CN105579044A - 双脱水半乳糖醇及其类似物与衍生物用于治疗复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的用途 - Google Patents

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Abstract

所揭露为适用于治疗恶性肿瘤诸如复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤的方法及组合物。这些方法采用己糖醇衍生物如双脱水半乳糖醇、双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物。该组合物可包含该等己糖醇衍生物。

Description

双脱水半乳糖醇及其类似物与衍生物用于治疗复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的用途
[对相关申请的引用]
本申请案主张K.C.Shi等人于2013年5月31日提交的美国临时专利申请序号No.61/829,739及案名“双脱水半乳糖醇及其类似物与衍生物用于治疗复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的用途”的权益。藉由引用将该申请案全部内容并入本文中。
技术领域
此发明针对包括双脱水半乳糖醇或其类似物或衍生物用于治疗恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的使用方法及组合物。
背景技术
对于许多苦恼人类的危及生命的疾病，其研究及治愈的确认仍停留在经验及有时偶然得到的过程。虽然从基础科学研究到实际患者管理的改善已有许多进展，但是仍然在有效疗法的合理及成功发现上留有极大挫折，特别是用于危及生命的疾病如癌症、炎症、感染及其它症状。
自从美国国家卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)于1970年代初期开始“对癌症宣战”以来，创作并执行了种种策略和计划用于预防、诊断、治疗及治愈癌症。最古老且可以说是最成功的计划之一为合成及筛选小化学实体(<1500MW)用为抗癌生物活性。筹划此计划以改善并有效率化从化学合成及生物筛选至临床前研究项目的进展而用于进入人体临床试验的合理进展而有希望治愈多种类型的危及生命的神经胶瘤。除了从原核生物、脊椎动物、植物集合及其它世界各地来源而来的天然产物及萃取物的筛选外，从学术界及工业界而来的成千上万的化学化合物的合成及筛选一直且继续为确认可能的新有效药物的新颖先导结构物的主要途径。除此外有其它计划包含设计成用疫苗、治疗抗体、细胞激素、淋巴激素或肿瘤血管形成(血管生成)抑制剂来刺激人类免疫系统的生物疗法或改变癌细胞的基因组成的基因及反义疗法，及其它生物反应修饰剂。
由NCI、其它国内及国外政府机构学术界或工业界研究及发展实验室所支持的工作已造成一个生物、化学及临床信息的特异体。此外，已创建大规模化学数据库，以及以在体外及体内为高度特征且已成功地被使用的生物筛选系统。然而，从过去三十年来花费数百亿美元支持这些临床前及临床的计划，只有少量化合物经确认或发现而导致有效治疗产物的成功发展。不过，体外及体内的生物系统及使用于批准进一步动物研究而导致临床研究的“判定树”已生效。这些计划，生物模型、临床试验方案及其它由此而发展出的信息仍为发现及发展任何新治疗药剂的关键。
不幸地，许多成功地符合临床评估的临床前试验及联邦法规要件的化合物在人体临床试验上不是不成功就是令人失望。发现许多化合物在用于决定最大耐受剂量(MTD)及副作用概况的第一期人体临床药物增量研究期间即有难缠或特异质的副作用。在某些情况，临床前毒理研究未确认或预测这些毒性或毒性的强度。其它情况中，在体外及体内的研究中显示对特别的肿瘤类型、分子标靶或生物途径有潜在独特活性的化学药剂在第二期人体临床试验中未成功，该第二期人体临床试验其中特别癌症适应症/类型的特定检查经政府认可(如，U.S.FDA)、IRB批准的临床试验而评估。此外，有些情况在随机第三期临床试验中评估新药剂而其中无法证明显著的临床效益；此种情况亦为巨大挫折及失望的原因。最后，若干化合物达到商业化但是其最终临床效力却由于作为单一药物疗法的不佳效能(<25％反应率)及难缠的剂量限制副作用(第3及4级)(如，骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性、消化道毒性或其它显著的副作用)而有所限制。
许多情况中，在大量时间及花费用于发展及将研究的化合物移入人体临床试验而发生临床失败后，倾向于回到实验室来创造较好的类似物，寻找不同结构但是有潜在相关作用机制的药剂，或尝试药物的其它修饰。某些情况中，努力于尝试额外的第一期或第二期临床试验而企图对选定的患者或癌症适应症做副作用概况或治疗效用的一些改良。在许多这样的情况下，结果并未获得显著充分的改良而保证进一步朝产品注册的临床发展。甚至于商业化产品，其最终用途仍因未达最佳标准的性能而受限。
近期内治愈的机会仍然难以捉摸，因为如此少的治疗法批准用于癌症患者及了解癌症为众多病因的疾病汇集以及来自治疗干预的患者反应与存活由于在治疗的成功或失败上起作用的许多因素而呈现复杂，此等因素包含疾病适应症、侵入期及转移性扩散、患者性别、年龄、建康状态、先前治疗法或其它疾病、可促进或可妨碍治疗效力的基因标记，及其它因素。再者，癌症发生率继续攀升，根据美国癌症协会预测2003年美国增加约4％，如此估计超过130万新癌症病例。此外，因诊断的提升诸如乳癌的乳房摄影及前列腺癌的PSA试验，更多患者在年轻时经诊断出癌症。因为癌症的困难治疗，患者的治疗选项往往很快耗尽而造成另外治疗方案的危急需求。甚至于最有限的患者群体，任何外加的治疗机会都会是相当的有价值。本发明着重于进步性组合物及方法，用以改善次佳给予化学化合物的治疗效益，该化学化合物包含经取代己糖醇诸如双脱水半乳糖醇。
相关文献包含Foye,W.O.,“CancerChemotherapeuticAgents,”美国化学学会，1995，及Dorr,R.T.,andVonHoff,D.D.,“CancerChemotherapyHandbook,”AppletonandLange,1994。
因此，需要改善次佳给予化学化合物及治疗组合物的治疗效益的组合物及方法。特别需要组合物及方法用以治疗恶性神经胶瘤诸如多形性神经胶母细胞瘤及用以治疗进行性继发脑瘤诸如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。
发明内容
本发明符合上述说明的需求，该需求为改善次佳给予化学化合物及治疗组合物的治疗效益的组合物及方法。具体地，本发明关于改良用于患者的次佳性能的化学药剂利用性的新颖组合物及方法，而该等患者患有癌症，特别是恶性神经胶瘤诸如多形性神经胶母细胞瘤及进行性继发脑瘤，如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。本发明叙述新颖的改良、药物成分、剂型、赋形剂、溶剂、稀释剂、药物递送系统、防腐剂、更精确的给药、改良的剂量决定及方案、毒性监测及缓和、防止或降低毒性的技术或药剂、透过诊断试剂盒或药物动力学或代谢监测探讨经由使用表现型或基因型测定而识别/预测该等利用治疗药剂可能具有较好结果的患者的技术及工具。本发明亦关于使用药物递送系统、新颖前药、聚合物接合物、新颖给药途径、加强化合物活性或抑制次佳细胞效益或次致死损伤的修复或“逼迫”细胞进入更毁灭性的细胞相诸如细胞凋亡的其它药剂。在某些情况下，使用这些次佳疗法配合放射线或其它常用化学治疗剂或生物治疗剂诸如抗体、疫苗、细胞激素、淋巴激素、基因及反义疗法，或其它化学治疗药剂或生物治疗药剂，可提供新颖途径及显著改良。
本发明的组合物及方法中，术语次佳疗法包含因第一期的毒性而排除进一步人体临床评估的药剂。亦包含在第二期试验经确认为受限(<25％反应率)或无显著肿瘤反应的药剂。而且，次佳疗法包含那些药剂在第三期临床试验对象的结果在医学上或在统计学上未显著地保证经政府机构监管提交或批准的商业化或作为单一疗法的临床表现(即，反应率)少于25％，或其副作用很严重以至于限制广泛利用性的商业化药剂。次佳临床活性的药剂包含但未限于下列：经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇及其衍生物与类似物。更具体地，本发明的方法及组合物亦着重于改良经取代己糖醇包含双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇，特别是双脱水半乳糖醇。
本发明的一方面为治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤的方法包括给药治疗有效量的己糖醇衍生物，此己糖醇衍生物选自双脱水半乳糖醇、双脱水半乳糖醇衍生物或类似物、二乙酰双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物或类似物所组成的组。
发明的另一方面为改良给药己糖醇衍生物于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤的效力及/或降低副作用的方法，该方法包括步骤：
(1)识别至少一种与给药己糖醇衍生物于治疗恶性肿瘤的效力及/或副作用的发生有关的因素或参数；及
(2)修改该因素或参数而改良给药己糖醇衍生物于治疗恶性肿瘤的效力及/或降低副作用。
此方法中，该因素或参数可选自下列所组成的组：
(1)剂量修改；
(2)给药途径；
(3)给药排程；
(4)疾病阶段的选择；
(5)患者选择；
(6)患者/疾病表现型；
(7)患者/疾病基因型；
(8)治疗前/后的准备；
(9)毒性处理；
(10)药物动力学/药效动力学监测；
(11)药物组合；
(12)化疗增敏作用；
(13)化疗增效作用；
(14)治疗后的患者处理；
(15)替代药品/疗法支持；
(16)原料药产品改良；
(17)稀释剂系；
(18)溶剂系；
(19)赋形剂；
(20)剂型；
(21)药剂试剂盒与包装；
(22)药物递送系统；
(23)药物接合型；
(24)化合物类似物；
(25)前药；
(26)多药系统；
(27)生物疗法增强；
(28)生物疗法抗药性调变；
(29)放射线疗法增强；
(30)新颖作用机制；
(31)选择性标靶细胞群体疗法；及
(32)与增强其活性的药剂合用。
可给予药物疗法治疗过度增生性疾病，如癌症。特别地，可给予药物疗法治疗恶性神经胶瘤如多形性神经胶母细胞瘤及进行性继发脑瘤，如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。另外，药物疗法具有对抗癌症干细胞的细胞毒性活性。
通常，次佳给予的药物疗法包括给药经取代己糖醇。可选择的方案中，优选经取代己糖醇为选自双脱水半乳糖醇及其衍生物或类似物所组成的组。此可选择的方案中，更优选经取代己糖醇为双脱水半乳糖醇。另外可选择的方案中，优选经取代己糖醇为选自二乙酰双脱水半乳糖醇及其衍生物或类似物所组成的组。此可选择的方案中，更优选经取代己糖醇为二乙酰双脱水半乳糖醇。
下列可选择的方案说明使用双脱水半乳糖醇、二乙酰双脱水半乳糖醇或，在某些情况下如以下所列，双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物，与上述修改的因素或参数一起改良药物疗法的效力及/或降低副作用。
本发明的另一方面为组合物，该组合物用于改良次佳给予的药物疗法的效力及/或降低副作用，如上述采用经取代己糖醇于治疗复发性神经胶瘤诸如多形性神经胶母细胞瘤或治疗进行性继发脑瘤如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而造成者，该组合物包括选自下列者所组成组的可选择方案：
(i)治疗有效量的经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中该经改性己糖醇衍生物、或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(ii)组合物包括：
(a)治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(b)至少一种另外的治疗剂、化疗增敏作用治疗剂、化疗增效作用治疗剂、稀释剂、赋形剂、溶剂系或药物递送系统，其中该组合物对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(iii)经纳入剂型的治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中经纳入剂型的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(iv)经纳入药剂试剂盒及包装的治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中经纳入药剂试剂盒及包装的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；及
(v)进行原料药产品改良的治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中进行原料药产品改良的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性烷化己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用。
通常，该组合物对癌症疗法具有增加的效力及/或降低的副作用，特别是用于治疗神经胶瘤如复发性多形性神经胶母细胞瘤或治疗进行性继发脑瘤，如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。另外，该组合物具有对抗癌症干细胞的细胞毒性活性。通常，未改性治疗剂为双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇。
本发明的另一方面为试剂盒，包括个别包装的两种或更多种不同剂量如上述用于治疗恶性肿瘤的己糖醇衍生物。
附图说明
参考下列说明、权利要求书及附带图式，本发明的这些及其它特征、方面及优点将变得更容易了解，其中：
图1显示双脱水半乳糖醇(VAL-083)及替莫唑胺(temozolomide)(TMZ)在MGMT阴性小儿人类GBM细胞株SF188(第一框面)、MGMT阴性人类GBM细胞株U251(第二框面)及MGMT阳性人类GBM细胞株T98G(第三框面)的活性；在提供细胞株特性的表格下显示于个别细胞中展示MGMT及肌动蛋白(作为对照组)检测的免疫印迹。
图2显示双脱水半乳糖醇展示剂量依赖全身性暴露的血浆浓度-时间概图(每组3个受测者的平均值)。
图3显示两回双脱水半乳糖醇治疗后，人类对象的MRI扫描结果。不正常增强的厚融合区缩减，出现较多异质相(左边两个扫描图，T＝0；右边两个扫描图，T＝64天)。
具体实施方式
本发明关于改良包含经取代己糖醇诸如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的化学药剂利用性的新颖组合物及方法，而该化学药剂对癌症患者，特别是神经胶瘤如多形性神经胶母细胞瘤或治疗进行性继发脑瘤，如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者有次佳性能。
本发明说明下列的新颖发展：经改良的药物成分、剂型、赋形剂、溶剂、稀释剂、药物递送系统、防腐剂、更精确的给药、改良的剂量测定及方案、毒性监测及缓和、防止或降低毒性的技术或药剂、透过使用诊断试剂盒或药物动力学或代谢监测方案经由使用表现型或基因型测定而确认/预测使用治疗药剂可能具有较好结果的患者的技术及手段，及说明下列者的使用：药物递送系统、新颖前药、聚合物接合物、新颖给药途径、加强化合物活性或抑制次佳细胞效益或次致死损伤的修复或“逼迫”细胞进入更毁灭性的细胞相诸如细胞凋亡的其它药剂。在某些情况下，发明的实例包含使用这些次佳疗法配合放射线或其它常用化学治疗剂或生物治疗剂诸如抗体、疫苗、细胞激素、淋巴激素、基因及反义疗法，或其它化学治疗剂或生物治疗剂。
根据定义，术语“次佳疗法”包含因第一期的毒性而排除进一步人体临床评估的药剂。亦包含在第二期试验受限或无显著肿瘤反应经确认的药剂。此外，次佳疗法亦包含那些于第三期临床试验对象的结果在医学上或在统计学上未显著地保证经政府机构监管提交或批准的商业化或作为单一疗法的临床表现少于25％，或其副作用很严重以至于限制广泛利用性的商业化药剂。次佳活性药剂包含但未限于下列者：双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇。
(I)次佳疗法
一般而言，次佳治疗活性化合物的实例包含，但不限于，下列种类的化合物：DNA/核酸结合/反应性药剂、拓朴异构酶抑制剂、抗-微管蛋白剂、讯号传递抑制剂、蛋白质合成抑制剂、DNA转录酶抑制剂、DNA/RNA插入剂、DNA小沟结合剂、阻断类固醇激素作用的药物、光化学活性剂、免疫调节剂、缺氧选择性细胞毒素、化学辐射敏化剂及保护剂、反义核酸、寡核苷酸及多核苷酸治疗剂、免疫调节剂、抗肿瘤抗生素、生物治疗剂、生物制剂诸如癌症疫苗、抗体疗法、细胞激素、淋巴激素、基因疗法、核酸疗法及细胞疗法。在某些情况下，化合物可落入多于一种的该等类别；该等化合物亦在本发明范畴。
在某些情况下，就包含于恶性肿瘤的细胞类型而论或就恶性肿瘤的阶段而论，化合物或组合物可使用于现在临床上的一种或多种适应症，但尚未被认为次佳于另外的适应症，诸如不同类型的恶性肿瘤。该等化合物或组合物在本发明范畴。特别的实例包含双脱水半乳糖醇、二乙酰双脱水半乳糖醇及其衍生物与类似物。
特别地，本发明针对半乳糖醇、经取代半乳糖醇，及其衍生物与类似物，包含双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇及其衍生物与类似物。
双脱水半乳糖醇的结构示于下述式(I)。
亦包含于本发明范畴内的为双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物，例如，其具有用低级烷基置换羟基氢者、用低级烷基置换附于环氧化物环的氢者，或用低级烷基置换或用例如卤基取代附于带有羟基的相同碳原子上的甲基者。
二乙酰双脱水半乳糖醇的结构示于下述式(II)。
亦包含于本发明范畴者为二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物，例如，其具有用低级烷基置换乙酰基团部分的甲基者、用低级烷基置换附于环氧化物环的氢者，或用低级烷基置换或用，例如，卤基取代附于带有乙酰基的相同碳原子上的甲基者。
双脱水半乳糖醇的特别适当衍生物或类似物为双脱水半乳糖醇的衍生物，选自下列所组成的组：(i)双脱水半乳糖醇两个羟基的一个或两个氢经低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；(ii)附于两个环氧化物环的一个或多个氢经低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；(iii)存在于双脱水半乳糖醇中的一个或两个附于带有羟基的相同碳原子上甲基经C2-C6低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；及(iv)存在于双脱水半乳糖醇中的一个或两个附于带有羟基的相同碳原子上的甲基经由用卤基置换甲基的氢而经卤基取代的双脱水半乳糖醇衍生物。
二乙酰双脱水半乳糖醇的特别适当衍生物或类似物为二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物，其选自下列所组成的组：(i)一个或两个作为乙酰基团部分的甲基经C2-C6低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；(ii)附于环氧化物环的一个或两个氢经低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；(iii)一个或两个附于带有乙酰基的相同碳原子上的甲基经C2-C6低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；及(iv)一个或两个附于带有羟基的相同碳原子上的甲基经由用卤基置换甲基的氢而经卤基取代的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物。
其它衍生物及类似物为所属领域所熟知。这些衍生物或类似物可视需要经一个或多个实质上不影响衍生物或类似物药理活性的基团取代。这些基团一般为所属领域所熟知。以下提供若干可用为视需要的取代基的普通基团的定义；然而，只要视需要的取代基的化学上及药理上的要求令人满意，这些定义中任何遗漏的基团不能意指这样的基团不能作为视需要的取代基。
如本文所使用，术语“烷基”意指视需要可经取代的1至12个碳原子的直链、支链或环状饱和烃基残基，或其组合；烷基残基未经取代时只含有C及H。通常，直链或支链饱和烃基残基为1至6个碳原子，本文称为“低级烷基”。当烷基残基为环状且包含环时，应了解该烃基残基包含至少3个碳原子，这是形成环的最少数目。如本文所使用，术语“烯基”意指具有一个或多个碳-碳双键的直链、支链或环状烃基残基。如本文所使用，术语“炔基”意指具有一个或多个碳-碳三键的直链、支链或环状烃基残基；残基亦可包含一个或多个双键。关于“烯基”或“炔基”的使用，多重双键的存在不能产生芳香环。如本文所使用，术语“羟烷基”、“羟烯基”及“羟炔基”分别指包含一个或多个羟基作为取代基的烷基、烯基或炔基；如以下详述，可视需要包含另外的取代基。如本文所使用，术语“芳基”意指具有熟知的芳香性特征的单环或稠合双环部分；其实例包含苯基及萘基，可视需要经取代。如本文所使用，术语“羟基芳基”意指含有一个或多个羟基作为取代基的芳基；如以下进一步详述，可视需要包含另外的取代基。如本文所使用，术语“杂芳基”意指具有芳香性特征及包含一个或多个选自O、S及N的杂原子的单环或稠合双环系。杂原子的包含允许5员环以及6员环的芳香性。一般杂芳香系包含单环C5-C6杂芳香基如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、恶唑基、三唑基、三嗪基、四唑基、四嗪基及咪唑基，以及由稠合这些单环杂芳香基其中的一者与苯环或与任何杂芳香单环基而形成C8-C10双环基的稠合双环部分如吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、异喹啉基、喹啉基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、吡唑并吡啶基、喹唑啉基、喹恶啉基、噌啉基及所属领域熟知的其它环系。就遍及环系分布的非定域电子而论，任何具有芳香性特征的单环或稠合环双环系均包含于此定义内。此定义亦包含双环基其中至少直接附着于分子剩余部分的环具有芳香性特征，包含其为芳香性特征的非定域电子分布。通常环系含有5至12个环成员原子且多达4个杂原子，其中杂原子选自N、O及S所组成的组。经常地，单环杂芳基含有5至6个环成员且多达3个选自N、O及S所组成组的杂原子；经常地，双环杂芳基含有8至10个环成员且多达4个选自N、O及S所组成组的杂原子。杂芳基环结构中杂原子的数目及位置按照熟知的芳香性及稳定性的限制，其中稳定性要求杂芳香基在生理温度暴露于水时要足够稳定而不会快速分解。如本文所使用，术语“羟基杂芳基”意指包含一个或多个羟基作为取代基的杂芳基；如以下进一步详述，可视需要包含另外的取代基。如本文所使用，术语“卤基芳基”及“卤基杂芳基”意指分别经至少一个卤基取代的芳基及杂芳基，其中“卤基”意指选自氟、氯、溴及碘所组成组的卤素，通常，该卤素选自氯、溴及碘所组成的组；如以下详述，可视需要包含另外的取代基。如本文所使用，术语“卤基烷基”、“卤基烯基”及“卤基炔基”意指分别经至少一个卤基取代的烷基、烯基及炔基，其中“卤基”意指选自氟、氯、溴及碘所组成组的卤素，通常，该卤素选自氯、溴及碘所组成的组；如以下详述，可视需要包含另外的取代基。
如本文所使用，术语“视需要经取代”表明称为视需要经取代的特别基团或基团等可不具有非氢取代基，或该基团或基团等可具有一个或多个符合所得分子的化学及药理活性的非氢取代基。如果没有其它具体说明，可能存在的此种取代基的总数等于存在于所述未经取代形式的基团上的氢原子总数；可存在少于最大数目的此种取代基。当视需要的取代基藉由双键诸如羰基氧(C＝O)而附着时，该基团在视需要的取代基附着的碳原子上占有两个可用原子价，所以根据可用原子价的数目可包含的取代基总数因而减少。如本文所使用，术语“经取代”，不论是使用为“视需要经取代”的部分或其它方面，当使用于修改特定基团、部分或自由基时，意指一个或多个氢原子，彼此独立，各经由相同或不同取代基或取代基群置换。
适用于取代特定基团、部分(moiety)或自由基中的饱和碳原子的取代基团包含，但不限于，-Za、＝O、-OZb、-SZb、＝S-、-NZcZc、＝NZb、＝N-OZb、三卤甲基、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)2Zb、-S(O)2NZb、-S(O2)O-、-S(O2)OZb、-OS(O2)OZb、-OS(O2)O-、-OS(O2)OZb、-P(O)(O-)2、-P(O)(OZb)(O-)、-P(O)(OZb)(OZb)、-C(O)Zb、-C(S)Zb、-C(NZb)Zb、-C(O)O-、-C(O)OZb、-C(S)OZb、-C(O)NZcZc、-C(NZb)NZcZc、-OC(O)Zb、-OC(S)Zb、-OC(O)O-、-OC(O)OZb、-OC(S)OZb、-NZbC(O)Zb、-NZbC(S)Zb、-NZbC(O)O-、-NZbC(O)OZb、-NZbC(S)OZb、-NZbC(O)NZcZc、-NZbC(NZb)Zb、-NZbC(NZb)NZcZc，其中Za选自烷基、环烷基、杂烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基所组成的组；各Zb独立为氢或Za；及各Zc独立为Zb或，替代地，两个Zc'可和与彼等键结的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-员环杂烷环结构其可视需要包含1至4个选自N、O及S所组成组的相同或不同杂原子。作为具体实例，-NZcZc应该包含-NH2、-NH-烷基、-N-吡咯啶基及-N-吗啉基，但是不限于这些具体替代物且包含其它所属领域熟知的替代物。同样地，如另一个具体实例，经取代的烷基应该包含-亚烷基-O-烷基、-亚烷基-杂芳基、-亚烷基-环杂芳基、-亚烷基-C(O)OZb、-亚烷基-C(O)NZbZb及-CH2-CH2-C(O)-CH3，但是不限于这些具体替代物且包含其它所属领域熟知的替代物。一种或多种取代基和彼等所键结的原子一起可形成环状环，包含，但不限于，环烷基及环杂烷基。
同样地，适用于取代特定基团、部分或自由基中的不饱和碳原子的取代基团包含，但不限于，-Za、卤基、-O-、-OZb、-SZb、-S-、-NZcZc、三卤甲基、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)2Zb、-S(O2)O-、-S(O2)OZb、-OS(O2)OZb、-OS(O2)O-、-P(O)(O-)2、-P(O)(OZb)(O-)、-P(O)(OZb)(OZb)、-C(O)Zb、-C(S)Zb、-C(NZb)Zb、-C(O)O-、-C(O)OZb、-C(S)OZb、-C(O)NZcZc、-C(NZb)NZcZc、-OC(O)Zb、-OC(S)Zb、-OC(O)O-、-OC(O)OZb、-OC(S)OZb、-NZbC(O)OZb、-NZbC(S)OZb、-NZbC(O)NZcZc、-NZbC(NZb)Zb及-NZbC(NZb)NZcZc，其中Za、Zb及Zc如上文定义。
同样地，适用于取代杂烷基及环杂烷基中的氮原子的取代基团包含，但不限于，-Za、卤基、-O-、-OZb、-SZb、-S-、-NZcZc、三卤甲基、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-S(O)2Zb、-S(O2)O-、-S(O2)OZb、-OS(O2)OZb、-OS(O2)O-、-P(O)(O-)2、-P(O)(OZb)(O-)、-P(O)(OZb)(OZb)、-C(O)Zb、-C(S)Zb、-C(NZb)Zb、-C(O)OZb、-C(S)OZb、-C(O)NZcZc、-C(NZb)NZcZc、-OC(O)Zb、-OC(S)Zb、-OC(O)OZb、-OC(S)OZb、-NZbC(O)Zb、-NZbC(S)Zb、-NZbC(O)OZb、-NZbC(S)OZb、-NZbC(O)NZcZc、-NZbC(NZb)Zb及-NZbC(NZb)NZcZc，其中Za、Zb及Zc如上文定义。
本文中说明的化合物可含有一个或多个手性中心及/或双键且因此可以立体异构体的形态存在，如双键异构体(即，几何异构体如E与Z)、对映异构体或非对映异构体。除非具体地限制本发明为一种或多种立体异构体，否则本发明包含分离的各立体异构形式(如对映异构上纯的异构体、E与Z异构体及其它立体异构体的替代物)以及有不同程度的手性纯度或E与Z的百分比的立体异构体混合物，包含消旋混合物、非对映异构体的混合物及E与Z异构体的混合物。据此，除非具体地限制本发明为一种或多种立体异构体，否则本文中描述的化学结构包含所说明的化合物的所有可能的对映异构体及立体异构体包含立体异构上纯的形式(如，几何上纯的、对映异构上纯的或非对映异构上纯的)及对映异构及立体异构混合物。可使用熟练技术人员习知的分离技术或手性合成技术将对映异构及立体异构混合物解析成彼等的组分对映异构体或立体异构体。本发明包含单离的各立体异构形式以及不同程度手性纯度的立体异构体混合物，包含消旋混合物。亦包含各种非对映异构体。可能有其它结构出现以描述特定的异构体，但只是为方便起见，并非意图限制本发明于所描述的异构体。当化学名称未具体说明化合物的异构体形式时，其表明为该化合物的任何一种可能的异构体形式或这些异构体形式的混合物。
化合物亦可以数种互变异构形式存在，本文中对一个互变异构体的描述只是为方便起见，亦了解其包含所示形式的其它互变异构体。据此，除非具体地限制为一种互变异构体，否则本文中描述的化学结构包含所述化合物的所有可能的互变异构形式。术语“互变异构体”如本文所使用意指很容易从一种变成另一种的异构体以使彼等能平衡地一起存在；取决于稳定性的考虑，该平衡可强力地有利于互变异构体的一。例如，酮及烯醇为一种化合物的两种互变异构形式。
如本文所使用，术语“溶剂合物”意指经由溶剂合作用(溶剂分子与溶质的分子或离子的组合)而形成的化合物，或由溶质离子或分子所组成的聚合体，即，具有一种或多种溶剂分子的本发明化合物。当水为溶剂时，相应的溶剂合物为“水合物”。水合物的实例包含，但不限于，半水合物、单水合物、二水合物、三水合物、六水合物及其它含水种类。普通所属领域熟练的技术人员应了解本化合物药学上可接受的盐，及/或前药亦可以溶剂合物形式存在。通常经由本化合物制备的一部分或经由本发明无水化合物的自然吸水的水合作用而形成溶剂合物。
如本文所使用，术语“酯”意指本化合物的分子中的任何-COOH功能经-COOR功能置换的任何酯，其中酯的R部分为任何含碳基团其形成稳定的酯部分，包含但不限于烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基及其经取代的衍生物。本化合物的可水解酯类为其羧基以可水解酯基形式存在的化合物。即，这些酯类为药学上可接受及可在体内水解成相应的羧酸。
除上述取代基外，烷基、烯基及炔基可替代地或另外地经C1-C8酰基、C2-C8杂酰基、C6-C10芳基、C3-C8环烷基、C3-C8杂环基或C5-C10杂芳基取代，其各可视需要经取代。而且，另外，当两个能形成具有5至8个环成员的环的基团存在于相同或邻接的原子时，该两基团可视需要与彼等所连接的取代基中的原子或原子等一起形成如此的环。
“杂烷基”、“杂烯基”及“杂炔基”等与相应的烃基(烷基、烯基及炔基)同样地定义，但术语“杂”意指在主链残基内含有1至3个O、S或N杂原子或其组合的基团；因此相应的烷基、烯基或炔基的至少一个碳原子经特定杂原子的一者置换而分别地形成杂烷基、杂烯基或杂炔基。由于化学稳定性，亦了解，除非另外说明，否则除了氧代基存在N或S如在硝基或磺酰基中的情况外，此种基团不含超过两个的相邻杂原子。
虽然“烷基”如本文所使用包含环烷基及环烷基烷基，术语“环烷基”可使用于本文中用于说明经由环碳原子连接的碳环非芳香基团，及“环烷基烷基”可使用于说明经由烷基连接符连接的碳环非芳香基团。
同样地，“杂环基”可用于说明含有至少一个杂原子(通常选自N、O及S)作为环成员且经由环原子连接分子的非芳香环基，其可为C(碳连接)或N(氮连接)；及“杂环基烷基”可用于说明经由连接符连接于另一个分子的此种基团。杂环基可为完全饱和或部分饱和，但非芳香族。适合于环烷基、环烷基烷基、杂环基及杂环基烷基的大小及取代基与上述用于烷基者相同。杂环基通常含有1、2或3个选自N、O及S的杂原子作为环成员；而N或S可经杂环系中常见的这些原子的基团取代。如本文所使用，这些术语亦包含含有一个或两个双键的环，只要连接的环非为芳香族。经取代的环烷基及杂环基亦包含与芳香环或杂芳香环稠合的环烷基或杂环状环，但基团的连接点为环烷基或杂环基环而不是芳香/杂芳香环。
如本文所使用、“酰基”包含包括连接于羰基碳原子的两个可用原子价位置之一的烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基自由基的基团，及杂酰基意指相应基团其中至少一个除羰基碳以外的碳原子经选自N、O及S的杂原子所置换。
酰基及杂酰基经由羰基碳原子的开放原子价而与彼等所连接的任何基团或分子键结。通常，彼等为C1-C8酰基，包含甲酰基、乙酰基、三甲基乙酰基及苯甲酰基，及C2-C8杂酰基，包含甲氧乙酰基、乙氧羰基及4-吡啶甲酰基。
同样地，“芳基烷基”及“杂芳基烷基”意指经由连接基团如亚烷基而与彼等的连接点键结的芳香及杂芳香环系，连接基团包含经取代或未经取代、饱和或不饱和、环状或非环状的连接符。通常连接符为C1-C8烷基。该等连接符亦可包含羰基，如此使得彼等能提供作为酰基或杂酰基部分体的取代基。芳基烷基或杂芳基烷基基团中的芳基或杂芳基环可经上述用于芳基的相同取代基取代。优选芳基烷基包含视需要经以上定义用于芳基的基团取代的苯基及未经取代或经一个或两个C1-C4烷基或杂烷基取代的C1-C4亚烷基，其中烷基或杂烷基可视需要环化而形成环诸如环丙烷、二氧杂环戊烷或氧杂环戊烷。同样地，杂芳基烷基优选包含视需要经上述通常用为芳基的取代基的基团取代的C5-C6单环杂芳基及未经取代或经一个或两个C1-C4烷基或杂烷基取代的C1-C4亚烷基，或包含视需要经取代的苯环或C5-C6单环杂芳基及未经取代或经一个或两个C1-C4烷基或杂烷基取代的C1-C4杂亚烷基，其中烷基或杂烷基可视需要环化而形成环诸如环丙烷、二氧杂环戊烷或氧杂环戊烷。
在说明芳基烷基或杂芳基烷基为视需要经取代的情况，取代基可在基团的烷基或杂烷基部分或在芳基或杂芳基部分。视需要存在于烷基或杂烷基部分的取代基与上述一般用于烷基者相同；视需要存在于芳基或杂芳基部分的取代基与上述一般用于芳基者相同。
“芳基烷基”基团如本文所使用如果未经取代则为烃基，由环中碳原子的总数及亚烷基或类似的连接符所描述。如此苯甲基为C7-芳基烷基，及苯乙基为C8-芳基烷基。
“杂芳基烷基”如上述意指包括经由连接基团而附着的芳基的部分，与“芳基烷基”不同的是至少芳基部分的至少一个环原子或连接基团中的一个原子为选自N、O及S的杂原子。本文中根据环中的总原子数及组合的连接符而描述杂芳基烷基，彼等包含经由杂烷基连接符连接的芳基；经由诸如亚烷基的烃基连接符连接的杂芳基；及经由杂烷基连接符连接的杂芳基。如此，例如，C7-杂芳基烷基将包含吡啶基甲基、苯氧基及N-吡咯基甲氧基。
“亚烷基”如本文所使用意指二价烃基；因为是二价，所以可一起连接其它两个基团。通常其意指-(CH2)n-，其中n为1至8，且优选n为1至4，虽然其中指明，亚烷基亦可经其它基团取代，且可为其它长度，且开放原子价不需要在链的两端。
一般而言，包含于取代基的任何烷基、烯基、炔基、酰基或芳基或芳基烷基可本身视需要经另外的取代基取代。如果取代基没有其它说明，则这些取代基的性质与其本身原来的取代基所叙述者相似。
“胺基”如本文所使用意指-NH2，但在描述胺基为“经取代”或“视需要经取代”的情况，该术语包含NR’R”其中各R’及R”独立为H，或为烷基、烯基、炔基、酰基、芳基或芳基烷基，且各烷基、烯基、炔基、酰基、芳基或芳基烷基视需要经本文中所述适合于相应基团的取代基取代；R’及R”基团与彼等所附着的氮原子可视需要形成3-至8-元环，该环可为饱和、不饱和或芳香性及含有1至3个独立选自N、O及S的杂原子做为环成员，及其视需要经说明为适合于烷基的取代基取代，或，如果NR’R”为芳香基团，其视需要经通常说明用于杂芳基的取代基取代。
如本文所使用，术语“碳环”、“碳环基”或“碳环状”意指环中只含有碳原子的环状环，而术语“杂环”或“杂环状”意指包括杂原子的环。碳环基可完全饱和或部分饱和，但不为芳香性。例如，碳环基包含环烷基。碳环状及杂环状结构包含具有单环状、双环状或多环系的化合物；该等系可混合芳香、杂环状及碳环状环。根据附着于所述化合物的其余部分的环而描述混合环系。
如本文所使用，术语“杂原子”意指非碳或氢的任何原子，诸如氮、氧或硫。当杂原子为链或环的主链或骨架的一部分时，杂原子必须至少为二价，及通常选自N、O、P及S。
如本文所使用，术语“烷酰基”意指共价连接羰基(C＝O)的烷基。术语“低级烷酰基”意指烷酰基的烷基部分为C1-C6的烷酰基。烷酰基的烷基部分如上述可视需要经取代。术语“烷基羰基”可替代地使用。同样地，术语“烯基羰基”及“炔基羰基”分别意指连接羰基的烯基或炔基。
如本文所使用，术语“烷氧基”意指共价连接氧原子的烷基；该烷基可视为置换羟基的氢。术语“低级烷氧基”意指烷氧基的烷基部分为C1-C6的烷氧基。烷氧基的烷基部分如上述可视需要经取代。如本文所使用，术语“卤基烷氧基”意指其中烷基部分经一个或多个卤基取代的烷氧基。
如本文所使用，术语“磺基”意指磺酸(-SO3H)取代基。
如本文所使用，术语“胺磺酰基”意指结构为-S(O2)NH2的取代基，其中基团NH2部分的氮如上述可视需要经取代。
如本文所使用，术语“羧基”意指结构为-C(O2)H的基团。
如本文所使用，术语“胺甲酰基”意指结构为-C(O2)NH2的基团，其中基团NH2部分的氮如上述可视需要经取代。
如本文所使用，术语“单烷基胺基烷基”及“二烷基胺基烷基”意指结构为-Alk1-NH-Alk2及-Alk1-N(Alk2)(Alk3)的基团，其中Alk1、Alk2及Alk3意指如上述的烷基。
如本文所使用，术语“烷基磺酰基”意指结构为-S(O)2-Alk的基团其中Alk意指如上述的烷基。术语“烯基磺酰基”及“炔基磺酰基”类似地意指分别共价结合烯基及炔基的磺酰基。术语“芳基磺酰基”意指结构为-S(O)2-Ar的基团其中Ar意指如上述的芳基。术语“芳氧基烷基磺酰基”意指结构为-S(O)2-Alk-O-Ar的基团，其中Alk为如上述的烷基及Ar为如上述的芳基。术语“芳基烷基磺酰基”意指结构为-S(O)2-AlkAr的基团，其中Alk为如上述的烷基及Ar为如上述的芳基。
如本文所使用，术语“烷氧基羰基”意指包含烷基的酯取代基其中羰基碳为连接分子的附着点。实例为乙氧羰基，其为CH3CH2OC(O)-。同样地，术语“烯氧基羰基”、“炔氧基羰基”及“环烷基羰基”同样地意指分别包含烯基、炔基或环烷基的酯取代基。同样地，术语“芳氧基羰基”意指包含芳基的酯取代基其中羰基碳为分子的附着点。同样地，术语“芳氧基烷基羰基”意指包含烷基的酯取代基其中烷基本身经芳氧基取代。
其它取代基的组合为所属领域所熟知并说明于，例如，Jung等人的美国专利US8,344,162中，经由引用将其并入本文中。例如，术语“硫羰基”及包含“硫羰基”的取代基的组合包含羰基，其中双键硫置换基团中的正常双键氧。术语“亚烷基”及相似的专门用语，如说明，意指从单一碳原子移除两个氢原子而使得基团以双键键结于结构的其余部分的烷基、烯基、炔基或环烷基。
双脱水半乳糖醇及其它经取代己糖醇在使用于复发性恶性神经胶瘤及进行性继发脑瘤以及其它恶性肿瘤上具有许多优点。这些药剂可抑制癌症干细胞(CSC)的生长且对因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)引起的药物不活性化有抗性。双脱水半乳糖醇为造成于N7的DNA交联的新颖烷化剂。
可将己糖醇衍生物，诸如双脱水半乳糖醇、双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物放在医药组合物中而给药，其中医药组合物除己糖醇衍生物外包括至少一种赋形剂、溶剂、填充剂、稀释剂、缓冲剂、防腐剂或添加剂。以下说明适用于根据本发明方法的医药组合物的进一步细节。
通常，恶性肿瘤选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成的组。通常，复发性神经胶瘤为多形性神经胶母细胞瘤。通常，多形性神经胶母细胞瘤实质上对替莫唑胺及贝伐单抗(bevacizumab)的至少一者有抗性。通常，进行性继发脑瘤为选自乳腺癌、小细胞肺癌及黑色素瘤所组成组的恶性肿瘤的转移。
由于先前的化学疗法及放射线疗法，继发脑瘤患者比GBM患者更容易骨髓抑制及具有不同MTD(最大耐受剂量)。可经由评估免疫系统的功能及监测可能的骨髓抑制而测定。可经由测定红血球、白血球或血小板的至少一者的浓度而监测骨髓抑制。所属领域熟知监测或测定骨髓抑制的存在及严重性的方法且说明于，例如，J.E.Higgsetal.,“ArePatientswithIntermediateTPMTActivityatIncreasedRiskforMyelosuppressionWhenTakingThiopurineMedications,”Pharmacogenomics11:177-188(2010)，经由引用将其并入本文中。
(II)剂量修改
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换下列而达到改良：给药化合物的时间、控制化合物代谢率的剂量修改剂的使用、正常组织保护剂及其它改变。一般实例包含：输注方案的变动(如，浓注(bolus)相对于连续输注)、使用淋巴激素(如，G-CSF、GM-CSF、EPO)以增加改善的免疫反应的白血球计数或预防由骨髓抑制剂造成的贫血，或使用救援剂诸如用于5-FU的甲酰四氢叶酸(leucovorin)或用于顺铂(cisplatin)治疗的硫代硫酸盐。经取代己糖醇诸如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤诸如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：几小时至几天的连续静脉输注；每两周给药；大于5mg/m2/天的剂量；依患者耐受度从1mg/m2/天的逐步剂量递增；使用咖啡因调变代谢；使用异烟肼调变代谢；经选择及间歇性增加剂量的给药；经由浓注从5mg/m2/天递增的单一及多剂量给药；低于30mg/m2的口服剂量；高于130mg/m2的口服剂量；口服剂量达40mg/m2经3天，然后18至21天的最低点/恢复期；较低浓度的延长期间用药(如，21天)；较高浓度的用药；最低点/恢复期长于21天的用药；使用烷化己糖醇衍生物作为单一细胞毒性剂；立即释放用药；缓慢释放用药；控制释放用药；降低剂量而控制或限制免疫系统功能的降低；降低剂量而控制或限制骨髓抑制；1.5mg/m2的剂量(33天周期累积剂量9mg/m2)；3.0mg/m2的剂量(33天周期累积剂量18mg/m2)；5.0mg/m2的剂量(33天周期累积剂量30mg/m2)；10mg/m2的剂量(33天周期累积剂量60mg/m2)；15mg/m2的剂量(33天周期累积剂量90mg/m2)；20mg/m2的剂量(33天周期累积剂量120mg/m2)；25mg/m2的剂量(33天周期累积剂量150mg/m2)；30mg/m2的剂量(33天周期累积剂量180mg/m2)；40mg/m2的剂量(33天周期累积剂量240mg/m2)；开始为1.5mg/m2及增加至3.0mg/m2的剂量；开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2的剂量；开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2的剂量；开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2的剂量；开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2的剂量；开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2的剂量；开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2，然后增加至30mg/m2的剂量；及开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2，然后增加至30mg/m2，然后增加至40mg/m2的剂量。由于先前的化学疗法及放射线疗法，继发脑瘤患者比GBM患者更容易骨髓抑制及具有不同MTD(最大耐受剂量)。可经由评估免疫系统的功能及监测可能的骨髓抑制而测定。然后如需要维持免疫系统功能或预防骨髓抑制可调整剂量。
(III)给药途径
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换给药化合物的途径而达到改良。一般的实例包含：将给药途径从口服改成静脉，反的亦然；或使用特定途径诸如皮下、肌肉内、动脉内、腹膜内、病灶内、淋巴内、肿瘤内、鞘内、囊内、颅内。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：局部给药；口服给药；缓慢释放口服递送；鞘内给药；动脉内给药；经连续输注给药；或经间歇性输注给药。
(IV)给药排程
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换给药化合物的时间而达到改良。一般实例包含：从每月给药改成每星期或每天用药或排程变动。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：每天给药；每星期给药经3星期，每星期给药经2星期，每两星期给药；每两星期给药经3星期及1至2星期休息期间；间歇性增加剂量给药；每天给药经1星期，然后每星期给药一次经多星期；用药达40mg/m23天，然后18至21天的最低点/恢复期；较低浓度的延长期间用药(如，21天)；较高浓度的用药；最低点/恢复期长于21天的用药；或使用烷化己糖醇衍生物作为单一治疗药剂。
(V)疾病阶段
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换给药化合物的疾病诊断/进展的阶段而达到改良。一般实例包含：无法切除局部疾病的化学疗法使用、预防转移扩散或抑制疾病进展或转化成更恶性阶段的预防使用。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的具体发明实例包含：使用于治疗复发性恶性神经胶瘤诸如多形性神经胶母细胞瘤或使用于治疗进行性继发脑瘤如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。
(VI)患者选择
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换使用化合物有最佳耐受或得益的患者类型而达到改良。一般实例包含：使用儿科剂量于老年患者，改变肥胖患者剂量；利用共病症状诸如糖尿病、肝硬化或其它可独特利用化合物特征的症状。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：有高浓度的代谢酶、组蛋白脱乙酰酶、蛋白激酶、鸟氨酸脱羧酶的疾病症状的患者；有低浓度的代谢酶、组蛋白脱乙酰酶、蛋白激酶、鸟氨酸脱羧酶的疾病症状的患者；对血小板减少症、嗜中性白血球减少症低或高敏感度的患者；不耐受GI毒性的患者；jun、GPCR及信号转导蛋白、VEGF、前列腺特定基因、蛋白激酶或端粒酶的过度表达或不足表达的患者。
(VII)患者/疾病表现型
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由对患者使用化合物的耐受、代谢及利用能力的更精确确认而达到改良。一般实例包含：使用诊断工具及试剂盒而更佳特征化患者处理/代谢化学治疗剂的能力或彼等对潜在特殊细胞、代谢、器官系统表现型所造成的毒性的敏感度。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：诊断工具、技术、确定患者特殊表现型及用于测量代谢酶及代谢物、组蛋白脱乙酰酶、蛋白激酶、鸟氨酸脱羧酶、VEGF、前列腺专一性基因、蛋白激酶、端粒酶、junGPCR的试剂盒及分析法；代用品化合物用药或低剂量药物预先测试酶状态。
(VIII)患者/疾病基因型
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由测试及分析患者基因型的独特特征而可有益于预测效能、毒性、代谢或其它影响药物治疗效力的因素而达到改良。一般实例包含：亦可取得并分析肿瘤或正常组织的生检样本(如，白血球)而具体地调整或监测对抗基因标靶的特殊药物使用；独特肿瘤基因表现型式的研究；或SNP(单核苷酸多型性)分析，而加强功能或避免特别药物敏感的正常组织毒性。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：诊断工具、技术、确定患者特别基因型的试剂盒及分析；基因/蛋白质表现芯片及分析；单核苷酸多型性(SNPs)评估；组蛋白脱乙酰酶、鸟氨酸脱羧酶、GPCR、蛋白激酶、端粒酶、jun的SNP；代谢酶及代谢物的确认及测量。
(IX)治疗前/后的准备
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用化学治疗剂之前或之后的患者特殊化准备而达到改良。一般实例包含：代谢酶的诱导或抑制、敏感正常组织或器官系统的具体保护。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用秋水仙素或类似物；使用利尿剂诸如丙磺舒(probenecid)；使用尿酸酶；非口服使用烟碱酰胺；持续释放型烟碱酰胺；使用聚ADP核糖聚合酶抑制剂；使用咖啡因；甲酰四氢叶酸救援；感染控制；抗高血压药。
(X)毒性处理
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用另外的药物或程序而预防或降低可能的副作用或毒性而达到改良。一般实例包含：使用止吐药、抗恶心药、限制或预防嗜中性白血球减少症、贫血及血小板减少症的血液支持剂、维生素、抗抑郁药、性功能障碍治疗及其它支持技术。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用秋水仙素或类似物；使用利尿剂诸如丙磺舒；使用尿酸酶；非口服使用烟碱酰胺；持续释放型烟碱酰胺；使用聚ADP核糖聚合酶抑制剂；使用咖啡因；甲酰四氢叶酸救援；使用持续释放异嘌呤醇(allopurinol)；非口服使用异嘌呤醇；骨髓移植物刺激剂，血液、血小板输注，白血球生成素(Neupogen)，G-CSF；GM-CSF；疼痛处理；消炎剂；液体；皮质类固醇；胰岛素控制药物；退烧剂；抗恶心治疗；止泻治疗；N-乙酰基半胱氨酸，抗组织胺剂。
(XI)药物动力学/药效动力学监测
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由用药后使用药物浓度监测而使患者药物血浆浓度最大化、监测毒性代谢物的产生、监测就药物-药物间交互作用而论有利或有害的辅助药物而达到改良。一般实例包含：监测药物血浆蛋白结合，及监测其它药物动力学或药效动力学变量。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：药物血浆浓度多重测定；或血中或尿中代谢物多重测定。
(XII)药物组合
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由利用可提供在效力或副作用的处理上超过加成或增效改良的独特药物组合而达到改良。一般实例包含：烷化剂与抗代谢剂、拓朴异构酶抑制剂与抗-微管蛋白剂。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：与拓朴异构酶抑制剂组合；与伪核苷合用；与伪核苷酸合用；与胸苷酸合成酶抑制剂合用；与信号转导抑制剂合用；与顺铂或铂类似物合用；与烷化剂诸如亚硝基脲(BCNU、格立得(Gliadel)植入剂、CCNU、尼莫斯汀(nimustine)(ACNU)、苯达莫司汀(bendamustine)(苯达莫司汀盐酸盐(Treanda))合用；与双脱水半乳糖醇或其它烷化己糖醇衍生物于不同位置损害DNA的烷化剂合用(TMZ、BCNU、CCNU及其它烷化剂均在鸟嘌呤O6位置损害DNA，而双脱水半乳糖醇则交联于N7)；与单功能烷化剂合用；与双功能烷化剂合用；与抗-微管蛋白剂合用；与抗代谢剂合用；与小蘗碱(berberine)合用；与芹菜素(apigenin)合用；与氨萘非特(amonafide)合用；与秋水仙素或其类似物合用；与染料木素(genistein)合用；与依托泊甙(etoposide)合用；与阿糖胞苷(cytarabine)合用；与喜树碱(campothecins)合用；与长春花生物碱合用；与拓朴异构酶抑制剂合用；与5-氟尿嘧啶合用；与姜黄素合用；与NF-κB抑制剂合用；与迷迭香酸合用；与米托胍腙(Mitoguazone)合用；与汉防己甲素(fetrandrine)合用；与替莫唑胺(TMZ)合用；与生物疗法诸如抗体如阿瓦斯汀(Avastin)(VEGF抑制剂)、美罗华(Rituxan)、赫赛汀(Herceptin)、爱必妥(Erbitux)组合使用；与癌症疫苗疗法组合使用；与表观遗传调变剂合用；与转录因子抑制剂合用；与紫杉醇合用；与高三尖杉酯碱合用；与吡哆醛合用；与锗螺胺(spirogermanium)合用；与咖啡因合用；与烟碱酰胺合用；与甲基乙二醛双脒腙合用；与Rho激酶抑制剂合用；与1,2,4-苯并三嗪氧化物合用；与烷基甘油合用；与Mer、Ax1或Tyro-3受体激酶抑制剂合用；与ATR激酶抑制剂合用；与Fms激酶、Kit激酶、MAP4K4激酶、TrkA激酶或TrkB激酶调变剂合用；与内昔芬(endoxifen)合用；与mTOR抑制剂合用；与Mnk1a激酶、Mkn1b激酶、Mnk2a激酶或Mnk2b激酶抑制剂合用；与丙酮酸激酶M2调变剂合用；与磷酸肌醇3激酶调变剂合用；与半胱氨酸蛋白酶抑制剂合用；与苯乙双胍(phenformin)合用；与Sindbis病毒载体合用；与作为Smac拟似物且抑制IAPs以促进细胞凋亡的拟肽物合用；与Raf激酶抑制剂合用；与核运输调变剂合用；与酸性神经酰胺酶抑制剂及胆碱激酶抑制剂合用；与酪氨酸激酶抑制剂合用；与抗CS1抗体合用；与蛋白激酶CK2抑制剂合用；与抗鸟苷酸环化酶C(GCC)抗体合用；与组蛋白脱乙酰酶抑制剂合用；与大麻素合用；与高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂合用；与Bcl-2或Bcl-xL抑制剂合用；与Stat3路径抑制剂合用；与polo样激酶1(Plk1)抑制剂合用；与GBPAR1活化剂合用；与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及聚ADP核糖聚合酶(PARP)活性调变剂合用；与紫杉烷合用；与二氢叶酸还原酶抑制剂合用；与芳香酶抑制剂合用；与苯并咪唑系抗肿瘤剂合用；与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)抑制剂合用；与CCR9抑制剂合用；与酸性神经鞘磷脂酶抑制剂合用；与拟肽大环物合用；与胆烷酸酰胺合用；与经取代氧氮磷杂环己烷合用；与抗TWEAK受体抗体合用；与ErbB3结合蛋白合用；与经谷胱甘肽-S-转移酶活化的抗肿瘤化合物合用；与经取代磷酰二胺合用；与MEKK蛋白激酶抑制剂合用；与COX-2抑制剂合用；与西咪替丁(cimetidine)及半胱氨酸衍生物合用；与抗IL-6受体抗体合用；与抗氧化剂合用；与微管蛋白聚合作用的异恶唑抑制剂合用；与PARP抑制剂合用；与Aurora蛋白激酶抑制剂合用；与结合前列腺专一性膜抗原的肽合用；与CD19结合剂合用；与苯并二氮杂环庚三烯合用；与铎样受体(TLR)激动剂合用；与桥联双环硫酰胺合用；与表皮细胞生长因子受体激酶抑制剂合用；与具有肌动蛋白结合活性的T2家族核醣核酸酶合用；与萜烯苯酸(myrsinoicacid)A或其类似物合用；与周期素依赖型激酶抑制剂合用；与p53及MDM2间交互作用抑制剂合用；与受体酪氨酸激酶MET抑制剂合用；与拉戈唑(largazole)或拉戈唑类似物合用；与AKT蛋白激酶抑制剂合用；与2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿苷或L-脱氧胸苷合用；与HSP90调变剂合用；与JAK激酶抑制剂合用；与PDK1蛋白激酶抑制剂合用；与PDE4抑制剂合用；与原致癌基因c-Met酪氨酸激酶抑制剂合用；与吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂合用；与抑制ATDC(TRIM29)表现的药剂合用；与细胞核受体及共活化剂肽间交互作用的拟蛋白抑制剂合用；与XIAP家族蛋白拮抗剂合用；与肿瘤标靶超级抗原合用；与Pim激酶抑制剂合用；与CHK1或CH2激酶抑制剂合用；与类血管生成素4蛋白合用；与Smo拮抗剂合用；与烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂合用；与法尼基蛋白转移酶抑制剂合用；与腺苷A3受体拮抗剂合用；与癌症疫苗合用；与JAK2抑制剂合用；或与Src抑制剂合用。
(XIII)化疗增敏作用
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由利用彼等作为化疗增敏剂而达到改良，其中当单独使用时未观察到可测得的活性但是与其它疗法组合时则观察到在效力上超过加成或增效的改良。一般实例包含：米索硝唑(misonidazole)与烷化剂，或替拉扎明(tirapazamine)与顺铂。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：作为与拓朴异构酶抑制剂组合的化疗增敏剂；与伪核苷合用；与伪核苷酸合用；与胸苷酸合成酶抑制剂合用；与信号转导抑制剂合用；与顺铂或铂类似物合用；与烷化剂诸如BCNU格立得植入剂、CCNU、苯达莫司汀(苯达莫司汀盐酸盐)或替莫唑胺(帝盟多(Temodar))合用；与抗-微管蛋白剂合用；与抗代谢剂合用；与小蘗碱合用；芹菜素；氨萘非特；秋水仙素及类似物；染料木素；依托泊甙；阿糖胞苷；喜树碱；长春花生物碱；拓朴异构酶抑制剂；5-氟尿嘧啶；姜黄素；NF-κB抑制剂；迷迭香酸；米托胍腙；或汉防己甲素。
(XIV)化疗增效作用
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由利用彼等作为化疗增效剂而达到改良，其中单独时只观察到极少的治疗活性但是与其它疗法独特药物组合时则观察到在效力上超过加成或增效的改良。一般实例包含：氨萘非特与顺铂或5-FU。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：作为与拓朴异构酶抑制剂组合的化疗增效剂；与伪核苷合用；与胸苷酸合成酶抑制剂合用；与信号转导抑制剂合用；与顺铂或铂类似物合用；与烷化剂诸如BCNU、BCNU植入剂、格立得、苯达莫司汀(苯达莫司汀盐酸盐)合用；与抗-微管蛋白剂合用；与抗代谢剂合用；与小蘗碱合用；芹菜素；氨萘非特；秋水仙素及类似物；染料木素；依托泊甙；阿糖胞苷；喜树碱；长春花生物碱；拓朴异构酶抑制剂；5-氟尿嘧啶；姜黄素；NF-κB抑制剂；迷迭香酸；米托胍腙；或汉防己甲素。
(XV)治疗后的患者处理
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由给予用化合物治疗的患者最大效益的药物、治疗及诊断而达到改良。一般实例包含：疼痛处理、营养支持、止吐药、抗恶心疗法、抗贫血疗法、消炎剂。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤诸如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：与有关疼痛处理的疗法合用；营养支持；止吐药；抗恶心疗法；抗贫血疗法；消炎剂；退烧剂；免疫刺激剂。
(XVI)替代药品/治疗支持
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用未经批准/非惯用疗法或方法以加强效能或减少副作用而达到改良。一般实例包含：催眠、针炙、静坐、草药及萃取物、应用人体运动学、祈祷。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤诸如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：催眠；针炙；静坐；包含NF-κB抑制剂的合成或经萃取而产生的草药(诸如小白菊内酯、姜黄素、迷迭香酸)；天然消炎剂(包含大黄酸、小白菊内酯)；免疫刺激剂(诸如紫锥花(Echinacea)中发现者)；抗微生物剂(诸如小蘗碱)；类黄酮、异黄酮及黄酮(诸如芹菜素、染料木素、染料木苷(genistin)、6”-O-丙二酰基染料木苷、6”-O-乙酰基染料木苷、大豆黄素(daidzein)、大豆苷(daidzin)、6”-O-丙二酰基大豆苷、6”-O-乙酰基染料木苷、黄豆黄素(glycitein)、黄豆黄苷(glycitin)、6”-O-丙二酰基黄豆黄苷及6-O-乙酰基黄豆黄苷)；应用人体运动学。
(XVII)原料药产品改良
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由药物原料药的变换而达到改良。一般实例包含：盐形成、均匀晶体结构、纯异构体。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤诸如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：盐形成；均匀晶体结构；纯异构体；增加的纯度；较低残留的溶剂及重金属。
(XVIII)稀释剂系
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换使用于溶解及递送/呈现给药用化合物的稀释剂而达到改良。一般实例包含：蓖麻油聚氧乙烯醚(Cremophor-EL)、用于水难溶性化合物的环糊精。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用乳状液；二甲基亚砜(DMSO)；N-甲基甲酰胺(NMF)；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基乙酰胺(DMA)；乙醇；苯甲醇；含葡萄糖注射用水；蓖麻油聚氧乙烯醚；环糊精；PEG。
(XIX)溶剂系
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换使用于或需要于溶解给药用化合物或用于进一步稀释的溶剂而达到改良。一般实例包含：乙醇、二甲基乙酰胺(DMA)。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用乳状液；DMSO；NMF；DMF；DMA；乙醇；苯甲醇；含葡萄糖注射用水；蓖麻油聚氧乙烯醚；PEG；盐系。
(XX)赋形剂
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换需要用于稳定及呈现适当给药用化学化合物的材料/赋形剂、缓冲剂或防腐剂而达到改良。一般实例包含：甘露醇、白蛋白、EDTA、亚硫酸氢钠、苯甲醇。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用甘露醇；使用白蛋白；使用EDTA；使用亚硫酸氢钠；使用苯甲醇；使用碳酸盐缓冲剂；使用磷酸盐缓冲剂；使用聚乙二醇(PEG)；使用维生素A；使用维生素D；使用维生素E；使用酯酶抑制剂；使用细胞色素P450抑制剂；使用多药抗药性(MDR)抑制剂；使用有机树脂；使用清洁剂；使用紫苏醇或其类似物；或使用通道形成受体活化剂。
(XXII)剂型
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换取决于给药途径、功效期限、需要的血浆浓度、暴露于副作用的正常组织及代谢酶的有效力化合物剂型而达到改良。一般实例包含：锭剂、胶囊、局部用凝胶、乳膏、贴片、栓剂。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用锭剂；胶囊；局部用凝胶；局部用乳膏；贴片；栓剂；冷冻干燥填充剂型；使用立即释放配方；使用缓慢释放配方；使用控制释放配方；或使用胶囊中的液体。
(XXII)药剂试剂盒与包装
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换剂型、容器/密封系统、混合及剂量制备及呈现的精确度而达到改良。一般实例包含：阻挡光线的琥珀色瓶、有特殊涂层的瓶塞。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用琥珀色瓶阻挡光线；使用有特殊涂层的瓶塞改良货架期稳定性。
(XXIII)药物递送系统
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用递送系统改良医药产品的有效力特质诸如方便性、功效期限、减低毒性而达到改良。一般实例包含：纳米晶体、生物可蚀性聚合物、微脂体、缓慢释放的可注射凝胶、微球粒。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用口服剂型；使用纳米晶体；使用纳米粒子；使用共溶剂；使用浆剂；使用糖浆；使用生物可蚀性聚合物；使用微脂体；使用缓慢释放的可注射凝胶；使用微球粒；或使用有表皮细胞生长因子受体结合肽的标靶组合物。
(XXIV)药物接合型
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换有共价键、离子性或氢键部分的亲体分子而改变效力、毒性、药物动力学、代谢或给药途径而达到改良。一般实例包含：聚合物是诸如聚乙二醇、聚乳酸、聚乙醇酸、氨基酸、肽或多价连接符。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用聚合物如聚乙二醇；使用聚乳酸；使用聚乙醇酸；使用氨基酸；使用肽；使用多价连接符；使用免疫球蛋白；使用环糊精聚合物；使用改质运铁蛋白；使用疏水性或疏水性-亲水性聚合物；使用与膦甲酸偏酯的接合物；使用与包含带电交联子的细胞结合剂的接合物；或使用经由连接符与β-葡萄糖醛酸苷的接合物。
(XXV)化合物类似物
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换有附加化学功能的分子的亲体结构而达到改良，而该附加化学功能可改变效力或降低毒性，改变药理性能、给药途径或其它治疗效力有关因素。一般实例包含：改变侧链而增加或减少亲油性、附加化学功能而改变反应性、电子亲和力、结合能力、盐形式。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：改变侧链而增加或减少亲油性；附加化学功能而改变反应性；电子亲和力；结合能力；盐形式。
(XXVI)前药
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由变换分子而使得活性分子的变异体得到改良的药物性能而在导入身体后分子的一部分裂解并显露较佳活性分子而达到改良。一般实例包含：酶敏感酯类、二聚物、希夫碱。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用酶敏感酯类；使用二聚物；使用希夫碱；使用吡哆醛复合物；使用咖啡因复合物；使用释放一氧化氮的前药；使用有纤维母细胞活化蛋白α-可裂解寡肽的前药；使用其为与乙酰化剂或胺甲酰化剂反应的产物的前药；使用己酸酯接合物前药；使用聚合物-药剂接合物前药或使用历经氧化还原活化作用的前药。
(XXVII)多药系统
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用以适当方式给药时可获得独特及有利效用的附加化合物、生物药剂而达到改良。一般实例包含：多药抗药性抑制剂、专一性药物抗药性抑制剂、有选择性酶的专一性抑制剂、信号转导抑制剂、修复抑制。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用多药抗药性抑制剂；使用特定药物抗药性抑制剂；使用有选择性酶的特定抑制剂；使用信号转导抑制剂；使用修复抑制；或使用具非重迭副作用的拓朴异构酶抑制剂。
(XXVIII)生物疗法增强
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由与生物反应修饰剂组合使用而作为增敏剂/增效剂而达到改良。一般实例包含：与生物反应修饰剂、细胞激素、淋巴激素、治疗抗体、反义疗法、基因疗法组合使用而作为增敏剂/增效剂。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：与生物反应修饰剂，细胞激素，淋巴激素，治疗抗体，反义疗法诸如阿瓦斯汀、赫赛汀、美罗华及爱必妥，基因疗法，核糖酶，RNA干扰，组合使用而作为增敏剂/增效剂。
(XXIX)生物疗法抗药性调变
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由利用彼等克服对生物疗法高效率使用的发展或完全抗性的选择性使用而达到改良。一般实例包含：对生物反应修饰剂、细胞激素、淋巴激素、治疗抗体、反义疗法、基因疗法的作用有抗性的肿瘤。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用于对抗对下述者有抗性的肿瘤；生物反应修饰剂的作用，细胞激素，淋巴激素，治疗抗体，反义疗法，疗法诸如阿瓦斯汀、美罗华、赫赛汀、爱必妥，基因疗法，核糖酶，DNA干扰。
(XXX)放射线疗法增强
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由利用彼等与离子化放射线、光电疗法、热疗法或射频产生疗法的组合使用而达到改良。一般实例包含：缺氧细胞增敏剂、放射线增敏剂/保护剂、光敏剂、放射线修复抑制剂。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：与缺氧细胞增敏剂合用；放射线增敏剂/保护剂；光敏剂；放射线修复抑制剂；硫醇耗尽；血管靶向剂合用；与放射性种粒、放射性核种、放射性标记抗体、近程治疗法合用。
(XXXI)新颖的作用机制
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由优化彼等的效用而达到改良，经由测定各种作用的机制、化合物的生物标靶而更了解及精确地并较佳地利用该分子的效用。一般实例包含：用于慢性骨髓细胞白血病(CML)的格列卫(Gleevec)、用于急性前骨髓细胞白血病(APL)的三氧化二砷、用于APL的视黄酸。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：与聚ADP核糖聚合酶抑制剂合用；影响脉管系统的药剂；血管舒张；致癌性标靶剂；信号转导抑制剂；EGFR抑制；蛋白激酶C抑制；磷脂酶C下调；jun下调；组蛋白基因；VEGF；鸟氨酸脱羧酶；junD；v-jun；GPCRs；蛋白激酶A；端粒酶、前列腺专一性基因；蛋白激酶；组蛋白脱乙酰酶。
(XXXII)选择性标靶细胞群体疗法
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由对化合物更精确的确认及将化合物暴露于可最有效利用化合物的选择细胞群体而达到改良。一般实例包含：用于缺氧细胞的替拉扎明及丝裂霉素C、用于细胞进入有丝分裂的长春花生物碱。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：使用于对抗放射线敏感细胞；放射线抗性细胞；能量耗竭细胞；或内皮细胞。
(XXXIII)与增强活性的药剂合用
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用增强经取代己糖醇活性的药剂而达到改良。一般实例包含：使用烟碱酰胺、咖啡因、汉防己甲素或小蘗碱。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：与烟碱酰胺合用；与咖啡因合用；与汉防己甲素合用；或与小蘗碱合用。
(XXXIV)与对抗骨髓抑制的药剂合用
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由与对抗骨髓抑制的药剂合用而达到改良。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含使用二硫代胺甲酸酯对抗骨髓抑制。
(XXXV)与增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂合用
包含经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的次佳化学疗法是经由使用增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂而达到改良。经取代己糖醇如双脱水半乳糖醇用于治疗恶性肿瘤如复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤的具体发明实例包含：嵌合肽；包括键结于生物素化的经取代己糖醇衍生物的抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白的组合物；经聚乙二醇化且合并经取代己糖醇衍生物的中性微脂体，其中聚乙二醇链与至少一个可传输的肽或标靶药剂接合；经由抗生物素蛋白-生物素链结而连接经取代己糖醇衍生物的结合人胰岛素受体的拟人化鼠源抗体；经由抗生物素蛋白-生物素链结而连接己糖醇的融合蛋白。
据此，本发明的另一方面为改良给药烷化己糖醇衍生物用于治疗TKI-抗药性恶性肿瘤的效力及/或降低副作用的方法，包括步骤：
(1)识别至少一种与给药烷化己糖醇衍生物用于治疗TKI-抗药性恶性肿瘤的效力及/或副作用的发生有关的因素或参数；及
(2)修改该因素或参数而改良给药烷化己糖醇衍生物用于治疗TKI-抗药性恶性肿瘤的效力及/或降低副作用。
通常，该因素或参数选自下列所组成的组：
(1)剂量修改；
(2)给药途径；
(3)给药排程；
(4)疾病阶段的选择；
(5)患者选择；
(6)患者/疾病表现型；
(7)患者/疾病基因型；
(8)治疗前/后的准备；
(9)毒性处理；
(10)药物动力学/药效动力学监测；
(11)药物组合；
(12)化疗增敏作用；
(13)化疗增效作用；
(14)治疗后的患者处理；
(15)替代药品/疗法支持；
(16)原料药产品改良；
(17)稀释剂系；
(18)溶剂系；
(19)赋形剂；
(20)剂型；
(21)药剂试剂盒与包装；
(22)药物递送系统；
(23)药物接合型；
(24)化合物类似物；
(25)前药；
(26)多药系统；
(27)生物疗法增强；
(28)生物疗法抗药性调变；
(29)放射线疗法增强；
(30)新颖作用机制；
(31)选择性标把细胞群体疗法；
(32)与增强其活性的药剂合用；
(33)与对抗骨髓抑制的药剂合用；及
(34)与增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂合用。
某些可选择的方案中，改良给药烷化己糖醇衍生物的效力或降低副作用的方法发挥对抗癌症干细胞的细胞毒性作用。
经由剂量修改而达到改良时，该剂量修改可为，但不限于，至少一种选自下列所组成组的剂量修改：
(a)几小时至几天的连续静脉输注；
(b)每两周给药；
(c)大于5mg/m2/天的剂量；
(d)以患者耐受度为依据从1mg/m2/天逐步递增剂量；
(e)使用咖啡因调变代谢；
(f)使用异烟肼调变代谢；
(g)经选择及间歇性增加剂量的给药；
(h)经由推注从5mg/m2/天递增的单次及多剂量给药；
(i)低于30mg/m2的口服剂量；
(j)高于130mg/m2的口服剂量；
(k)口服剂量达40mg/m2经3天，然后18至21天的最低点/恢复期；
(l)较低浓度的延长期间用药(如，21天)；
(m)较高浓度的用药；
(n)最低点/恢复期长于21天的用药；
(o)使用烷化己糖醇衍生物作为单一细胞毒性剂；
(p)立即释放用药；
(q)缓慢释放用药；
(r)控制释放用药；
(s)降低剂量而控制或限制免疫系统功能的降低；
(t)降低剂量而控制或限制骨髓抑制；
(u)1.5mg/m2的剂量(33天周期累积剂量9mg/m2)；
(v)3.0mg/m2的剂量(33天周期累积剂量18mg/m2)；
(w)5.0mg/m2的剂量(33天周期累积剂量30mg/m2)；
(x)10mg/m2的剂量(33天周期累积剂量60mg/m2)；
(y)15mg/m2的剂量(33天周期累积剂量90mg/m2)；
(z)20mg/m2的剂量(33天周期累积剂量120mg/m2)；
(aa)25mg/m2的剂量(33天周期累积剂量150mg/m2)；
(ab)30mg/m2的剂量(33天周期累积剂量180mg/m2)；
(ac)40mg/m2的剂量(33天周期累积剂量240mg/m2)；
(ad)开始为1.5mg/m2及增加至3.0mg/m2的剂量；
(ae)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2的剂量；
(af)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2的剂量；
(ag)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至20mg/m2的剂量；
(ah)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2的剂量；
(ai)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2，然后增加至30mg/m2的剂量；及
(aj)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2，然后增加至30mg/m2，然后增加至40mg/m2的剂量。
可采用其它的剂量顺序，从上述剂量步骤的一开始经由其它剂量步骤而增加；取决于临床反应可略过一个或多个步骤。
Flanner等人的美国专利US8,299,052中说明立即释放用药的使用，经由引用将其并入本文中。Vergnault等人的美国专利US8,303,986中说明缓慢释放用药的使用，经由引用将其并入本文中。Dzierba等人的美国专利US8,304,577中说明控制释放用药的使用，经由引用将其并入本文中。可经由使用生物可分解聚合物诸如，但不限于，聚乳酸、聚ε己内酯、聚羟基丁酸、聚原酯、聚缩醛、聚二氢呱喃、聚氰基丙烯酸酯及交联或两性嵌段共聚物水凝胶而达到控制释放用药。
由于先前的化学疗法及放射线疗法，继发脑瘤患者比GBM患者更容易骨髓抑制及具有不同MTD(最大耐受剂量)。可经由评估免疫系统的功能及监测可能的骨髓抑制而测定。然后如需要维持免疫系统的功能或防止骨髓抑制则调整剂量。免疫功能的临床评估方法为所属领域所熟知及说明于P.Hutchinson等人的“LaboratoryAssessmentofImmuneFunctioninRenalTransplantPatients,”Nephrol.Dial.Transplant.18:983-989(2003)，经由引用将其并入本文中，及包含淋巴细胞亚群评估、分裂素诱发T细胞反应、嗜中性白血球吞噬能力及活性氧物的产生。骨髓抑制的临床评估方法为所属领域所熟知及说明于R.E.Parchment等人的“PredictingHematologicalToxicity(Myelosuppression)ofCytotoxicDrugTherapyfrominVitroTests,”Ann.Oncol.9:357-364(1998)及J.W.Winter等人的“AssessmentofThiopurineMethyltransferaseActivityIsSuperiortoGenotypeinPredictingMyelosuppressionFollowingAzathioprineTherapyinPatientswithInflammatoryBowelDisease,”Aliment.Pharmacol.Ther.25:1069-1077(2007)，皆经由引用将其并入本文中，及包含侦测CFU-GM(粒细胞-巨噬细胞群落形成细胞)的群落分析、硫代嘌呤甲基转移酶基因的基因型分析及硫代嘌呤甲基转移酶的活性分析。
经由给药途径而达到改良时，该给药途径可为，但不限于，至少一种选自下列所组成组的给药途径：
(a)局部给药；
(b)口服给药；
(c)缓慢释放口服递送；
(d)鞘内给药；
(e)动脉内给药；
(f)连续输注；
(g)间歇性输注；
(h)静脉给药，诸如30分钟静脉给药；
(i)经较长时间输注给药；
(j)经IV推注给药；及
(k)腹膜内给药。
经由给药排程而达到改良时，该给药排程可为，但不限于，至少一种选自下列所组成组的给药排程：
(a)每天给药；
(b)每星期给药；
(c)每星期给药经3星期；
(d)每两周给药；
(e)每两星期给药经3星期及1至2星期休息期间；
(f)间歇性增加剂量给药；及
(g)每天给药经1星期经多星期。
经由疾病阶段的选择而达到改良时，该疾病阶段的选择可为，但不限于，至少一种选自下列所组成组的疾病阶段的选择：
(a)使用于治疗复发性恶性神经胶瘤；及
(b)使用于治疗进行性继发脑瘤如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。
经由患者选择而达到改良时，该患者选择可为，但不限于，经由选自下列所组成组的准则而进行的患者选择：
(a)选择疾病症状为以高浓度的选自组蛋白脱乙酰酶及鸟氨酸脱羧酶所组成组的代谢酶为特征的患者；
(b)选择对选自血小板减少症及嗜中性白血球减少症所组成组的症状有低或高敏感性的患者；
(c)选择不能耐受GI毒性的患者；及
(d)选择以选自c-Jun、GPCR、信号转导蛋白、VEGF、前列腺专一性基因及蛋白激酶所组成组的基因过度表达或不足表达为特征的患者。
细胞原致癌基因c-Jun编码蛋白，与c-Fos组合，而形成AP-1早期反应转录因子。此原致癌基因在转录上扮演重要角色并与许多影响转录及基因表达的蛋白互相作用。其亦包含于形成包含子宫内膜细胞及腺状上皮细胞的一些组织部分的细胞增生及凋亡。G蛋白偶联受体(GPCRs)为重要的讯号传递受体。G蛋白偶联受体超家族包含许多受体。这些受体为以含有7个疏水性功能域的氨基酸序列为特征的膜主体蛋白，预计表示蛋白的跨膜区(transmembranespanningregion)。彼等经发现于范围广泛的有机体中并因为与异三聚体G蛋白的交互作用而涉及至细胞内部的讯号传送。彼等响应不同范围的药剂包含脂质类似物、氨基酸衍生物、小分子诸如肾上腺素及多巴胺，及各种感觉刺激物。多种已知GPCR的特性归纳于S.Watson&S.Arkinstall,“TheG-ProteinLinkedReceptorFactsBook”(AcademicPress,London,1994)，经由引用将其并入本文中。GPCR受体包含，但不限于，乙酰胆碱受体、β-肾上腺素受体、β3-肾上腺素受体、血清素(5-羟基色胺)受体、多巴胺受体、腺苷受体、血管收缩素第II型受体、缓激肽受体、降钙素受体、降钙素基因相关受体、大麻素受体、胆囊收缩素受体、趋化素受体、细胞激素受体、胃泌素受体、内皮素受体、γ-胺基丁酸(GABA)受体、甘丙胺素受体、升糖素受体、谷氨酸受体、黄体激素受体、绒毛膜促性腺激素受体、滤泡刺激素受体、促甲状腺激素受体、促性腺激素释放激素受体、白三烯受体、神经肽Y受体、鸦片类受体、副甲状腺素受体、血小板活化因子受体、前列腺素类(前列腺素)受体、体抑素受体、促甲状腺激素释放激素受体、血管加压素受体及催产素受体。
经由患者或疾病表现型的分析而达到改良时，该患者或疾病表现型的分析可为，但不限于，经由选自下列所组成组的方法而进行的患者或疾病表现型的分析方法：
(a)使用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒或诊断检测来确定患者的特别表现型；
(b)使用测量选自下列所组成组的标记的方法：组蛋白脱乙酰酶、鸟氨酸脱羧酶、VEGF、为前列腺专一性基因的基因产物的蛋白、jun基因产物的蛋白、蛋白激酶、桥粒芯蛋白3及凋亡蛋白酶衍生的新抗原决定基；
(c)代用品化合物用药；及
(d)低剂量药物预先测试酶状态。
Gutkind等人的美国专利申请公开US2012/0087892中说明测量作为淋巴结肿瘤转移标记的桥粒芯蛋白3及基于对象样本中桥粒芯蛋白3的量而选择适当的疗法，经由引用将其并入本文中。
Wells等人的美国专利申请公开US2012/0028266中说明测量凋亡蛋白酶衍生的新抗原决定基作为细胞凋亡的指标，包含抗肿瘤剂诱发的细胞凋亡，经由引用将其并入本文中。
经由患者或疾病基因型的分析而达到改良时，该患者或疾病基因型的分析可为，但不限于，经由选自下列所组成组的方法而进行的患者或疾病基因型的分析方法：
(a)使用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒或诊断检测来确定患者的特别基因型；
(b)使用基因芯片；
(c)使用基因表达分析；
(d)使用单核苷酸多型性(SNP)分析；及
(e)测量代谢物或代谢酶的浓度。
A.J.Lee&S.Ramaswamy,“DNAMicroarraysinBiologicalDiscoveryandPatientCare”inEssentialsofGenomicandPersonalizedMedicine(G.S.Ginsburg&H.F.Willard,eds.,AcademicPress,Amsterdam,2010),ch.7,pp.73-88中说明基因芯片的使用，经由引用将其并入本文中。
使用单核苷酸多型性(SNP)分析的方法时，可在选自组蛋白脱乙酰酶、鸟氨酸脱羧酶、VEGF、前列腺专一性基因、c-Jun及蛋白激酶所组成组的基因上进行SNP分析。S.LevyandY.-H.Rogers,“DNASequencingfortheDetectionofHumanGenomeVariation”inEssentialsofGenomicandPersonalizedMedicine(G.S.Ginsburg&H.F.Willard,eds.,AcademicPress,Amsterdam,2010),ch.3,pp.27-37中说明SNP分析的使用，经由引用将其并入本文中。
尚有其它基因技术如拷贝数(copynumber)变异分析及DNA甲基化分析可采用。C.Leeetal.,“CopyNumberVariationandHumanHealth”inEssentialsofGenomicandPersonalizedMedicine(G.S.Ginsburg&H.F.Willard,eds.,AcademicPress,Amsterdam,2010),ch.5,pp.46-59中说明拷贝数变异分析，经由引用将其并入本文中。S.Cottrelletal.,“DNAMethylationAnalysis:ProvidingNewInsightintoHumanDisease”inEssentialsofGenomicandPersonalizedMedicine(G.S.Ginsburg&H.F.Willard,eds.,AcademicPress,Amsterdam,2010),ch.6,pp.60-72中说明DNA甲基化分析，经由引用将其并入本文中。
经由治疗前/后的准备而达到改良时，该治疗前/后的准备可为，但不限于，选自下列所组成组的治疗前/后的准备方法：
(a)使用秋水仙素或其类似物；
(b)使用排尿酸剂；
(c)使用尿酸酶；
(d)非口服使用烟碱酰胺；
(e)使用持续释放型烟碱酰胺；
(f)使用聚ADP核糖聚合酶抑制剂；
(g)使用咖啡因；
(h)使用甲酰四氢叶酸救援；
(i)感染控制；及
(j)使用抗高血压药剂。
排尿酸剂包含，但不限于，丙磺舒、苯溴香豆酮及苯磺唑酮。特佳排尿酸剂为丙磺舒。排尿酸剂，包含丙磺舒，亦可具有利尿活性。
G.J.Southan&C.Szabó,“Poly(ADP-Ribose)Inhibitors,”Curr.Med.Chem.10:321-240(2003)中说明聚-ADP核糖聚合酶抑制剂，经由引用将其并入本文中，及包含烟碱酰胺、3-胺基苯甲酰胺、经取代3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及异喹啉-1(2H)-酮、苯并咪唑、吲哚、酞嗪-1(2H)-酮、喹唑啉酮、异吲哚啉酮、菲啶酮及其它化合物。
甲酰四氢叶酸救援包括对已给予氨甲喋呤(methotrexate)的患者给药亚叶酸(leucovorin)。甲酰四氢叶酸为叶酸的还原形而省略二氢叶酸还原酶且恢复造血功能。甲酰四氢叶酸可静脉或口服给药。
可选择的方案为，其中治疗前/后的准备为使用排尿酸剂，而排尿酸剂为丙磺舒或其类似物。
经由毒性处理而达到改良时，该毒性处理可为，但不限于，选自下列所组成组的毒性处理方法：
(a)使用秋水仙素或其类似物；
(b)使用排尿酸剂；
(c)使用尿酸酶；
(d)非口服使用烟碱酰胺；
(e)使用持续释放型烟碱酰胺；
(f)使用聚ADP核糖聚合酶抑制剂；
(g)使用咖啡因；
(h)使用甲酰四氢叶酸救援；
(i)使用持续释放异嘌呤醇；
(j)非口服使用异嘌呤醇；
(k)使用骨髓移植物；
(l)使用血球刺激剂；
(m)使用血液或血小板输注；
(n)选自非格司亭(filgrastim)G-CSF及GM-CSF所组成组的药剂给药；
(o)应用疼痛处理技术；
(p)消炎剂给药；
(q)液体给药；
(r)类固醇给药；
(s)胰岛素控制药物治疗给药；
(t)退烧剂给药；
(u)抗恶心治疗给药；
(v)止泻治疗给药；
(w)N-乙酰基半胱氨酸给药；
(x)抗组织胺剂给药；及
(y)减低胃毒性的药剂给药。
非格司亭为经由重组DNA技术制造的粒细胞群落刺激因子(G-CSF)类似物，其用于刺激粒细胞增生及分化及使用于治疗嗜中性白血球减少症；G-CSF可以同样方式使用。GM-CSF为粒细胞巨噬细胞群落刺激因子及刺激干细胞制造粒细胞(嗜酸性细胞、嗜中性细胞及嗜碱性细胞)及单核细胞；其给药适用于预防或治疗感染。
消炎剂为所属领域所熟知及包含类固醇及非类固醇消炎剂(NSAIDs)。有消炎活性的类固醇包含，但不限于，氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)、二丙酸倍氯米松(beclomethasonedipropionate)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)、强的松(prednisone)、甲基强的松龙(methylprednisolone)、去炎松(triamcinolone)、醋酸氟轻松(fluocinoloneacetonide)及氟氢可的松(fludrocortisones)。非类固醇消炎剂包含，但不限于，乙酰水杨酸(阿司匹灵)、水杨酸钠、三水杨酸胆碱镁、双水杨酸酯(salsalate)、二氟苯水杨酸(diflunisal)、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、奥色拉秦(olsalazine)、乙酰胺酚(acetaminophen)、因多美沙信(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、托美汀(tolmetin)、待克菲纳(diclofenac)、酮咯酸(ketorolac)、依布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、非诺洛芬(fenoprofin)、奥沙普秦(oxaprozin)、甲芬那酸(mefenamicacid)、甲氯芬那酸(meclofenamicacid)、匹洛西卡(piroxicam)、美侬西康(meloxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、罗非昔布(rofecoxib)、塞来昔布(celecoxib)、依托度酸(etodolac)、尼美舒利(nimesulide)、醋氯芬酸(aceclofenac)、阿氯芬酸(alclofenac)、阿明洛芬(alminoprofen)、氨芬酸(amfenac)、安吡昔康(ampiroxicam)、阿扎丙宗(apazone)、阿拉洛芬(araprofen)、阿扎丙酮(azapropazone)、芐达酸(bendazac)、苯恶洛芬(benoxaprofen)、芐达明(benzydamine)、柏莫洛芬(bermoprofen)、苄呱立隆(benzpiperylon)、溴芬酸(bromfenac)、布氯酸(bucloxicacid)、布马地宗(bumadizone)、布替布芬(butibufen)、卡洛芬(carprofen)、西米考昔(cimicoxib)、桂美辛(cinmetacin)、辛诺昔康(cinnoxicam)、环氯茚酸(clidanac)、氯非宗(clofezone)、氯尼辛(clonixin)、氯吡酸(clopirac)、达布飞龙(darbufelone)、德拉昔布(deracoxib)、屈恶昔康(droxicam)、依尔替酸(eltenac)、因法来酸(enfenamicacid)、依匹唑(epirizole)、艾司氟比洛芬(esflurbiprofen)、乙氧基苯酰胺(ethenzamide)、依托芬那酯(etofenamate)、依托昔布(etoricoxib)、联苯乙酸(felbinac)、芬布芬(fenbufen)、芬氯酸(fenclofenac)、芬克洛酸(fenclozicacid)、芬克洛辛(fenclozine)、芬多沙(fendosal)、芬替酸(fentiazac)、非普拉宗(feprazone)、非来那朵(filenadol)、氟罗布芬(flobufen)、氟非宁(florifenine)、氟舒胺(flosulide)、甲磺酸氟比星(flubichinmethanesulfonate)、氟芬那酸(flufenamicacid)、氟苯沙酸(flufenisal)、氟尼辛(flunixin)、氟诺洛芬(flunoxaprofen)、氟洛芬(fluprofen)、氟丙喹宗(fluproquazone)、呋罗芬酸(furofenac)、异丁芬酸(ibufenac)、艾瑞昔布(imrecoxib)、吲哚洛芬(indoprofen)、三苯唑酸(isofezolac)、伊索克酸(isoxepac)、伊索昔康(isoxicam)、利克飞龙(licofelone)、氯布洛芬(lobuprofen)、氯诺昔康(lomoxicam)、氯那唑酸(lonazolac)、洛索洛芬(loxoprofen)、罗美昔布(lumiracoxib)、马布洛芬(mabuprofen)、米洛芬(miroprofen)、莫非布宗(mofebutazone)、莫苯唑酸(mofezolac)、吗拉宗(morazone)、奈帕芬胺(nepafanac)、尼氟灭酸(niflumicacid)、硝基芬酸(nitrofenac)、硝基氟吡洛芬(nitroflurbiprofen)、硝基萘普生(nitronaproxen)、奥帕诺辛(orpanoxin)、奥沙西罗(oxaceprol)、羟吲达酸(oxindanac)、奥西平酸(oxpinac)、羟保松(oxyphenbutazone)、帕米格雷(pamicogrel)、帕西他沙(parcetasal)、帕瑞昔布(parecoxib)、帕沙米特(parsalmide)、培比洛芬(pelubiprofen)、培美酸(pemedolac)、保泰松(phenylbutazone)、吡拉唑酸(pirazolac)、吡洛芬(pirprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、水杨苷(salicin)、水杨酰胺(salicylamide)、水杨酸水杨酸酯(salicylsalicylicacid)、沙替格雷(satigrel)、舒多昔康(sudoxicam)、舒洛芬(suprofen)、他美辛(talmetacin)、他尼氟酯(talniflumate)、他唑非隆(tazofelone)、特丁非隆(tebufelone)、替尼达普(tenidap)、替诺昔康(tenoxicam)、替泊沙林(tepoxalin)、泰普菲酸(tiaprofenicacid)、泰拉迈得(tiaramide)、替马考昔(tilmacoxib)、替诺立定(tinoridine)、硫平酸(tiopinac)、硫恶洛芬(tioxaprofen)、托芬那酸(tolfenamicacid)、三氟柳(triflusal)、托品辛(tropesin)、熊果酸(ursolicacid)、戊地昔布(valdecoxib)、希莫洛芬(ximoprofen)、扎托洛芬(zaltoprofen)、齐多美辛(zidometacin)及佐美酸(zomepirac)，及其盐、溶剂合物、类似物、同源物、生物电子等排体(bioisosteres)、水解产物、代谢物、前驱物及前药。
B.P.Schimmer&K.L.Parker,“AdrenocorticotropicHormone；AdrenocorticalSteroidsandTheirSyntheticAnalogs；InhibitorsoftheSynthesisandActionsofAdrenocorticalHormones”inGoodman&Gilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics(L.L.Brunton,ed.,11thed.,McGraw-Hill,NewYork,2006),ch.59,pp.1587-1612中说明类固醇的临床用途，经由引用将其并入本文中。
抗恶心治疗包含，但不限于，昂丹司琼(ondansetron)、氯普胺(metoclopramide)、普鲁米近(promethazine)、赛克利辛(cyclizine)、东莨菪碱(hyoscine)、屈大麻酚(dronabinol)、茶苯海明(dimenhydrinate)、二苯胺明(diphenhydramine)、羟嗪(hydroxyzine)、敏可静(medizine)、多拉司琼(dolasetron)、格拉司琼(granisetron)、帕洛诺司琼(palonosetron)、雷莫司琼(ramosetron)、多潘立酮(domperidone)、氟呱啶醇(haloperidol)、氯普麻(chlorpromazine)、氟奋乃静(fluphenazine)、奋乃静(perphenazine)、普洛陪拉幸(prochlorperazine)、倍他米松、地塞米松、乐耐平(lorazepam)及硫乙拉嗪(thiethylperazine)。
止泻治疗包含，但不限于，地芬诺酯(diphenoxylate)、地芬诺新(difenoxin)、洛呱丁胺(loperamide)、可待因(codeine)、消旋卡多曲(racecadotril)、奥曲呔(octreoside)及小蘗碱。
N-乙酰基半胱氨酸为抗氧化剂及化痰剂亦提供生物可及性的硫。
减低胃毒性的药剂包含，但不限于，铁锈醇(ferruginol)(C.Arecheetal.,“GastroprotectiveActivityofFerruginolinMiceandRats:EffectsonGastricSecretion,EndogenousProstaglandinsandNon-ProteinSulfhydryls,”J.Pharm.Pharmacol.60:245-251(2008))，经由引用将其并入本文中。
经由药物动力学/药效动力学监测而达到改良时，该药物动力学/药效动力学监测可为，但不限于选自下列所组成组的方法：
(a)血浆浓度的多重测定；及
(b)血中或尿中至少一种代谢物的多重测定。
通常，经由免疫检测进行血浆浓度的测定或血中或尿中至少一种代谢物的测定。实行免疫检测的方法为所属领域所熟知，包含放射线免疫检测法、ELISA(酶联免疫吸附分析法)、竞争性免疫检测法、采用侧流测试条的免疫检测法及其它检测方法。
经由药物组合而达到改良时，该药物组合可为，但不限于，选自下列所组成组的药物组合：
(a)与伪核苷合用；
(b)与伪核苷酸合用；
(c)与胸苷酸合成酶抑制剂合用；
(d)与信号转导抑制剂合用；
(e)与顺铂或铂类似物合用；
(f)与烷化剂合用；
(g)与抗-微管蛋白剂合用；
(h)与抗代谢剂合用；
(i)与小蘗碱合用；
(j)与芹菜素合用；
(k)与秋水仙素或其类似物合用；
(l)与染料木素合用；
(m)与依托泊甙合用；
(n)与阿糖胞苷合用；
(o)与喜树碱合用；
(p)与长春花生物碱合用；
(q)与拓朴异构酶抑制剂合用；
(r)与5-氟尿嘧啶合用；
(s)与姜黄素合用；
(t)与NF-κB抑制剂合用；
(u)与迷迭香酸合用；
(v)与米托胍腙合用；
(w)与甲异靛(meisoindigo)合用；
(x)与伊马替尼(imatinib)合用；
(y)与达沙替尼(dasatinib)合用；
(z)与尼洛替尼(nilotinib)合用；
(aa)与表观遗传调变剂合用；
(ab)与转录因子抑制剂合用；
(ac)与紫杉醇合用；
(ad)与高三尖杉酯碱合用；
(ae)与吡哆醛合用；
(af)与锗螺胺合用；
(ag)与咖啡因合用；
(ah)与烟碱酰胺合用；
(ai)与甲基乙二醛双脒腙合用；
(aj)与Rho激酶抑制剂合用；
(ak)与1,2,4-苯并三嗪氧化物合用；
(al)与烷基甘油合用；
(am)与Mer、Ax1或Tyro-3受体激酶抑制剂合用；
(an)与ATR激酶抑制剂合用；
(ao)与Fms激酶、Kit激酶、MAP4K4激酶、TrkA激酶或TrkB激酶的调变剂合用；
(ap)与内昔芬(endoxifen)合用；
(aq)与mTOR抑制剂合用；
(ar)与Mnk1a激酶、Mkn1b激酶、Mnk2a激酶或Mnk2b激酶抑制剂合用；
(as)与丙酮酸激酶M2的调变剂合用；
(at)与磷酸肌醇3激酶的调变剂合用；
(au)与半胱氨酸蛋白酶抑制剂合用；
(av)与苯乙双胍(phenformin)合用；
(aw)与Sindbis病毒载体合用；
(ax)与作为Smac拟似物且抑制IAPs以促进细胞凋亡的拟肽物合用；
(ay)与Raf激酶抑制剂合用；
(az)与核运输调变剂合用；
(ba)与酸性神经酰胺酶抑制剂及胆碱激酶抑制剂合用；
(bb)与酪氨酸激酶抑制剂合用；
(bc)与抗CS1抗体合用；
(bd)与蛋白激酶CK2抑制剂合用；
(be)与抗鸟苷酸环化酶C(GCC)抗体合用；
(bf)与组蛋白脱乙酰酶抑制剂合用；
(bg)与大麻素合用；
(bh)与高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂合用；
(bi)与Bcl-2或Bcl-xL抑制剂合用；
(bj)与Stat3路径抑制剂合用；
(bk)与polo样激酶1(Plk1)抑制剂合用；
(bl)与GBPAR1活化剂合用；
(bm)与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及聚ADP核糖聚合酶(PARP)活性调变剂合用；
(bn)与紫杉烷合用；
(bo)与二氢叶酸还原酶抑制剂合用；
(bp)与芳香酶抑制剂合用；
(bq)与苯并咪唑系抗肿瘤剂合用；
(br)与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)抑制剂合用；
(bs)与CCR9抑制剂合用；
(bt)与酸性神经鞘磷脂酶抑制剂合用；
(bu)与拟肽大环物合用；
(bv)与胆烷酸酰胺合用；
(bw)与经取代氧氮磷杂环己烷合用；
(bx)与抗TWEAK受体抗体合用；
(by)与ErbB3结合蛋白合用；
(bz)与经谷胱甘肽S转移酶活化的抗肿瘤化合物合用；
(ca)与经取代磷酰二胺(phosphorodiamidate)合用；
(cb)与MEKK蛋白激酶抑制剂合用；
(cd)与COX-2抑制剂合用；
(ce)与希美替定(cimetidine)及半胱氨酸衍生物合用；
(cf)与抗IL-6受体抗体合用；
(cg)与抗氧化剂合用；
(ch)与微管蛋白聚合作用的异恶唑抑制剂合用；
(ci)与PARP抑制剂合用；
(cj)与Aurora蛋白激酶抑制剂合用；
(ck)与结合前列腺专一性膜抗原的肽合用；
(cl)与CD19结合剂合用；
(cm)与苯并二氮杂环庚三烯合用；
(cn)与类铎受体(TLR)激动剂合用；
(co)与桥联双环硫酰胺合用；
(cp)与表皮细胞生长因子受体激酶抑制剂合用；
(cq)与具有肌动蛋白结合活性的T2家族核醣核酸酶合用；
(cr)与萜烯苯酸(myrsinoicacid)A或其类似物合用；
(cs)与周期素(cyclin)依赖型激酶抑制剂合用；
(ct)与p53及MDM2间交互作用抑制剂合用；
(cu)与受体酪氨酸激酶MET抑制剂合用；
(cv)与拉戈唑(largazole)或拉戈唑类似物合用；
(cw)与AKT蛋白激酶抑制剂合用；
(cx)与2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿苷或L-脱氧胸苷合用；
(cy)与HSP90调变剂合用；
(cz)与JAK激酶抑制剂合用；
(da)与PDK1蛋白激酶抑制剂合用；
(db)与PDE4抑制剂合用；
(de)与原致癌基因c-Met酪氨酸激酶抑制剂合用；
(df)与吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂合用；
(dg)与抑制ATDC(TRIM29)表现的药剂合用；
(dh)与细胞核受体及共活化剂肽间交互作用的拟蛋白抑制剂合用；
(di)与XIAP家族蛋白拮抗剂合用；
(dj)与肿瘤标靶超级抗原合用；
(dk)与Pim激酶抑制剂合用；
(dl)与CHK1或CH2激酶抑制剂合用；
(dm)与类血管生成素4蛋白抑制剂合用；
(dn)与Smo拮抗剂合用；
(do)与烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂合用；
(dp)与法尼基蛋白转移酶抑制剂合用；
(dq)与腺苷A3受体拮抗剂合用；
(dr)与癌症疫苗合用；
(ds)与JAK2抑制剂合用；及
(dt)与Src抑制剂合用。
拓朴异构酶抑制剂包含，但不限于，伊立替康(irinotecan)、托泊替康(topotecan)、喜树碱、片螺素D(lamellarinD)、安吖啶(amsacrine)、依托泊甙、依托泊甙磷酸盐、替尼泊苷(teniposide)、阿霉素(doxorubicin)及4-[2-(3,5-二氧代-1-呱嗪基)-1-甲基丙基]呱嗪-2,6-二酮(ICRF-193)。
伪核苷包含，但不限于，胸嘧啶阿糖胞苷(cytosinearabinoside)、吉西他滨(gemcitabine)及福达乐(fludarabine)；其它伪核苷为所属领域所熟知。
伪核苷酸包含，但不限于，泰诺福韦(tenofovirdisoproxilfumarate)及阿德福韦(adefovirdipivoxil)；其它伪核苷酸为所属领域所熟知。
胸苷酸合成酶抑制剂包含，但不限于，雷替曲塞(raltitrexed)、培美曲塞(pemetrexed)、洛拉曲克(nolatrexed)、ZD9331、GS7094L、氟尿嘧啶(fluorouracil)及BGC945。
A.V.Leeetal.,“NewMechanismsofSignalTransductionInhibitorAction:ReceptorTyrosineKinaseDown-RegulationandBlockadeofSignalTransactivation,”Clin.CancerRes.9:516s(2003)中说明信号转导抑制剂，经由引用将其并入本文中。
烷化剂包含，但不限于，Shionogi254-S、醛磷酰胺类似物(aldo-phosphamideanalogues)、六甲基嘧胺(altretamine)、阿那昔酮(anaxirone)、BoehringerMannheimBBR-2207、苯达莫司汀、贝斯布西(bestrabucil)、布度钛(budotitane)、WakunagaCA-102、卡铂(carboplatin)、卡莫司汀(carmustine)、Chinoin(乙基苯基嘧啶三酮)-139、Chinoin-153、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、顺铂、环磷酰胺(cyclophosphamide)、AmericanCyanamidCL-286558、SanofiCY-233、塞普拉特(cyplatate)、德固赛(Degussa)D-19-384、SumimotoDACHP(Myr)2、二苯基螺莫司汀(diphenylspiromustine)、二铂细胞生长抑制剂(diplatinumcytostatic)、Erba偏端霉素衍生物(distamycinderivatives)、ChugaiDWA-2114R、ITIE09、依莫司汀(elmustine)、ErbamontFCE-24517、雌莫司汀磷酸钠(estramustinephosphatesodium)、福莫司汀(fotemustine)、UnimedG-6-M、ChinoinGYKI-17230、亥舒凡(hepsul-fam)、依弗酰胺(ifosfamide)、异丙铂(iproplatin)、洛莫司汀(lomustine)、马磷酰胺(mafosfamide)、马法兰(melphalan)、二溴卫矛醇(mitolactol)、NipponKayakuNK-121、NCINSC-264395、NCINSC-342215、奥克赛铂(oxaliplatin)、UpjohnPCNU、松龙苯芥(prednimustine)、ProterPTT-119、雷莫司汀(ranimustine)、司莫司汀(semustine)、SmithKlineSK&F-101772、YakultHonshaSN-22、螺莫司汀(spiromustine)、TanabeSeiyakuTA-077、牛磺莫司汀(tauromustine)、替莫唑胺、替罗昔隆(teroxirone)、四氯环己铂(tetraplatin)及三甲密醇(trimelamol)，如Chao等人的美国专利US7,446,122中所说明，经由引用将其并入本文中。
抗-微管蛋白剂包含，但不限于，长春花生物碱、紫杉烷、鬼臼毒素、软海绵素B及高软海绵素B。
抗代谢剂包含，但不限于：甲胺蝶呤、培美曲塞(pemetrexed)、5-氟尿嘧啶、卡培拉滨(capecitabine)、阿糖胞苷、吉西他滨、6-硫醇嘌呤、喷司他丁(pentostatin)、阿拉诺新(alanosine)、AG2037(Pfizer)、5-FU纤维蛋白原、棘叶酸(acanthifolicacid)、胺基噻二唑、布喹那钠(brequinarsodium)、卡莫氟(carmofur)、Ciba-GeigyCGP-30694、环戊基胞嘧啶、磷酸硬酯酸阿糖胞苷、阿糖胞苷接合物、LillyDATHF、Merrill-DowDDFC、去氮鸟嘌呤、双脱氧胞苷、双脱氧鸟苷、3,4-二羟基苯并氧肟酸(didox)、YoshitomiDMDC、脱氧氟尿苷(doxifluridine)、WellcomeEHNA、Merck&Co.EX-015、法扎拉滨(fazarabine)、5-氟脱氧尿苷(floxuridine)、氟阿腺苷磷酸盐(fludarabinephosphate)、N-(2’-呋喃烷基)-5-氟尿嘧啶、DaiichiSeiyakuFO-152、异丙基吡咯嗪、LillyLY-188011、LillyLY-264618、甲苯札普(methobenzaprim)、甲胺蝶呤、WellcomeMZPES、去甲亚精胺(norspermidine)、NCINSC-127716、NCINSC-264880、NCINSC-39661、NCINSC-612567、Warner-LambertPALA、吡曲克辛(piritrexim)、普卡霉素(plicamycin)、AsahiChemicalPL-AC、TakedaTAC-788、硫鸟嘌呤、噻唑呋林(tiazofurin)、ErbamontTIF、三甲曲沙(trimetrexate)、酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸蛋白激酶抑制剂、TaihoUFT及优利西汀(uricytin)。
小蘗碱具有抗生素活性且防止及抑制前发炎性细胞激素及E-选择素的表现，以及增加脂联素的表现。
芹菜素为可逆转环孢灵的不良反应及具有化学防治活性的黄酮，无论是单独或与糖衍生。
秋水仙素为经由结合微管蛋白而发挥活性的三环生物碱。秋水仙素的类似物包含，但不限于，秋水仙酰胺、N-去乙酰基硫代秋水仙素、秋水仙胺、N-乙酰基碘基秋水仙醇、三甲基秋水仙酸(TMCA)甲基醚、N-乙酰基秋水仙醇、TMCA乙基醚、异秋水仙素、异秋水仙酰胺、异-TMCA甲基醚、原秋水仙碱(colchiceine)、TMCA、N-苯甲酰基TMCA、秋水仙酰氧杂环己烷衍生物(colchicosamide)、秋水仙素苷、秋水仙醇及秋水仙酸(colchinoicacid)(M.H.Zweig&C.F.Chignell,“InteractionofSomeColchicineAnalogs,VinblastineandPodophyllotoxinwithRatBrainMicrotubuleProtein,”Biochem.Pharmacol.22:2141-2150(1973)及B.Yangetal.,“SynthesesandBiologicalEvaluationofRingC-ModifiedColchicineAnalogs,”Bioorg.Med.Chem.Lett.20:3831-3833(2010))，经由引用将两者皆并入本文中。
染料木素为异黄酮，其系统名称为5,7-二羟基-3-(4-羟基苯基)苯并呱喃-4酮。染料木素具有一些生物活性，包含活化PPARs、抑制几种酪氨酸激酶、抑制拓朴异构酶、抗氧化活性、活化Nrf2的抗氧化反应、活化雌激素受体β及抑制哺乳动物己糖转运子GLUT2。
依托泊甙为主要作为拓朴异构酶II抑制剂的抗癌药剂。依托泊甙与DNA及拓朴异构酶II形成三元复合物，防止DNA股的再接合而因此诱发DNA股的断裂且促使癌细胞的凋亡。
阿糖胞苷为用阿拉伯糖置换核糖的核苷类似物。可并入DNA中且亦抑制DNA及RNA聚合酶及核苷酸还原酶。特别适用于治疗急性骨髓性白血病及急性淋巴性白血病，但可使用于其它恶性肿瘤及与多种药物组合。
喜树碱包含喜树碱、高喜树碱、托泊替康、伊利替康、DB67、BNP1350、依喜替康(exatecan)、勒托替康(lurtotecan)、ST1481及CKD602。这些化合物用作为拓朴异构酶I抑制剂且阻断癌细胞中的DNA合成。
长春花生物碱包含长春花碱、长春花新碱、长春地辛(vindesine)及长春瑞滨(vinorelbine)。
拓朴异构酶抑制剂包含拓朴异构酶I抑制剂及拓朴异构酶II抑制剂。拓朴异构酶I抑制剂包含喜树碱及片螺D。除氨萘非特及其衍生物与类似物外，拓朴异构酶II抑制剂包含依托泊甙、替尼泊苷、阿霉素、道诺霉素(daunorubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、安吖啶、玫瑰树碱(ellipticines)及金精三羧酸(aurintricarboxylicacid)。一些植物源的天然生成酚化合物，如染料木素、槲皮素(quercetin)及白藜芦醇(resveratrol)，展现对拓朴异构酶I及拓朴异构酶II的抑制活性。
化合物5-氟尿嘧啶用作为胸苷酸合成酶抑制剂的碱基类似物而因此抑制DNA合成。丧失胸腺嘧啶的充分供应时，快速分裂的癌细胞经由称为缺胸腺嘧啶死亡的过程而死亡。
一般认为姜黄素具有抗肿瘤、消炎、抗氧化、抗缺血、抗关节炎及抗类淀粉蛋白的特性且亦具有保肝活性。
NF-κB抑制剂包含，但不限于硼替佐米(bortezomib)。
迷迭香酸为天然生成的酚抗氧化剂亦具有消炎活性。
米托胍腙(mitoguazone)为经由S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶的竞争性抑制的多胺生合成抑制剂。
甲异靛(meisoindigo)透过几种可能的新颖作用机制而有活性。甲异靛具有细胞周期特定效应，包含AML细胞株的G(O)/G1停滞及HT-29大肠癌细胞株的G2/M停滞。甲异靛亦透过一些机制刺激细胞凋亡，包含p21及p27的上调及初代AML细胞中Bcl-2的下调，以及AML细胞中Bak及Bax(对化学疗法不敏感的DKO)的上调，及K562细胞中的新颖凋亡蛋白酶依赖性路径。甲异靛对粒腺体亦有作用，但在Bcl-2、Bax及Bid蛋白表现上没有变化。甲异靛亦刺激HL-60骨髓细胞中的凋亡蛋白酶原3、8、9及PARP的裂解。甲异靛亦针对多细胞标靶，为可能地增效及补充。例如，促进人骨髓胚细胞白血病细胞的分化，伴随c-myb基因表现的下调。其亦促进W256细胞中的DNA及RNA合成、微管组合、肝醣合成酶激酶-3β(GSK-3β)(5-50nM)、CDK1/周期素B及CDK5/p25(tau微管蛋白磷酸化)的抑制。另外，甲异靛降低β-连环蛋白(catenin)及c-myc(HL-60细胞，但不在K562中)，经由抑制GSK-3β及下调β-连环蛋白及c-myc蛋白表现而影响Wnt路径。甲异靛亦促进CD11b的上调，促进骨髓分化，及上调Jurkat细胞的Ahi-1(诱发c-Myb的磷酸化)。再者，甲异靛呈现抗血管形成作用，包含降低的VEGF保护、VCAM-1、HUVEC的微小管形成及ECV304细胞凋亡。
伊马替尼(imatinib)为受体酪氨酸激酶ABL的抑制剂及用于治疗慢性骨髓性白血病、胃肠道基质肿瘤及其它过度增生性疾病。
达沙替尼(dasatinib)为BCR/ABL及Src家族酪氨酸激酶的抑制剂及用于治疗慢性骨髓性白血病及急性淋巴母细胞性白血病。
尼洛替尼(nilotinib)为另一种经批准用于治疗慢性骨髓性白血病的酪氨酸激酶抑制剂；其抑制激酶BCR/ABL、KIT、LCK、EPHA3及一些其它激酶。Aloyz等人的美国专利申请公开US2011/0028422中说明尼洛替尼的使用，经由引用将其并入本文中。
表观遗传调变剂包含多胺系表观遗传调控药物，诸如S.K.Sharmaetal.,“Polyamine-BasedSmallMoleculeEpigeneticModulators,”Med.Chem.Commun.3:14-21(2012),及L.G.Wang&J.W.Chiao,“ProstateCancerChemopreventiveActivityofPhenethylIsothiocyanateThroughEpigeneticRegulation(Review),Int.J.Oncol.37:533-539(2010)中说明的多胺系表观遗传调变剂，经由引用将两者皆并入本文中。
转录因子抑制剂包含1-(4-六苯基)-2-丙烷-1-酮、3-氟-4-[[2-羟基-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8,-四氢-2-萘基)乙酰基]胺基]-苯甲酸(BMS961)、4-[5-[8-(1-甲基乙基)-4-苯基-2-喹啉基]-1H-吡咯并-2-苯甲酸(ER-50891)、7-乙烯基-2-(3-氟-4-羟基苯基)-5-苯并恶唑醇(ERB041)及其它化合物。T.Berg,“InhibitionofTranscriptionFactorswithSmallOrganicMolecules,”Curr.Opin.Chem.Biol.12:464-471(2008)中说明转录因子抑制剂，经由引用将其并入本文中。
汉防己甲素具有化学结构6,6’,7,12-四甲氧基-2,2’-二甲基-1β-小檗胺，为钙离子通道阻断剂，具有消炎、免疫、抗过敏效用，以及与奎宁定同样的抗心律不整效用。汉防己甲素是从粉防己(Stephaniatetranda)及其它亚洲草药中分离出来。
VEGF抑制剂包含贝伐单抗(阿瓦斯汀)，贝伐单抗为抗VEGF的单株抗体，伊曲康唑(itraconazole)及苏拉明(suramin)，以及巴马司他(batimastat)及马立马司他(marimastat)，彼等为基质金属蛋白酶抑制剂，及大麻素及其衍生物。
癌症疫苗正在研发中，通常，癌症疫苗是基于对发生于癌细胞而不是发生于正常细胞的蛋白或蛋白等的免疫反应。癌症疫苗包含用于转移性激素难治性前列腺癌的癌症疫苗Provenge、用于肾癌的癌症疫苗Oncophage、用于肺癌的癌症疫苗CimaVax-EGF、MOBILAN、用于Her2/neu表达癌症如乳癌、大肠癌、膀胱癌及卵巢癌的癌症疫苗Neuvenge、用于乳癌的癌症疫苗Stimuvax，及其它。S.Pejawar-Gaddy&O.Finn,“CancerVaccines:AccomplishmentsandChallenges,”Crit.Rev.Oncol.Hematol.67:93-102(2008)中说明癌症疫苗，经由引用将其并入本文中。
D.D.VonHoff,“MGBG:TeachinganOldDrugNewTricks,”Ann.Oncol.5:487-493(1994)中说明甲基乙二醛双脒腙的使用于癌症疗法，经由引用将其并入本文中。
使用Rho激酶抑制剂，诸如(R)-(+)-N-(4-吡啶基)-4-(1-胺基乙基)苯甲酰胺、依他尼酸(ethacrynicacid)、4-[2(2,3,4,5,6-五氟苯基)丙烯酰基]肉桂酸、(+)-反-4-(1-胺基乙基)-1-(4-吡啶基胺甲酰基)环己烷、(+)-10反-N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-4-(1-胺基乙基)环己烷甲酰胺及(R)-(+)-N-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-4-(1-胺基乙基)苯甲酰胺，如Fujii等人的美国专利US6,930,115中所说明，经由引用将其并入本文中。
使用1,2,4-苯并三嗪氧化物，诸如3-羟基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、3-胺基-7-三氟甲基-1,2,4-苯并三嗪1-氧化物、3-胺基-7-胺甲酰基-1,2,4-苯并三嗪1-氧化物、7-乙酰基-3-胺基-1,2,4-苯并三嗪1-氧化物肟、3-胺基-6(7)癸基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、1,2,4-苯并三嗪二氧化物、7-氯-3-羟基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、7-硝基-3-胺基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、3-(3-N,N-二乙基胺基丙胺基)-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、7-硝基-3-(2-N,N-二乙基胺基乙胺基)-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、7-烯丙基氧基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、7-(3-N-乙基乙酰胺基-2-乙酰氧基丙氧基)1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、7-硝基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物、3-丙基-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物及3-(1-羟乙基)-1,2,4-苯并三嗪1,4-二氧化物，如Brown的美国专利US6,277,835中所说明，经由引用将其并入本文中。
Firshein的美国专利US6,121,245中说明烷基甘油的使用，经由引用将其并入本文中。
Graham等人的美国专利申请公开US2012/0230991中说明Mer、Ax1或Tyro-3受体酪氨酸激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂可为抗体，包含单株抗体或融合蛋白。
Charrier等人的美国专利申请公开US2012/0177748中说明ATR激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些ATR激酶抑制剂为经取代吡啶化合物诸如2-胺基-N-苯基-5-(3-吡啶基)吡啶-3-甲酰胺、5-(4-(甲基磺酰基)苯基-3-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)吡啶-2-胺及5-(1-乙基磺酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-3-(5-苯基-1,3,4-恶二唑-2-基)吡啶-2-胺。
Ibrahim等人的美国专利申请公开US2012/0165329中说明调变一种或多种Fms激酶、Kit激酶、MAP4K4激酶、TrkA激酶或TrkB激酶活性的化合物的使用，经由引用将其并入本文中。这些化合物包含(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)[5-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺、(5-氟-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺及(5-氟-6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[5-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基甲基)-嘧啶-2-基]-胺。Wu等人的美国专利申请公开US2011/0301133中说明抑制Trk激酶的化合物，特别是抑制TrkA，经由引用将其并入本文中。
Ahmad等人的美国专利申请公开第2012/0164075号中说明内昔芬的使用，经由引用将其并入本文中。
Burke等人的美国专利申请公开US2012/0129881中说明mTOR抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的mTOR抑制剂包含，但不限于，40-O-(2-羟乙基)雷帕霉素(rapamycin)。这些mTOR抑制剂可与Raf激酶抑制剂一起使用，如Lane的美国专利申请公开US2011/0301184中所说明，经由引用将其并入本文中。Ibrahim等人的美国专利申请公开US2010/0286178中亦说明Raf激酶抑制剂，经由引用将其并入本文中；这些化合物包含，但不限于，丙烷-1-磺酸{2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-苯基}-酰胺、丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺、丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2-氟-苯基]-酰胺、N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺、吡咯啶-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺。这些mTOR抑制剂亦可与提升恶性细胞中pAkt浓度的化合物一起使用，如Bhagwat等人的美国专利申请公开US2009/0274698中所说明，经由引用将其并入本文中。说明一些提升pAkt浓度的化合物，包含化学治疗剂、雷帕霉素的类似物及其它药剂。Jin等人的美国专利US8,268,819中亦说明mTOR抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些mTOR抑制剂为六氢恶嗪并蝶呤(hexahydrooxazinopterine)化合物。
Austen等人的美国专利申请公开US2012/0128686中说明Mnk1a激酶、Mkn1b激酶、Mnk2a激酶或Mnk2b激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些化合物包含噻吩并嘧啶。Heckel等人的美国专利申请公开US2011/0212103中及Lehmann-Lintz等人的美国专利申请公开US2011/0212102中说明一种或多种这些激酶的另外噻吩并嘧啶抑制剂，两者皆经由引用将其并入本文中。
Salituro等人的美国专利申请公开US2012/0122885中说明丙酮酸激酶M2调变剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的丙酮酸激酶M2调变剂包含，但不限于，1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-(3,5-二甲基苯基)-1H-咪唑-5-磺酰胺；1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-N-(5-甲氧基苯基)-1H-咪唑-5-磺酰胺；及N-(4-甲氧基苯基)-1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-H-咪唑-5-磺酰胺。
Ren等人的美国专利申请公开US2012/0122838中说明磷酸肌醇3-激酶调变剂的使用，经由引用将其并入本文中。Lamb等人的美国专利申请公开US2010/0209420中亦说明磷酸肌醇酯3-激酶抑制剂，经由引用将其并入本文中，及Buhr等人的美国专利申请公开US2009/0209340中，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含吡啶并嘧啶酮。Blaquiere等人的美国专利US8,242,104中亦说明磷酸肌醇3-激酶抑制剂，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含苯并氧杂氮杂环庚烯。Ren等人的美国专利US8,193,182中亦说明磷酸肌醇3-激酶抑制剂；这些抑制剂包含异喹啉-1(2H)-酮。Do等人的美国专利US7,928,428中亦说明磷酸肌醇3-激酶抑制剂，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含苯并呱喃及苯并氧杂环庚烯。
Cao等人的美国专利申请公开US2012/0114765中说明半胱氨酸蛋白酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的半胱氨酸蛋白酶抑制剂包含，但不限于，1-[5-(2,4-二氯苯基硫基)-4-硝基-2-噻吩基]乙酮、1-[5-(2,4-二氟苯基硫基)-4-硝基-2-噻吩基]乙酮及1-{4-硝基-5-[2-(三氟甲基)苯基硫基]-2-噻吩基}乙酮。
Thompson等人的美国专利申请公开US2012/0114676中说明苯乙双胍(phenfomin)的使用，经由引用将其并入本文中。
Meruelo等人的美国专利申请公开US2011/0318430中说明Sindbis病毒载体(Sindbis-basedvirusvectors)的使用，经由引用将其并入本文中。这些载体能够结合表现高浓度的高亲和性层黏蛋白(laminin)受体的固态肿瘤。
Condon等人的美国专利申请公开US2011/0305777中说明作为Smac拟似物而抑制IAPs以促进细胞凋亡的拟肽物的使用，经由引用将其并入本文中。
Shacham等人的美国专利申请公开US2011/0275607中说明核运输调变剂的使用，特别是Crm1抑制剂，经由引用将其并入本文中。这些Crm1抑制剂包含，但不限于，(Z)-3-[3-(3-氯苯基)[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酸乙酯、(E)-3-[3-(3-氯苯基)[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酸乙酯、(Z)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酸异丙酯、(E)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酸异丙酯、(Z)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酸叔丁酯、(Z)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酸叔丁酯、(E)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-N-苯基-丙烯酰胺、(E)-N-(2-氯苯基)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酰胺、(4-{(E)-3-[3-(3-氯苯基)[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酰基胺基}-苯基-)-胺甲酸叔丁酯、(E)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙烯酰胺、(E)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-N-甲基-N-苯基-丙烯酰胺及(E)-N-(4-胺基苯基)-3-[3-(3-氯苯基)-[1,2,4]-三唑-1-基]-丙烯酰胺。
Zhang等人的美国专利申请公开US2011/0206661中说明酪氨酸激酶抑制剂的使用，其针对酪氨酸激酶的三甲氧基苯基抑制剂，而美国专利申请案公开US2011/0195066中则针对酪氨酸激酶的喹啉抑制剂，两者皆经由引用将其并入本文中。Zhang等人的美国专利申请公开US2011/053968中亦说明酪氨酸激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中，其针对酪氨酸激酶的胺基吡啶抑制剂。美国专利申请公开US2010/0291025中亦说明酪氨酸激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中，其针对酪氨酸激酶的吲唑抑制剂。Ren等人的美国专利申请公开US2010/0190749中亦说明酪氨酸激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些酪氨酸激酶抑制剂为苯并恶唑化合物；这类化合物亦可抑制mTOR及脂质激酶如磷酸肌醇3-激酶。Lajeunesse等人的美国专利US8,242,270中亦说明酪氨酸激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些酪氨酸激酶抑制剂为2-胺基噻唑-5-芳香族甲酰胺类。
RamirezdeMolina等人的美国专利申请公开US2011/0256241中说明酸性神经酰胺酶抑制剂及胆碱激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。
Afar的美国专利申请公开US2011/0165154中说明抗-CS1抗体的使用，经由引用将其并入本文中。
Haddach等人的美国专利申请公开US2011/0152240中说明蛋白激酶CK2抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些蛋白激酶CK2抑制剂包含吡唑并嘧啶。Haddach等人的美国专利申请公开US2011/0071136中说明另外的蛋白激酶CK2抑制剂，包含三环化合物，经由引用将其并入本文中；这些蛋白激酶CK2抑制剂亦可抑制Pim激酶活其它激酶。Haddach等人的美国专利申请公开US2011/0071115中亦说明另外的蛋白激酶CK2抑制剂，包含经杂环取代的内酰胺，经由引用将其并入本文中；这些蛋白激酶CK2抑制剂亦可抑制Pim激酶或其它激酶。
Nam等人的美国专利申请公开US2011/0110936中说明抗-鸟苷酸环化酶C(GCC)抗体的使用，经由引用将其并入本文中。
Thaler等人的美国专利申请公开US2011/0105474中说明组蛋白脱乙酰酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些组蛋白脱乙酰酶抑制剂包含，但不限于，(E)-N-羟基-3-{4-[(E)-3-(4-甲基-呱嗪-1-基)-3-氧代-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{3-[(E)-3-(4-甲基-呱嗪-1-基)-3-氧代-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{3-[(E)-3-氧代-3-(4-苯基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-3-[3-((E)-3-[1,4’]联呱啶基-1’-基-3-氧代-丙烯基)-苯基]-N-羟基-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{3-[(E)-3-氧代-3-(顺-3,4,5-三甲基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-3-{3-[(E)-3-((1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂-双环[2.2.1]庚-2-基)-3-氧代-丙烯基]-苯基}-N-羟基-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{4-[(E)-3-氧代-3-(4-苯基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-3-[4-((E)-3-[1,4’]联呱啶基-1’-基-3-氧代-丙烯基)-苯基]-N-羟基-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{4-[(E)-3-氧代-3-(顺-3,4,5-三甲基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{4-[(E)-3-氧代-3-((1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂-双环[2.2.1]庚-2-基)-丙烯基]-苯基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{5-[(E)-3-氧代-3-(4-苯基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-吡啶-2-基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{5-[(E)-3-(4-甲基-呱嗪-1-基)-3-氧代-丙烯基]-吡啶-2-基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{6-[(E)-3-氧代-3-(4-苯基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-吡啶-2-基}-丙烯酰胺；(E)-N-羟基-3-{6-[(E)-3-(4-甲基-呱嗪-1-基)-3-氧代-丙烯基]-吡啶-2-基}-丙烯酰胺；(E)-3-(6-{(E)-3-[4-(3-氯-苯基)-呱嗪-1-基]-3-氧代-丙烯基}-吡啶-2-基)-N-羟基-丙烯酰胺；(E)-3-{6-[(E)-3-(4-苯甲酰基-呱嗪-1-基)-3-氧代-丙烯基]-吡啶-2-基}-N-羟基-丙烯酰胺盐酸盐；(E)-3-(6-{(E)-3-[4-(2-氯-苯基)-呱嗪-1-基]-3-氧代-丙烯基}-吡啶-2-基)-N-羟基-丙烯酰胺盐酸盐；(E)-N-羟基-3-{6-[(E)-3-氧代-3-(4-苯基-呱啶-1-基)-丙烯基]-吡啶-2-基}-丙烯酰胺盐酸盐；(E)-N-羟基-3-{6-[(E)-3-氧代-3-(4-嘧啶-2-基-呱嗪-1-基)-丙烯基]-吡啶-2-基}-丙烯酰胺盐酸盐；(E)-3-(6-{(E)-3-[4-(4-氯-苯基)-呱嗪-1-基]-3-氧代-丙烯基}-吡啶-2-基)-N-羟基-丙烯酰胺盐酸盐；及(E)-3-{6-[(E)-3-(4-苯甲基-呱嗪-1-基)-3-氧代-丙烯基]-吡啶-2-基}-N-羟基-丙烯酰胺盐酸盐。Varasi等人的美国专利申请公开US2011/039840中说明另外的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，包含螺环衍生物，经由引用将其并入本文中。Miller等人的美国专利US8,227,636中说明组蛋白脱乙酰酶抑制剂的前药，经由引用将其并入本文中。Kozikowski等人的美国专利US8,222,451中说明组蛋白脱乙酰酶抑制剂，经由引用将其并入本文中。Heidebrecht等人的美国专利US8,119,685中亦说明组蛋白脱乙酰酶抑制剂，包含二取代苯胺化合物，经由引用将其并入本文中。Hamblett等人的美国专利US8,119,852中亦说明组蛋白脱乙酰酶抑制剂，包含芳基稠合螺环化合物，经由引用将其并入本文中。
VelascoDiez等人的美国专利申请公开US2011/0086113中揭露大麻素的使用，经由引用将其并入本文中。合适的大麻素包含，但不限于，四氢大麻酚及大麻二醇。
Karasik等人的美国专利申请公开US2011/0046071中说明高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽(exendin-4)。
Martin等人的美国专利申请公开US2011/0021440中说明抗凋亡蛋白Bcl-2或Bcl-xL抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。
Li等人的美国专利申请公开US2010/0310503中说明Stat3路径抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些Stat3路径抑制剂包含，但不限于，2-(1-羟乙基)-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、2-乙酰基-7-氯-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、2-乙酰基-7-氟-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮、2-乙酰基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮及2-乙基-萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮。
Stengel等人的美国专利申请公开US2010/0278833中说明polo样激酶1(Plk1)抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，噻吩咪唑并吡啶，包含，但不限于，5-(6-氯-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺、5-(1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺、5-(3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-3-基)-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺、1-(5-胺甲酰基-4-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}-2-噻吩基)-N-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰胺、1-(5-胺甲酰基-4-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}-2-噻吩基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰胺、5-{6-[二乙基胺基)甲基]-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基}-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺、5-{6-[(环丙基胺基)甲基]-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基}-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺、5-{6-[(4-甲基呱嗪-1-基)甲基]-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基}-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺及5-[6-(羟甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基]-3-{[2-(三氟甲基)苯甲基]氧基}噻吩-2-甲酰胺。
Arista等人的美国专利申请公开US2010/0261758中说明GBPAR1活化剂的使用，经由引用而并入。这些GBPAR1活化剂包含，但不限于，杂环酰胺。这些化合物包含，但不限于，N-(3,5-二氯苯基)-3-甲基-N-萘-2-基甲基-异烟酰胺、(3,5-二氯苯基)-N-(2-甲氧基苯甲基)-3-甲基-异烟酰胺、3-甲基-N-苯基-N-吡啶-3-基甲基-异烟酰胺、N-萘-2-基甲基-1-氧基-N-苯基-异烟酰胺、N-(3,5-二氯苯基)-3-甲基-N-(2-三氟甲氧基苯甲基)-异烟酰胺、4-甲基-恶唑-5-羧酸苯甲基-苯基酰胺、N-苯甲基-N-苯基异烟酰胺、N-苯甲基-N-对甲苯基异烟酰胺、N-苯甲基-2-氟-N-苯基异烟酰胺、N-苯甲基-3,5-二氯-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-2-氯-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-2-氯-6-甲基-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-3-甲基-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-3-氯-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-2,5-二氯-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-2-甲基-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-2-氰基-N-苯基-异烟酰胺、N-苯甲基-N-苯乙基-异烟酰胺、N-苯甲基-N-(2-氟甲氧基-苯基)-异烟酰胺及N-苯甲基-N-(4-氯苯基)-异烟酰胺。Arista的美国专利申请公开US2010/0048579中说明另外的GBPAR1活化剂，经由引用将其并入本文中，包含哒嗪、吡啶及呱喃衍生物。
Chua等人的美国专利申请公开US2009/0105233中及Drygin等人的美国专利申请公开US2010/0173013中说明丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)活性调变剂的使用，两者皆经由引用并入本文中。丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶可为，但不限于，CK2、CK2α2、Pim-1、CDK1/周期素B、c-RAF、Mer、MELK、DYRK2、Flt3、Flt3(D835Y)、Flt4、HIPK3、HIPK2及ZIPK。
Singh等人的美国专利申请公开US2010/0166872中说明紫杉烷的使用，经由引用将其并入本文中。紫杉烷可为，但不限于，太平洋紫杉醇或多昔紫杉醇(docitaxel)。
Gant等人的美国专利申请公开US2010/0150896中说明二氢叶酸还原酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些二氢叶酸还原酶抑制剂包含，但不限于，二胺基喹唑啉。
Gant等人的美国专利申请公开US2010/0111901中说明芳香酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些芳香酶抑制剂包含，但不限于，三唑类。
Goh等人的美国专利申请公开US2010/0098691中说明苯并咪唑系抗肿瘤剂的使用，经由引用将其并入本文中。苯并咪唑系抗肿瘤剂可为，但不限于，(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-异丙基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-丁基-1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-(2-甲基硫基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-乙氧基甲基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-异丁基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二乙基胺基-乙基)-2-异丁基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-丁基-1-(2-二乙基胺基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-丁-3-炔基-1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-丁-3-烯基-1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-丁-3-烯基-1-(2-二乙基胺基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-丁-3-炔基-1-(2-二乙基胺基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-(3,3,3-三氟-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二乙基胺基-乙基)-2-(3,3,3-三氟-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二乙基胺基-乙基)-2-乙氧基甲基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二乙基胺基-乙基)-2-(2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-N-羟基-3-[1-(3-异丙基胺基-丙基)-2-(3,3,3-三氟-丙基)-1-H-苯并咪唑-5-基]-丙烯酰胺、(E)-3-[2-(2,2-二甲基-丙基)-1-(2-异丙基胺基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二异丙基胺基-乙基)-2-(2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二异丙基胺基-乙基)-2-异丁基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-己-3-烯基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-2-(2,4,4-三甲基-戊基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-环己基-1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基-1-(3-二甲基胺基-2,2-二甲基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二乙基胺基-乙基)-2-己-3-烯基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二异丙基胺基-乙基)-2-己-3-烯基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-己-3-烯基-1-(2-异丙基胺基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[2-己-3-烯基-1-(3-异丙基胺基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-乙基胺基-乙基)-2-己-3-烯基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二乙基胺基-乙基)-2-己基-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-N-羟基-3-[1-(3-异丙基胺基-丙基)-2-(2,4,4-三甲基-戊基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙烯酰胺、(E)-3-[2-(2,2-二甲基-丙基)-1-(3-异丙基胺基-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺、(E)-3-[1-(2-二异丙基胺基-乙基)-2-(3,3,3-三氟-丙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基-丙烯酰胺及(E)-N-羟基-3-[2-异丁基-1-(2-异丙基胺基-乙基)-1H-苯并咪唑-5-基]-丙烯酰胺。
Liu等人的美国专利申请公开US2010/0093647中说明O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的MGMT抑制剂包含，但不限于，O6-苯甲基鸟嘌呤、O6-2-氟吡啶基甲基鸟嘌呤、O6-3-碘苯甲基鸟嘌呤、O6-4-溴苯基鸟嘌呤、O6-5-碘苯基鸟嘌呤、O6-苯甲基-8-氧代鸟嘌呤、O6-(对氯苯甲基)鸟嘌呤、O6-(对甲基苯甲基)鸟嘌呤、O6-(对溴苯甲基)鸟嘌呤、O6-(对异丙基苯甲基)鸟嘌呤、O6-(3,5-二甲基苯甲基)鸟嘌呤、O6-(对正丁基苯甲基)鸟嘌呤、O6-(对羟甲基苯甲基)鸟嘌呤、O6-苯甲基次黄嘌呤、N2-乙酰基-O6-苯甲基鸟嘌呤、N2-乙酰基-O6-苯甲基-8-氧代-鸟嘌呤、2-胺基-6-(对甲基-苯甲基-硫基)嘌呤、2-胺基-6-(苯甲基氧基)-9-[(乙氧基羰基)甲基]嘌呤、2-胺基-6-(苯甲基氧基)-9-(三甲基乙酰基氧基甲基)嘌呤、2-胺基-6-(苯甲基-硫基)嘌呤、O6-苯甲基-7,8-二氢-8-氧代鸟嘌呤、2,4,5-三胺基-6-苯甲基氧基嘧啶、O6-苯甲基-9-[(3-氧代-5α-雄固烷-17β-基氧基羰基)甲基]鸟嘌呤、O6-苯甲基-9-[(3-氧代-4-雄固烯-17β-基氧基羰基)甲基]鸟嘌呤、8-胺基-O6-苯甲基鸟嘌呤(8-胺基-BG)、2,4-二胺基-6-苯甲基氧基-5-亚硝基嘧啶、2,4-二胺基-6-苯甲基氧基-5-硝基嘧啶及2-胺基-4-苯甲基氧基-5-硝基嘧啶。
Lehr等人的美国专利申请公开US2010/0075963中说明CCR9抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些CCR9抑制剂包含，但不限于，苯甲基磺酰基吲哚。
Baumann等人的美国专利申请公开US2010/0022482中说明酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。通常，这些化合物为联苯衍生物。
Nash等人的美国专利申请公开US2009/0275519中说明拟肽大环物的使用，经由引用将其并入本文中。
Schreiner等人的美国专利申请公开US2009/0258847中说明胆烷酸酰胺的使用，经由引用将其并入本文中。这些胆烷酸酰胺包含，但不限于，经取代的4-(3-羟基-10,13-羟基甲基-十六氢-环戊烷并(a)-菲-17-基)戊酸酰胺。
美国专利申请公开US2009/0202540中说明经取代氧氮磷杂环己烷的使用，经由引用将其并入本文中。氧氮磷杂环己烷可为，但不限于，异环磷酰胺(ifosphamide)及环磷酰胺。
Culp的美国专利申请公开US2009/0074762中说明抗-TWEAK受体抗体的使用，经由引用将其并入本文中。TWEAK受体为肿瘤坏死受体超家族的成员及表现在一些固态肿瘤的癌细胞表面。
Zhang等人的美国专利申请公开US2009/0202540中说明ErbB3结合蛋白的使用，经由引用将其并入本文中。
Brown等人的美国专利申请公开US2008/0166428中说明经谷胱甘肽S-转移酶-活化(GST-活化)的抗肿瘤化合物的使用，经由引用将其并入本文中。较佳的GST-活化抗肿瘤化合物为坎磷酰胺(canfosfamide)。
Ma等人的美国专利申请公开US2008/0125398中说明经取代磷酰二胺的使用，经由引用将其并入本文中，其说明2-{[2-(经取代胺基)乙基]磺酰基}乙基N,N,N’,N’-四(2-氯乙基)-磷酰二胺，及Lui等人的美国专利申请公开US2008/0125397中亦说明经取代磷酰二胺的使用，经由引用将其并入本文中，其说明2-({2-氧代-2-[(吡啶-3-基甲基)胺基]乙基}磺酰基)乙基N,N,N’,N’-四(2-氯乙基)磷酰二胺。Allen等人的美国专利申请公开US2008/0039429中亦说明经取代磷酰二胺的使用，经由引用将其并入本文中，其说明磺酰基乙基及硫代乙基磷酰二胺。
Sikorski等人的美国专利申请公开US2006/0100226中说明MEKK蛋白激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，2-硫基嘧啶酮，如2-[3-(3,4-二氯-苯甲基胺基)-苯甲基硫基]-4-(3-甲氧基-苯基)-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-5-甲腈、2-[3-(3,4-二氯-苯甲基胺基)-苯甲基硫基]-4-(3,4-二甲氧基-苯基)-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-5-甲腈及2-[3-(3,4-二氯-苯甲基胺基)-苯甲基硫基-4-(4-甲氧基-3-噻吩-2-基-苯基)-6-氧代-1,6-二氢-嘧啶-5-甲腈。
Masferrer等人的美国专利申请公开US2004/0072889中说明COX-2抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的COX-2抑制剂包含，但不限于，塞来昔布、帕瑞昔布、德拉昔布、罗非昔布、依托昔布、戊地昔布及美侬西康。
Weidner的美国专利申请公开US2003/0158118中说明希美替定及N-乙酰基半胱氨酸的使用，经由引用将其并入本文中。亦可使用希美替定或N-乙酰基半胱氨酸的衍生物。
Nakamura等人的美国专利申请公开US2002/0131967中说明抗IL-6受体抗体的使用，经由引用将其并入本文中。抗体可为拟人化抗体。
Chinery等人的美国专利申请公开US2001/0049349中说明抗氧化剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的抗氧化剂包含，但不限于，吡咯啶二硫代胺甲酸盐、普罗布考(probucol)(4,4’-(亚异丙基二硫基)双(2,6-二-叔丁基酚)、维生素C、维生素E及6-羟基-2,5,7,8-四甲基克唍-2-羧酸。
Sun等人的美国专利US8,269,017中说明微管蛋白聚合作用的异恶唑抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的微管蛋白聚合作用的异恶唑抑制剂包含，但不限于，2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基)-苯基)乙酰胺盐酸盐；2-胺基-3-羟基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)异恶唑-4-基)-苯基)丙酰胺盐酸盐；2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)异恶唑-4-基)-苯基)丙酰胺；2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基)-苯基)-4-(甲硫基)丁酰胺盐酸盐；2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基)-苯基)丁酰胺；2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基)-苯基)-3-苯基丙酰胺盐酸盐；2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基)-苯基)-4-甲基戊酰胺盐酸盐；2-胺基-N-(2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基-苯基)-异恶唑-4-基)-苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺盐酸盐；1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基-苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-2-甲基-丙基-氯化铵；1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-2-甲基-丁基-氯化铵；2-羟基-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-丙基-氯化铵；2-(4-羟基-苯基)-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-乙基-氯化铵；C-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-C-苯基-甲基-氯化铵；2-(1H-吲哚-2-基)-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-乙基-氯化铵；2-苯并呋喃-2-基-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-乙基-氯化铵；2-羧基-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-乙基-氯化铵；3-羧基-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-丙基-氯化铵；3-胺甲酰基-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-丙基-氯化铵；2-胺甲酰基-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-乙基-氯化铵；及2-(3H-咪唑-4-基)-1-{2-甲氧基-5-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-异恶唑-4-基]-苯基胺甲酰基}-乙基-氯化铵。
Branca等人的美国专利US8,268,827中说明邻二氮杂苯酮(pyridazinone)PARP抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。邻二氮杂苯酮PARP抑制剂包含，但不限于，6-{4-氟-3-[(3-氧代-4-苯基呱嗪-1-基)羰基]苯甲基}-4,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐；6-{3-[(4-环己基-3-氧代呱嗪-1-基)羰基]-4-氟苯甲基}-4,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐；6-{3-[(4-环戊基-3-氧代呱嗪-1-基)羰基]-4-氟苯甲基}-4,5-二甲基哒嗪-3(2H)-酮；6-{4-氟-3-[(3-氧代-4-苯基呱嗪-1-基)羰基]苯甲基}-4,5-二甲基哒嗪-3(2H)-酮盐酸盐；4-乙基-6-{4-氟-3-[(3-氧代-4-苯基呱嗪-1-基)羰基]苯甲基}哒嗪-3(2H)-酮三氟乙酸盐；6-{3-[(4-环己基-3-氧代呱嗪-1-基)羰基]-4-氟苯甲基}-4-乙基哒嗪-3(2H)-酮三氟乙酸盐；3-{4-氟-3-[(4-甲基-3-氧代呱嗪-1-基)羰基]苯甲基}-4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐；3-(4-氟-3-{[4-(4-氟苯甲基)-3-氧代呱嗪-1-基]羰基}苯甲基)-4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐；6-(3-{[4-(2-氯苯基)-3-氧代呱嗪-1-基]羰基}-4-氟苯甲基)-4,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐；6-(3-{[4-(3-氯-4-氟苯基)-3-氧代呱嗪-1-基]羰基}-4-氟苯甲基)-4,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐；及6-(3-{[4-(3,4-二氟苯基)-3-氧代呱嗪-1-基]羰基}-4-氟苯甲基)-4,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-1-鎓三氟乙酸盐。Moore等人的美国专利第8,143,447号中说明其它PARP抑制剂，经由引用将其并入本文中；这些化合物包含硝基苯甲酰胺衍生物。
Mortimore等人的美国专利US8,268,811中说明Aurora蛋白激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。Aurora蛋白激酶抑制剂包含，但不限于，噻唑及吡唑。Binch等人的美国专利US8,129,399中亦说明Aurora蛋白激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些Aurora蛋白激酶抑制剂包含，但不限于，胺基吡啶。
Denmeade等人的美国专利US8,258,256中说明结合前列腺专一性膜抗原(PSMA)的肽的使用，经由引用将其并入本文中。
McDonagh等人的美国专利US8,242,252中说明CD19结合剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些CD19结合剂包含，但不限于，抗CD19抗体。
Glick的美国专利US8,242,109中说明苯并二氮杂环庚烯的使用，经由引用将其并入本文中。
Howbert等人的美国专利US8,242,106中说明铎样受体(TLR)激动剂的使用，经由引用将其并入本文中。合适的TLR激动剂包含，但不限于，(1E,4E)-2-胺基-N,N-二丙基-8-(4-(吡咯啶-1-羰基)苯基)-3H-苯并[b]氮杂环庚烯-4-甲酰胺。
Lewis等人的美国专利US8,242,103中说明桥联双环硫酰胺的使用，经由引用将其并入本文中。
Kuriyan等人的美国专利US8,242,080中说明表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。通常，这些EGFR激酶抑制剂的目标为不对称活化二聚物界面。
Roiz等人的美国专利US8,236,543中说明具有肌动蛋白结合活性的T2家族核醣核酸酶的使用，经由引用将其并入本文中。通常，核醣核酸酶以活性或不活性的形式结合肌动蛋白。
Lee等人的美国专利US8,232,318中说明萜烯苯酸(myrsinoicacid)A或其类似物的使用，经由引用将其并入本文中。
Shipps等人的美国专利US8,227,605中说明周期素依赖型激酶抑制剂的使用；这些抑制剂包含，但不限于，2-胺基噻唑-4-羧酸酰胺。Mallams等人的美国专利US7,700,773中亦说明周期素依赖型激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含，但不限于，吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[1,5-c]嘧啶及2H-吲唑化合物的4-氰基、4-胺基及4-胺基甲基衍生物及咪唑并[1,2-a]吡啶及咪唑并[1,5-a]吡嗪化合物的5-氰基、5-胺基及5-胺基甲基衍生物。
Wang等人的美国专利US8,222,288中说明p53及MDM2间交互作用抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。
Dinsmore等人的美国专利US8,222,269中说明受体氨酸激酶MET抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些受体酪氨酸激酶MET抑制剂包含，但不限于，5H-苯并[4,5]环庚烷并[1,2-b]吡啶衍生物。Jewell等人的美国专利US8,207,186中亦说明受体酪氨酸激酶MET抑制剂，经由引用将其并入本文中。这些化合物包含，但不限于，苯并环庚烷并吡啶，包含5H-苯并[4,5]环庚烷并[1,2-b]吡啶衍生物。
Williams等人的美国专利US8,217,076中说明拉戈唑或拉戈唑类似物的使用，经由引用将其并入本文中。
Furuyama等人的美国专利US8,207,169中说明蛋白激酶AKT抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含，但不限于，三唑并吡啶并吡啶，包含经取代的[1,2,4]三唑并[4’,3’：1,6]吡啶并[2,3-b]吡嗪。
Cheng的美国专利US8,207,143号中说明2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿苷或L-脱氧胸苷的使用，经由引用将其并入本文中。
Ying等人的美国专利US8,188,075中说明调变HSP90活性的化合物的使用，经由引用将其并入本文中。这些化合物包含，但不限于，经取代的三唑，包含3-(2-羟基苯基)-4-(萘-1-基)-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基苯基)-4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-萘-1-基]-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基苯基)-4-(2-甲基-4-溴苯基)-5-巯基三唑；3-(3,4-二羟基苯基)-4-(6-甲氧基-萘-1-基)-5-巯基三唑；3-(3,4-二羟基苯基)-4-(6-乙氧基-萘-1-基)-5-巯基三唑；3-(3,4-二羟基苯基)-4-(6-丙氧基-萘-1-基)-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基-5-乙基-苯基)-4-(5-甲氧基-萘-1-基)-5-巯基三唑；3-(3,4-二羟基苯基)-4-(6-异丙氧基-萘-1-基)-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基苯基)-4-(2,6-二乙基苯基)-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基苯基)-4-(2-甲基-6-乙基苯基)-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基苯基)-4-(2,6-二异丙基苯基)-5-巯基三唑；3-(2,4-二羟基苯基)-4-(1-乙基-吲哚-4-基)-5-巯基三唑；及3-(2,4-二羟基苯基)-4-(2,3-二氢-苯并[1,4]二氧杂环己烯-5-基)-5-巯基三唑。
Guerin等人的美国专利US8,183,245号中说明JAK激酶或PDK激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。JAK激酶包含JAK1、JAK2、JAK3及TYK2。这些类型的激酶的合适抑制剂包含，但不限于，5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(6-呱嗪-1-基吡嗪-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[6-(呱啶-4-基氧基)吡嗪-2-基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-[6-(环己氧基)吡嗪-2-基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；N-甲基-6-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基]-N-呱啶-4-基吡嗪-2-胺；3-[6-(呱啶-4-基氧基)吡嗪-2-基]-5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；3-{6-[(3R)-呱啶-3-基氧基]吡嗪-2-基}-5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶；及3-{6-[(3S)-呱啶-3-基氧基]吡嗪-2-基}-5-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。
Muller等人的美国专利US8,158,672中说明4型磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。PDE4抑制剂包含经氟烷氧基取代的1,3-二氢异吲哚基化合物。
Zhuo等人的美国专利US8,143,251中说明c-Met原致癌基因受体酪氨酸激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，三唑并三嗪，包含[1,2,4]三唑并[4,3-b][1,2,4]三嗪。Cui等人的美国专利US8,106,197中亦说明c-Met原致癌基因受体酪氨酸激酶抑制剂，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含胺基杂芳基化合物。
Combs等人的美国专利US8,088,803中说明吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中；这些抑制剂包含，但不限于，1,2,5-恶二唑衍生物。
Simeone等人的美国专利US8,088,749中说明抑制ATDC(TRIM29)表现的药剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些药剂包含经由RNA干扰而起作用的寡核苷酸。
Hamilton等人的美国专利US8,084,471中说明细胞核受体及共活化剂肽间交互作用的拟蛋白抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，2,3’,3”-三取代联三苯。
Chen等人的美国专利US7,910,621中说明XIAP家族蛋白拮抗剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些拮抗剂包含，但不限于，恩贝酸(embelin)。
Hedlund等人的美国专利US7,763,253中说明肿瘤标靶超级抗原的使用，经由引用将其并入本文中。
Bearss等人的美国专利US7,750,007中说明Pim激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，咪唑并[1,2-b]哒嗪及吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物。
Tepe的美国专利第7,732,436号中说明CHK1或CH2激酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，吲哚并氮杂环庚烯及其酸胺盐。
Gerber等人的美国专利US7,740,846中说明类血管生成素4蛋白抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些抑制剂包含，但不限于，抗体，包含单株抗体。
Balkovec等人的美国专利US7,691,997中说明Smo抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。Smo或Smoothened为藉由刺猬蛋白的讯息介体。合适的抑制剂包含，但不限于，5-(1,1-二氟乙基)-3-(4-{4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基}双环[2.2.2]辛-1-基)-1,2,4-恶二唑；5-(3,3-二氟环丁基)-3-(4-{4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基}双环[2.2.2]辛-1-基)-1,2,4-恶二唑；5-(1-氟-1-甲基乙基)-3-(4-{4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基}双环[2.2.2]辛-1-基)-1,2,4-恶二唑；2-(1,1-二氟乙基)-5-(4-{4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基}双环[2.2.2]辛-1-基)-1,3,4-恶二唑；2-(3,3-二氟环丁基)-5-(4-{4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基}双环[2.2.2]辛-1-基)-1,3,4-恶二唑；及2-(1-氟-1-甲基乙基)-5-(4-{4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基}双环[2.2.2]辛-1-基)-1,3,4-恶二唑。
Cooke等人的美国专利US7,652,038中说明烟乙酰胆碱受体拮抗剂的使用，经由引用将其并入本文中。烟乙酰胆碱受体拮抗剂包含，但不限于，美加明(mecamylamine)、六烃季铵(hexamethonium)、二氢-β-刺桐定(dihydro-β-erythroidine)、d-筒箭毒碱、五甲呱啶(pempidine)、氯异吲哚铵(chlorisondamine)、刺桐定(erysodine)、樟磺咪芬(trimethaphancamsylate)、戊双吡铵、银环蛇毒素、琥珀酰胆碱、四乙铵、咪芬(trimethaphan)、氯异吲哚铵及环噌季铵(trimethidinium)。
Zhu等人的美国专利US7,557,107中说明法尼基蛋白转移酶抑制剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些法尼基蛋白转移酶抑制剂包含三环化合物。
Leung等人的美国专利US6,326,390中说明腺苷A3受体拮抗剂的使用，经由引用将其并入本文中。这些腺苷A3受体拮抗剂包含三环非黄嘌呤拮抗剂及三唑并喹唑啉。
经由引用将其并入本文中的Atadja等人的美国专利申请公开US2010/0069458中揭露以下另外治疗药剂的使用，可如上述与烷化己糖醇衍生物一起使用：
(1)ACE抑制剂，包含，但不限于，贝那普利(benazepril)、依那普利(enazepril)、卡托普利(captopril)、伊那拉普利(enalapril)、福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)、莫昔普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)、培跺普利(perindopril)及泉多普利(trandolapril)；
(2)腺苷激酶抑制剂，包含，但不限于，5-碘杀结核菌素；
(3)肾上腺皮质拮抗剂，包含，但不限于，米托坦(mitotane)；
(4)AKT路径抑制剂(蛋白激酶B抑制剂)包含，但不限于，鱼藤素及1,5-二氢-5-甲基-1-β-D-呋喃核糖基-1,4,5,6,8-五氮杂苊烯-3-胺；
(5)血管生成抑制剂，包含，但不限于，烟曲霉素(fumagillin)、紫草素(Shikonin)、曲尼司特(Tranilast)、熊果酸(ursolicacid)；苏拉明(suramis)；沙利窦迈(thalidomide)、来那度胺(lenalidomide)；酞嗪，包含，但不限于，1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-甲基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-苯胺基-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-苯甲基胺基-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-甲氧基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-苯甲氧基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-甲氧基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(2-甲氧基苯胺基}-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-三氟甲基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-氟苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-羟基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-羟基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-胺基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3,4-二氯苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-溴苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(4-氰基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-氯-4-氟苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪、1-(3-甲基苯胺基)-4-(4-吡啶基甲基)酞嗪，及揭露于Bold等人的PCT专利申请公开WO98/035958中的其它酞嗪，经由引用将其全部内容并入本文中，揭露于Altmann等人的PCT专利申请公开WO00/09495中的异喹啉，经由引用将其全部内容并入本文中，包含1-(3,5-二甲基苯胺基)-4-(吡啶-4-基甲基)-异喹啉；揭露于Bold等人的PCT专利申请公开WO00/59509中的酞嗪，经由引用将其全部内容并入本文中，包含E-1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙烯基]酞嗪、Z-1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙烯基]酞嗪、1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪、1-(3-甲基苯胺基)-4-[{2-(吡啶-4-基)乙烯基]酞嗪、1-(4-氯-3-三氟甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪、1-(4-氯苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪、1-(3-氯苯甲基胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪、1-(4-氯-3-三氟甲基苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪、1-(4-氯苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪、1-(3-氯-5-三氟甲基苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪及1-(4-叔丁基苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪；及单株抗体；
(6)抑制血管生成类固醇，包含，但不限于，阿奈可他(anecortave)、曲安西龙、氢化皮质酮、11α-表氢化皮质醇、11-脱氧皮甾醇(cortexolone)、17α-羟基助孕酮、皮质固酮、脱氧皮质固酮、睪固酮、雌酮及地塞米松；
(7)抗雄性素，包含，但不限于，尼鲁米特(nilutamide)及比卡鲁胺(bicalutamide)；
(8)抗雌性素，包含，但不限于，托瑞米芬(toremifene)、来曲唑(letrozole)、睪丸内脂(testolactone)、阿那曲唑(anastrozole)、比卡鲁胺、氟他胺(flutamide)、依西美坦(exemestane)、泰莫西芬(tamoxifen)、氟维司群(fulvestrant)及雷洛西芬(raloxifene)；
(9)抗高血钙药剂，包含，但不限于，硝酸镓(III)水合物及帕米膦酸二钠(pamidronatedisodium)；
(10)细胞凋亡诱导剂，包含，但不限于，2-[[3-(2,3-二氯苯氧基)丙基]胺基]-乙醇、藤黄酸(gambogicacid)、信筒子醌(embellin)及三氧化二砷；
(11)ATI受体拮抗剂，包含，但不限于，维沙坦(valsartan)；
(12)aurora激酶抑制剂，包含，但不限于，必纽因(binucleine)2；
(13)芳香酶抑制剂，包含，但不限于：(a)类固醇，包含，但不限于，阿他美坦(atamestane)、依西美坦及福美司坦(formestane)；及(b)非类固醇，包含，但不限于，胺鲁米特(aminoglutethimide)、洛太米特(roglethimide)、吡啶并格鲁米特(pyridoglutethimide)、曲龙斯坦(trilostane)、睪丸内脂、酮康唑(ketokonazole)、伏氯唑(vorozole)、法曲唑(fadrozole)、阿那曲唑及来曲唑；
(14)双磷酸盐，包含，但不限于，依替膦酸(etidronicacid)、氯膦酸(clodronicacid)、替鲁膦酸(tiludronicacid)、阿仑膦酸(alendronicacid)、伊班膦酸(ibandronicacid)、利塞膦酸(risedronicacid)及唑来膦酸(zoledronicacid)；
(15)Bruton酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，土曲霉酸(terreicacid)；
(16)钙调磷酸酶抑制剂，包含，但不限于，氯氰菊酯(cypermethrin)、δ-溴氢菊酯(deltamethrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)及酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)8；
(17)CaM激酶II抑制剂，包含，但不限于，5-异喹啉磺酸4-[(2S)-2-[(5-异喹啉基磺酰基)甲基胺基]-3-氧代-3-(4-苯基-1-呱嗪基)丙基]苯基酯及N-[2-[[[3-(4-氯苯基)-2-丙烯基]甲基]胺基]甲基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧基-苯磺酰胺；
(18)CD45酪氨酸磷酸酶抑制剂，包含，但不限于，[[2-(4-溴苯氧基)-5-硝基苯基]羟甲基]-膦酸；
(19)CDC25磷酸酶抑制剂，包含，但不限于，2,3-双[(2-羟乙基)硫基]-1,4-萘二酮；
(20)CHK激酶抑制剂，包含，但不限于，debromohymenialdisine(脱溴含吡咯七员环内酰胺化合物)；
(21)靶向/减少蛋白或脂质激酶活性，或蛋白或脂质磷酸酶活性的化合物；或另外抗血管形成化合物，包含，但不限于，蛋白酪氨酸激酶及/或丝氨酸及/或苏氨酸激酶抑制剂或脂质激酶抑制剂，包含，但不限于：
(a)靶向、减少或抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)的活性或血管内皮生长因子(VEGF)的活性的化合物，包含，但不限于，7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，包含：[6-[4-(4-乙基-呱嗪-1-基甲基)-苯基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶嘧啶-4-基]-(R)-1-苯基-乙基)-胺(称为AEE788)、BAY43-9006；及揭露于PCT专利申请公开WO00/09495的异喹啉化合物，如(4-叔丁基-苯基)-94-吡啶-4-基甲基-异喹啉-1-基)-胺；
(b)靶向、减少或抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的活性的化合物，包含，但不限于：N-苯基-2-嘧啶-胺衍生物，如，伊马替尼、SU101、SU6668及GFB-111；
(c)靶向、减少或抑制纤维母细胞生长因子受体(FGFR)的活性的化合物；
(d)靶向、减少或抑制类胰岛素生长因子受体1(IGF-1R)的活性的化合物，包含，但不限于：WO02/092599揭露的化合物及其衍生物4-胺基-5-苯基-7-环丁基-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物；
(e)靶向、减少或抑制Trk受体酪氨酸激酶家族的活性的化合物；
(f)靶向、减少或抑制Axl受体酪氨酸激酶家族的活性的化合物；
(g)靶向、减少或抑制c-Met受体的活性的化合物；
(h)靶向、减少或抑制Ret受体酪氨酸激酶的活性的化合物；
(i)靶向、减少或抑制Kit/SCFR受体酪氨酸激酶的活性的化合物；
(j)靶向、减少或抑制C-kit受体酪氨酸激酶的活性的化合物，包含，但不限于，伊马替尼；
(k)靶向、减少或抑制c-Abl家族的成员及彼等的基因融合产物的活性的化合物，如，BCR-Abl激酶，如N-苯基-2-嘧啶-胺衍生物，包含，但不限于：伊马替尼、6-(2,6-二氯苯基)-2-[(4-氟-3-甲基苯基)胺基]-8-甲基-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮(PD180970)、甲基-4-[N-(2’,5’-二羟基苯甲基)胺基]苯甲酸酯(TyrphostinAG957)、4-[[(2,5-二羟基苯基)甲基]胺基]苯甲酸三环[3.3.1.13,7]癸-1-基酯(adaphostin或NSC680410)、6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(3-甲基硫基苯胺基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮(PD173955)及达沙替尼(desatinib)；
(l)靶向、减少或抑制下列的活性的化合物：丝氨酸/苏氨酸激酶的蛋白激酶C(PKC)及Raf家族成员，MEK、SRC、JAK、FAK、PDK及Ras/MAPK家族成员，或PI(3)激酶家族成员，或PI(3)-激酶-相关激酶家族成员，及/或周期素依赖型激酶(CDK)家族成员，以及特别是美国专利US5,093,330中所揭露的星孢菌素(staurosporine)衍生物，例如，但不限于，米哚妥林(midostaurin)；另外化合物的实例包含，如，UCN-01；沙芬戈(safingol)、蕾莎瓦(sorafenib)、苔藓抑素(Bryostatin1)；呱立福新(Perifosin)；伊莫福新(Ilmofosine)；3-[3-[2,5-二氢-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-1H-吡咯-3-基]-1H-吲哚-1-基]丙基异硫脲(carbamimidothioicacid)酯(RO318220)、3-[(8S)-8-[(二甲基胺基)甲基]-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮(RO320432)、12-(2-氰基乙基)-6,7,12,13-四氢-13-甲基-5-氧代-5H-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑(GO6976)；Isis3521；(S)-13-[(二甲基胺基)甲基]-10,11,14,15-四氢-4,9:16,21-二亚甲桥(dimetheno)-1H,13H-二苯并[e,k]吡咯并[3,4-h][1,4,13]氧杂二氮杂环十六烯-1,3(2H)-二酮(LY333531)、LY379196；异喹啉化合物，诸如PCT专利申请案第WO00/09495号中揭露者；法尼基转移酶抑制剂，包含，但不限于，替吡法尼(tipifarnib)及洛那法尼(lonafarnib)；2-(2-氯-4-碘-苯基胺基)-N-环丙基甲氧基-3,4-二氟-苯甲酰胺(PD184352)；及QAN697，一种PI3K抑制剂；
(m)靶向、减少或抑制蛋白酪氨酸激酶的活性的化合物，例如，但不限于，甲磺酸伊马替尼、酪氨酸磷酸化抑制剂(tyrphostin)、嘧啶胺基苯甲酰胺及其衍生物；tyrphostin较佳为低分子量(Mr<1500)化合物，或其药学上可接受的盐，特别是选自苯亚甲基丙二腈类或S-芳基苯丙二腈或双基质喹啉类的化合物，更特别的是任何选自下列所组成组的化合物：TyrphostinA23/RG-50810、TyrphostinAG99、TyrphostinAG213、TyrphostinAG1748、TyrphostinAG490、TyrphostinB44、TyrphostinB44(+)对映异构体、TyrphostinAG555、AG494、TyrphostinAG556、TyrphostinAG957及adaphostin(4-{[(2,5-二羟基苯基)甲基]胺基}-苯甲酸金刚烷酯或NSC680410)；
(n)靶向、减少或抑制受体酪氨酸激酶(呈同形二聚物或异形二聚物的EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4)的表皮细胞生长因子家族的活性的化合物，诸如，但不限于，一般及具体地由下列所揭露的化合物、蛋白或单株抗体：Traxler等人的PCT专利申请案WO97/02266，诸如(R)-6-(4-羟基苯基)-4-[(1-苯基乙基)-胺基]-7H-吡咯并-[2,3-d]嘧啶，或Zimmermann的欧洲专利申请公开EP0564409，Zimmermann等人的PCT专利申请公开WO99/03854，Barker等人的欧洲专利申请公开EP0520722，Barker等人的欧洲专利申请公开EP0566226，Wissner等人的欧洲专利申请公开EP0787722，Arnold等人的欧洲专利申请公开EP0837063，Schnur等人的美国专利US5,747,498、McMahon等人的PCT专利申请公开WO98/10767，Barker的PCT专利申请公开WO97/30034，Schnur的PCT专利申请公开WO97/49688，Bridges等人的PCT专利申请公开WO97/38983，Schnur等人的PCT专利申请公开WO96/30347，包含，但不限于，N-(3-乙炔基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺(CP358774或埃罗替尼(erlotinib))，Gibson等人的PCT专利申请公开WO96/33980，包含，但不限于，N-(3-氯-4-氟-苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4-胺(吉非替尼(gefitinib))；及Barker等人的PCT专利申请公开WO95/03283，包含，但不限于，化合物6-胺基-4-(3-甲基苯基-胺基)-喹唑啉(ZM105180)；单株抗体，包含，但不限于曲妥珠单抗(trastuzumab)及西妥昔单抗(cetuximab)；及Bold等人的PCT专利申请公开WO03/013541中揭露的其它小分子抑制剂，包含，但不限于：卡那替尼(canertinib)、培利替尼(pelitinib)、拉帕替尼(lapatinib)及7H-吡咯并-[2,3-d]嘧啶衍生物；
(22)靶向、减少或抑制蛋白或脂质磷酸酶的活性的化合物，包含，但不限于，磷酸酶1、磷酸酶2A、PTEN或CDC25的抑制剂，诸如，但不限于冈田酸(Okadaicacid)或其衍生物；
(23)诱导细胞分化过程的化合物，包含，但不限于，视黄酸、α-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、γ-生育三烯酚及δ-生育三烯酚；
(24)cRAF激酶抑制剂，包含，但不限于，3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮及3-(二甲基胺基)-N-[3-[(4-羟基苯甲酰基)胺基]-4-甲基苯基]-苯甲酰胺；
(25)周期素依赖型激酶抑制剂，包含，但不限于，N9-异丙基-奥罗莫星(olomoucine)；奥罗莫星；普瓦兰诺(purvalanol)B、洛斯可维汀(roascovitine)、肯保隆(kenpaullone)及普瓦兰诺A；
(26)半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包含，但不限于，N-[(1S)-3-氟-2-氧代-1-(2-苯基]乙基)丙基]胺基]-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]-4-吗啉甲酰胺；
(27)DNA嵌入剂，包含，但不限于，普卡霉素(plicamycin)及更生霉素(dactinomycin)；
(28)DNA链断裂剂，包含，但不限于，博来霉素(bleomycin)；
(29)E3结合酶抑制剂，包含，但不限于，N-((3,3,3-三氟-2-三氟甲基)丙酰基)胺苯磺酰胺；
(30)EDG结合剂，包含，但不限于，FTY720；
(31)内分泌激素，包含，但不限于，利普安(leuprolide)及醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)；
(32)法尼基转移酶抑制剂，包含，但不限于，α-羟基法尼基膦酸、2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-胺基-3-巯基丙基]胺基]-3-甲基戊基]氧基]-1-氧代-3-苯基丙基]胺基]-4-(甲基磺酰基)-1-甲基乙基丁酸酯(2S)及手霉素A(manumycinA)；
(33)Flk-1激酶抑制剂，包含，但不限于，2-氰基-3-[4-羟基-3,5-双(1-甲基乙基)苯基]-N-(3-苯基丙基)-(2-E)-2-丙烯酰胺；
(34)Flt-3抑制剂，包含，但不限于，N-苯甲酰基-星孢菌素、米哚妥林及N-(2-二乙基胺基乙基)-5-[(Z)-(5-氟-2-氧代-1H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺(舒尼替尼(sunitinib))；
(35)高纳瑞林(gonadorelin)激动剂，包含，但不限于，阿巴瑞克(abarelix)、戈舍瑞林(goserelin)及戈舍瑞林乙酸盐；
(36)乙酰肝素酶抑制剂，包含，但不限于，磷酸甘露戊糖硫酸脂(PI-88)；
(37)组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，包含，但不限于，Bair等人的PCT专利申请公开WO02/22577中揭露的化合物，包含，但不限于，N-羟基-3-[4-[[(2-羟乙基)[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-胺基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺、噌二酰基苯胺羟氨酸、4-(2-胺基-苯基胺甲酰基)-苯甲基]-胺甲酸吡啶-3-基甲基酯及其衍生物、丁酸、N-羟基-N’-3-吡啶基噌二酰胺(pyroxamide)、曲古抑菌素A(trichostatinA)、奥沙福拉汀(oxamflatin)、亚比西汀(apicidin)、缩酚酸肽(depsipeptide)、地普地欣(depudecin)、川波欣(trapoxin)、HC毒素及苯基丁酸钠；
(38)HSP90抑制剂，包含，但不限于：17-烯丙基胺基、17-去甲氧基格尔德霉素(17-demethoxygeldanamycin)(17AAG)；格尔德霉素衍生物；其它格尔德霉素相关化合物；根赤壳菌素(radicicol)；及5-(2,4-二羟基-5-异丙基-苯基)-4-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-异恶唑-3-羧酸乙酰胺；
(39)IκBα抑制剂(IKKs)，包含，但不限于，3-[(4-甲基苯基)磺酰基]-(2E)-2-丙烯腈；
(40)胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，羟基-2-萘基甲基膦酸；
(41)c-JunN端激酶抑制剂，包含，但不限于，吡唑蒽酮及表没食子儿茶素没食子酸酯；
(42)微管结合剂，包含，但不限于：硫酸长春花碱；硫酸长春花新碱；长春地辛；长春瑞滨；多昔紫杉；太平洋紫杉醇；海绵多羟基内酯(discodermolides)；秋水仙素；及埃坡霉素(epothilones)及其衍生物，诸如埃坡霉素B或其衍生物；
(43)促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂，包含，但不限于，N-[2-[[[3-(4-氯苯基)-2-丙烯基]甲基]胺基]甲基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧基-苯磺酰胺；
(44)MDM2抑制剂，包含，但不限于，反-4-碘·4’-硼烷基-查耳酮；
(45)MEK抑制剂，包含，但不限于，双[胺基[2-胺基苯基)硫基]亚甲基]-丁二腈；
(46)甲硫氨酸胺基肽酶抑制剂，包含，但不限于，比格麦德(bengamide)及其衍生物；
(47)MMP抑制剂，包含，但不限于：放线酰胺素(actinonin)；表没食子儿茶素没食子酸酯；胶原蛋白拟肽物及非拟肽物抑制剂；四环霉素衍生物诸如氧肟酸盐(hydroxamate)、巴马司他、马立马司他、普马司他(primomastat)、TAA211、N-羟基-2(R)-[[(4-甲氧基苯基)磺酰基](3-甲基吡啶)胺基]-3-甲基丁酰铵盐酸盐(MMI270B)及AAJ996；
(48)NGFR酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，TyrphostinAG879；
(49)p38MAP激酶抑制剂，包含，但不限于，3-(二甲基胺基)-N-[3-[(4-羟基苯甲酰基)胺基]-4-甲基苯基]-苯甲酰胺；
(50)p56酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，9,10-二氢-3-羟基-1-甲氧基-9,10-二氧代-2-蒽甲醛及Tyrphostin46；
(51)PDGFR酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，TyrphostinAG1296；Tyrphostin9、2-胺基-4-(1H-吲哚-5-基)-1,3-丁二烯-1,1,3-三甲腈及伊马替尼；
(52)磷脂肌醇3-激酶抑制剂，包含，但不限于，渥曼青霉素(wortmannin)及槲皮素二水合物；
(53)磷酸酶抑制剂，包含，但不限于，斑蝥酸(cantharidicacid)、斑蝥素(cantharidin)及(E)-N-[4-(2-羧基乙烯基)苯甲酰基]甘氨酰基-L-α-谷氨酰基-L-白氨酸酰胺；
(54)铂剂，包含，但不限于，卡铂、顺铂、奥克赛铂、沙铂(satraplatin)及ZD0473；
(55)蛋白磷酸酶抑制剂，包含，但不限于：
(a)PP1及PP2A抑制剂，包含，但不限于，斑蝥酸及斑蝥素；
(b)酪氨酸磷酸酶抑制剂，包含，但不限于，L-对溴四咪唑草酸盐(L-P-bromotetramisoleoxalate)、苯甲基膦酸及(5R)-4-羟基-5-(羟甲基)-3-(1-氧代十六基)-2(5H)-呋喃酮；
(56)PKC抑制剂，包含，但不限于，3-[1-[3-(二甲基胺基)丙基]-1H-吲哚-3-基]-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮、神经鞘胺醇(sphingosine)、星孢菌素、Tyrphostin51及金丝桃素；
(57)PKCδ激酶抑制剂，包含，但不限于，吕宋揪夹粉素(rottlerin)；
(58)多胺合成抑制剂，包含，但不限于，(RS)-2,5-二胺基-2-(二氟甲基)戊酸(DMFO)；
(59)蛋白酶体抑制剂，包含，但不限于，阿克拉霉素A(aclacinomycinA)、霉胶毒素(gliotoxin)及硼替佐米(bortezomib)；
(60)PTP1B抑制剂，包含，但不限于，(E)-N-[4-(2-羧基乙烯基)苯甲酰基]甘氨酰基-L-α-谷氨酰基-L-白氨酰胺；
(61)蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于：TyrphostinAG126；TyrphostinAG1288；TyrphostinAG1295；格尔德霉素；及染料木素；
(62)SRC家族酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，1-(1,1-二甲基乙基)-3-(1-萘基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺及3-(4-氯苯基)-1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；
(63)Syk酪氨酸激酶抑制剂包含，但不限于，白皮杉醇(piceatannol)；
(64)Janus(JAK-2及/或JAK-3)酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，TyrphostinAG490及2-萘基乙烯基酮；
(65)Ras致癌性异型体抑制剂，包含，但不限于，(2S)-2-[[(2S)-2-[(2S,3S)-2-[(2R)-2-胺基-3-巯基丙基]胺基]-3-甲基戊基]氧基]-1-氧代-3-苯基丙基]胺基]-4-(甲基磺酰基)-丁酸1-甲基乙基酯(L-744832)、DK8G557及替吡法尼(fipifarnib)；
(66)类视色素，包含，但不限于，异维A酸(isotretinoin)及维A酸(tretinoin)；
(67)核苷酸还原酶抑制剂，包含，但不限于，羟基尿素及2-羟基-1H-异吲哚-1,3-二酮；
(68)RNA聚合酶II延长抑制剂，包含，但不限于，5,6-二氯-1-β-D-呋喃核糖基苯并咪唑；
(69)S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂，包含，但不限于，Stanek等人的美国专利US5,461,076中揭露的5-甲脒基-1-四氢萘酮-2′-甲脒基腙及其它化合物，经由引用将其并入本文中；
(70)丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，索拉非尼(sorafenib)及2-胺基嘌呤；
(71)靶向、减少或抑制丝氨酸/苏氨酸mTOR激酶的活性或功能的化合物，包含，但不限于，依维莫司(everolimus)、替西罗莫司(temsirolimus)、唑他莫司(zotarolimus)、雷帕霉素、雷帕霉素的衍生物及类似物、42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素(deforolimus)、AP23841、西罗莫司(sirolimus)及依维莫司；
(72)体抑素受体拮抗剂，包含，但不限于，奥曲呔(octreotide)及帕瑞肽(pasireotide)(SOM230)；
(73)固醇生合成抑制剂，包含，但不限于，特比萘芬(terbinadine)；
(74)端粒酶抑制剂，包含，但不限于，端粒酶素(telomestatin)；及
(75)拓朴异构酶抑制剂，包含，但不限于：
(a)拓朴异构酶I抑制剂，包含，但不限于，托泊替康(topotecan)、吉马替康(gimatecan)、依立替康(irinotecan)、喜树碱及其类似物、9-硝基喜树碱及高分子喜树碱接合PNU-16614、Angelucci等人的PCT专利申请公开WO99/17804中说明的高分子喜树碱接合物、10-羟基喜树碱乙酸盐、依托泊甙埃达霉素(idarubicin)盐酸盐、替尼泊苷、阿霉素、表阿霉素(epirubicin)盐酸盐、米托蒽醌盐酸盐及道诺霉素盐酸盐；及
(b)拓朴异构酶II抑制剂，包含，但不限于，蒽环抗生素，诸如阿霉素，包含其微脂体剂型，道诺霉素，包含其微脂体剂型，表阿霉素、埃达霉素、奈莫柔比星(nemorubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、洛索蒽醌(losoxantrone)、依托泊甙及京尼平苷(eniposide)；
(76)VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，包含，但不限于，3-(4-二甲基胺基苯亚甲基)-2-吲哚酮；及
(77)RANKL抑制剂，包含，但不限于，狄诺塞麦(denosumab)。
经由化疗增敏作用而达到改良时，该化疗增敏作用可包括，但不限于，使用烷化己糖醇衍生物与选自下列者所组成组的药剂组合作为化疗增敏剂：
(a)拓朴异构酶抑制剂；
(b)伪核苷；
(c)伪核苷酸；
(d)胸苷酸合成酶抑制剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)顺铂或铂类似物；
(g)烷化剂；
(h)抗-微管蛋白剂；
(i)抗代谢剂；
(j)小蘗碱；
(k)芹菜素；
(l)秋水仙素或秋水仙素的类似物；
(m)染料木素；
(n)依托泊甙；
(o)阿糖胞苷；
(p)喜树碱；
(q)长春花生物碱；
(r)5-氟尿嘧啶；
(s)姜黄素；
(t)NF-κB抑制剂；
(u)迷迭香酸；及
(v)米托胍腙(mitoguazone)。
经由化疗增效作用而达到改良时，该化疗增效作用可包括，但不限于，使用烷化己糖醇衍生物与选自下列所组成组的药剂组合作为化疗增效剂：
(a)伪核苷；
(b)伪核苷酸；
(c)胸苷酸合成酶抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)顺铂或铂类似物；
(f)烷化剂；
(g)抗-微管蛋白剂；
(h)抗代谢剂；
(i)小蘗碱；
(j)芹菜素；
(k)秋水仙素或秋水仙素的类似物；
(l)染料木素；
(m)依托泊甙；
(n)阿糖胞苷；
(o)喜树碱；
(p)长春花生物碱；
(q)拓朴异构酶抑制剂；
(r)5-氟尿嘧啶；
(s)姜黄素；
(t)NF-κB抑制剂；
(u)迷迭香酸；
(v)米托胍腙；及
(w)生物治疗剂。
可选择的方案中，当化疗增效作用涉及由于烷化己糖醇衍生物活性的烷化剂化疗增效作用，该烷化剂可选自BCNU、BCNU植入剂(格立得)、CCNU、苯达莫司汀(苯达莫司汀盐酸盐)、洛莫司汀、ACNU及替莫唑胺(帝盟多)所组成的组。
当进行化疗增效作用的药剂为生物治疗剂时，该生物治疗剂可为，但不限于，选自阿瓦斯汀、赫赛汀、美罗华及爱必妥所组成组的生物治疗剂。
经由治疗后的处理而达到改良时，该治疗后的处理可为，但不限于，选自下列所组成组的方法：
(a)与疼痛处理相关的疗法；
(b)营养支持；
(c)止吐药给药；
(d)抗恶心疗法；
(e)消炎剂给药；
(f)退烧剂给药；及
(g)免疫刺激剂给药。
经由替代药品/治疗后的支持而达到改良时，替代药品/治疗后的支持可为，但不限于，选自下列所组成组的方法：
(a)催眠；
(b)针炙；
(c)静坐；
(d)合成或经萃取而产生的草药；及
(e)应用人体运动学。
可选择的方案中，当方法为合成或经萃取而产生的草药用药时，合成或经萃取而产生的草药可选自下列所组成的组：
(a)NF-κB抑制剂；
(b)天然消炎剂；
(c)免疫刺激剂；
(d)抗微生物剂；及
(e)类黄酮、异黄酮或黄酮。
当合成或经萃取而产生的草药为NF-κB抑制剂时，该NF-κB抑制剂可选自小白菊内酯、姜黄素及迷迭香酸所组成的组。当合成或经萃取而产生的草药为天然消炎剂时，该天然消炎剂可选自大黄酸及小白菊内酯所组成的组。当合成或经萃取而产生的草药为免疫刺激剂时，该免疫刺激剂可为在紫锥花(Echinacea)中找到或分离出的产物。当合成或经萃取而产生的草药为抗微生物剂时，该抗微生物剂可为小蘗碱。当合成或经萃取而产生的草药为类黄酮或黄酮时，该类黄酮、异黄酮或黄酮可选自芹菜素、染料木素、芹菜苷(apigenenin)、染料木素、染料木苷、6”-O-丙二酰基染料木苷、6”-O-乙酰基染料木苷、大豆黄素、大豆苷、6”-O-丙二酰基大豆苷、6”-O-乙酰基染料木苷、黄豆黄素、黄豆黄苷、6”-O-丙二酰基黄豆黄苷及6-O-乙酰基黄豆黄苷所组成的组。
经由原料药产品改良而达到改良时，该原料药产品改良可为，但不限于，选自下列所组成组的原料药产品改良：
(a)盐形成；
(b)制备成均匀晶体结构；
(c)制备成纯异构体；
(d)增加纯度；
(e)较低残留溶剂含量的制备；及
(f)较低残留重金属含量的制备。
经由使用稀释剂而达到改良时，该稀释剂可为，但不限于，选自下列所组成组的稀释剂：
(a)乳状液；
(b)二甲基亚砜(DMSO)；
(c)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(d)二甲基甲酰胺(DMF)；
(e)二甲基乙酰胺(DMA)；
(f)乙醇；
(g)苯甲醇；
(h)含葡萄糖注射用水；
(i)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(j)环糊精；及
(k)PEG。
经由使用溶剂系而达到改良时，该溶剂系可为，但不限于，选自下列所组成组的溶剂系：
(a)乳状液；
(b)DMSO；
(c)NMF；
(d)DMF；
(e)DMA；
(f)乙醇；
(g)苯甲醇；
(h)含葡萄糖注射用水；
(i)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(j)PEG；及
(k)盐系。
经由使用赋形剂而达到改良时，该赋形剂可为，但不限于，选自下列所组成组的赋形剂：
(a)甘露醇；
(b)白蛋白；
(c)EDTA；
(d)亚硫酸氢钠；
(e)苯甲醇；
(f)碳酸盐缓冲剂；
(g)磷酸盐缓冲剂；
(h)PEG；
(i)维生素A；
(j)维生素D；
(k)维生素E；
(l)酯酶抑制剂；
(m)细胞色素P450抑制剂；
(n)多药抗药性(MDR)抑制剂；
(o)有机树脂；
(p)清洁剂；
(q)紫苏醇或其类似物；及
(r)通道形成受体活化剂。
合适的酯酶抑制剂包含，但不限于，厄比内酯A(ebelactoneA)及厄比内酯B(ebelactoneB)。
合适的细胞色素P450抑制剂包含，但不限于，1-胺基苯并三唑、N-羟基-N’-(4-丁基-2-甲基苯基)甲脒、克多可那挫(ketoconazole)、甲氯沙林(methoxsalen)、甲吡酮(metyrapone)、异烟棒曲霉素C(roquefortineC)、普罗地芬(proadifen)、2,3’,4,5’-四甲基二苯乙烯及醋竹桃霉素(troleandomycin)。
合适的MDR抑制剂包含，但不限于，5’-甲氧基次大风子素(hydnocarpin)、INF240、INF271、INF277、INF392、INF55、利血平(reserpine)及GG918。M.Zloh&S.Gibbons,“MolecularSimilarityofMDR9Inhibitors,”Int.J.Mol.Sci.5:37-47(2004)中说明MDR抑制剂，经由引用将其并入本文中。
合适的有机树脂包含，但不限于，部分中和的聚丙烯酸，如Rodgers等人的美国专利US8,158,616中所说明，经由引用将其并入本文中。
合适的清洁剂包含，但不限于，非离子性清洁剂诸如聚山梨醇酯或泊洛沙姆(poloxamer)，说明于等人的PCT专利申请公开WO/1997/039768中，经由引用将其并入本文中。
Chen等人的美国专利申请案US2012/0219541中说明使用紫苏醇或其类似物改良抗肿瘤剂的输送，经由引用将其并入本文中。
Bean等人的美国专利申请案US2010/0311678中说明通道形成受体活化剂的使用，经由引用将其并入本文中。此种通道形成受体活化剂包含，但不限于，辣椒素(capsaicin)、利多卡因(lidocaine)、丁香酚、arvanil(N-花生四烯酰香草胺(N-arachidonoylvanillamine))、大麻素(anandamide)、2-胺基乙氧基二苯基硼酸盐、树胶脂毒素(resiniferatoxin)、佛波醇12-苯乙酸酯13-乙酸酯20-高香草酸酯(PPAHV)、奥伐尼(olvanil)、N-油酰基多巴胺、N-花生四烯基多巴胺(arachidonyldopamine)、6’-碘树胶脂毒素(6’-IRTX)、C18N-酰基乙醇胺、脂肪加氧酶衍生物诸如12-氢过氧化二十碳四烯酸、抑制剂半胱氨酸结(ICK)肽(vanillotoxins)、胡椒碱、N-[2-(3,4-二甲基苯甲基)-3-(三甲基乙酰氧基)丙基]-2-[4-(2-胺基乙氧基)-3-甲氧基苯基]乙酰胺、N-[2-(3,4-二甲基苯甲基)-3-(三甲基乙酰氧基)丙基]-N’-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)硫脲、SU200N-(4-叔丁基苯甲基)-N’-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)硫脲)、妥塞敏(transacin)、桂皮醛、异硫氰酸烯丙酯、二烯丙基二硫化物、依色林(icilin)、桂皮油、冬青油、丁香油、丙烯醛、芥子油、ATP、2-甲硫基-ATP、2’及3’-O-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-ATP、ATP-5’-O-(3-硫代三磷酸盐)、薄荷醇、桉油醇、沉香醇、香叶醇及羟香茅醛。
经由使用剂型而达到改良时，该剂型可为，但不限于，选自下列所组成组的剂型：
(a)锭剂；
(b)胶囊；
(c)局部用凝胶；
(d)局部用乳膏；
(e)贴片；
(f)栓剂；
(g)冷冻干燥填充剂型；
(h)立即释放配方；
(i)缓慢释放配方；
(j)控制释放配方；及
(k)胶囊中的液体。
锭剂、胶囊及局部用凝胶、局部用乳膏或栓剂的医药组合物配方为所属领域所熟知且经说明于，例如，Griffin等人的美国专利申请公开US2004/0023290中，经由引用将其并入本文中。
医药组合物配方做成贴片诸如经皮贴片为所属领域所熟知且经说明于，例如，Eros等人的美国专利US7,728,042中，经由引用将其并入本文中。
冷冻干燥填充剂型为所属领域所熟知。一种制备此种冷冻干燥填充剂型的一般方法，适用于二溴卫矛醇(dibromodulcitol)及其衍生物，包括下列步骤：
(1)将药物溶于预冷至10℃以下的注射用水中。用注射用冷水稀释到最终容积而得到40mg/mL溶液。
(2)在无菌条件下通过0.2μm过滤器将整体溶液过滤至接收容器中。配制及过滤须在1小时内完成。
(3)在无菌条件下将标称1.0mL的过滤溶液在控制目标范围内充填入灭菌玻璃小瓶中。
(4)充填后，将所有小瓶插在橡皮塞放置于“冻干位置”并装载到预冷却的冻干机中。冻燥机的搁板温度设在+5℃并维持1小时；然后将搁板温度调至-5℃并维持1小时，将冷凝器设在-60℃，打开。
(5)然后将小瓶冷冻至-30℃或较低并维持不少于3小时，通常4小时。
(6)然后打开真空，将搁板温度调至-5℃，初步干燥进行8小时；再将搁板温度调至-5℃及进行至少5小时干燥。
(7)在打开冷凝器(设在-60℃)及真空后开始第二次干燥。第二次干燥时，将搁板温度控制于+5℃经1至3小时，通常1.5小时，然后于25℃经1至3小时，通常1.5小时，最后于35至40℃经至少5小时，通常9小时，或直到产物完全干燥。
(8)用过滤惰性气体(如，氮气)中断真空。将冻干机中的小瓶加盖。
(9)将小瓶从冻干机腔中移出并用塑料层铝盖密封。所有小瓶均经验视并贴上注册商标。
vanDalen等人的美国专利US8,148,393中说明立即释放配方，经由引用将其并入本文中。立即释放配方可包含，例如，常用的膜衣锭。
Wen等人的美国专利US8,178,125中说明缓慢释放配方，经由引用将其并入本文中。缓慢释放配方可包含，例如，微滴乳状液或液态晶体。
Oshlack等人的美国专利US8,231,898中说明控制释放配方，经由引用将其并入本文中。控制释放配方可包含，例如，包含控制释放物质的基体。此种控制释放物质可包含亲水性及/或疏水性物质，诸如胶类、纤维素醚、丙烯酸树脂、蛋白衍生物质、蜡、虫胶，及油类诸如氢化蓖麻油或氢化植物油。然而，可依照本发明使用任何药学上可接受的疏水性或亲水性能给予芥子系烷化剂控制释放的控制释放物质。优选控制释放聚合物包含烷基纤维素诸如乙基纤维素、丙烯酸及甲基丙烯酸聚合物及共聚物，及纤维素醚，特别是羟烷基纤维素(如，羟丙基甲基纤维素)及羧烷基纤维素。优选的丙烯酸及甲基丙烯酸聚合物及共聚物包含甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰乙酯、甲基丙烯酸胺烷基酯共聚物、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸)(酐)、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚(甲基丙烯酸酐)及甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物。
经由使用药剂试剂盒与包装而达到改良时，该药剂试剂盒与包装可为，但不限于，选自使用琥珀色瓶阻挡光线及使用有特殊涂层的瓶塞而改良货架期稳定性所组成组的药剂试剂盒与包装。
经由药物递送系统而达到改良时，该药物递送系统可为，但不限于，选自下列所组成组的药物递送系统：
(a)口服剂型；
(b)纳米晶体；
(c)纳米粒子；
(d)共溶剂；
(e)浆剂；
(f)糖浆；
(g)生物可蚀性聚合物；
(h)微脂体；
(i)缓慢释放的可注射凝胶；
(j)微球粒；及
(k)有表皮细胞生长因子受体结合肽的标靶组合物。
Hovey等人的美国专利US7,101,576中说明纳米晶体，经由引用将其并入本文中。
Bosch等人的美国专利US8,258,132中说明药物递送用的纳米粒子，经由引用将其并入本文中。通常，此种纳米粒子具有小于约1000nm的活性成分平均粒径，更佳地，小于约400nm，及最佳地，小于约250nm。可将纳米粒子涂布表面稳定剂，例如，但不限于，明胶、酪蛋白、卵磷脂(磷脂)、聚葡萄糖、阿拉伯胶、胆固醇、黄蓍胶、硬脂酸、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、聚西托醇(cetomacrogol)乳化蜡、去水山梨糖醇酯、聚氧乙烯烷基醚(如，聚乙二醇醚诸如聚西托醇1000)、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯类(如，可购自市售的诸如，如，Tween及Tween(ICISpecialityChemicals))；聚乙二醇(如，Carbowaxes及(UnionCarbide))、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶体二氧化硅、磷酸盐、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、非结晶纤维素、硅酸镁铝、三乙醇胺、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-酚与氧化乙烯及甲醛的聚合物(亦称为泰洛沙泊(tyloxapol)、士贝亮(superione)及曲拉通(triton))、泊洛沙明(poloxamers)(如，Pluronics及其为环氧乙烷与环氧丙烷的嵌段共聚物)；泊洛沙胺(poloxamines)(如，Tetronic亦称为Poloxamine其为顺序添加环氧丙烷及环氧乙烷至乙二胺而衍生的四官能团嵌段共聚物(BASFWyandotteCorporation,Parsippany,N.J.))；Tetronic(T-1508)(BASFWyandotteCorporation)、磺基琥珀酸钠的二烷基酯(如，Aerosol其为磺基琥珀酸钠的二辛酯(AmericanCyanamid))、磺基琥珀酸钠二辛酯(DOSS)、多库酯钠(docusatesodium)(AshlandChem.Co.,Columbus,Ohio)；Duponol其为月桂基硫酸钠(DuPont)；Triton其为烷基芳基聚醚磺酸酯(RohmandHaas)；Crodestas其为蔗糖硬脂酸酯与蔗糖二硬脂酸酯的混合物(CrodaInc.)；对异壬基苯氧基-聚(缩水甘油)，亦称为或Surfactant(OlinChemicals,Stamford,Conn.)；Crodestas(Croda,Inc.)；及SA9OHCO，其为C18H37CH2(CON(CH3)--0CH2(CHOH)4(CH2OH)2(EastmanKodakCo.)；癸酰基-N-甲基葡萄酰胺；正癸基β-D-吡喃葡萄糖苷；正癸基β-D-吡喃麦芽糖苷；正十二基β-D-吡喃葡萄糖苷；正十二基β-D-麦芽糖苷；庚酰基-N-甲基葡糖酰胺；正庚基β-D-吡喃葡萄糖苷；正庚基β-D-硫代葡萄糖苷；正己基β-D-吡喃葡萄糖苷；壬酰基-N-甲基葡糖酰胺；正壬基β-D-吡喃葡萄糖苷；辛酰基-N-甲基葡糖酰胺；正辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷；及辛基β-D-吡喃硫代葡萄糖苷。Carroll等人的美国专利申请公开US2010/209479中亦说明用于药物递送的纳米粒子，经由引用将其并入本文中。这些纳米粒子包含碳纳米粒子诸如纳米碳管。
Navratil等人的美国专利US8,207,195中说明药学上可接受的共溶剂，经由引用将其并入本文中，包含，但不限于，水、甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、1-丁醇、异丁醇、叔丁醇、丙酮、甲乙酮、乙腈、乙酸乙酯、苯、甲苯、二甲苯、乙二醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N-甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基乙酰胺、吡啶、二氧六环及二乙醚。
Laxminarayan的美国专利申请公开US2006/0229277中说明使用于药物配方的浆剂，经由引用将其并入本文中。
Stoit等人的美国专利US8,252,930中说明使用于药物配方的糖浆，经由引用将其并入本文中。此种糖浆可包含活性成分及形成糖浆组分如糖或糖醇及乙醇、水、甘油、丙二醇及聚乙二醇的混合物。如需要，此种液体制剂可含有着色剂、调味剂、防腐剂、糖精及羧甲基纤维素或其它增稠剂。
Okumu等人的美国专利US7,318,931中说明生物可蚀性聚合物，经由引用将其并入本文中。经由随着时间而下降的聚合物分子量测量，置于生物体内时生物可蚀性聚合物会分解。可由包含粒径排阻色谱法(SEC)的多种方法测定聚合物分子量，且一般以重均值或数均值表示。如果在pH7.4磷酸盐缓冲盐水(PBS)中及温度37℃下，经SEC测量其重均分子量经6个月而降低至少25％，则聚合物为生物可蚀性。适用的生物可蚀性聚合物包含聚酯，如聚(己内酯)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸)及聚(羟基丁酸酯)；聚酐，诸如聚(己二酸酐)及聚(顺丁烯二酸酐)；聚二氧杂环己烷酮；聚胺；聚酰胺；聚氨酯；聚酯酰胺；聚原酯；聚缩醛；聚缩酮；聚碳酸酯；聚原碳酸酯；聚磷腈(polyphosphazenes)；聚(苹果酸)；聚(氨基酸)；聚乙烯吡咯烷酮；聚(甲基乙烯基醚)；聚(草酸亚烷基酯)；聚(琥珀酸亚烷基酯)；聚羟基纤维素；几丁质；几丁聚醣；及其共聚物及混合物。
微脂体熟知为药物递送载体。Weng等人的欧洲专利申请公开EP1332755中说明微脂体制剂，经由引用将其并入本文中。微脂体可合并能靶向EGFR受体的短寡肽序列，如Huang等人的美国专利申请公开US2012/0213844中所说明，经由引用将其并入本文中。或者，微脂体可包含核定位讯号/基因融合肽接合物并形成标靶微脂体复合物，如Boulikas的美国专利申请公开US2012/0183596中所说明，经由引用将其并入本文中。
缓慢释放的可注射凝胶为所属领域所熟知及经说明于，例如，B.Jeongetal.,“DrugReleasefromBiodegradableInjectableThermosensitiveHydrogelofPEG-PLGA-PEGTriblockCopolymers,”J.ControlledRelease63:155-163(2000)，经由引用将其并入本文中。
使用微球粒于药物递送为所属领域所熟知及经说明于，例如，H.Okada&H.Taguchi,“BiodegradableMicrospheresinDrugDelivery,”Crit.Rev.Ther.DrugCarrierSys.12:1-99(1995)，经由引用将其并入本文中。
Trikha等人的美国专利申请公开US2010/0151003中说明有表皮细胞生长因子受体结合肽的标靶组合物的使用，经由引用将其并入本文中。
经由药物接合型而达到改良时，该药物接合型可为，但不限于，选自下列所组成组的药物接合型：
(a)聚合物系；
(b)聚乳酸；
(c)聚乙醇酸；
(d)氨基酸；
(e)肽；
(f)多价连接符；
(g)免疫球蛋白；
(h)环糊精聚合物；
(i)改质运铁蛋白；
(j)疏水性或疏水性-亲水性聚合物；
(k)与膦甲酸偏酯的接合物；
(l)与包含带电交联子的细胞结合剂的接合物；及
(m)经由连接符与β-葡萄糖醛酸苷的接合物。
聚乳酸接合物为所属领域所熟知及经说明于，例如，R.Tong&C.Cheng,“ControlledSynthesisofCamptothecin-PolylactideConjugatesandNanoconjugates,”BioconjugateChem.21:111-121(2010)，经由引用而并入。
聚乙醇酸接合物亦为所属领域所熟知及经说明于，例如，Elmaleh等人的PCT专利申请公开WO2003/070823中，经由引用将其并入本文中。
多价连接符为所属领域所熟知及经说明于，例如，Silva等人的美国专利申请公开US2007/0207952中，经由引用将其并入本文中。例如，多价连接符可含有亲硫基团与反应性半胱氨酸反应，及多亲核基团(诸如NH或OH)或亲电子基团(诸如活化酯类)而容许多数个生物活性部分附着于连接符。
Oguchi等人的美国专利US4,925,662中说明与免疫球蛋白的接合物，经由引用将其并入本文中。使用交联剂诸如碳化二亚胺、戊二醛或丙二酰亚胺二乙酯制备接合物。
Fetzer的美国专利申请公开序US2012/0213854中说明环糊精聚合物，彼等与治疗活性剂的接合物，及与粒子一起给药，经由引用将其并入本文中。
Kamei等人的美国专利申请公开US2011/0288023中说明与改质运铁蛋白的接合物，经由引用将其并入本文中。
Crawford等人的美国专利申请公开US2011/0268658中说明与疏水性或疏水性-亲水性聚合物的接合物，经由引用将其并入本文中。这些聚合物可包含单、二或三肽。这些聚合物亦可包含聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸乙醇酸共聚物)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚二氧杂环己烷酮(PDO)、聚酐、聚原酯或几丁聚醣。
Saha等人的美国专利申请公开US2010/227831中说明与膦甲酸偏酯的接合物，经由引用将其并入本文中。
Chari等人的美国专利US8,236,319中说明与包含带电交联子的细胞结合剂的接合物，经由引用将其并入本文中。
Jeffrey的美国专利US8,039,273中说明经由连接符与β-葡萄糖醛酸苷的接合物，经由引用将其并入本文中。
用于交联许多官能团组合的合适试剂为所属领域所熟知。例如，亲电子基团可与许多官能团反应，包含存在于蛋白或多肽者。可使用所属领域熟知的各种不同的反应性氨基酸与亲电试剂的组合。例如，N-端半胱氨酸，含有硫基，可与卤素或顺丁烯二酰亚胺反应。已知硫基具有与多数偶合剂的反应性，诸如烷基卤化物、卤乙酰基衍生物、顺丁烯二酰亚胺、氮丙啶、丙烯酰基衍生物、芳基化剂诸如芳基卤化物，及其它。这些经说明于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.146-150，经由引用将其并入本文中。半胱氨酸残基的反应性可经由适当地选择邻接的氨基酸残基而优化。例如，邻接半胱氨酸残基的组氨酸残基可增加半胱氨酸残基的反应性。其它反应性氨基酸与亲电子试剂的组合为所属领域所熟知。例如，顺丁烯二酰亚胺可与胺基反应，诸如赖氨酸侧链的ε-胺基，特别是在较高pH范围。芳基卤化物亦可与此种胺基反应。卤乙酰基衍生物可与组氨酸的侧链咪唑基氮、甲硫氨酸侧链的硫醚基及赖氨酸侧链的ε-胺基反应。已知很多其它亲电子试剂与赖氨酸侧链的ε-胺基反应，包含，但不限于，异硫氰酸酯、异氰酸酯、酰基叠氮、N-羟基琥珀酰亚胺酯类、磺酰氯、环氧化物、环氧乙烷、碳酸酯、亚胺酸酯、碳二亚胺及酐类。这些经说明于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.137-146，经由引用将其并入本文中。此外，已知亲电子试剂与羧酸酯的侧链反应，诸如天冬氨酸酯及谷氨酸酯的侧链，诸如重氮烷及重氮乙酰基化合物、羰基二咪唑及碳二亚胺。这些经说明于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.152-154，经由引用将其并入本文中。再者，已知亲电子试剂与羟基反应诸如在丝氨酸及苏氨酸的侧链者，包含反应性卤烷衍生物。这些经说明于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996),pp.154-158，经由引用将其并入本文中。另一个可选择的具体例中，亲电试剂与亲核试剂(即，与亲电试剂有反应性的分子)的相对位置是相反的以使蛋白具有亲电子基团的氨基酸残基而该亲电子基团与亲核试剂有反应性而其中标靶分子包含亲核基团。此包含上述醛(亲电试剂)与羟胺(亲核试剂)的反应，但比该反应更普通；可使用其它基团作为亲电试剂及亲核试剂。合适的基团为有机化学领域所熟知不须再作详细说明。
所属领域熟知另外的交联反应性基团组合。例如，胺基可与异硫氰酸酯、异氰酸酯、酰基叠氮、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯类、磺酰氯、醛、乙二醛、环氧化物、环氧乙烷、碳酸酯、烷化剂、亚胺酸酯、碳二亚胺及酐类反应。硫基可与卤乙酰基或烷基卤化物衍生物、顺丁烯二酰亚胺、氮丙啶、丙烯酰基衍生物、酰化剂反应，或经由氧化作用及混合二硫化物的形成而与其它硫基反应。羧基可与重氮烷、重氮乙酰基化合物、羰基二咪唑、碳二亚胺反应。羟基可与环氧化物、氧乙烷、羰基二咪唑、N,N’-二琥珀酰亚胺基碳酸酯,N-羟基琥珀酰亚胺基甲酸酯、过碘酸盐(氧化用)、烷基卤素或异氰酸酯反应。醛及酮基可与联胺、形成希夫碱的试剂及其它基团在还原胺化反应或Mannich缩合反应中反应。还有其它适合交联反应的反应为所属领域所熟知。此种交联剂及反应经说明于G.T.Hermanson,“BioconjugateTechniques”(AcademicPress,SanDiego,1996)，经由引用将其并入本文中。
经由使用化合物类似物而达到改良时，该化合物类似物可为，但不限于，选自下列所组成组的化合物类似物：
(a)改变侧链而增加或减少亲油性；
(b)添加附加化学功能而改变选自反应性、电子亲和力及结合能力所组成组的特性；及
(c)改变盐形式。
经由使用前药系而达到改良时，该前药系可为，但不限于，选自下列所组成组的前药系：
(a)使用酶敏感酯类；
(b)使用二聚物；
(c)使用希夫碱；
(d)使用吡哆醛复合物；
(e)使用咖啡因复合物；
(f)使用释放一氧化氮前药；
(g)使用有纤维母细胞活化蛋白α-可裂解寡肽的前药；
(h)使用其为与乙酰化或胺甲酰化剂反应的产物的前药；
(i)使用己酸酯接合物前药；
(j)使用聚合物-药剂接合物前药；及
(k)使用进行氧化还原活化作用的前药。
如本文所使用，术语“前药”意指在体内转换而产生本发明揭露的化合物或该化合物的药学上可接受的形式的化合物。在一些具体例中，前药为可在生理条件下或经溶剂分解作用而转化成如本文所述的生物活性化合物的化合物。如此，术语“前药”意指药学上可接受的生物活性化合物的前驱物。前药于给药予对象时可为不活性，然后在体内转化成活性化合物，例如，经由水解(如，血中或组织中的水解)。在某些情况下，前药比衍生该前药的亲体化合物具有改良的物理及/或递送特性。前药常提供溶解度、组织兼容性或在哺乳动物生物体中延迟释放的优点(H.Bundgard,Designofprodrugs(Elsevier,Amsterdam,1988),pp.7-9,21-24)，经由引用将其并入本文中。T.Higuchietal.,“Pro-DrugsasNovelDeliverySystems,”ACSSymposiumSeries,Vol.14andinE.B.Roche,ed.,BioreversibleCarriersinDrugDesign(AmericanPharmaceuticalAssociation&PergamonPress,1987)提供前药的论述，两者均经由引用并入本文中。示例的前药优点可包含，但不限于，其物理特性，诸如与亲体化合物相比在生理pH下的肠外给药有加强的水溶解性、加强的消化道吸收或加强的药物长期贮存稳定性。
术语“前药”亦意指包含给予对象前药时在体内释放活性化合物的任何共价键载体。如本文所述，可经由修饰存在于活性化合物的一个或多个官能团而制备治疗活性化合物的前药，而以在普通操作下或在体内裂解修饰的方式产生亲体治疗活性化合物。前药包含下述化合物，其中，羟基、胺基或巯基共价键结于任何基团，将活性化合物的前药给予对象时，则裂解而分别形成游离羟基、游离胺基或游离巯基。前药的实例包含，但不限于，醇或乙酰胺的甲酸酯或苯甲酸酯衍生物、具有可供反应的胺基官能团的治疗活性剂的甲酰胺或苯甲酰胺衍生物等。
例如，如果治疗活性剂或治疗活性剂的药学上可接受的形式含有羧酸官能团，则前药可包括用诸如下列的基团置换羧酸基的氢原子而形成的酯：C1-8烷基、C2-12烷酰氧基甲基、具有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7个碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)胺基甲基、具有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧羰基)胺基)乙基、3-苯并呋喃酮基(phthalidyl)、4-巴豆内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N,N(C1-C2)烷基胺基(C2-C3)烷基(诸如(3-二甲基胺基乙基)、胺甲酰基-(C1-C2)烷基、N,N-(C1-C2)烷基胺甲酰基-(C1-C2)烷基及N-呱啶基-、N-吡咯啶基-或N-吗啉基(C2-C3)烷基。
同样地，如果所揭露的化合物或该化合物的药学上可接受的形式含有醇官能团，则可用诸如下列者的基团置换醇基的氢原子而形成前药：(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6))烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基(C1-C6)烷氧羰基氧基甲基、N(C1-C6)烷氧羰基胺基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-胺基(C1-C4)烷酰基、芳酰基及α-胺酰基，或α-胺酰基-α-胺酰基，其中各α-胺酰基独立选自天然产生的L-氨基酸、P(O)(OH)2、P(O)(O(C1-C6)烷基)2或醣苷基(移除碳水化合物半缩醛形式的羟基而产生的自由基)。
如果所揭露的化合物或该化合物的药学上可接受的形式包含胺基官能团，则可用诸如下列者的基团置换胺基的氢原子而形成前药：R-羰基、RO-羰基、NRR’-羰基其中R及R’各独立为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苯甲基，或R-羰基为天然α-胺酰基或天然α-胺酰基-天然α-胺酰基；C(OH)C(O)OY1其中Y1为H、(C1-C6)烷基或苯甲基；C(OY2)Y3其中Y2为(C1-C4)烷基及Y3为(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、胺基(C1-C4)烷基或单-N或二-N,N(C1-C6)烷基胺基烷基；C(Y4)Y5其中Y4为H或甲基及Y5为单-N或二-N,N(C1-C6)烷基胺基、N-吗啉基、呱啶-1-基或吡咯啶-1-基。
T.etal.,“DesignandPharmaceuticalApplicationsofProdrugs”inDrugDiscoveryHandbook(S.C.Gad,ed.,Wiley-Interscience,Hoboken,NJ,2005),ch.17,pp.733-796中说明前药系的使用，经由引用将其并入本文中。此出版物说明使用酶敏感酯类作为前药。Allegretti等人的美国专利第7,879,896号中说明使用二聚物作为前药，经由引用将其并入本文中。S.Prasadetal.,“DeliveringMultipleAnticancerPeptidesasaSingleProdrugUsingLysyl-LysineasaFacileLinker,”J.PeptideSci.13:458-467(2007)说明前药中使用肽，经由引用将其并入本文中。Epstein等人的美国专利US7,619,005中说明使用希夫碱作为前药，经由引用将其并入本文中。Unger等人的美国专利US6,443,898中说明使用咖啡因复合物作为前药，经由引用将其并入本文中。N.Nathetal.,“JS-K,aNitricOxide-ReleasingProdrug,Modulatesβ-Catenin/TCFSignalinginLeukemicJurkatCells:EvidenceofanS-nitrosylatedMechanism,”Biochem.Pharmacol.80:1641-1649(2010)说明释放一氧化氮前药的使用，经由引用将其并入本文中。Garin-Chesa等人的美国专利申请公开US2002/0155565中说明有纤维母细胞活化蛋白α-可裂解寡肽的前药的使用，经由引用将其并入本文中。J.H.Lin&J.Y.H.Lu,“RoleofPharmacokineticsandMetabolisminDrugDiscoveryandDevelopment,”Pharmacol.Rev.4:403-449(1997)说明与乙酰化或胺甲酰化剂反应的产物的前药的使用，经由引用将其并入本文中。Mickle的美国专利US8,101,661中说明己酸酯接合物的使用，经由引用将其并入本文中。R.Satchietal.,“PDEPT:Polymer-DirectedEnzymeProdrugTherapy,”Br.J.Cancer85:1070-1076(2001)说明聚合物-药剂接合物的使用，经由引用将其并入本文中。S.H.vanRijt&P.J.Sadler,“CurrentApplicationsandFuturePotentialforBioinorganicChemistryintheDevelopmentofAnticancerDrugs,”DrugDiscov.Today14:1089-1097(2009)说明进行氧化还原活化作用的前药的使用，经由引用将其并入本文中。
经由使用多药系统而达到改良时，该多药系统可为，但不限于，选自下列所组成组的多药系统：
(a)多药抗药性抑制剂；
(b)专一性药物抗药性抑制剂；
(c)有选择性酶的专一性抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)甲异靛(meisoindigo)；
(f)伊马替尼(imatinib)；
(g)羟基尿素；
(h)达沙替尼(dasalinib)；
(i)卡培拉滨(capecitabine)；
(j)尼洛替尼(nilotinib)；
(k)修复抑制剂；及
(l)具非重迭副作用的拓朴异构酶抑制剂。
Inomata等人的美国专利US6,011,069中说明多药抗药性抑制剂，经由引用将其并入本文中。
T.Hideshimaetal.,“TheProteasomeInhibitorsPS-341InhibitsGrowth,InducesApoptosis,andOvercomesDrugResistanceinHumanMultipleMyelomaCells,”CancerRes.61:3071-3076(2001)说明专一性药物抗药性抑制剂，经由引用将其并入本文中。
D.Leungetal.,“DiscoveringPotentandSelectiveReversibleInhibitorsofEnzymesinComplexProteomes,”NatureBiotechnol.21:687-691(2003)说明专一性酶选择性抑制剂，经由引用将其并入本文中。
N.M.Martin,“DNARepairInhibitionandCancerTherapy,”J.Photochem.Photobiol.B63:162-170(2001)说明修复抑制，经由引用将其并入本文中。
经由生物疗法增强而达到改良时，可与治疗药剂或技术组合使用作为增敏剂/增效剂而进行生物疗法增强，治疗药剂或技术可为，但不限于，选自下列所组成组的治疗药剂或技术：
(a)生物反应修饰剂；
(b)细胞激素；
(c)淋巴激素；
(d)治疗抗体；
(e)反义疗法；
(f)基因疗法；
(g)核糖酶；及
(h)RNA干扰。
T.E.G.K.Murthyetal.,“BiologicalResponseModifiers,”Int.J.PharmtechRes.2:2152-2160(2010)说明生物反应修饰剂，经由引用将其并入本文中。
反义疗法经说明于，例如，B.Weissetal.,“AntisenseRNAGeneTherapyforStudyingandModulatingBiologicalProcesses,”Cell.Mol.LifeSci.55:334-358(1999)，经由引用将其并入本文中。
核糖酶经说明于，例如，S.Pascolo,“RNA-BasedTherapies”inDrugDiscoveryHandbook(S.C.Gad,ed.,Wiley-Interscience,Hoboken,NJ,2005),ch.27,pp.1273-1278，经由引用将其并入本文中。
RNA干扰经说明于，例如，S.Pascolo,“RNA-BasedTherapies”inDrugDiscoveryHandbook(S.C.Gad,ed.,Wiley-Interscience,Hoboken,NJ,2005),ch.27,pp.1278-1283，经由引用将其并入本文中。
当生物疗法增强与治疗抗体组合使用而作为增敏剂/增效剂时，治疗抗体可为，但不限于，选自贝伐单抗(阿瓦斯汀)、利妥昔单抗(rituximab)(美罗华)、曲妥珠单抗(赫赛汀)及西妥昔单抗(爱必妥)所组成组的治疗抗体。
经由使用生物疗法抗药性调变而达到改良时，该生物疗法抗药性调变可为，但不限于，使用于对抗对选自下列者所组成组的治疗药剂或技术有抗性的恶性肿瘤：
(a)生物反应修饰剂；
(b)细胞激素；
(c)淋巴激素；
(d)治疗抗体；
(e)反义疗法；
(f)基因疗法；
(g)核糖酶；及
(h)RNA干扰。
另一个可选择的方案中，经由使用生物疗法抗药性调变而达到改良时，该生物疗法抗药性调变可为，但不限于，使用于对抗与AHI1基因突变或调节异常有关亦对选自下列者所组成组的治疗药剂或技术有抗性的恶性肿瘤：
(a)生物反应修饰剂；
(b)细胞激素；
(c)淋巴激素；
(d)治疗抗体；
(e)反义疗法；
(f)基因疗法；
(g)核糖酶；及
(h)RNA干扰。
使用生物疗法抗药性调变对抗对治疗抗体有抗性的肿瘤时，治疗抗体可为，但不限于，选自贝伐单抗(阿瓦斯汀)、利妥昔单抗(美罗华)、曲妥珠单抗(赫赛汀)及西妥昔单抗(爱必妥)所组成组的治疗抗体。
经由放射线疗法增强而达到改良时，该放射线疗法增强可为，但不限于，选自下列所组成组的放射线疗法增强药剂或技术：
(a)与缺氧细胞增敏剂合用；
(b)与放射线增敏剂/保护剂合用；
(c)与光敏剂合用；
(d)与放射线修复抑制剂合用；
(e)与硫醇耗尽剂合用；
(f)与血管靶向剂合用；
(g)与DNA修复抑制剂合用；
(h)与放射性种粒合用；
(i)与放射性核种合用；
(j)与放射性标记抗体合用；及
(k)与近程治疗法合用。
可将烷化己糖醇衍生物与放射线组合使用于治疗TKI耐药恶性肿瘤。
C.C.Lingetal.,“TheEffectofHypoxicCellSensitizersatDifferentIrradiationDoseRates,”RadiationRes.109:396-406(1987)说明缺氧细胞增敏剂，经由引用将其并入本文中。T.S.Lawrence,“RadiationSensitizersandTargetedTherapies,”Oncology17(Suppl.13)23-28(2003)说明放射线增敏剂，经由引用将其并入本文中。S.B.Vuyyurietal.,“EvaluationofD-MethionineasaNovelOralRadiationProtectorforPreventionofMucositis,”Clin.CancerRes.14:2161-2170(2008)说明放射线防护剂，经由引用将其并入本文中。R.R.Allison&C.H.Sibata,“OncologicPhotodynamicTherapyPhotosensitizers:AClinicalReview,”PhotodiagnosisPhotodynamicTher.7:61-75(2010)说明光敏剂，经由引用将其并入本文中。M.Hingoranietal.,“EvaluationofRepairofRadiation-InducedDNADamageEnhancesExpressionfromReplication-DefectiveAdenoviralVectors,”CancerRes.68:9771-9778(2008)说明放射线修复抑制剂及DNA修复抑制剂，经由引用将其并入本文中。K.D.Heldetal.,“PostirradiationSensitizationofMammalianCellsbytheThiol-DepletingAgentDimethylFumarate,”RadiationRes.127:75-80(1991)说明硫醇耗尽剂，经由引用将其并入本文中。A.L.Seynhaeveetal.,“TumorNecrosisFactorαMediatesHomogeneousDistributionofLiposomesinMurineMelanomathatContributestoaBetterTumorResponse,”CancerRes.67:9455-9462(2007)说明血管靶向剂。
经由使用新颖的作用机制而达到改良时，该新颖的作用机制可为，但不限于，选自下列所组成组的标靶或机制的治疗交互作用：
(a)聚-ADP核糖聚合酶抑制剂；
(b)影响脉管系统的药剂；
(c)促进血管舒张的药剂；
(d)致癌性标靶剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)诱导EGFR抑制的药剂；
(g)诱导蛋白激酶C抑制的药剂；
(h)诱导磷脂酶C下调的药剂；
(i)诱导jun下调的药剂；
(j)调变组蛋白基因表现的药剂；
(k)调变VEGF表现的药剂；
(l)调变鸟氨酸脱羧酶表现的药剂；
(m)调变junD表现的药剂；
(n)调变v-jun表现的药剂；
(o)调变GPCRs表现的药剂；
(p)调变蛋白激酶A表现的药剂；
(q)调变蛋白激酶A以外的蛋白激酶表现的药剂；
(r)调变端粒酶表现的药剂；
(s)调变前列腺专一性基因表现的药剂；及
(t)调变组蛋白脱乙酰酶表现的药剂。
聚-ADP核糖聚合酶抑制剂包含维利帕尼(veliparib)(ABT-888)、AGO14699、依尼帕尼(iniparib)(BSI-201)、卡铂、吉西他滨、INO-1001、MK4827、烟碱酰胺、奥拉帕尼(olaparib)、太平洋紫杉醇、替莫唑胺及癌康定，说明于E.A.Comen&M.Robson,“InhibitionofPoly(ADP)-RibosePolymeraseasaTherapeuticStrategyforBreastCancer,”Oncology24:55-62(2010)，经由引用将其并入本文中。促进血管舒张的药剂包含左西孟旦(levosimendan)，说明于W.G.Tolleretal.,“Levosimendan,aNewInotropicandVasodilatorAgent,”Anesthesiology104:556-569(2006)，经由引用将其并入本文中。G.Giaccone&J.A.Rodriguez,“EGFRInhibitors:WhatHaveWeLearnedfromtheTreatmentofLungCancer,”Nat.Clin.Pract.Oncol.11:554-561(2005)说明EGFR抑制，经由引用将其并入本文中。H.C.Swannie&S.B.Kaye,“ProteinkinaseCInhibitors,”Curr.Oncol.Rep.4:37-46(2002)说明蛋白激酶C抑制，经由引用将其并入本文中。A.M.Martellietal.,“PhosphoinositideSignalinginNucleiofFriendCells:PhospholipaseCβDownregulationIsRelatedtoCellDifferentiation,”CancerRes.54:2536-2540(1994)说明磷脂酶C调降，经由引用将其并入本文中。A.A.P.Zadaetal.,“Downregulationofc-JunExpressionandCellCycleRegulatoryMoleculesinAcuteMyeloidLeukemiaCellsUponCD44Ligation,”Oncogene22:2296-2308(2003)说明Jun下调(具体地，c-Jun)，经由引用将其并入本文中。B.Calabrettaetal.,“AlteredExpressionofG1-SpecificGenesinHumanMalignantMyeloidCells,”Proc.Natl.Acad.Sci.USA83:1495-1498(1986)说明组蛋白基因作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。A.Zielkeetal.,“VEGF-MediatedAngiogenesisofHumanPheochromocytomasIsAssociatedtoMalignancyandInhibitedbyanti-VEGFAntibodiesinExperimentalTumors,”Surgery132:1056-1063(2002)说明VEGF作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。J.A.Nilssonetal.,“TargetingOrnithineDecarboxylaseinMyc-InducedLymphomagenesisPreventsTumorFormation,”CancerCell7:433-444(2005)说明鸟氨酸脱羧酶作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。C.Aghajanianetal.,“APhaseITrialoftheNovelProteasomeInhibitorPS341inAdvancedSolidTumorMalignancies,”Clin.CancerRes.8:2505-2511(2002)说明泛素C作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。M.M.Caffareletal.,“JunDIsInvolvedintheAntiproliferativeEffectofΔ9-TetrahydrocannibinolonHumanBreastCancerCells,”Oncogene27:5033-5044(2008)说明JunD作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。M.Gaoetal.,“DifferentialandAntagonisticEffectsofv-Junandc-Jun,”CancerRes.56:4229-4235(1996)说明v-Jun作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。P.C.Gordgeetal.,“ElevationofProteinKinaseAandProteinKinaseCinMalignantasComparedWithNormalBreastTissue,”Eur.J.Cancer12:2120-2126(1996)说明蛋白激酶A作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。E.K.Parkinsonetal.,“TelomeraseasaNovelandPotentiallySelectiveTargetforCancerChemotherapy,”Ann.Med.35:466-475(2003)说明端粒酶作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。A.Melnick&J.D.Licht,“HistoneDeacetylasesasTherapeuticTargetsinHematologicMalignancies,”Curr.Opin.Hematol.9:322-332(2002)说明组蛋白脱乙酰酶作为治疗干预的标靶角色，经由引用将其并入本文中。
经由使用选择性标靶细胞群体疗法而达到改良时，该使用选择性标靶细胞群体疗法可为，但不限于，选自下列所组成组的使用：
(a)使用于对抗放射线敏感细胞；
(b)使用于对抗放射线抗性细胞；及
(c)使用于对抗能量耗竭细胞。
亦可经由使用烷化剂与离子化放射线的组合而达到改良。
经由与加强烷化己糖醇衍生物活性的药剂合用而达到改良时，该加强烷化己糖醇衍生物活性的药剂可为，但不限于，选自下列所组成组的药剂：
(a)烟碱酰胺；
(b)咖啡因；
(c)汉防己甲素；及
(d)小蘗碱。
经由与对抗骨髓抑制的药剂合用而达到改良时，该对抗骨髓抑制的药剂可为，但不限于，二硫代胺甲酸盐。Borch等人的美国专利US5,035,878，经由引用将其并入本文中，其揭露用于治疗骨髓抑制的二硫代胺甲酸盐；二硫代胺甲酸盐为化学式R1R2NCS(S)M或R1R2NCSS-SC(S)NR3R4的化合物，其中R1、R2、R3及R4为相同或不同，及R1、R2、R3及R4为未经取代或经羟基取代的脂族、环脂族或杂环脂族基团；其中R1及R2的一及R3及R4之一可为氢；或其中与氮原子一起的R1、R2、R3及R4的R基团对经取代，而可为5-员或6-员N-杂环其为脂族或经环中氧或第二环中氮中断的脂族，M为氢或同等物或药学上可接受的阳离子，在此情况下其余的分子带负电荷。Borch等人的美国专利US5,294,430，经由引用将其并入本文中，揭露用于治疗骨髓抑制的另外二硫代胺甲酸盐。一般，这些为式(D-I)的化合物：
其中：
(i)R1及R2为相同或不同的C1-C6烷基、C3-C6环烷基或C5-C6杂环烷基；或
(ii)R1及R2之一，但不为两者，可为氢；或
(iii)与氮原子一起的R1及R2可为5-员或6-员N-杂环其为脂族或经环中氧或第二环中氮中断的脂族；及
(iv)M为氢或药学上可接受的阳离子同等物，在该情况下其余的分子带负电荷；或
(v)M为式(D-II)的部分：
其中R3及R4如R1及R2的相同方式定义。式(D-I)定义的基团为阴离子时，阳离子可为铵阳离子或可衍生自单价或二价金属诸如碱金属或碱土金属，如Na+、K+或Zn+2。至于二硫代胺甲酸，式(D-I)定义的基团与可离子化氢原子连接；通常，氢原子在pH高于约5.0时解离。可使用的二硫代胺甲酸盐为：N-甲基、N-乙基二硫代胺甲酸盐，六亚甲基二硫代胺甲酸，二(β-羟乙基)二硫代胺甲酸钠，各种二丙基、二丁基及二戊基二硫代胺甲酸盐，N-甲基、N-环丁基甲基二硫代胺甲酸钠，N-烯丙基-N-环丙基甲基二硫代胺甲酸钠，环己基戊基二硫代胺甲酸盐，二苯甲基-二硫代胺甲酸盐，二亚甲基-二硫代胺甲酸钠，各种五亚甲基二硫代胺甲酸盐，吡咯啶-N-二硫代甲酸钠，呱啶-N-二硫代甲酸钠，吗啉-N-二硫代甲酸钠，α-糠基二硫代胺甲酸盐，及咪唑啉二硫代胺甲酸盐。另一个可选择的化合物为其中式(D-I)的R1为经羟基取代或，较佳地，经(双至五)聚羟基取代具有达6个碳原子的低级烷基者。例如，R1可为HO-CH2-CHOH-CHOH-CHOH-CHOH-CH2-。此种化合物中，R2可为H或低级烷基(未经取代或经一个或多个羟基取代)。当R2为H、甲基或乙基时，可使立体问题减到最低。据此，此类型的特佳化合物为N-甲基-还原葡萄胺二硫代胺甲酸盐，这些盐的最佳阳离子为钠或钾。其它较佳的二硫代胺甲酸盐包含碱金属或碱土金属盐其中阴离子为二正丁基二硫代胺甲酸盐、二正丙基二硫代胺甲酸盐、五亚甲基二硫代胺甲酸盐或四亚甲基二硫代胺甲酸盐。
经由与增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂合用而达到改良时，该增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂可为，但不限于：
(a)结构式(D-III)的嵌合肽：
其中：(A)A为体抑素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH4-9类似物；及(B)B为胰岛素、IGF-I、IGF-II、运铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或泌乳素；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(a))的键桥置换者：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解链结)(D-III(a))
其中使用半胱胺及EDAC作为键桥试剂而形成该键桥；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(b))的键桥置换者：
A-NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(不可裂解链结)(D-III(b))
其中使用戊二醛作为键桥试剂而形成该键桥；
(b)包括抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白的组合物，该抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白键结于生物素化的经取代己糖醇衍生物而形成抗生物素蛋白-生物素-药剂复合物，该复合物中包含选自胰岛素、运铁蛋白、抗-受体单株抗体、阳离子化蛋白及凝集蛋白所组成组的蛋白质；
(c)聚乙二醇化且包含经取代己糖醇衍生物的中性微脂体，其中聚乙二醇链与至少一个可传输肽或标靶药剂接合；
(d)结合人胰岛素受体的拟人化鼠源抗体而此人胰岛素受体经由抗生物素蛋白-生物素链结而连接经取代己糖醇衍生物；及
(e)包括第一节段及第二节段的融合蛋白：第一节段包括可识别与的结合后进行抗体受体介导的胞吞作用的细胞表面抗原的抗体可变区，及，视需要，进一步包括抗体恒定区的至少一个功能域；第二节段包括选自抗生物素蛋白、抗生物素蛋白突变蛋白、化学改质抗生物素蛋白衍生物、链霉抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白突变蛋白及化学改质链霉抗生物素蛋白衍生物所组成组的蛋白质功能域，其中融合蛋白经由与生物素的共价连接而连接经取代己糖醇。
W.M.Pardridge,“TheBlood-BrainBarrier:BottleneckinBrainDrugDevelopment,”NeuroRx2:3-14(2005)揭露增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂，经由引用将其并入本文中。
Pardridge的美国专利US4,801,575中揭露这些药剂的一种类型，经由引用将其并入本文中，其揭露用于递送通过血脑屏障的药剂的嵌合肽。这些嵌合肽包含结构通式(D-IV)的肽：
其中：
(i)A为体抑素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH4-9类似物；及
(ii)B为胰岛素、IGF-I、IGF-II、运铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或泌乳素。另一个可选择的方案中，A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-IV(a))的键桥置换：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解链结)(D-IV(a))
采用半胱胺及EDAC作为键桥试剂时形成亚式(D-III(a))的键桥。再另一个可选择的方案中，A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-IV(b))的键桥置换：
A-NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(不可裂解链结)
(D-IV(b))；
采用戊二醛作为键桥试剂时形成亚式(D-III(b))的键桥。
Pardridge等人的美国专利US6,287,792，经由引用将其并入本文中，其揭露递送通过血脑屏障的药剂的方法与组合物，包括键结于生物素化的药剂的抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白，该键结形成抗生物素蛋白-生物素-药剂复合物。抗生物素蛋白融合蛋白可包含蛋白氨基酸序列诸如胰岛素或运铁蛋白、抗-受体单株抗体、阳离子化蛋白或凝集蛋白。
Pardridge的美国专利US6,372,250，经由引用将其并入本文中，揭露采用微脂体递送通过血脑屏障的药剂的方法与组合物。微脂体为中性微脂体。中性微脂体表面聚乙二醇化。聚乙二醇链与可传输肽或其它标靶药剂接合。合适的标靶药剂包含胰岛素、运铁蛋白、类胰岛素生长因素或瘦体素。或者，微脂体表面可与2个不同可传输肽接合，一个肽靶向内生BBB受体及另一个靶向内生BCM(脑细胞质膜)肽。后者对脑内的特别细胞可为专一性，诸如神经元、神经胶细胞、周细胞、平滑肌细胞或小神经胶质细胞。标靶肽可为受体的内生肽配体、内生配体的类似物或结合内生配体的相同受体的拟肽物MAbs。可使用运铁蛋白受体特异拟肽物单株抗体作为可传输肽。可使用人胰岛素受体的单株抗体作为可传输肽。使用于结合血液屏障标靶药剂与微脂体表面的接合剂可为任何习知的聚合接合剂诸如神经鞘磷脂、聚乙二醇(PEG)或其它有机聚合物，以PEG为较佳。微脂体较佳具有小于200纳米的直径。具有50及150纳米间直径的微脂体为佳。特优选为具有约80纳米外径的微脂体或其它纳米容器。合适的微脂体类型是用中性磷脂做成诸如1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷胆碱(POPC)、二磷脂酰磷胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)或胆固醇。可传输肽如下述连接微脂体：可传输肽诸如胰岛素或HIRMAb经硫醇化并与PEG链小部分前端的顺丁烯二酰亚胺基团接合；或，可传输肽诸如运铁蛋白或TfRMAb上的表面羧基用羧基活化基团诸如N-甲基-N’-3(二甲基胺基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDAC)与PEG链前端的酰肼(Hz)部分接合；硫醇化可传输肽并经由二硫化物连接符与已和N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶基硫基)丙酸酯(SPDP)反应的微脂体接合；或用抗生物素蛋白-生物素技术将可传输肽接合于微脂体表面，如，将可传输肽单生物素化并与抗生物素蛋白或链霉抗生物素蛋白(SA)连结，其附于PEG链表面。
Pardridge等人的美国专利US7,388,079，经由引用将其并入本文中，其揭露使用结合人胰岛素受体的拟人化鼠源抗体；拟人化鼠源抗体可透过抗生物素蛋白-生物素链结而连接递送的药剂。
Pardridge等人的美国专利US8,124,095，经由引用将其并入本文中，其揭露能够结合内生血脑屏障受体介导传输系统的单株抗体且因此能够作为传输治疗药剂通过BBB的载体。单株抗体可为，例如，特异结合人BBB的人胰岛素受体的抗体。
Morrison等人的美国专利申请公开US2005/0085419，经由引用将其并入本文中，其揭露经由抗体受体介导的胞吞作用而递送多种药剂至细胞的融合蛋白其包括第一节段及第二节段：第一节段包括可识别与的结合后进行抗体受体介导的胞吞作用的细胞表面抗原的抗体可变区，及，视需要，进一步包括抗体恒定区的至少一个功能域；第二节段包括选自抗生物素蛋白、抗生物素蛋白突变蛋白、化学改质抗生物素蛋白衍生物、链霉抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白突变蛋白及化学改质链霉抗生物素蛋白衍生物所组成组的蛋白质功能域。通常，抗原为蛋白质。通常，细胞表面的蛋白抗原为受体诸如运铁蛋白受体或胰岛素受体。本发明亦包含合并融合蛋白的抗体建构体其为重链或轻链与互补的重链或轻链形成完整抗体分子。治疗药剂可为非蛋白分子及可共价连接于生物素。
本发明的另一方面为改良次佳给予药物疗法的效力及/或减低副作用的组合物，而该次佳给予药物疗法采用如上述经取代己糖醇治疗复发性神经胶瘤如多形性神经胶母细胞瘤或治疗进行性继发脑瘤诸如由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者，该组合物包括选自下列所组成的组的替代物：
(i)治疗有效量的经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中该经改性己糖醇衍生物、或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(ii)包括下列者的组合物：
(a)治疗有效量的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(b)至少一种另外的治疗药剂、化疗增敏作用治疗药剂、化疗增效作用治疗药剂、稀释剂、赋形剂、溶剂系、药物递送系统、对抗骨髓抑制的药剂，或使己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药增加通过血脑屏障能力的药剂，其中该组合物于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤上与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(iii)经纳入剂型的治疗有效量的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中经纳入剂型的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(iv)经纳入药剂试剂盒及包装的治疗有效量的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中经纳入药剂试剂盒及包装的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；及
(v)历经原料药产品改良的治疗有效量的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其中该历经原料药产品改良的己糖醇衍生物；经改性己糖醇衍生物；或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性的烷化己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用。
如上述，烷化己糖醇衍生物可为，但不限于，双脱水半乳糖醇、双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物。
可选择的方案中，将医药组合物配制成发挥细胞毒素效用而对抗癌症干细胞。
可选择的方案中，组合物包括包含下列者的药物组合：
(i)烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(ii)选自下列所组成组的另外治疗药剂：
(a)拓朴异构酶抑制剂；
(b)伪核苷；
(c)伪核苷酸；
(d)胸苷酸合成酶抑制剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)顺铂或铂类似物；
(g)烷化剂；
(h)抗-微管蛋白剂；
(i)抗代谢剂；
(j)小蘗碱；
(k)芹菜素；
(l)氨萘非特；
(m)长春花生物碱；
(n)5-氟尿嘧啶；
(o)姜黄素；
(p)NF-κB抑制剂；
(q)迷迭香酸；
(r)米托胍腙；及
(s)汉防己甲素(tetrandrine)。
这些可选择的方案中，另外的治疗药剂为烷化剂时，该烷化剂可为，但不限于，选自BCNU、BCNU植入剂(wafer)、CCNU、苯达莫司汀(苯达莫司汀盐酸盐)及替莫唑胺(帝盟多)所组成组的烷化剂。
另一个可选择的方案中，该组合物包括：
(i)烷化己糖醇衍生物；经改性烷化己糖醇衍生物；或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(ii)选自下列所组成组的历经化疗增敏作用治疗药剂：
(a)拓朴异构酶抑制剂；
(b)伪核苷；
(c)伪核苷酸；
(d)胸苷酸合成酶抑制剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)顺铂或铂类似物；
(g)烷化剂；
(h)抗-微管蛋白剂；
(i)抗代谢剂；
(j)小蘗碱；
(k)芹菜素；
(l)秋水仙素或秋水仙素的类似物；
(m)染料木素；
(n)依托泊甙；
(o)阿糖胞苷；
(p)喜树碱；
(q)长春花生物碱；
(r)5-氟尿嘧啶；
(s)姜黄素；
(t)NF-κB抑制剂；
(u)迷迭香酸；及
(v)米托胍腙；
其中烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药作为化疗增敏剂。
再另一个可选择的方案中，该组合物包括：
(i)烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(ii)选自下列者所组成组的历经化疗增效作用治疗药剂：
(a)伪核苷；
(b)伪核苷酸；
(c)胸苷酸合成酶抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)顺铂或铂类似物；
(f)烷化剂；
(g)抗-微管蛋白剂；
(h)抗代谢剂；
(i)小蘗碱；
(j)芹菜素；
(k)秋水仙素或秋水仙素的类似物；
(l)染料木素；
(m)依托泊甙；
(n)阿糖胞苷；
(o)喜树碱；
(p)长春花生物碱；
(q)拓朴异构酶抑制剂；
(r)5-氟尿嘧啶；
(s)姜黄素；
(t)NF-κB抑制剂；
(u)迷迭香酸；
(v)米托胍腙；及
(w)生物治疗剂。
其中烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药作为化疗增效剂。
这些可选择的方案中，其中另外的治疗药剂为生物治疗剂，则该生物治疗剂可为，但不限于，选自阿瓦斯汀、赫赛汀、美罗华及爱必妥所组成组的生物治疗剂。
再另一个可选择的方案中，烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药历经原料药产品改良，其中该原料药产品改良选自下列所组成的组：
(a)盐形成；
(b)制备成均匀晶体结构；
(c)制备成纯异构体；
(d)增加纯度；
(e)较低残留溶剂含量的制备；及
(f)较低残留重金属含量的制备。
再另一个可选择的方案中，组合物包括烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及稀释剂，其中该稀释剂选自下列所组成的组：
(a)乳状液；
(b)二甲基亚砜(DMSO)；
(c)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(d)二甲基甲酰胺(DMF)；
(e)二甲基乙酰胺(DMA)；
(f)乙醇；
(g)苯甲醇；
(h)含葡萄糖注射用水；
(i)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(j)环糊精；及
(k)PEG。
再另一个可选择的方案中，组合物包括烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及溶剂系，其中该溶剂系选自下列所组成的组：
(a)乳状液；
(b)DMSO；
(c)NMF；
(d)DMF；
(e)DMA；
(f)乙醇；
(g)苯甲醇；
(h)含葡萄糖注射用水；
(i)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(j)PEG；及
(k)盐系。
再另一个可选择的方案中，组合物包括烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及赋形剂，其中该赋形剂选自下列所组成的组：
(a)甘露醇；
(b)白蛋白；
(c)EDTA；
(d)亚硫酸氢钠；
(e)苯甲醇；
(f)碳酸盐缓冲剂；
(g)磷酸盐缓冲剂；
(h)PEG；
(i)维生素A；
(j)维生素D；
(k)维生素E；
(l)酯酶抑制剂；
(m)细胞色素P450抑制剂；
(n)多药抗药性(MDR)抑制剂；
(o)有机树脂；
(p)清洁剂；
(q)紫苏醇(perillylalcohol)或其类似物；及
(r)通道形成受体的活化剂。
再另一个可选择的方案中，烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药并入选自下列所组成组的剂型：
(a)锭剂；
(b)胶囊；
(c)局部用凝胶；
(d)局部用乳膏；
(e)贴片；
(f)栓剂；
(g)冷冻干燥填充剂型；
(h)立即释放配方；
(i)缓慢释放配方；
(j)控制释放配方；及
(k)胶囊中的液体。
再另一个可选择的方案中，烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药并入药剂试剂盒及选自阻挡光线的琥珀色瓶及有特殊涂层的瓶塞所组成组的包装以改良货架期稳定性。
再另一个可选择的方案中，组合物包括：(i)烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及(ii)药物递送系统，其中该药物递送系统选自下列所组成的组：
(a)口服剂型；
(b)纳米晶体；
(c)纳米粒子；
(d)共溶剂；
(e)浆剂；
(f)糖浆；
(g)生物可蚀性聚合物；
(h)微脂体；
(i)缓慢释放的可注射凝胶；
(j)微球粒；及
(k)有表皮细胞生长因子受体结合肽的标靶组合物。
再另一个根据本发明组合物的可选择方案中，治疗药剂为经改性烷化己糖醇衍生物，而该改性选自下列所组成的组：
(a)改变侧链而增加或减少亲油性；
(b)添加附加化学功能而改变选自反应性、电子亲和力及结合能力所组成组的特性；及
(c)改变盐形式。
再另一个根据本发明组合物的可选择方案中，治疗药剂为烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物或类似物及治疗药剂系以药物接合型存在于组合物中，其中该药物接合型为选自下列所组成组的药物接合型：
(a)聚合物系；
(b)聚乳酸；
(c)聚乙醇酸；
(d)氨基酸；
(e)肽；
(f)多价连接符；
(g)免疫球蛋白；
(h)环糊精聚合物；
(i)改质运铁蛋白；
(j)疏水性或疏水性-亲水性聚合物；
(k)与膦甲酸偏酯的接合物；
(l)与包含带电交联子的细胞结合剂的接合物；及
(m)经由连接符与β-葡萄糖醛酸苷的接合物。
再另一个根据本发明组合物的可选择方案中，治疗药剂为烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物或类似物及治疗药剂为前药系的形式，其中该前药系选自下列所组成的组：
(a)酶敏感酯类；
(b)二聚物；
(c)希夫碱；
(d)吡哆醛(pyridoxal)复合物；
(e)咖啡因复合物；
(f)释放一氧化氮前药；
(g)有纤维母细胞活化蛋白α-可裂解寡肽的前药；
(h)与酰化或胺甲酰化剂反应的产物；
(i)己酸酯接合物；
(j)聚合物-药剂接合物；及
(k)历经氧化还原活化作用的前药。
再另一个根据本发明组合物的可选择的方案中，治疗药剂为烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及组合物进一步包括至少一种另外的治疗药剂而形成多药系统，其中该至少一种另外的治疗药剂选自下列所组成的组：
(a)多药抗药性抑制剂；
(b)专一性药物抗药性抑制剂；
(c)选择酶的特定抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)修复酶抑制剂；及
(f)非重迭副作用的拓朴异构酶抑制剂。
再另一个根据本发明组合物的可选择方案中，治疗药剂为烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及组合物另外包括对抗骨髓抑制的药剂。通常，对抗骨髓抑制的药剂为二硫代胺甲酸盐。
再另一个根据本发明组合物的可选择的方案中，治疗药剂为烷化己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或烷化己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及组合物另外包括增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂，其中增加经取代己糖醇通过血脑屏障的能力的药剂选自下列所组成的组：
(a)结构式(D-III)的嵌合肽：
其中：(A)A为体抑素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH4-9类似物；及(B)B为胰岛素、IGF-I、IGF-II、运铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或泌乳素；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(a))的键桥置换者：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解链结)(D-III(a))，
其中使用半胱胺及EDAC作为键桥试剂而形成键桥；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(b))的键桥置换者：
A-NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(不可裂解链结)(D-III(b))，
其中使用戊二醛作为键桥试剂而形成键桥；
(b)包括抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白的组合物，该抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白键结于生物素化的经取代己糖醇衍生物而形成抗生物素蛋白-生物素-药剂复合物，复合物中包含选自胰岛素、运铁蛋白、抗-受体单株抗体、阳离子化蛋白及凝集蛋白所组成组的蛋白质；
(c)聚乙二醇化且包含经取代己糖醇衍生物的中性微脂体，其中聚乙二醇链与至少一个可传输肽或标靶药剂接合；
(d)结合人胰岛素受体的拟人化鼠源抗体而此人胰岛素受体经由抗生物素蛋白-生物素链结而连接经取代己糖醇衍生物；及
(e)包括第一节段及第二节段的融合蛋白：第一节段包括可识别与的结合后进行抗体受体介导的胞吞作用后的细胞表面抗原的抗体可变区，及，视需要，进一步包括抗体恒定区的至少一个功能域；第二节段包括选自抗生物素蛋白、抗生物素蛋白突变蛋白、化学改质抗生物素蛋白衍生物、链霉抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白突变蛋白及化学改质链霉抗生物素蛋白衍生物所组成组的蛋白质功能域，其中融合蛋白经由与生物素的共价连接而连接经取代己糖醇。
根据本发明的医药组合物包含前药时，可使用所属领域习知的一般技术确认化合物的前药及活性代谢物。请参见，如，Bertolinietal.,J.Med.Chem.,40,2011-2016(1997)；Shanetal.,J.Pharm.Sci.,86(7),765-767；Bagshawe,DrugDev.Res.,34,220-230(1995)；Bodor,AdvancesinDrugRes.,13,224-331(1984)；Bundgaard,DesignofProdrugs(ElsevierPress1985)；Larsen,DesignandApplicationofProdrugs,DrugDesignandDevelopment(Krogsgaard-Larsenetal.,eds.,HarwoodAcademicPublishers,1991)；Dearetal.,J.Chromatogr.B,748,281-293(2000)；Sprauletal.,J.Pharmaceutical&BiomedicalAnalysis,10,601-605(1992)；及Proxetal.,Xenobiol.,3,103-112(1992)。
根据本发明的医药组合物中的药理活性化合物具有充足酸性、充足碱性或充足酸性及充足碱性皆有的官能团团时，这些基团或基团等可因此与一些无机或有机碱及无机或有机酸的任何一个反应，而形成药学上可接受的盐。示例的药学上可接受的盐包含药理活性化合物与无机或有机酸或无机碱反应而制备的盐，诸如盐包含硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸单氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、反丁烯二酸盐、顺丁烯二酸盐、丁炔-1,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、酞酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、β-羟丁酸盐、乙醇酸盐、酒石酸盐、甲烷磺酸盐、丙烷磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐及苯乙醇酸盐。如果药理活性化合物具有一个或多个碱性官能团，则所需的药学上可接受的盐可经由任何所属领域可用的合适方法制备，例如，用下列的酸处理游离碱：无机酸，诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，或有机酸，诸如乙酸、顺丁烯二酸、琥珀酸、苯乙醇酸、反丁烯二酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、乙醇酸、水杨酸，吡喃糖苷酸，诸如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸，α-羟酸，诸如柠檬酸或酒石酸，氨基酸，诸如天门冬氨酸或谷氨酸，芳香酸，诸如苯甲酸或肉桂酸，磺酸，诸如对甲苯磺酸或乙烷磺酸等。如果药理活性化合物具有一个或多个酸性官能团，则所需的药学上可接受的盐可经由任何所属领域可用的合适方法制备，例如，用无机或有机碱，诸如胺(一级胺、二级胺或三级胺)、碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物等处理游离酸。合适的盐的说明用实例包含衍生自氨基酸，诸如甘氨酸及精氨酸、氨、一级胺、二级胺及三级胺，及环胺，诸如呱啶、吗啉及呱嗪的有机盐，以及衍生自钠、钙、钾、镁、锰、铁、铜、锌、铝及锂的无机盐。
在药剂为固体的情况，所属领域熟练的技术人员了解发明的化合物及盐可以不同的晶体或多形态的形式存在，所有这些均在本发明及所指明公式的范畴内。
包含于根据本发明的医药组合物的单位剂量中的特定药理活性剂，诸如上述的双脱水半乳糖醇或双脱水半乳糖醇的类似物或衍生物的用量取决于诸如特别的化合物、疾病症状及其严重性、需要治疗对象的确认(如，体重)的因素，但仍然可由所属领域熟练的技术人员按常规测定。通常，医药组合物包含治疗有效量的药理活性剂及惰性的药学上可接受的载体或稀释剂。通常，这些组合物经制备成适合于所选择给药途径，诸如口服给药或肠外给药的单位剂型。可根据惯用制程将治疗有效量的上述药理活性剂作为活性成分与适当的药物载体组合而制备常用的剂型而给予此种药理活性剂。这些制程可包含适合于所需制剂的混合、制粒及压缩或溶解成分。所采用的药物载体可为固体或液体。固体载体的示例为乳糖、蔗糖、滑石、明胶、洋菜、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁、硬脂酸等。液体载体的示例为糖浆、花生油、橄榄油、水等。同样地，载体或稀释剂可包含所属领域熟知的时间延迟或延时释放物质，诸如单独的单硬脂酸甘油酯或甘油二硬脂酸酯或与蜡、乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸甲酯等一起。
可采用多种药物形式。如此，如果使用固体载体，可将制剂做成锭剂、以粉末或小粒的形态置于明胶硬胶囊内或做成口含锭或含片的形式。固体载体的量可变化，但一般为约25mg至约1g。如果使用液体载体，制剂可为糖浆、乳状液、明胶软胶囊、装在安瓿或小玻璃瓶中的灭菌注射溶液或悬浮液或非水性液体悬浮液的形式。
为了得到稳定的水溶性剂型，将上述药理活性剂的药学上可接受的盐溶于有机或无机酸的水溶液中，诸如0.3M的琥珀酸溶液或柠檬酸溶液。如果没有可溶性的盐形式，可将药剂溶于合适的共溶剂或组合的共溶剂中。合适的共溶剂的实例包含，但不限于，浓度在总容积的0至60％范围的酒精、丙二醇、聚乙二醇300、聚山梨醇酯80、甘油等。在示例具体例中，将式I化合物溶于DMSO并用水稀释。组合物亦可为活性成分的盐形式在适当的水性载体诸如水或等张盐水或葡萄糖溶液中的溶液形式。
应了解使用于本发明组合物的药剂的实际剂量根据所使用的特殊复合物、调配的特殊组合物、给药的模式及治疗的特殊部位、主体及疾病及/或症状而变化。可改变本发明医药组合物活性成分的实际剂量浓度而使能得到有效达到所需的特殊对象治疗反应、组合物及给药模式的活性成分量，而不会对对象有毒害。所选择的剂量浓度取决于多种药物动力学因素包含特殊治疗药剂的活性、给药途径、给药时间、所采用特殊化合物的排泄率、症状的严重性、其它影响对象的健康考虑及对象肝脏及肾脏的功能状态。亦取决于治疗期间、与所采用的特殊治疗药剂组合使用的其它药物、化合物及/或物质，以及所治疗的个体的年龄、体重、症状、一般健康状态及既往病史，及类似的因素。所属领域说明决定最理想剂量的方法，如，Remington：TheScienceandPracticeofPharmacy,MackPublishingCo.,20thed.,2000。可经由所属领域熟练的技术人员基于药剂的实验数据使用惯用的剂量测定试验而确定指定的一组症状的最理想剂量。用于口服给药，一般采用的示例每日剂量为约0.001至约3000mg/每公斤体重，在适当间隔时间重复治疗流程。一些具体例中，每日剂量为约1至3000mg/每公斤体重。
患者的一般每日剂量可在约500mg至约3000mg之间，每日给予一次或两次，如，总剂量6000mg可每日分2次3000mg给予。具体例中，剂量在约1000至约3000mg之间。另一个具体例中，剂量在约1500至约2800mg之间。其它具体例中，剂量在约2000至约3000mg之间。
对象的血浆浓度可在约100μM至约1000μM之间。一些具体例中，血浆浓度可在约200μM至约800μM之间。其它具体例中，浓度可在约300μM至约600μM之间。再其它具体例中，血浆浓度可在约400μM至约800μM之间。前药的给药通常以重量级别配分剂量，其与完全活性形式的重量级别为化学上等值。
可使用一般习知用于制备医药组合物的技术制造本发明的组合物，如，经由常用技术诸如混合、溶解、制粒、糖衣锭制造、悬浮、乳化、囊封、包埋或冷冻干燥。可以常用方式使用一种或多种生理上可接受的载体配制医药组合物，生理上可接受的载体可选自有助于活性化合物制成制剂的制程而可使用于药物上的赋形剂及辅助剂。
适当的配方取决于所选择的给药途径。用于注射时，可将本发明的药剂配制成水性溶液，较佳为生理上相容的缓冲液诸如Hanks氏溶液、Ringer氏溶液或生理食盐缓冲液。用于黏膜给药时，配方中使用适合于被渗透的屏障的渗透剂。此种渗透剂为一般所属领域所熟知。
用于口服给药时，可容易地将活性化合物与所属领域习知的药学上可接受的载体组合而配制化合物。此种载体可使本发明的化合物能配制成锭剂、丸剂、糖衣锭、胶囊、液体、凝胶、糖浆、浆剂、溶液、悬浮液等，使接受治疗的患者经口服摄取。可使用固体赋形剂与活性成分(药剂)掺合而得到口服用的药物制剂，视需要研磨所得混合物，如需要，并于添加合适的辅助剂后处理颗粒混合物而得到锭剂或糖衣锭芯。合适的赋形剂包含：填料诸如糖类，包含乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；及纤维素制剂，例如，玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如需要，可添加崩解剂，诸如交联聚乙烯吡咯烷酮、洋菜或海藻酸或其盐诸如海藻酸钠。
提供有合适涂层的糖衣锭芯。为此，可使用浓缩糖溶液，其可视需要含有阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、Carbopol凝胶、聚乙二醇，及/或二氧化钛、漆溶液，及合适的有机溶剂或溶剂混合物。锭剂或糖衣锭涂层可添加染料或色素而用于辨识或表示活性药剂的不同组合。
可口服使用的药物制剂包含明胶制成的推入适配胶囊，以及由明胶和塑化剂，诸如甘油和山梨醇制成的软密封胶囊。推入适配胶囊可含有与填料诸如乳糖，结合剂诸如淀粉，及/或润滑剂诸如滑石或硬脂酸镁，及视需要的稳定剂，掺合的活性成分。软胶囊中，可将活性药剂溶于或悬浮于合适的液体中，诸如脂肪酸、液态石蜡或液态聚乙二醇。此外，可添加稳定剂。所有用于口服给药的配方应为适合于此种给药的剂型。用于口腔锭给药时，组合物可采取以常用方式配制的锭剂或含片形式。
肠外给药的药物配方可包含水性溶液或悬浮液。合适的亲脂性溶剂或载体包含脂肪油诸如芝麻油或合成脂肪酸酯类，诸如油酸乙酯或三酸甘油脂。水性注射悬浮液可含有增加悬浮液黏稠性的物质，诸如羧甲基纤维素钠、山梨醇或聚葡萄糖。视需要地，悬浮液亦可含有合适的稳定剂或调变剂其可增加组合物的可溶性或可分散性而得以制备高浓缩溶液，或可含有悬浮或分散剂。可将药理活性剂与固体赋形剂组合而得到使用于口服药物制剂，视需要研磨所得混合物，如需要，并于添加合适的辅助剂后处理颗粒混合物而得到锭剂或糖衣锭芯。合适的赋形剂为，特别地，填料诸如糖类，包含乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；纤维素制剂诸如，例如，玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如需要，可添加崩解调变剂，诸如交联聚乙烯吡咯烷酮、洋菜或海藻酸或其盐诸如海藻酸钠。
可使用其它成分诸如稳定剂，例如，抗氧化剂诸如柠檬酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、没食子酸丙酯、还原剂、抗坏血酸、维生素E、亚硫酸氢钠、丁基化羟基甲苯、BHA、乙酰基半胱氨酸、单硫代甘油、苯基-α-萘胺或卵磷脂。而且，可使用螯合剂诸如EDTA。可使用医药组合物及配方的领域中常用的其它成分，诸如锭剂或丸剂中的润滑剂、着色剂或调味剂。而且，可使用常用的药物赋形剂或载体。药物赋形剂可包含，但不一定限制于，碳酸钙、磷酸钙、各种糖或淀粉类型、纤维素衍生物、明胶、植物油、聚乙二醇及生理上相容的溶剂。其它药物赋形剂为所属领域所熟知。示例的药学上可接受的载体包含，但不限于，任何及/或全部的溶剂，包含水性及非水性溶剂、分散介质、涂层、抗细菌及/或抗真菌剂、等张及/或吸收延迟剂，及/或类似物。使用此种介质及/或药剂于药理活性物质为所属领域所熟知。任何惯用的介质、载体或药剂除了与活性成分或成分等不兼容的外，可考虑使用于根据本发明的组合物中。亦可将补充的活性成分并入组合物中，特别如上述。给药任何使用于本发明的化合物时，制剂必须符合如FDAOfficeofBiologicsStandards或其它管理药物的管理组织所要求的无菌性、发热性、一般安全性及纯度标准。
鼻腔给药或经由吸入给药时，可方便地将所使用的根据本发明的化合物从加压包装或雾化器以气溶胶喷雾形式提供而递送，使用合适的推进剂，如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体。于加压喷雾的情况，可装置阀门递送计量的用量而决定单位剂量。使用于吸入器或吹药器等的明胶胶囊及药匣可配制成含有化合物与合适的粉基料诸如乳糖或淀粉的粉末混合物。
可将化合物配制成经由注射的肠外给药，如，推注注射或连续输注。可以单位剂型形式提供注射配方，如，在安瓿或多次计量容器中，并添加防腐剂。组合物可采取如在油性或水性载体中的悬浮液、溶液或乳状液形式，及可含有调配剂诸如悬浮、稳定及/或分散剂。
肠外给药的药物配方包含水溶性形式的活性化合物水溶液。此外，可将活性药剂悬浮液制备成合适的油性注射悬浮液。合适的亲油性溶剂或载体包含脂肪油诸如芝麻油，或合成脂肪酸酯类，诸如油酸乙酯或三酸甘油脂，或微脂体。水性注射悬浮液可含有增加悬浮液黏度的物质，诸如羧甲基纤维素钠、山梨醇或聚葡萄糖。视需要，悬浮液亦可含有合适的稳定剂或药剂，其可增加化合物的溶解性而得以制备高浓缩溶液。
或者，活性成分为粉末形式而可在使用前与合适的载体，如，无菌的无热原水，配成溶液。亦可将化合物配制成直肠组合物诸如栓剂或保留灌肠剂，如，含有惯用的栓剂基质诸如可可脂或其它甘油酯类。
除了上述的配方外，可将化合物配制成长效制剂。此种长效配方可经植入(例如，皮下或肌肉内)或经肌肉内注射而给药。如此，例如，可将化合物与合适的聚合性或疏水性物质(例如，可接受油中的乳状液)或离子交换树脂一起配制，或作为微溶性衍生物，例如，作为微溶盐。
疏水性化合物的示例药物载体为共溶剂系包括苯甲醇、非极性表面活性剂、水互溶有机聚合物及水相。共溶剂系可为VPD共溶剂系。VPD为3％w/v苯甲醇溶液、8％w/v非极性表面活性剂聚山梨醇酯80及65％w/v聚乙二醇300，以无水乙醇加至所需容积。VPD共溶剂系(VPD：5W)含有用5％葡萄糖的水溶液稀释1：1的VPD。此共溶剂系容易溶解疏水性化合物，且其本身对全身给药产生低毒性。当然，可不破坏其溶解力及毒性特征而对共溶剂系比例做相当的改变。再者，可改变共溶剂成分的本体：例如，可使用其它低毒性非极性表面活性剂替代聚山梨醇酯80；可改变聚乙二醇的部分量；可用其它生物可容性聚合物置换聚乙二醇，如聚乙烯吡咯烷酮；及用其它糖类或多醣类取代葡萄糖。
或者，可采用疏水性医药化合物的其它递送系统。微脂体及乳状液为疏水性药物的习知递送赋形剂或载体。亦可采用一些有机溶剂诸如二甲基亚砜，然而通常有较大毒性。此外，可使用持续释放系统来递送化合物，诸如含有治疗药剂的固体疏水性聚合物半透性基质。已建立各种不同持续释放物质且为所属领域熟练的技术人员所熟知。取决于其化学性质，持续释放胶囊可以经数星期多达超过100天而释放化合物。取决于治疗试剂的化学性质及生物稳定性，可采用另外的蛋白质稳定化对策。
医药组合物亦可包括合适的固体或凝胶相载体或赋形剂。此种载体或赋形剂的实例包含碳酸钙、磷酸钙、糖类、淀粉、纤维素衍生物、明胶及聚合物诸如聚乙二醇。
可经由所属领域熟知的多种方法给药医药组合物。给药的途径及/或模式取决于所需的结果而变化。取决于给药途径，可将药理活性剂涂布物质而保护标靶组合物或其它治疗药剂免于受到使药剂失去活性的酸或其它化合物的作用。可采用常用的药学操作而提供合适的配方或组合物将此种医药组合物给药予对象。可采用任何适当的给药途径，例如，但不限于，静脉、肠外、腹膜内、静脉、经皮、皮下、肌肉内、尿道内或口服给药。取决于预治疗的恶性肿瘤或其它疾病、障碍或症状的严重性，以及影响预治疗对象的其它症状，可在疗程中使用全身或局部的医药组合物递送。可将上述的医药组合物与另外治疗药剂一起给药，该另外治疗药剂旨在治疗特别的疾病或症状，而该疾病或症状可与医药组合物旨在治疗的疾病或症状相同，可为相关的疾病或症状，或甚至不相关的疾病或症状。
可按照所属领域熟知且惯行的方法制备根据本发明的医药组合物。参见，如，Remington：TheScienceandPracticeofPharmacy,MackPublishingCo.,20thed.,2000；及SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems,J.R.Robinson,ed.,MarcelDekker,Inc.,NewYork,1978。较佳在GMP条件下制造医药组合物。肠外给药配方可，例如，含有赋形剂、无菌水或盐水、聚亚烷基二醇类诸如聚乙二醇、植物源油或氢化萘。可使用生物可容、生物可分解的乳酸交酯聚合物、乳酸交酯/乙醇酸交酯共聚物或聚氧亚乙基-聚氧亚丙基共聚物来控制化合物的释放。其它潜在有用的本发明分子的肠外递送系统包含乙烯/乙酸乙烯酯共聚物粒子、渗透帮浦及可植入输注系统。吸入配方可含有赋形剂，例如，乳糖，或可为含有，如，聚氧乙烯-9-月桂基醚、甘胆酸盐及脱氧胆酸盐的水溶液，或可为给药用的油性溶液或凝胶。
通常可将根据本发明的医药组合物多次给药予对象。单一剂量间的间隔可为每星期、每月或每年。由治疗反应或其它所属领域熟知的参数指明，间隔亦可为不规则。或者，可将医药组合物以持续释放配方给药，在此情况下只需较少给药次数。剂量及次数取决于包含在医药组合物中的药理活性剂在对象体内的半衰期而变化。给药的剂量及次数可取决于治疗是否为预防性或治疗性而变化。预防性上的应用，以相对低次数间隔经长时间给予相对低剂量。有些对象可在有生的年持续接受治疗。治疗性上的应用，有时需要以相对高剂量于相对短间隔直至疾病的进展降低或终止，较佳直至对象表现部分或完全的疾病症状改善。之后，可给予对象预防性方案。
为了本应用的目的，如上述，可经由观察一种或多种与预治疗的疾病、障碍或症状有关的改善征状，或观察一种或多种与预治疗的疾病、障碍或症状有关的改善临床参数而监测治疗情形。
所属领域熟知持续释放配方或控制释放配方。例如，持续释放或控制释放配方可为(1)口服基质持续释放或控制释放配方；(2)口服多层持续释放或控制释放锭剂配方；(3)口服多粒子持续释放或控制释放配方；(4)口服渗透持续释放或控制释放配方；(5)口服可嚼持续释放或控制释放配方；或(6)皮肤持续释放或控制释放贴片配方。
调控药物递送的药物动力学原理说明于，例如，B.M.Silberetal.,“Pharmacokinetic/PharmacodynamicBasisofControlledDrugDelivery”inControlledDrugDelivery:FundamentalsandApplications(J.R.Robinson&V.H.L.Lee,eds,2ded.,MarcelDekker,NewYork,1987),ch.5,pp.213-251，经由引用将其并入本文中。
普通所属领域熟练的技术人员可简单地经由修改上述配方而制备包括根据本发明的药理活性剂的控制释放或持续释放配方，诸如根据V.H.K.Lietal,“InfluenceofDrugPropertiesandRoutesofDrugAdministrationontheDesignofSustainedandControlledReleaseSystems”inControlledDrugDelivery:FundamentalsandApplications(J.R.Robinson&V.H.L.Lee,eds,2ded.,MarcelDekker,NewYork,1987),ch.1,pp.3-94揭露的原理，经由引用将其并入本文中。此制备制程通常考虑药理活性剂的物理化学性质，诸如水溶性、分配系数、分子大小、稳定性及与蛋白质或其它生物大分子的非特异结合。此制备制程亦考虑药理活性剂的生物因素，诸如吸收、分布、代谢、作用期间、可能存在的副作用及安全界限。据此，普通所属领域熟练的技术人员可将配方修改成具有上述所需特性的配方而用于特殊的应用。
Nardella的美国专利US6,573,292、Nardella的美国专利US6,921,722、Chao等人的美国专利US7,314,886及Chao等人的美国专利US7,446,122，此等专利揭露使用各种不同药理活性剂及医药组合物治疗一些疾病及症状包含癌症的方法，及测定此种药理活性剂及医药组合物的治疗效益的方法，全部经由引用将其并入本文中。
通常，双脱水半乳糖醇的治疗有效量为约40mg/m2。考虑分子量的差异，二乙酰双脱水半乳糖醇的治疗有效量相似。
通常，双脱水半乳糖醇的给药经由选自静脉及口服所组成组的途径。较佳地，双脱水半乳糖醇为静脉给药。二乙酰双脱水半乳糖醇可使用同样的途径。
本方法可另外包括给予治疗有效剂量的离子化放射线的步骤。
本发明的另一方面为包括如上述用于治疗恶性肿瘤的分离包装的2种或更多种不同剂量的己糖醇衍生物试剂盒。通常，己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇或二乙酰双脱水半乳糖醇。烷化己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇时，试剂盒可包括，但不限于，下列的剂量组合：(i)1.5mg/m2及3.0mg/m2；(ii)1.5mg/m2、3.0mg/m2及5.0mg/m2；(iii)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2及10mg/m2；(iv)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2及15mg/m2；(v)10mg/m2；(iv)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2及20mg/m2；(vi)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2及25mg/m2；(vii)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、25mg/m2及30mg/m2；及(viii)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2及40mg/m2。其它包含2种或更多种这些可选择的剂量的剂量组合亦可行。己糖醇衍生物可为医药组合物的形式。可将剂量如惯用的药物剂型包装装配于泡罩包装中。试剂盒可另外包括使用说明。
通过下列实施例说明本发明。所包含的实施例仅用于说明的目的，而非意图限制本发明。
[实施例]
使用双脱水半乳糖醇治疗复发性恶性神经胶瘤或进行性继发脑瘤患者
脑肿瘤为最具治疗挑战性的恶性肿瘤的一。多形性神经胶母细胞瘤(GBM)的复发性疾病患者的中位存活期为<6个月。基于全身性治疗的改良无法达到扩散至脑部的肿瘤，中枢神经系统(CNS)转移已发展成癌症死亡率的主要促成因素。
第一线的全身性治疗为替莫唑胺(temozolomide)但由于O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)活性的抗性而牵连成不良结果。此种抗性大大地降低存活率。
双脱水半乳糖醇为易于通过血脑屏障并累积于脑组织中的新型双功能N7DNA-烷化剂。双脱水半乳糖醇造成DNA股间交联于N7-鸟嘌呤(E.Institórisetal.,“AbsenceofCross-ResistanceBetweenTwoAlkylatingAgents:BCNUvs.BifunctionalGalactitol,”CancerChemother.Pharmacol.24:311-313(1989)，经由引用将其并入本文中)，与其它使用于GBM的烷化剂机制不同。L.Némethetal.,“PharmacologicandAntitumorEffectsof1,2:5,6-Dianhydrogalactitol(NSC-132313),”CancerChemother.Rep.56:593-602(1972)中已说明使用双脱水半乳糖醇作为抗肿瘤剂，经由引用将其并入本文中。历史临床数据进一步显示与TMZ及BCNU相比有可比较的或加强的存活率及安全性的改良并报告双脱水半乳糖醇与TMZ及BCNU两者间无交互抗性，而支持双脱水半乳糖醇用于治疗其它药剂治疗失败的GBM患者的潜在效益。双脱水半乳糖醇已经由FDA及EMA授予治疗神经胶瘤的罕见药物地位。先前临床研究显示双脱水半乳糖醇具有对抗许多癌症包含GBM的抗肿瘤活性。
体外研究中，双脱水半乳糖醇证实在儿童及成人GBM细胞株，以及GBM癌症干细胞中的活性。特别地，在体外双脱水半乳糖醇可克服归因于MGMT活性的抗性。
根据临床试验的广泛安全性数据及中枢神经系统(CNS)肿瘤的有希望效益，我们已开始新的临床研究来建立最大耐受剂量(MTD)及确定用于将来GBM效能试验的剂量及给药方案。
剂量限制性毒性预期为骨髓抑制，此方面的管理近年来已改良。
在发展双脱水半乳糖醇的早期，对脑癌的治疗，于35天周期递送的累积IV剂量125mg/m2与放射线的组合显示优于单独放射线(R.T.Eaganetal.,“DianhydrogalactitolandRadiationTherapy.TreatmentofSupratentorialGlioma,”JAMA241:2046-2050(1979)，经由引用将其并入本文中)。
如上文说明，O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表现关联到用替莫唑胺(TMZ)治疗的GBM患者的不良结果。在体外双脱水半乳糖醇的细胞毒素活性不受MGMT有关的化学疗法抗性影响(第1图)而因此具有对TMZ-抗性GBM有效的潜力。
本研究中，33天周期累积剂量在9mg/m2(组1)至240mg/m2(组7)之间。5种剂量组，最高33天周期累积剂量120mg/m2，完成试验而没有与药物相关的不良严重事件：尚未达到MTD。开始登记组6(33天累积剂量：180mg/m2)。此研究的最后组，组7(33天累积剂量：240mg/m2)，有待组6无剂量限制性毒性(DLT)而开始；此结果将决定安全性及效益的查验登记试验的设计。
此实例报告的研究法如下：在患者身上进行设计用于评估双脱水半乳糖醇的安全性、耐受性、药物动力学及抗肿瘤活性的开放性、单臂第I/II期剂量递增研究，而该患者为：(i)组织学上确认初次诊断为原发WHO4级恶性GBM，现在又复发，或(ii)进行性继发脑瘤，标准脑放射线治疗失败，及在至少一线全身性治疗后的脑瘤进展。该研究使用3+3剂量递增设计，直到达MTD或最大指定剂量。患者在每个21天治疗周期的第1、2及3天由静脉接受指定剂量的双脱水半乳糖醇。第II期中，用MTD(或其它选择的最适宜第II期剂量)治疗另外的患者来测量肿瘤反应。所有登记的患者均曾接受手术及/或放射线治疗，可以的话，除非显示不当治疗，否则必须贝伐单抗及TMZ皆治疗失败。下列者为这些研究的纳入标准概要：(1)患者必须大于或等于18岁。(2)有组织学上确认为原发WHO4级恶性神经胶瘤(胶质母细胞瘤)的初次诊断，现在又复发，或进行性继发脑瘤，该患者为标准脑放射线治疗失败，及患者在至少一线全身性治疗后具有脑瘤进展。(3)如为GBM，患者先前曾接受手术及/或放射线治疗GBM，可以的话，除非其一或两者显示不当治疗，否则患者必须为贝伐单抗及替莫唑胺皆治疗失败。(4)患者必须具有至少12星期的预期寿命。下列者为排除标准概要：(1)除了早期诊断，有肿瘤的现在病历。可考虑先前的癌症经局部疗法单独治疗并治愈的患者。(2)有软脑膜扩散迹象的疾病。(3)患者在首次治疗(0天)前的60天内曾接受prolifeprospan20与卡莫司汀植入剂(植入剂)的先前治疗。(4)患者曾接受大脑内药剂的先前治疗。(5)患者在脑MRI基线显示新近出血迹象。(6)从周期1第1天前达14天患者正在经给予细胞色素P450及CYP3A的强力抑制剂的合并药物治疗(匹莫齐特(pimozide)、地尔硫卓(diltiazem)、红霉素、甲红霉素(clarithromycin)及奎尼定(quinidine)，及胺碘酮(amiodaron)达90天前)。
结果如下：未检测到药物有关严重不良事件，剂量达30mg/m2尚未达到最大耐受剂量(MTD)。组7(40mg/m2)的登记及评估正进行中。有待组6(30mg/m2)的强制安全性观察期的完成可登记较高剂量。登记的患者呈现难治的进展性GBM及可怕的预后。至今所有登记的GBM患者的替莫唑胺第一线治疗失败及除了一名的外的所有患者第二线贝伐单抗治疗失败。此研究部分的主要终点为测定适合现代需要的给药方案而用于登记导向临床试验的提升。每个第二周期后测量肿瘤的体积及研究期间任何时间患者呈现持续进展的迹象即终止，但得到周期1毒性用于MTD测定。此设计中，由于缓慢的肿瘤生长，不可能对患者利益进行严密的评估。研究中以RANO标准为依据评定肿瘤体积。报告早期组的两名患者呈现反应(稳定的病情或部分反应)而在由于与研究不相关的不良事件而终止前以28周期(84星期)的最大反应-而改良临床病征。至今，组6(30mg/m2)的两名患者的一在治疗1周期后呈现稳定病情。正进行组6的结果分析。这些初步数据支持高剂量组的继续探讨。
图1显示双脱水半乳糖醇(VAL-083)及替莫唑胺(TMZ)在MGMT阴性人类儿童GBM细胞株SF188(第一框面)、MGMT阴性人类GBM细胞株U251(第二框面)及MGMT阳性人类GBM细胞株T98G(第三框面)中的活性；显示个别细胞株中MGMT及肌动蛋白(作为对照)的检测的免疫印迹示于表格下以提供细胞株的特性。
对于抑制GBM细胞株SF188、U251及T98G的肿瘤生长，双脱水半乳糖醇比TMZ较好，其活性不受MGMT(图1)的影响。此外在神经球生长分析中双脱水半乳糖醇抑制80至100％的癌症干细胞(BT74、GBM4及GBM8)生长，而对正常人神经干细胞影响很小(K.Huetal.,“VAL083,aNovelN7AlkylatingAgent,SurpassesTemozolomideActivityandInhibitsCancerStemCellsProvidingaNewPotentialTreatmentOptionforGlioblastomaMultiforme,”CancerRes.72(8)Suppl.1:1538(2012)，经由引用将其并入本文中)。
药物动力学分析显示1至2小时短血浆半衰期的剂量依赖性全身性暴露；20mg/m2的平均Cmax为266ng/mL(0.18μg/mL或～1.8μM)。组6(30mg/m2)的药物动力学分析正进行中。先前临床试验使用比当今LC-MS-MS方法为不敏感的生物分析法(R.T.Eaganetal.,“ClinicalandPharmacologicEvaluationofSplit-DoseIntermittentTherapywithDianhydrogalactitol,”CancerTreat.Rep.66:283-287(1982)，经由引用将其并入本文中)，约3至4次的高剂量(60至72mg/m2)iv输注造成Cmax在1.9至5.6μg/mL之间，浓度-时间曲线为双指数函数，与现今试验中所得结果相似。药物动力学与先前公告的数据成线性且一致意味在现今试验中较高剂量可达到较高浓度。体外研究表明μM浓度的双脱水半乳糖醇，如组4、5及6所得，对各种不同神经胶瘤细胞株有效(如图1所示)。图2显示表现剂量依赖性全身性暴露的双脱水半乳糖醇的血浆浓度-时间概图(每组3个受测者的平均值)。
[表1]
先前疗法、严重不良事件(SAE)、剂量限制性毒性(DLT)及经评估的患者肿瘤反应
*2名患者3件事件；**乳腺癌(2)；小细胞肺癌(3)；黑色素瘤(1)；***适当时，全脑放射线治疗及立体定位放射手术，加上至少一线全身性治疗。
表2显示双脱水半乳糖醇与其它疗法的历史临床数据比较。
[表2]
在治疗GBM上双脱水半乳糖醇的历史临床数据支持其相似于标准化学疗法的可比较或加强的存活率且有改良的安全性概况的潜力
表2的参考文献如下：“Eagan(1979)”isR.T.Eaganetal.,“DianhydrogalactitolandRadiationTherapy.TreatmentofSupratentorialGlioma,”JAMA241:2046-2050(1979)；“Stupp(2005)”isR.Stuppetal.,“RadiotherapyPlusConcomitantandAdjuvantTemozolomideforGlioblastoma,”New.Engl.J.Med.352:987-996(2005)，两者皆经由引用将其并入本文中。
表3为总结报告于此实施例的试验的给药方案表格。
表3
*考虑到患者的要求及收集CNS转移患者的附加数据而扩大组2及3。
图3显示患者(患者#26)在2个双脱水半乳糖醇治疗周期前后的MRI扫描，之前(于T＝0天)在左边及之后(于T＝64天)在右边。不正常增加的厚的致密区域缩小，而现在出现更多异质。
总结地说，双脱水半乳糖醇显示对抗复发性多形性神经胶母细胞瘤的活性，而此复发性多形性神经胶母细胞瘤证实对先前替莫唑胺或贝伐单抗治疗有抗性。双脱水半乳糖醇亦显示对抗进行性继发脑瘤，包含由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生的肿瘤的活性。双脱水半乳糖醇因此提供新治疗模式用于治疗这些中枢神经系统的恶性肿瘤，特别是在恶性肿瘤已证实对治疗药剂诸如替莫唑胺或贝伐单抗有抗性的情况。
特别地，在过去NCI赞助的临床试验中已证实双脱水半乳糖醇对新诊断及复发性GBM的有希望临床活性。双脱水半乳糖醇在体外对GBM细胞株具有强力的MGMT非依赖性细胞毒素活性。药物动力学分析显示1至2小时短血浆半衰期的剂量依赖性暴露增加及20mg/m2的Cmax为<265ng/mL(1.8μM)(参见图2)。药物动力学数据与先前试验的数据一致，表明双脱水半乳糖醇在脑瘤中的活性；20mg/m2组达到的血浆浓度足够抑制体外的神经胶瘤细胞生长。至今双脱水半乳糖醇疗法耐受性良好；未检测到与药物有关的严重不良事件。完成组6(30mg/m2)之后尚未达最大耐受剂量(MTD)；组7(40mg/m2)的登记及分析正进行中。
由于先前的化学疗法及放射线疗法，继发脑瘤患者比GBM患者更容易骨髓抑制及具有不同MTD(最大耐受剂量)。可经由评估免疫系统的功能及监测可能的骨髓抑制而测定。
发明的优点
本发明提供有效方法及组合物用于治疗复发性恶性神经胶瘤，特别是多形性神经胶母细胞瘤，及治疗进行性继发脑瘤，特别是由乳腺癌、小细胞肺癌或黑色素瘤转移而产生者。这些方法及组合物有良好耐受性且不会造成显著的副作用。彼等可与放射线、手术或其它化学治疗剂一起使用。
根据本发明的方法具有工业应用性用于制备治疗对象的一些疾病及症状的药剂，包含中枢神经系统恶性肿瘤。根据本发明的组合物具有作为医药组合物的工业应用性。
本发明的方法要求提供比自然法则的一般应用更多的特定方法步骤并要求实行该方法步骤者除了在权利要求书中列举或说明的自然法则特定应用外，采取不同于所属领域熟知惯用的方法步骤，而因此将权利要求的范围限制于其中列举的特定应用。在某些情况下，这些权利要求关于使用现有药物的新方向。
可在缺少本文未具体揭露的任何一种或多种元素，一种或多种限制之下适当地实践说明性地描述于本文的发明。如此，例如，应该扩大且无限制地读取术语“包括(comprising)”、“包含(including)”、“含有(containing)”等。此外，本文采用的术语及表达为使用作为说明的术语而非用于限制，而且并非意于使用此种术语及表达排除任何显示及说明的特点的等同物或其部分，及承认各种不同的修改皆可能在发明的权利要求范围内。如此，应了解虽然本发明已经由较佳具体例及可任选特点而具体地揭露，该领域技术人员可诉诸本文所揭露的发明的修改或变化，而此种修改或变化被认为在本文所揭露的发明范围内。本文已对本发明做了广泛及一般地说明。各个落入一般性公开范围内的较狭窄种类和亚属分组也构成这些发明的一部分。此包含带有限制条款或否定限制的各发明的一般性说明，从所述属中去除任何主题内容，不论经删除的材料是否具体存在其中。
此外，当发明的特点或方面以Markush组的方式说明时，该领域技术人员会意识到本发明因此亦可以任何Markush组的个别成员或成员的亚组的方式说明。亦应了解以上说明意在说明性而非限制性。检阅以上说明后，许多具体例对该领域技术人员将是显而易见的。因此本发明的范围不应当是参考以上说明而确定，而是应当参考所附的权利要求，连同此种权利要求所享有的等同物的全部范围而确定。所有文章及参考的揭露，包含专利公开，均经由引用并入本文中。

Claims (101)

1.一种治疗恶性肿瘤的方法，该恶性肿瘤选自由复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成的组，该方法包括给药治疗有效量的己糖醇衍生物，该己糖醇衍生物选自双脱水半乳糖醇、双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物所组成的组。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该恶性肿瘤为复发性神经胶瘤。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，该复发性神经胶瘤为多形性神经胶母细胞瘤。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，该多形性神经胶母细胞瘤实质上对替莫唑胺及贝伐单抗的至少一者有抗性。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该恶性肿瘤为进行性继发脑瘤。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，该进行性继发脑瘤为选自乳腺癌、小细胞肺癌及黑色素瘤所组成组的恶性肿瘤转移的脑瘤。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物选自双脱水半乳糖醇及双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物所组成的组。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，该双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物为选自下列所组成组的双脱水半乳糖醇衍生物：(i)双脱水半乳糖醇中两个羟基的一个或两个氢经低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；(ii)附于两个环氧化物环的一个或多个氢经低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；(iii)存在于双脱水半乳糖醇中的附于带有羟基的相同碳原子上的一个或两个甲基经C2-C6低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；及(iv)存在于双脱水半乳糖醇中的附于带有羟基的相同碳原子上的一个或两个甲基经卤基置换该甲基氢而经卤基取代的双脱水半乳糖醇衍生物。
10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物选自二乙酰双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物所组成的组。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物为二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，该二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物为选自下列所组成组的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物：(i)乙酰基团部分的一个或两个甲基经C2-C6低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；(ii)附于环氧化物环的一个或两个氢经低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；(iii)附于带有乙酰基的相同碳原子上的一个或两个甲基经C2-C6低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；及(iv)附于带有羟基的相同碳原子上的一个或两个甲基经卤基置换该甲基氢而经卤基取代的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物。
14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物为二乙酰双脱水半乳糖醇。
15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该己糖醇衍生物包含在医药组合物中给药，且该医药组合物除己糖醇衍生物外尚包括至少一种赋形剂、溶剂、填充剂、稀释剂、缓冲剂、防腐剂或添加剂。
16.一种改良给药己糖醇衍生物于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤的效力及/或降低副作用的方法，该方法包括步骤：
(a)识别至少一种与给药己糖醇衍生物于治疗恶性肿瘤的效力及/或副作用的发生有关的因素或参数；及
(b)修改该因素或参数而改良给药己糖醇衍生物于治疗恶性肿瘤的效力及/或降低副作用。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，该恶性肿瘤为复发性神经胶瘤。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，该复发性神经胶瘤为多形性神经胶母细胞瘤。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，该多形性神经胶母细胞瘤实质上对替莫唑胺及贝伐单抗的至少一者有抗性。
20.如权利要求16所述的方法，其特征在于，该恶性肿瘤为进行性继发脑瘤。
21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，该进行性继发脑瘤为选自乳腺癌、小细胞肺癌及黑色素瘤所组成组的恶性肿瘤转移的脑瘤。
22.如权利要求16所述的方法，其特征在于，该因素或参数为选自下列所组成的组：
(1)剂量修改；
(2)给药途径；
(3)给药排程；
(4)疾病阶段的选择；
(5)患者选择；
(6)患者/疾病表现型；
(7)患者/疾病基因型；
(8)治疗前/后的准备；
(9)毒性处理；
(10)药物动力学/药效动力学监测；
(11)药物组合；
(12)化疗增敏作用；
(13)化疗增效作用；
(14)治疗后的患者处理；
(15)替代药品/疗法支持；
(16)原料药产品改良；
(17)稀释剂系；
(18)溶剂系；
(19)赋形剂；
(20)剂型；
(21)药剂组与包装；
(22)药物递送系统；
(23)药物接合型；
(24)化合物类似物；
(25)前药；
(26)多药系统；
(27)生物疗法增强；
(28)生物疗法抗药性调变；
(29)放射线疗法增强；
(30)新颖作用机制；
(31)选择性标靶细胞群体疗法；及
(32)与增强其活性的药剂合用。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由剂量修改而达到该改良，而该剂量修改为至少一种选自下列所组成组的剂量修改：
(a)几小时至几天的连续静脉输注；
(b)每两周给药；
(c)大于5mg/m2/天的剂量；
(d)以患者耐受度为依据从1mg/m2/天逐步递增剂量；
(e)使用咖啡因调变代谢；
(f)使用异烟肼调变代谢；
(g)经选择及间歇性增加剂量的给药；
(h)经由浓注从5mg/m2/天递增的单次及多剂量给药；
(i)低于30mg/m2的口服剂量；
(j)高于130mg/m2的口服剂量；
(k)口服剂量达40mg/m2经3天，然后18至21天的最低点/恢复期；
(l)较低浓度的延长期间用药(如，21天)；
(m)较高浓度的用药；
(n)最低点/恢复期长于21天的用药；
(o)使用烷化己糖醇衍生物作为单一细胞毒性剂；
(p)立即释放用药；
(q)缓慢释放用药；
(r)控制释放用药；
(s)降低剂量而控制或限制免疫系统功能的降低；
(t)降低剂量而控制或限制骨髓抑制；
(u)1.5mg/m2的剂量(33天周期累积剂量9mg/m2)；
(v)3.0mg/m2的剂量(33天周期累积剂量18mg/m2)；
(w)5.0mg/m2的剂量(33天周期累积剂量30mg/m2)；
(x)10mg/m2的剂量(33天周期累积剂量60mg/m2)；
(y)15mg/m2的剂量(33天周期累积剂量90mg/m2)；
(z)20mg/m2的剂量(33天周期累积剂量120mg/m2)；
(aa)25mg/m2的剂量(33天周期累积剂量150mg/m2)；
(ab)30mg/m2的剂量(33天周期累积剂量180mg/m2)；
(ac)40mg/m2的剂量(33天周期累积剂量240mg/m2)；
(ad)开始为1.5mg/m2及增加至3.0mg/m2的剂量；
(ae)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2的剂量；
(af)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2的剂量；
(ag)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2的剂量；
(ah)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2的剂量；
(ai)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2的剂量；
(aj)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2，然后增加至30mg/m2的剂量；及
(ak)开始为1.5mg/m2，增加至3.0mg/m2，然后增加至5.0mg/m2，然后增加至10mg/m2，然后增加至15mg/m2，然后增加至20mg/m2，然后增加至25mg/m2，然后增加至30mg/m2，然后增加至40mg/m2的剂量。
24.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由给药途径而达到该改良，而该给药途径为至少一种选自下列所组成组的给药途径：
(a)局部给药；
(b)口服给药；
(c)缓慢释放口服递送；
(d)鞘内给药；
(e)动脉内给药；
(f)连续输注；
(g)间歇性输注；
(h)静脉给药，如30分钟静脉给药；
(i)经较长时间输注给药；
(j)经IV推注给药；及
(k)腹膜内给药。
25.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由给药排程而达到该改良，而该给药排程为至少一种选自下列所组成组的给药排程：
(a)每天给药；
(b)每星期给药；
(c)每星期给药，经3星期；
(d)每两周给药；
(e)每两星期给药，经3星期及1至2星期休息期间；
(f)间歇性增加剂量给药；及
(g)每天给药，经1星期经多星期。
26.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由疾病阶段的选择而达到该改良，而该疾病阶段的选择为至少一种选自下列所组成组的疾病阶段选择；
(a)用于治疗复发性恶性神经胶瘤；及
(b)用于治疗进行性继发脑瘤。
27.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由患者选择而达到该改良，而该患者选择为经由选自下列所组成组的准则而进行：
(a)选择疾病症状以高浓度的选自组蛋白脱乙酰酶及鸟氨酸脱羧酶所组成组的代谢酶为特征的患者；
(b)选择对选自血小板减少症及嗜中性白血球减少症所组成组的症状有低或高敏感性的患者；
(c)选择不能耐受GI毒性的患者；及
(d)选择以选自c-Jun、GPCR、信号转导蛋白、VEGF、前列腺专一性基因及蛋白激酶所组成组的基因过度表达或不足表达为特征的患者。
28.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由患者或疾病表现型分析而达到该改良，而该患者或疾病表现型分析经由选自下列所组成组的方法而进行：
(a)使用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒或诊断检测来确定患者的特别表现型；
(b)使用测量选自下列所组成组的标记的方法：组蛋白脱乙酰酶、鸟氨酸脱羧酶、VEGF、前列腺专一性基因的基因产物的蛋白、jun的基因产物的蛋白、蛋白激酶、桥粒芯蛋白3(desmoglein-3)及凋亡蛋白酶(caspase)衍生的新抗原决定基；
(c)代用品化合物用药；及
(d)低剂量药物预先测试酶的状态。
29.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由患者或疾病基因型分析而达到该改良，而该患者或疾病基因型分析经由选自下列所组成组的方法而进行：
(a)使用诊断工具、诊断技术、诊断试剂盒或诊断检测来确定患者的特别基因型；
(b)使用基因芯片；
(c)使用基因表达分析；
(d)使用单核苷酸多型性(SNP)分析；及
(e)测量代谢物或代谢酶的浓度。
30.如权利要求22所述的方法，其特征在于，经由治疗前/后的准备而达到该改良，而该治疗前/后的准备为选自下列所组成组的治疗前/后的准备：
(a)使用秋水仙素或其类似物；
(b)使用排尿酸剂；
(c)使用尿酸酶；
(d)非口服使用烟碱酰胺；
(e)使用持续释放型烟碱酰胺；
(f)使用聚ADP核糖聚合酶抑制剂；
(g)使用咖啡因；
(h)使用甲酰四氢叶酸救援；
(i)感染控制；及
(j)使用抗高血压药剂。
31.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由毒性处理而达到该改良，而该毒性处理为选自下列所组成组的毒性处理的方法：
(a)使用秋水仙素或其类似物；
(b)使用排尿酸剂；
(c)使用尿酸酶；
(d)非口服使用烟碱酰胺；
(e)使用持续释放型烟碱酰胺；
(f)使用聚ADP核糖聚合酶抑制剂；
(g)使用咖啡因；
(h)使用甲酰四氢叶酸救援；
(i)使用持续释放异嘌呤醇；
(j)非口服使用异嘌呤醇；
(k)使用骨髓移植物；
(l)使用血球刺激剂；
(m)使用血液或血小板输注；
(n)选自非格司亭、G-CSF及GM-CSF所组成组的药剂给药；
(o)应用疼痛处理技术；
(p)消炎剂给药；
(q)液体给药；
(r)皮质类固醇给药；
(s)胰岛素控制药物治疗；
(t)退烧剂给药；
(u)抗恶心治疗给药；
(v)止泻治疗给药；
(w)N-乙酰基半胱氨酸给药；
(x)抗组织胺剂给药；及
(y)减低胃毒性的药剂给药。
32.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由药物动力学/药效动力学监测而达到该改良，而该药物动力学/药效动力学监测为选自下列所组成组的方法：
(a)血浆浓度的多重测定；及
(b)血中或尿中至少一种代谢物的多重测定。
33.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由药物组合而达到该改良，而该药物组合为选自下列所组成组的药物组合：
(c)与胸苷酸合成酶抑制剂合用；
(d)与信号转导抑制剂合用；
(e)与顺铂或铂类似物合用；
(f)与烷化剂合用；
(g)与抗-微管蛋白剂合用；
(h)与抗代谢剂合用；
(i)与小蘗碱合用；
(j)与芹菜素合用；
(k)与秋水仙素或其类似物合用；
(l)与染料木素合用；
(m)与依托泊甙合用；
(n)与阿糖胞苷合用；
(o)与喜树碱合用；
(p)与长春花生物碱合用；
(q)与拓朴异构酶抑制剂合用；
(r)与5-氟尿嘧啶合用；
(s)与姜黄素合用；
(t)与NF-κB抑制剂合用；
(u)与迷迭香酸合用；
(v)与米托胍腙(mitoguazone)合用；
(w)与甲异靛(meisoindigo)合用；
(x)与伊马替尼(imatinib)合用；
(y)与达沙替尼(dasatinib)合用；
(z)与尼洛替尼(nitolinib)合用；
(aa)与表观遗传调变剂合用；
(ab)与转录因子抑制剂合用；
(ac)与紫杉醇合用；
(ad)与高三尖杉酯碱合用；
(ae)与吡哆醛合用；
(af)与锗螺胺合用；
(ag)与咖啡因合用；
(ah)与烟碱酰胺合用；
(ai)与甲基乙二醛双脒腙合用；
(aj)与Rho激酶抑制剂合用；
(ak)与1,2,4-苯并三嗪氧化物合用；
(al)与烷基甘油合用；
(am)与Mer、Ax1或Tyro-3受体激酶抑制剂合用；
(an)与ATR激酶抑制剂合用；
(ao)与Fms激酶、Kit激酶、MAP4K4激酶、TrkA激酶或TrkB激酶的调变剂合用；
(ap)与内昔芬(endozifen)合用；
(aq)与mTOR抑制剂合用；
(ar)与Mnk1a激酶、Mkn1b激酶、Mnk2a激酶或Mnk2b激酶抑制剂合用；
(as)与丙酮酸激酶M2的调变剂合用；
(at)与磷酸肌醇3激酶的调变剂合用；
(au)与半胱氨酸蛋白酶抑制剂合用；
(av)与苯乙双胍合用；
(aw)与Sindbis病毒载体合用；
(ax)与作为Smac拟似物且抑制IAPs以促进细胞凋亡的拟肽物合用；
(ay)与Raf激酶抑制剂合用；
(az)与核运输调变剂合用；
(ba)与酸性神经酰胺酶抑制剂及胆碱激酶抑制剂合用；
(bb)与酪氨酸激酶抑制剂合用；
(bc)与抗CS1抗体合用；
(bd)与蛋白激酶CK2抑制剂合用；
(be)与抗鸟苷酸环化酶C(GCC)抗体合用；
(bf)与组蛋白脱乙酰酶抑制剂合用；
(bg)与大麻素合用；
(bh)与高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂合用；
(bi)与Bcl-2或Bcl-xL抑制剂合用；
(bj)与Stat3路径抑制剂合用；
(bk)与polo样激酶1(Plk1)抑制剂合用；
(bl)与GBPAR1活化剂合用；
(bm)与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶及聚ADP核糖聚合酶(PARP)活性调变剂合用；
(bn)与紫杉烷合用；
(bo)与二氢叶酸还原酶抑制剂合用；
(bp)与芳香酶抑制剂合用；
(bq)与苯并咪唑系抗肿瘤剂合用；
(br)与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)抑制剂合用；
(bs)与CCR9抑制剂合用；
(bt)与酸性神经鞘磷脂酶抑制剂合用；
(bu)与拟肽大环物合用；
(bv)与胆烷酸酰胺合用；
(bw)与经取代氧氮磷杂环己烷合用；
(bx)与抗TWEAK受体抗体合用；
(by)与ErbB3结合蛋白合用；
(bz)与经谷胱甘肽-S-转移酶活化的抗肿瘤化合物合用；
(ca)与经取代的磷酰二胺(phosphorodiamidate)合用；
(cb)与MEKK蛋白激酶抑制剂合用；
(cd)与COX-2抑制剂合用；
(ce)与希美替定(cimetidine)及半胱氨酸衍生物合用；
(cf)与抗IL-6受体抗体合用；
(cg)与抗氧化剂合用；
(ch)与微管蛋白聚合作用的异恶唑抑制剂合用；
(ci)与PARP抑制剂合用；
(cj)与Aurora蛋白激酶抑制剂合用；
(ck)与结合前列腺专一性膜抗原的肽合用；
(cl)与CD19结合剂合用；
(cm)与苯并二氮杂环庚三烯合用；
(cn)与铎样受体(TLR)激动剂合用；
(co)与桥联双环硫酰胺合用；
(cp)与表皮细胞生长因子受体激酶抑制剂合用；
(cq)与具有肌动蛋白结合活性的T2家族核醣核酸酶合用；
(cr)与萜烯苯酸(myrsinoicacid)A或其类似物合用；
(cs)与周期素依赖型激酶抑制剂合用；
(ct)与p53及MDM2间交互作用抑制剂合用；
(cu)与受体酪氨酸激酶MET抑制剂合用；
(cv)与拉戈唑(largazole)或拉戈唑类似物合用；
(cw)与AKT蛋白激酶抑制剂合用；
(cx)与2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯呋喃糖基尿苷或L-脱氧胸苷合用；
(cy)与HSP90调变剂合用；
(cz)与JAK激酶抑制剂合用；
(da)与PDK1蛋白激酶抑制剂合用；
(db)与PDE4抑制剂合用；
(de)与原致癌基因c-Met酪氨酸激酶抑制剂合用；
(df)与吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂合用；
(dg)与抑制ATDC(TRIM29)表现的药剂合用；
(dh)与细胞核受体及共活化剂肽间交互作用的拟蛋白抑制剂合用；
(di)与XIAP家族蛋白拮抗剂合用；
(dj)与肿瘤标靶超级抗原合用；
(dk)与Pim激酶抑制剂合用；
(dl)与CHK1或CH2激酶抑制剂合用；
(dm)与类血管生成素4蛋白抑制剂合用；
(dn)与Smo拮抗剂合用；
(do)与烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂合用；
(dp)与法尼基蛋白转移酶抑制剂合用；
(dq)与腺苷A3受体拮抗剂合用；
(dr)与癌症疫苗合用；
(ds)与JAK2抑制剂合用；及
(dt)与Src抑制剂合用。
34.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由药物组合而达到该改良，而该药物组合为选自下列者所组成组的药物组合：
(i)与ACE抑制剂合用；
(ii)与腺苷激酶抑制剂合用；
(iii)与肾上腺皮质拮抗剂合用；
(iv)与AKT路径抑制剂合用；
(v)与血管生成抑制剂合用；
(vi)与抑制血管生成类固醇合用；
(vii)与抗雄性素合用；
(viii)与抗雌性素合用；
(ix)与抗高血钙药剂合用；
(x)与细胞凋亡抑制剂合用；
(xi)与ATI受体拮抗剂合用；
(xii)与aurora激酶抑制剂合用；
(xiii)与芳香酶抑制剂合用；
(xiv)与双磷酸盐合用；
(xv)与Bruton’s酪氨酸激酶抑制剂合用；
(xvi)与钙调磷酸酶抑制剂合用；
(xvii)与CaM激酶II抑制剂合用；
(xviii)与CD45酪氨酸磷酸酶抑制剂合用；
(xix)与CDC25磷酸酶抑制剂合用；
(xx)与CHK激酶抑制剂合用；
(xxi)与靶向/减少蛋白或脂质激酶活性的化合物合用；
(xxii)与靶向、减少或抑制蛋白或脂质磷酸酶活性的化合物合用；
(xxiii)与诱导细胞分化过程的化合物合用；
(xxiv)与cRaf激酶抑制剂合用；
(xxv)与周期素依赖型激酶抑制剂合用；
(xxvi)与半胱氨酸蛋白酶抑制剂合用；
(xxvii)与DNA嵌入剂合用；
(xxviii)与DNA股断裂剂合用；
(xxix)与E3结合酶抑制剂合用；
(xxx)与EDG结合剂合用；
(xxxi)与内分泌激素合用；
(xxxii)与法尼基转移酶抑制剂合用；
(xxxiii)与Flk-1激酶抑制剂合用；
(xxxiv)使用Flt-3抑制剂；
(xxxv)与高纳瑞林(gonadorelin)激动剂合用；
(xxxvi)乙酰肝素酶抑制剂；
(xxxvii)与组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂合用；
(xxxviii)与HSP90抑制剂合用；
(xxxix)与IκBα抑制剂合用；
(xl)与胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂合用；
(xli)与c-JunN端激酶抑制剂合用；
(xlii)与微管结合剂合用；
(xliii)与促分裂原活化蛋白(MAP)激酶抑制剂合用；
(xliv)与MDM2抑制剂合用；
(xlv)与MEK抑制剂合用；
(xlvi)与甲硫氨酸胺基肽酶抑制剂合用；
(xlvii)与MMP抑制剂合用；
(xlviii)与NGFR酪氨酸激酶抑制剂合用；
(xlix)与p38MAP激酶抑制剂合用；
(l)与p56酪氨酸激酶抑制剂合用；
(li)与PDGFR酪氨酸激酶抑制剂合用；
(lii)与磷脂肌醇3-激酶抑制剂合用；
(liii)与磷酸酶抑制剂合用；
(liv)与铂剂合用；
(lv)与蛋白磷酸酶抑制剂合用；
(lvi)与PKC抑制剂合用；
(lvii)与PKCδ激酶抑制剂合用；
(lviii)与多胺合成抑制剂合用；
(lix)与蛋白酶体抑制剂合用；
(lx)与PTP1B抑制剂合用；
(lxi)与蛋白酪氨酸激酶抑制剂合用；
(lxii)与SRC家族酪氨酸激酶抑制剂合用；
(lxiii)与Syk酪氨酸激酶抑制剂合用；
(lxiv)与Janus(JAK-2及/或JAK-3)酪氨酸激酶抑制剂合用；
(lxv)与Ras致癌性异型体抑制剂合用；
(lxvi)与类视色素合用；
(lxvii)与核苷酸还原酶抑制剂合用；
(lxviii)与RNA聚合酶II延长抑制剂合用；
(lxix)与S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂合用；
(lxx)与丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂合用；
(lxxi)与靶向、减少或抑制丝氨酸/苏氨酸mTOR激酶的活性或功能的化合物合用；
(lxxii)与体抑素受体拮抗剂合用；
(lxxiii)与端粒酶抑制剂合用；
(lxxiv)与拓朴异构酶抑制剂合用；
(lxxv)与VEGFR酪氨酸激酶抑制剂合用；及
(lxxvi)与RANKL抑制剂合用。
35.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由化疗增敏作用而达到该改良，而该化疗增敏作用包括使用己糖醇衍生物与选自下列所组成组的药剂组合而作为化疗增敏剂：
(a)拓朴异构酶抑制剂；
(b)伪核苷；
(c)伪核苷酸；
(d)胸苷酸合成酶抑制剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)顺铂或铂类似物；
(g)烷化剂；
(h)抗-微管蛋白剂；
(i)抗代谢剂；
(j)小蘗碱；
(k)芹菜素；
(l)秋水仙素或秋水仙素类似物；
(m)染料木素；
(n)依托泊甙；
(o)阿糖胞苷；
(p)喜树碱；
(q)长春花生物碱；
(r)5-氟尿嘧啶；
(s)姜黄素；
(t)NF-κB抑制剂；
(u)迷迭香酸；及
(v)米托胍腙。
36.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由化疗增效作用而达到该改良，而该化疗增效作用包括使用己糖醇衍生物与选自下列所组成组的药剂组合而作为化疗增效剂：
(a)伪核苷；
(b)伪核苷酸；
(c)胸苷酸合成酶抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)顺铂或铂类似物；
(f)烷化剂；
(g)抗-微管蛋白剂；
(h)抗代谢剂；
(i)小蘗碱；
(j)芹菜素；
(k)秋水仙素或秋水仙素类似物；
(l)染料木素；
(m)依托泊甙；
(n)阿糖胞苷；
(o)喜树碱；
(p)长春花生物碱；
(q)拓朴异构酶抑制剂；
(r)5-氟尿嘧啶；
(s)姜黄素；
(t)NF-κB抑制剂；
(u)迷迭香酸；
(v)米托胍腙；及
(w)生物治疗剂。
37.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由治疗后的处理而达到该改良，而该治疗后的处理为选自下列所组成组的方法：
(a)与疼痛处理相关的疗法；
(b)营养支持；
(c)止吐药给药；
(d)抗恶心疗法；
(e)消炎剂给药；
(f)退烧剂给药；及
(g)免疫刺激剂给药。
38.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由替代药品/治疗后的支持而达到该改良，而该替代药品/治疗后的支持为选自下列所组成组的方法：
(a)催眠；
(b)针炙；
(c)静坐；
(d)合成或经萃取而产生的草药；及
(e)应用人体运动学。
39.如权利要求38所述的方法，其特征在于，替代药品/治疗后的支持为合成或经萃取而产生的草药，而该合成或经萃取而产生的草药选自下列所组成的组：
(a)NF-κB抑制剂；
(b)天然消炎剂；
(c)免疫刺激剂；
(d)抗微生物剂；及
(e)类黄酮、异黄酮或黄酮。
40.如权利要求39所述的方法，其特征在于，该合成或经萃取而产生的草药为NF-κB抑制剂，且该NF-κB抑制剂选自小白菊内酯(parthenolide)、姜黄素及迷迭香酸所组成的组。
41.如权利要求39所述的方法，其特征在于，该合成或经萃取而产生的草药为天然消炎剂，且该天然消炎剂选自大黄酸(rhein)及小白菊内酯所组成的组。
42.如权利要求39所述的方法，其特征在于，该合成或经萃取而产生的草药为免疫刺激剂，且该免疫刺激剂为从紫锥花(Echinacea)中发现或分离出的产物。
43.如权利要求39所述的方法，其特征在于，该合成或经萃取而产生的草药为抗微生物剂，且该抗微生物剂为小蘗碱。
44.如权利要求39所述的方法，其特征在于，该合成或经萃取而产生的草药为类黄酮、异黄酮或黄酮，且该类黄酮或黄酮选自芹菜素、染料木素、染料木苷、6”-O-丙二酰基染料木苷、6”-O-乙酰基染料木苷、大豆黄素、大豆苷、6”-O-丙二酰基大豆苷、6”-O-乙酰基染料木苷、黄豆黄素、黄豆黄苷、6”-O-丙二酰基黄豆黄苷及6-O-乙酰基黄豆黄苷所组成的组。
45.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由原料药产品改良而达到该改良，而该原料药产品改良为选自下列所组成组的原料药产品改良：
(a)盐形成；
(b)制备成均匀晶体结构；
(c)制备成纯异构体；
(d)增加纯度；
(e)较低残留溶剂含量的制备；及
(f)较低残留重金属含量的制备。
46.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用稀释剂而达到该改良，而该稀释剂为选自下列所组成组的稀释剂：
(a)乳状液；
(b)二甲基亚砜(DMSO)；
(c)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(d)二甲基甲酰胺(DMF)；
(e)二甲基乙酰胺(DMA)；
(f)乙醇；
(g)苯甲醇；
(h)含葡萄糖的注射用水；
(i)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(j)环糊精；及
(k)PEG。
47.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用溶剂系而达到该改良，而该溶剂系为选自下列所组成组的溶剂系：
(a)乳状液；
(b)DMSO；
(c)NMF；
(d)DMF；
(e)DMA；
(f)乙醇；
(g)苯甲醇；
(h)含葡萄糖的注射用水；
(i)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(j)PEG；及
(k)盐系。
48.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用赋形剂而达到该改良，而该赋形剂为选自下列所组成组的赋形剂：
(a)甘露醇；
(b)白蛋白；
(c)EDTA；
(d)亚硫酸氢钠；
(e)苯甲醇；
(f)碳酸盐缓冲剂；
(g)磷酸盐缓冲剂；
(h)PEG；
(i)维生素A；
(j)维生素D；
(k)维生素E；
(l)酯酶抑制剂；
(m)细胞色素P450抑制剂；
(n)多药抗药性(MDR)抑制剂；
(o)有机树脂；
(p)清洁剂；
(q)紫苏醇或其类似物。
49.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用剂型而达到该改良，而该剂型为选自下列所组成组的剂型：
(a)锭剂；
(b)胶囊；
(c)局部用凝胶；
(d)局部用乳膏；
(e)贴片；
(f)栓剂；
(g)冷冻干燥填充剂型；
(h)立即释放配方；
(i)缓慢释放配方；
(j)控制释放配方；及
(k)胶囊中的液体。
50.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用药剂试剂盒与包装而达到该改良，该药剂试剂盒与包装为选自使用琥珀色瓶阻挡光线及使用有特殊涂层的瓶塞改良货架期稳定性所组成组的药剂试剂盒与包装。
51.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用药物递送系统而达到该改良，而该药物递送系统为选自下列所组成组的药物递送系统：
(a)口服剂型；
(b)纳米晶体；
(c)纳米粒子；
(d)共溶剂；
(e)浆剂；
(f)糖浆；
(g)生物可蚀性聚合物；
(h)微脂体；
(i)缓慢释放的可注射凝胶；
(j)微球粒；及
(k)有表皮细胞生长因子受体结合肽的标靶组合物。
52.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用药物接合型而达到该改良，而该药物接合型为选自下列所组成组的药物接合型：
(a)聚合物系；
(b)聚乳酸；
(c)聚乙醇酸；
(d)氨基酸；
(e)肽；
(f)多价连接符；
(g)免疫球蛋白；
(h)环糊精聚合物；
(i)改质运铁蛋白；
(j)疏水性或疏水性-亲水性聚合物；
(k)与膦甲酸偏酯的接合物；
(l)与包含带电交联子的细胞结合剂的接合物；及
(m)经由连接符与β-葡萄糖醛酸苷的接合物。
53.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用化合物类似物而达到该改良，而该化合物类似物为选自下列所组成组的化合物类似物：
(a)改变侧链以增加或减少亲油性；
(b)添加附加化学功能以改变选自反应性、电子亲和力及结合能力所组成组的特性；及
(c)改变盐形式。
54.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用前药系而达到该改良，而该前药系为选自下列所组成组的前药系：
(a)使用酶敏感酯类；
(b)使用二聚物；
(c)使用希夫碱；
(d)使用吡哆醛复合物；
(e)使用咖啡因复合物；
(f)使用释放一氧化氮前药；
(g)使用有纤维母细胞活化蛋白α-可裂解寡肽的前药；
(h)使用其为与乙酰化或胺甲酰化剂反应的产物的前药；
(i)使用己酸酯接合物前药；
(j)使用聚合物-药剂接合物前药；及
(k)使用历经氧化还原活化作用的前药。
55.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用多药系统而达到该改良，而该多药系统为选自下列所组成组的多药系统：
(a)多药抗药性抑制剂；
(b)专一性药物抗药性抑制剂；
(c)有选择性酶的专一性抑制剂；
(d)信号转导抑制剂；
(e)甲异靛；
(f)伊马替尼；
(g)羟基尿素；
(h)达沙替尼；
(i)卡培拉滨(capecitabine)；
(j)尼洛替尼；
(k)修复抑制剂；及
(l)具非重迭副作用的拓朴异构酶抑制剂。
56.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由生物疗法增强而达到该改良，且是经由与治疗药剂或技术组合使用作为增敏剂/增效剂而进行该生物疗法增强，而该治疗药剂或技术为选自下列所组成组的治疗药剂或技术：
(a)生物反应改性剂；
(b)细胞激素；
(c)淋巴激素；
(d)治疗抗体；
(e)反义疗法；
(f)基因疗法；
(g)核糖酶；及
(h)RNA干扰。
57.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用生物疗法抗药性调变而达到该改良，而该生物疗法抗药性调变是用于对抗对选自下列所组成组的治疗药剂或技术有抗药性的恶性肿瘤：
(a)生物反应修饰剂；
(b)细胞激素；
(c)淋巴激素；
(d)治疗抗体；
(e)反义疗法；
(f)基因疗法；
(g)核糖酶；及
(h)RNA干扰。
58.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用生物疗法抗药性调变而达到该改良，而该生物疗法抗药性调变是用于对抗与AHI1基因突变或调节异常有关且对选自下列所组成组的治疗药剂或技术有抗药性的恶性肿瘤：
(a)生物反应修饰剂；
(b)细胞激素；
(c)淋巴激素；
(d)治疗抗体；
(e)反义疗法；
(f)基因疗法；
(g)核糖酶；及
(h)RNA干扰。
59.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由放射线疗法增强而达到该改良，而该放射线疗法增强为选自下列所组成组的放射线疗法增强药剂或技术：
(a)与缺氧细胞增敏剂合用；
(b)与放射线增敏剂/保护剂合用；
(c)与光敏剂合用；
(d)与放射线修复抑制剂合用；
(e)与硫醇耗尽剂合用；
(f)与血管靶向剂合用；
(g)与DNA修复抑制剂合用；
(h)与放射性种粒合用；
(i)与放射性核种合用；
(j)与放射性标记抗体合用；及
(k)与近程治疗法合用。
60.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用新颖作用机制而达到该改良，而该新颖作用机制为选自下列所组成组的标靶或机制的治疗交互作用的新颖作用机制：
(a)聚-ADP核糖聚合酶抑制剂；
(b)影响脉管系统的药剂；
(c)促进血管舒张的药剂；
(d)致癌性标靶剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)诱导EGFR抑制的药剂；
(g)诱导蛋白激酶C抑制的药剂；
(h)诱导磷脂酶C下调的药剂；
(i)诱导jun下调的药剂；
(j)调变组蛋白基因表现的药剂；
(k)调变VEGF表现的药剂；
(l)调变鸟氨酸脱羧酶表现的药剂；
(m)调变junD表现的药剂；
(n)调变v-jun表现的药剂；
(o)调变GPCRs表现的药剂；
(p)调变蛋白激酶A表现的药剂；
(q)调变蛋白激酶A以外的蛋白激酶表现的药剂；
(r)调变端粒酶表现的药剂；
(s)调变前列腺专一性基因表现的药剂；及
(t)调变组蛋白脱乙酰酶表现的药剂。
61.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由使用选择性标靶细胞群体疗法而达到该改良，而该选择性标靶细胞群体疗法的用途为选自下列所组成组的用途：
(a)使用于对抗放射线敏感细胞；
(b)使用于对抗放射线抗性细胞；及
(c)使用于对抗能量耗竭细胞。
62.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由与增强己糖醇衍生物活性的药剂合用而达到该改良，而该增强己糖醇衍生物活性的药剂选自下列所组成的组：
(a)烟碱酰胺；
(b)咖啡因；
(c)汉防己甲素；及
(d)小蘗碱。
63.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由与对抗骨髓抑制的药剂合用而达到该改良，而该对抗骨髓抑制的药剂为二硫代胺甲酸酯。
64.如权利要求22所述的方法，其特征在于，是经由与增加经取代己糖醇通过血脑屏障能力的药剂合用而达到该改良，而该增加经取代己糖醇通过血脑屏障能力的药剂选自下列所组成的组：
(a)结构式(D-III)的嵌合肽：
式中，(A)A为体抑素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH4-9类似物；及(B)B为胰岛素、IGF-I、IGF-II、运铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或泌乳素；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(a))键桥置换：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解链结)(D-III(a))
式中使用半胱胺及EDAC作为键桥试剂而形成该键桥；或结构式(D-III)的嵌合肽其A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(b))键桥置换：
A-NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(不可裂解链结)(D-III(b))
式中使用戊二醛作为键桥试剂而形成该键桥；
(b)包括抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白的组合物，该抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白键结于生物素化的经取代己糖醇衍生物而形成抗生物素蛋白-生物素-药剂复合物，该复合物中包含选自胰岛素、运铁蛋白、抗-受体单株抗体、阳离子化蛋白及凝集蛋白所组成组的蛋白质；
(c)聚乙二醇化且包含经取代己糖醇衍生物的中性微脂体，其中聚乙二醇链与至少一个可传输肽或标靶药剂接合；
(d)结合人胰岛素受体的拟人化鼠源抗体而此人胰岛素受体经由抗生物素蛋白-生物素链结而连接经取代己糖醇衍生物；及
(e)包括第一节段及第二节段的融合蛋白：该第一节段包括抗体可变区，该抗体可变区可识别与该抗体可变区结合后进行抗体受体介导的胞吞作用的细胞的表面抗原，及，该第一节段视需要，进一步包括抗体恒定区的至少一个功能域；及第二节段包括选自抗生物素蛋白、抗生物素蛋白突变蛋白、化学改质抗生物素蛋白衍生物、链霉抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白突变蛋白及化学改性链霉抗生物素蛋白衍生物所组成组的蛋白质功能域，其中融合蛋白经由与生物素的共价连接而连接经取代己糖醇。
65.如权利要求22所述的方法，其特征在于，该改良给药烷化己糖醇衍生物的效力或降低副作用的方法发挥对癌症干细胞的细胞毒性作用。
66.一种改良次佳给药疗法效力及/或减低副作用的组合物，其特征在于，该次佳给药疗法采用己糖醇衍生物治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤，该组合物包括选自下列所组成组的替代物：
(a)治疗有效量的经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其特征在于，该经改性己糖醇衍生物、或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(b)包括下列的组合物：
(i)治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(ii)至少一种另外的治疗药剂、化疗增敏作用治疗药剂、化疗增效作用治疗药剂、稀释剂、赋形剂、溶剂系、药物递送系统、对抗骨髓抑制的药剂，或使该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药增加通过血脑屏障能力的药剂，其特征在于，该组合物于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤上与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(c)经纳入剂型的治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其特征在于，该经纳入剂型的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；
(d)经纳入药剂试剂盒及包装的治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其特征在于，该经纳入药剂试剂盒及包装的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用；及
(e)历经原料药产品改良的治疗有效量的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，其特征在于，该历经原料药产品改良的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药对于治疗选自复发性神经胶瘤及进行性继发脑瘤所组成组的恶性肿瘤与未经改性烷化己糖醇衍生物比较具有增加的治疗效力或降低的副作用。
67.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物对于治疗复发性神经胶瘤具有增加的治疗效力或降低的副作用。
68.如权利要求67所述的组合物，其特征在于，该复发性神经胶瘤为多形性神经胶母细胞瘤。
69.如权利要求68所述的组合物，其特征在于，该多形性神经胶母细胞瘤实质上对替莫唑胺及贝伐单抗的至少一者有抗性。
70.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该恶性肿瘤为进行性继发脑瘤。
71.如权利要求70所述的医药组合物，其特征在于，该进行性继发脑瘤为选自乳房腺癌、小细胞肺癌及黑色素瘤所组成组的恶性肿瘤转移的脑瘤。
72.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括包含下列的药物组合：
(i)己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(ii)选自下列所组成组的另外治疗药剂：
(a)拓朴异构酶抑制剂；
(b)伪核苷；
(c)伪核苷酸；
(d)胸苷酸合成酶抑制剂；
(e)信号转导抑制剂；
(f)顺铂或铂类似物；
(g)烷化剂；
(h)抗-微管蛋白剂；
(i)抗代谢剂；
(j)小蘗碱；
(k)芹菜素；
(l)氨萘非特(amonafide)；
(m)长春花生物碱；
(n)5-氟尿嘧啶；
(o)姜黄素；
(p)NF-κB抑制剂；
(q)迷迭香酸；
(r)米托胍腙；及
(s)汉防己甲素。
73.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括：
(a)己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(b)选自下列者所组成组的历经化疗增敏作用的治疗药剂：
(i)拓朴异构酶抑制剂；
(ii)伪核苷；
(iii)伪核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)烷化剂；
(viii)抗-微管蛋白剂；
(ix)抗代谢剂；
(x)小蘗碱；
(xi)芹菜素；
(xii)秋水仙素或秋水仙素的类似物；
(xiii)染料木素；
(xiv)依托泊甙；
(xv)阿糖胞苷；
(xvi)喜树碱；
(xvii)长春花生物碱；
(xviii)5-氟尿嘧啶；
(xix)姜黄素；
(xx)NF-κB抑制剂；
(xxi)迷迭香酸；及
(xxii)米托胍腙；
其特征在于，该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药作为化疗增敏剂。
74.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括：
(a)己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(b)选自下列者所组成组的历经化疗增效作用的治疗药剂：
(i)拓朴异构酶抑制剂；
(ii)伪核苷；
(iii)伪核苷酸；
(iv)胸苷酸合成酶抑制剂；
(v)信号转导抑制剂；
(vi)顺铂或铂类似物；
(vii)烷化剂；
(viii)抗-微管蛋白剂；
(ix)抗代谢剂；
(x)小蘗碱；
(xi)芹菜素；
(xii)秋水仙素或秋水仙素的类似物；
(xiii)染料木素；
(xiv)依托泊甙；
(xv)阿糖胞苷；
(xvi)喜树碱；
(xvii)长春花生物碱；
(xviii)5-氟尿嘧啶；
(xix)姜黄素；
(xx)NF-κB抑制剂；
(xxi)迷迭香酸；
(xxii)米托胍腙；及
(xxiii)汉防己甲素；
其特征在于，该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药作为化疗增效剂。
75.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药历经原料药产品改良，该原料药产品改良选自下列所组成的组：
(i)盐形成；
(ii)制备成均匀晶体结构；
(iii)制备成纯异构体；
(iv)增加纯度；
(v)较低残留溶剂含量的制备；及
(vi)较低残留重金属含量的制备。
76.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及稀释剂，该稀释剂选自下列所组成的组：
(i)乳状液；
(ii)二甲基亚砜(DMSO)；
(iii)N-甲基甲酰胺(NMF)；
(iv)二甲基甲酰胺(DMF)；
(v)二甲基乙酰胺(DMA)；
(vi)乙醇；
(vii)苯甲醇；
(viii)含葡萄糖注射用水；
(ix)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(x)环糊精；及
(xi)PEG。
77.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及溶剂系，该溶剂系选自下列所组成的组：
(i)乳状液；
(ii)DMSO；
(iii)NMF；
(iv)DMF；
(v)DMA；
(vi)乙醇；
(vii)苯甲醇；
(viii)含葡萄糖注射用水；
(ix)蓖麻油聚氧乙烯醚；
(x)PEG；及
(xi)盐系。
78.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药及赋形剂，该赋形剂选自下列所组成的组：
(i)甘露醇；
(ii)白蛋白；
(iii)EDTA；
(iv)亚硫酸氢钠；
(v)苯甲醇；
(vi)碳酸盐缓冲剂；
(vii)磷酸盐缓冲剂；
(viii)PEG；
(ix)维生素A；
(x)维生素D；
(xi)维生素E；
(xii)酯酶抑制剂；
(xiii)细胞色素P450抑制剂；
(xiv)多药抗药性(MDR)抑制剂；
(xv)有机树脂；
(xvi)清洁剂；
(xvii)紫苏醇或其类似物；及
(xviii)通道形成受体的活化剂。
79.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药纳入选自下列所组成组的剂型：
(i)锭剂；
(ii)胶囊；
(iii)局部用凝胶；
(iv)局部用乳膏；
(v)贴片；
(vi)栓剂；
(vii)冷冻干燥填充剂型；
(viii)立即释放配方；
(ix)缓慢释放配方；
(x)控制释放配方；及
(xi)胶囊中的液体。
80.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药纳入选自阻挡光线的琥珀色瓶及有特殊涂层的瓶塞而改良货架期稳定性所组成组的药剂试剂盒与包装。
81.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括：
(a)该己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药；及
(b)药物递送系统，其中该药物递送系统选自下列所组成的组：
(i)口服剂型；
(ii)纳米晶体；
(iii)纳米粒子；
(iv)共溶剂；
(v)浆剂；
(vi)糖浆；
(vii)生物可蚀性聚合物；
(viii)微脂体；
(ix)缓慢释放的可注射凝胶；
(x)微球粒；及
(xi)有表皮细胞生长因子受体结合肽的标靶组合物。
82.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括经改性己糖醇衍生物，而该改性选自下列所组成的组：
(a)改变侧链以增加或减少亲油性；
(b)添加附加化学功能以改变选自反应性、电子亲和力及结合能力所组成组的特性；及
(c)改变盐形式。
83.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，而其以选自下列所组成组的药物接合型存在于组合物中：
(i)聚合物系；
(ii)聚乳酸；
(iii)聚乙醇酸；
(iv)氨基酸；
(v)肽；
(vi)多价连接符；
(vii)免疫球蛋白；
(viii)环糊精聚合物；
(ix)改质运铁蛋白；
(x)疏水性或疏水性-亲水性聚合物；
(xi)与膦甲酸偏酯的接合物；
(xii)与包含带电交联子的细胞结合剂的接合物；及
(xiii)经由连接符与β-葡萄糖醛酸苷的接合物。
84.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该组合物包括前药系形式的己糖醇衍生物、经改性己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性己糖醇衍生物的衍生物或类似物，该前药系选自下列所组成的组：
(i)酶敏感酯类；
(ii)二聚物；
(iii)希夫碱；
(iv)吡哆醛复合物；
(v)咖啡因复合物；
(vi)释放一氧化氮前药；
(vii)有纤维母细胞活化蛋白α-可裂解寡肽的前药；
(viii)与乙酰化或胺甲酰化剂反应的产物；
(ix)己酸酯接合物；
(x)聚合物-药剂接合物；及
(xi)历经氧化还原活化作用的前药。
85.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，治疗药剂为己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，及该组合物进一步包括至少一种另外的治疗药剂而形成多药系统，该至少一种另外治疗药剂选自下列所组成的组：
(i)多药抗药性抑制剂；
(ii)专一性药物抗药性抑制剂；
(iii)有选择性酶的专一性抑制剂；
(iv)信号转导抑制剂；
(v)修复酶抑制剂；及
(vi)具非重迭副作用的拓朴异构酶抑制剂。
.如权利要求63所述的医药组合物，其特征在于，该己糖醇衍生物选自双脱水半乳糖醇、双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物所组成的组。
86.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该治疗药剂为该己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，且该组合物另外包括对抗骨髓抑制的药剂，该对抗骨髓抑制的药剂为二硫代胺甲酸酯。
87.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该治疗药剂为己糖醇衍生物、经改性烷化己糖醇衍生物、或己糖醇衍生物或经改性烷化己糖醇衍生物的衍生物、类似物或前药，且该组合物另外包括增加该经取代己糖醇通过血脑屏障能力的药剂，该增加经取代己糖醇通过血脑屏障能力的药剂选自下列所组成的组：
(a)结构式(D-III)的嵌合肽：
式中：(A)A为体抑素、促甲状腺激素释放激素(TRH)、血管加压素、α干扰素、内啡肽、胞壁酰二肽或ACTH4-9类似物；及(B)B为胰岛素、IGF-I、IGF-II、运铁蛋白、阳离子化(碱性)白蛋白或泌乳素；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(a))的键桥置换者：
A-NH(CH2)2S-S-B(可裂解链结)(D-III(a))
式中使用半胱胺及EDAC作为键桥试剂而形成该键桥；或结构式(D-III)的嵌合肽中A与B之间的二硫接合键桥经亚式(D-III(b))的键桥置换：
A-NH＝CH(CH2)3CH＝NH-B(不可裂解链结)(D-III(b))
式中使用戊二醛作为键桥试剂而形成该键桥；
(b)包括抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白的组合物，该抗生物素蛋白或抗生物素蛋白融合蛋白键结于生物素化的经取代己糖醇衍生物而形成抗生物素蛋白-生物素-药剂复合物，该复合物中包含选自胰岛素、运铁蛋白、抗-受体单株抗体、阳离子化蛋白及凝集蛋白所组成组的蛋白质；
(c)聚乙二醇化且包含经取代己糖醇衍生物的中性微脂体，其聚乙二醇链与至少一个可传输肽或标靶药剂接合；
(d)结合人胰岛素受体的拟人化鼠源抗体而此人胰岛素受体经由抗生物素蛋白-生物素链结而连接经取代己糖醇衍生物；及
(e)包括第一节段及第二节段的融合蛋白：该第一节段包括抗体可变区，该抗体可变区可识别与该抗体可变区结合后进行抗体受体介导的胞吞作用的细胞的表面抗原，及，该第一节段视需要，进一步包括抗体恒定区的至少一个功能域；第二节段包括选自抗生物素蛋白、抗生物素蛋白突变蛋白、化学改质抗生物素蛋白衍生物、链霉抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白突变蛋白及化学改质链霉抗生物素蛋白衍生物所组成组的蛋白质功能域，且融合蛋白经由与生物素的共价连接而连接经取代己糖醇。
88.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该烷化己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇。
89.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该烷化己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物。
90.如权利要求89所述的医药组合物，其特征在于，该双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物为选自下列所组成组的双脱水半乳糖醇衍生物：(i)双脱水半乳糖醇的两个羟基的一个或两个氢经低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；(ii)附于两个环氧化物环的一个或多个氢经低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；(iii)存在于双脱水半乳糖醇中的附于带有羟基的相同碳原子上的一个或两个甲基经C2-C6低级烷基置换的双脱水半乳糖醇衍生物；及(iv)存在于双脱水半乳糖醇中的附于带有羟基的相同碳原子上的一个或两个甲基经由用卤基置换甲基的氢而经卤基取代的双脱水半乳糖醇衍生物。
91.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该烷化己糖醇衍生物为二乙酰双脱水半乳糖醇。
92.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该烷化己糖醇衍生物为二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物。
93.如权利要求92所述的医药组合物，其特征在于，该二乙酰双脱水半乳糖醇的衍生物或类似物为选自下列所组成组的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物：(i)乙酰基团部分的一个或两个甲基经C2-C6低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；(ii)附于环氧化物环的一个或两个氢经低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；(iii)附于带有乙酰基的相同碳原子上的一个或两个甲基经C2-C6低级烷基置换的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物；及(iv)附于带有羟基的相同碳原子上的一个或两个甲基经由用卤基置换甲基的氢而经卤基取代的二乙酰双脱水半乳糖醇衍生物。
94.如权利要求66所述的医药组合物，其特征在于，该医药组合物经配制而发挥对抗癌症干细胞的细胞毒性作用。
95.一种试剂盒，包括分离包装的包括用于治疗恶性肿瘤的2种或更多种不同剂量的己糖醇衍生物。
96.如权利要求95所述的试剂盒，其特征在于，该己糖醇衍生物为选自双脱水半乳糖醇及二乙酰双脱水半乳糖醇所组成的组。
97.如权利要求96所述的试剂盒，其特征在于，该己糖醇衍生物为双脱水半乳糖醇。
98.如权利要求97所述的试剂盒，其特征在于，该2种或更多种不同剂量为：
(a)1.5mg/m2及3.0mg/m2；
(b)1.5mg/m2、3.0mg/m2及5.0mg/m2；
(c)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2及10mg/m2；
(d)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2及15mg/m2；
(e)10mg/m2；(iv)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2及20mg/m2；
(f)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2及25mg/m2；
(g)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、25mg/m2及30mg/m2；及
(h)1.5mg/m2、3.0mg/m2、5.0mg/m2、10mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2及40mg/m2。
99.如权利要求95所述的试剂盒，其特征在于，该己糖醇衍生物为医药组合物的形式。
100.如权利要求95所述的试剂盒，其特征在于，该剂量装配于泡罩包装中。
101.如权利要求95所述的试剂盒，其特征在于，该试剂盒另外包括使用说明。
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