CN105395749A - 一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物，该中药组合物是由以下重量份的原料组成：甘遂7～13份、白芥子7～13份、大戟7～13份、茯苓120～160份、白术120～160份、陈皮120～160份、半夏120～160份、红曲280～320份、黄芪220～260份、甘草50～70份，瓜蒌皮50～70份、枳壳10～30份；本发明中药组合物具有健脾消脂、溶化血栓、除湿祛毒、利胸通气、化痰止鼾等功效。

Description

一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物，属于中药领域。

背景技术

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种慢性睡眠呼吸疾患,俗称的“打呼噜、打鼾”多属于此类疾病，该病是指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停及低通气状态,引起低氧血症和高碳酸血症，并使机体发生一系列病理生理改变的一组临床综合征。其临床表现为打軒、夜间呼吸暂停甚至出现反复悠醒、晨起头痛头昏、白天嗜唾，睡不解乏、记忆力减退等。本病是一种发病率较高，且具有一定潜在危险性的疾病，它已成为高血压、心脑血管疾病、肺心病、糖尿病等疾病等并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量和寿命。

祖国医学认为，鼾证亦可从宗气生成不足立论：人体宗气的形成来源于体内产生的水谷精微之气和外界吸入的清气。宗气聚于胸中(膻中)，一方面上出于肺，循喉咙而走息道，推动呼吸；一方面贯注心脉，推动血行。三焦为诸气运行的通道，宗气还可以沿三焦向下运行于脐下丹田，以资助先天元气。宗气对呼吸运动和血液循环具有推动作用，故云：“宗气积于胸中，出于喉咙，以贯心脉而行呼吸焉”《灵枢·邪客》。肺和脾胃在宗气的形成过程中起着重要的作用。故曰：“膻中宗气主上焦息道，恒与肺胃关通”《医门法律·明辨息之法》。因此，肺的呼吸功能和脾胃之运化功能正常与否，直接影响着宗气的盛衰。若宗气不足，循喉咙走息道的作用减弱，再加上中焦斡旋失常，痰湿内阻，痰阻气道，气道不畅，发为鼾证。

对于此类疾病的治疗西医主要采取手术方式，有一定风险与痛苦，诊治技术要求较高，部分重者能明显缓解但不能完全恢复且复发率也很高。使用呼吸机治疗不能去病源，且有不舒适感，携带不方便，部分病人需终生睡眠时使用，远期疗效不理想，且有副作用。然后中医药在长期的临床实践过程中，积累丰富的经验，在治疗此类疾病中具有明显的优势。

发明内容

本发明提供一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物，该中药组合物具有疗效确切、毒副作用小的优点。

本发明的技术方案为：一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物，它是由以下重量份的原料组成：甘遂7～13份、白芥子7～13份、大戟7～13份、茯苓120～160份、白术120～160份、陈皮120～160份、半夏120～160份、红曲280～320份、黄芪220～260份、甘草50～70份，瓜蒌皮50～70份、枳壳10～30份。

作为本发明的优选，所述的中药组合物，它是由以下重量份的原料组成：甘遂10份、白芥子10份、大戟10份、茯苓140份、白术140份、陈皮140份、半夏140份、红曲300份、黄芪240份、甘草60份，瓜蒌皮60份、枳壳20份。

作为本发明的优选，所述的中药组合物，它是由以下重量份的原料组成：甘遂13份、白芥子7份、大戟7份、茯苓160份、白术120份、陈皮160份、半夏160份、红曲320份、黄芪220份、甘草50份，瓜蒌皮70份、枳壳10份。

作为本发明的优选，所述的中药组合物，它是由以下重量份的原料组成：甘遂7份、白芥子13份、大戟13份、茯苓120份、白术160份、陈皮120份、半夏120份、红曲280份、黄芪260份、甘草70份，瓜蒌皮50份、枳壳30份。

在上述优选的组方剂量配比范围内，本发明中药组合物取得良好的治疗效果。

本发明药物的来源、性味、功能主治如下：

甘遂：来源为大戟科植物甘遂EuphorbiakansuiLiou.mss.的干燥块根。春季开花前或秋末茎叶枯萎后采挖，撞去外皮，晒干。性味，苦，寒，有毒。功能主治：泻水逐饮。用于水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利，消肿散结：外用可治痈肿疮疡。

白芥子：来源为十字花科植物白芥SinapisalbaL.的种子。夏末、秋初果实成熟时割取全株，晒干后，打下种子，除去杂质。性味，辛，温。功能主治：化痰逐饮；散结消肿。主咳喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。

大戟：来源为为大戟科植物大戟或茜草科植物EuphorbiapekinensisRupr.红芽大戟的根。春季未发芽前，或秋季茎叶枯萎时采挖，除去残茎及须根，洗净晒干。性味，味苦，辛，性寒，有毒。功能主治：泻水逐饮，消肿散结。主水肿，胸腹积水，痰饮积聚，二便不利，痈肿，瘰疬。

茯苓：来源为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7～9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。性味，甘淡，平。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

白术：来源为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎。冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。性味，苦、甘，温。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

陈皮：来源为芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。性味，苦、辛，温。功能主治：理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

半夏：来源为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎。夏、秋二季采挖，洗净，除去外皮及须根，晒干。性味，辛，温，有毒。功能主治：燥湿化痰；降逆止呕；消痞散结。主咳喘痰多；呕吐反胃；胸脘痞满头痛眩晕；夜卧不安；瘿瘤痰核；痈疽肿毒。

红曲：来源为真菌类子囊菌纲曲霉目曲霉科红曲MonascuspurpureusWent.，以菌丝体及孢子入药。性味，甘，温。功能主治：消食和胃，活血止痛，健脾，燥胃。用于饮食停滞，胸膈满闷，消化不良，高血脂，高血糖等症。

黄芪：来源为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根及根头，晒干。性味，甘，温。功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

甘草：为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

瓜蒌皮：来源为葫芦科植物栝楼TrichosantheskirilowiiMaxim.或双边栝楼TrichosanthesrosthorniiHarms的干燥成熟果皮。秋季采摘成熟果实，剖开，除去果瓤及种子，阴干。功能主治：清化热痰，利气宽胸。用于痰热咳嗽，胸闷胁痛。

枳壳：为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培变种的干燥未成熟果实。7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥。功能主治：理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。

本发明还提供一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物的制备方法，该方法是由如下步骤组成：

⑴取甘遂药材，用与甘遂药材重量比为0.3～0.6倍量的醋进行炮制，得甘遂制品；再取大戟、白芥子药材，加入与药材重量比为8～10倍量、50％～70％乙醇，回流提取1～3次，每次0.5～2h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴中所留用药渣与茯苓、白术、陈皮、半夏、红曲、黄芪、甘草、瓜蒌皮、枳壳药材合并，加入与药材重量比为8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.3～0.6％的壳聚糖，在50～70℃加热搅匀10～30min，冷藏静置12～48h，滤过，滤液干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑶将上述步骤(1)、(2)中所备用的干膏粉混匀，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

作为本发明的优选，所述的制备方法是由如下步骤组成：

⑴取甘遂药材，用与甘遂药材重量比为0.4倍量的醋进行炮制，得甘遂制品；再取大戟、白芥子药材，加入与药材重量比为9倍量、60％乙醇，回流提取2次，每次1h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴中所留用药渣与茯苓、白术、陈皮、半夏、红曲、黄芪、甘草、瓜蒌皮、枳壳药材合并，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑶将上述步骤(1)、(2)中所备用的干膏粉混匀，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

作为进一步的优选，本发明中药组合物的剂型为颗粒剂、硬胶囊剂、片剂，具体成型的方法如下：

颗粒剂：将所得干膏粉混合物，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。

硬胶囊剂：将所得干膏粉混合物，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊，制成硬胶囊剂。

片剂：将所得干膏粉混合物，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成片剂。

本发明的中药组合物的有益效果为：本发明中药组合物中的各原料药组分及其配比，是本发明的申请人经中医辩证配伍及临床经验总结摸索出来的。其各药材配伍在作用上相辅相成，具有协同作用，使得全方起到健脾消脂、溶化血栓、除湿祛毒、利胸通气、化痰止鼾等作用。该药物用于治疗“三高”及其他原因引起的熟睡中鼾声和短暂性呼吸停止等疾病。

本发明的中药组合物具有临床疗效显著，毒副作用小的优点。药理毒性实验证明，本发明中药组合物口服安全，无明显的急、慢性毒副作用。经临床验证，本发明的中药组合物的临床治愈的有效率高达94.7％，且所有病例均无不良反应。

为了对验证本发明中药组合物的安全性，我们开展了急性和慢性毒理学研究。

本发明中药组合物急性及慢性毒理实验研究

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物清洁级健康SD雌性大鼠30只，体质量(200±10)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠30只，体质量(20±2)g，用作急性毒理实验。由西安医科大学实验动物中心提供，普通饮水，室温控制在(24±3)℃，湿度(50±10)％，自然光照。

1.1.2实验药物本发明药物的制备方法为：

⑴取甘遂10g，用与甘遂药材重量比为0.4倍量的醋，进行炮制，得甘遂制品，再取大戟10g、白芥子10g，加入药材重量比为9倍量60％乙醇，回流提取2次，每次1h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴中留用药渣与茯苓140g、白术140g、陈皮140g、半夏140g、红曲300g、黄芪240g、甘草60g、瓜蒌皮60g、枳壳20g混合，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶将上述步骤(1)、(2)中所备用的干膏粉混匀，用蒸馏水稀释、配制，即得。

1.1.3实验仪器

高速台式离心机GT16-3，日本Carton光学显微镜，迈瑞BC-5500全自动血细胞分析仪，全自动生化分析仪。

1.2实验方法

1.2.1急性毒理实验

根据《中药、天然药物研究注册工作手册》，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠30只，随机分为2组，本发明药物组和空白对照组各15只。本发明药物组按正常成人口服l0g/d折算成小白鼠的剂量，每日灌服中药1次，给药容积为1mL/20g体质量，小鼠用药量相当于生药量1.026g。空白对照组予1mL/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。

1.2.2慢性毒理实验

清洁级健康SD雌性大鼠30只，随机分为2组，正常对照组及本发明药物组各l5只。正常对照组予1mL/20g体质量0.9％氯化钠注射液。本发明药物给药剂量每只大鼠为1.0g/次，2组均为灌胃给药，每日1次，实验周期为3个月。

1.3观察指标

1.3.1急性毒理实验

观察并记录给药7d内小白鼠的活动、摄食、排泄及死亡等情况，7d后处死小白鼠，解剖观察小白鼠各脏器有无异常变化，计算小白鼠的最大耐受倍数。最大耐受倍数＝(小白鼠的耐受量×成人平均体质量)/(小自鼠平均体质量×成人每日用量)。

1.3.2慢性毒理实验

①一般性指标：观察并记录大鼠的外观、毛色，社会行为(躁动、冷漠、探究活动)，刺激性(好斗)等和对周围环境、食物、水的兴趣等，体质量变化。记录有无中途死亡。②给药结束次日，颈动脉采血，分析各血液细胞学指标[白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hgb)、血小板计数(PLT)]及血液生化学指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、肌酸激酶(CK)]。③处死大鼠后测量心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑的脏器系数(脏器湿质量/体质量×100％)④病理学检查：重要脏器进行病理切片，光学显微镜下40倍观察。

1.4统计学方法运用统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

2结果

2.1急性毒理实验

小白鼠在给药7d内无死亡，给药后观察小鼠外观、毛色、光泽正常，社会行为、反应均正常，摄食、排泄正常。7d后人工处死解剖，观察其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、卵巢、子宫均未见异常。病理学检查：苏木精-伊红(HE)染色，本发明中药组合物组脏器表面光滑，组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结果显示：小白鼠对本发明中药组合物的最大耐受倍数为成人的210倍。

2.2慢性毒理实验

2.2.1一般性指标

本发明药物组和正常对照组大鼠的外观、毛色，社会行为、刺激性等和对周围环境、食物、水的兴趣等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组大鼠实验后体质量均较本组实验前增加(P<0.05)，但2组实验后体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2.22组大鼠实验后血液细胞学指标比较见表1：

表1大鼠实验后血液细胞学指标比较

由表1可见，2组大鼠实验后血液细胞学指标比较，均无统计学意义(P>0.05)。

表2大鼠实验后血液生化学指标比较

由表2可见，正常对照组和本发明药物组大鼠实验后血液生化学指标比较，均无统计学意义(P>0.05)。

表3大鼠实验后各重要脏器系数比较

由表3可见，正常组和治疗组的大鼠实验后各重要脏器系数比较，均无统计学意义(P>0.05)。

本实验证实了小白鼠对本发明药物的最大耐受剂量是成人常用量的210倍，慢性毒理实验研究证实了大鼠在接受本发明药物常规给药剂量下，各血液细胞学指标、血液生化学指标与正常对照组比较差异均无统计学意义，证实本发明药物的安全性。

慢性毒理实验研究表明，连续3个月的给药，2组大鼠均健康成长，体质量增加，毛色光滑，饮食良好，活动自如，对外界环境反应良好。在对实验大鼠的体质量的观察中，2组大鼠实验后体质量均较本组实验前增加(P<0.05)，但2组实验后体质量比较差异无统汁学意义(P>0.05)，表明本发明药物组对大鼠的成长无明显影响。2组大鼠实验后血液细胞学指标和生化学指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，各脏器系数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

以上实验结果表明，本发明中药组合物口服安全，无明显的急、慢性毒副作用，可以在临床进一步推广使用。

具体实施方式

此处，应当理解本领域的普通技术人员基于此处内容公开的启示下，但凡在本发明的精神和实质范围内，所作的任何改变、等同替换和改进。此外，应当理解，此处提供的具体实施例仅仅是示意性的、指导性的，而不应当解释为对本发明方案的限制。

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所能解决技术问题及其所述药物的有益效果，以便有助于本领域技术人员全面理解本发明内容。

实施例1

⑴取甘遂10g，用与甘遂药材重量0.4倍量的醋，进行炮制，得甘遂制品，再取大戟10g、白芥子10g，加入药材重量比为9倍量60％乙醇，回流提取2次，每次1h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴留用药渣与茯苓140g、白术140g、陈皮140g、半夏140g、红曲300g、黄芪240g、甘草60g、瓜蒌皮60g、枳壳20g混合，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶取上述步骤(1)、(2)中留用的干膏粉、充分混匀后，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊，制成1000个硬胶囊剂。

实施例2

⑴取甘遂13g，用与甘遂药材重量0.6倍量的醋，进行炮制，得甘遂制品，再取大戟7g、白芥子7g，加入药材重量比为8倍量50％乙醇，回流提取3次，每次0.5h，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴留用药渣与茯苓160g、白术120g、陈皮160g、半夏160g、红曲320g、黄芪220g、甘草50g、瓜蒌皮70g、枳壳10g混合，加药材重量比为12倍量的水煎煮1次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.6％的壳聚糖，在50℃加热搅匀30min，冷藏静置48h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶取上述步骤(1)、(2)备用的干膏粉、充分混匀后，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒剂。

实施例3

⑴取甘遂7g，用与甘遂药材重量0.3倍量的醋，进行炮制，得甘遂制品，再取大戟13g、白芥子13g，加入药材重量比为10倍量70％乙醇，回流提取1次，每次2h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴中利用药渣与茯苓120g、白术160g、陈皮120g、半夏120g、红曲280g、黄芪260g、甘草70g、瓜蒌皮50g、枳壳30g混合，加药材重量比为8倍量的水煎煮3次，每次0.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.3％的壳聚糖，在70℃加热搅匀10min，冷藏静置12h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑶取上述步骤(1)、(2)备用的干膏粉、充分混匀后，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成1000个片剂。

为了进一步验证本发明中药组合物的疗效，我们将上述具体实施例1中制备的中药胶囊剂，进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。

本发明中药组合物对治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病的临床观察

1.1一般资料

本研究选取阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病共144例，其中治疗组75例患者中，男性53例，女性22例；年龄30～67岁，平均48.7岁；打鼾病史4～15年，胸闷憋醒史3～6年；呼吸紊乱指数(AHI)10-59，平均48.9；体质量56～90kg，平均72kg；夜间最低血氧饱和度(SaO₂)为32％～73％，平均55.4％；轻度23例，中度41例，重度11例。对照组69例患者中，男性51例，女性18例；年龄30～66岁，平均50.2岁；打鼾病史2～14年，胸闷憋醒史3～7年；呼吸紊乱指数(AHI)9-56，平均46.3；体质量53～92kg，平均68kg；夜间最低血氧饱和度(SaO₂)为30％～71％，平均53.6％；轻度18例，中度42例，重度9例。部分患者合并有高血压病、高脂血症、冠心病等。

1.2诊断标准

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的诊断和病情分度参考《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)》。临床上有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律、白天过度嗜睡，经PSG监测提示每夜7h睡眠中呼吸暂停及低通气反复发作在30次以上，或AHI1>5次/h。病情分度：轻度，AHI5～20次/h，最低血氧85％-90％；中度，AHI21～40次/h，最低血氧80％～84％；重度，AHI>40次/h，最低血氧<40％。

1.3治疗方法

治疗组：按照本发明实施例1组的方法，制得中药胶囊剂，口服，一次4个剂量单位，一日2次，2周为一个疗程，连服3个疗程，观察并评价其药物的疗效。

对照组：红草止鼾胶囊(陕西君碧莎制药有限公司)，口服。一次5粒，一日2次；服用疗程与治疗组相同。

观察指标临床症状和体征：结合采用多导睡眠图技术(PSG)检查采用瑞斯迈多导睡眠呼吸记录分析系统，连续记录7-8h睡眠，主要监测呼吸暂停次数、最低血氧饱和度等，并计算患者AHI。

1.4疗效评定标准

疗效判定参考《有关鼾症及阻塞性睡眠呼吸暂综合征疗效评定的意见》拟订。显效：夜间打鼾、呼吸暂停及反复憋醒症状明显减轻，白天嗜睡等症状基本消失，PSG复查基本恢复正常；有效：夜间打鼾、呼吸暂停及反复憋醒症状减轻，白天嗜睡等症状明显改善，PSG复查有所改善；无效：临床症状无明显变化或有加重。

1.5统计学方法计量资料采用X±s表示，治疗前后比较用t检验。

1.6治疗结果

表4两组患者治疗前后总体疗效比较(％)

由表4的实验结果可知，本发明治疗组的总有效率为94.7％，而服用对照组(红草止鼾胶囊)的患者有效率为72.1％。结果表明，本发明的中药组合物在治疗类风湿性关节炎方面的临床疗效显著，明显优于对照组。

表5两组患者治疗前后PSG监测结果比较

注：与治疗前比较，*P<0.05。

表5实验结果可知，经过3个疗程药物治疗后，治疗组和对照组患者的夜间打鼾、呼吸暂停及反复憋醒症状明显减轻，白天嗜睡症状得到明显的改善(P<0.05)，本发明的中药组合物的治疗效果优于对照组。

在临床实验治疗过程中，治疗组和对照组患者，治疗过程中均未发现明显不良反应，患者依从性良好。综上所述，药理毒性实验证明，本发明中药组合物无明显的急、慢性毒副作用，本发明中药组合物在制备治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病方面临床疗效确切、无不良反应，这进一步说明本发明中药组合物值得临床推广应用。

Claims (7)

1.一种治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料组成：甘遂7～13份、白芥子7～13份、大戟7～13份、茯苓120～160份、白术120～160份、陈皮120～160份、半夏120～160份、红曲280～320份、黄芪220～260份、甘草50～70份，瓜蒌皮50～70份、枳壳10～30份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料组成：甘遂10份、白芥子10份、大戟10份、茯苓140份、白术140份、陈皮140份、半夏140份、红曲300份、黄芪240份、甘草60份，瓜蒌皮60份、枳壳20份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料组成：甘遂13份、白芥子7份、大戟7份、茯苓160份、白术120份、陈皮160份、半夏160份、红曲320份、黄芪220份、甘草50份，瓜蒌皮70份、枳壳10份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料组成：甘遂7份、白芥子13份、大戟13份、茯苓120份、白术160份、陈皮120份、半夏120份、红曲280份、黄芪260份、甘草70份，瓜蒌皮50份、枳壳30份。

5.如权利要求1-4任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的剂型为颗粒剂、硬胶囊剂、片剂。

6.一种如权利要求1-4任一所述治疗的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述方法是由如下步骤组成：

⑴取甘遂药材，用与甘遂药材重量比为0.3～0.6倍量的醋进行炮制，得甘遂制品；再取大戟、白芥子药材，加入与药材重量比为8～10倍量、50％～70％乙醇，回流提取1～3次，每次0.5～2h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴中所留用药渣与茯苓、白术、陈皮、半夏、红曲、黄芪、甘草、瓜蒌皮、枳壳药材合并，加入与药材重量比为8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.3～0.6％的壳聚糖，在50～70℃加热搅匀10～30min，冷藏静置12～48h，滤过，滤液干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑶将上述步骤(1)、(2)中所备用的干膏粉混匀，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法是由如下步骤组成：

⑴取甘遂药材，用与甘遂药材重量比为0.4倍量的醋进行炮制，得甘遂制品；再取大戟、白芥子药材，加入与药材重量比为9倍量、60％乙醇，回流提取2次，每次1h，滤过，药渣留用，并将所得滤液回收乙醇、浓缩干燥，再粉碎成干膏粉备用；

⑵将步骤⑴中所留用药渣与茯苓、白术、陈皮、半夏、红曲、黄芪、甘草、瓜蒌皮、枳壳药材合并，加入与药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5％的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑶将上述步骤(1)、(2)中所备用的干膏粉混匀，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。