CN105647675A - 一种透明质酸钠弹性体作为接触镜清洁液成分的应用及其制备方法 - Google Patents

一种透明质酸钠弹性体作为接触镜清洁液成分的应用及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种透明质酸钠弹性体作为接触镜清洁液成分的应用及其制备方法：将透明质酸钠与适当的交联剂反应，形成交联型透明质酸钠凝胶，后通过机械破碎并进行粒径筛选得到预期的弹性体颗粒；将此弹性体与缓冲剂、渗透压调节剂、螯合剂、表面活性剂、高分子增粘增稠剂、杀菌剂等复配为适合接触镜护理的产品。实验证实，此弹性体在产品中具有良好的分散性能，通过粘弹撞击与电荷吸引的双重作用，对接触镜上累积的污物，尤其是以溶菌酶等蛋白为主的沉积，具有优秀的清洁能力。

Description

一种透明质酸钠弹性体作为接触镜清洁液成分的应用及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种交联透明质酸钠弹性体的应用，尤其涉其在接触镜清洁液领域中的应用及其制备方法。
背景技术
角膜接触镜，俗称隐形眼镜，是一种戴在眼球角膜上，用以矫正视力或保护眼睛的镜片。研究显示，当眼睛戴上隐形眼镜后在短短的一分钟就会有沉积物的累积，随着配戴时间增长镜片的污物沉积就会愈多愈厚，因此隐形眼镜的日常护理就变得尤为重要。
接触镜污物的产生主要是因为泪液中含有蛋白质、脂质等成份沉淀在接触镜上，且会在紫外线和氧化作用的条件下发生变性，并黏附在镜片上，会让镜片表面更粗糙，降低镜片的湿润度，也是造成眼睛过敏的主要来源。此沉淀物可能会引起巨乳头状结膜炎/或角膜荧光染色等多种眼部并发症。此外蛋白变性还会让镜片变模糊，折损隐形眼镜的寿命。故接触镜的清洁的有效性与卫生性直接关系到其使用的安全性，目前市售产品具有清洁功能的有如下几种，各具优缺点：1.专用酶类的清洁效果最佳，但不能直接接触人眼，需另外单独处理；2.双氧水类兼具清洁与消毒，同样需中和处理后接触人眼，中和不完全对眼部伤害较大；3.多功能类可复合多种功能，但清洁效果最次，且其护理需于掌心揉搓，从卫生角度来看也最不容易控制。
发明内容
本发明的目的是：提供一种透明质酸钠弹性体作为接触镜清洁液的应用。
本发明的另一目的是：提供一种含有透明质酸钠弹性体的接触镜清洁液的制备方法，包括以下步骤：
1）将透明质酸钠凝胶置于透析液中，透析去除杂质并溶胀，使用分散设备对其进行破碎，并分离得到弹性体；所述弹性体的粒径范围为1~500um；
2）将弹性体与缓冲剂、渗透压调节剂、高分子增稠增粘剂、螯合剂、表面活性剂和/或杀菌剂一种或多种在水中复配得到接触镜清洁液。
进一步的，上述透明质酸钠凝胶是交联型透明质酸钠凝胶，交联剂是二乙烯砜。
进一步的，上述透析液组成为硼酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐与氯化钠其中的一种或几种。
进一步的，所述透析液的优选组成为硼酸、硼砂、氯化钠。
进一步的，上述透析液渗透压为230~320mOsmol/kg。
进一步的，上述中透析液的pH值为6.0~8.0。
进一步的，上述缓冲剂选自硼酸盐、磷酸盐、碳酸盐、三羟甲基氨基甲烷、氨甲基丙醇、氨丁三醇中的一种或一种以上的混合物。
进一步的，上述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、甘露醇等其中的一种或一种以上的混合物。
进一步的，上述高分子增粘增稠剂选自透明质酸钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素等其中的一种或一种以上的混合物。
进一步的，上述螯合剂选自EDTA盐、枸橼酸盐、有机膦酸盐中的一种或一种以上的混合物。
进一步的，上述表面活性剂选自泊洛沙姆、聚山梨酯、聚硅氧烷中的一种或一种以上的混合物。
进一步的，上述杀菌剂选自双氧水、聚氨丙基双胍、山梨酸中的一种或一种以上的混合物。
进一步的，上述复配得到接触镜清洁液中含透明质酸钠弹性体的质量百分比为0.1%~5.0%。
进一步的，上述复配得到接触镜清洁液的pH值为6.0~8.0。
进一步的，上述复配得到接触镜清洁液的渗透压为260~320mOsmol/kg。
由本发明方法制备而成的含交联透明质酸钠弹性体的接触镜清洁液（即YY0719《眼科光学接触镜护理产品》中定义的“摩擦清洗液”）,其清洁机理有下述几种：一、透明质酸弹性颗粒为一定粒径的近球状物，以非均相悬浮于清洁液中，清洁接触镜时将接触镜与清洁液密封于镜盒中，摇晃镜盒，则弹性体不断撞击接触镜表面，直至沉积的污物松动至脱落；二、透明质酸是一种由乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸为结构单元的高分子粘多糖，其分子量在几十万到几百万之间。由于直链链轴上单糖之间氢键的作用，透明质酸分子在空间上呈刚性的螺旋柱形，柱的内侧由于存在大量的羟基而产生强亲水性。交联后其分子中糖醛酸的大量羧基仍会分布于弹性体表面，甚至靠近的多个羧基会产生类似螯合结构的作用。业内熟知接触镜的沉积污物构成主要是以溶菌酶为代表的蛋白质，其在常温下的中性条件下带正电荷。正负电荷的吸引导致蛋白类沉积更容易被此清洁液洗脱。
与现有技术相比，本发明具有以下效益：
1、本发明通过简单设备与工艺即可得到符合眼用要求的交联凝胶；
2、本发明通过在稍低渗生理盐水中破碎，后配成等渗的产品，优越性在于：a.弹性体有所失水后，弹性增强，提高其在产品中的预期作用；体积有所收缩，形状趋向球形，利于控制筛分粒径的分布。
3、使用本发明方法制成的清洁液在护理接触镜时，使用时无需手部揉搓，避免揉搓带来的卫生不可控性；弹性体与接触镜的物理撞击，在无损伤情况下达到有效清洁。
具体实施方式
为了更好的说明本发明，下面结合具体实施例来进一步说明。
实施例
步骤1.取药用级透明质酸钠与交联剂二乙烯砜进行反应，获得交联型无色透明凝胶；
步骤2.配制透析液：以硼酸、硼砂、氯化钠为原料配制透析液，调节pH为6.0~8.0，渗透压为230~280mOsmol/kg；将交联型凝胶置于此透析液中预溶胀，1g透明质酸钠凝胶加入100~200ml的生理盐水，保持温度37±5℃，时间1~2小时；通过分散盘等破碎设备对凝胶进行破碎后，再次充分溶胀1~2小时；使用1um与500um的有机膜进行两次筛分，选取粒径为1um~500um的粒子备用；具体来说，硼酸6.20g、硼砂0.85g、氯化钠5.55g，溶解在1000ml水中，调节pH值为7.45，经0.22um除菌滤膜过滤后备用。
步骤3.将凝胶置于透析液中预溶胀，1g透明质酸钠凝胶加入200ml的生理盐水，保持温度37℃，时间1小时；通过分散盘破碎设备对凝胶进行破碎后，再次充分溶胀1小时；使用1um与500um的有机膜进行两次筛分，选取粒径为此区间的粒子备用。
步骤4.含弹性体接触镜清洁液的制备，其配方包含下列组分：
步骤5.清洁性能测试
为进一步说明本发明，通过蛋白质沉积涂覆于软性接触镜，然后用几种测试溶液进行处理，如下所述：
用所述溶液溶解上述各物质，最后用HCl或NaOH调节pH值为7.0±0.2。
将未戴过的待测镜片置于管制瓶中，加入2ml人工泪液，总的蛋白含量为C，盖紧瓶盖，置于培养箱中，培养箱温度为37℃±1℃，培养65小时后，以标准生理盐水清洗镜片表面，将清洗液并入管制瓶中，将该人工泪液转移至10ml容量瓶中定容，于紫外分光光度计上以280nm测吸光值，并在标准曲线上计算出蛋白质含量。得到8瓶的蛋白质含量C1，则镜片上蛋白质吸附量为：
浸泡4小时，将镜片分别放入2ml护理液和生理盐水中，置于常温下4小时后，振摇管制瓶20分钟取出镜片，将该护理液和标准生理盐水分别转移至10ml容量瓶中定容，于紫外分光光度计上以280nm测吸光值，并在标准曲线上计算出蛋白质含量，测得护理液中清洗下的蛋白质量C2和标准生理盐水中的蛋白质量C3。
从上表的数据可以看出，本发明之交联透明质酸钠弹性体的接触镜清洁液的清洁能力比对照组（包括标准生理盐水和配方A）的蛋白清除率高出至少20%（绝对清除率），且在一定范围内其清洁能力与弹性体用量成正向关系；优选配方D的蛋白质清除率与试用酶清洁剂的正对照溶液相当。

Claims (16)

1.一种透明质酸钠弹性体作为接触镜清洁液成分的应用。
2.一种含有透明质酸钠弹性体的接触镜清洁液的制备方法，包括以下步骤：
1）将透明质酸钠凝胶置于透析液中，透析去除杂质并溶胀，使用分散设备对其进行破碎，并分离得到弹性体；所述弹性体的粒径范围为1~500um；
2）将弹性体与缓冲剂、渗透压调节剂、高分子增稠增粘剂、螯合剂、表面活性剂和/或杀菌剂一种或多种在水中复配得到接触镜清洁液。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠凝胶是交联型透明质酸钠凝胶，交联剂是二乙烯砜。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述透析液组成为硼酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐与氯化钠其中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述透析液的组成为硼酸、硼砂和氯化钠。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述透析液渗透压为230~320mOsmol/kg。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中透析液的pH值为6.0~8.0。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缓冲剂选自硼酸盐、磷酸盐、碳酸盐、三羟甲基氨基甲烷、氨甲基丙醇、氨丁三醇中的一种或一种以上的混合物。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、甘露醇等其中的一种或一种以上的混合物。
10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述高分子增粘增稠剂选自透明质酸钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素等其中的一种或一种以上的混合物。
11.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述螯合剂选自EDTA盐、枸橼酸盐、有机膦酸盐中的一种或一种以上的混合物。
12.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂选自泊洛沙姆、聚山梨酯、聚硅氧烷中的一种或一种以上的混合物。
13.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述杀菌剂选自双氧水、聚氨丙基双胍、山梨酸中的一种或一种以上的混合物。
14.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述复配得到接触镜清洁液中含透明质酸钠弹性体的质量百分比为0.1%~5.0%。
15.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述复配得到接触镜清洁液的pH值为6.0~8.0。
16.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述复配得到接触镜清洁液的渗透压为260~320mOsmol/kg。
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