CN105326926B - 一种治疗经筋疾病的外用药物制剂、其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，公开了一种由川乌、草乌、制乳香、制没药、细辛等十味中药经白酒浸泡后，取汁外用的治疗紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫等经筋疾病的外用药物制剂及其制备方法。发明人将所述外用药物制剂在治疗紧张型头痛的研究中，与妙纳作比较，治疗组的头痛程度、颅周肌肉压痛改善明显优于对照组，治疗组复发率为10.53％，大大低于对照组的50.00％；在治疗腰椎间盘突出症的临床研究中，病人痊愈率为65％，明显高于针灸组的15％；在治疗中风后偏瘫的临床研究中，治疗组中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分、Barthel指数改善率明显高于针灸组，治疗后治疗组的Barthel指数分级程度较轻者(独立+轻度依赖)所占比例明显高于针灸组。

Description

一种治疗经筋疾病的外用药物制剂、其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其涉及经筋疾病的外用药物制剂及其制备方法和应用。

背景技术

紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫等经筋疾病是神经内科、骨伤科和康复科的常见疾病，临床上多以疼痛、肢体活动不利等为主要症状，严重影响了人们的日常工作和生活，使患者生活质量下降，甚至生活不能自理。紧张型头痛、腰椎间盘突出症目前西医多采用止痛剂和手术的方法给予治疗，虽然能够带来一定的止痛效果，但同时也带来药物的毒副作用、治疗周期长及手术给患者带来的创伤等缺点，直接导致患者生活质量的下降；中风后偏瘫患者往往遗留有肢体功能障碍、拘挛、疼痛等临床表现而无特异性治疗。故医药界一直在致力于探索出一种安全有效、无创伤、见效快、疗程短、无毒副作用、价格适度的治疗紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫等经筋疾病的方法。

发明内容

鉴于上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗经筋疾病的外用药物制剂、其制备方法和应用，使得治疗紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫等经筋疾病时更加安全有效、无创伤、见效快、疗程短、无毒副作用且价格适度。

为解决上述技术问题，本发明的实施方式提供了一种治疗经筋疾病的外用药物制剂，按照重量份数包括：

本发明的实施方式还提供了一种治疗经筋疾病的外用药物制剂的制备方法，包括如下步骤：

按以下重量配比，称取川乌、草乌、川桂枝、赤芍、制乳香、制没药、细辛、透骨草、三七、制穿山甲：

将所述称取的川乌、草乌、川桂枝、赤芍、制乳香、制没药、细辛、透骨草、三七、制穿山甲混合后研磨成粉末，然后浸泡在白酒中，浸泡至少10天后取汁外用；其中，所述白酒的重量份数为1000-3000。

本发明的实施方式还提供了一种外用药物制剂用于治疗经筋疾病中的应用。

本发明实施方式相对于现有技术而言，提供的外用药物制剂是由川乌、草乌、制乳香、制没药、细辛等十味中药经白酒浸泡后，取汁外用，用于治疗紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫等经筋疾病，可以达到更好的疗效。

进一步优选地，所述白酒的度数大于40度，更优选为55度。

进一步优选地，所述浸泡时间为30天。

进一步优选地，所述经筋疾病包括紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫等。

进一步优选地，一边向患者受累肢体喷涂所述外用药物制剂，一边用药棒叩击。

进一步优选地，药棒叩击的频率为80-160次/min，更优选为100-140次/min，例如120次/min；叩击时间为10-15min。

进一步优选地，还包括向患者施予针灸和/或施加温热、红外线、电磁场的场效应治疗。

发明人研究了所述外用药物制剂在治疗紧张型头痛的研究中，与妙纳作比较，治疗组的头痛程度、颅周肌肉压痛改善明显优于对照组，治疗组复发率为10.53％，大大低于对照组的50.00％；在治疗腰椎间盘突出症的临床研究中，病人痊愈率为65％，明显高于针灸组的15％；在治疗中风后偏瘫的临床研究中，治疗组中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分、Barthel指数改善率明显高于针灸组，治疗后治疗组的Barthel指数分级程度较轻者(独立+轻度依赖)所占比例明显高于针灸组。

附图说明

图1是本发明实施例中涉及的各组患者治疗后评分法评定标准评分；

图2是本发明实施例中涉及的各组患者治疗后Oswestry功能障碍指数变化图。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。

实施例1

一种治疗经筋疾病的外用药物制剂，经筋疾病指在致病因素作用下导致人体筋肉系统病变，表现为筋肉急慢性损伤的症状及体征。临床上大多数肌肉、关节、肌腱韧带、神经等病变皆可归为经筋疾病，如紧张型头痛、腰椎间盘突出症、中风后偏瘫、肩周炎、肌腱炎、关节炎、风湿病等。在本实施方式中，该治疗经筋疾病的外用药物制剂按照重量份数包括：

进一步优选地，所述白酒的度数大于40度，更优选为55度。

其中，川乌，正名为乌头，学名Aconitum carmichaelii/Radix，别名鹅儿花、铁花、五毒；被子植物门，毛茛科，乌头属；生长于山地草坡或灌丛中，主要栽培于中国四川；主治祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛，治疗风寒湿痹、关节疼痛等病症。

草乌，为毛茛科植物北乌头Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥块根；秋季茎叶枯萎时采挖，除去须根和泥沙，干燥而得；与川乌的主治功效和病症基本一致。

川桂枝，为樟科植物菌桂的细枝，具有发汗解表、文通精密、通阳化气的功效。

赤芍，为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根，具有清热凉血、活血祛瘀的功效，用于热人营血、温毒发斑、吐血衄血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、瘾瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡。

制乳香，英文名Frankincense Olibanum，别名乳头香、塔香、马思答吉、天泽香、摩勒香、杜噜香、多伽罗香、浴香；为橄榄科植物卡氏乳香树的胶树脂；主治调气活血、定痛、追毒，治气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿毒、跌打损伤、痛经、产后瘀血刺痛。

制没药，又名没药、末药，为橄榄科植物地丁树Commiphora myrrha Engl.或哈地丁树Commiphora molmol Engl.的干燥树脂，分为天然末药和胶质末药，分布于索马里、埃塞俄比亚及阿拉伯半岛南部等地。具有散瘀定痛，消肿生肌之功效。常用于胸痹心痛、胃脘疼痛、产后瘀阻、癥瘕腹痛、风湿痹痛、跌打损伤、痈肿疮疡等病症的治疗。

细辛，别名华细辛、盆草细辛，英文名Asarum sieboldii Miq.马兜铃科、细辛属多年生草本，是中医临床常用的解表药，有祛风散寒、止痛通窍、止咳平喘和通利血脉等功效；始载于《神农本草经》，已有两千多年的应用历史，在张仲景的《伤寒论》中就有乌梅丸、小青龙汤、当归四逆汤和麻黄附子细辛汤等含有细辛的常用方剂；临床上可用于风寒表征、各种疼痛症、诸窍不通症和肺寒咳喘症。

透骨草，学名Phryma leptostachya L.subsp.asiatica(Hara)Kitamura，又名药曲草、蝇毒草等；为大戟科多年生草本植物地构叶的全草，主产山东、河南、江苏等地；具有祛风胜湿、活血止痛等功效。

三七，为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎；主产于云南文山、砚山、马关、西畴、广南、麻栗坡、富宁、邱北、广西田阳、靖西、田东、德保，习称“文三七”、“田七”，为著名的道地药材；具有散瘀止血、消肿定痛等功效。

制穿山甲，据《本草纲目》记载：“鳞可治恶疮、疯疟、痛经刷乳”，据药典资料记载，具有活血、下乳、消肿、排脓等功效，用于乳汁不通、痈肿疮毒、闭经、关节肿痛等症。

透骨草辛甘性温，入肝经，川乌、草乌辛苦性热，入肾经，三者皆有祛风除湿、散寒止痛的功效，三药合用，同类相从，相得益彰，肝肾同治，气血皆调。除沉疴，治顽痹尤效。

乳香、没药，二药并用，为宣通脏腑、流通经络之药，故凡肢体关节诸疼痛皆能治之。其通气活血之力，又善治风寒湿痹，周身麻木，四肢不遂。

桂枝辛甘温煦，入营血，达四肢，“力善宣通”(《医学衷中参西录》)，能“温经通脉”(《本草备要》)。细辛“善祛阴分之寒邪”(《本草正》)而温通经脉。“桂枝得细辛而气血流经”(《古今名医方论》)，温通之力增强。

具体地说，本实施方式所涉及的原料药材为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质量要求。

1、病例选择：

入选标准：西医诊断标准参考国际头痛学会2004年制定的第2版《国际头痛疾病分类》(ICHD-II)中紧张型头痛的诊断标准，符合频发性紧张型头痛诊断标准者。中医诊断标准参考1994年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中头风的诊断标准。

排除标准：(1)不符合2004年国际头痛学会制订的频发性紧张型头痛的诊断标准；(2)不符合1994年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》中头风的诊断标准；(3)符合偏头痛诊断；(4)其他疾病引起头痛；(5)合并心、肝、肾、造血系统等严重疾病者；(6)妊娠期、哺乳期妇女。

2、样本量计算：

参照两组样本数相等的完全随机设计的样本率比较的样本含量估算方法，设α＝0.05，β＝0.10，根据临床经验及文献，取药棒组痊愈率π₁＝80％，对照组痊愈率π₂＝40％，两组合并率＝60％，则

预计脱落率10％，则病例总数约需60例。

3、治疗方法：

治疗组(药棒叩击)：医生左手持外用药液，右手持棒，一边向患者受累肢体喷涂药液，一边药棒叩击，叩击频率约120次/min，叩击力量以患者局部肌肉放松状态下能耐受为度，叩击时间10-15min，使局部皮肤潮红或患者局部发热为度。隔天治疗一次，10次为一疗程，共计20天。

所述治疗经筋疾病的外用药物制剂(即外用药液)，包括如下组分：

比如说，将川乌9g、草乌12g、川桂枝18g、赤芍10g、制乳香8g、制没药9g、细辛9g、透骨草28g、三七6g、制穿山甲10g混合后研磨成粉末，然后浸泡在55度白酒2200g中，浸泡一个月后取汁外用。

对照组(妙纳)：妙纳，每天三次，每次0.05g口服，共计20天。由卫材(中国)药业有限公司生产。

4、疾病疗效指数：疾病疗效指数＝[(治疗前头痛指数-治疗后头痛指数)/治疗前头痛指数]*100％(参照2004年国际头痛协会标准制定)。

痊愈：头痛消失，疾病疗效指数＝100％；

显效：头痛程度、次数、疼痛持续时间明显减少，疾病疗效指数为≥50％及<100％；

有效：头痛程度、次数、疼痛持续时间减少，疾病疗效指数为≥20％及<50％；

无效：头痛程度、次数、疼痛持续时间等无变化，疾病疗效指数<20％。

治疗结束后随访2个月，回收头痛日记，观察痊愈病人的复发情况。

5、统计学分析：

计数资料采用卡方检验，等级资料用秩和检验，用SPSS18.0软件包统计。

表1是两组临床总体症状疗效比较。结果显示，治疗组病人痊愈率为70.37％，明显高于对照组。

表1 两组临床总体症状疗效

两组比较，经秩和检验：P<0.05

表2是两组痊愈后复发例数比较。结果显示，治疗组复发率明显低于对照组。

表2 两组痊愈后复发例数比较

治疗组和对照组痊愈病例复发例数及未复发例数分布情况经统计学处理，经X²检验，P<0.05，两组病例在复发例数及未复发例数分布方面存在显著性差异。

以上结果显示：治疗组病人痊愈率明显高于对照组，且痊愈后不易复发。

实施例2

1、病例选择：

入选标准：

(1)常有外伤或慢性腰痛史，多发于青壮年。

(2)腰痛向一侧或两侧下肢放射至小腿或足背外侧，活动或腹压增加时加重，卧床则减轻。可有脊柱侧弯，腰部活动受限，压痛及叩击痛多在腰或腰骶间棘突旁，并放射到患肢。直腿抬高试验阳性，部分病人抬健腿时引起患侧痛。多有小腿前外或后外、足背或足外侧感觉障碍，重症者可超过此范围。伸趾肌力减弱。骶神经根受压者，跟腱反射减弱或消失；腰神经根受压者，跟腱反射正常或减弱；腰神经根受压者，膝反射减弱。

(3)中央型椎间盘突出：两侧或一侧下肢放射痛，可有大小便、性功能及鞍区感觉障碍。马尾受压严重者可有两下肢感觉丧失及瘫痪。

(4)椎管狭窄症：多继发于腰椎间盘突出症、骨性关节炎等。多有间歇性跛行。蹲下、卧床可缓解。侧隐窝狭窄常有单侧神经受压症状，腰部多见。

(5)X线摄片检查：一般无特征性改变，可有脊柱侧弯，腰椎生理弯曲消失，有时椎间隙变窄或椎体骨质增生。

(6)CT检查：是诊断腰椎间盘突出症和/或腰椎管狭窄症的重要方法，可明确诊断及定位，有助于治疗方法的选择。

(7)MRI检查：可显示髓核退变、突出、硬膜囊及神经根受压，并与椎管内肿瘤鉴别。

排除标准：(1)不符合中、西医诊断标准者；(2)确诊为淋症、水肿、肿瘤以及妇科的月经不调、妊娠等而有腰痛者；(3)合并心、肝、肾、造血系统等严重疾病者；(4)精神病患者；(5)符合腰突症诊断标准，但有强烈手术指征者，如出现鞍区麻木、排尿排便障碍等马尾神经损害症状，或下肢肌力进行性减弱等运动功能损害症状，或CT/MRI示突出物占据椎管1/3以上。

2、样本量计算：

参照各组例数相等的完全随机设计的三个样本率比较的样本含量估算方法，公式为：

式中，N为每个样本所需观察例数；P_max和P_min分别为最大率和最小率；λ是给定α、β和自由度ν＝k-1，由λ值表查得，k为组数。

以α＝0.05，β＝0.10，ν＝3-1＝2，查得λ＝12.56。

根据临床经验及文献，假设药棒叩击综合疗法组痊愈率80％，药棒组痊愈率50％，针灸组痊愈率40％，则P_max＝0.8，P_min＝0.48，代入公式得：

考虑10％的脱落率，则每组各需60例，3组共计180例病人参加试验。

3、治疗方法：

药棒叩击综合疗法组：施予针灸、药棒叩击及场效应理疗的综合治疗，每周治疗三次(周一、三、五)，10次为一疗程，共治疗一疗程。痊愈者可提前结束疗程。治疗过程包括：①针灸：上肢受累选穴：肩髃、极泉、尺泽、曲池、手三里、合谷、八邪；下肢受累选穴：环跳、风市、阳陵泉、足三里、三阴交、解溪、太冲。采取直刺法，行提插捻转补泻手法使之得气，艾条悬灸后起针；②药棒叩击：针灸后，医生左手持外用药液，右手持棒，一边向患者受累肢体喷涂药液，一边药棒叩击，叩击频率约120次/min，叩击力量以患者局部肌肉放松状态下能耐受为度，叩击时间10-15min，使局部皮肤潮红或患者局部发热为度；③场效应仪理疗：药棒叩击后给予场效应仪理疗20min。

所述外用药液包括如下组分(下述组分中，1g即为1重量份)：

将上述中草药物混合后研磨成粉末，然后浸泡在40度白酒5.8斤中，浸泡一个月后取汁外用。

药棒组：仅予药棒叩击治疗，每周治疗三次(周一、三、五)，10次为一疗程，共治疗一疗程。痊愈者可提前结束疗程。

针灸组：仅予针灸治疗，每周治疗三次(周一、三、五)，10次为一疗程，共治疗一疗程。痊愈者可提前结束疗程。

4、治疗前后评分法评定标准评分、Oswestry功能障碍指数、临床总体症状疗效。

5、统计分析：

计量资料用均数±标准差表示，各组间比较采用单因素方差分析，治疗前后各指标采用配对样本t检验；等级资料用秩和检验，用SPSS18.0软件包统计。

表3是各组患者治疗前后各评分比较。结果显示：治疗组评分法评定标准评分、Oswestry功能障碍指数改善率明显高于对照组。

表3 各组患者评分法疗效评定评分、Oswestry功能障碍指数评分比较

注：与药棒叩击综合疗法组相比，^*P>0.05，具有可比性。

与药棒叩击综合疗法组相比，^☆P<0.05，存在明显差异。

与药棒叩击综合疗法组相比，^#P<0.05，存在明显差异。

与药棒组相比，^▲P>0.05，均具有可比性。

与药棒组相比，^△P<0.05，存在明显差异。

表4是各组临床总体症状疗效。结果显示，治疗组病人痊愈率为65％，明显高于对照组。

表4 各组临床总体症状疗效

注：各组患者总体症状疗效经秩和检验，P<0.01，存在显著差异。

结合图1所示各组患者治疗后评分法评定标准评分、以及图2所示各组患者治疗后Oswestry功能障碍指数变化图，结果显示：治疗组评分法疗效评定评分、Oswestry功能障碍指数评分改善率明显高于对照组，治疗组病人痊愈率为65％，明显高于对照组。

实施例3

1、病例选择：

西医诊断标准：参照1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准。

中医诊断标准：参照国家中医药管理局脑病急症协作组制定的《中风病诊断与疗效评定标准》。

2、样本量计算：

参照两组样本数相等的完全随机设计的样本率比较的样本含量估算方法，设α＝0.05，β＝0.10，根据临床经验及文献，取药棒组痊愈率π₁＝80％，对照组痊愈率π₂＝40％，两组合并率＝60％，则

预计脱落率10％，则病例总数约需60例。

3、治疗方法：

药棒叩击综合疗法组：施予针灸、药棒叩击及场效应理疗的综合治疗，每周治疗三次(周一、三、五)，10次为一疗程，共治疗一疗程。痊愈者可提前结束疗程。治疗过程包括：①针灸：上肢受累选穴：肩髃、极泉、尺泽、曲池、手三里、合谷、八邪；下肢受累选穴：环跳、风市、阳陵泉、足三里、三阴交、解溪、太冲。采取直刺法，行提插捻转补泻手法使之得气，艾条悬灸后起针；②药棒叩击：针灸后，医生左手持外用药液，右手持棒，一边向患者受累肢体喷涂药液，一边药棒叩击，叩击频率约120次/min，叩击力量以患者局部肌肉放松状态下能耐受为度，叩击时间10-15min，使局部皮肤潮红或患者局部发热为度；③场效应仪理疗：药棒叩击后继予场效应仪理疗20min。

所述外用药液包括如下组分(下述组分中，1g即为1重量份)：

将上述中草药物混合后研磨成粉末，然后浸泡在50度白酒4.2斤中，浸泡一个月后取汁外用。

针灸组：仅予针灸治疗，每周治疗三次(周一、三、五)，10次为一疗程，共治疗一疗程。痊愈者可提前结束疗程。

4、治疗前后对患者进行中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分、Barthel指数比较，治疗后进行Barthel指数分布情况比较。

5、统计分析：

计量资料用均数±标准差表示，组内治疗前后比较用配对t检验，两组间比较用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料用秩和检验，用SPSS18.0软件包统计。

表5是两组患者治疗前后中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分、Barthel指数比较。结果显示：治疗后治疗组中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分、Barthel指数改善率明显高于针灸组。

表5两组患者治疗前后中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分、Barthel指数比较

注：与治疗前相比，^*P<0.05；与针灸组相比，^▲P<0.05。

表6是两组治疗后Barthel指数分布情况比较。结果显示：治疗后治疗组Barthel指数分级程度较轻者(独立+轻度依赖)68人，针灸组48人，所占比例明显高于针灸组。

表6 两组治疗后Barthel指数分布情况比较

药棒组和针灸组病例治疗后Barthel指数(独立+轻度依赖与中度依赖+重度依赖+完全依赖)分布情况经统计学处理，经X²检验，P<0.05，存在明显差异。

以上结果显示：治疗组中风病诊断与疗效评定标准量表评分、NIHSS评分改善率明显高于针灸组，Barthel指数改善率高于针灸组，治疗后治疗组Barthel指数分级程度较轻者(独立+轻度依赖)68人，针灸组48人，所占比例明显高于针灸组。

当然，在实际应用中，也可以将川乌6重量份、草乌6重量份、川桂枝12重量份、赤芍7重量份、制乳香6重量份、制没药6重量份、细辛6重量份、透骨草15重量份、三七4重量份、制穿山甲5重量份混合后研磨成粉末，然后浸泡在白酒1000重量份中，浸泡30天后取汁外用。或者，将川乌12重量份、草乌12重量份、川桂枝18重量份、赤芍13重量份、制乳香12重量份、制没药12重量份、细辛12重量份、透骨草35重量份、三七8重量份、制穿山甲15重量份混合后研磨成粉末，然后浸泡在白酒3000重量份中，浸泡30天后取汁外用。在此不一一赘述。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (5)

1.一种治疗经筋疾病的外用药物制剂，其特征在于，由如下中药原料药制成：

2.根据权利要求1所述的治疗经筋疾病的外用药物制剂，其特征在于，所述白酒的度数大于40度。

3.根据权利要求2中所述的治疗经筋疾病的外用药物制剂，其特征在于，所述白酒的度数为55度。

4.一种如权利要求1所述的治疗经筋疾病的外用药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

按以下重量配比，称取川乌、草乌、川桂枝、赤芍、制乳香、制没药、细辛、透骨草、三七、制穿山甲：

将所述称取的川乌、草乌、川桂枝、赤芍、制乳香、制没药、细辛、透骨草、三七、制穿山甲混合后研磨成粉末，然后浸泡在白酒中，浸泡至少10天后取汁外用；其中，所述白酒的重量份数为1000-3000重量份。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述浸泡时间为30天。