CN105555249A - 包含烧结的羟基磷灰石的洁齿剂组合物 - Google Patents

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Abstract

包含烧结的羟基磷灰石研磨剂的洁齿剂组合物，其在最低限度的牙本质磨蚀的情况下提供牙齿表面的良好清洁和增白。

Description

包含烧结的羟基磷灰石的洁齿剂组合物
本发明涉及包含烧结的羟基磷灰石作为可有效清洁和增白牙釉质和义齿表面而不高度磨损和划伤牙齿表面的研磨剂的洁齿剂组合物。这样的洁齿剂组合物由此提供牙齿表面的良好清洁。
使用洁齿剂清洁牙齿，并且其通常为每天与牙刷一起使用的牙膏形式。除从牙齿表面除去牙菌斑外，牙膏还帮助除去食物颗粒和由如烟草、茶或酒的物质造成的牙齿变色。牙膏也可抛光牙齿。清洁和抛光牙齿表面受(1)机械手段，如研磨剂物质和(2)化学方法，如将着色的牙菌斑改性的材料的影响。
已开发出非处方牙齿增白配制品以解决许多人对恢复被表面截留材料改变颜色的牙釉质的光泽的美容偏好；术语增亮（lightening）也可以与这些产品的广告和销售一起使用。尽管所有洁齿剂和漱口水都含有一些清洁和抛光剂，但这些试剂在正常使用条件下没有完全除去一些牙釉质沉积物。这些配制品可能无法用除去由于过度暴露在着色剂下而累积的着色和变色量所需的量或类型的试剂来配制。例如，由于呼出的香烟烟雾中的焦油和颗粒积聚在牙齿上，吸烟者经常形成变色的牙釉质。并且许多食物可以使牙釉质着色或变色，茶是饮料的一个实例，其中茶中的鞣质迅速沉积在牙釉质上。一些药剂可通过截留（entrapment）造成着色或变色，尽管这不是此类着色的常见共同原因。
已知含有水溶性聚磷酸盐（也称作缩合磷酸盐），如三聚磷酸盐的口腔保健组合物用作清洁和增白牙齿的化学试剂。
WO95/17158(SmithKlineBeechamCorp)公开和要求保护用于从天然牙齿和义齿上减少或除去表面沉积的色渍（stain）的组合物，其包含含有大约5至15重量%的水溶性碱金属三聚磷酸盐的牙齿可接受的配制品。该水溶性碱金属三聚磷酸盐合适地为三聚磷酸钠。
WO2005/027858(GlaxoGroupLtd)涉及用于清洁天然牙齿和义齿的洁齿剂组合物，特别是包含氟离子（fluoride）来源和可溶性钙螯合剂（其不是氧化剂）的组合物。这样的组合物显示出优异的清洁性质，同时显示出低磨损特性。这些组合物必须具有低于30的相对牙本质磨蚀（RDA）值和大于50的体外去渍(IVSR)值（与对照物比较时）。以1-20重量%的比例存在的钙螯合剂可以是缩合磷酸盐，如三聚磷酸钠。研磨剂材料也可以以该组合物的0-5重量%的比例存在。
US6,517,815(HenkelKommanditgesellschaftaufAktien)公开了水性糊剂或液体分散体形式的洁齿剂，其包含10重量%至30重量%的10:0.2至10:2重量比的二氧化硅抛光剂和氧化铝的组合、20重量%至50重量%的保湿剂和2重量%至12重量%的缩合磷酸盐。该缩合磷酸盐是碱金属或铵盐的形式。该氧化铝优选是具有各种γ-铝氧化物的至少10重量%的α-氧化铝的含量的轻度煅烧的氧化铝。其建议抛光剂的特定组合（即二氧化硅和氧化铝的组合）能够提供具有良好抛光和清洁效果而只有适度牙本质和牙釉质磨损的洁齿剂，尽管存在硬氧化铝抛光组分。
US4,632,826(HenkelKommanditgesellschaftaufAktien)公开了包含100重量份二氧化硅抛光剂和2至15重量份弱煅烧的氧化铝抛光剂的牙膏。该二氧化硅抛光剂基本由二氧化硅水凝胶和沉淀二氧化硅组成，且该弱煅烧的氧化铝基本由10至50重量%的γ氧化铝和50至90重量%的α氧化铝组成。该牙膏适合通过日常使用去渍、抛光和清洁牙齿表面，而不产生任何深划伤或损伤。
Klüppel等人J.Soc.Cosmet.Chem.,37,211-223(1986年7月/8月)“Parametersforassessingthecleaningpoweroftoothpastes”比较了许多洁齿剂制剂的抛光和划伤效果。描述了含有抛光氧化铝或水合二氧化硅或水合二氧化硅与抛光氧化铝的混合物作为唯一研磨剂材料的测试制剂。结果建议可以开发具有高清洁力和低牙本质磨损的洁齿剂产品。尽管具有提高量的抛光氧化铝作为唯一研磨剂的测试制剂可提供良好清洁力，但这与不可接受的牙釉质磨损的提高相关联。最佳测试制剂含有二氧化硅研磨剂和氧化铝研磨剂的混合物，其展示出高清洁值以及意外低的牙釉质磨损值。
EP0029332A1(DentalChemicalCo)公开了含有合成羟基磷灰石粉末的洁齿剂组合物，其被描述为非常有效地从牙齿上消除牙菌斑并特别在含有0.1至20重量%的NaCl和/或KCl和0.003至3重量%的MgCl2时，在牙齿表面上具有强化和再矿化效果。
US4933171（Bristow等人）描述了包含用于敏感牙齿脱敏的试剂（如硝酸钾或乙酸锶）和作为羟基磷灰石的颗粒状研磨剂材料的组合物。
US6919070B1（Rudin等人）描述了具有羟基磷灰石粒子的口腔（stomatic）组合物，所述羟基磷灰石粒子在长度(l)、宽度(d)和厚度(h)方面的平均粒度为：0.2微米至大约0.01微米的l、大约0.1微米至大约0.001微米的d和大约0.1微米至大约0.001微米的h。其中的组合物被描述为用于龋齿、牙周炎（parodenitis）和牙周病的预防治疗。
仍然高度期望提供恢复牙齿至其天然白色、溶解和移除色渍而没有研磨剂擦洗或漂白的洁齿剂。
现在已经发现，烧结的羟基磷灰石展示出高度有效的清洁力，同时提供对牙齿表面的低牙本质磨损。
因此在第一方面中，本发明提供包含烧结的羟基磷灰石研磨剂的洁齿剂组合物。根据本发明的洁齿剂组合物将进一步包含口腔可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，提供烧结的羟基磷灰石作为洁齿剂组合物中的研磨剂的用途。
羟基磷灰石（HA）是磷灰石组矿物的一员并具有化学式Ca10(PO4)6(OH)2。其基本是具有大约1.67:1的Ca:P比的包含氢氧根的磷酸钙。用于本发明的羟基磷灰石是烧结的羟基磷灰石，即已经过烧结过程的羟基磷灰石。该羟基磷灰石合适地在大约1250℃的温度下烧结。
用于本发明的烧结的羟基磷灰石合适地是无水或基本无水的，即不含或基本不含任何结合和/或未结合的水，尽管可容许低量的水，例如羟基磷灰石重量的多至大约1.5%或更少，例如0.001-1.5%。这不同于具有更高百分比量的水（例如大约2.5%至大约5%，取决于干燥温度）的非烧结的羟基磷灰石配制品。
该烧结的羟基磷灰石合适地具有如通过使用氮气作为吸附剂的BET法测定的低BET比表面积，例如小于大约20平方米/克。该烧结的羟基磷灰石合适地展示出如通过Vickers硬度测试法测量的100HV的最小硬度，并更合适地展示出至少250HV的硬度。
用于本发明的烧结的羟基磷灰石通常将为非常细的颗粒形式。该烧结的羟基磷灰石粒子通常将具有小于大约20微米并大于大约0.5微米的平均粒度。用于本发明的烧结的羟基磷灰石粒子合适地将具有大约1微米至大约20微米，更合适地大约2至大约15微米的平均粒度。具有小于100纳米，通常为1至100纳米的平均粒度的烧结的羟基磷灰石纳米级粒子（也称作纳米粒子）通常不优选用于本发明。尽管不受任何理论限制，但相信当烧结的羟基磷灰石的粒度非常小时可能不利地影响清洁力。因此例如如CN1429538A中所述的小于大约100纳米的烧结的羟基磷灰石纳米粒子和如US2012/0064343（Tamaki等人）中所述的具有20-100纳米平均粒径的烧结的磷酸钙粒子不推荐用于本发明。
AU518908B2描述了作为具有与天然牙釉质的膨胀系数几乎等于的膨胀系数的致密填料材料用在牙科修复组合物中的包含具有0.2至3微米的平均微晶尺寸的基本纯的羟基磷灰石的半透明、各向同性、多晶、烧结的陶瓷。但是没有公开烧结的羟基磷灰石在洁齿剂中的用途。
烧结的羟基磷灰石粒子的形状可归类为角形或球形或两者的组合。术语“球形”在本文中意在包括其中整个粒子在形状上几乎为圆形或椭圆的任何粒子。因此术语“球形”意在包括基本没有锐边或锯齿边并且为球体、类球体、椭球体、卵形体等的形状的粒子。术语“角形”意在包括非球形的任何粒子，包括多面体形状。角形粒子可具有一些圆边、一些或所有锐边、一些或所有锯齿边或其组合。
适用于本发明的烧结的羟基磷灰石可商购自PlasmaBiotalLtd并以商品名CaptalS销售。市售等级包括CaptalSOD。
该烧结的羟基磷灰石合适地以总洁齿剂组合物重量的大约0.05至大约4%，例如大约0.1至大约3%或大约0.2至大约2.5%或大约0.75%至大约2.0%的量存在。
根据本发明的洁齿剂组合物可进一步包含补充研磨剂，只要这样的一种或多种试剂不明显不利地影响牙本质磨损。用于本发明的补充研磨剂的合适实例包括二氧化硅、氧化铝、水合氧化铝、煅烧氧化铝、碳酸钙、无水磷酸二钙、二水合磷酸二钙、水不溶性偏磷酸钠、氧化锆、珍珠岩、金刚石、稻壳二氧化硅、硅胶、硅酸铝、焦磷酸盐、浮石、聚合物粒子、基于磷酸钙的矿物（例如磷酸三钙(TCP)、水合HA和混合相(HA:TCP)磷酸钙矿物）和/或任何其它增白剂及其混合物。补充研磨剂通常可以以总洁齿剂组合物重量的大约0.1%w/w至大约50%w/w或大约0.1%w/w至大约20%w/w的量使用。
在一个实施方案中，烧结的羟基磷灰石是该洁齿剂组合物中的唯一研磨剂。
传统上，有效增白已经与高牙本质磨蚀(RDA)值相关联。本领域技术人员可以容易测定特定物质或制剂的RDA。参见“ALaboratoryMethodforAssessmentofDentifriceAbrasivity”JohnJ.Hefferen,J.Dent.Res,第55卷，第4期，563-573。
本发明的技术使该组合物在明显低于传统增白牙膏的RDA值的情况下使清洁最大化和提供有效增白。
有利地，根据本发明的洁齿剂组合物将具有大约10至大约90，合适地大约20至大约70的低RDA值。
可以使用表膜清洁比（PellicleCleaningRatio）(PCR)测试-视为可用于表征含研磨剂的洁齿剂的去渍（增白）作用的实验室方法-证实洁齿剂组合物的清洁能力。相对于被赋予经验值100的标准材料（Ca2P2O7,OdontexInc.）计算PCR值。
有利地，根据本发明的洁齿剂组合物将具有大约50至大约130，合适地大约60至大约120的PCR值。
令人惊讶地，如本文中在PCR测试中证实的，在与标准非烧结的羟基磷灰石比较时，用于本发明的烧结的羟基磷灰石已显示出产生明显更优异的清洁。此外，该烧结的羟基磷灰石还已显示出实现与用商业增白牙膏观察到的清洁相当或更优异的清洁。尽管包含二氧化硅作为清洁剂的商业增白牙膏也表现出良好的清洁性能，但这是以明显更高的牙本质磨损为代价。
根据本发明的洁齿剂组合物在最低限度的牙本质磨蚀的情况下显示出牙齿表面的良好清洁和增白。这样的组合物也具有可接受的牙釉质磨蚀。根据本发明的洁齿剂组合物的高清洁/低磨蚀性质也可体现在该洁齿剂组合物的清洁效率指数值中。本领域技术人员可以容易测定清洁效率指数值。参见SchemehornBR,BallTL,HenryGM,StookeyGK.“Comparingdentifriceabrasivesystemswithregardtoabrasionandcleaning.”J.DentRes1992；71:559。
根据本发明的洁齿剂组合物将有利地具有大约1.25至大约2.6，合适地大约1.4至大约2.4的CEI值。
本发明的洁齿剂组合物因此在刷牙后可提供具有更少牙菌斑、牙石和/或色渍的更清洁、更白和更光滑的牙齿表面，由此导致口腔健康的总体改进。
本发明的洁齿剂组合物可进一步包含水溶性缩合磷酸盐，如碱金属焦磷酸盐、三聚磷酸盐或更高的聚磷酸盐，特别是水溶性碱金属三聚磷酸盐。合适地，这种盐的钠形式是优选的，尽管也可以使用钾或混合的钠和钾盐作为优选实施方案。可以使用所有物理形式，例如水合或脱水形式。
最合适地，该水溶性碱金属三聚磷酸盐是三聚磷酸钠。
该水溶性缩合磷酸盐（如碱金属三聚磷酸盐）合适地以总组合物重量的大约1.0%至大约20.0%，例如大约2.0%至大约15.0%或大约5.0%至大约10.0%的量存在。
本发明的洁齿剂组合物可包含传统上用于洁齿剂组合物的一种或多种活性剂，例如氟离子来源、脱敏剂、抗菌剂、抗牙菌斑剂、抗结石剂、口腔除味剂（malodouragent）、抗炎剂、抗氧化剂、抗真菌剂、伤口愈合剂或其中至少两种的混合物。可以以提供所需治疗效果的水平包含这样的试剂。
脱敏剂的实例包括例如如WO02/15809(Block)中所述的小管封闭剂或神经脱敏剂及其混合物。神经脱敏剂的实例包括锶盐，如氯化锶、乙酸锶或硝酸锶，或钾盐，如柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾、葡萄糖酸钾，并尤其是硝酸钾。
脱敏剂，如钾盐通常以总组合物重量的大约2%至大约8%存在，可以使用例如大约5重量%的硝酸钾。
在一个实施方案中，该脱敏剂包含小管封闭剂，如生物活性玻璃。生物活性玻璃合适地由大约45重量%二氧化硅、大约24.5重量%氧化钠、大约6重量%氧化磷和大约24.5重量%氧化钙组成。一种这样的生物活性玻璃以商品名NovaMin?，也称作45S5Bioglass?商购可得。
该生物活性玻璃合适地以洁齿剂组合物重量的大约1至大约20%，如洁齿剂组合物重量的大约1至大约15%，或如大约1至大约10%，或如大约2至大约8%的量存在。
在另一实施方案中，该脱敏剂包含小管封闭剂，如精氨酸碳酸钙盐。该精氨酸盐合适地以洁齿剂组合物的大约0.5%w/w至30%w/w，如洁齿剂组合物的大约1至10%w/w，或如大约1至大约10%w/w，或如大约2至大约8%w/w的量存在。
在另一实施方案中，该脱敏剂包含小管封闭剂，如酸性草酸盐、碱金属或碱土金属草酸盐。用于本发明的洁齿剂组合物的合适的草酸盐可包括可溶和微溶性草酸盐，如钠、钾、锂、钙、镁、钡和锶。在一个方面，该草酸盐选自草酸钠、草酸钾、草酸钙及其混合物。草酸盐合适地以洁齿剂组合物重量的0.0025%至10%的量存在。
在另一实施方案中，该脱敏剂包含小管封闭剂，如具有大约1纳米至大约5微米的平均粒度的细颗粒形式的二氧化硅、胶体二氧化硅、纳米氧化锌、亚微米氧化铝和亚微米聚合物珠粒。
用于本发明的组合物的合适的氟离子来源包括提供大约25至大约3500ppm，优选大约100至大约1500ppm的氟离子的量的碱金属氟化物如氟化钠，碱金属单氟磷酸盐如单氟磷酸钠，氟化亚锡或氟化胺。典型氟离子来源是氟化钠，例如该组合物可含有大约0.1至0.5重量%的氟化钠，例如0.204重量%（相当于923ppm氟离子）、0.2542重量%（相当于1150ppm氟离子）或0.315重量%（相当于1426ppm氟离子）。
这样的氟离子有助于促进牙齿的再矿化并可提高用于对抗龋齿、牙侵蚀（即酸磨耗）和/或牙齿磨耗的牙齿硬组织的耐酸性。
本发明的组合物将含有附加的配制剂，如表面活性剂、保湿剂、增稠剂，如非研磨性（增稠）二氧化硅、增香剂、甜味剂、不透明剂或着色剂、防腐剂和水，其选自口腔卫生组合物领域中传统上用于这样的目的的那些。
用于本发明的合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，如C10-18烷基硫酸钠，例如月桂基硫酸钠，和牛磺酸盐表面活性剂。月桂基硫酸钠通常被视为是阴离子和强带电的，并在刷牙时需要高水平的发泡的情况下有用。可用于本发明的牛磺酸盐表面活性剂是N-甲基牛磺酸的脂肪酸酰胺的盐。它们通常符合结构式：
RC(O)N(CH3)CH2CH2SO3M
其中RC(O)-代表脂肪酸基团且M代表钠、钾、铵或三乙醇胺。可以使用具有10至20的碳链长度的脂肪酸，包括衍生自椰油、棕榈油和妥尔油的那些。在一个实施方案中，该脂肪酸衍生自椰油。在一个实施方案中，使用钠盐。在一个实施方案中，该牛磺酸盐是甲基椰油酰基牛磺酸钠。这种牛磺酸盐表面活性剂由Croda以商标AdinolCT，如AdinolCT95销售。
除阴离子表面活性剂外，还可以使用两性离子、两性、阳离子和非离子或低离子表面活性剂以有助于发泡特性。当阴离子和两性表面活性剂一起使用时，实现最佳的发泡体系，其将提供改进的口感和良好的清洁两者。两性表面活性剂的实例包括长链烷基（例如C10-C18烷基）甜菜碱，如由Albright&Wilson以商品名'EmpigenBB'销售的产品，和长链烷基酰胺基烷基甜菜碱，如椰油酰胺基丙基甜菜碱。
用于本发明的阴离子/两性表面活性剂组合的一个特别优选的实例是C10-18烷基硫酸盐/C10-C18烷基甜菜碱，如月桂基硫酸钠/椰油酰胺基丙基甜菜碱。
在另一实施方案中，用于本发明的阴离子/两性表面活性剂组合是牛磺酸盐/C10-C18烷基甜菜碱，如甲基椰油酰基牛磺酸钠/椰油酰胺基丙基甜菜碱。
表面活性剂合适地以总组合物重量的大约0.1至大约15%，例如大约0.5至大约10%或大约1.0至大约5%或大约0.5至大约2%存在。
用于本发明的组合物的合适的保湿剂包括甘油、木糖醇、山梨糖醇、丙二醇或聚乙二醇或其中至少两种的混合物，例如包含甘油、山梨糖醇和聚乙二醇的混合物；所述保湿剂可以以总组合物重量的大约10至大约80%，例如大约20至大约70%或大约30至大约60%存在。
用于本发明的组合物的合适的增稠剂包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、藻酸盐、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠。也可以使用天然树胶，如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。可以使用胶体硅酸镁铝或细碎二氧化硅作为增稠剂的一部分。增稠剂可以以总组合物重量的大约0.1%至大约15%使用。
将理解的是，本发明的组合物也可在口腔外用于清洁义齿等。
本发明的洁齿剂组合物通常以糊剂和/或凝胶的形式配制，其适合容纳在如本领域中传统使用的层压管或泵中并从中分配。其它实例可包括使用发泡剂，如戊烷或异戊烷的罐中袋（bag-in-can）或带阀袋（bag-on-valve）递送系统。
用于制造本发明的组合物的典型方法包括合适地在真空下混合成分，直至获得均匀混合物，并且如果必要则调节pH。
除非另行指明，本发明的各方面是独立的。但技术人员将理解的是所述方面的所有排列在本发明的范围内。因此要理解的是，本发明涵盖本文描述的合适、方便和例举的组的所有组合。
通过下列实施例对本发明进行进一步举例说明。
图1是烧结的羟基磷灰石在8400x放大倍率下的SEM显微照片。该样品包含干的烧结的羟基磷灰石粉末。
实施例
获得来自下列制剂的数据。
洁齿剂组合物 Ex 1 Ex 2 Ex 3 Ex 4 Ex 5 Ex 6 Ex 7 Ex 8 Ex 9
材料 %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w %w/w
山梨糖醇，液体（非结晶） 28.5 28.5 28.5 28.5 28.5 28.5 28.5 28.5 28.5
甘油(Ph. Eur) 7.6 7.6 7.6 7.6 7.6 7.6 7.6 7.6 7.6
聚乙二醇300 3 3 3 3 3 3 3 3 3
烧结的HA 0.25 0.5 0.75 1 1.5 2 1.5 0 0
Std HA 0 0 0 0 0 0 0 1.5 1.5
水合二氧化硅 16.25 16 15.75 15.5 15 14.5 14.5 15 15
三聚磷酸钠 0 0 0 0 0 0 1 0 0
椰油酰胺基丙基甜菜碱 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0
Adinol CT95 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0
月桂基硫酸钠 0 0 0 0 0 0 0 0 1.2
黄原胶 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8
角叉菜胶 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4
糖精钠 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
氟化钠 0.3152 0.3152 0.3152 0.3152 0.3152 0.3152 0.3152 0.3152 0.3152
二氧化钛 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
香料 1 1 1 1 1 1 1 1 1
氢氧化钠 0.225 0.225 0.225 0.225 0.225 0.225 0.225 0.225 0.225
纯净水 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100 至100
实施例1至7落在包含烧结的羟基磷灰石的本发明的范围内。实施例8和9是包含标准非烧结的羟基磷灰石的比较例。除符合下列图表中所示的前九个实施例的上述实验制剂外，还测试SensodyneGentleWhitening。
PCR方法
试样制备
切割牛的恒中切牙以获得大约10X10mm的唇面（labial）牙釉质试样。然后将该牙釉质试样嵌在自聚合甲基丙烯酸酯树脂中使得仅暴露出牙釉质表面。然后在宝石切磨（lapidary）轮上磨平和抛光牙釉质表面并轻微蚀刻以促进色渍积聚和附着。将它们置于转杆上（在37℃培养器中），使它们交替暴露在空气和由胰蛋白酶解酪蛋白大豆肉汤、茶、咖啡、粘蛋白、FeCl3和MicrococcusluteusBA13组成的溶液下。经七天每天更换着色肉汤和冲洗试样。在七天后，深着色表膜在牙釉质表面上明显可见。然后冲洗试样，使其风干并冷藏直至使用。使用同时制备的试样测试所有产品。
评分和设置
使用分光光度计（MinoltaCM2600d.）仅用L*a*b*标度的L值将体外色渍量用光度计分级。评分的试样区是在10X10mm牙釉质的中心的直径1/4英寸的圆。使用分数在30至42之间的试样（30是着色更深）。基于这些分数，将试样分成各16个试样的组，每组具有相同的平均基线分数。
测试程序
然后将试样安装在配备有软尼龙丝（Oral-B40）牙刷的机械V-8交叉刷洗机上。将牙釉质表面上的刷力调节至150g。以通过将25克洁齿剂与40毫升去离子水混合制备的浆料形式使用该洁齿剂。通过在50毫升0.5%CMC溶液中混合10克，制备ADA磨损参考材料（Ca2P2O7）。将试样刷洗800下（41/2分钟）。为使机械变量最小化，在8个刷头的每一个上刷洗每组的2个试样。在用于刷洗四个试样后制备新鲜浆料。在刷洗后，冲洗试样，擦干并如上所述再次对色渍打分。
计算
确定刷洗前和刷洗后的色渍分数的差并计算参考组的平均和标准误差。将参考材料组的清洁率赋值100。用100除以参考组的平均减量以获得常量，以乘以该研究内的各个测试减量。然后计算各试样的各自清洁率（减量X常量）。然后使用各自清洁率计算各组（N=16）的平均值和SEM。清洁率的值越大，在该测试中除去的着色表膜的量越大。
图表1:各种烧结和非烧结的HA样品和SensodyneGentleWhitening的PCR数据
这些PCR结果（见图表1）证实烧结的羟基磷灰石与标准羟基磷灰石相比，产生更优异的清洁，并在以0.75%w/w和更高量使用时具有递送等于或好于典型商业增白牙膏的优异清洁的潜力。尽管包含二氧化硅的商业牙膏制剂也具有良好的清洁性能，但这以如下述RDA方法中测定的更高磨蚀水平为代价。
RDA方法
试样制备
该研究中使用的程序是ADA和ISO11609推荐用于测定洁齿剂在牙本质中的相对磨损的Hefferren磨蚀测试。
使八（8）个人类牙本质试样经过中子轰击，导致在ADA概述的受控条件下在试样内形成放射性磷（32P）。然后将试样安装在甲基丙烯酸甲酯中，以将它们固定在V-8交叉刷洗机中。通过使用由在50毫升0.5%CMC甘油溶液中的10克ADA参考材料组成的浆料刷洗5000下（软OralB-40；150g刷洗张力）来预处理试样。
程序
在预处理运行后，使用“夹层设计（sandwichdesign）”进行测试（150g和1500下）。在用测试产品（25g/40ml水）刷洗之前和之后，用ADA参考材料（10克Ca2P2O7/50毫升0.5%CMC）刷洗各牙齿组。将该程序重复另外几次，使得在各牙齿组上测定各产品。处理设计是改良的LatinSquare设计，使得始终没有一个处理接着另一个处理。
计算
取1毫升样品，称重（~1克）并添加到4.5毫升“UltimaGold”闪烁混合液中。将样品充分混合并立即置于闪烁计数器上以获得辐射计数。在计数后，将每分钟净计数（CPM）值除以样品重量以计算净CPM/克浆料。然后计算各测试浆料在ADA参考材料之前和之后的净CPM/g并得出平均值以用于计算测试材料的RDA（相对牙本质磨损）。将ADA参考材料赋值为100并计算其与测试材料的比率。
图表2:各种烧结和非烧结的HA样品和SensodyneGentleWhitening的RDA数据
RDA结果（见图表2）说明，烧结和标准羟基磷灰石与商业产品相比产生极低的牙本质磨蚀水平。然后使用上述PCR和RDA实验中获得的值以获得下列清洁效率指数值(CEI=(PCR-50+RDA)/RDA)。参考:
图表3:各种烧结和非烧结的HA样品和SensodyneGentleWhitening的CEI数据
清洁效率指数数据（见图表3）证实，含有烧结的羟基磷灰石试剂的本发明的组合物在低RDA水平下提供高度有效的清洁；确实比含有标准羟基磷灰石的制剂或含有二氧化硅研磨剂和缩合聚磷酸盐的典型商业制剂更有效。

Claims (12)

1.一种洁齿剂组合物，其包含烧结的羟基磷灰石研磨剂。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述烧结的羟基磷灰石的平均粒度为大约1至大约20微米。
3.根据权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述烧结的羟基磷灰石以总洁齿剂组合物重量的0.05至4%的量存在。
4.根据权利要求1至3任一项的组合物，其包含补充研磨剂。
5.根据权利要求4的组合物，其中所述补充研磨剂选自二氧化硅、氧化铝、水合氧化铝、煅烧氧化铝、碳酸钙、无水磷酸二钙、二水合磷酸二钙、水不溶性偏磷酸钠、氧化锆、珍珠岩、金刚石、稻壳二氧化硅、硅胶、硅酸铝、焦磷酸盐、浮石、基于磷酸钙的矿物（例如磷酸三钙(TCP)、水合HA和混合相(HA:TCP)磷酸钙矿物）及其混合物。
6.根据权利要求1至3任一项的组合物，其中所述烧结的羟基磷灰石是所述洁齿剂组合物中的唯一研磨剂。
7.根据权利要求1至6任一项的组合物，其包含水溶性缩合磷酸盐。
8.根据权利要求7的组合物，其中所述缩合磷酸盐是水溶性碱金属三聚磷酸盐。
9.根据权利要求1至8任一项的组合物，其包含脱敏剂。
10.根据权利要求1至9任一项的组合物，其包含氟离子来源。
11.烧结的羟基磷灰石作为根据权利要求1至10任一项的洁齿剂组合物中的研磨剂的用途。
12.一种用于制备根据权利要求1至10任一项的洁齿剂组合物的方法，其包括合适地在真空下混合成分，直至获得均匀混合物，并且如果必要则调节pH。
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