CN105327034A - 一种盐酸特比萘芬复方软膏及制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸特比萘芬复方软膏及制备方法和用途，该复方软膏的组分包括：盐酸特比萘芬、海藻、没药、田葱、巴巴花、白鹤灵芝、黄柏、苍术、吊干麻、黄连、花蚁虫、吉丁虫、丙二醇、固体石蜡、白凡士林、硅酮。制备方法包括备料、中药原料药有效成分的提取、成品制备。本发明盐酸特比萘芬复方软膏将中药与西药进行结合，采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒、除湿的方法，标本兼治癣，快速缓解患者疼痛、红肿、瘙痒、糜烂、脱屑等症状。

Description

一种盐酸特比萘芬复方软膏及制备方法和用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的讲是一种盐酸特比萘芬复方软膏及制备方法和用途。

背景技术

癣是最常见的皮肤病之一，好发于夏季，主要是指发生在表皮、毛发、指(趾)甲的浅部真菌病，包括手足癣、体股癣、头癣、甲癣等。中医学认为体癣是因为湿热之邪蕴积于肌肤腠理，或触犯不洁之物致湿热生虫；手癣是由于感受湿毒，凝聚皮肤所致；足癣则由内蕴湿热，湿热下注或久居湿地染毒所致，因此，夏季潮湿闷热的环境给癣病以可乘之机。治疗皮肤癣病，中医多选用祛湿杀虫的外用药物，治疗效果好，但是见效慢；而西医通常通过杀菌消炎进行治疗，见效比较快，治疗效果相对差一些。

盐酸特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。人体细胞对盐酸特比萘芬的的敏感性为真菌的万分之一。具有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用。适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染，如毛癣菌、狗小孢子菌、絮状表皮癣菌等引起的体癣、股癣、足癣、甲癣以及皮肤白色念珠菌感染。盐酸特比萘芬特异地干扰真菌固醇生物合成的早期步骤，由此引起麦角固醇的缺乏以及角鲨烯在细胞内的积聚，从而导致真菌细胞死亡。盐酸特比萘芬通过抑制真菌细胞膜上的角鲨烯环氧化酶来发挥作用。角鲨烯环氧化酶与细胞色素P450系统无关系，盐酸特比萘芬不影响激素或其它药物的代谢。

目前已有人将盐酸特比萘芬作为纯西药制剂应用于癣的治疗，但是纯西药制剂见效比较快，治疗效果相对差，而且不容易彻底治愈。

发明内容

为了克服纯西药制剂的缺陷，本发明将西药与中药进行结合，得到一种盐酸特比萘芬复方软膏及制备方法，该软膏用于局部治疗癣，直接作用于患处，起效快，疗效好，无毒副作用，可标本兼治癣。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬5～10份、海藻90～100份、没药20～30份、田葱40～50份、巴巴花30～35份、白鹤灵芝15～20份、黄柏25～30份、苍术20～25份、吊干麻15～20份、黄连25～30份、花蚁虫35～40份、吉丁虫30～35份、丙二醇50～60份、固体石蜡20～25份、白凡士林10～15份、硅酮10～15份。

进一步的，本发明还可以由以下技术方案实现：

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬5份、海藻90份、没药20份、田葱40份、巴巴花30份、白鹤灵芝15份、黄柏25份、苍术20份、吊干麻15份、黄连25份、花蚁虫35份、吉丁虫30份、丙二醇50份、固体石蜡20份、白凡士林10份、硅酮10份。

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬10份、海藻100份、没药30份、田葱50份、巴巴花35份、白鹤灵芝20份、黄柏30份、苍术25份、吊干麻20份、黄连30份、花蚁虫40份、吉丁虫35份、丙二醇60份、固体石蜡25份、白凡士林15份、硅酮15份。

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬8份、海藻95份、没药25份、田葱45份、巴巴花34份、白鹤灵芝16份、黄柏27份、苍术24份、吊干麻18份、黄连27份、花蚁虫38份、吉丁虫34份、丙二醇53份、固体石蜡24份、白凡士林12份、硅酮13份。

本发明还提供了一种盐酸特比萘芬复方软膏的制备方法，包括如下步骤：

1)备料，按照所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将酒精重量份数的一半加入中药提取罐中，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内的物料温度升温至80～85℃，恒温提取30min，100目筛过滤，滤液备用；将酒精重量份数的一半加入中药提取罐中，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内的物料温度升温至80～85℃，恒温提取30min，100目筛过滤，滤液备用；合并两次所得滤液真空浓缩至粘稠状，其相对密度为45℃时1.21～1.31，冷却至室温得中药提取物；

3)成品制备，将丙二醇加热至40℃，搅拌条件下加入硅酮、步骤2)所得中药提取物，继续加入固体石蜡、白凡士林至固体石蜡、白凡士林溶解，搅拌条件下用醋酸调节pH值至6.5，搅拌均匀冷却至室温包装备用。

本发明的一种盐酸特比萘芬复方软膏的制备方法，还可以由以下技术方案实现：

一种盐酸特比萘芬复方软膏的制备方法，所述步骤2)真空浓缩的工艺条件为：压力-0.06～-0.08Mpa、温度40～45℃。

本发明还提供了一种盐酸特比萘芬复方软膏的用途，该复方软膏用于手癣、足癣、体癣、股癣及花斑癣等真菌感染。

为了更好的治疗癣，发挥中西药各自的治疗优势，本发明经过大量筛选试验对中药原料药进行筛选，采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒的方法，标本兼治癣，快速缓解患者疼痛、瘙痒症状。所选诸中药原料药：海藻，性寒、味咸、苦，无毒，归肺、脾、肾、肝、胃经，具有清热、软坚散结的功效，利水、退肿；主用于瘰疬、瘿瘤、积聚、水肿、脚气、睾丸肿痛的治疗。没药，性平、味苦、辛，入肝、脾、心、肾经，抗菌、抗微生物、抗炎、收敛、具香胶特质、除臭、祛肠胃胀气、消毒、利尿、通经、化痰、杀霉菌、激励、利胃、催汗、补身、利子宫、治创伤，对成熟\干裂\脱粗糙皮肤有助益。对妇科问题有极大助益，可处理经血过少、白带、念珠菌感染、及子宫的诸病症。防止组织退化很有效果，尤其是有伤口坏疽的情况。它清凉的功能可帮助廊、皮肤溃疡与疮，还能改善流汤的伤口及龟裂的皮肤。有效对抗流汤的湿疹及香港脚。田葱，性平、味微咸，清热化湿、解毒，主治水肿、热痹、疮疡肿毒、洗烂脚、搽癣。巴巴花，性平、味淡，清热解毒，主感冒发热；腮腺炎；甲状腺肿大；神经衰弱；小便不利；疮疖；脚癣和耳鸣。白鹤灵芝，性平，味甘、淡，清肺止咳、利湿止痒，外用治疗体癣、湿疹。黄柏，味苦、性寒，归肾经、膀胱、大肠经，清热解毒药、清热燥湿药，主要用于湿热痢疾、泄泻、黄疸；梦遗、淋浊、带下；骨蒸劳热，盗汗；以及口舌生疮；目赤肿痛；痈疽疮毒；皮肤湿疹。苍术，味辛、苦，性温，归脾、胃、肝经，燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。吊干麻，味辛、性凉、有小毒，清热透疹、舒筋活络、调经，黄连，味苦、性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。花蚁虫，解毒，杀虫，止痒；主治神经性皮炎，癣疮。吉丁虫，味苦、性温，归肺经，杀虫；止痒。主疥癣；风疹瘙痒。

本发明的有益效果

为了更好的治疗癣，发挥中西药各自的治疗优势，本发明盐酸特比萘芬复方软膏经过大量筛选试验对中药原料药进行筛选，将中药与西药进行结合，采用抗菌消炎、生肌托毒、祛痛止痒、清热解毒、除湿的方法，标本兼治癣，快速缓解患者疼痛、红肿、瘙痒、糜烂、脱屑等症状。通过大量实验筛选中西药原料，精炼制剂方法，使得各药物功效产生协同作用，从而达到标本兼治的效果。所选诸药，盐酸特比萘芬、没药、花蚁虫、吉丁虫具有抗菌、抗微生物的作用，主要用于癣的治疗，能够杀菌消炎，快速缓解癣带来的痛痒症状。海藻、田葱、巴巴花、黄柏、吊干麻、黄连具有清热解毒、软坚散结，用于辅助治疗癣，使病变部位及早恢复至病变前的状态。田葱、白鹤灵芝、苍术、吊干麻、黄连具有除湿的作用，提高免疫力，促进杀菌消炎，用于辅助治疗癣。海藻、没药、黄连具有生肌托毒的作用，用于辅助治疗癣，使病变部位及早恢复至病变前的状态。海藻、苍术、吊干麻具有活血化瘀的，能够促进其他药物的吸收。

本发明的盐酸特比萘芬复方软膏克服了酊剂运输、携带不方便的缺陷，采用外用局部治疗癣的方法，抗菌谱广，所选所选原料配伍得当，疗效显著，直接作用于患处，起效快、疗效好，使用方便，提高了病人的依从性。本发明的盐酸特比萘芬复方软膏使用安全、无药物依赖性，毒副作用小，价格低廉。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬5份、海藻90份、没药20份、田葱40份、巴巴花30份、白鹤灵芝15份、黄柏25份、苍术20份、吊干麻15份、黄连25份、花蚁虫35份、吉丁虫30份、丙二醇50份、固体石蜡20份、白凡士林10份、硅酮10份。

一种盐酸特比萘芬复方软膏的制备方法，包括如下步骤：

1)备料，按照所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将酒精重量份数的一半加入中药提取罐中，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内的物料温度升温至80～85℃，恒温提取30min，100目筛过滤，滤液备用；将酒精重量份数的一半加入中药提取罐中，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内的物料温度升温至80～85℃，恒温提取30min，100目筛过滤，滤液备用；合并两次所得滤液真空浓缩至粘稠状，其相对密度为45℃时1.21～1.31，冷却至室温得中药提取物；真空浓缩的工艺条件为：压力-0.06～-0.08Mpa、温度40～45℃；

3)成品制备，将丙二醇加热至40℃，搅拌条件下加入硅酮、步骤2)所得中药提取物，继续加入固体石蜡、白凡士林至固体石蜡、白凡士林溶解，搅拌条件下用醋酸调节pH值至6.5，搅拌均匀冷却至室温包装备用。

本发明的复方软膏的使用方法为：

将复方软膏涂搽于患处，每日2～3次，等症状全部消失后持续使用该软膏一周或遵医嘱。

实施例2

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬10份、海藻100份、没药30份、田葱50份、巴巴花35份、白鹤灵芝20份、黄柏30份、苍术25份、吊干麻20份、黄连30份、花蚁虫40份、吉丁虫35份、丙二醇60份、固体石蜡25份、白凡士林15份、硅酮15份。

本实施例的制备方法及使用方法同实施例1。

实施例3

一种盐酸特比萘芬复方软膏，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬8份、海藻95份、没药25份、田葱45份、巴巴花34份、白鹤灵芝16份、黄柏27份、苍术24份、吊干麻18份、黄连27份、花蚁虫38份、吉丁虫34份、丙二醇53份、固体石蜡24份、白凡士林12份、硅酮13份。

本实施例的制备方法及使用方法同实施例1。

实施例4

抑菌试验检查

采用盐酸盐酸特比萘芬软膏做对照，实施例1所得盐酸特比萘芬复方软膏为实验组进行抑菌检查。

培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪蛋白34g溶解，再加入NaCl5g溶解，调至pH7.6～7.8，稀释至1000mL。加入琼脂粉18g，高压灭菌15min，冷却至40℃～50℃时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4℃冰箱备用。

菌种为：念珠菌

对照组抑菌液配制：将盐酸特比萘芬溶液溶解在无菌去离子水中，盐酸特比萘芬浓度为5mg/ml，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

实验组抑菌液配制：将盐酸特比萘芬复方洗液分别溶解在无菌去离子水中，盐酸特比萘芬浓度为5mg/ml，将药液浓度分别进行稀释，与原液比为1:2，1:4，1:8，1:16，1:32。

抑菌结果如下：

结论：本发明的盐酸特比萘芬复方软膏有更好的杀菌效果。

实施例5

透皮吸收检查

对照品为盐酸特比萘芬软膏，试验品为用实施例3制得的盐酸特比萘芬复方软膏。用纯净水分别将照样品、试验样品溶解，溶液浓度分别以盐酸特比萘芬计为10mg/ml。

本检查方法用皮肤为：处理后大鼠皮肤

本检查方法用仪器为：透皮吸收试验仪做透皮吸收试验，通过HPLC测定药物透过量。

试验方法：《中国药典》2010年版(二部)关于透皮贴剂释放度测定方法，均在0.5、1、2、4h取样，盐酸特比萘芬透皮吸收(％)结果见下表。

试验结果：

从试验结果可以看出，本发明的盐酸特比萘芬复方软膏透皮吸收效果更好，试验品2h的透皮吸收率跟对照品4h的透皮吸收率差不多；试验品4h时透皮吸收基本完全。

以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。

Claims (7)

1.一种盐酸特比萘芬复方软膏，其特征在于，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬5～10份、海藻90～100份、没药20～30份、田葱40～50份、巴巴花30～35份、白鹤灵芝15～20份、黄柏25～30份、苍术20～25份、吊干麻15～20份、黄连25～30份、花蚁虫35～40份、吉丁虫30～35份、丙二醇50～60份、固体石蜡20～25份、白凡士林10～15份、硅酮10～15份。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏，其特征在于，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬5份、海藻90份、没药20份、田葱40份、巴巴花30份、白鹤灵芝15份、黄柏25份、苍术20份、吊干麻15份、黄连25份、花蚁虫35份、吉丁虫30份、丙二醇50份、固体石蜡20份、白凡士林10份、硅酮10份。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏，其特征在于，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬10份、海藻100份、没药30份、田葱50份、巴巴花35份、白鹤灵芝20份、黄柏30份、苍术25份、吊干麻20份、黄连30份、花蚁虫40份、吉丁虫35份、丙二醇60份、固体石蜡25份、白凡士林15份、硅酮15份。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏，其特征在于，该复方软膏的组分及重量份数包括：盐酸特比萘芬8份、海藻95份、没药25份、田葱45份、巴巴花34份、白鹤灵芝16份、黄柏27份、苍术24份、吊干麻18份、黄连27份、花蚁虫38份、吉丁虫34份、丙二醇53份、固体石蜡24份、白凡士林12份、硅酮13份。

5.一种盐酸特比萘芬复方软膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)备料，按照权利要求1～4任一项所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏的组分及重量份数备料；

2)中药原料药有效成分的提取，将酒精重量份数的一半加入中药提取罐中，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将中药提取罐内的物料温度升温至80～85℃，恒温提取30min，100目筛过滤，滤液备用；将酒精重量份数的一半加入中药提取罐中，开启搅拌，将滤渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内的物料温度升温至80～85℃，恒温提取30min，100目筛过滤，滤液备用；合并两次所得滤液真空浓缩至粘稠状，其相对密度为45℃时1.21～1.31，冷却至室温得中药提取物；

3)成品制备，将丙二醇加热至40℃，搅拌条件下加入硅酮、步骤2)所得中药提取物，继续加入固体石蜡、白凡士林至固体石蜡、白凡士林溶解，搅拌条件下用醋酸调节pH值至6.5，搅拌均匀冷却至室温包装备用。

6.根据权利要求5所述的一种盐酸特比萘芬复方软膏的制备方法，其特征在于，所述步骤2)真空浓缩的工艺条件为压力-0.06～-0.08Mpa、温度40～45℃。

7.一种盐酸特比萘芬复方软膏的用途，其特征在于，该复方软膏用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣及花斑癣等真菌感染。