CN105434580A - 一种用于治疗骨质疏松的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗骨质疏松的中药，属于医药技术领域。所述中药由以下原料制得：淫羊藿、牡蛎、狗脊、山茱萸、锁阳、蛇床子、鹿茸、徐长卿、骨碎补、肉苁蓉、丁香、木瓜、附子、酸枣仁。本发明的药物组方合理，配伍精良，依据中医理论：肝主筋、肾主骨的原理。兼顾了补气、补肾、补脾、活血、养肝的作用。从而激发人体的内在机能，从真正意义上达到了治疗骨质疏松的目的。

Description

一种用于治疗骨质疏松的中药及其制备方法

本申请是申请人崔合芳提出的发明专利申请（发明名称为：一种用于治疗骨质疏松的中药及其制备方法，申请号为：2014106685962，申请日为：2014年11月21日）的分案申请。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗骨质疏松的中药。

背景技术

骨质疏松是老年人常见的一种骨骼代谢性疾病，目前年龄有提前的趋势，已成为国际公共卫生问题之一。其发病机制一直还不十分明确，一般认为是因激素调控(雌激素、甲状旁腺激素、降钙素和活性维生素D)、营养状态(钙、磷、蛋白质和脂肪等)、物理因素(运动、日光)、免疫功能和遗传等因素的变化密切相关。表现出人体内分泌代谢异常，骨骼的骨量减少、骨微细结构破坏，骨生物力学性能下降，以骨骼内部质和量的病。骨质疏松的发病部位是人体中轴骨及四肢长骨骨干，最大的危害在于骨折，最常见症状是疼痛，以腰背痛多见，占70％-80％。骨质疏松性骨折发生之前有一个很长的临床前期，期间最突出的表现就是骨痛，包括腰背及四肢关节酸痛、乏力等，疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧位或坐位时疼痛减轻，直立后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛减轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。

目前防治骨质疏松症的西药主要有雌激素、降钙素、二磷酸盐、钙剂及维生素D类等。其中雌激素服药时间较长，同时可能引发乳腺癌及子宫内膜癌，长期应用毒副作用较大。降钙素对骨质疏松症有一定疗效，但价格昂贵，难以为广大患者接受。

按中医理论，骨质疏松症归属于骨痿、骨痹、腰痛等病范畴。肾主骨，藏精生髓，肝藏血，润筋束骨。病骨痿又年逾七七，由肝肾亏虚所致。骨痹或腰痛，若其痛甚剧，或由瘀血、或受风寒湿浊外邪所致，经络气血不通，不通则痛。在本病仅见于发生非暴力骨折时，通常情况下疼痛隐隐，或轻或重，持续不休，属筋骨阴血失荣，不荣而痛。盖中年以后，肝肾之气虚衰，先是如《素问·上古天真论》所曰“肝气衰，筋不能动”，筋脉抽掣、筋骨懈怠，续而肾精衰退，不能生精化髓充骨，骨枯髓减，筋骨缺于精血濡养，症现腰背疼痛、酸软乏力。由肝肾亏虚亦见目眩耳鸣，发脱齿摇、记忆减退等症。患者若为绝经后早期，则或肝肾阴分不足，虚火上扰而现头面烘热、易于烦躁等。曾对符合原发性骨质疏松症诊断的病例819例证型调查表明，属肝肾亏损的占96.2％，其中，兼有阴阳两亏者16.2％，阴阳亏损不明显的19.1％；58.2％兼有阴虚症状，阳虚亏损者2.7％。因此，无论中医药理论对本病病因病机的认识所得出的治疗原则，还是从辨证论治原则得出的治则，皆宜补肾壮骨，而补肾宜兼顾滋肾阴、益肾阳。

发明内容

本发明提供了一种用于治疗骨质疏松的中药及其制备方法。

本发明采取的技术方案是：

本发明的用于治疗骨质疏松的中药是由以下重量份的原料制成：淫羊藿100-200份、牡蛎100-200份、狗脊90-200份、山茱萸100-200份、锁阳100-180份、蛇床子75-150份、鹿茸90-190份、徐长卿50-160份、骨碎补60-160份、肉苁蓉50-150份、丁香50-150份、木瓜50-100份、附子30-100份、酸枣仁40-80份。

优选的上述用于治疗骨质疏松的中药是由以下重量份的原料制成：淫羊藿100-180份、牡蛎120-200份、狗脊100-200份、山茱萸110-190份、锁阳130-170份、蛇床子80-150份、鹿茸90-170份、徐长卿70-160份、骨碎补80-160份、肉苁蓉50-120份、丁香70-130份、木瓜60-100份、附子30-80份、酸枣仁40-70份。

优选的技术方案之一：本发明中药由以下重量份的原料制成：淫羊藿100份、牡蛎200份、狗脊100份、山茱萸190份、锁阳130份、蛇床子150份、鹿茸90份、徐长卿160份、骨碎补80份、肉苁蓉120份、丁香70份、木瓜100份、附子30份、酸枣仁70份。

优选的技术方案之二：本发明中药由以下重量份的原料制成：淫羊藿180份、牡蛎120份、狗脊200份、山茱萸110份、锁阳170份、蛇床子80份、鹿茸170份、徐长卿70份、骨碎补160份、肉苁蓉50份、丁香130份、木瓜60份、附子80份、酸枣仁40份。

优选的技术方案之三：本发明中药由以下重量份的原料制成：淫羊藿140份、牡蛎160份、狗脊150份、山茱萸160份、锁阳150份、蛇床子120份、鹿茸130份、徐长卿110份、骨碎补120份、肉苁蓉90份、丁香120份、木瓜80份、附子50份、酸枣仁60份。

本发明的用于治疗骨质疏松的中药的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、注射剂、口服液或汤剂。

本发明用于治疗骨质疏松的中药的制备方法的具体步骤如下：

（1）首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100目筛，再进行混合得到药物细粉备用；

（2）将步骤（1）制备的药物细粉加入煎煮锅中，加水煎煮两次，第一次加水为初始药物重量的5-12倍量，煎煮时间为3-6h，第二次加水量为初始药物重量的3-8倍量，煎煮时间为1-3h，合并煎煮液，过滤；

（3）过滤完毕，对滤液进行加热浓缩，浓缩成60℃下相对密度为1.08-1.13的浸膏，然后按常规方法制成成品。

步骤（2）中，优选第一次加水为9倍量，煎煮时间为4h，第二次加水量为5倍量，煎煮时间为2h。

步骤（3）中，优选对滤液进行加热浓缩，浓缩成60℃下相对密度为1.10的浸膏。

中医理论认为治疗骨质疏松基本主要从以下几个方面入手：

一、补肾：中医认为,肾为先之本,其所藏肾精为身体各部分生长、发育的原动力,而其与骨的关系尤为密切:《素问·宣明五气篇》曰“肾主骨”,《医经精义》曰:“肾藏精,精生髓,故骨者,肾之合也,髓者,精之所生也,精足则髓足,髓在骨内,髓足则骨强”,骨骼的生长、发育、修复均赖肾精所化生的骨髓的滋养。肾精充足,则骨髓充盈,骨骼健壮有力;反之,肾精不足,骨髓空虚,则易引起骨骼发育不良。《素问·痿论》中“肾气热则腰脊不举,骨枯而髓减,发为骨痿”;《素问·生气通天论》中“因而强力,肾气乃伤,高骨乃坏”,均指出了先伤及肾,进而及骨的发病经过。《素问·上古天真论》指出,人从幼年至老年,经历了肾精从少至多,中年达到极盛,老年逐渐衰竭的自然过程。老年人随着各器官的衰竭,肾气虚弱,骨髓生化无源,骨骼得不到滋养,更易出现“骨中空虚”,发为“骨痿”。故对老年性骨质疏松的治疗,补肾为必行之法。

二、健脾：中医药治疗骨质疏松过去常注重补肾而忽略健脾,从而阻碍中医药对骨质疏松治疗的进一步提高。脾与骨质疏松的关系主要体现在脾的运化功能,即脾将水谷化为精微,将精微物质吸收转输至全身的生理功能。骨骼亦要靠脾转输的营养物质滋养方能强健有力,灵活自如。老年人各脏器衰竭,脾失健运,骨骼化生原料不足,直接导致骨质疏松的发生。其次,脾与骨质疏松的关系还体现在脾胃与肾脏的关系,老年人多有肾虚,元气不足,而肾脏之元气只有不断得到脾胃所化生的水谷精气的滋养,方能充分发挥“肾主骨”的作用,所以健脾可间接促进肾脏对骨骼的作用。再者,“脾主肌肉”与骨骼亦有密切关系。《素问》曰“脾主身之肌肉”、“今脾病不能为胃行其津液,四肢不得禀水谷气,气日以衰,脉道不利,筋骨肌肉皆无气以生,故不用焉”。脾失健运,肌肉瘦削,无以养骨;清阳不布,则四肢营养不足,出现倦怠乏力,甚或痿弱不用。最后,“脾主为胃行其津液”,脾胃主人体消化吸收功能,脾胃健运,可增强对钙、维生素D及各种营养物质的吸收,从而减轻骨质疏松的症状。

三、活血：疼痛是原发性骨质疏松最常见、最主要的临床症状,以腰背痛最为多见,亦是患者就诊的首要原因。祖国医学认为“不通则痛,痛则不通”,引起“不通”的主要原因之一即为血瘀《医林改错》中亦明确指出“痛不移处”或“诸痹证疼痛”“定有瘀血”。骨质疏松最主要的临床症状疼痛,是血瘀的结果。在临床调查中发现大多数原发性骨质疏松病人除“痛有定处”外,还有舌下脉络曲张,舌质紫暗、有瘀斑等其他支持血瘀证的表现,进一步表明骨质疏松的发生与血瘀密切相关。文献表明,骨质疏松的发病不外乎“虚”、“瘀”。老年人多有气虚,气虚则血行无力,较年轻人更易因虚致瘀。又有研究表明,肾虚患者存在血流变学的异常,肾虚亦可致血瘀,而肾虚恰恰又是多数老年人所不可避免的。血瘀可影响骨代谢,导致骨营养不良。其病理基础为骨骼系统血瘀造成骨小梁内微循环障碍,不利于细胞进行有效的物质交换,血液中的钙及营养物质不能正常通过哈佛系统进入骨骼,最终致骨骼失养,脆性增加,发生骨质疏松。

四、养肝：肝与骨质疏松亦有一定关系,主要体现在肝与筋的关系上:“罢极之本,主润宗筋”。《素问·气厥论》曰“肝气热则胆泄口苦,筋膜干..”筋附于骨,筋膜干则骨骼缺乏滋养,累及于骨。《素问·五气生成篇》曰“肝之合筋也,其荣爪也”,而爪为“骨之余”,肝气充足,筋膜坚韧,骨有所养,爪甲锋利;肝气不足,筋膜松弛,骨失所养,爪甲黯淡无光。其次,“肝肾同源”,肝藏血,肾藏精,肝血、肾精可相互转化,肝强则肾亦不易虚,间接促进“肾主骨”的作用,防治骨质疏松的发生。最后,肝主疏泄,协调脾胃升降,脾的运化功能健旺,气血生化有源,骨有所养,即通过健脾而防治骨质疏松。

本发明在中医辩证的基础上，根据上述治疗原则，合理选择药物，并根据中医君臣佐使的原则进行组方。选取淫羊藿、牡蛎、狗脊、山茱萸、锁阳作为君药；淫羊藿具有补肾壮阳，祛风除湿的功效；牡蛎具有滋补强壮、宁心安神、强筋健骨的功效；狗脊具有补肝肾，祛风湿，健腰脚，利关节的功效；山茱萸具有补益肝肾；收敛固脱的功效；锁阳具有补肾润肠的功效。

选取为蛇床子、鹿茸、徐长卿、骨碎补臣药；蛇床子具有温肾壮阳，燥湿，祛风的功效；鹿茸具有壮肾阳，补精髓，强筋骨的功效；徐长卿具有祛风散寒、除湿止痛的功效；骨碎补具有补肾，活血，止血的功效。

选取肉苁蓉、丁香、木瓜为佐药；肉苁蓉具有补肾阳；益精血；润肠道的功效；丁香具有温中降逆，温肾助阳的功效；木瓜具有平肝，舒筋，和脾，化湿的功效。

选取附子、酸枣仁为使药；附子具有回阳救逆，补火助阳，散寒除湿的功效；酸枣仁具有宁心安神；养肝；敛汗的功效。

本发明的药物组方合理，配伍精良，依据中医理论：肝主筋、肾主骨的原理。兼顾了补气、补肾、补脾、活血、养肝的作用。从而激发人体的内在机能，从真正意义上达到了治疗骨质疏松的目的。本发明的药物能补肝肾、续筋骨、调血脉，能改善腰背酸痛、足膝无力的症状。能显著提高骨密度，骨矿物质含量，具有显著的治疗骨质疏松的疗效。本发明的药物疗效显著，对其他器官组织毒副作用小，可长期服用，具有强身、健骨功能，对骨质疏松、骨折、骨关节炎等疾病均有显著疗效。

具体实施方式

下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。

一、药物的制备

实施例1

1.1原料组成(g)：

淫羊藿100、牡蛎200、狗脊100、山茱萸190、锁阳130、蛇床子150、鹿茸90、徐长卿160、骨碎补80、肉苁蓉120、丁香70、木瓜100、附子30、酸枣仁70。

1.2制备方法：

（1）首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100目筛，再进行混合得到药物细粉备用；

（2）然后将步骤（1）制备的药物细粉加入煎煮锅中，加水煎煮两次，第一次加水为5倍量，煎煮时间为3h，第二次加水量为3倍量，煎煮时间为1h，合并煎煮液，过滤；

（3）过滤完毕，对滤液进行加热浓缩，浓缩成60℃下相对密度为1.08的浸膏，然后按常规方法制成胶囊剂。

实施例2

2.1原料组成(g)：

淫羊藿180、牡蛎120、狗脊200、山茱萸110、锁阳170、蛇床子80、鹿茸170、徐长卿70、骨碎补160、肉苁蓉50、丁香130、木瓜60、附子80、酸枣仁40。

2.2制备方法：

（1）首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100目筛，再进行混合得到药物细粉备用；

（2）然后将步骤（1）制备的药物细粉加入煎煮锅中，加水煎煮两次，第一次加水为12倍量，煎煮时间为6h，第二次加水量为8倍量，煎煮时间为3h，合并煎煮液，过滤；

（3）过滤完毕，对滤液进行加热浓缩，浓缩成60℃下相对密度为1.13的浸膏，然后按常规方法制成片剂。

实施例3

3.1原料组成(g)：

淫羊藿140、牡蛎160、狗脊150、山茱萸160、锁阳150、蛇床子120、鹿茸130、徐长卿110、骨碎补120、肉苁蓉90、丁香120、木瓜80、附子50、酸枣仁60。

3.2制备方法：

（1）首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100目筛，再进行混合得到药物细粉备用；

（2）然后将步骤（1）制备的药物细粉加入煎煮锅中，加水煎煮两次，第一次加水为9倍量，煎煮时间为4h，第二次加水量为5倍量，煎煮时间为2h，合并煎煮液，过滤；

（3）过滤完毕，对滤液进行加热浓缩，浓缩成60℃下相对密度为1.10的浸膏，然后按常规方法制成颗粒剂。

二、药效学研究

1、实验方法

用剂量为40mg/Kg的戊巴比妥钠对SD大鼠做腹腔注射麻醉，无菌操作，切除双侧卵巢，将10只SD大鼠切除双侧卵巢旁各一块脂肪组织对位对照组（假手术组），术后45天将去卵巢SD大鼠随机分成四组：本发明药物高剂量组（0.8g/Kg）、本发明药物中剂量组（0.4g/Kg）、本发明药物低剂量组（0.2g/Kg）、模型组（等容积生理盐水），加上对照组（等容积生理盐水）共五个组。分组当日，各组SD大鼠按各自药物和剂量灌胃给药，每日一次，连续90天，末次给药后的次日剂量为40mg/Kg的戊巴比妥钠做腹腔注射麻醉，用双能X线骨密度仪测骨密度。

2、实验结果

表1实验结果

与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01。

从表1中可以看出：相对于对照组，模型组SD大鼠的大腿、盆骨、脊柱和全身骨密度均匀不同程度下降，说明SD大鼠表现出明细的骨质疏松，模型建立成功。与模型组相比，本发明的药物的三个剂量组都能在不同程度上改善骨质疏松，其中，本发明药物的高剂量组对大腿、脊柱和全身骨骼以及本发明药物的中剂量组对全身骨骼的骨密度改善尤为明显，由此可以说明，本发明的药物具有良好的治疗骨质疏松的疗效。

三、临床疗效

1.1入选病例诊断标准

采用病证结合的方式，选择西医诊断为骨质疏松症，中医辨证为肝肾不足证患者作为观察对象。

①西医诊断标准：参照中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组1999年10月制定的“中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)”(中国骨质疏松杂志，2000年第6卷第1期，1-3页)和《中药新药临床研究指导原则》(2002年试行版)，确定本试验的诊断标准如下：

诊断原则：诊断骨质疏松症应以骨密度减少2个标准差以上为基本依据，须鉴别是原发性骨质疏松症、还是继发性骨质疏松症。临床诊断时可参考年龄、病史、骨折和实验室检查等进行综合考虑。

诊断标准：具备全身疼痛，多以腰背疼痛为主，酸软无力，逐渐加重，轻微外伤可致骨折；脊柱后突畸形；骨密度减少2个标准差以上者。

注：A、骨密度是指用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎第2-4椎体骨密度的平均值或髋部的骨密度值，只要其中一个达到低于2个标准差以上者。B疼痛是骨质疏松症的最常见的、最主要的症状。临床以腰背痛最为常见，为棘突或有压痛和叩击痛，伴有全身骨骼疼痛。C用标准差表示的诊断指数适合于腰椎，髋部部位可参照执行。在标准差不便应用时，可用腰椎骨量丢失百分率(％)诊断指数。

②中医肝肾不足证诊断标准：按照《中药新药临床研究指导原则》(2002年试行版)的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”的评定要求制定。表现为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等症状，骨质疏松症见上述症候者。

1.2一般资料

所有入选患者被随机分成两组，治疗组298例，其中男性患者155例，女性患者143例；对照组200例，其中男性患者82例，女性患者118例。

1.3排除病例标准

（1）有甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松症及其它严重合并症者；或晚期畸形、残废、丧失劳动力者；

（2）合并有心血管和造血系统等严重原发性疾病者；

（3）肝功能ALT为正常上限的1.5倍以上；肾功能血肌酐＞133umol/L；

（4）精神病或老年痴呆患者；

（5）近三个月内采用激素替代治疗(HRT)和服用降钙素(如密钙息和益钙宁)，近六个月内有连续15天应用双磷酸盐者；

1.4治疗方法

1.4.1治疗组服用本发明实施例3制备的颗粒剂，每次10g，一天三次，疗程三个月。

1.4.2对照组服用钙尔奇，一次一片，一日两次，疗程三个月。

1.5临床疗效评价标准

骨质疏松症骨密度疗效判定

先计算骨密度变化值＝(治疗后骨密度-治疗前骨密度)/疗前骨密度×100％

分三级进行判定：

显效：骨密度变化率大于等于骨密度最小显著变化值；

有效：骨密度变化率在正负骨密度最小显著变化值之间；

无效：骨密度变化率小于负骨密度最小显著变化值。

其中骨密度最小显著变化值＝2.77×(％CV)，CV-变异系数。

总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%

1.6治疗结果

两组治疗结果如表2所示。

表2两组治疗效果对比

1.7结论

由上述结果可知，本发明的药物相比于钙尔奇能够更好的治疗骨质疏松症。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (3)

1.一种用于治疗骨质疏松的中药，其特征在于由以下重量份的原料制成：淫羊藿180份、牡蛎120份、狗脊200份、山茱萸110份、锁阳170份、蛇床子80份、鹿茸170份、徐长卿70份、骨碎补160份、肉苁蓉50份、丁香130份、木瓜60份、附子80份、酸枣仁40份。

2.如权利要求1所述的用于治疗骨质疏松的中药，其特征在于：所述中药可制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、注射剂、口服液或汤剂。

3.如权利要求1所述用于治疗骨质疏松的中药，其特征在于由如下工艺步骤制得：

（1）首先按配比称取中药材原料，然后分别放入中药粉碎机中进行粉碎，粉碎后过100目筛，再进行混合得到药物细粉备用；

（2）将步骤（1）制备的药物细粉加入煎煮锅中，加水煎煮两次，第一次加水为初始药物重量的5-12倍量，煎煮时间为3-6h，第二次加水量为初始药物重量的3-8倍量，煎煮时间为1-3h，合并煎煮液，过滤；

（3）过滤完毕，对滤液进行加热浓缩，浓缩成60℃下相对密度为1.08-1.13的浸膏，然后按常规方法制成成品。