CN105343247A - 一种具有止痛功效的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种具有止痛功效的中药组合物及其制备方法，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：当归12-18份、桑叶10-20份、葛根8-16份、艾叶12-20份、石椒草18-24份、羌活13-23份、三七14-18份、乳香15-20份、桂枝10-16份、紫苏9-17份、积雪草8-14份、玫瑰花10-16份、佛手8-18份和甘草6-12份。本发明中药组合物具有消肿止痛、活血化瘀、祛风除湿的功效，在止痛方面，具有见效快、效果好、标本兼治、调治结合等技术优势，尤其对于血瘀阻滞、寒湿内侵形成的疼痛具有显著地止痛效果，并且，其制备工艺简便易行，制剂药效稳定，普适性好，易于推广应用。

Description

一种具有止痛功效的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种具有止痛功效的中药组合物及其制备方法。

背景技术

骨伤科软组织损伤及骨关节病变主要包括跌扑、刀伤、殴打、闪压、擦伤以及运动损伤等导致局部或者全身的疼痛、肿胀、伤筋、踊损、出血、皮肤青紫等外伤现象，也包括呼吸时内部刺痛等内脏损伤。如果发生跌打损伤后不及时治疗，易出现了微循环障碍，造成了软组织的血液沉积物的形成，从而引发无菌性炎症及组织肿胀疼痛；导致肌肉、肌腱的粘连、缺血性挛缩、关节内外的粘连等症状。

中医认为骨损伤，皮肉首当其冲，伤筋骨，则肢体正常活动受制；伤气，则气机运行失常，聚而不散，升降失调，气为血帅，气滞则血凝；伤血，则“血流不能循经流注，或血行之道不能宣通”，损伤出血者，可向体外溢出，而淤血阻滞则经络痹塞，气血运行受阻，致血脉失养，变生诸症，淤血不去而新血不生，气血凝滞不通，故见痞块疼痛，郁热化火，酿而化脓，遂呈红肿热痛，而躯体受损，气血凝滞，营卫不周，腠理空疏，久之风湿之邪乘虚侵袭，阻于肌肤，注入脉络，停着关节，致风湿症，治当活血祛瘀，行气止痛，兼以驱风，舒筋活络。

目前，国内外对治疗此类疾病的疗效并不显著，毒性和刺激性大，治疗方法不方便。西医治疗骨损伤需要手术、打石膏、绑支架、打消炎针等等，医疗费用较大.西医常使用的扶他林乳胶剂等，不良反应较多，主要有皮肤瘙痒、发红、刺痛等；中成药主要有两种：即内服中成药，如中华跌打丸、云南白药、三七伤药片、三七片、七厘散等；以及外用中成药，如治伤酊、吊筋药、活血膏等，见效慢、疗程长、远程疗效差，故发明一种疗效高、费用低、安全可靠、使用方便的止痛药物是个必然趋势。

中国专利申请201110206521.9公开了一种消肿止痛的药物组合物，它主要是由桑枝、秦椒、松节、一包针、一口盅、川乌、生草乌、白花蛇、全虫、麝香、艾叶、红花、麻黄、花椒、肉桂和干姜按一定重量配比制备而成，该发明药物组合物选用中草药制成制剂，毒副作用小，标本兼治，但治愈率较低。

发明内容

为解决现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种具有消肿止痛、活血通络功效的中药组合物。

为实现本发明的目的，本发明人依据中医理论的研究及临床反复的试验和验证，提供了一种具有止痛功效的中药组合物，该中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归12-18份、桑叶10-20份、葛根8-16份、艾叶12-20份、石椒草18-24份、羌活13-23份、三七14-18份、乳香15-20份、桂枝10-16份、紫苏9-17份、积雪草8-14份、玫瑰花10-16份、佛手8-18份和甘草6-12份。

进一步地，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归12份、桑叶10份、葛根8份、艾叶12份、石椒草18份、羌活13份、三七14份、乳香15份、桂枝10份、紫苏9份、积雪草8份、玫瑰花10份、佛手8份和甘草6份。

进一步地，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归18份、桑叶20份、葛根16份、艾叶20份、石椒草24份、羌活23份、三七18份、乳香20份、桂枝16份、紫苏17份、积雪草14份、玫瑰花16份、佛手18份和甘草12份。

进一步地，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归16份、桑叶14份、葛根12份、艾叶18份、石椒草20份、羌活17份、三七16份、乳香17份、桂枝14份、紫苏14份、积雪草12份、玫瑰花14份、佛手16份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物被制成凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、喷雾剂、搽剂或贴剂。

本发明中药组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛；性温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，酒当归活血通经，用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

桑叶：本品为桑科植物桑的干燥叶。味苦、甘，性微寒；归肺、肝经；疏风清热，清肝明目，凉血止血。

葛根：本品为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根。味甘、辛；性凉。归脾、胃经。解肌退热，生津，透疹，升阳止泻，用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。

艾叶：本品为菊科植物艾的干燥叶。味辛、苦；性温。归肝、脾、肾经。散寒止痛，温经止血，用于吐血，衄血；外治皮肤瘙痒。

石椒草：本为芸香科松风草属植物石椒草的全草。味苦、辛；性凉。归肺、胃经。清热解毒，活血止痛，用于感冒，扁桃体炎，腮腺炎，支气管炎，胃痛腹胀，血栓闭塞性脉管炎，腰痛，跌打损伤。

羌活：本品为伞形科植物羌活的干燥根茎及根。味辛、苦；性温。归膀胱、肾经。散寒，祛风，除湿，止痛，用于风寒感冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。

三七：本品为五加科植物三七的干燥根。味甘、微苦；性温。归肝、胃经。散瘀止血，消肿定痛，用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。

乳香：本品为橄榄科乳香树属植物乳香树、野乳香树等，以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药。味辛、苦；性温。归心、肝、脾经。活血止痛，用于心腹诸痛，筋脉拘挛，跌打损伤，疮痈肿痛；外用消肿生肌。

桂枝：本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘；性温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气，用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

紫苏：本品为唇形科植物大叶香薷的全草或根。味辛；性凉。归肝、肾经。发表宣肺，清热解毒，主风热感冒，岳热咳嗽，咽喉肿痛，疮疖肿毒。

积雪草：本品为伞形科植物积雪草的干燥全草。味苦、辛；性寒。归肝、脾、肾经。清热利湿，解毒消肿，用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。

玫瑰花：本品为蔷薇科植物玫瑰的干燥花蕾。味甘、微苦；性温。归肝、脾经。行气解郁，和血，止痛，用于肝胃气痛，食少呕恶，月经不调，跌扑伤痛。

佛手：本品为蔷薇科植物浅裂锈毛莓的果实。味微苦、辛；性平。归肝、肾经。活血止血；补肾接骨，主跌打损伤；外伤出血；陈旧性骨折。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘；性平。归经，归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药，用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明中药组方的组方分析：

依据中医对具有止痛功效的辨证和中药材的配伍理论，结合现代人的身体素质和现代制药技术的特点，合理科学的搭配各味药材，形成本发明中药组方。本发明组方是以当归、桑叶、葛根和艾叶为君药，活血止痛，温经止血，散寒止痛；以石椒草、羌活、三七和乳香为臣药，散瘀止痛，消肿生肌；以桂枝、紫苏和积雪草为佐药，消肿定痛，清热解毒；以玫瑰花、佛手和甘草为使药，活血通经，缓急止痛，调和诸药；君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到消肿止痛、活血化瘀、祛风除湿的功效，适用于跌打损伤、局部瘀肿、筋腱软组织损伤及骨关节病等属血瘀阻滞、寒湿内侵形成疼痛的患者。

相应的，本发明还提供相应的制造工艺将该中药组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。本发明中药组合物的制备方法包括以下步骤：

S1取桑叶，洗去杂质，60℃热风干燥5小时，粉碎，过60-100目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.6MPa，进料速度为28mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉；

S2取当归、葛根、艾叶、石椒草、羌活、三七、乳香、桂枝、紫苏、积雪草、玫瑰花、佛手和甘草，加入上述药材6-8倍重量的水，浸泡12-24小时，煎煮2-4小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩至60-70℃相对密度为1.15-1.25的浓缩液备用；

S3往步骤S2得到的滤渣中加入上述滤渣总量3-4倍浓度65-75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60-70℃相对密度为1.10-1.25的浓缩液备用；

S4将步骤S1得到的桑叶超微粉与步骤S2得到的浓缩液和步骤S3得到的浓缩液混合，混匀后浓缩至60-70℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，即得。

本发明中药组合物，源于我国中医药理论和现代药理的研究成果，经过药效学试验研究、临床实践治疗应用，证明其在止痛功效方面疗效确切，无不良反应，有消肿止痛、活血化瘀、祛风除湿的功效，适用于跌打损伤、局部瘀肿、筋腱软组织损伤及骨关节病等属血瘀阻滞、寒湿内侵形成的疼痛。本发明中药组合物无皮肤刺激性，皮肤吸收快，镇痛效果显著，针对性强，生物利用度高，无毒副作用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，均包含在本发明的范围之内。

实施例l

本发明实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

当归12份、桑叶10份、葛根8份、艾叶12份、石椒草18份、羌活13份、三七14份、乳香15份、桂枝10份、紫苏9份、积雪草8份、玫瑰花10份、佛手8份和甘草6份。

制备方法：

S1取桑叶，洗去杂质，60℃热风干燥5小时，粉碎，过60目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.6MPa，进料速度为28mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉；

S2取当归、葛根、艾叶、石椒草、羌活、三七、乳香、桂枝、紫苏、积雪草、玫瑰花、佛手和甘草，加入上述药材6倍重量的水，浸泡12小时，煎煮2小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩至60℃相对密度为1.15的浓缩液备用；

S3往步骤S2得到的滤渣中加入上述滤渣总量3倍浓度65%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60℃相对密度为1.10的浓缩液备用；

S4将步骤S1得到的桑叶超微粉与步骤S2得到的浓缩液和步骤S3得到的浓缩液混合，混匀后浓缩至60℃相对密度为1.30的中药浸膏，加入相应的辅料，制成软膏剂。

实施例2

本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

当归18份、桑叶20份、葛根16份、艾叶20份、石椒草24份、羌活23份、三七18份、乳香20份、桂枝16份、紫苏17份、积雪草14份、玫瑰花16份、佛手18份和甘草12份。

制备方法：

S1取桑叶，洗去杂质，60℃热风干燥5小时，粉碎，过80目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.6MPa，进料速度为28mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉；

S2取当归、葛根、艾叶、石椒草、羌活、三七、乳香、桂枝、紫苏、积雪草、玫瑰花、佛手和甘草，加入上述药材7倍重量的水，浸泡18小时，煎煮3小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩至65℃相对密度为1.20的浓缩液备用；

S3往步骤S2得到的滤渣中加入上述滤渣总量3倍浓度70%的乙醇，回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至65℃相对密度为1.15的浓缩液备用；

S4将步骤S1得到的桑叶超微粉与步骤S2得到的浓缩液和步骤S3得到的浓缩液混合，混匀后浓缩至65℃相对密度为1.32的中药浸膏，加入相应的辅料，制成乳膏剂。

实施例3

本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：

当归16份、桑叶14份、葛根12份、艾叶18份、石椒草20份、羌活17份、三七16份、乳香17份、桂枝14份、紫苏14份、积雪草12份、玫瑰花14份、佛手16份和甘草10份。

制备方法：

S1取桑叶，洗去杂质，60℃热风干燥5小时，粉碎，过100目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.6MPa，进料速度为28mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉；

S2取当归、葛根、艾叶、石椒草、羌活、三七、乳香、桂枝、紫苏、积雪草、玫瑰花、佛手和甘草，加入上述药材8倍重量的水，浸泡24小时，煎煮4小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩至70℃相对密度为1.25的浓缩液备用；

S3往步骤S2得到的滤渣中加入上述滤渣总量4倍浓度75%的乙醇，回流提取3次，每次5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至70℃相对密度为1.25的浓缩液备用；

S4将步骤S1得到的桑叶超微粉与步骤S2得到的浓缩液和步骤S3得到的浓缩液混合，混匀后浓缩至70℃相对密度为1.35的中药浸膏，加入相应的辅料，制成搽剂。

药效学试验

试验例一、本发明中药组合物外用制剂皮肤刺激性试验研究

1、试验动物：取清洁级白色豚鼠48只，体重320~380g，雌雄各半，随机分为4组，皮肤完整组和皮肤破损组各两组，每组12只。

2、一次给药的皮肤刺激性试验：采用同体自身左右对比法，在左侧去毛区涂受试药物，右侧去毛区涂空白基质作为对照组。于给药前24小时将豚鼠脊柱两侧去毛，去毛面积约为45cm²（5cm×9cm）。皮肤破损组豚鼠，去毛后用粗钝的刀片将去毛消毒皮肤划破，以渗血为度，左右两侧皮肤的破损程度基本一致。皮肤完整组和皮肤破损组均在左侧去毛区外涂本发明实施例3制备得到的软膏剂1g，右侧涂本发明实施例3不含药物的空白基质，用消毒纱布和胶布将涂药区覆盖固定。给药24小时后，用温水除去残留药物后1、24、48、72小时，用肉眼观察，按表1进行评分、记录，按表2评价受试药物的皮肤刺激性。

3、多次给药的皮肤刺激性试验：试验方法与观察仍按一次给药试验进行，但每天给药一次，连续一周，末次给药后1、24、48、72小时，用肉眼观察，按表1进行评分、记录，按表2评价受试药物的皮肤刺激性。

表1皮肤刺激性反应评分标准

表2皮肤刺激强度评分标准

4、试验结果：如表3、表4所示。

表3本发明中药组合物一次给药皮肤刺激性试验结果

表4本发明中药组合物一次给药皮肤刺激性试验结果

5、试验结论：

通过表3和表4的试验结果可以看出，本发明中药组合物与空白基质一次给药和多次给药对正常皮肤与破损皮肤的平均反应分值均无差异，其中，对正常皮肤组，所有受试动物均无刺激性反应，对受损皮肤组，给药1h后个别动物有轻度红斑或轻度水肿的反应，但所有试验动物的平均反应分值低于0.5，属于无刺激性。本发明中药组合物一次用药和多次用药皮肤刺激性试验说明，本发明中药组合物作用温和，对皮肤无刺激性，安全性高。

试验例二、本发明中药组合物对热刺激所致小鼠疼痛的试验研究

取昆明种健康雌性小鼠，放置（55±0.5）℃恒温热板上，以舔后足为指标，筛选痛阈值在10~30s的合格小鼠30只，体重18~22g，随机分为3组，每组10只，即空白对照组、试验组（本发明实施例1制备的本发明中药组合物软膏剂，350g生药/1000g软膏）与阳性对照组创伤止痛乳膏（国药准字Z20026668，北京航琪医药有限公司）。在各组小鼠的双足涂抹相应药物0.3g/只，空白对照组涂抹本发明实施例1不含药物的软膏剂基质，15min后，用棉球擦掉药物，将小鼠置于恒温热板上，再次测量其痛阈值，并计算痛阈提高百分率。其中，痛阈提高百分率=（给药后平均热痛阈值-给药前平均热痛阈值）/用药前平均热痛阈值×100%。结果见表5.

表5本发明中药组合物对小鼠热板法痛阈值的影响

注：与给药前比较，^*P0.05，^**P0.01。

小鼠热板镇痛试验显示，用药15min，与给药前相比，本发明中药组合物均能显著提高小鼠的热痛阈值，其痛域提高百分率均明显高于阳性对照组，证明本发明中药组合物皮肤吸收快，镇痛效果起效快，具有显著的镇痛作用。

试验例三、本发明中药组合物的临床试验

1、一般资料

根据《中药新药临床研究指导原则》“软组织损伤”的诊断标准，选取2012年1月～2014年1月在骨科门诊就诊，符合诊断标准且知情同意愿意受试的软组织损伤临床志愿者患者180例，其中，男106例，女74例，年龄16-56岁。将所有临床志愿者患者随机分为治疗组和对照组两组，每组90例，两组患者在年龄、性别、发病时间、既往健康史、一般情况等方面无统计学差异，具有可比性。

2、试验方法

治疗组：试验药物为本发明实施例2制备的本发明中药组合物乳膏，每日三次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗效。

对照组：对照组用云南白药膏（国药准字Z20073015，云南白药集团无锡药业有限公司），每日三次，7天为一疗程，2个疗程后评定疗效。

3、疗效判定标准

痊愈：肿胀疼痛完全消失，肢体恢复正常功能。:

显效：伤处肿胀疼痛消失，剧烈活动后微感不适。

好转：伤处或附近关节功能正常，但剧烈活动后患处有轻微肿胀或疼痛。

无效：休息时患部微感不适，并轻度肿胀，长时间剧烈活动或负重后患处疼痛不消，并有较严重的疼痛不适。

4、治疗结果：

本次临床试验对照组为常用的治疗软组织损伤的药物云南白药膏，将其与本发明中药组合物的治疗临床效果进行比较，试验结果说明本发明中药组合物的疗效优于对照组药物。临床试验数据显示，对照组药物治疗软组织损伤的效果痊愈率达71.11%；而本发明中药组合物治疗筋腱软组织损伤效果痊愈效率高达83.33%，总有效率为97.78%，明显高于对照药83.33%的总有效率。治疗过程对患者的临床观察发现，治疗组患者用药一个疗程后，疼痛、肿胀等症状明显好转，药物起效快，用药过程未见任何不良反应。临床试验结果证明本发明中药组合物消肿止痛疗效显著，起效快，安全性高，临床推广价值高。

Claims (6)

1.一种具有止痛功效的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归12-18份、桑叶10-20份、葛根8-16份、艾叶12-20份、石椒草18-24份、羌活13-23份、三七14-18份、乳香15-20份、桂枝10-16份、紫苏9-17份、积雪草8-14份、玫瑰花10-16份、佛手8-18份和甘草6-12份。

2.如权利要求1所述的具有止痛功效的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归12份、桑叶10份、葛根8份、艾叶12份、石椒草18份、羌活13份、三七14份、乳香15份、桂枝10份、紫苏9份、积雪草8份、玫瑰花10份、佛手8份和甘草6份。

3.如权利要求1所述的具有止痛功效的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归18份、桑叶20份、葛根16份、艾叶20份、石椒草24份、羌活23份、三七18份、乳香20份、桂枝16份、紫苏17份、积雪草14份、玫瑰花16份、佛手18份和甘草12份。

4.如权利要求1所述的具有止痛功效的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要由以下重量份数的原料制备而成：

当归16份、桑叶14份、葛根12份、艾叶18份、石椒草20份、羌活17份、三七16份、乳香17份、桂枝14份、紫苏14份、积雪草12份、玫瑰花14份、佛手16份和甘草10份。

5.如权利要求1-4任一所述的具有止痛功效的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物被制成凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、喷雾剂、搽剂或贴剂。

6.如权利要求1-4任一所述的具有止痛功效的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法包含以下步骤：

S1取桑叶，洗去杂质，60℃热风干燥5小时，粉碎，过60-100目筛，得粗粉；将粗粉吸入气流式超微粉碎机进行超微粉碎，粉碎压力0.6MPa，进料速度为28mg/s，干燥后分别进行超微粉碎，过800目筛，得桑叶超微粉；

S2取当归、葛根、艾叶、石椒草、羌活、三七、乳香、桂枝、紫苏、积雪草、玫瑰花、佛手和甘草，加入上述药材6-8倍重量的水，浸泡12-24小时，煎煮2-4小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩至60-70℃相对密度为1.15-1.25的浓缩液备用；

S3往步骤S2得到的滤渣中加入上述滤渣总量3-4倍浓度65-75%的乙醇，回流提取2-3次，每次2-5小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60-70℃相对密度为1.10-1.25的浓缩液备用；

S4将步骤S1得到的桑叶超微粉与步骤S2得到的浓缩液和步骤S3得到的浓缩液混合，混匀后浓缩至60-70℃相对密度为1.30-1.35的中药浸膏，即得。