CN105395566A - 莴苣苷b在制备预防或治疗脱发药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种莴苣苷B的新用途，即在制备预防或治疗脱发药物中的应用，所述脱发为斑秃、雄激素性脱发、内分泌脱发或/和神经性脱发。本发明通过大量研究发现，莴苣苷B能够缩短小鼠毛发进入生长期的时间和新发长出时间，延长毛发进入退行期时间和皮肤黑灰色时间，并能够增加毛囊数目，提高毛囊的密度，对毛发的生长具有促进作用，且可以增加小鼠血清中甲状腺激素和雌二醇的含量，起到调节内分泌、对抗雄激素等作用；研究表明，莴苣苷B具有良好的预防和治疗脱发的作用，且毒副作用少，具有较好的应用前景。

Description

莴苣苷B在制备预防或治疗脱发药物中的应用

技术领域

本发明涉及莴苣苷B的应用，尤其涉及在制备治疗脱发、斑秃中的应用。

背景技术

头发的生长具有一定的生理周期，包括生长期、退行期和休止期，生长期毛囊细胞生长旺盛，促进毛发生长，退行期毛囊皱缩，头发停止生长，休止期头发衰老、退化，毛发脱落。生理情况下这三个时期处于动态平衡，同时受到遗传、内分泌、性别、精神状况、种族等因素的影响，既促使头发更新，又能够保证头发处于一定的数量。而病理性脱发是指头发异常或者过度脱落，使头发数量减少，往往伴发头发颜色变黄、柔韧度下降、甚至出现斑秃等现象。脱发的原因有很多：包括激素性脱发、精神压力过大时的神经性脱发、内分泌异常时的内分泌性脱发、感染性脱发、化学因素导致的脱发等。脱发严重影响患者的心理健康和生活质量。脱发的治疗手段有很多，譬如可用米诺地尔酊外擦、非那雄胺口服等药物治疗，也可以使用头皮毛发种植术进行根治，但药物治疗很难治愈，使用毛发种植手术成功率较低，且费用昂贵，因此，有效地预防和治疗脱发，开发能够治愈脱发的药物能够给患者带来福音。

高翅果菊Pterocypselaelata(Hemsl.)ShihinAct.又名高莴苣LactucaelataHemsl.，为菊科翅果菊属植物，在我国吉林、甘肃、河南等十几个省份均有分布。具有清热解毒、活血祛瘀、祛风等功效。莴苣苷B是高莴苣中根部的提取成分，分子式为C₂₁H₃₂O₉，结构通式如下：

其中，R为Glc或H；R’为CH₂OH或CHO。

目前，研究发现莴苣苷B单体对于抗缺血和拮抗抑郁症等有一定的作用，尚无莴苣苷B对于预防、脱发效果的报道。

发明内容

本发明弥补了现有技术的空白，提供了一种莴苣苷B的新用途；本发明通过大量研究发现，莴苣苷B具有良好的预防和治疗脱发的作用，且毒副作用少，具有较好的应用前景。

本发明提供了莴苣苷B在制备预防、治疗脱发药物中的应用。具体而言，所述药物为含有莴苣苷B的制剂。

本发明所述脱发可以为斑秃，也可以为雄激素性脱发或/和内分泌脱发。所述雄激素性脱发由常染色体显性遗传引起，其遗传特征需在雄激素作用下才表现出来的脱发。所述内分泌脱发是指内分泌异常时多引起脱发疾病，如产后、更年期脱发。本发明通过实验证明，莴苣苷B可以缩短小鼠毛发进入生长期的时间和新发长出时间，延长毛发进入退行期时间和皮肤黑灰色时间，并能够增加毛囊数目，提高毛囊的密度，对毛发的生长具有促进作用，同时可以增加小鼠血清中甲状腺激素和雌二醇的含量，起到调节内分泌、对抗雄激素等作用。

基于莴苣苷B对神经系统的保护作用，所述脱发可以为神经性脱发。所述神经性脱发是指在精神压力的作用下，人体立毛肌收缩、头发直立，植物神经或中枢神经机能发生紊乱而导致毛发生长功能抑制，毛发进入休止期而出现脱发。

本发明所述药物可以由莴苣苷B单独制成也可以由莴苣苷B和药学上可接受的载体制成。

具体而言，所述药物可以为口服剂型，例如片剂、胶囊、丸剂、口服液、颗粒剂或注射剂，所述片剂为普通片剂或舌下含片。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

所述药物也可以为注射剂或冻干粉针。具体应用方法为：将上述制剂配制成浓度0.2～0.3％的莴苣苷B水溶液，注射。本发明通过大量实验证明，将莴苣苷B配制成浓度0.2～0.3％的水溶液后，可以充分发挥莴苣苷B的治疗脱发功效。

所述药物还可以为外用剂型，以便直接使用于脱发处，例如擦剂、涂剂、涂膜剂或凝胶剂。制备成上述剂型时，选择外用制剂的常规溶剂或基质作为载体，如水、乙醇、甘油、凝胶基质等，还可以添加以及表面活性剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或几种。

本发明提供的应用中，莴苣苷B拟临床用量为：100～400mg/d。

本发明具有以下显著优势：提供了莴苣苷B的新用途，即用于头发脱落的防治，为脱发患者带来福音；莴苣苷B用于治疗脱发效果显著、无毒副作用；莴苣苷B的水溶性好，转化为临床药物容易，具有良好的应用前景。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实验例：莴苣苷B对小鼠脱发的影响

(1)实验动物：8周龄C57BL6小鼠30只，雌雄各半，购自华兰生物实验动物中心。

(2)实验试剂与仪器

莴苣苷B(新乡医学院药学院制备，纯度大于95％)，米诺地尔溶液(四川美大康华康药业有限公司出品)，甲状腺激素检测试剂盒和雌激素检测试剂盒由广州威佳生物科技公司提供。

(3)小鼠脱发模型的建立：依据参考文献(李大宁，李梅云，刘进芬，冯新青，石钰.表没食子儿茶素没食子酸酯对小鼠脱发模型毛发生长的影响[J].中国美容医学，2010,19(3)：350-352),将松香与石蜡按照1:1混合加热融化，均匀涂抹于小鼠背部，涂抹面积约2cm×3cm，冷却凝固后去除药物和背部毛发。确认毛发生长周期处于休止期。

(4)动物分组及给药方法

30只小鼠随机分为3组，每组l0只。阴性对照组：在脱毛部位每天上午8:00腹腔注射生理盐水0.1mL。米诺地尔组：在脱毛部位每天上午8:00用棉签均匀涂抹米诺地尔溶液0.1mL。莴苣苷B组：每天上午8:00腹腔注射0.25％的莴苣苷B溶液0.1mL。连续给药20天。

(5)检测指标和检测方法

①小鼠皮肤及毛色变化：记录每只小鼠脱发区皮肤颜色从给药到开始变黑的时间；阴性对照组记录脱毛后第一天到脱毛区皮肤变黑的时间；脱毛区从皮肤变黑到长满毛发的时间；毛发的光泽度。

②毛囊计数：在给药第20天，取小鼠背部相同位置皮肤组织，用10％福尔马林溶液固定，用石蜡包埋，制作切片，并用HE染色，在光镜下观察高倍视野下的毛囊数量(×400)，并进行统计学处理。

③血清中甲状腺激素和雌激素含量的测定：在给药第20天，经眼球取血1ML，2000转/分离心10min，收集上清，按照ELISA检测试剂盒操作方法检测血清中总甲状腺激素的含量和雌激素的含量。

(6)统计学处理

应用SPSSl6.0统计软件对数据进行分析。计量资料数据以x±s表示。两组均数间用t检验进行比较分析。

(7)检测结果

①小鼠皮肤及毛色变化：阴性对照组小鼠脱发区在脱发后第7天左右皮肤从粉红色变为黑色，10天左右长出新的毛发，19天左右毛发生长进入退行期，皮肤黑灰色持续时间约为11天。与阴性对照组相比，米诺地尔组和莴苣苷B组毛发进入生长期时间和新发长出时间明显缩短，P<0.05，毛发进入退行期时间和黑灰色持续是显著延长，P<0.01，且莴苣苷B的效果优于米诺地尔。结果如表1所示。

表1：莴苣苷B对C57BL6小鼠毛发生长周期的影响(n＝10)

与阴性对照相比：^△P<0.05，^△△P<0.01

毛发光泽度肉眼观：肉眼观，莴苣苷B在用药后3天左右，

小鼠原有毛发光泽度明显增强，而阴性对照组和米诺地尔组

小鼠原有毛发光泽度无明显变化。

②毛囊数目：如表2所示，莴苣苷B组在用药20天后，毛囊数目较阴性对照组相比明显增加，P<0.01，与米诺地尔组相比，使用莴苣苷B后毛囊密度显著增加，P<0.05。

表2：莴苣苷B对C57BL6小鼠毛囊数目的影响(n＝10)

与阴性对照相比：^△P<0.05，^△△P<0.01；与米诺地尔组相比，^*P<0.05

③血清中总甲状腺激素和雌激素的含量：如表3所示，莴苣苷B组血清中甲状腺激素含量和雌二醇含量与阴性对照组相比有显著性差异，P<0.05。

表3：莴苣苷B对C57BL6小鼠血清中甲状腺激素和雌激素含量的影响(n＝10)

与阴性对照相比：^△P<0.05

由实验结果①和②可知，莴苣苷B能够有效缩短毛发进入生长期的时间和新发长出时间，延长毛发进入退行期时间和皮肤黑灰色时间，并能够增加毛囊数目，提高毛囊的密度，对毛发的生长具有促进作用，并可改善已有毛发的光泽度。由实验结果③可知，莴苣苷B可以增加小鼠血清中甲状腺激素和雌二醇的含量，起到调节内分泌、对抗雄激素等作用。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.莴苣苷B在制备预防或治疗脱发药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脱发为斑秃、雄激素性脱发、内分泌脱发或/和神经性脱发。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物由莴苣苷B单独制成或由莴苣苷B和药学上可接受的载体制成。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、胶囊、丸剂、口服液或颗粒剂或注射剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自药学领域常规的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、润湿剂、色素、香精、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。

6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为注射剂或冻干粉针。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，将所述药物配成浓度0.2～0.3％的莴苣苷B水溶液注射使用。

8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物为擦剂、涂剂、涂膜剂或凝胶剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自外用制剂的常规溶剂或基质，以及表面活性剂、防腐剂、抗氧剂中的一种或几种。

10.根据权利要求1～9任一项所述的应用，其特征在于，以100～400mg/d的用量使用莴苣苷B。