CN104352945A - 制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法，所述药物组合物主要由白术、杜仲、补骨脂、三七、蒲公英、草果、川芎、大腹皮、丹参、鸡血藤、山楂、乌梅、桑椹等药物制备而得，本发明的药物组合物适用于骨质疏松症，其成本低廉，疗效显著，具有广阔的应用前景。

Description

制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法

 

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体地涉及一种制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法。

 

背景技术

骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折为特征。骨质疏松性骨折是人口老龄化社会的重要标志。是当今世界上最突出的社会问题和医学问题之一，已引起联合国和世界各国的广泛关注。目前60岁以上老人超过1.8亿，占总人口的13%，且发病率呈明显递增趋势。

骨质疏松症主要临床表现：腰膝酸软，小腿抽筋，骨骼疼痛，身体缩短，驼背畸形，脊柱侧弯，不耐劳累，四肢乏力，虚热盗汗等。严重者胸廓畸形，胸腔变小，甚至出现胸闷、气短、紫绀、呼吸困难等症状。其临床特点：患者年龄大，体质弱，症状重，合并症多，疗程长，功能恢复差，致残率高，死亡率高。轻微外伤可致脊柱压缩骨折，髋部骨折，桡骨远端骨折，肱骨近端骨折，肱骨远端骨折，踝部骨折，胫骨平台骨折，股骨远端骨折等。因活动减少或长期卧床，容易发生肺部感染，泌尿系统感染，压疮，下肢深静脉血栓形成，肺栓塞，多器官功能衰竭等严重并发症而死亡。不仅给患者和家庭带来了肉体上和精神上的巨大痛苦，还给患者和家庭带来了治疗费用的巨大开支和沉重的经济负担。

西医治疗方面：一些一线专用药物治疗周期长，见效慢，副作用大；某些新药治疗效价比不合理，限制条件多，服药依从性低；骨质疏松性骨折手术治疗风险大，并发症多，费用昂贵等诸多因素。使部分患者接受了不规范的治疗，甚至选择了中断治疗或放弃治疗，出现了临床治疗过程中患者骨量继续减少，骨强度持续下降，轻微外力可致骨折发生或再骨折的“返贫”现象，使患者致残率和死亡率明显增加。严重影响了全民防治骨质疏松工程进展和全民健康规划实施，加重了人口老龄化社会的热点突出问题。

 

发明内容

本发明的目的是为了克服背景技术的不足，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，根据唯物辩证法的哲学思想 “肾主骨，藏精，生骨髓”；“肝主筋，藏血，主疏泄”；“脾主化运水谷之精，以生养肌肉”。“虚劳”、“肾虚”、“肾虚则骨失所养至骨痿则骨痛”；“肝肾脾虚”，“则腰脊不举，骨枯而髓少，发为骨痿”，“其筋骨不荣”，“易骨折”。“肾实则骨有生气”，“骨髓生化有源，骨骼滋养充足，坚固而有力”。“气为血之帅，血为气之母”，“气滞则血瘀，气行则血行”；“气以行为尊，血以活为贵”；“不通则痛，通则不痛”；“结则散之”，“损则益之”，“虚则补之”；“瘀去、新生、骨合”。“治未病”等重要基础理论。坚持补肾养肝，兼及五脏；滋阴温阳，气血双补；津液和调，补髓生骨；标本兼治，内外同治；动静结合，强筋健骨的基本原则。结合现代临床药理研究和掌握科学的治疗方法。通过对胃肠功能调节，加强机体整合调节作用。降低血液粘稠度，促进血液流通，增加骨组织血供，增加血中营养物质输送，改善器官微循环。提高机体免疫功能，抗氧化能力和调节性激素分泌水平。促进并增加机体对优质蛋白质 、氨基酸、骨胶原、钙、磷、镁元素和铜、铁、锌、锰等微量元素的吸收利用。促进骨髓造血功能，分泌骨胶原性物质，刺激骨生长因子，促进骨细胞生成和增殖，提高骨细胞活性和数量，抑制和减少骨吸收，促进骨形成和骨矿化，增加骨密度和骨强度，加速骨折愈合和增强抗折能力。达到活血理气，生精益髓，补髓生骨，祛风除湿，消肿止痛，强壮筋骨，恢复关节功能的临床治疗效果。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法，所述药物组合物由下述重量份的原料制备而得：

白术、杜仲、补骨脂、三七、蒲公英、草果、川芎、大腹皮、丹参、鸡血藤、山楂、乌梅、桑椹、乳香、没药、伸筋草、五味子、淫羊藿、牡丹皮、山药、肉苁蓉、麦冬、仙茅、桃仁、栀子花、芡实。

优选地，为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

所述药物组合物由下述重量份的原料制备而得：

白术35份、杜仲35份、补骨脂30份、三七30份、蒲公英30份、

草果28份、川芎28份、大腹皮25份、丹参25份、鸡血藤25份、

山楂22份、乌梅20份、桑椹20份、乳香20份、没药20份、

伸筋草18份、五味子18份、淫羊藿15份、牡丹皮15份、山药15份、

肉苁蓉10份、麦冬10份、仙茅8份、桃仁8份、栀子花5份、芡实5份。

本发明的药物组合物的制备方法为：取上述重量份数的原料药制备颗粒，具体操作为： 

1)称取各原料药，备用； 

2）取白术、三七、草果、山楂、乌梅、桑椹、乳香、没药、伸筋草、山药、肉苁蓉、麦冬、桃仁、栀子花混合均匀，加8倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物A；

3）取剩余成分加入相对于混合物5倍重量75%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的清膏，80℃烘干，粉碎制备复合物B；

4) 将复合物A和复合物B混合搅拌均匀，灭菌消毒制得胶囊剂产品。

用法用量：一次0.5g，一日三次，一个月为一个疗程。 

本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，诸药合用，相得益彰。通过实验研究发现，本方剂具有开窍宣泄、通经活络、镇静安神、化瘀散结、消肿止痛、祛风解痉、除湿利痹、健脾养胃、消食利水的特点。符合现代医学加强机体整合调节作用，对骨质疏松症的治疗效果显著。

 

具体实施方式

实施例1：

制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法，所述药物组合物由下述重量份的原料制备而得：

白术35份、杜仲35份、补骨脂30份、三七30份、蒲公英30份、

草果28份、川芎28份、大腹皮25份、丹参25份、鸡血藤25份、

山楂22份、乌梅20份、桑椹20份、乳香20份、没药20份、

伸筋草18份、五味子18份、淫羊藿15份、牡丹皮15份、山药15份、

肉苁蓉10份、麦冬10份、仙茅8份、桃仁8份、栀子花5份、芡实5份。

本发明的药物组合物的制备方法为：取上述重量份数的原料药制备颗粒，具体操作为： 

1)称取各原料药，备用； 

2）取白术、三七、草果、山楂、乌梅、桑椹、乳香、没药、伸筋草、山药、肉苁蓉、麦冬、桃仁、栀子花混合均匀，加8倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物A；

3）取剩余成分加入相对于混合物5倍重量75%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的清膏，80℃烘干，粉碎制备复合物B；

4) 将复合物A和复合物B混合搅拌均匀，灭菌消毒制得胶囊剂产品。

用法用量：一次0.5g，一日三次，一个月为一个疗程。 

 

实施例2

功能实验

实验动物BABc小鼠40只，雌雄各半，清洁级，体重20-22g，由市人民医院动物中心提供。随机分为4组，每组10只，即空白组、模型对照组、实验组、对照组。除空白组给予生理盐水外，其余各组均给予地塞米松1mg/kg，每三天注射一次，肌肉注射，同时，联合维甲酸灌胃，每天用量70mg/kg，共三周。

给药方法：造模期间除空白组和模型对照组给予等容积生理盐水灌胃外，实验组给予本发明药物灌胃给药，每日三次，对照药物采用药物仙灵骨葆胶囊颗粒。给药三周后，检测扭体次数，然后处死小鼠，小鼠断颈取血，离心取血清，用自动生化分析仪检测S－Ca（血清钙）含量。参见下表

组别	S－Ca（mmol/L）	扭体次数（次/15分钟）
			空白组	2.03±0.25
模型对照组	4.11±0.34	55±12
			实验组	2.33±0.27	12±3
对照药物组	2.78±0.52	20±3

从表1可见，模型组与空白组比较，S—Ca大大升高，扭体次数增加，差异明显，说明造模成功。本发明药物组明显优于对照药物组，即血清中钙含量减少，P<0.01，说明钙流失降低，并且提示本发明药物具备较好的镇痛效果。

 

实施例3

临床资料 

从近几年来我院就诊病例中选择骨质疏松患者105例，发病部位：颈椎17例，腰椎53例，膝关节21例，踝关节9例，跟骨5例。随机分成治疗组和对照组，治疗组和对照组所选用的病例中病史、病情、年龄、性别尽量相当；治疗组53例，年龄35-79岁；对照组52例，年龄38-80岁。 

治疗组服用本发明实施例1制备的药物组合物，每次0.5克，每日3次，30日一个疗程，连续服用2个疗程；

对照组采用常规药物仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药股份有限公司）。口服，每次3粒，每日2次，分为早、晚温水送服，疗程为两个月。

疗效评定标准 

诊断标准 

①西医诊断标准：参照中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组1999年10月制定的“中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)”(中国骨质疏松杂志，2000年第6卷第1期)

②中医诊断标准：按照《中药新药临床研究指导原则》(2002年试行版)的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”的评定要求制定。表现为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等症状，骨质疏松症见上述症候者。 

疗效评定标准：

参照《中国骨质疏松杂志》、《实用骨科学》等评定。

治愈：临床症状、体征消失，功能恢复正常，一年以上不复发；

显效：临床症状、体征明显减轻，功能基本恢复正常；

有效：临床症状、体征部分减轻；

无效：连续治疗30天以上，症状、体征无改变。

治疗结果表明：

	治愈	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	27	11	10	5	91%
对照组	15	10	9	18	65%

可见治疗组相比对照组在治愈率及总有效率方面呈显著性差异。

 

实施例4

典型病例：

陈某，男，63岁，主诉患骨质疏松症多年，腰痛难忍，并向双胯及下肢麻木疼痛，不能久站久坐及正常行走活动，腰腿怕冷明显，左腿明显，经数家医院采用注射、贴膏药针灸按摩等方法，病情不见好转，服用实施例1制备的药物组合物1个疗程感到腰部轻松，痛减轻，继续服用两个疗程后，经医院检查生化检查血钙、血磷正常，诸症消失。 

周某，女，70岁，腰痛疼痛多年，反复发作，近来加重，站立时不能正常行走活动，腰部酸痛难忍，双下肢麻木疼痛，夜间腰部酸痛怕冷，长期失眠，小便频色清，大便正常。舌质淡紫苔薄白，脉弦紧。经X光片显示：腰椎曲度变直，椎间隙变窄。诊断为：老年骨质疏松症。 

给予用实施例1制备的药物组合物，服药两周后，腰腿疼痛渐渐减轻，一个疗程后，站立时即可正常活动，小便频症状减少，继续服用1个疗程，疼痛症状全部消失，小便频消失，治疗结果为治愈。 

本发明采用的上述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织相互促进和协调效能，经临床验证，适用于骨质疏松症，本申请人近十年的医疗实践中，治愈的病例数目众多，均取得良好的效果，而且成本低廉，减轻患者的负担。

本申请的中药组合物成本低廉，疗效显著，具有广阔的应用前景。

Claims (2)

1.制备治疗骨质疏松的药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)称取各原料备用；其中，白术、杜仲、补骨脂、三七、蒲公英、草果、川芎、大腹皮、丹参、鸡血藤、山楂、乌梅、桑椹、乳香、没药、伸筋草、五味子、淫羊藿、牡丹皮、山药、肉苁蓉、麦冬、仙茅、桃仁、栀子花、芡实；

2）取白术、三七、草果、山楂、乌梅、桑椹、乳香、没药、伸筋草、山药、肉苁蓉、麦冬、桃仁以及栀子花，混合均匀，加8倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物A；

3）取剩余原料，混合，加入相对于混合物5倍重量75%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的清膏，80℃烘干，粉碎制得复合物B；

4) 将复合物A和复合物B混合搅拌均匀，灭菌消毒即得。

2.权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)按照重量份称取各原料备用；其中，

白术35份、杜仲35份、补骨脂30份、三七30份、蒲公英30份、

草果28份、川芎28份、大腹皮25份、丹参25份、鸡血藤25份、

山楂22份、乌梅20份、桑椹20份、乳香20份、没药20份、

伸筋草18份、五味子18份、淫羊藿15份、牡丹皮15份、山药15份、

肉苁蓉10份、麦冬10份、仙茅8份、桃仁8份、栀子花5份、芡实5份；

2）取白术、三七、草果、山楂、乌梅、桑椹、乳香、没药、伸筋草、山药、肉苁蓉、麦冬、桃仁以及栀子花，混合均匀，加8倍重量的水武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣；往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，武火煮沸，然后文火煎煮1小时，过滤收集滤液；合并上述两次滤液，冷却后，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏；80℃烘干后，粉碎成粉末，即为复合物A；

3）取剩余原料，混合，加入相对于混合物5倍重量75%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的清膏，80℃烘干，粉碎制得复合物B；

4) 将复合物A和复合物B混合搅拌均匀，灭菌消毒即得。