CN105267140A - 一种右旋布洛芬注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种右旋布洛芬注射液的制备方法，将右旋布洛芬和适宜的辅料制成质量稳定可控的右旋布洛芬注射液，为不能口服的住院患者解除疼痛和退热，并且避开药物首过效应和胃肠道反应、见效快等优点，且稳定性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种右旋布洛芬注射液的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
右旋布洛芬为布洛芬的右旋体，本品为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。溶点为49-53℃。极易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氢氧化钠水溶液，几乎不溶于水。
右旋布洛芬化学名为：S-布洛芬;(2S)-2-(4-异丁基苯)丙酸，具有以下化学结构：
贮存条件：密封阴凉保存。
右旋布洛芬为非甾体抗炎药(NSAIDs)具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地用于治疗关节炎(特别是RA、OA)和各种炎症引起的疼痛。布洛芬最早是1968年在英国上市，由于解热镇痛方面的疗效显著，而且毒性低，优于阿司匹林和扑热息痛，已被广泛应用的非甾体抗炎药，因而市场迅速扩大。由于布洛芬具有较好的疗效和较少的不良反应，美国、英国相继批准将其同处方药转为非处方药。到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。
右旋布洛芬是布洛芬的S-(+)-异构体，1994年在奥地利上市，用于治疗类风湿性关节炎，在临床上被广泛应用的外消旋化合物，其抗炎作用就是由S-异构体抑制前列腺素的合成而产生的。现已阐明R-异构体在体内经过一种辅酶A硫酯中间体转化成其S-异构体，R-布洛芬辅酶A的生成竞争性的抑制了许多依赖于辅酶A的反应，从而对肝细胞中间代谢和线粒体功能产生干扰。因此，应用纯的S-布洛芬的优点主要是可以降低剂量和减少副作用。
右旋布洛芬虽然解决了布洛芬在药效学和药动学方面的副作用大、剂量大等缺点。但其在水中的溶解性基本不变，现在剂型仍为片剂、胶囊、口服混悬液等普通口服制剂。
右旋布洛芬与他非甾体抗炎药(NSAIDS)类似，具有吸收差、生物利用度低、起效慢的特点。针对上述缺陷，需要研制开发出一种右旋布洛芬注射液加以解决。
发明内容
本发明提供一种右旋布洛芬注射液及其制备方法，为不能口服的住院患者解除疼痛和退热，并且避开药物首过效应和胃肠道反应、见效快等优点，且稳定性好。
右旋布洛芬原料研究：右旋布洛芬为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在氢氧化钠试液中溶解，在水中几乎不溶，在碱性介质中不稳定。右旋布洛芬的熔点为49～53℃。水溶性差是影响右旋布洛芬吸收利用的关键因素。
本发明的有益效果：采用精氨酸为助溶剂，使得右旋布洛芬在水中的溶解度显著增加，并制成注射用水溶液；用氢氧化钠调节pH7.0～8.0。即增加了右旋布洛芬溶解度，又避免了碱性介质中降解的难题。
具体实施例
本发明公开一种右旋布洛芬注射液的一种制备方法：将右旋布洛芬、L-精氨酸、亚硫酸氢钠溶于注射用水中，加碱调节pH至规定范围，加注射用水至所需要量；将溶液以0.22μm滤膜过滤，并灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。本方法中L-精氨酸增加了右旋布洛芬的溶解度；且不受溶液pH值的影响，氢氧化钠溶液使溶液的pH值保持在7.0～8.0，避免了右旋布洛芬碱性介质中降解的难题，提高了整个注射液的稳定性。
实施例1
处方：
制备工艺：将L-精氨酸312g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
实施例2
处方：
制备工艺：将L-精氨酸320g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
实施例3
处方：
制备工艺：将L-精氨酸340g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4，将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
实施例4
处方：
制备工艺：将L-精氨酸312g和亚硫酸氢钠4g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4，将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
实施例5
处方：
制备工艺：将L-精氨酸312g和亚硫酸氢钠8g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4，将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
实施例6
处方：
制备工艺：将L-精氨酸320g和亚硫酸氢钠8g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4，将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
实施例7
处方：
制备工艺：将L-精氨酸340g和亚硫酸氢钠8g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4，将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
根据实验例1-实验例7的0天及影响因素10天质量进行比较，结果见表1～表2.
表1实施例1-实施例7的0天检测结果
表2实施例1-实施例7的影响因素10天检测结果
本实验例4制备的右布洛芬注射液进行稳定性加速试验和长期试验。
本品在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下进行加速试验，考察6个月，分别于1、2、、3、6月取样，按稳定性重点考察项目进行考察，参见表3：
表3加速试验考察结果
本品在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下进行长期试验，考察24个月，分别于3、6、9、12、18、24月取样，按稳定性重点考察项目进行考察，参见表4：
表4长期试验考察结果
加速、长期试验下样品各项考察结果均无明显变化，稳定性好。
Claims (8)
1.一种右旋布洛芬注射液的制备方法，其特征为该注射液是以右旋布洛芬为主要成分制成的制剂，该制剂由主药右布洛芬，助溶剂L-精氨酸和抗氧剂亚硫酸氢钠组成，并用碱调节注射液的pH为7.0～8.0。
2.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛芬注射液中右旋布洛芬的浓度为10～100mg/ml。
3.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛芬注射液中L-精氨酸的浓度为50mg/ml～85mg/ml。
4.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛芬注射液中抗氧剂为：亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫脲、叔丁基对羟基茴香醚（BHA），2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)等抗氧剂。
5.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛芬注射液中碱调节剂为无机碱或有机碱。
6.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛芬注射液中碱调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、精氨酸、赖氨酸或组氨酸。
7.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征是：该右旋布洛芬注射液制备方法步骤为：
a)将L-精氨酸和亚硫酸氢钠溶于50%～90%注射用水中；
b)将右布洛芬溶于上述溶液中，并调节pH至7.0～8.0，并加注射用水至所需量；
c)将溶液精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。
8.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征是：该右旋布洛芬注射液制备方法中使用的安瓿瓶为5ml、10ml。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112957323A (zh) * | 2021-03-29 | 2021-06-15 | 北京佳诚医药有限公司 | 一种右旋布洛芬注射液 |
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| CN101889997A (zh) * | 2010-07-26 | 2010-11-24 | 石家庄中硕药业集团有限公司 | 一种注射用的含有布洛芬的药物组合物 |
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