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: An isolated liver perfusion system and an isolated liver perfusion method Effective date of registration: 20220421 Granted publication date: 20190315 Pledgee: Hangzhou United Rural Commercial Bank Co.,Ltd. Dachuang town sub branch Pledgor: HANGZHOU LIFE PERFUSOR MEDICAL TECHNOLOGY CO.,LTD. Registration number: Y2022980004497 |