CN105362290A - 一种雷公藤甲素类新型抗癌药物 - Google Patents

一种雷公藤甲素类新型抗癌药物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。雷公藤甲素和顺铂的重量比为25～25660：37200～223200。由于在此低剂量范围内雷公藤甲素不影响细胞正常生长，所以不会产生任何副作用，因此雷公藤甲素做为新型抗肿瘤药物可极大地提高铂金类抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤效率，减少肿瘤细胞对铂金类抗癌药物的抗药性，从而提高肿瘤病人的治疗效果和生活质量。同时因为雷公藤甲素在低剂量情况下可专一性抑制核酸剪切修复途径，降低所需的顺铂剂量，因此本发明降低铂金类抗癌药物在肿瘤治疗中所产生的副作用。

Description

一种雷公藤甲素类新型抗癌药物
技术领域
本发明涉及抗癌药物技术领域，尤其涉及一种雷公藤甲素类新型抗癌药物。
背景技术
铂金类抗肿瘤药物广泛应用于各类肿瘤的治疗，是世界卫生组织（WTO）推荐的肿瘤治疗首选药物之一。但此类药物在肿瘤治疗中所面临的最大挑战是多数病人在治疗过程中很快产生肿瘤细胞对此药物的抗药性并最终造成治疗的失败。因此如何提高此类药物对肿瘤细胞的杀伤效率降低肿瘤细胞的抗药性成为铂金类药物在肿瘤治疗中所需要面对的一个非常棘手的问题。
铂金类抗肿瘤药物杀伤肿瘤细胞的分子机理主要是通过造成细胞内DNA损伤（DNA链内与链间交联）进而诱导肿瘤细胞的有序性凋亡(Apoptosis)。而肿瘤细胞可通过细胞内核苷酸剪切修复途径（Nucleotideexcisionrepair或NER）对DNA损伤进行修复从而降低或彻底消除铂金类抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤效率并增强其抗药性。因此国际医药界投入大量人力物力寻找可专一性抑制核苷酸剪切修复途径的新型抗癌药物以提高铂金类抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤效率。直到目前为止尚未发现可特异性抑制核苷酸剪切修复途径的新型药物。
雷公藤是一种传统中草药，主要用于治疗关节炎和免疫系统疾病。雷公藤中含有多种生物活性物质。而其中的雷公藤甲素（Triptolide）已经建立起成熟的工艺技术可有效分离提纯。目前雷公藤生物活性物质的研究多数集中在对雷公藤甲素生物活性的研究。已知雷公藤甲素可通过对基础转录因子TFIIH的XPB亚基进行结合从而抑制基因转录和细胞生长。但由于雷公藤甲素在基因转录过程中的广泛抑制作用，雷公藤甲素具有很大的副作用。因此雷公藤甲素在治疗过程中有很大的局限性，限制了其应用价值。组织细胞培养结果表明雷公藤甲素有效抑制细胞生长的剂量在150-1000nmol/L范围内。动物实验结果表明动物体内有效抑制细胞生长的雷公藤甲素有效剂量在150-1000μg雷公藤甲素/kg体重的范围内。在低于此剂量范围的情况下，雷公藤甲素失去对细胞生长的抑制作用。
发明内容
本发明提出了一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，本发明应用于肿瘤治疗，特别是在低剂量情况下可与铂金类抗癌药物配合使用，显著提高对癌症细胞的杀伤效率，同时还能降低副作用。
本发明提出的一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为25～25660：37200～223200。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：1488。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：744。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：372。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：8928。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：4464。
优选地，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：2232。
雷公藤甲素可作为抑制核酸剪切修复途径(Nucleotideexcisionrepair或NER)的专一性特定抑制剂的可能性，并以此提高铂金类抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤力。
雷公藤甲素所结合的TFIIH基础转录因子在细胞内具有双重功能：（1）TFIIH在基因转录中具有重要作用；（2）TFIIH在核酸剪切修复过程中同样具有重要作用。但由于上述两个途径中的TFIIH形成不同的蛋白质复合物，因此其对雷公藤甲素的亲和力（bindingaffinity）可能存在显著差异，而所需抑制剂量也可能会不同。特别是在核苷酸剪切修复过程中的TFIIH携带有更少的辅属蛋白，因此抑制核苷酸剪切修复途径所需雷公藤甲素的剂量可能比抑制基因转录所需剂量要低。
研究结果表明雷公藤甲素在5-10ng/ml(即14-28nmol/L)的情况下对细胞生长或基因转录没有影响。但在此剂量范围内可通过专一性地抑制核酸剪切修复途径（NER）而极大地提高顺铂（Cisplatin）对A549、H182、CRL5985、CRL5922肺癌细胞所诱导的有序性凋亡。
综上所述，由于在此低剂量范围内雷公藤甲素不影响细胞正常生长，所以不会产生任何副作用，因此雷公藤甲素做为新型抗肿瘤药物可极大地提高铂金类抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤效率，减少肿瘤细胞对铂金类抗癌药物的抗药性，从而提高肿瘤病人的治疗效果和生活质量。
同时因为雷公藤甲素在低剂量情况下可专一性抑制核酸剪切修复途径，其联合治疗中所需的顺铂剂量也可能会比顺铂单一治疗中所需剂量更低。因此使用雷公藤甲素与铂金类抗癌药物的联合治疗也可能降低所需的铂金类抗癌药物的剂量，从而降低铂金类抗癌药物在肿瘤治疗中所产生的副作用。
通过对接受联合治疗与接受顺铂单一治疗的肿瘤病人的临床数据进行对比确定联合治疗比顺铂单一治疗可以更有效地抑制肿瘤生长、延长生命时间、提高治愈率。同时，因为联合治疗所需的铂金类抗癌药物剂量降低，其副作用会有显著降低。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。其中，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：1488。
实施例2
一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。其中，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：744。
实施例3
一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。其中，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：372。
实施例4
一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。其中，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：8928。
实施例5
一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。其中，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：4464。
实施例6
一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，包括：雷公藤甲素和顺铂。其中，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：2232。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，包括：雷公藤甲素和顺铂。
2.根据权利要求1所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为25～25660：37200～223200。
3.根据权利要求1或2所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：1488。
4.根据权利要求1或2所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：744。
5.根据权利要求1或2所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：372。
6.根据权利要求1或2所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：8928。
7.根据权利要求1或2所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：4464。
8.根据权利要求1或2所述雷公藤甲素类新型抗癌药物，其特征在于，雷公藤甲素和顺铂的重量比为1：2232。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102499942A (zh) * 2011-11-28 2012-06-20 广州市赛普特医药科技有限公司 雷公藤甲素顺铂联合运用在制备抗耐药性胰腺癌药物中的应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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