CN105520937B - 香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途 - Google Patents

香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN105520937B
CN105520937B CN201410505699.7A CN201410505699A CN105520937B CN 105520937 B CN105520937 B CN 105520937B CN 201410505699 A CN201410505699 A CN 201410505699A CN 105520937 B CN105520937 B CN 105520937B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hepatic
compound
purposes
cumarin
embedding
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410505699.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105520937A (zh
Inventor
陈道峰
殷翔
史训龙
朱海燕
卢燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fudan University
Original Assignee
Fudan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fudan University filed Critical Fudan University
Priority to CN201410505699.7A priority Critical patent/CN105520937B/zh
Publication of CN105520937A publication Critical patent/CN105520937A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105520937B publication Critical patent/CN105520937B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明属于医药领域,涉及一种香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途。本发明从山芝麻属Helicteres植物山芝麻H.angustifolia中提取分离得到一种香豆素类化合物6,7,9α‑三羟基‑3,8,11α‑三甲基环己烷嵌‑[d,e]‑香豆素并证实其抗乙肝病毒活性。所述的化合物经与阳性对照拉米呋啶药理试验比较,结果证实前者具有显著的抗乙肝病毒作用,对HBsAg的IC50值为11.8μg/ml,对HBeAg的IC50值为34.2μg/ml,显著高于阳性对照拉米呋啶,可作为活性成分用于制备抗乙肝病毒的药物。

Description

香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途
技术领域
本发明属于医药领域,涉及香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途,具体涉及一种从药用植物山芝麻中分离得到的香豆素类化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素在制备抗乙肝病毒药物中的用途。
背景技术
据有关统计显示,全世界约有3亿多人为慢性乙肝病毒(HBV)携带者,我国约占半数。乙肝病毒感染已成为全球性的影响人类健康的主要疾病之一,由于HBV感染可以导致慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌,因此成为影响人类寿命的九大疾病之一。由于慢性HBV感染者较非携带者发生肝癌的相对危险率为217,因此在全世界每年大约有200万人死于乙肝引起的肝硬化和肝癌,而我国又是乙型肝炎的高发区,每年约有25万人死于与乙肝相关的慢性肝病(肝硬化与肝癌)。上述疾病给人民健康和国民经济带来巨大损失。因此,寻求高效低毒的抗HBV药物已成为刻不容缓的问题。
药物化学工作者在筛选抗HBV药物的过程中进行了不懈的努力,但到目前为止还在寻找能治愈HBV感染的特效药。临床上已获得FDA正式批准使用的α-干扰素和核苷类药物拉米呋啶能在某种程度上获得治疗效果,但对大多数病人还达不到治愈的目的,且停止治疗后的“反跳”现象是医药工作者最感棘手的问题,所以开发研制高效、低毒、不“反跳”的抗HBV新药向药物化学工作者提出了挑战。在筛选抗HBV新药的过程中,越来越多的药物化学工作者将注意力转向了植物来源丰富、价廉易得、毒副作用小、分子结构复杂多样的天然化合物。
山芝麻为梧桐科植物山芝麻(Helicteres angustifolia L.)的干燥根或全株,味苦、性寒,归肺、大肠经,可解表清热、解毒消肿,用于治疗感冒发热、痄腮、乳娥、麻疹、咳嗽、泄泻痢疾、痈肿。药理研究表明山芝麻具有抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤等活性。有研究表明山芝麻粗提物具有抗HBV活性,但对其抗HBV的药效物质却缺乏研究,迄今为止,尚未见有关涉及本发明的6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素抗HBV活性的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种从山芝麻中分离得到的香豆素类化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素在制备抗乙肝病毒药物中的用途。
本发明应用现代药理筛选方法,从梧桐科山芝麻属(Helicteres)植物山芝麻(H.angustifolia)中提取分离得到1个香豆素类化合物:6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素,并经与阳性对照拉米呋啶药理试验比较,结果证实前者具有显著的抗乙肝病毒作用,对HBsAg的IC50值为11.8μg/ml,对HBeAg的IC50值为34.2μg/ml,显著高于阳性对照拉米呋啶。
本发明所述的活性化合物具有如下的化学结构:
本发明的化合物通过下述方法制备:
取山芝麻干燥根25kg,95%乙醇回流提取,浓缩后分别用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,共得0.95kg,取乙酸乙酯萃取物200g进行硅胶柱色谱,以二氯甲烷-甲醇梯度洗脱,所得流份以不同洗脱剂进行反复硅胶柱色谱、MPLC和半制备HPLC等分离纯化手段分离得到化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素。
本发明所述的6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素可作为活性成分用于制备抗HBV的药物。
附图说明
图1是6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素的提取分离工艺流程图。
具体实施方式
实施例1制备6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素
取山芝麻干燥根25kg,粉碎,用95%乙醇回流提取3次(50L×3),每次2h,合并提取液并浓缩得浸膏0.95kg,加水(4L)混悬,分别以等体积石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取5次,合并萃取液并浓缩至干,得乙酸乙酯萃取物200g。将乙酸乙酯萃取部位经硅胶(200-300目)柱色谱分离,依次以二氯甲烷-甲醇(50:1-0:1)梯度洗脱,得到11个流份(Fr.1-11),其中流份Fr.3(32g)再经硅胶柱色谱(二氯甲烷-甲醇,30:1,20:1,10:1,5:1,3:1,1:1)、MPLC(甲醇-水,20:80-80:20梯度洗脱)和半制备HPLC等手段纯化,分离得到化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素(6,7,9α-trihydroxy-3,8,11α-trimethylcyclohexo-[d,e]-coumarin,1)。
所得化合物为棕色无定型粉末,+27.6(c 1.15,MeOH);UV(MeOH)λmax nm(logε):322.3(3.54),210.6(4.67);IR(KBr):υmax(cm-1):3358,2939,1687,1626,1562,1392,1238;ESI-MS m/z:277[M+H]+1H-NMR(600MHz,DMSO-d6H:4.90(1H,brs,H-9),3.33(1H,m,H-11),2.19(3H,s,13-OCH3),2.10(3H,s,12-OCH3),2.06(1H,brd,J=14.4Hz,H-10a),1.85(1H,m,H-10b),1.37(3H,d,J=7.2Hz,14-OCH3);13C-NMR(150MHz,DMSO-d6C:163.1(C-2),147.7(C-8a),147.5(C-7),145.7(C-6),139.0(C-4),125.1(C-5),117.2(C-3),109.4(C-8),107.5(C-4a),62.8(C-9),35.6(C-10),25.6(C-11),22.1(14-OCH3),12.2(12-OCH3),8.9(13-OCH3)。
实施例2体外抗HBV实验
应用Hep G2的2.2.15细胞株(教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室,上海),以每孔10×105个细胞接种于24孔板,培养基为DMEM,生长液含10%胎牛血清,380μg/mlG418,0.03%谷胺酰胺,青霉素、链霉素各100μg/ml,在5%CO2孵箱中37℃培养,48小时后,换成二甲基亚砜助溶的含药物的培养液,每种药物设3~5个浓度,每个浓度设4个平行孔,继续培养9天(每3天换液一次),收集上清液用ELISA检测HBsAg及HBeAg含量。同样条件下以不含药物的培养液上清液作为对照组。同时用上述细胞株,用MTT法测定药物的细胞毒性。阳性对照为拉米呋啶(3TC),结果证实本发明所述化合物具有显著的抗HBV活性,且有效浓度低,其对HBsAg的IC50值为11.8μg/ml,对HBeAg的IC50值为34.2μg/ml,显著高于阳性对照拉米呋啶(如表1所示)。
表1.化合物1对HBsAg和HBeAg分泌的抑制作用
/:当细胞毒性≥25%时不进行抑制率测试
本发明中实验采用的试剂均为本领域公知技术,可市购。

Claims (2)

1.6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素作为唯一活性成分在制备抗乙肝病毒药物中的用途,
2.按权利要求1所述的用途,其特征在于,所述化合物6,7,9α-三羟基-3,8,11α-三甲基环己烷嵌-[d,e]-香豆素作为唯一活性成分抗HBV活性。
CN201410505699.7A 2014-09-28 2014-09-28 香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途 Active CN105520937B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410505699.7A CN105520937B (zh) 2014-09-28 2014-09-28 香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410505699.7A CN105520937B (zh) 2014-09-28 2014-09-28 香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105520937A CN105520937A (zh) 2016-04-27
CN105520937B true CN105520937B (zh) 2018-07-24

Family

ID=55763689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410505699.7A Active CN105520937B (zh) 2014-09-28 2014-09-28 香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105520937B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102188461A (zh) * 2011-04-22 2011-09-21 林兴 山芝麻提取物在制备抗乙型肝炎药物中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102188461A (zh) * 2011-04-22 2011-09-21 林兴 山芝麻提取物在制备抗乙型肝炎药物中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Pregnane, coumarin and lupane derivatives and cytotoxic constituents from Helicteres angustifolia;Wenliang Chen等;《PHYTOCHEMISTRY》;20060424;第67卷;第1041-1047页 *
山芝麻对鸭乙型肝炎动物模型体内血清超氧化物歧化酶等3项指标的影响;黄权芳 等;《时珍国医国药》;20111231;第22卷(第11期);第2683-2684页 *
山芝麻抗鸭乙型肝炎病毒作用;黄权芳 等;《中国实验方剂学杂志》;20111031;第17卷(第20期);第179-181页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105520937A (zh) 2016-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101647842B (zh) 小叶莲提取物及其用途
CN101669979B (zh) 滨蒿提取物及其生产方法和应用
CN101759544A (zh) 一种新查耳酮化合物及其制备方法与其应用
CN106176716B (zh) 瑞香烷型二萜化合物pimelotide C的新用途
CN104370871B (zh) 从紫红獐牙菜中分离的口山酮类及抑制乙型肝炎病毒的应用
CN102100689A (zh) 二氢黄酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的用途
CN100554270C (zh) 脱氢卡维丁、脱氢阿朴卡维丁及其组合物的制备方法
CN101028322B (zh) 毛裂蜂斗菜提取物用于制备防治肿瘤疾病药物的用途
CN105520937B (zh) 香豆素类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN103784427B (zh) 含桉烷型倍半萜的药物组合物及其在制药中的应用
CN101375841B (zh) 胡萝卜烷型倍半萜及其制备方法和用途
CN105663110A (zh) 木脂素类化合物4-酮基松脂素在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN105640933A (zh) 黄酮类化合物在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN102603522B (zh) 苯酚类衍生物及其在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN100584837C (zh) 羟基茋类化合物及其制备方法和应用
CN100590119C (zh) 一种抗肿瘤化合物红波罗花碱a及其制备方法和应用
CN101375842B (zh) 联苯环辛烯类木脂素在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN101856347B (zh) 火绒草属植物提取物及其活性成分在治疗肝炎中的用途
CN101982171A (zh) 苦豆双黄酮苷在制备抗病毒或/和抗肿瘤药物中的应用
CN101774920A (zh) 3,5-二咖啡酰奎尼酸甲酯的制备方法及其药物组合物
CN1319531C (zh) 喹啉类生物碱在制备抗乙肝病毒药物中的用途
CN109966339A (zh) 一种具有抗hbv病毒作用的苦豆子有效部位及制法与应用
CN105439878B (zh) 1,3‑茚满二酮类化合物山芝麻碱及其药物用途
CN105476980B (zh) 联苯类化合物4-(3’,4’-二羟苯基)肉桂酸在制药中的用途
CN105017376B (zh) 一种楮头红甾体皂苷及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant