CN105288741A - 一种具有部分降解功能的丙烯酸类复合骨水泥及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有部分降解功能的丙烯酸类复合骨水泥及其制备方法。一种丙烯酸类复合骨水泥组合物，包含丙烯酸类聚合物粉末，掺造影剂固体粉，丙烯酸类单体和具有降解功能的致孔剂，致孔剂为100-1500μm的可降解微球或颗粒。与现有技术的丙烯酸骨水泥相比，本发明的骨水泥可以部分降解，在致孔剂降解的同时，产生的空洞可使新生骨长入，新生骨和未降解的骨水泥互相咬合，形成稳定牢固的界面结合作用，显著降低骨水泥松动风险。同时，本发明的骨水泥压缩模量低，更接近自体骨的压缩模量，可有效降低邻近节段骨折或退变的风险。

Description

一种具有部分降解功能的丙烯酸类复合骨水泥及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医学工程领域中的生物材料技术，具体地说是一种可部分降解的骨修复水泥材料及其制备技术，特别涉及添加可降解致孔剂的丙烯酸类骨水泥及其制备方法。

背景技术

骨质疏松性或创伤性骨折十分常见。在美国，每年约有150万例骨质疏松性骨折，其中发生于脊柱为75万例，远高于心脏病等其它疾病，医疗护理费在1995年即超过138亿美元，预计2030年将大于600亿美元。椎体压缩骨折(VertebralCompressionFractures,VCF)不仅发生率高，而且后果严重，椎体压缩骨折导致的脊柱畸形逐步影响肺、胃肠功能，还可能引起慢性背痛、失眠、活动减少等，导致生活质量急剧下降，报告显示5年内的死亡率达34％。

日益盛行的微创治疗，如经皮椎体成形术(Percutaneousvertebroplasty,PVP)和经皮椎体后凸成形术(Percutaneouskyphoplasty,PKP)，能迅速缓解患者疼痛，使骨折椎体复位，改善肺功能，显示出极大的优越性。

目前，临床上PVP/PKP手术中最常采用的填充材料是聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethylmethacrylate,PMMA)。然而，PMMA存在如聚合用单体有一定的毒性且聚合物生物相容性较差、聚合反应过程大量放热损伤周围组织、力学强度远高于周围自然骨易形成应力遮挡等不足，导致其在临床应用时可能伴随不同程度的并发症。

同时，PMMA骨水泥缺乏界面活性，在骨与植入体之间无法形成稳定牢固的界面结合，长时间后容易引起松动和下沉问题，特别是无菌性松动(PMMA骨水泥和骨组织界面之间的微动造成植入的PMMA材料被纤维组织包覆所造成的，进而导致炎症)，成为手术失败的最主要原因。并且丙烯酸类骨水泥固化过程中产热，形成局部高温，可能导致邻近骨组织坏死。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有部分降解功能的丙烯酸类复合骨水泥及其制备方法。

为解决上述问题，本发明第一方面提供的技术方案是:一种丙烯酸类复合骨水泥组合物，包含丙烯酸类聚合物粉末，掺造影剂固体粉末，丙烯酸类单体，

其特点在于，所述组合物还包含具有降解功能的致孔剂。

本发明优选的技术方案中，所述致孔剂为粒径100-1500μm的可降解微球或颗粒。

本发明优选的技术方案中，所述致孔剂选自金属球，丝素球，丝素/TCP复合球，淀粉球，硫酸钙球、聚乳酸球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物球。

本发明优选的技术方案中，所述金属球选自镁球，镁合金球。

本发明优选的技术方案中，所述致孔剂为羟基磷灰石涂覆的镁颗粒，羟基磷灰石涂覆的丝素球。

本发明优选的技术方案中，所述致孔剂占丙烯酸类复合骨水泥总粉末质量的5-70％，优选为20-50％，更优选为30-40％。

本发明优选的技术方案中，所述复合骨水泥为聚甲基丙烯酸甲酯复合骨水泥，其组合物为：聚甲基丙烯酸甲酯的粉末，掺造影剂固体粉，甲基丙烯酸甲酯单体和致孔剂。

甲基丙烯酸甲酯的均聚粉或共聚粉与液体组份混合时能固化，形成具一定机械强度的固态物。液体主要组份包括甲基丙烯酸甲酯单体，当它与粉末组份混合时能形成水泥。所述致孔剂和粉末组分和液体组分混合时能均匀混合在上述两组分中。

本发明的第二方面提供一种丙烯酸类复合骨水泥的制备方法，其包括如下步骤：

(1)取丙烯酸类聚合物粉末和过氧化苯甲酰混合备用；

(2)再取丙烯酸类单体和N,N-二甲基对甲苯胺混合；

(3)在搅拌容器中装入步骤(1)的粉末组分，随后装入步骤(2)的混合液体组分，搅拌均匀后，得到拉丝期的骨水泥；最后按比例加入致孔剂，充分搅拌，得到丙烯酸类复合骨水泥。

本发明优选的技术方案中，所述致孔剂选自金属球，丝素球，丝素/TCP复合球，淀粉球，硫酸钙球、聚乳酸球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物球。

本发明优选的技术方案中，致孔剂为羟基磷灰石涂覆的金属球时，将金属球用盐酸腐蚀后取出，用水中洗净，然后置于氢氧化钠溶液中，温度为100℃，30分钟后取出，用水洗净，将金属球置于氯化钙溶液中，然后向其中缓慢滴加等体积的磷酸氢二钾溶液，搅拌取出用水清洗干净，最后将预钙化处理过的金属球在模拟体液中浸泡,得到羟基磷灰石涂覆的金属球，由此作为致孔剂。

本发明优选的技术方案中，致孔剂为丝素球时，将蚕丝于碳酸钠溶液中煮沸，用去水多次搓洗尽丝胶，烘干后溶于9.3mol/L溴化锂溶液，60℃下溶解4小时后，去离子水透析48小时，高速离心去除丝素凝聚物，经浓缩或稀释后制得浓度为5wt.％的丝素蛋白溶液；然后在10KV的静电场中将丝素溶液从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得的丝素球，由此作为致孔剂。

本发明优选的技术方案中，致孔剂为羟基磷灰石涂覆的丝素球时，如前述方法制备得到5wt.％的丝素蛋白溶液，然后在10KV的静电场中将丝素溶液从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得的丝素球，将丝素球浸泡多巴胺-tris溶液过夜，然后用模拟体液浸泡多巴胺处理过的丝素球，得到羟基磷灰石涂覆的丝素球。

本发明优选的技术方案中，致孔剂为丝素/磷酸三钙复合球时的制备方法，将5wt.％的丝素蛋白溶液和磷酸三钙的悬浮液(质量比1:10)从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得到丝素/磷酸三钙球。

本发明第三方面提供一种丙烯酸类复合骨水泥的用途，用于制备椎体成形术用的骨水泥。

优选地，所述椎体成形术包括经皮椎体成形术PVP和经皮椎体后凸成形术PKP。

本发明中，术语“致孔剂”是指主要具有可体内降解性的一类组分物质，该致孔剂还具有其它一些物理或生物特性，包括但不限于如高生物相容性、高骨传导性、高骨诱导性、高成骨活性、高硬度。通常，致孔剂的形状为球形，颗粒状或不规则块状。此外，对于不同类型的致孔剂，其降解时间也不同，因此，在实际医疗实践中，医生可以根据病患的具体手术部位及具体情况可以选择使用具有不同降解时间骨水泥，从而调控新生骨和骨水泥的结合状况。本发明中，致孔剂包括但不限于金属球，丝素球，丝素/TCP复合球，淀粉球，硫酸钙球、聚乳酸球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物球。

致孔剂为100-1500μm的可降解微球或颗粒。致孔剂可以通过研磨法，乳化溶剂挥发法，喷雾干燥法，静电喷雾法，微流体法等方法制得，或者可以通过商业途径获得。

本发明中的甲基丙烯酸甲酯骨水泥的组合物，其中的甲基丙烯酸甲酯PMMA聚合粉，包括均聚粉或共聚粉，平均粒径40-100μm，其平均分子量一般为15万～40万。

本发明的致孔剂/PMMA复合骨水泥，优选丙烯酸骨水泥单体与粉体的液/粉比为(1-1.5m1):2g。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1.与现有技术的丙烯酸骨水泥相比，本发明的骨水泥可以部分降解，在致孔剂降解的同时，产生的空洞可使新生骨长入，新生骨和未降解过的骨水泥互相咬合，形成稳定牢固的界面结合作用，极大地降低了骨水泥松动的风险。

2.与现有技术的丙烯酸类骨水泥相比，本发明的骨水泥的压缩模量较低，并且致孔剂降解且新生骨长入后，该骨水泥的压缩模量和水泥四周骨的模量接近，可极大减小对骨水泥四周自体骨的应力遮挡，大大降低注射椎体邻近节段骨折或退变的风险。

3.本发明可以加入生物相容性好的致孔剂从而提高骨水泥整体的生物相容性。

4.与现有技术的丙烯酸类骨水泥相比，本发明的骨水泥固化过程中丙烯酸酯部分产生的部分热量会转移到致孔剂，从而降低了骨水泥四周温度，降低了对邻近骨组织造成伤害的可能性。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1是本发明制备的具有部分降解功能的致孔剂/丙烯酸类复合骨水泥的结构及其注射到体内后的示意图。

图2是镁球/PMMA复合骨水泥的压强度比较分析。

图3是镁球/PMMA复合骨水泥的扫描电镜图。图4是镁球/PMMA复合骨水泥体外降解后的扫描电镜图。

具体实施方式

以下结合附图描述本发明具体实施方式。

实施例1骨水泥的粉体和液体的制备将19.6重量份聚甲基丙烯酸甲酯粉末(平均粒径：50μm，平均分子量150000，颗粒形状：球形，购自(AlfaAesar(China)ChemicalCo.,Ltd.))和0.4重量份过氧化苯甲酰(购自江苏强盛功能化学股份有限公司)混合均匀，由此提供混合粉末组分。

另一方面，向9.4重量份甲基丙烯酸甲酯(购自国药集团化学试剂有限公司)中添加0.109gN,N-二甲基对甲苯胺(购自AlfaAesar(China)ChemicalCo.,Ltd.)混合均匀，由此提供液体组分。

然后，使用如此获得的混合粉末组分和混合液体组分来制备骨水泥组合物成套包装，所述包装包含由20g混合组分构成的第一组分和由9.509g混合液体构成的第二组分。

实施例2具有部分降解功能的镁球/PMMA复合骨水泥及其制备方法

本骨水泥中第三组分分别为10g、20g、40g的镁球(占总固体质量33％、50％、67％，购自AlfaAesar(China)ChemicalCo.,Ltd.，粒径为150-900μm)作为致孔剂。

在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的镁球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例3具有部分降解功能的羟基磷灰石涂覆的镁球/PMMA复合骨水泥及其制备方法

将镁球(购自AlfaAesar(China)ChemicalCo.,Ltd.，粒径为150-900μm)用1mol/L的盐酸腐蚀5分钟后取出，迅速在蒸馏水中清洗干净。然后将其置于0.5mol/L的氢氧化钠溶液中，温度为100℃，30分钟后取出，用蒸馏水清洗干净。配制0.1mol/L的氯化钙溶液和0.1mol/L的磷酸氢二钾溶液，将经过酸碱处理的镁球置于氯化钙溶液中，然后向其中缓慢滴加等体积的磷酸氢二钾溶液，搅拌1小时后取出用蒸馏水清洗干净。最后将预钙化处理过的镁球在10倍的模拟体液中浸泡2h,得到羟基磷灰石涂覆的镁球，由此作为致孔剂。

此骨水泥第三组分分别为10g、20g、40g的羟基磷灰石涂覆的镁球(占总固体质量33％、50％、67％)。

在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的羟基磷灰石涂覆的镁球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例4具有部分降解功能的丝素球/PMMA复合骨水泥及其制备方法

将蚕丝于0.02mol/L的碳酸钠溶液中煮沸20分钟，用去离子水多次搓洗以除尽丝胶。烘干后溶于9.3mol/L溴化锂溶液，60℃下溶解4小时后，去离子水透析48小时，高速离心去除丝素凝聚物，经浓缩或稀释后制得浓度为5wt.％的丝素蛋白溶液。

丝素球用静电喷雾法制备。在10kV的静电场中将丝素溶液从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得直径在200-700μm的丝素球。由此作为致孔剂。

第三组分分别为1g、1.5g、2g的丝素球(占总固体质量5％、10％、15％)。

然后在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的镁球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例5具有部分降解功能的羟基磷灰石涂覆的丝素球/PMMA复合骨水泥及其制备方法

另一方面，将蚕丝于0.02mol/L的碳酸钠溶液中煮沸20分钟，用去离子水多次搓洗以除尽丝胶。烘干后溶于9.3mol/L溴化锂溶液，60℃下溶解4小时后，去离子水透析48小时，高速离心去除丝素凝聚物，经浓缩或稀释后制得浓度为5wt.％的丝素蛋白溶液。

丝素球用电喷法制备。在10KV的静电场中将丝素溶液从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得直径在200-700μm的丝素球。由此作为致孔剂。

将丝素球浸泡多巴胺-tris溶液过夜，然后用模拟体液浸泡多巴胺处理过的丝素球，得到羟基磷灰石涂覆的丝素球。由此作为致孔剂。

然后，使用如此获得的混合粉末组分和混合液体组分来制备骨水泥组合物成套包装，所述包装包含由20g混合组分构成的第一组分和由9.509g混合液体构成的第二组分。第三组分分别为1g、1.5g、2g的镁球(占总固体质量5％、10％、15％)。

然后在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的羟基磷灰石涂覆的丝素球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例6具有部分降解功能的(丝素/磷酸三钙复合球)/PMMA复合骨水泥及其制备方法

另一方面，将蚕丝于0.02mol/L的碳酸钠溶液中煮沸20分钟，用去离子水多次搓洗以除尽丝胶。烘干后溶于9.3mol/L溴化锂溶液，60℃下溶解4小时后，去离子水透析48小时，高速离心去除丝素凝聚物，经浓缩或稀释后制得浓度为5wt.％的丝素蛋白溶液。

丝素/磷酸三钙复合球用静电喷雾法制备。在10KV的静电场中将丝素和磷酸三钙的悬浮液(质量比1:10)从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得直径在200-700μm的丝素/磷酸三钙球球。由此作为致孔剂。

然后，使用如此获得的混合粉末组分和混合液体组分来制备骨水泥组合物成套包装，所述包装包含由20g混合组分构成的第一组分和由9.509g混合液体构成的第二组分。第三组分分别为1g、1.5g、2g的丝素/磷酸三钙复合球(占总固体质量5％、10％、15％)。

然后在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的(丝素/磷酸三钙复合球)球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例7具有部分降解功能的聚乳酸球/PMMA复合骨水泥及其制备方法

聚乳酸球通过乳化溶剂挥发法制得。配制质量比10％的聚乳酸的二氯甲烷溶液，缓慢加到质量比1％的聚乙烯醇水溶液，在500转的转速下搅拌10小时，经抽滤、真空干燥，制得直径在300-700微米的聚乳酸球。本骨水泥中第三组分分别为5g、10g的聚乳酸球(占总固体质量20％、33％)作为致孔剂。

在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的聚乳酸球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例8具有部分降解功能的聚乳酸-羟基乙酸共聚物球/PMMA复合骨水泥及其制备方法

聚乳酸-羟基乙酸共聚物球通过乳化溶剂挥发法制得。配制质量比10％的聚乳酸-羟基乙酸共聚物的二氯甲烷溶液，缓慢加到质量比1％的聚乙烯醇水溶液，在500转的转速下搅拌10小时，经抽滤、真空干燥，制得直径在300-700微米的聚乳酸-羟基乙酸共聚物球。本骨水泥中第三组分分别为5g、10g的聚乳酸-羟基乙酸共聚物球(占总固体质量20％、33％)作为致孔剂。

在由玛瑙制成的搅拌容器中装入所述骨水泥组合物成套包装的第一组分(混合粉末组分:20g)，随后装入所述骨水泥成套包装的第二组分(混合液体组分:9.509g)，搅拌3分钟，得到拉丝期的PMMA骨水泥。此时，向PMMA骨水泥中加入第三组分，充分搅拌，得到具有部分降解功能的聚乳酸-羟基乙酸共聚物球/PMMA复合骨水泥。对照组不加第三组分。

实施例9具有部分降解功能的致孔剂/丙烯酸类复合骨水泥的形貌及性能测定。

(1)具有部分降解功能的致孔剂/丙烯酸类复合骨水泥的表面形貌观察

以镁球/PMMA复合骨水泥为例，试样断面在20mA下喷金2分钟制样，用Quanta250型扫描电镜观察其表面形貌。结果如图3。从扫描电镜图片可以发现，镁球/PMMA复合骨水泥中镁球均匀分布于PMMA骨水泥中，并且球与球可以互相接触，这种接触的点也是将来镁球降解后空洞之间的连接处。

(2)具有部分降解功能的致孔剂/丙烯酸类复合骨水泥体外降解后的形貌观察

以镁球/PMMA复合骨水泥为例，将上述骨水泥用1mol/L的盐酸浸泡一天，去离子水清洗并干燥后，用试样断面在20mA下喷金2分钟制样，用Quanta250型扫描电镜观察其表面形貌。结果如图4。从扫描电镜图片可以发现，降解后的镁球/PMMA复合骨水泥呈多孔状态，且孔与孔可以互相连接，这种互相连接的孔为新生骨的长入提供了空间。

(3)抗压强度测定

以镁球/PMMA复合骨水泥为例,将混合好的骨水泥填入按ISO5833:2002制作的不锈钢骨水泥模具，一个小时后取出样品。所得实验样品尺寸为:高12mm，直径6mm的圆柱体。本实验每组测定5套骨水泥圆柱体。将制备的圆柱体骨水泥放在万能试验机(HY-1080)上进行压缩测试，以25mm/min恒定的速率作形变对负荷的曲线。当圆柱体破裂或已过上屈服点时停机。按照以下公式(1)计算得出试样的抗压强度值：

$P=\frac{4N}{{\mathrm{\πD}}^2}---\left(1\right)$

式中P代表试样的抗压强度，N代表最大屈服负载，D代表试样的直径。从实验结果(图2)可知，镁球的加入并没有降低骨水泥的抗压强度，对照组PMMA骨水泥和实验组镁球/PMMA复合骨水泥的抗压强度均高于国际ISO5833:2002确定的丙烯酸类骨水泥所达到的最低力学强度标准(抗压强度>70MPa)。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实例的限制，上述实例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。

Claims (10)

1.一种丙烯酸类复合骨水泥组合物，包含丙烯酸类聚合物粉末，掺造影剂固体粉末，丙烯酸类单体，其特征在于，所述组合物还包含具有降解功能的致孔剂。

2.根据权利要求1所述的丙烯酸类复合骨水泥组合物，其特征在于，所述致孔剂为粒径为100-1500μm的可降解微球或颗粒。

3.根据权利要求1所述的丙烯酸类复合骨水泥组合物，其特征在于，所述致孔剂选自金属球，丝素球，丝素/磷酸三钙复合球、可降解生物玻璃球、淀粉球、硫酸钙球、聚乳酸球、聚乳酸-羟基乙酸共聚物球或含有这些材料的颗粒。

4.根据权利要求1或3所述的丙烯酸类复合骨水泥组合物，其特征在于，所述金属球选自镁球，镁合金球。

5.根据权利要求1或3所述的丙烯酸类复合骨水泥组合物，其特征在于，所述致孔剂为羟基磷灰石涂覆的金属球，羟基磷灰石涂覆的丝素球。

6.根据权利要求1所述的丙烯酸类复合骨水泥组合物，其特征在于，所述致孔剂占丙烯酸类复合骨水泥总粉末质量的5-70％。

7.一种权利要求1-6任一项所述的丙烯酸类复合骨水泥的制备方法，其包括如下步骤：

(1)取丙烯酸类聚合物粉末和过氧化苯甲酰混合备用；

(2)再取丙烯酸类单体和N,N-二甲基对甲苯胺混合；

(3)在搅拌容器中装入步骤(1)的粉末组分，随后装入步骤(2)的混合液体组分，搅拌均匀后，得到拉丝期的骨水泥；最后按比例加入致孔剂，充分搅拌，得到丙烯酸类复合骨水泥。

8.根据权利要求7所述的丙烯酸类复合骨水泥的制备方法，其特征在于，致孔剂为羟基磷灰石涂覆的金属球时，将金属球用盐酸腐蚀后取出，用水中洗净，然后置于温度为100℃的氢氧化钠溶液中，30分钟后取出，用水洗净，将金属球置于氯化钙溶液中，然后向其中缓慢滴加等体积的磷酸氢二钾溶液，搅拌取出用水清洗干净，最后将预钙化处理过的金属球在模拟体液中浸泡,得到羟基磷灰石涂覆的金属球，由此作为致孔剂。

9.根据权利要求7所述的丙烯酸类复合骨水泥的制备方法，其特征在于，致孔剂为丝素球时，将蚕丝于碳酸钠溶液中煮沸，用去水多次搓洗尽丝胶，烘干后溶于9.3mol/L溴化锂溶液，60℃下溶解4小时后，以去离子水透析48小时，高速离心去除丝素凝聚物，经浓缩或稀释后制得浓度为5wt.％的丝素蛋白溶液；然后在10千伏的静电场中将丝素溶液从注射泵中推出滴到液氮中，再经过冷冻干燥制得的丝素球，由此作为致孔剂。

10.一种权利要求1-6任一项所述的丙烯酸类复合骨水泥用于制备椎体成形术用的骨水泥。