CN1053574C - 肝炎康复胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于治疗慢性肝炎的中成药组合物肝炎康复胶囊，其特征在于：药性组合物由人参茎叶总皂甙，水飞蓟素、齐墩果酸组成，加入填充剂后制成胶囊，经过动物及临床上的研究和试验，本发明对慢性肝炎、特别是乙肝有明显的治愈效果。它是通过药物成分间的协同作，而将对人整体病变的控制与局部症状和体征的治疗有机的结合起来，促进病变良性发展，达到逐步康复而治愈的目的。

Description

肝炎康复胶囊

本发明属于药品领域，涉及一种以植物药的有效成分人参茎叶总皂甙、水飞蓟素，齐墩果酸为原料，用以治疗慢性肝炎的中成药组合物。

目前，对慢性肝炎有肯定疗效的药物几乎是个空白，原因是肝炎的致病机理较复杂，有人指出它实质上是以免疫系统为主的多系统病变的综合症侯群，而现行的药物设计，抗病毒化疗剂，免疫调节剂，抗肝损伤药物，与肝炎的整体病变不相吻合，只能起到改善症状和体征的作用，而达不到治愈疾病的目的，为了提高肝炎用药的治疗效果，由卫生部聘请150多名医药专家筛选评出了四个好的治疗肝炎的药品，它们是中国医学科学院药物研究所的联苯双脂滴丸，广州侨光制药厂的肝安注射液，沈阳第一制药厂的六合氨基酸注射液，天津中央制药三厂的肝安干糖浆[医药工业信息 1987；(6)；22]。以上四种药物也不是治疗肝炎的特效药，其中首选的联苯双脂滴丸，只是降酶降浊近期疗效显著，远期疗效仍不满意，且对乙型肝炎表面抗原阳性的转阴效果不佳(新药与临床  1986；5(1)；39)。在对慢性肝炎治疗药物的研究中，人们把注意力放在对中药的研究上，发现中药对治疗慢性肝炎颇具疗效，例如，用水飞蓟素为原料的益肝宁为肝疸疾病辅助药，具有稳定细胞及细胞内生物膜的作用，促进胆汁分泌作用，对慢性肝炎均有一定效果，齐墩果酸对肝损伤有保护作用，还具有促进肝细胞再生的作用，因而用以治疗急、慢性肝炎，如目前采用的齐墩果酸胶囊；所述两种中成药虽对肝炎有一定疗效，但在药品的设计上没有考虑对人体各系统功能的改善与调节，虽有一定疗效，但不能治愈。

本发明的目的在于提供一种以植物药的有效成分为原料，在改善与调节人体各系统功能的同时，改善肝炎各种症状和体征的，的能够治愈慢性肝炎的中成药组合肝炎康复胶囊。

本发明的上述目的是通过这技术方案实现的，即它是药用成分采用人参茎叶总皂甙，水飞蓟素、齐墩果酸、加入填充剂后制成的胶囊，成药中人参茎叶总皂甙占42～44％，水飞蓟素占30～32％，齐墩果酸占24～26％。

上述药用成分中人参茎叶总皂甙为人参茎叶中提取的皂甙混合物，对人机体有特殊的调节作用，能全面调整和恢复机体功能，使不同病因引起的病态指标向正常状态转变，有治疗兼补益的功能。

水飞蓟素为菊科水飞蓟属植物属植物水飞蓟Silybummahanum(1)Gaertn果实的提出物精制所得，是一种黄酮类合化物，其中含有水飞蓟宾，水飞蓟宁，水飞蓟亭和水飞蓟醇。

齐墩果酸的化学名称为3β-羟基-12-烯-28-齐墩果酸，分子式为C₃₀H₄₈O₃。

本发明成药的用法与用量是口服，一次1～2粒，一日3次，疗程可达一年以上。

本发明成药的制备方法是将各药用成分按比例混合后加入填充剂，采用已有的胶囊制备方法装成每粒含0.25g药性物及填充剂的胶囊，成药中各药用成分的配比关系：人参茎叶总皂甙43.50％，水飞蓟素30.50％，齐墩果酸25.00％。填充剂可采用葡萄糖、淀粉、银耳粉或黄芪粉，以采用黄芪粉为最佳，它既具赋形作用，又具有一定的免疫、调节作用。

本发明成药在动物身上做的亚急性毒性实验的方法及结果如下：

用生理盐水配制每毫升含成药500mg的混悬液，用健康大白鼠十只，随机分成两组，每组5只，试验组每日灌胃给药5ml(为成人常用一日量的100倍)，同时用生理盐水5ml，给对照组灌胃，每日一次，连续用药一个月，然后称重并处死，取血作生化检查，并取出心、肝、肺、肾、脑、脾、肾上腺、胸腺、胃、大小肠、睾丸、附睾等组织器官作病理检查，结果体重、血象、器官组织均物异常改变。生化及体重数据如下：

	G.P.T(X±SD)	白细胞计数(X±SD)	体重/用药前    用药后
				对照组	48.38±14.64	555.1±332.5
用药组	57.67±19.70	537.5±348.8	203.5±5.6    207.1±2.65
				显著性检验	P＜0.01	P＜0.01	P＞0.05

结论：本发明成药以成人剂量的100倍给大白鼠服一月，无异常。病理检查表明，两组动物体重及外观无差异，给药组的心、肺、肾、脑、脾等均无异常，而肝脏对照组较给药组为大，并为灰黄色，给药组为红褐色。对肝脏进行病理检查发现给药组的肝脏的肝小叶结构存在，肝板排列拥挤，肝窦变窄至消失，肝细胞浊肿，气球样变机点状坏死，而给药组肝小叶结构正常，肝板排列无紊乱，肝窦无扩张及变窄，肝细胞无变性。由此证明，本发明有改善大白鼠肝细胞物质代谢的作用。

本发明成药在临床上的试用观察：

一.研究方法及药物组成。

应用双盲随机分为治疗组和对照组各32例。

治疗组：急性乙型肝炎5例，慢性乙型肝炎15例，无症状带毒者12例；

对照组：急性乙型肝炎4例，慢性乙型肝炎17例，无症状带毒者11例。

治疗组药组：本发明成药肝炎康复胶囊，一次一丸，日服三次。

对照组药组：联苯双酯、水飞蓟素、维生素C、服法同上。

上述药给服的每一疗程为三个月，根据病情变化可连服所个疗程。

二.诊断标准

根据中华医学会1983年11月郑州会议通过，经卫生部审定修改的“病素性肝炎防治方案”进行诊断和疗效观察。

三.观察内容

(一).临床症状和体征：

食欲、恶心、腹胀、乏力、腹泻、发热、肝区痛、黄疸、肝脾大小、肝区叩痛等。

(二).临床化验指标：

1.肝区化验指标：GPT、ZnTT、TTT。

2.乙肝病毒检测标志：HBsAg、抗-HBs、HBsAg/lgM、HBV-DNA-P探针(均用RIA)。

四．疗效判定

以1933年郑州会议审定的“病毒性肝炎防治方案”中的治愈标准判定疗效。药物对病毒是否扼杀和清除病毒的能力，以HBV—DNA—P针探作为判断标准，以HBsAg/lgM值作为药物是否有抑制病毒在体内复制的能力，以HBsAg阴阳作为判断药物清除HBsAg的能力，以抗-HBs作为药物能提高保护性抗体的能力。

五．疗效分析

无论治疗组和对照组，病人服药均达6个月以上，根据观察内容和疗效判断标准，严格地从250例病中筛选出来的。

治疗组与对照组双盲法疗效观察如下表：

类别	临床症状和体征的改    变	冶疗组％	对照组％	肝功指标	冶疗组％	对照组％	免疫学指  标	治      疗      组	对      照     组
										指标类别	乏力消失	86.1	50	GPT	85	90	HBsAg阴转率	治前阳性  治后阳性  阴转	治前阳性  治后阳性  反而阳转
食欲增进	85.6	0	32例       24例     8例	22例(另有   26例      4例10例阴性)
					恶心消失	100	42	ZnTT	100		83	抗-HBs上升率	急性   慢性   无症状  平均带病毒者					急性   慢性   无症状  平均带病毒者
腹胀消失	78	50
			52.4％  28.1％  38％ 39.5％	26.9％ 30.3％ 43.1％ 33.4％
					腹泻消生	60	35						TTT	100	50	HBsAg/IGA下降率	下         降	下降    反    而    上    升
肝痛消失	76.5	48	122.4％ 46.3％ 17.7％ 62.2％	60.4％  220％  16.1％  58％
					肝区缩小	46	18					HBV-DNA-P探针阴转情况					++  ++    阴 性  +  无改变(100Pg)  (31.3Pg)  (125Pg)	++++  +++   ++    +     共
肝区叩痛消    失	71.4	60	5例      2例     2例  1例	6例   1例   2例   1例  10例治疗后无一例改变
					低热消失	治疗前无	80

在上述基础上，用一年多时间，用肝炎康复胶囊治疗慢性迁延性乙型肝炎，在门诊随访治疗供计观察24例，初步分析如下：

(一).临床症状和体征见下表：

类别	临床症状和体征	治疗前例数	治疗后例数	改差率
					指标类别	食欲差	3	0	100％
恶  心	3	0	100％
				腹  胀		7	0	100％
乏  力	9	1	89％
				肝区痛		11	l	91％
肝肿大	9	3	67％

(二).临床化验指标

SGPT、T，T，T和Zn，T，T异常2例，治疗后，1月恢复正常，有2例原正常，但因劳累后仅SGPT轻度升高，经治疗，休息半月后均恢复正常。乙肝有关指标治疗前阳性者，HBsAg15例，抗-HBs1例、HBeAg6例，抗-HBe7例，抗-HBc17例，抗-HBc-lgM10例，DNA-P5例，PGsA17例，治疗后转阴者，HBsAg9例(占60％)，HBEAg4例(66％)抗-HBc-lgM7例(70％)，DNA-P4例(80％)，PHsA10例(59％)，抗-HBc17例，治疗前后无改变2例无效。

(三).治疗显效时间

经服药治疗后显效时间分别为4个月者5例，6个月者4例，7个月者1例，8个月者2例，10个月者2例，11个月者3例，12个月者5例，无效2例。

以上是结果表明，肝炎康复胶囊是治疗急、慢性肝炎(包括乙型肝炎)的安全、可靠、有效、方便的药物，符合肝炎病变的治疗要求。治疗组除具有能改善肝炎的症状和体征作用外，还具有调节机体免疫功能，抑制病毒复制，清除HBsAg和抑病毒的能力，特别是在治愈急、慢性乙肝方面，取得了较大进展，而对照组只能改善肝炎的症状体征，不能使HBsAg转阴，经HBV-DVA-P探针测试无一例改变，证明不能治愈乙肝。

慢性肝炎是免疫系统为主的综合征候群，它的病变范围涉及骨髓、血液、免疫系统、内分泌系统，消化系统、神经系统以及肝脏、肾脏等重要器官，而肝炎康复胶囊在改善肝炎症状和体征的同时，对上述整体病变起了加强宏观控制的作用，调动起机体的抗病能力和自愈能力，其结果是促进了人体对药物的吸收因而增加了其疗效，这就是肝复康胶囊治病的机理，它通过药物成分间的协同作用而将对整体病变的控制与局部症状和体征的治疗有机的结合起来，促进病变良性发展，达到循序渐进逐步康复而治愈的效果。由此说明，本发明具有组方合理，疗效确实的特点。

Claims (2)

1.一种以植物生药的有效成分为原料，制成的用于治疗慢性肝炎的中成药组合物肝炎康复胶囊，其特征在于：

(1).主药为人参茎叶总皂甙，水飞蓟素、齐墩果酸；

(2).成药中人参茎叶总皂甙为42～44％，水飞蓟素为30～32％，齐墩果酸24～26％。

(3).加入填充剂混合后制成的胶囊。

2.根据权利要求1所述的中成药组合物肝炎康复胶囊，其特征在于所述填充剂为黄芪细粉。