CN105461508A - 一种合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本方法公开了一种合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，以1,1-二芳基乙烯为原料，以手性CoX2-OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，-30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1-二芳基乙烷，与现有方法相比，该方法适用于多种不同类型的烯烃，反应条件温和，操作简便，原子经济性100％。另外，反应无需其他任何的有毒过渡金属(如钌、铑、钯等)盐类的加入，在药物合成上具有较大的实际应用价值。且反应的产率非常高，一般>99％，对映体选择性也较高，一般为90％～99％。
Description
技术领域
本方法涉及一种合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，尤其是涉及一种光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物的合成方法。
背景技术
1,1-二芳基烷烃类化合物是很多活性生物分子的重要骨架[a)J.Med.Chem.2010,53,5049；b)J.Med.Chem.2012,55,6724.]，其中，1,1-二芳基乙烷类化合物对癌症、抑郁症、肥胖症和病毒感染等疾病都表现出了非常好的活性[a)J.Med.Chem.2009,52,5307；b)ChemMedChem2011,6,488；c)ChemMedChem2015,10,1392.]。由于1,1-二芳基烷烃类化合物在药物领域巨大的潜在价值，此类化合物的不对称合成一直是化学家们研究的重点[a)Chem.Rev.2015,115,9587；b)Acc.Chem.Res.2015,48,2344.]。从1,1-二芳基乙烯类化合物出发，进行不对称氢化，是最为高效的得到手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。但是，由于很难区分前手性底物的两个手性面，1,1-二芳基乙烯类化合物的不对称氢化研究一直没有很大的进展：底物局限性大且催化剂为昂贵的钌、铱金属络合物等。
因此，发展高效率高选择性的廉价金属催化的1,1-二芳基乙烯类化合物的不对称氢化反应有着重大的意义，尤其在药物有广阔的应用前景。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种有效的合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，是由手性CoX2-OIP络合物催化1,1-二芳基乙烯类化合物不对称氢化反应，高效率高对映体选择性地合成光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。
本发明是通过以下技术方案来实现的：
本发明公开了一种合成手性1,1-二芳基乙烷类的方法，以1,1-二芳基乙烯为原料，以手性CoX2-OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，-30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1-二芳基乙烷，1,1-二芳基乙烯、CoCl2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005-0.05：0.0015-0.15；1,1-二芳基乙烯的结构式为Ar1≠Ar2；其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1-萘基2-萘基杂环芳基(Y为N、O、S中的任意一种)；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种，X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。
作为进一步地改进，本发明所述的CoCl2-OIP络合物为手性络合物，所述的产物1,1-二芳基乙烷类化合物是光学活性的，其结构式为其中*代表手性碳原子，Ar1，Ar2如权利要求1所述。
作为进一步地改进，本发明所述的CoX2-OIP络合物的结构式为光学纯的如下化合物或其对映体或消旋体，R21、R21、R21任选自C1-C16的烃基、萘基、取代的芳基，苄基：
X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。
作为进一步地改进，本发明所述合成方法中有有机溶剂的参与，所述的有机溶剂是苯、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、乙腈、二氧六环、石油醚、环己烷、正己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、N,N-二甲酰胺中的任意一种。
作为进一步地改进，本发明所述合成方法中不加任何溶剂。
作为进一步地改进，本发明所述的烯烃、CoX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.005-0.05：0.015-0.15。
作为进一步地改进，本发明所述合成方法中，反应温度为-10℃～60℃，反应的氢气压为0.1～10MPa，反应时间为30分钟-12小时。
作为进一步地改进，本发明所述合成方法中，反应温度为25℃，反应的氢气压为0.1MPa，反应时间为1小时
作为进一步地改进，本发明所得的产物是经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏加以分离而成。
本发明方法提供了一种有效的由CoX2-OIP络合物尤其是手性CoX2-OIP络合物为催化剂，由烯烃不对称氢化得到光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。与现有方法相比，该方法适用于多种不同类型的烯烃，反应条件温和，操作简便，原子经济性100％。另外，反应无需其他任何的有毒过渡金属(如钌、铑、钯等)盐类的加入，在药物合成上具有较大的实际应用价值。且反应的产率非常高，一般>99％，对映体选择性也较高，一般为90％～99％。
具体实施方式
本发明的方法是一种有效的由1,1-二芳基乙烯合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法。该方法是用CoX2-OIP络合物作为催化剂。尤其是以手性的CoX2-OIP络合物作为催化剂时能够高效率高对映体选择性得到光学活性的1,1-二芳基乙烷类化合物。
本发明方法所合成的1,1-二芳基乙烷类化合物的分子通式是：当使用手性CoX2-OIP络合物作为催化剂时，所合成的1,1-二芳基乙烷类化合物是光学活性的，其通式是Ar1≠Ar2，其中*代表手性碳原子。其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1-萘基2-萘基杂环芳基(Y为N、O、S中的任意一种)；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种。上述的卤素包括F、Cl、Br或I，上述的烃基可以是烷基，环烷基，苄基。
本发明的1,1-二芳基乙烷类化合物是以烯烃为原料，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压下，在有机溶剂中或无需溶剂，以CoX2-OIP络合物尤其是以手性CoX2-OIP络合物作为催化剂反应制得的，可用下式表示：
烯烃的结构式为：其中，Ar1，Ar2如前所述；催化剂的结构通式为(为任意光学纯的结构、或其对映体或消旋体，不受以上结构式所限)
R21、R21、R21任选自C1-C16的烃基、萘基、取代的芳基，苄基。
所述的烯烃、CoX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005-0.05：0.0015-0.15，氢气压0.1～50MPa；进一步1：0.005-0.05：0.015-0.15，氢气压0.1～10MPa；尤其推荐反应的摩尔比为：烯烃、COX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.05：0.15，氢气压0.1MPa。反应温度推荐为-30℃～80℃，进一步推荐-10℃～60℃，尤其推荐25℃。反应时间推荐为3分钟-48小时，进一步推荐30分钟-12小时，尤其推荐1小时。其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20如前所述。
本发明中提到的烷基，均推荐碳数为1～16的基团，进一步推荐碳数为1～10，尤其推荐碳数为1～6的。本发明提到的环烷基，均推荐碳数为3～16的基团，进一步推荐碳数为3～10，尤其推荐碳数为3～6的。本发明提到的芳基，均指苯基、萘基和含N，O，S的杂芳基。
本发明方法的反应可以在无溶剂下进行，也可以在在极性或非极性溶剂中进行，如苯、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、乙腈、二氧六环、石油醚、环己烷、正己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、N,N-二甲酰胺等。
本发明方法可以通过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏加以分离。本发明方法提供了一些新的1,1-二芳基乙烷类化合物的合成方法。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步地具体说明：
实施例1：手性CoX2-OIP络合物催化的1,1-二芳基乙烯的不对称氢化反应
25℃下，在一干燥的反应试管中加入(手性)CoX2-OIP络合物(0.025mmol)，烯烃(0.5mmol)，甲苯(1mL)，试管抽真空后连接1个氢气球，注射入三乙基硼氢化钠(0.075mmol)，然后在室温下搅拌1小时后柱层析分离得到产物。
P1：(S)-(-)-1-Chloro-2-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-30.9(c1.38,CHCl3)；95.0％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.37-7.31(m,1H),7.31-7.25(m,2H),7.25-7.16(m,5H),7.15-7.09(m,1H),4.65(q,J＝7.2Hz,1H),1.61(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ144.9,143.7,133.9,129.6,128.6,128.3,127.7,127.3,126.9,126.1,40.9,21.1；HRMS(EI)calculatedfor[C14H13Cl]+requiresm/z216.0706,foundm/z216.0709.
P2：(S)-(-)-1,2-Dichloro-3-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-85.1(c0.995,CHCl3)；96.0％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.34-7.26(m,3H),7.24-7.17(m,3H),7.17-7.10(m,2H),4.68(q,J＝7.2Hz,1H),1.61(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ146.1,144.4,133.2,132.1,128.4,128.2,127.7,127.1,126.7,126.3,41.9,21.2；HRMS(EI)calculatedfor[C14H12Cl2]+requiresm/z250.0316,foundm/z250.0317.
P3：(S)-(-)-2,4-Dichloro-1-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-25.8(c0.95,CHCl3)；96.9％ee,determinedbyHPLC,HPLCconditions:ChiralcelOj-H,n-hexane/i-PrOH＝98/2,1.0mL/min,n＝220nm,tr5.3(minor),6.0(major)；1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝1.8Hz,1H),7.32-7.25(m,2H),7.23-7.15(m,4H),7.13(d,J＝8.4Hz,1H),4.59(q,J＝7.2Hz,1H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ144.4,142.4,134.4,132.3,129.4,129.3,128.4,127.6,127.2,126.3,40.5,21.0；HRMS(EI)calculatedfor[C14H12Cl2]+requiresm/z250.0316,foundm/z250.0314.
P4：(S)-(+)-1,4-Dichloro-2-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝+43.6(c0.84,CHCl3)；90.5％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.34-7.25(m,3H),7.24-7.16(m,4H),7.11(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),4.59(q,J＝7.2Hz,1H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ145.4,144.0,132.8,132.1,130.6,128.6,128.5,127.7,127.4,126.4,41.1,21.0；HRMS(EI)calculatedfor[C14H12Cl2]+requiresm/z250.0316,foundm/z250.0318.
P5：(S)-(-)-2-Chloro-4-fluoro-1-(1-phenyl-ethyl)-benzene.
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-35.0(c0.76,CHCl3)；98.5％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.29(dd,J＝7.8,7.4Hz,2H),7.24-7.14(m,4H),7.10(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),6.93(dt,J＝8.4,2.6Hz,1H),4.59(q,J＝7.2Hz,1H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ160.8(d,J＝245.6Hz),144.7,139.6(d,J＝3.6Hz),134.2(d,J＝10.3Hz),129.4(d,J＝8.5Hz),128.4,127.6,126.3,116.7(d,J＝24.4Hz),114.0,113.9,40.4,21.2；19FNMR:(376MHz,CDCl3)δ-115.2；HRMS(EI)calculatedfor[C14H12ClF]+requiresm/z234.0612,foundm/z234.0615.
P6：(S)-(+)-2-Chloro-1-methyl-4-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝+36.5(c1.05,CHCl3)；89.0％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.29-7.23(m,2H),7.20-7.14(m,3H),7.14-7.09(m,3H),4.26(q,J＝7.2Hz,1H),2.20(s,3H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ145.6,142.4,138.0,131.5,130.1,128.4,128.0,127.5,126.0,125.9,40.6,22.0,19.6；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15Cl]+requiresm/z230.0862,foundm/z230.0856.
P7：(S)-(-)-2-Chloro-1-methoxy-4-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-20.3(c0.81,CHCl3)；95.6％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.27(dd,J＝7.6,7.4Hz,2H),7.23-7.14(m,3H),7.12(d,J＝8.8Hz,1H),6.91(d,J＝2.4Hz,1H),6.76(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),4.56(q,J＝7.2Hz,1H),3.75(s,3H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ158.2,145.4,135.7,134.2,129.0,128.3,127.6,126.0,114.7,113.1,55.4,40.2,21.3；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15ClO]+requiresm/z246.0811,foundm/z246.0815.
P8：(S)-(+)-1-(4-chloro-3-(1-phenylethyl)phenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝+89.4(c1.52,CHCl3)；96.9％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.4Hz,1H),7.12-7.05(m,5H),6.99(dd,J＝8.4,2.6Hz,1H),5.88(s,2H),4.62(q,J＝7.2Hz,1H),2.30(s,3H),1.98(s,6H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ145.0,141.2,137.5,135.9,132.9,130.0,129.1,128.7,128.4,127.5,126.7,105.9,40.7,21.2,21.0,13.0；HRMS(EI)calculatedfor[C21H22ClN]+requiresm/z323.14,foundm/z323.12.
P9：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(4-methoxy-phenyl)-ethane.
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-43.3(c0.745,CHCl3)；94.5％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.37-7.29(m,1H),7.23-7.17(m,2H),7.17-7.07(m,3H),6.88-6.78(m,2H),4.60(q,J＝7.2Hz,1H),3.77(s,3H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ157.8,144.0,137.0,133.7,129.5,128.7,128.4,127.2,126.9,113.7,55.2,40.1,21.2；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15ClO]+requiresm/z246.0811,foundm/z246.0809.
P10：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(3-methoxy-phenyl)-ethane
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-34.0(c0.725,CHCl3)；98.3％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.6Hz,1H),7.25-7.16(m,3H),7.12(dd,J＝7.6,7.2Hz,1H),6.82(d,J＝7.4Hz,1H),6.78(s,1H),6.73(d,J＝8.0Hz,1H),4.62(q,J＝7.0Hz,1H),3.77(s,3H),1.60(d,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ159.5,146.6,143.5,133.8,129.5,129.2,128.5,127.3,126.9,120.2,114.0,111.0,55.1,40.9,21.0；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15ClO]+requiresm/z246.0811,foundm/z246.0811.
P11：(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(2-methoxy-phenyl)-ethane
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-21.4(c0.445,CHCl3)；90.5％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.36-7.29(m,1H),7.20(dt,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.17-7.13(m,2H),7.13-7.06(m,2H),6.91(dt,J＝7.6,0.8Hz,1H),6.84(dd,J＝8.2,0.8Hz,1H),4.91(q,J＝7.2Hz,1H),3.74(s,3H),1.53(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ157.1,143.9,134.0,133.6,129.4,128.3,127.4,127.3,126.9,126.5,120.3,110.6,55.5,34.9,19.9；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15ClO]+requiresm/z246.0811,foundm/z246.0812.
P12：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(3-methyl-phenyl)-ethane.
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-45.9(c0.99,CHCl3)；98.0％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.25-7.09(m,4H),7.06-6.97(m,3H),4.61(q,J＝7.2Hz,1H),2.31(s,3H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ144.8,143.8,137.8,133.8,129.5,128.6,128.2,127.2,126.9,126.9,124.7,40.8,21.5,21.1；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15Cl]+requiresm/z230.0862,foundm/z230.0862.
P13：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(4-methyl-phenyl)-ethane
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-47.6(c1.0,CHCl3)；96.8％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.0Hz,1H),7.24-7.16(m,2H),7.15-7.06(m,5H),4.61(q,J＝7.2Hz,1H),2.31(s,3H),1.59(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ143.8,141.9,135.6,133.8,129.5,129.0,128.5,127.6,127.2,126.9,40.5,21.2,21.0；HRMS(EI)calculatedfor[C15H15Cl]+requiresm/z230.0862,foundm/z230.0866.
P14：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-[3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethane.
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-27.8(c2.2,CHCl3)；95.6％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.2Hz,1H),7.23-7.18(m,2H),7.16-7.09(m,2H),6.81(d,J＝7.6Hz,1H),6.71-6.64(m,2H),4.58(q,J＝7.2Hz,1H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H),0.95(s,9H),0.14(d,J＝1.2Hz,6H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ155.6,146.5,143.6,133.8,129.5,129.1,128.5,127.3,126.8,120.7,119.7,117.8,40.7,25.7,20.9,18.2,-4.4；HRMS(EI)calculatedfor[C20H27ClOSi]+requiresm/z346.1520,foundm/z346.1517.
P15：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(3-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-phenyl)-ethane.
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-33.6(c0.99,CHCl3)；98.4％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝7.8Hz,1H),7.25-7.16(m,4H),7.16-7.07(m,3H),4.71(s,2H),4.64(q,J＝7.2Hz,1H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H),0.91(s,9H),0.05(s,6H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ144.9,143.6,141.4,133.8,129.5,128.6,128.1,127.3,126.9,126.3,125.4,123.8,64.9,40.9,25.9,21.1,18.4,-5.3；HRMS(EI)calculatedfor[C21H29ClOSi]+requiresm/z360.1676,foundm/z360.1670.
P16：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-ethane
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-14.0(c0.215,CHCl3)；99.7％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.51-7.43(m,2H),7.42-7.34(m,3H),7.25-7.14(m,3H),4.70(q,J＝7.2Hz,1H),1.64(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ145.9,142.6,133.9,131.3,130.6(q,J＝31.6Hz),129.8,128.8,128.4,127.7,127.1,124.3(q,J＝3.6Hz),124.2(q,J＝270.8Hz),123.1(q,J＝4.5Hz),40.9,21.0；19FNMR:(376MHz,CDCl3)δ-62.5；HRMS(EI)calculatedfor[C15H12ClF3]+requiresm/z284.0580,foundm/z284.0584.
P17：(S)-(-)-3-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethyl]-biphenyl
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-21.9(c1.72,CHCl3)；93.7％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.56(d,J＝7.6Hz,2H),7.48-7.39(m,4H),7.38-7.30(m,3H),7.27(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.24-7.18(m,2H),7.13(dt,J＝7.6,1.6Hz,1H),4.72(q,J＝7.2Hz,1H),1.66(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ145.4,143.5,141.3,141.2,133.8,129.6,128.71,128.68,128.5,127.4,127.2,126.9,126.73,126.70,125.1,41.0,21.2；HRMS(EI)calculatedfor[C20H17Cl]+requiresm/z292.1019,foundm/z292.1021.
P18：(S)-(-)-1-(2-Chloro-phenyl)-1-(4-dimethylamino-phenyl)-ethane
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-55.2(c0.985,CHCl3)；98.6％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.2Hz,1H),7.24-7.14(m,2H),7.14-7.07(m,3H),6.68(d,J＝8.4Hz,2H),4.57(q,J＝7.2Hz,1H),2.91(s,6H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ149.0,144.5,133.7,132.9,129.5,128.5,128.3,127.0,126.8,112.6,40.7,39.9,21.2；HRMS(EI)calculatedfor[C16H18ClN]+requiresm/z259.1128,foundm/z259.1125.
P19：(S)-(-)-4-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethyl]-1,2-dimethoxy-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-54.9(c0.83,CHCl3)；98.1％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝7.8Hz,1H),7.23-7.17(m,2H),7.16-7.10(m,1H),6.83-6.76(m,2H),6.74(d,J＝1.6Hz,1H),4.60(q,J＝7.2Hz,1H),3.85(s,3H),3.83(s,3H),1.60(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ148.6,147.2,143.8,137.4,133.5,129.4,128.3,127.1,126.8,119.2,111.3,110.8,55.7,40.3,21.0；HRMS(EI)calculatedfor[C16H17Cl2O]+requiresm/z276.0917,foundm/z276.0915.
P20：(S)-(-)-5-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethyl]-benzo[1,3]dioxole
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-44.7(c0.855,CHCl3)；94.4％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝8.0Hz,1H),7.24-7.17(m,2H),7.17-7.09(m,1H),6.76-6.67(m,3H),5.90(s,2H),4.56(q,J＝7.2Hz,1H),1.57(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ147.5,145.8,143.6,139.0,133.7,129.6,128.3,127.3,126.9,120.6,108.4,108.0,100.8,40.6,21.3；HRMS(EI)calculatedfor[C15H13ClO2]+requiresm/z260.0604,foundm/z260.0601.
P21：(S)-(-)-1-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethyl]-3,5-dimethyl-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-62.1(c0.93,CHCl3)；94.0％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.8Hz,1H),7.24-7.16(m,2H),7.15-7.08(m,1H),6.84(s,3H),4.58(q,J＝7.2Hz,1H),2.27(s,6H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ144.8,143.9,137.7,133.8,129.5,128.6,127.9,127.2,126.9,125.6,40.7,21.4,21.2；HRMS(EI)calculatedfor[C16H17Cl]+requiresm/z244.1019,foundm/z244.1020.
P22：(S)-(-)-2-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethyl]-naphthalene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-88.1(c1.005,CHCl3)；91.8％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.6Hz,2H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.68(s,1H),7.51-7.38(m,2H),7.36(d,J＝7.8Hz,1H),7.30(d,J＝8.4Hz,1H),7.26-7.17(m,2H),7.17-7.09(m,1H),4.81(q,J＝7.0Hz,1H),1.70(d,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ143.6,142.4,133.9,133.5,132.1,129.6,128.8,127.9,127.7,127.6,127.4,127.0,126.9,125.9,125.5,125.4,41.0,20.9；HRMS(EI)calculatedfor[C18H15Cl]+requiresm/z266.0862,foundm/z266.0865.
P23：(S)-(-)-5-[1-(2-Chloro-phenyl)-ethyl]-1-methyl-1H-indole
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-66.5(c0.895,CHCl3)；98.1％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.50(s,1H),7.32(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.26-7.17(m,2H),7.15(dt,J＝7.2,1.0Hz,1H),7.11-7.04(m,2H),6.98(d,J＝3.2Hz,1H),6.41(d,J＝2.4Hz,1H),4.76(q,J＝7.2Hz,1H),3.70(s,3H),1.66(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ144.7,135.9,135.3,133.7,129.4,128.9,128.7,128.4,127.0,126.8,122.2,119.2,109.0,100.7,40.8,32.8,21.6；HRMS(EI)calculatedfor[C17H16ClN]+requiresm/z269.0971,foundm/z269.0976.
P24：(S)-(-)-1-Fluoro-2-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-2.3(c0.935,CHCl3)；90.4％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.33-7.11(m,7H),7.11-7.03(m,1H),7.03-6.94(m,1H),4.47(q,J＝7.2Hz,1H),1.63(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ160.6(d,J＝245.8Hz),145.0,133.2(d,J＝14.3Hz),128.5(d,J＝4.7Hz),128.3,127.6(d,J＝8.4Hz),127.5,126.2,124.0(d,J＝3.6Hz),115.3(d,J＝22.8Hz),37.6(d,J＝2.2Hz),20.7；19FNMR:(376MHz,CDCl3)δ-117.8；HRMS(EI)calculatedfor[C14H13F]+requiresm/z200.1001,foundm/z200.1003.
P25：(S)-(-)-1-Methoxy-2-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-24.5(c0.69,CHCl3),91.6％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.30-7.21(m,4H),7.20-7.10(m,3H),6.94-6.86(m,1H),6.86-6.80(m,1H),4.57(q,J＝7.2Hz,1H),3.76(s,3H),1.57(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ156.8,146.4,134.9,128.1,127.7,127.6,127.0,125.6,120.5,110.6,55.4,37.4,20.9；HRMS(EI)calculatedfor[C15H16O]+requiresm/z212.1201,foundm/z212.1205.
P26：(S)-(-)-1-(1-Phenyl-ethyl)-2-trifluoromethyl-benzene
(或其对映体)
油状液体，>99％产率，[α]20 D＝-70.5(c0.83,CHCl3)；90.0％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.63(d,J＝7.7Hz,1H),7.45-7.37(m,1H),7.34-7.16(m,7H),4.64(q,J＝7.0Hz,1H),1.64(d,J＝7.0Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ146.2,144.9,132.0,129.8,128.3,127.6,126.2,125.9,125.5(q,J＝5.9Hz),39.3,29.7,22.0；19FNMR:(376MHz,CDCl3)δ-58.4；HRMS(EI)calculatedfor[C15H13F3]+requiresm/z250.0969,foundm/z250.0968.
实施例2：产物衍生化：脱卤素(应用实例)
20ml反映管中加入10％Pd/C(0.0575g)，H2O(0.2mL),iPrOH(2mL),室温搅拌30分钟后加入1，1-二芳基乙烷[P12:(-)-1-(2-chloro-phenyl)-1-(3-methyl-penyl)-ethane](0.0622g,0.27mmol),THF(0.2mL),HCOONH4(0.5160g),继续室温搅拌4小时后硅胶短柱过滤，用石油醚洗涤滤饼，滤液减压浓缩得到相应的脱氯产物。
(R)-(-)-1-Methyl-3-(1-phenyl-ethyl)-benzene
(或其对映体)
无色油状液体，>99％产率。[α]20 D＝-0.7(c1.12,CHCl3)；97.7％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.32-7.13(m,6H),7.07-6.95(m,3H),4.11(q,J＝7.4Hz,1H),2.31(s,3H),1.62(d,J＝7.4Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ146.4,146.3,137.9,128.4,128.3,128.2,127.6,126.8,125.9,124.6,44.7,21.9,21.5；HRMS(EI)calculatedfor[C15H16]+requiresm/z196.1252,foundm/z196.1259.
实施例3：产物衍生化：和硼酸偶联(应用实例)
氮气氛下，20mL反应管中加入1，1-二芳基乙烷[P12:(-)-1-(2-chloro-phenyl)-1-(3-methyl-penyl)-ethane](0.1037g,0.45mmol),硼酸(0.1271g,0.86mmol),Pd(OAc)2(0.0033g,0.015mmol),Gorlos-Phos·HBF4(0.0140g,0.030mmol),K3PO4(0.3791g,1.75mmol),H2O(54μL,1.5mmol),1,4-二氧六环(2mL),反应混合物110℃反应4小时后柱层析分离得到产物。
(S,E)-(-)-1-(3-Methyl-penyl)-1-(2-styryl-phenyl)-ethane.
(或其对映体)
无色油状液体，92％产率。[α]20 D＝-320.6(c0.88,CHCl3)；98.2％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝7.2Hz,1H),7.45-7.37(m,3H),7.37-7.31(m,2H),7.30-7.21(m,4H),7.18(dd,J＝7.6,7.8Hz,1H),7.07-6.97(m,3H),6.90(d,J＝16.2Hz,1H),4.49(q,J＝7.2Hz,1H),2.31(s,3H),1.62(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ146.0,143.6,137.9,137.7,136.2,130.6,128.6,128.5,128.3,127.7,127.5,127.2,126.8,126.8,126.5,126.4,126.2,124.7,40.9,22.0,21.5；HRMS(EI)calculatedfor[C23H22]+requiresm/z298.1722,foundm/z298.1725.
(S)-(-)-2-(1-m-Tolyl-ethyl)-biphenyl.
(或其对映体)
无色油状液体，94％产率。[α]20 D＝-161.9(c0.65,CHCl3)；97.9％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.40-7.32(m,3H),7.32-7.27(m,2H),7.26-7.17(m,4H),7.10(dd,J＝8.0,7.8Hz,1H),6.94(d,J＝7.6Hz,1H),6.89-6.84(m,2H),4.25(q,J＝7.2Hz,1H),2.26(s,3H),1.51(d,J＝7.2Hz,3H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ146.3,144.1,141.8,141.7,137.5,129.9,129.4,128.3,128.0,127.9,127.6,127.5,126.8,126.4,125.6,124.6,40.1,22.3,21.5；HRMS(EI)calculatedfor[C21H20]+requiresm/z272.1565,foundm/z272.1569.
实施例4：产物衍生化：和联硼酯偶联(应用实例)
氮气氛下，20mL反应管中加入1，1-二芳基乙烷[P12:(-)-1-(2-chloro-phenyl)-1-(3-methyl-penyl)-ethane](0.0571g,0.25mmol),联硼酸频那醇酯(0.0672g,0.26mmol),Pd(OAc)2(0.0024g,0.011mmol),RuPhos(0.0119g,0.025mmol),K3PO4(0.1514g,0.75mmol),1,4-二氧六环(1mL),反应混合物室温反应4小时后柱层析分离得到产物。
(S)-(-)-4,4,5,5-Tetramethyl-2-[2-(1-m-tolyl-ethyl)-phenyl]-[1,3,2]dioxaborolane
(或其对映体)
无色油状液体，95％产率。[α]20 D＝-111.9(c1.155,CHCl3)；97.6％ee,1HNMR:(400.1MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.4Hz,1H),7.39-7.31(m,1H),7.22-7.10(m,3H),7.07(s,1H),7.03(d,J＝7.8Hz,1H),6.95(d,J＝7.4Hz,1H),5.02(q,J＝7.2Hz,1H),2.29(s,3H),1.58(d,J＝7.2Hz,3H),1.31(s,6H),1.29(s,6H)；13CNMR:(100.6MHz,CDCl3)δ153.1,147.1,137.4,135.8,130.9,128.9,127.9,126.8,126.3,125.1,124.9,83.5,41.7,24.9,24.7,22.5,21.5；HRMS(EI)calculatedfor[C21H27BO2]+requiresm/z322.2104,foundm/z322.2108.
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种合成手性1,1-二芳基乙烷类的方法，其特征是以1,1-二芳基乙烯为原料，以手性CoX2-OIP络合物为催化剂，在三乙基硼氢化钠存在下，0.1～50MPa氢气压，-30℃～80℃温度下，反应3分钟～48小时制得手性1，1-二芳基乙烷，所述的1,1-二芳基乙烯、CoCl2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.0005-0.05：0.0015-0.15；
所述的1,1-二芳基乙烯的结构式为Ar1≠Ar2；其中，Ar1，Ar2任选自取代的芳基取代的1-萘基2-萘基杂环芳基(Y为N、O、S中的任意一种)；其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11，R12，R13，R14，R15，R16，R17，R18，R19，R20任选自H、卤素、C1-C16的烷基、C1-C16的烃氧基、烃硫基、氨基、胺基、噻吩，吡咯中的任意一种，X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的合成手性1,1-二芳基乙烷的方法，其特征是，所述的CoCl2-OIP络合物为手性络合物，所述的产物1,1-二芳基乙烷类化合物是光学活性的，其结构式为其中*代表手性碳原子，Ar1，Ar2如权利要求1所述。
3.根据权利要求1或2所述的合成1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述的CoX2-OIP络合物的结构式为光学纯的如下化合物或其对映体或消旋体，R21、R21、R21任选自C1-C16的烃基、萘基、取代的芳基，苄基：
X为F、Cl、Br、I、OAc、CF3SO3中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述合成方法中有有机溶剂的参与，所述的有机溶剂是苯、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、乙腈、二氧六环、石油醚、环己烷、正己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、N,N-二甲酰胺中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述合成方法中不加任何溶剂。
6.根据权利要求1或2或4或5所述的合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述的烯烃、CoX2-OIP络合物、三乙基硼氢化钠的摩尔比为1：0.005-0.05：0.015-0.15。
7.根据权利要求1或2或4或5所述的合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述合成方法中，反应温度为-10℃～60℃，反应的氢气压为0.1～10MPa，反应时间为30分钟-12小时。
8.根据权利要求7所述的合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所述合成方法中，反应温度为25℃，反应的氢气压为0.1MPa，反应时间为1小时。
9.根据权利要求1或2或3或4或5或8所述的合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所得的产物是经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏加以分离而成。
10.根据权利要求9所述的的合成手性1,1-二芳基乙烷类化合物的方法，其特征是，所合成的产物手性1,1-二芳基乙烷类化合物脱卤素得到相应的手性产物；所述的手性1,1-二芳基乙烷类化合物与硼酸、烯基硼酸、联硼酸频那醇酯等经过衍生化反应得到相应的手性化合物产物。
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