CN105456281A - 一种兽用药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用在制备兽用药物中的用途，其中，所述的苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份。本发明还提供了一种兽用药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明的药物组合物将苄星青霉素与单硫酸卡那霉素组合在一起，发挥了二者的协同作用，取得了预料不到的技术效果，本发明组合物对畜禽腹泻、呼吸道感染疗效显著，而且可以大大降低初生畜禽死亡率，为兽医临床提供了一种新的药物选择。

Description

一种兽用药物组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于兽药领域，涉及一种兽用药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
在现代养殖业中，腹泻性疾病和呼吸道疾病是危害畜禽健康的常见传染病，在我国集约化养殖场几乎都有发生，畜禽一旦发病，不仅造成免疫功能减退甚至死亡，而且容易传播蔓延，引起大面积感染，严重影响到养殖业的经济效益。
猪病是养猪业中最令人关心的话题，也是养猪业中最为棘手的问题。其中仔猪黄白痢是由致病性大肠杆菌引起的致死性传染病，以仔猪腹泻、排黄白色稀粪为主要症状，容易造成仔猪死亡。猪呼吸道疾病尤其是育成猪的上呼吸道疾病不仅发病率高，且死亡率较高，对养猪业的损失严重。另外，控制仔猪的死亡率，尤其是初生仔猪的高死亡率，也是养猪业面临的一个重要问题。
目前养猪场在治疗猪的疾病和预防仔猪高死亡率时，为了得到更好的防治效果，往往盲目滥用各种抗生素，例如随意联合用药或加大药物用量，结果不仅临床防治效果差，反而会增加药物的不良反应、延误患病动物的病情、诱发耐药性菌株的出现，产生严重不良后果。
青霉素类药物是β-内酰胺类抗生素中的一大类，自20世纪40年代投入使用以来，广泛应用于人类和动物感染性疾病的防治。根据抗菌谱和抗菌作用的特点，可将青霉素类药物分为六类：1)天然青霉素类：包括苄青霉素、青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V、非奈西林等；2)抗葡萄球菌青霉素类：包括甲氧西林、奈夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林；3)氨苄西林类：包括海他西林、美坦西林、匹氨西林、酞氨西林、巴氨西林；4)抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、美洛西林、呋苄西林、阿帕西林等；5)美西林类：包括美西林和匹美西林等；6)甲氧青霉素类：如坦莫西林。青霉素类药物的抗菌作用特点是：选择性抑制胞壁的合成，对无胞壁的动物细胞毒性小；对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌以合成的交联粘肽无作用。
卡那霉素类药物是氨基甙类抗生素中的一类，包括卡那霉素、单硫酸卡那霉素、丁胺卡那霉素和妥布霉素等，对革兰氏阴性菌抗菌活性强，在兽医临床上被广泛使用。卡那霉素类药物的抗菌作用特点是可作用于细菌蛋白质合成的多个环节，主要作用位点是与膜相关的细菌核糖体，进而抑制蛋白质合成的全过程。
早期兽药临床上常将青霉素或新型青霉素与氨基糖苷类抗生素联用，以防治多种细菌感染。但是1965年和1971年分别发现了甲氧苯青霉素与卡那霉素混合注射、羧苄青霉素与庆大霉素混合注射时，会发生拮抗作用，使卡那霉素、庆大霉素的抗菌作用灭活。研究者们开始认识到青霉素类药物与氨基甙类抗生素的相互作用是很复杂的，二者即可能协同，也可能拮抗；相互作用即可能发生在体内，也可能发生在体外【孙忠实，β-内酰胺类与氨基甙类抗生素的相互作用，药学通报，1984，40-42】。
之后又有研究证实，多种青霉素类药物与氨基甙类抗生素联合用药时发生了拮抗作用，例如羧噻吩青霉素或羧氨青霉素分别与妥布霉素、庆大霉素联合注射时，发生拮抗作用。拮抗机制是氨基甙类抗生素的氨基与β-内酰胺环之间形成无生物活性的酰胺，而使彼此药效降低【陈庆刚，β-内酰胺类与氨基甙类抗生素联用效果观察，现代中西医结合杂志，2002，23：2363-2364，正文第5.1段】。
针对兽药临床上对氨基甙类与青霉素类药物的联合用药，目前有一种观点是二者联用一般仅限于严重或混合感染以及致病菌不明的感染，但二者不能混合也不能同时注射，应先用青霉素抗生素30min后再用氨基甙类抗生素【吕惠序，氨基糖苷类抗生素在猪病防治上的正确使用，养猪，2015，121-125，正文第3.5段】。
但是，氨基甙类与青霉素类药物的种类如果选择不当，很容易引起药物拮抗，药效降低，甚至不良反应增加。即使在两种药物并用时先后单独使用，也会存在操作程序复杂、费时费力的问题，不能满足广泛防治的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种成本低廉、疗效良好的兽用药物组合物及其制备方法和用途。
本发明提供了苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用在制备兽用药物中的用途。
其中，所述的苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：
苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份；
进一步地，所述的苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：
苄星青霉素5份，单硫酸卡那霉素2.5份。
其中，所述兽用药物为治疗畜禽腹泻、呼吸道感染或降低初生畜禽死亡率的药物。
进一步地，所述兽用药物为治疗仔猪黄白痢、猪上呼吸道感染或降低初生仔猪死亡率的药物。
本发明还提供了一种兽用药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
苄星青霉素5份，单硫酸卡那霉素2.5份。
其中，所述的制剂为注射剂或口服制剂；其中，所述制剂的剂型为水针、粉针、口服液、片剂、膏剂、散剂、丸剂、胶囊剂、干混悬剂、合剂。
其中，所述干混悬剂是由包括下述重量配比的原料和辅料制备而成：
苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份、偏重亚硫酸钠8-24份、依地酸二钠4-8份。
进一步地，所述干混悬剂是由包括下述重量配比的原料和辅料制备而成：
苄星青霉素10份、单硫酸卡那霉素5份、偏重亚硫酸钠0.5份、依地酸二钠0.25份。
本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：
a、称取苄星青霉素、单硫酸卡那霉素，备用；
b、将苄星青霉素、单硫酸卡那霉素混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
本发明还提供了上述药物组合物在制备兽用药物中的用途；其中，所述兽用药物为治疗畜禽腹泻、呼吸道感染或降低初生畜禽死亡率的药物。
进一步地，所述兽用药物为治疗仔猪黄白痢、猪上呼吸道感染或降低初生仔猪死亡率的药物。
苄星青霉素属于β-内酰胺类抗生素，又名长效青霉素，为白色结晶性粉末，主要对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌有杀菌作用，在猪、牛、羊等畜禽中均有使用。
单硫酸卡那霉素属于氨基糖苷类抗生素，为白色或类白色粉末，对某些革兰氏阳性和阴性细菌有良好的抑菌作用，对病毒也有一定的抑制作用，广泛应用于多种畜禽的疾病治疗。
目前兽医临床上分别单独使用苄星青霉素、单硫酸卡那霉素防治畜禽疾病。本发明人在研究中意外地发现，将苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用，对畜禽腹泻、呼吸道感染疗效显著，可以显著降低初生畜禽死亡率。本发明的干混悬剂通过选择苄星青霉素、单硫酸卡那霉素与特定的辅料配比，制剂稳定性好，临床应用疗效显著。
本发明组合物将苄星青霉素和单硫酸卡那霉素组合在一起，在剂量低的情况下，效果反而优于苄星青霉素和单硫酸卡那霉素单独使用，二者联合使用发挥了协同增效的作用，取得了预料不到的技术效果，为兽医临床提供了一种新的药物选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。
本发明所用的实验材料与仪器如下：
1.药品
单硫酸卡那霉素，华北制药集团；苄星青霉素，湖北西迎医药有限公司；偏重亚硫酸钠和依地酸二钠，成都科龙化工有限公司；营养琼脂，青岛高科园海博生物技术有限公司；单硫酸卡那霉素注射液、注射用苄星青霉素，四川乾兴动物药业有限公司。
2.菌种
大肠杆菌标准菌(CMCC(B)44102)，中国兽药监察所。
3.动物
仔猪黄白痢病猪100头，体重1.5-4.5kg，15日龄内，雌雄各半；上呼吸道感染病猪100头，体重30-50kg，雌雄各半；待产母猪30头。
均由兴盛养殖场提供。
4.仪器
BP211D型分析天平，中国(北京)赛多利斯有限公司；Agilent-1260高效液相色谱仪，安捷伦科技有限公司；KQ5200DE型超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；SKY-100型号振荡培养箱，上海苏坤实业有限责任公司；SW-QJ-1FD型超净台，苏州安泰空气技术有限公司；BS300A型电子天平，上海友声仪器厂；手提式不锈钢蒸汽消毒器(上海三申医疗器械有限公司)。
实施例1本发明干混悬剂的制备
制备方法如下：
取苄星青霉素1g和单硫酸卡那霉素0.5g及灭菌处理的偏重亚硫酸钠0.05g和依地酸二钠0.025g混合，即得本发明干混悬剂。
以下通过具体药效试验说明本发明的有益效果。
试验例1本发明药物组合物的配比筛选
一、实验方法
1、苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的MIC测定
(1)药液的制备
取苄星青霉素，用二甲基乙酰胺制备成浓度为2.56mg/ml的苄星青霉素溶液；灭菌，保存备用
取单硫酸卡那霉素，用水制备成浓度为0.64mg/ml的单硫酸卡那霉素溶液；灭菌，保存备用
(2)菌悬液的制备
将供试菌大肠杆菌接种于营养琼脂斜面培养基上进行活化，挑取单个菌落接种于新鲜营养肉汤培养基中，37℃培养18～24h，采用平板菌落计数法，用肉汤稀释菌悬液浓度至含菌体约1×105CFU/mL，备用。
(3)最低抑菌浓度(MIC值)的测定
采用试管二倍稀释法，分别测定苄星青霉素和单硫酸卡那霉素对大肠杆菌的最低抑菌浓度。
取已编号的灭菌试管10支，先在1～9号试管加营养肉汤2mL，然后吸药液2mL移入1号试管，混匀后，取出2mL混合液移入2号试管，依次操作。至9号管弃去2mL，各管最终体积2mL，使药液依次稀释成1/2、1/4、1/8、1/16、1/32、1/64、1/128、1/256、1/512的不同浓度。向上述每管加菌悬液50uL，同时设营养肉汤、菌液对照管，置37℃恒温箱中培养18～24h后，肉眼观察试管内液体澄清的最低药物浓度记为MIC值。
通过试验得出苄星青霉素的MIC值为20μg/ml，单硫酸卡那霉素的MIC值为10μg/ml。
2、苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的联合抗菌作用
采用棋盘法测定苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的联合抗菌作用FIC指数。
根据所测定苄星青霉素与单硫酸卡那霉素对大肠杆菌的MIC值，以两药物各自8MIC到1/8MIC分别进行联合，计FIC指数。
FIC指数＝MIC甲联合/MIC甲单用+MIC乙联合/MIC乙单用，
FIC指数≤0.5两药为协同作用；0.5<FIC指数＝1为相加；FIC指数≥2为拮抗。(参考药理学实验方法第4版，魏伟等主编,人民卫生出版社,2010年)
棋盘法试验结果见表1。
表1苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的联合抗菌作用
“+”表示有细菌生长，“-”表示无细菌生长。
由表1可见，苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用时，在1/2苄星青霉MIC剂量时添加任何剂量的单硫酸卡那霉素都存在较强的抑菌作用，在1/2单硫酸卡那霉素MIC剂量时添加任何剂量的苄星青霉素都存在较强的抑菌作用。其中苄星青霉素的MIC值为5.0μg/mL，单硫酸卡那霉素的MIC值为2.5μg/mL。以此计算FIC指数＝MIC甲联合/MIC甲单用+MIC乙联合/MIC乙单用＝2.5/10+5.0/20＝0.5。
因此，苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的联合抗菌作用为协同作用。将二者以各种比例联合使用或制备成组合物使用，可以以最小的用药剂量发挥最大的作用。尤其是苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量比为2：1时，药效作用最佳。
试验例2本发明干混悬剂的稳定性试验
一、苄星青霉素、单硫酸卡那霉素含量测定
1、苄星青霉素含量测定
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，加水900ml使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液凋节pH值至6.0，加水至1000m1，摇匀-乙腈(75:25)为流动相；流速为每分钟1ml；检测波长为225nm。理论板数按青霉素峰计算不低于2000。青霉素峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。
测定法取本品约53mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解，用上述0.05mol/L磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品约40mg，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中青霉素的含量。每1mg的青霉素(C16H18N2O4S)相当于1780青霉素单位，1mg苄星青霉素含青霉素不少于1180单位。
2、单硫酸卡那霉素含量测定
精密称取本品用灭菌水制成每1ml含1000单位(以卡那霉素计)的溶液，加入青霉素灭活酶适量灭活青霉素；照抗生素微生物鉴定法测定，1000卡那霉素单位相当于1mg的卡那霉素(C18H35N4O11)，1mg单硫酸卡那霉素含卡那霉素不少于760单位。
二、稳定性试验
1、水中分散性试验
称取苄星青霉素和单硫酸卡那霉素各5g,分别加入100ml水中，搅拌，发现苄星青霉素能均匀的分散于水中呈乳白色的浑浊液体，单硫酸卡那霉素溶解于水中呈无色澄明液体。
2、溶液稳定性试验
1)苄星青霉素乳浊液
将苄星青霉素乳浊液静置12小时后发现，混悬溶液无沉降，含量符合规定，且符合使用要求。因此，无需加入其它助悬剂及稳定剂成分。
2)单硫酸卡那霉素溶液
将单硫酸卡那霉素溶液静置12小时后发现，溶液变为黄色澄明液体，含量符合规定，因此需加入抗氧化的成分。
3、不同辅料用量的稳定性实验
选择常用的抗氧化剂偏重亚硫酸钠和金属离子络合剂依地酸二钠作为本品辅料，进行用量筛选。
称取苄星青霉素10g和单硫酸卡那霉素5g,然后加入一定量的依地酸二钠和偏重硫酸钠，最后加水定容到100ml。
在依地酸二钠添加量为水溶液总体积的0.5％时，分别添加0.5％、1％、1.5％的偏重亚硫酸钠，静置12小时后观察颜色变化情况，结果见表2。
表2偏重亚硫酸钠筛选试验
由表2可见，偏重硫酸钠的用量为水溶液体积的0.5～1.5％，即0.5～1.5g时，均可使用。
选择偏重亚硫酸钠的添加量为水溶液总体积的1％时，分别添加0.1％、0.25％、0.5％的依地酸二钠。静置12小时后观察颜色变化情况，结果见表3。
表3偏重亚硫酸钠筛选试验
由表3可见，依地酸二钠的用量为水溶液体积的0.25～0.5％，即0.25～0.5g时，均可使用。
4、制剂稳定性试验
取实施例1方法制备的干混悬剂，进行加速试验。将干混悬剂置于温度为40℃±2℃，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，分别于第0、1、2、3、6个月取样，按本试验例的“苄星青霉素、单硫酸卡那霉素含量测定”方法测定含量，并将结果分别与第0个月比较，以考察本品的稳定性。
结果见表4。
表4本发明制剂稳定性试验
检测时间(月) 苄星青霉素含量(％) 单硫酸卡那霉素含量(％)
0 99.7 98.9
1 99.6 98.9
2 99.7 99.2
3 99.5 98.4
6 99.1 98.2
由表2可见，加速试验6个月后，苄星青霉素的含量为99.1％，与起始含量相比仅下降了0.6％；单硫酸卡那霉素的含量为98.2％，与起始含量相比仅下降了0.7％，二者含量几乎无损失，因此，本发明制剂的稳定性好。合理预测本发明制剂的有效期大于2年。
试验例3本发明组合物的临床治疗效果
一、本发明组合物用于治疗仔猪黄白痢
选择15日龄内，体重1.5-4.5kg的黄白痢仔猪100头，随机分为5组，硫酸卡那霉素注射液组、注射用氨苄青霉素组、本品高、中、低剂量组5个组，每组20头，对照组按规定用量给药(注射用苄星青霉素组：每次用药为青霉素3万单位；单硫酸卡那霉素注射液组：每次用药为卡那霉素1.5万单位)，实验组为干混悬液组(取实施例1方法制备的干混悬剂，用无菌注射用水稀释至10ml,保存备用)。
注：稀释后的干混悬液每1ml含青霉素11.8万单位和卡那霉素3.8万单位。
高剂量组：每次给药本发明干混悬液0.3ml，含青霉素3.54万单位和卡那霉素1.14万单位。
中剂量组：每次给药本发明干混悬液0.1ml，含青霉素1.18万单位和卡那霉素0.038万单位。
低剂量组：每次给药本发明干混悬液0.05ml，含青霉素0.59万单位和卡那霉素0.19万单位。
各用药组每天注射给药1次，连用3天后观察治疗情况。
结果见表5。
表5本发明组合物对仔猪黄白痢的治疗试验
由表5可见，各用药组对仔猪黄白痢均有不同程度的治疗作用，本发明组合物的三种剂量组的疗效均显著优于单独使用苄星青霉素或单硫酸卡那霉素。其中本发明组合物的高、中剂量组效果最好，治愈率可达到100％，无1例死亡。
而且与单独使用苄星青霉素(使用剂量为3万单位)或单硫酸卡那霉素(使用剂量为1.5万单位)相比，本发明组合物在苄星青霉素剂量降低至19.7％、卡那霉素剂量降低12.7％(即低剂量组)的情况下，对仔猪黄白痢的治疗效果还反而更优，说明苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用发挥了协同增效作用，本发明组合物的疗效非常佳。
可见，本发明药物组合物可有效治疗仔猪黄白痢。
二、本发明组合物用于治疗猪上呼吸道感染
选择体重30-50kg的上呼吸道感染病猪100头，随机分为5组，单硫酸卡那霉素注射液组、注射用氨苄青霉素组、本品高、中、低剂量组等5个组，每组20头，对照组按规定用量给药，实验组为干混悬液组(取实施例1方法制备的干混悬剂，用无菌注射用水稀释至10ml，保存备用)。
注：稀释后的干混悬液每1ml含青霉素11.8万单位和卡那霉素3.8万单位。
各用药组每天注射给药1次，连用3天后观察治疗情况。
结果见表6。
表6本发明组合物对猪上呼吸道感染的治疗试验
由表6可见，各用药组对猪上呼吸道感染均有不同程度的治疗作用，本发明组合物三种剂量组的疗效均显著优于单独使用苄星青霉素或单硫酸卡那霉素。其中本发明组合物的高、中剂量组效果最好，治愈率可达到90％。
而且与单独使用苄星青霉素(使用剂量为3万单位)或单硫酸卡那霉素(使用剂量为1.5万单位)相比，本发明组合物在苄星青霉素剂量降低至19.7％、卡那霉素剂量降低12.7％(即低剂量组)的情况下，对猪上呼吸道感染的治疗效果还反而更优，说明苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用发挥了协同增效作用，本发明组合物的疗效非常佳。
可见，本发明药物组合物可有效治疗猪上呼吸道感染，疗效明显优于单独使用苄星青霉素或单硫酸卡那霉素，取得了预料不到的技术效果。
三、本发明组合物用于降低仔猪死亡率
选择临产母猪30头，随机分为6组，单硫酸卡那霉素注射液组、注射用氨苄青霉素组、本品高、中、低剂量组、生理盐水对照组等6个组，每组5头，对照组按规定用量给药，实验组为干混悬液组(取实施例1方法制备的干混悬剂，用无菌注射用水稀释至10ml,保存备用)。
注：稀释后的干混悬液每1ml含青霉素11.8万单位和卡那霉素3.8万单位。各用药组在临产前2-3天给药，每天注射给药1次，连用1-2天，产后观察15天内仔猪的死亡情况。
结果见表7。
表7本发明组合物降低仔猪死亡率的试验
注：标相同字母的两组数据差异不显著。
由表7可见，生理盐水对照组的仔猪死亡率最高，可达到27.6％；与生理盐水组相比，除了单硫酸卡那霉素注射液组外，各用药组均有不同程度的降低初生仔猪死亡率作用。其中，本发明组合物的三种剂量组效果显著优于注射用苄星青霉素组。
因此，本发明组合物可显著降低初生仔猪死亡率，显著优于对照组、单独使用苄星青霉素或单硫酸卡那霉素，其中以中剂量组效果最佳。
而且与单独使用苄星青霉素(使用剂量为3万单位)或单硫酸卡那霉素(使用剂量为1.5万单位)相比，本发明组合物在苄星青霉素剂量降低至19.7％、卡那霉素剂量降低12.7％(即低剂量组)的情况下，降低初生仔猪死亡率的效果还反而更优，说明苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用发挥了协同增效作用，本发明组合物的疗效非常佳。
可见，本发明药物组合物可有效降低初生仔猪死亡率。
综上所述，本发明的药物组合物对畜禽腹泻、呼吸道感染疗效显著，可以显著降低初生畜禽死亡率，效果均优于单独使用苄星青霉素或单硫酸卡那霉素；同时，本发明药物组合物的最小有效剂量低，不仅防治效果好，而且大大降低了用药成本，降低了耐药风险。本发明组合物将苄星青霉素和单硫酸卡那霉素组合在一起，发挥了二者的协同作用，取得了预料不到的技术效果，为兽医临床提供了一种新的药物选择。

Claims (13)

1.苄星青霉素与单硫酸卡那霉素联合使用在制备兽用药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：
苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述的苄星青霉素与单硫酸卡那霉素的重量配比为：
苄星青霉素10份，单硫酸卡那霉素5份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的用途，其特征在于：所述兽用药物为治疗畜禽腹泻、呼吸道感染或降低初生畜禽死亡率的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述兽用药物为治疗仔猪黄白痢、猪上呼吸道感染或降低初生仔猪死亡率的药物。
6.一种兽用药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：
苄星青霉素10份，单硫酸卡那霉素5份。
8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为注射剂或口服制剂；其中，所述制剂的剂型为水针、粉针、口服液、片剂、膏剂、散剂、丸剂、胶囊剂、干混悬剂、合剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述干混悬剂是由包括下述重量配比的原料和辅料制备而成：
苄星青霉素2.5-160份、单硫酸卡那霉素1.25-80份、偏重亚硫酸钠8-24份、依地酸二钠4-8份。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于：所述干混悬剂是由包括下述重量配比的原料和辅料制备而成：
苄星青霉素10份、单硫酸卡那霉素5份、偏重亚硫酸钠0.5份、依地酸二钠0.25份。
11.权利要求6-8任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、称取苄星青霉素、单硫酸卡那霉素，备用；
b、将苄星青霉素、单硫酸卡那霉素混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
12.权利要求6-10任意一项所述药物组合物在制备兽用药物中的用途；其中，所述兽用药物为治疗畜禽腹泻、呼吸道感染或降低初生畜禽死亡率的药物。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于：所述兽用药物为治疗仔猪黄白痢、猪上呼吸道感染或降低初生仔猪死亡率的药物。
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