CN105534797A - 一种止血抗菌的中草药牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种止血抗菌的中草药牙膏，属于中草药牙膏制备技术领域。所述的中草药牙膏，包括以下重量百分数的原料：中草药1％～3％、助剂64.8％～66.1％、余量为去离子水，中草药、助剂、去离子水三者重量百分数之和为100％，所述的中草药牙膏是经过中草药提取、助剂混合等步骤制成的。本发明的中草药牙膏具有止血、杀菌、消炎、镇痛等功效，能够在牙龈上形成保护膜，长期保护牙龈，提高牙龈的抗敏感性，从而从根本上治疗和防治龈炎症；本发明的中草药牙膏，与普通化学牙膏相比，气味佳，长期使用可显著缓解、减轻和预防龋齿、牙龈出血等口腔问题。

Description

一种止血抗菌的中草药牙膏

【技术领域】

本发明涉及一种辅助治疗口腔炎症的牙膏，特别涉及一种具有止血抗菌的中草药牙膏。

【背景技术】

口腔疾病中，牙周病和龋齿病是人类口腔内的常见病和多发病，其中，口腔细菌的滋生是引起该类疾病的主要的因素。通常，通过在牙膏中添加功效成分，使牙膏具有辅助预防、防止和减轻口腔问题的功能或对牙齿状况具的一定的改善作用。

影响牙龈出血的因素有很多，而很大一部分原因是由口腔厌氧菌引发的炎症所导致的，口腔中细菌种类繁多，最主要的要数链球菌及产黑色素类杆菌，变异链球菌与与牙龈卟啉单胞菌分别为两类细菌在口腔中的代表性细菌。变异链球菌(Streptococcusmutans)是口腔主要的致龋齿菌之一，常见于牙菌斑中，可通过代谢产生的酸性物质导致龋齿的发生；牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)是一种非酵解糖的革兰氏阴性厌氧球杆菌，是重要牙周致病菌之一。因此，保持良好的口腔卫生，控制口腔细菌的生长，在某些日用品(如牙膏)或食物中使用有效的药物是防治口腔疾病的第一步。

在牙膏中添加有效的药物能防止和治疗细菌或病毒引起的各种口腔疾病。抗生素能有效抗菌，但由于副作用较大，市场上的主流还是中药牙膏。但中药牙膏普遍存在以下的问题：(1)有效成分在牙膏中的添加具有随意性，有的是根据中医药人士的建议，有的是根据民间验方，有的是依据某些中草药在民间的知名程度等等，极少经过实验对比。(2)某些中药牙膏所含中药处方味数太多，导致成分组成复杂，使在牙膏中本来含量就有限的有效成分含量更低。(3)所使用的抗菌有效成分针对性不好，大多具有广谱抗菌性，对口腔内的各种细菌均有抑制作用，包括了口腔内非致病性的常驻菌。常驻菌是维持口腔微生态平衡的重要菌落，若长期受抑制，容易降低口腔各组织对损伤的自愈能力。例如专利申请文献“一种中药牙膏及其制备方法(公开号：CN104434675A)”公开了一种中药牙膏，包括以下重量份数的组分：白茅根0.01～0.08份、磷酸钙20～40份、氯化镧3～6份、胶态二氧化硅3～6份、羟乙基纤维素0.5～2份、槐枝2～7份、糖精0.05～0.2份、水30～60份、薄丁香2～10份、防腐剂0.01～0.08份。所述中药牙膏中药味淡，能避免牙龈发炎，但是没有经过试验对比或其他试验数据支撑。又如专利申请文献“一种中药牙膏及其制备方法(公开号：CN104688630A)”公开了一种中药牙膏，包括以下原料：白茅根15～30份、三七10～20份、金银花5～13份、薄荷草12～25份、白菊花3～8份、白芷4～7份、鱼腥草2～4份、大蓟4～10份、太阳花4～9份、丹皮3～8份、水300～1200份、皂角2～5份、枯矾5～9份和青盐3～7份，所述中药牙膏能有效缓解牙齿和牙龈出现的口腔问题，但所述中药牙膏所含中药处方味数太多，导致成分组成复杂，使在牙膏中本来含量就有限的有效成分含量更低。再如专利申请文献“一种消炎除口臭的中草药牙膏(公开号：CN104940086A)”公开了一种消炎除口臭的中草药牙膏，含有中草药浓液15～20份、山梨醇40～48份、羧甲基纤维素0.5～1.2份、糖精0.18～0.3份、丙二醇5～10份、十二醇硫酸钠为1.5～2.8份、二氧化硅(MIC型)8～13份、二氧化硅(H型)5～8份、杰马B为0.1～0.5份、余量为去离子水；其制取中草药浓液的原料为：藿香叶10份、佩兰10份、金银花15份、甘草5份、薄荷5份、桑叶10份、蒲公英10份、白芷12份、仙鹤草13份、生地10份，所述中草药牙膏具有杀菌消炎、止痛和消除口臭、口腔异味等效果，但所述中草药牙膏存在以下问题：一是抗菌有效成分针对性不好，对口腔内的各种细菌均有抑制作用，包括了口腔内非致病性的常驻菌，若长期使用，很大可能降低口腔各组织对损伤的自愈能力；二是没有经过试验对比或其他试验数据支撑。因此，开发一种含中药处方味数少，成分组成简单，有效成分含量高，抗菌有效成分针对性强，长期使用，对口腔各组织无损伤的中草药牙膏成为了新的研究方向。

侧柏叶、艾叶、当归、丹参均为我国传统中草药材，现代药理证明，侧柏叶具有有抗菌、抗炎、抗氧化、止血、降血脂、保护神经、镇静等多种药理作用；艾叶具有止血、平喘、保肝、利胆、抗菌、抗过敏等多种药理作用；当归具有补血、和血、造血、镇痛等作用；丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神等作用。本发明的中草药牙膏添加了侧柏叶、艾叶、当归、丹参的提取物，能够在牙龈上形成保护膜，长期保护牙龈，长期使用可显著缓解、减轻和预防龋齿、牙龈出血等口腔问题，而该创新配方目前尚未见报道。

【发明内容】

本发明提供一种止血抗菌的中草药牙膏，以解决现有中药牙膏所含中药处方味数多，成分组成复杂，致使有效成分含量低；抗菌有效成分针对性差，长期使用，容易降低口腔各组织对损伤的自愈能力等问题。本发明的中草药牙膏具有止血、杀菌、消炎、镇痛等功效，能够在牙龈上形成保护膜，长期保护牙龈，提高牙龈的抗敏感性，从而从根本上治疗和防治龈炎症；本发明的中草药牙膏，与普通化学牙膏相比，气味佳，长期使用可显著缓解、减轻和预防龋齿、牙龈出血等口腔问题。

为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种止血抗菌的中草药牙膏，包括以下重量百分数的原料：中草药1％～3％、助剂64.8％～66.1％、余量为去离子水，中草药、助剂、去离子水三者重量百分数之和为100％。

优选地，所述中草药由包括侧柏叶、艾叶、当归、丹参按重量比为1～2:1～3:2～5:2～3组成。

优选地，所述助剂包括摩擦剂、润湿剂、粘合剂、发泡剂、防腐剂、甜味剂和芳香剂。

更优选地，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸二氢钙、水合二氧化硅中的一种或多种。

更优选地，所述润湿剂为甘油或山梨醇中的一种。

更优选地，所述粘合剂为梭甲基纤维素钠、卡拉胶或海藻酸钠中的一种。

更优选地，所述发泡剂为十二烷基硫酸钠或月桂醇磺酸钠中的一种。

更优选地，所述防腐剂为尼泊尔金甲酯。

更优选地，所述甜味剂为木糖醇或甜菊糖中的一种。

更优选地，所述芳香剂为留兰香精。

本发明各成分作用如下：

侧柏叶含挥发油，油中主要为茴香酮(fenchone)、樟脑、乙酸龙脑酯、萜醇；并含桧酸(junipericacid)槲皮素、杨黄黄素(myricetin)、山柰素、扁柏双黄酮(hinokiflavone)、蜡质等。侧柏叶中含挥发油0.26％，油中主要成分为α-侧柏酮、侧柏烯、小茴香酮等；其它尚含黄酮类成分，如香橙素、槲皮素、杨梅树皮素、扁柏双黄酮等；叶中还含钾、钠、氮、磷、钙、镁、锰和锌等微量元素。侧柏叶煎剂能明显缩短出血时间及凝血时间，其止血有效成分为槲皮素和鞣质。此外，具有有抗菌、抗炎、抗氧化、降血脂、保护神经、镇静等多种药理作用。体外试验表明，该品对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等均有抑制作用。

艾叶含有艾草素(sieversin)，4-羟基-8-乙酰氧基-8-乙酰氧基-1(2)，9(10)-愈创木二烯-6，12-内酯[4-hydroxy-8-acetoxyguaia-1(2)，9(10)-dien-6，12-olede]，洋艾内酯(artabsin)，洋艾内酯(artabsin)，洋艾素(sbsinthin)，艾草宁(siev-ersinin)等。具有止血、平喘、保肝、利胆、抗菌、抗过敏等多种药理作用。在体外对炭疽杆菌、α-溶血链球菌、B-溶血链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、肺类双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、白色葡葡球菌、枯草杆菌等10种革兰氏阳性嗜气菌皆有抗菌作用。

当归含有亚丁基苯酞(Butylidenephthalide)、β-蒎烯(β-Pinene)、α-蒎烯、莰烯(Camphene)、对聚伞花素(p-Cymene)、β-水手柑内酯(Bergapten)等；尚含其他成分，如：豆甾醇(Stigmasterol)、谷甾醇(Sitosterol)、豆甾醇-D-葡萄糖甙(Stigma-sterol-D-glucoside)、十四醇-1(Tetradecanol-1)、钩吻萤光素(Scopletin)等；此外，还含有蔗糖(Sucrose)、果糖(Fructose)、葡萄糖(Glucose)；维生素A、维生素B12、维生素E；17种氨基酸以及钠、钾、钙、镁等20余种无机元素。具有补血、和血、造血、镇痛等作用。可治血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等症状。

丹参又名赤参，紫丹参，红根等，中药名，为唇形科植物丹参的干燥根和根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。全国大部分地区都有分布。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效。用于治疗胸痹心痛、脘腹胁痛、瘕瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭、疮疡肿痛等症状。

摩擦剂是牙膏的主要成分，使牙菌斑、软垢和食物残渣比较容易被刷下来，摩擦剂要有一定的摩擦作用，便是不能损伤牙面及牙周组织。本发明选择碳酸钙、磷酸二氢钙、水合二氧化硅作为摩擦剂，当刷牙时，摩擦剂悬浮在泡沫之中，充满了口腔，与牙垢有广泛的接触，在牙刷的摩擦作用下使牙垢容易被刷洗下来，有效避免环境污染和使用氧化铝作为摩擦剂，造成残留富集铝化合物对人身体健康不利。

采用甘油或山梨醇作为湿润剂，可防止牙膏在软管中固化变硬，并使膏体具有光泽等作用。

采用梭甲基纤维素钠、卡拉胶或海藻酸钠作为粘合剂，增稠能力强，可使牙膏中配料分散均匀，其它触变性、稳定性明显改善。

采用十二烷基硫酸钠或月桂醇磺酸钠作为发泡剂，能够降低液体表面张力、具有良好的润湿、发泡、乳化、去垢作用，同时由于具有低刺激性，使用起来倍感舒适。

采用尼泊尔金甲酯作为防腐剂，能够有效延迟微生物生长或化学变化引起的腐败，延长牙膏的保质期。

口腔中存在的变形链球菌和乳酸杆菌是造成龋齿的主要细菌，采用木糖醇或甜菊糖能够抑制导致龋齿生长的细菌滋生，从而达到良好的抗龋效果，同时能掩盖其它成分的味道，例如中草药的苦味。

留兰香精油的主要化学成分为松萜或蒎烯、香芹酮、桉树脑、芳樟醇、柠檬油精、月桂(香叶)烯、石竹(萜)烯和薄荷酮。采用留兰香精作为芳香剂，具有清凉爽肤、醒脑提神、祛风健胃、抑制神经、安神静心、止咳脱敏、芳香润喉驱风、防腐的功效。

本发明具有以下有益效果：

(1)本发明的中草药牙膏所用中草药均取自大自然，来源丰富，且属于可再生资，绿色环保。

(2)本发明的中草药牙膏能够缩短血浆覆钙时间和凝血酶时间、促进血小板粘附与聚集、抑制抗凝血酶Ⅲ活性，进而达到止血效果。

(3)本发明的中草药牙膏对小鼠肝脏局部创面损伤出血有明显的凝血止血效果。

(4)本发明的中草药牙膏对变异链球菌(25175)、牙龈卟啉单胞菌(33277)均存在很好的抑制作用。

(5)本发明的中草药牙膏添加有中草药有效成分，即侧柏叶、艾叶、当归丹参的提取物，与现有技术的防止牙龈出血的牙膏相比，这几种物质协同效果好，提取物的添加赋予牙膏止血、杀菌、消炎、镇痛的功能，能够在牙龈上形成保护膜，长期保护牙龈，提高牙龈的抗敏感性，从而从根本上治疗和防治龈炎症。

(6)本发明的中草药牙膏，与普通化学牙膏相比，气味佳，长期使用可显著缓解、减轻和预防牙龈炎、龋齿、牙龈出血等口腔问题。

(7)本发明的中草药牙膏所含中草药处方味数少，成分组成简单，有效成分含量高，抗菌有效成分针对性强，长期使用，对口腔各组织无损伤。

【具体实施方式】

下面结合具体实施例进行具体说明。

实施例1～3中的中草药牙膏组成原料及重量百分比含量如下表1所示。中草药牙膏的制备方法如下：将各实施例的中草药原料粉碎后过40目筛，采用水作为溶剂进行提取，将提取液浓缩、冷冻干燥，即制得中草药提取物；再将其按比例与牙膏所需的助剂按常规方法混匀，均匀地分散，再补齐余量的去离子水，搅拌均匀后，即制得中草药牙膏，中草药牙膏采用常规方法灌装，常温保存即可。

表1实施例1～3中的中草药牙膏组成原料及重量百分比含量

实施例4体外止血实验

1材料与方法

1.1抗凝血液的制备：从兔子耳缘静脉取血，并与质量分数为3.8％的柠檬酸钠溶液按9:1的体积比，轻轻混匀即得。将抗凝血液，1000r/min离心10min，以制备富血小板血浆，3000r/min离心10min，制备贫血小板血浆。

1.2样品液配制

配制2mg/mL的实施例1～3中的中草药牙膏样品液1～3、空白膏体液、云南白药牙膏液、两面针养龈护齿牙膏液。

1.3血浆覆钙时间(RT)的测定

0.1mL生理盐水和0.1mL富血小板血浆于离心管中混合，在37℃水浴下加入0.1mL质量分数为0.2775％的CaCl₂溶液混匀并开始计时，在有白色丝状物产生时停止计时。实验重复3次，取平均值。将生理盐水换成等量2mg/mL的样品液1～3、空白膏体液、云南白药牙膏液、两面针养龈护齿牙膏液，按相同方法测出血浆复钙时间。生理盐水做对照。

1.4凝血酶时间(TT)的测定

按照半自动凝血仪推荐的样品用量，100μL的贫血小板血浆与100μL的生理盐水混匀后，取100μL的混合样品及测试珠加入塑料测试杯中，在预温区预温3min，将预温后的TT试剂100μL加入上述测试杯中，立即测试。测试完毕后把生理盐水换成等量的2mg/mL的样品液1～3、空白膏体液、云南白药牙膏液、两面针养龈护齿牙膏液，相同方法测定，平行3次。

1.5血小板聚集(PAgT)测试

在塑料测试杯中，精确加入300μL的贫血小板血浆，放入测试通道，按PPP键进行基底测量。

按照半自动凝血仪器推荐的样品用量，在另一侧测试杯中，使用加珠器在测试杯中加入1粒测试珠，在该测试杯中精确加入300μL的富血小板血浆和50μL的生理盐水，然后将该测试杯放在37℃的预温通道中，预温6min，将预温后的测试杯放入测试通道，再加入10μL的ADP(室温)，测定聚集率时间为5min，测定3次。测试完毕后把生理盐水换成等量的2mg/mL的样品液1～3、空白膏体液、云南白药牙膏液、两面针养龈护齿牙膏液，相同方法测定。

1.6血小板粘附(PAdR)测试

将富血小板血浆，加入分别在装有0.1mL浓度为2mg/mL的样品液1～3、空白膏体液、云南白药牙膏液、两面针养龈护齿牙膏液的硅化离心管中，在每个离心管中加入3个大小相等的直径为3.0mm的玻璃珠，振荡10min，在显微镜下用血球计数板计数。按照公式1进行计算。生理盐水做空白对照，实验重复3次，取平均值，生理盐水组作对照。

$PAdR=\frac{N_0-Nf}{N_0}\×100\%$

式中：PAdR为血小板黏附率％。

1.7抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)活性测试

将贫血小板血浆与肝素缓冲液按1:30混合，再加入100μL生理盐水，分别取100μL加入100μL纤维蛋白原溶液，37℃温育5min，各管再加入100μL凝血酶试剂，同时开始计时，记录各管凝固时间，测定凝固时间，带入标准曲线Y＝0.0403X-0.01841，R²＝0.9996，求得凝血活酶Ⅲ活性。把生理盐水换成等体积样品液1～3、空白膏体液、云南白药牙膏液、两面针养龈护齿牙膏液，测定样品液对抗凝血酶Ⅲ的活性影响。不同样品液5项凝血指标的测试结果，结果见表2。

表25项凝血指标测试结果

n＝3，与生理盐水组比较，^*P<0.05，^**P<0.01。

由表2可知，与生理盐水、空白膏体液相比，实施例1～3中的中草药牙膏样品液均够缩短血浆覆钙时间和凝血酶时间、促进血小板粘附与聚集、抑制抗凝血酶Ⅲ活性，进而达到止血效果。

实施例5小鼠的临床止血实验

2材料与方法

2.1止血临床实验采用空白膏体、云南白药牙膏、两面针养龈护齿牙膏、实施例1～3中的中草药牙膏作为试物样品。

2.2采用对小鼠肝脏局部创面损伤止血观察方法进行。取健康的昆明小鼠108只，体重18～22g，雌雄兼用。麻醉小鼠后，用手术剪在肝左叶切去肝脏长约0.5cm，宽约0.5cm，高约0.5cm，擦去喷出的血后，立即在局面部敷涂待试物样品0.5g，以200g砝码压迫1min，1min后移去砝码，观察止血效果，以不出血为止。如仍出血，加敷待试物样品后加压，每隔30s观察一次，记录止血时间，如不超过3min，则记为能止血；如超过3min未能止血，则记为未能止血，实验结果见表3。

表3小鼠的临床凝血止血实验结果

试物样品	实验次数	止血时间(min)
			空白膏体	18	＞3
云南白药牙膏	18	2.48±0.22
			两面针养龈护齿牙膏	18	2.42±0.18
实施例1中的中草药牙膏	18	2.31±0.13
			实施例2中的中草药牙膏	18	2.32±0.17
实施例3中的中草药牙膏	18	2.19±0.11

由表3可知，实施例1～3中的中草药牙膏对小鼠肝脏局部创面损伤出血有明显的凝血止血效果。

实施例6体外抗菌实验

3材料与方法

3.1实验细菌：选择2种常见口腔致病菌：变异链球菌(25175)、牙龈卟啉单胞菌(33277)，广东省微生物菌种保藏中心。培养基：BHI液体培养基，CDC厌氧琼脂培养基。

3.2采用二倍稀释法，测定检测样品对细菌的MIC和MBC。菌悬液制备：将变异链球菌与牙龈卟啉单胞菌复苏48h后，接种于BHI液体培养基中，37℃在85％N₂、10％H₂、5％CO₂的条件下于厌氧培养箱中培养24h后，此时细菌生长达到对数期，涂片镜检为纯培养后，收集菌液，调节菌浓度为1.0×10⁵～1.0×10⁶CFU/mL，备用。

3.3样品液配制

分别取牙膏样品1～3、空白膏体、云南白药牙膏、两面针养龈护齿牙膏20mg去离子水定容于10mL容量瓶中，即为2mg/mL的牙膏样品液。将样品液用BHI液体培养基进行二倍稀释，稀释后，药物浓度依次为1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.0313、0.0156、0.0078、0.0039、0.00195mg/mL。

3.4最低抑菌浓度MIC的测定

取各样品液100μL加入每孔各有100μL菌悬液的无菌96孔板中，作为实验组，取各样品液100μL加入每孔各有100μL的BHI液体培养基的无菌96孔板中作为实验组队空白对照组；另取菌液100μL、BHI液体培养基100μL作为阳性对照，取BHI培养基200μL，作为阳性对照组的空白对照组。将96孔板于厌氧培养箱中37℃培养24h，取出，肉眼观察无菌生长的浓度作为最低抑菌浓度(MIC)。

3.5最低杀菌浓度MBC的测定

经体外抑菌实验得出样品液对菌株相应MIC值后，将MIC值以上浓度的样品液与实验菌株于CDC厌氧琼脂培养基上划线培养，观察，无细菌生长的最低样品液浓度为最低杀菌浓度MBC，不同样品液对实验菌的抗菌活性，结果见表4。

表4样品液对两株口腔致病菌的抗菌结果

由表4可知，样品液1～3对两株口腔致病菌均存在较好的抑制作用。

以上内容不能认定本发明具体实施只局限于这些说明，对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明由所提交的权利要求书确定的专利保护范围。

Claims (10)

1.一种止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，包括以下重量百分数的原料：中草药1％～3％、助剂64.8％～66.1％、余量为去离子水，中草药、助剂、去离子水三者重量百分数之和为100％。

2.根据权利要求1所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述中草药由包括侧柏叶、艾叶、当归、丹参按重量比为1～2:1～3:2～5:2～3组成。

3.根据权利要求1所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述助剂包括摩擦剂、润湿剂、粘合剂、发泡剂、防腐剂、甜味剂和芳香剂。

4.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸二氢钙、水合二氧化硅中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述润湿剂为甘油或山梨醇中的一种。

6.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述粘合剂为梭甲基纤维素钠、卡拉胶或海藻酸钠中的一种。

7.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述发泡剂为十二烷基硫酸钠或月桂醇磺酸钠中的一种。

8.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述防腐剂为尼泊尔金甲酯。

9.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述甜味剂为木糖醇或甜菊糖中的一种。

10.根据权利要求3所述的止血抗菌的中草药牙膏，其特征在于，所述芳香剂为留兰香精。