CN105474020A - 用于原子力显微镜的样品保持器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于保持样品的样品保持器，特别是用于原子力显微镜的样品保持器。该样品保持器包括具有底部(2)的样品盘(1)和布置在所述底部(2)中用于接收和保持样品(15)的开口(3)。此外，本发明还涉及样品保持系统和用于将例如生物样品(15)从活检工具(18)转移至样品保持器的方法。

Description

用于原子力显微镜的样品保持器

技术领域

本发明涉及根据权利要求1所述的用于原子力显微镜(AFM)的样品保持器、根据权利要求14所述的样品保持器系统、以及根据权利要求15所述的用于将样品从活检工具转移至样品保持器的方法。

背景技术

如今，AFM(原子力微镜/显微镜)被认为是用于各种生物学过程和生物病理学的体内和/或体外探究的非常有前途和重要的工具。然而，使用活的生物组织进行作业需要特定实验设定以确保其活性并因此确保准确和可再现的测量。这些设定包括：1)从提取部位到AFM的快速且简单的样品转移，2)牢固且简单的样品附着，以及3)接近生理的实验条件(气体、温度和灌注)。目前，样品通常在临时管或盒中被转移至实验室，然后用胶合剂附着到样品保持器。

然而，这会导致若干问题。例如，已知生物样品需要持续浸入合适的缓冲溶液(即，由弱酸及其共轭碱的混合物或者弱碱及其共轭酸的混合物构成的水溶液，使得在将少量强酸或强碱添加到溶液中时，溶液的pH值改变很小)中以保持其生理功能。还已知，常用的大多数胶合剂(例如环氧树脂、组织胶)在液体环境中不能适当地起作用。因此通常需要使生物样品部分地干燥，而这可能会明显改变其性质。此外，胶合剂与样品缓冲溶液的混合可能会潜在地污染样品。

此外，如果通过活检工具提取，生物样品通常非常柔软并且相当小。当这种样品从工具转移至临时管/盒时，由于样品没有被紧固，而是自由地浮动在缓冲溶液中(这还使处理更为复杂)，损坏样品的风险增加。手动地将样品从这种临时盒中取出并且放置所述样品以在AFM下进行分析也会增加损坏样品的风险。

虽然过去十年对AFM装置和设备进行了许多改进和升级，但是对于例如牢固的紧固、完全的保湿和/或组织样品的放置过程进行的改进很少，尽管这些改进是稳定、快速以及准确的AFM测量的先决步骤。现有方案被限制为在通常为疏水(特氟隆)材料或盘(皮氏培养皿)保持器上的多种不同的胶合过程。由于胶合剂与组织(例如组织胶)或缓冲溶液(例如环氧树脂胶)混合(这可能会潜在地污染样品表面)，胶合潜在地影响测量。虽然存在克服这些问题的某些方案，但通常这些方案处理起来较为复杂并且耗时。

发明内容

基于以上内容，本发明的问题在于提供一种样品保持器、一种保持器系统以及一种用于将样品从活检工具转移至允许更好地处理相应样品的样品保持器的方法。

该问题是通过具有权利要求1所述的特征的样品保持器解决的。优选实施例陈述在从属权利要求中并在下文描述。

此外，本发明的问题是通过具有权利要求14所述的特征的系统和具有权利要求15所述的方法解决的。

根据权利要求1，所述样品保持器包括至少具有底部的样品盘、以及布置在所述底部、特别是布置在所述底部的中心的、用于接收和保持样品的开口(例如通孔)。

这里，特别地，用于保持样品的开口具有与待接收的样品同样的直径或横截面形状。特别地，用于保持样品的机构源于机械力，所述机械力用作当样品布置在所述开口中时作用于样品的夹持力。特别地，开口的内径也可以通过用于减小所述内径的装置减小，以便将样品夹持在所述开口内(见下文)。

通过将这种类型的保持机构应用于样品，使得不再使用胶合剂(例如环氧树脂)，这是因为该保持机构使用了样品的无胶合剂机械稳定以避免胶合剂对样品的潜在污染、特别是由于胶合剂与样品的混合或胶合剂与周围的缓冲溶液的混合而造成的潜在污染。此外，机械稳定提供了在例如对样品进行AFM测量之后使用同一样品以便进一步分析的可能性，这是因为样品的组成和结构不会因源自胶合过程或胶合剂本身的化学物而受到损害。相较于胶合，机械稳定花费的时间也更少，这是因为不需要等待胶合剂固化。此外，根据本发明的样品保持器可以保持所有类型的样品，例如软骨、骨头、乳腺组织、皮肤组织、血管、囊状物(bladder)等。

优选地，所述开口由所述底部的周向的第一壁限定，所述第一壁特别设计成在所述样品被所述开口接收或插入到所述开口时夹持所述样品。

在另一变型例中，所述开口的周向壁至少部分地由在与水或缓冲溶液接触时膨胀的材料(例如，亲水性聚合物)形成，使得在与水/缓冲溶液接触时所述开口的内径减小，从而导致夹持样品。此外，优选地，样品盘(即其底部)包括凹部，所述凹部由底部的周向的第二壁和所述第一壁界定，其中特别地，所述第二壁围绕所述第一壁。

特别地，所述凹部设计成接收原子力显微镜的样品台的连接部分，以便将样品保持器紧固至样品台。该样品台与原子力显微镜一起使用，以便将样品定位在AFM末端下面。通常，在AFM中存在两类样品台。一类样品台设计成在AFM末端下方位移，而另一类样品台保持在固定位置并且AFM末端沿样品扫描。在每种情况中，药品保持器都被固定至样品台并且在扫描样品时相对于样品台不发生运动。

此外，特别地，所述凹部设计成接收活检工具的连接部分，其中，所述活检工具设计成用于收集样品并且将所述样品转移至样品保持器。优选地，活检工具的连接部分和样品台至少部分地相同，使得两者都能够插入到凹部中并从而紧固至样品保持器。特别地，样品保持器首先连接至活检工具以便将样品转移至样品保持器。随后，从样品保持器移除活检工具，并且将样品保持器紧固至AFM的样品台。

优选地，所述第二壁包括内侧，其中，所述内侧特别地包括(内)螺纹，所述(内)螺纹用于紧固样品台的连接部分和/或活检工具的连接部分，其中特别地，所述连接部分分别包括与所述内螺纹相匹配的(外)螺纹，使得连接部分每个都能够旋拧在所述凹部的内螺纹中。当然，也可以使用用于将所述连接部分固定至样品保持器的其它合适的连接机构。

在本发明的优选实施例中，第一壁和第二壁每个都包括端部部分，并且其中所述凹部包括顶部(即，样品盘的所述底部的一区域)，特别地，所述顶部一体地连接所述端部部分。即，在本实施例中，第一壁和第二壁永久地相互连接，例如胶合或焊接至彼此或由单体铸造制成。

在本发明的替换的第二实施例中，样品保持器包括第一部分和分开的第二部分，其中，第一部分例如通过闩锁连接或不涉及永久连接(例如胶合或焊接)的其它连接可释放地连接至第二部分，其中，第一部分包括围绕所述开口的用于接收并夹持样品的第一壁，第二部分包括第二壁以及样品盘的底部的连接至第二壁的外侧的周向区域，其中特别地，第二壁包括用于与第一部分连接的端部部分。特别地，样品保持器的第一部分和第二部分可以以水密方式彼此相连，这可以通过密封元件(例如O形环)实现。

关于所述第二实施例，所述第一部分优选地包括从第一壁的端部部分突出的周向部分，其中所述周向部分设计成连接至第二部分的第二壁的所述端部部分，特别地，使得所述周向部分(与周向区域一起)围绕所述第一壁的端部部分，并且特别地经由闩锁连接与第一壁接合。在这种连接状态下，第一部分也界定所述凹部并且形成样品盘的底部的一部分。

此外，样品盘优选地包括从底部的边界突出的周向壁，使得样品盘能够接收液体。当样品需要浸入合适的缓冲溶液时，这特别有用。

此外，优选地，围绕用于保持样品的所述开口的第一壁特别地形成管并且包括内侧，其中所述内侧包括特别是周向的齿部或其它合适的突起，其中所述齿部倾斜，使得其与所述内侧围成锐角，以便在样品布置在开口中时、特别是在作用于样品上的力趋向于将样品推到开口中时所述齿部压靠所述样品。换句话说，第一壁的内侧的带齿结构有助于一旦样品被样品保持器接收便将样品保持在合适位置。有助于使样品稳定在样品保持器中的某个位置的其它因素是机械力，该机械力是由在样品离开受限的样品保持器筒之后样品的侧向侧部在样品保持器开口内的不连续膨胀引起的。

特别地，样品保持器或其部分由塑料(特别是聚丙烯、ABS或聚四氟乙烯)和/或金属(特别是钢或铝)制成。

此外，样品保持器可以包括布置在样品盘的底部中的第一和第二灌注管，其中所述第一灌注管用于向样品供给液体介质，第二灌注管用于从样品盘排出液体介质和颗粒。

特别地，在管的每一个中可以设置薄层，所述薄层密封相应管以防用于缓冲样品的液体。这些密封件特别地设计成使得例如注射器的针能够穿透并因此提供与例如外部缓冲供给源或废液池的连续连接。特别地，为此，所述管每个都包括第一端部和第二端部，其中所述管特别地布置在样品盘的底部中，使得第一端部布置在底部的上侧上(例如布置在样品盘中用于浸没样品的缓冲溶液可能填充的那一侧上)并且第二端部布置在底部的下侧上。

此外，本发明的问题还通过根据权利要求14所述的样品保持器系统解决。

根据此，样品保持器系统包括根据本发明的样品保持器以及用于收集样品的活检工具，活检工具包括插管，其中所述插管包括用于对样品进行采样的第一端部区域和相对的第二端部区域，其中所述第二端部区域形成连接部分，其中所述连接部分能够连接至例如样品保持器的凹部，其中特别地，所述连接部分能够可释放地连接至样品保持器的所述凹部；细长元件，所述细长元件能够插入到所述插管中以便将样品从插管的所述第一端部区域推至所述插管的第二端部区域并且在样品保持器和活检工具相互连接时将样品从第二端部推至样品保持器的开口中。此外，样品保持器系统可以包括AFM样品台，所述样品台包括用于将样品保持器(例如可释放地)紧固至样品台的连接部分，其中样品台的所述连接部分可以能够插入到样品保持器的所述凹部中，以便将样品保持器(例如可释放地)连接至样品台。

此外，样品保持器可以包括温度、气体和灌注控制系统，用于控制样品的温度以及用于向样品提供气体和/或液体(例如，缓冲溶液等等)。

此外，通过根据权利要求15所要求保护的用于将样品从活检工具转移至样品保持器的方法解决本发明的问题。

根据此，用于将样品从活检工具转移至样品保持器(例如，根据本发明的样品保持器)的方法包括以下步骤，其中特别地，所述样品保持器能够安装在AFM样品台上：在活检工具的插管的第一端部区域中提供样品，其中所述插管包括与第一端部区域相对的第二端部区域，所述第二端部区域形成连接部分；通过将活检工具的连接部分插入到样品保持器的凹部中而将活检工具附接至样品保持器(例如，根据本发明的样品保持器)；使样品从插管的第一端部区域朝插管的第二端部区域运动，特别是通过将细长元件插入到插管中并借助于所述细长元件将样品从第一端部区域推向第二端部区域；借助于所述细长元件将样品从插管的第二端部区域推出到样品保持器的开口中，所述开口与插管对准，其中样品被夹持在所述开口(例如样品保持器的芯筒的上开口/顶部开口)中。特别地，从样品保持器释放活检工具，以及特别地，通过将样品台的连接部分插入到样品保持器的凹部而将样品保持器紧固至样品台、特别是紧固至原子力显微镜的样品台。

附图说明

在下文中，参考附图将对本发明的实施例进行描述，其中：

图1示出了根据本发明的样品保持器的第一实施例的横截面；

图2示出了图1所示的样品保持器的平面图；

图3至图4示出了图1和图2所示的样品保持器的横截面图；

图5示出了根据本发明的样品保持器的第二实施例的第二部分；

图6示出了图5所示的第二部分的横截面图；

图7示出了根据第二实施例的样品保持器的第一部分的横截面图；

图8示出了图7所示的样品保持器的第一部分的平面图；

图9示出了根据本发明的样品保持器的细节；

图10示出了根据本发明的样品保持器系统并且示出了用于将样品从活检工具转移至样品保持器的方法。

具体实施方式

图1至4示出了根据本发明的样品保持器的第一实施例。样品保持器包括圆形底部2，所述圆形底部包括在其中心的开口3，所述开口由底部2的周向(例如，圆筒形)的第一壁4围绕，其中所述开口3设计成接收并且保持样品15。此外，底部2包括从底部2的外边界突出的周向壁7、和上侧2u，使得样品盘1可以接收和保持液体(例如用于样品15的缓冲溶液)。底部2还包括凹部8，所述凹部由底部2的围绕所述第一壁4的周向(例如，圆筒形)的第二壁5和第一壁4界定。优选地，第一壁4相对于第二壁5同轴地布置。此外，第一壁4和第二壁5每个都包括从底部2的上侧2u(即，从底部2的连接至第二壁的外侧5o的周向区域2a)突出的端部部分4a、5a，所述端部部分4a、5a通过例如底部2的升高的中心区域8a一体地相互连接，所述中心区域也界定所述凹部8并且形成所述开口3的边界。

此外，第二壁5包括内壁5i，所述内壁包括用于与活检工具18(参考图10)连接的螺纹6。所述活检工具18包括在连接部分17b上的与样品保持器的内螺纹6相匹配的外螺纹，使得样品保持器和活检工具18能够通过将所述外螺纹旋拧在凹部8的螺纹6中而可释放地相互连接。所述内螺纹6特别是尺寸为M12的ISO公制螺纹，其能够旋拧在连接部分17b上，所述连接部分特别地包括尺寸同样为M12的ISO公制外螺纹，使得凹部8和连接部分17b能够通过将所述外螺纹旋拧在所述内螺纹6中而连接并紧固。

优选地，底部2的周向区域2a包括具有相对于垂直于第二壁5的纵向轴线延伸的平面呈角度W1的圆锥形状，使得液体趋向于积聚在样品盘1的中心。此外，样品盘1包括第一管9和第二管10，用于将液体供给到样品盘1中以及用于将这种液体从样品盘1排出。为此，所述管9、10优选地分别以角度W3和W4穿透底部2。管9、10优选地布置在底部2的外周，优选地以相互成90°的第二角度W2布置。

表1给出了图1至4所描绘的一体形成的或单件的样品保持器的尺寸示例。

表1

标记	尺寸[mm]	标记	尺寸[mm]	标记	尺寸[°]
						D1	40,00	D13	8,00	W1	9
D2	1,00	D14	3,40	W2	90
						D3	7,12	D15	1,90	W3	15
D4	7,16	D16	7,52	W4	2
						D5	2,22	D17	9,06
D6	6,27	D18	16,00
						D7	3,20	D19	17,00
D8	0,50	D20	14,00
						D9	14,00	D21	4,86
D10	1,01	D22	17,01
						D11	4,79	D23	6,19
D12	12,00

图5至8示出了根据本发明的样品保持器的又一实施例，其中所述样品保持器包括第一部分P1和分开的第二部分P2，所述第一部分和第二部分设计成以可释放的方式相互连接(即，使得它们能够无破坏地彼此释放)。这是尤为优选的，因为所述第一部分P1(如图7和图8所示)可以在使用样品保持器之后被处理掉，而第二部分P2(如图5和图6所示)可以再次使用以便进一步测量另一样品15。

第二部分P2包括样品盘1的底部2的周向区域2a，所述周向区域2a连接至底部2的第二壁6的外侧5o，所述第二壁围绕样品保持器的凹部8，所述凹部在未组装的状态下(即没有样品保持器的第一部分P1的状态下)形成通孔。所述第二壁5还包括背离所述外侧5o的内侧5i，所述内侧包括(内)螺纹6、特别是尺寸为M12的ISO公制螺纹，其用于旋拧在样品台19或活检工具18的连接部分22、17b的外螺纹上。所述连接部分17b、22特别地包括尺寸同样为M12的ISO公制外螺纹(也参见上文)。

此外，样品保持器的第二部分P2包括从底部2的外边界突出的周向壁7以及包括如前所述的管9、10的灌注管道(参见上文)。

为了将样品保持器的第一部分P1连接至第二部分P2，第一部分P1包括从第一壁4的端部部分4c径向突出的周向部分12，其中第一壁4的所述突出的周向部分12包括周向边界区域12b，所述周向边界区域带有面对所述第一壁4的外侧4o的周向突起13，所述周向突起13设计成与形成在第二壁5的端部部分5c的外侧中的周向凹槽形配合地接合，以便将第一部分P1连接至第二部分P2。在这种组装状态下，突出的周向部分12利用其边界部分12b(特别是以密封方式)围绕第二部分P2的第二壁5。

第一壁4的所述周向部分12可以包括盘的形状，所述盘包括从所述盘的外边界突出的边缘12b，所述边缘还在第一部分P1和第二部分P2依照预期被组装时界定或闭合所述凹部8。

第一壁4的内径D35优选地选择成使得能够例如从其插管17具有基本相同的内径的活检工具18接收样品15。

表2列出了包括两个分开的部分P1、P2的样品保持器的示例性尺寸。

表2

此外，图9示出了可以用于上述两种样品保持器的所述第一壁4的实施例的详细视图。这里，第一壁4包括内侧4i，所述内侧包括倾斜(即，从所述内侧4i以锐角突出)的周向齿部14。所述齿部14指向底部的上侧2u上的所述开口3，使得布置在所述开口3中的样品15不被进一步推至所述开口3内。

表3列出了图9所描绘的细节的示例性尺寸。

表3

标记	尺寸[mm]	标记	尺寸[mm]	标记	尺寸[°]
						D44	0,30	D48	0,80	W7	40
D45	0,80	D49	0,58
						D46	0,80	D50	0,20
D47	0,80	D51	0,70

图10示意性地示出了根据本发明的样品保持器以及用于将样品15从活检工具18转移至样品保持器并随后转移至样品台19的方法。

在图10A中，活检工具18被描绘为包括插管17，所述插管具有相对的两个端部区域17a、17b，所述两个端部区域中的一个(17a)用于在活检期间采样，另一个(17b)用于形成用于将活检工具18连接至样品保持器的凹部8的连接部分。

最初，在获取样品15之后，将样品定位于插管17的第一端部区域17a中。在第二步骤中(如图10B所描绘的)，活检工具18利用其连接部分17b连接至样品保持器的凹部8。该连接特别地经由上述螺纹联接建立。随后，将与插管17的内部相匹配的细长元件16在第一端部区域17a处插入到插管17中，并且将样品15推动超过活检工具18的连接部分17b进入到样品保持器的所述开口3中，在插管依照预期紧固至样品保持器时所述开口与插管17对准。在最后步骤中(如图10C所描绘的)，从样品保持器释放活检工具18，并且将样品保持器附接至样品台19的连接部分22。特别地，该连接也经由上述螺纹联接建立。其它联接机构也是可以的。

Claims (15)

1.一种用于保持样品(15)的样品保持器，尤其是用于原子力显微镜的样品保持器，其特征在于：

－样品盘(1)，所述样品盘包括底部(2)，以及

－开口(3)，所述开口布置在所述底部(2)中，用于接收和保持所述样品(15)。

2.根据权利要求1所述的样品保持器，其特征在于，所述开口(3)被所述底部(2)的周向的第一壁(4)围绕，所述第一壁尤其是设计成在所述样品(15)被所述开口(3)接收时夹持所述样品(15)。

3.根据权利要求2所述的样品保持器，其特征在于，所述周向的第一壁至少部分地由在与水和/或缓冲溶液接触时膨胀的材料、例如亲水性聚合物形成，使得在与所述水和/或缓冲溶液接触时，所述开口(30)的内径减小以便夹持所述样品(S)。

4.根据权利要求1至3中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，所述底部(2)包括凹部(8)，所述凹部由所述底部(2)的周向的第二壁(5)和所述第一壁(4)围绕，其中尤其是，所述第二壁(5)围绕所述第一壁(4)。

5.根据权利要求4所述的样品保持器，其特征在于，所述凹部(8)设计成接收样品台(19)的连接部分(22)、尤其是接收原子力显微镜的样品台的连接部分，以便将所述样品保持器紧固至所述样品台(19)。

6.根据权利要求4或5所述的样品保持器，其特征在于，所述凹部(8)设计成接收活检工具(18)的连接部分(17b)，以便收集所述样品(15)并且将所述样品(15)转移至所述样品保持器。

7.根据权利要求4至6中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，所述第二壁(5)包括内侧(5i)，其中，所述内侧(5i)包括螺纹(6)，所述螺纹用于接收所述样品台(19)的连接部分(22)和/或所述活检工具(18)的连接部分(17b)，尤其是用于将相应的连接部分(17b、22)的外螺纹旋拧在所述第二壁(5)的所述内侧(5i)的所述螺纹(6)中。

8.根据权利要求4至7中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，所述第一壁(4)和所述第二壁(5)均包括周向的端部部分(4a、5a)，并且其中所述凹部(8)还由所述底部(2)的区域(8a)界定，所述区域连接所述端部部分(4a、5a)、尤其是一体地连接所述端部部分。

9.根据权利要求4至7中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，所述样品保持器包括第一部分(P1)和分开的第二部分(P2)，其中，所述第一部分(P1)设计成可释放地连接至第二部分(P2)，其中，所述第一部分(P1)包括围绕所述开口(3)的所述第一壁(4)，所述第二部分(P2)包括所述第二壁(5)并且尤其是包括所述底部(2)的连接至所述第二壁(5)的外侧(5o)的周向区域(2a)，其中尤其是，所述第二壁(5)包括用于与所述第一部分(P1)连接的端部部分(5c)。

10.根据权利要求9所述的样品保持器，其特征在于，所述第一部分(P1)包括从所述第一壁(4)的端部部分(4c)突出的周向部分(12)，其中，所述周向部分(12)设计成可释放地连接至、尤其是借助于闩锁连接可释放地连接至所述第二部分(P2)的所述第二壁(5)的所述端部部分(5c)，尤其是使得所述周向部分(12)围绕所述第二壁(5)的所述端部部分(5c)。

11.根据前述权利要求1至10中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，所述样品盘(1)包括从所述样品盘(1)的所述底部(2)的边界突出的周向壁(7)。

12.根据权利要求2至11中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，围绕所述开口(3)的所述第一壁(4)包括内侧(4i)，其中所述内侧(4i)包括尤其是周向的齿部(14)，其中所述齿部(14)倾斜，使得其与所述内侧(4i)围成锐角(W7)，从而在所述样品(15)布置在所述开口(3)中时所述齿部(14)压靠所述样品(15)以便将所述样品(15)夹持在所述开口(3)中。

13.根据前述权利要求1至12中的任一项所述的样品保持器，其特征在于，在所述样品盘的所述底部(2)中布置第一灌注管(9)和第二灌注管(10)，其中所述第一灌注管(9)设计成用于向所述样品供给液体介质(M)，所述第二灌注管(10)设计成用于从所述样品盘(1)排出液体介质(M)和/或颗粒。

14.一种样品保持器系统，其包括根据前述权利要求1至13中的任一项所述的样品保持器，其中，所述样品保持器系统还包括：

－用于收集样品(15)的活检工具(18)，所述活检工具(18)包括插管(17)，其中，所述插管(17)包括用于对样品进行采样的第一端部区域(17a)和相对的第二端部区域(17b)，其中所述第二端部区域(17b)形成用于将所述活检工具(18)连接至所述样品保持器的连接部分(17b)，其中所述连接部分(17b)尤其是设计成被插入到所述样品保持器的所述凹部(8)中以便将所述活检工具(18)连接至所述样品保持器，

－细长元件(16)，所述细长元件设计成被插入到所述插管(17)中以便将样品(15)从所述插管(17)的所述第一端部区域(17a)推至所述插管(17)的所述第二端部区域(17b)，并且在所述活检工具(18)被连接至所述样品保持器时使所述样品(15)从所述第二端部区域(17b)运动至所述样品保持器的所述开口(3)，以及

－尤其是样品台(19)，特别是用于原子力显微镜的样品台，其中，所述样品台(19)包括设计成连接至所述样品保持器的连接部分(22)，其中所述样品台的所述连接部分(22)特别设计成被插入到所述样品保持器的所述凹部(8)中以便将所述样品保持器连接至所述样品台(19)。

15.一种用于将样品从活检工具转移至样品保持器、尤其是根据权利要求1至13中的任一项所述的样品保持器的方法，其包括以下步骤：

－在活检工具(18)的插管(17)的第一端部区域(17a)中提供样品(15)，其中所述插管(17)包括与所述第一端部区域(17a)相对的第二端部区域(17b)，所述第二端部区域(17b)形成连接部分，

－通过将所述活检工具(18)的所述连接部分(17b)插入到样品保持器的凹部(8)中而将所述活检工具(18)附接至所述样品保持器，

－使所述样品(15)从所述插管(17)的所述第一端部区域(17a)朝所述插管(17)的所述第二端部区域(17b)运动，尤其是通过将细长元件(16)插入到所述插管(17)中并且将所述样品从所述第一端部区域(17a)推向所述第二端部区域(17b)，

－将所述样品(15)从所述插管的所述第二端部区域(17b)推出至所述样品保持器的开口(3)中，所述开口(3)与所述插管(17)对准，其中所述样品被夹持在所述开口(3)中，

－尤其是，从所述样品保持器释放所述活检工具(18)，以及

－尤其是，通过将样品台(19)的连接部分(22)插入到所述样品保持器的凹部(8)中而将所述样品保持器紧固至所述样品台(19)、尤其是紧固至原子力显微镜的样品台。