CN105617445B

CN105617445B - 一种透明质酸医用敷料

Info

Publication number: CN105617445B
Application number: CN201610089576.9A
Authority: CN
Inventors: 王晶; 汪亚萍; 戴菊英
Original assignee: JIANGSU ZEYUN PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: Jiangsu Zhiyuan Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2016-02-17
Filing date: 2016-02-17
Publication date: 2019-01-22
Anticipated expiration: 2036-02-17
Also published as: CN105617445A

Abstract

本发明揭示了一种性能改进的透明质酸医用敷料，该医用敷料包括敷（面）膜材质、透明质酸溶(原)液及基于无机材料制备的亲水气凝胶及疏水气凝胶，上述透明质酸溶(原)液及被上述气凝胶吸附，进一步地还包括包材。上述透明质酸医用敷料具有高效长效效果，单次应用（作用或效果）持续时间较长，临床效果更好，疗程（使用周期）较短，操作应用相当便利。

Description

一种透明质酸医用敷料

技术领域

本发明涉及一种医用敷料。具体来说，涉及一种性能优异的透明质酸医用敷料。

背景技术

透明质酸（Hyaluronic acid，HA），是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖以B-1，3和B-1，4糖苷键反复交替链接而成的链状高分子粘多糖，是糖胺聚糖中的一种，属于酸性粘多糖，广泛分布于人体各部位，其皮肤也含有大量的透明质酸。

在机体内，透明质酸是一种多功能基质，显示出多种重要的生理功能，例如调节蛋白质，协助水电解质的扩散及转运，润滑关节，调节血管壁的通透性，促进伤口愈合等等。尤为重要的是，透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。透明质酸由于其具有独特理化性质和生理功能，已经在医学、生物材料方面得到了广泛的应用。其中透明质酸医用敷料、化妆品已广泛使用。

透明质酸医用敷料可适用于人体浅表创面的防护患者，轻中度炎症痤疮以及痤疮愈后早期色素沉着和表浅性疤痕预防和护理患者，以及问题皮肤预防和护理患者。

已上市的透明质酸医用敷料的使用方法如下：轻中度炎症痤疮以及痤疮愈后早期色素沉着和表浅性疤痕的治疗：清洗患处皮肤，取透明质酸敷料外敷病损部位，轻度痤疮患者每天1次，每次10～15分钟，连续使用两周，而后每周使用2～3次，每两周为一个疗程；中度痤疮患者每天一次，每次10～15分钟，连续使用一个月，而后每周使用2～3次，每一个月为一个疗程。

不难发现，该产品有重大不足：单个产品每次使用时间过短，浪费较严重；而使用的周期（疗程）过长（两周至一月），操作应用相当不便。

因此，现实中还需要改进的透明质酸医用敷料。

发明内容

本发明涉及一种性能改进的透明质酸医用敷料，该医用敷料包括敷（面）膜材质、透明质酸溶(原)液及基于无机材料制备的亲水气凝胶及疏水气凝胶，上述透明质酸溶(原)液及被上述气凝胶吸附，进一步地还包括包材。

上述透明质酸溶(原)液是一种(具有一定粘稠度的)以透明质酸钠为主要成分的(均匀的)水溶液，其中还可以包含粘度调节剂（如海藻酸钠）、保温剂（如甘油）、防腐剂等辅料成分。其中透明质酸钠分子量没有限制，通常由高、中、低三种分子量组成，溶液中其含量为0.01mg/ml～20.0mg/ml，较佳地0.1mg/ml～10.0mg/ml，更佳地0.5mg/ml～5.0mg/ml，最佳地1.0mg/ml～2.0mg/ml。该透明质酸钠应符合WS1-（x072）2011Z及《中国药典》2010年版相关标准。

上述敷（面）膜材质包括无纺布或蚕丝或果胶纤维布，（无纺布）应符合GB/T2910.11-2009、FZ/T01057-2007标准。

上述包材（内包装）采用聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋。该包材采用三层复合的工艺具有良好的避光、防潮、阻养性及密封性，有合适的抗拉强度和延伸性，适合高速自动对包包装机。表层采用聚脂薄膜，具有优秀的阻隔性及透光性；中间层镀铝聚酯是在聚脂薄膜表面用真空镀铝法镀上一层铝层，主要起到避光与阻隔作用。内层聚乙烯主要起热封性能，使包装后产品具有优秀的热合强度，使内容物有较长的保质期。同时聚酯/镀铝聚酯/聚乙烯药品包装用复合膜能保证包装后的产品在热封强度、密封性能、剥离强度等指标能够符合相关的标准要求及客户需要。

上述“基于无机材料制备的气凝胶”，特别是那些孔隙率大于60％和密度低于0.6g/cm³的气凝胶，具有特别地低的导热性和因此正如在EP-A-0171，722中描述的一样被用作绝热材料，特别地也包括那些例如通过甲硅烷化改性的气凝胶（制备方法参见CN96192091.2、EP-A-0171，722、WO92/03378、WO94/25149、DE-A-4342，548、EP-A-0396，076）。此外，基于其对固体物质非常低的折射率气凝胶用于切伦科夫探测器是已知的。

在广义上，例如在“具有空气作为分散介质的气凝胶”的意义上讲的气凝胶是通过干燥合适的凝胶制备的。术语“气凝胶”在这种意义上包括狭义上的气凝胶、干凝胶和冷凝胶。这里，如果在高于临界温度的温度下和从高于临界压力的压力开始除去凝胶中的大部分液体，那么干燥的凝胶被称为狭义上的气凝胶。然而，如果低于临界温度除去凝胶的液体，例如同时形成液/气界相时，那么所得到的凝胶被称为干凝胶。

当在本发明中使用术语气凝胶时，涉及的是广义上的，例如在“具有空气作为分散介质的凝胶”意义上的气凝胶。

上述“气凝胶”优选的实例主要包括SiO₂、Al₂O₃、TiO₂、ZrO₂或它们的混合物的气凝胶。含有SiO₂的亲水和/或疏水气凝胶，特别是SiO₂气凝胶是特别优选的。根据用途，它们可以具有亲水和/或疏水的表面基团(例如OH、OR、R)。具有亲水和/或疏水的表面基团的气凝胶的制备这里可以通过本领域普通技术人员已知的各种不同的方法完成。

基于无机材料制备的亲水气凝胶及疏水气凝胶用量重量比为1∶1至10，较佳地为1∶2至8，更佳地为1∶2至6，最佳地为1∶2至4。

上述气凝胶及上述透明质酸原液用量重量比为1∶0.1至10，较佳地为1∶0.5至5，更佳地为1∶1至4，最佳地为1∶2至4。

上述透明质酸医用敷料具有高效长效效果，单次应用（作用或效果）持续时间较长，临床效果更好，疗程（使用周期）较短，操作应用相当便利。

实施例

下非选择性实施例进一步描述了本发明范围内的优选实施例。在本发明的范围内这些实施例还可有许多变化。

制备实施例

实施例A

制备永久性疏水气凝胶

将1升的钠水玻璃溶液(含有7重量％的SiO2和Na2O∶SiO2为1∶3.3)与0.5升的酸性离子交换树脂(具有磺酸基团的苯乙烯-二乙烯基苯的共聚物，商业上可得到，其商品名Duolite C20)一起搅拌直到水溶液的PH值为2.3。然后，过滤出离子交换树脂和使用1摩尔NaOH溶液调节水溶液使PH值为5.0。然后，在85℃下将所得到的凝胶陈化3小时和接着用丙酮置换水，使用了3升的丙酮。然后用三甲基氯硅烷(5重量％三甲基氯硅烷/克湿凝胶)使含有丙酮的凝胶甲硅烷化。在空气中干燥该凝胶(在40℃下3小时，然后，在50℃下2小时和150℃下12小时)。

所得到的透明的气凝胶的密度是0.15g/cm3，根据BET所测的比表面积是480m2/g，和它是永久性疏水的。

实施例B

制备亲水性气凝胶

在600℃下，在温和的气流中，用管式炉热解实施例1中制备的永久性疏水气凝胶1小时。所得到的透明的气凝胶的密度是0.18g/cm3，根据BET所测的比表面积是450m2/g，和它是亲水的。

使用实施例：

在使用实施例中，使用如按照实施例A和B的制备方法得到的亲水和疏水性气凝胶。

实施例1

组成如下：

敷（面）膜材质：无纺布或蚕丝或果胶纤维布；

透明质酸溶(原)液：透明质酸钠的水溶液，其中还包含海藻酸钠、甘油、防腐剂。它们溶液中含量分别为：透明质酸钠1mg/ml～2mg/ml，海藻酸钠5mg/ml～20mg/ml，甘油10mg/ml～300mg/ml，（任意）防腐剂0mg/ml～5mg/ml，余量为水(补足(溶液)总量为/1ml)，pH值6－7；

基于无机材料制备的气凝胶：实施例A及B的制备方法得到的亲水气凝胶及疏水性气凝胶，亲水气凝胶及疏水性气凝胶的比例为1∶2～3；

上述气凝胶及上述透明质酸原液用量重量比为1∶3～5。

上述透明质酸溶(原)液及被上述气凝胶吸附。被上述气凝胶吸附的上述透明质酸溶(原)液涂布于敷（面）膜材质上，之后密封包装于聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜内，（辐照）灭菌即可。

实施例2

组成如下：

敷（面）膜材质：无纺布或蚕丝或果胶纤维布；

透明质酸溶(原)液：透明质酸钠的水溶液，其中还包含卡波姆980、甘油、防腐剂。它们溶液中含量分别为：透明质酸钠3mg/ml～5mg/ml，卡波姆5mg/ml～20mg/ml，甘油10mg/ml～300mg/ml，（任意）防腐剂0mg/ml～5mg/ml，余量为水(补足(溶液)总量为/1ml)，pH值6－7；

基于无机材料制备的气凝胶：实施例A及B的制备方法得到的亲水气凝胶及疏水性气凝胶，亲水气凝胶及疏水性气凝胶的比例为1∶4～5；

上述气凝胶及上述透明质酸原液用量重量比为1∶3～5。

对照例1－1

除下列与实施例1不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）：实施例1中的亲水气凝胶及疏水性气凝胶全被（等量）实施例B的制备方法得到的亲水气凝胶替换。

对照例1－2

除下列与实施例1不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）：实施例1中的亲水气凝胶及疏水性气凝胶全被（等量）实施例A的制备方法得到的疏水性气凝胶替换。

对照例2－1

除下列与实施例2不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）：实施例1中的亲水气凝胶及疏水性气凝胶全被（等量）SiO2亲水气凝胶替换（密度为0.3 g/cm³）。

对照例2－2

除下列与实施例2不同外，其他均与之相同（包括组分及其含量、制备工艺等）：实施例1中的亲水气凝胶及疏水性气凝胶全被（等量）SiO2疏水性气凝胶替换（密度为0.3 g/cm³）。

测试例

临床试验资料

一、病例选择

各种不何类型的皮肤溃疡共400例（随机分成4组，每100例），其中包括外伤性、术后创口不愈合、感染性、糖尿病合并溃疡、下肢静脉曲张性溃疡、下肢脉管炎溃疡、烧伤后创面不愈合、冻伤后皮肤溃疡等。男204例，女196例，年龄2月～76岁，病程3天～1年。创面面积1cm×1cm至30cm×20cm。同时有2处创面者60例，3处者13例，4处及以上者20例。所有病例经外科换药、局部及全身应用抗生素和中药等方法洽疗均未见明显好转而改用透明质酸医用敷料局部治疗。

二、材料与方法

新洁尔灭溶液清创，清除坏死组织，上敷透明质酸医用敷料，与创面密切接触，再用无菌纱布包扎，每日使用2小时（实施例1及对照例1）或4小时（实施例2及对照例2）后更换1次。当创面有新生上皮形成痴皮后则可停止使用透明质酸医用敷料。

市售（对照）品用下列方法使用（按其说明书）：

清洗患处皮肤，取透明质酸敷料外敷患处，每天换透明质酸医用敷料一次，每次15～20分钟。

结果使用透明质酸医用敷料治疗后，创面肉芽组织生长，新生上皮由周边呈向心性生长，最后全部覆盖创面。

创面愈合时间为5～10天者为高效，11～15天者为中效，16天～30天者为低效，31天者以上为超低效。统计试验结果见下表。

表1　实施例及对照例临床试验结果(人数)

	高效	中效	低效	超低效	无效	病例总数
							实施例1	51	41	5	3	0	100(人,%）
对照例1－1	21	22	31	26	0	100(人,%）
							对照例1－2	27	24	37	12	0	100(人,%）
市售品	13	18	42	25	2	100(人,%）

表2　实施例及对照例临床试验结果(人数)

	高效	中效	低效	超低效	无效	病例总数
							实施例2	67	27	4	2	0	100(人,%）
对照例2－1	23	27	29	21	0	100(人,%）
							对照例2－2	29	25	33	13	0	100(人,%）
市售品	15	20	35	27	3	100(人,%）

用药局部均无任何不适感，未出现不良反应，创面未出现肉芽组织生长过多征象。

试验结果显示，实施例透明质酸医用敷料较对照例具有高效长效效果，单次应用（作用或效果）持续时间较长，临床效果更好，疗程（使用周期）可大大缩短。

Claims

1.一种性能改进的透明质酸医用敷料，该医用敷料包括敷膜材质、透明质酸溶液及基于无机材料制备的亲水气凝胶及疏水气凝胶，上述透明质酸溶液被上述亲水气凝胶及疏水气凝胶吸附,

其中，敷膜材质为无纺布或蚕丝或果胶纤维布；

其中，透明质酸溶液为透明质酸钠的水溶液，其中还包含海藻酸钠、甘油、防腐剂，它们溶液中含量分别为：透明质酸钠1mg/ml～2mg/ml，海藻酸钠5mg/ml～20mg/ml，甘油10mg/ml～300mg/ml，防腐剂0mg/ml～5mg/ml，余量为水，pH值6～7；

其中，上述亲水气凝胶及疏水气凝胶为SiO₂气凝胶，上述亲水气凝胶及疏水气凝胶的重量比为1∶2～3；

上述气凝胶及上述透明质酸溶液用量重量比为1∶3～5；

被上述凝胶吸附的上述透明质酸溶液涂布于敷膜材质上。

2.根据权利要求1的医用敷料，其特征在于该医用敷料还包含一种包材，上述包材采用聚酯/铝/聚乙烯药品包装用复合膜、袋。