CN105250786A - 一种治疗犊牛肺炎的中药药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗犊牛肺炎的中药药物，按重量份包括以下组分：山银花110~130份，青蒿55~65份，葶苈子45~55份，紫菀45~55份，连翘56~64份，玉竹36~44份，天竺黄36~44份，海浮石25~35份，桃仁27~33份，甘草17~23份。本发明药物具有清泻肺热，化痰止咳，活血化瘀功能，而且本发明的药物无毒副反应，适用于瘟疫热毒及一切火热之证，可用于犊牛肺炎治疗。

Description

一种治疗犊牛肺炎的中药药物

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种治疗犊牛肺炎的中药药物。

背景技术

犊牛肺炎是指患牛肺组织发生卡他性炎症或是卡他性-鲁性炎症病变。是犊牛比较常见和多发的呼吸系统疾病，也是犊牛呼吸系统疾病中危害最为严重的疾病之一，严重影响出生犊牛生长发育，降低抵抗力，使其生产性能下降，如果不及时进行有效治疗将会造成犊牛死亡。犊牛肺炎全年均可发生，且多发于冬季、早春和晚秋，尤其是初生至2月龄犊牛多发。1-5月龄犊牛死亡最普遍的原因是犊牛肺炎，尽管犊牛肺炎死亡率较低（大约3%）但感染率超过50%。是犊牛常见病、多发病，往往。犊牛肺炎一般不是单一致病微生物，而是多种致病原引发的，有病毒、细菌、巴氏杆菌、支原体、肺蠕虫感染等，另外当犊牛患细菌性肠炎、外科感染时，也会因发热而继发肺炎。主要临床表现为病犊牛精神沉郁，食欲减退甚至废绝，反应迟钝，鼻漏呈脓性，常吊于两鼻孔外；咳嗽，呈干性而带疼痛，后为湿性。体温升高达39.5-42℃等症状，呼吸加快，腹式呼吸明显。胸部听诊，病灶区肺泡音减弱或消失，有时还可以听到支气管呼吸音，干性或湿性啰音；胸部叩诊，病灶区为浊音或半浊音。

治疗犊牛肺炎的常用药物主要是硫酸链霉素、红霉素、硫酸丁胺、卡那霉素、盐酸林可霉素和磺胺类药治疗，虽有一定疗效，但对病毒引起的肺炎没有效果，且长期大量使用抗生素存在产生耐药性、药物残留等问题。中兽医理论认为犊牛肺炎可由外感风热、疫疠、风寒、风湿等原因引起，其病机是幼犊外感风邪，由口鼻皮毛而入，首犯肺卫，邪阻于肺，肃降失职，水液输化无权，留滞肺络而聚液为痰，肺主气而朝百脉，心主血而行营阴，肺气郁闭则血流不畅，脉道壅滞则痰滞血瘀。因而痰热瘀血是犊牛肺炎的主要病机。针对以上病机，除了清热解毒、宣肺化痰等治法外，活血化瘀法也是常用治疗肺炎的方法之一。目前主要以麻杏石甘汤加减结合西药进行治疗，获得了较好的治疗效果，如卢天运采用麻杏石甘汤加味（麻黄6g、杏仁10g、生石膏(打碎先煎)70g、甘草10g、金银花10g、连翘10g、黄芩10g、桔梗10g、葶苈子10g、地龙15g）治疗犊牛肺炎25例，痊愈24例。到目前为止，还没有发现治疗犊牛肺炎的中兽药制剂和相关专利。

因此，利用中兽医辨证论治的原理，结合犊牛肺炎的发病特点，以清热解毒，化痰止咳，活血祛瘀为治疗原则，研制治疗犊牛肺炎的中兽药具有较好的临床效果和应用前景。组成本发明的药物中重用清热解毒的山银花，配伍连翘、葶苈子和甘草，养阴润燥的玉竹，清热豁痰的天竺黄以及清热除烦的青蒿和活血化瘀的桃仁，大大提高了清热化痰、止咳化痰的功效。桃仁性味苦，能降肺气，具有止咳平喘之功；善行血滞，祛瘀力强，又称“破血药”。现代药理研究发现桃仁中苦杏仁苷具有镇咳平喘作用，桃仁还具有降低急性炎症时毛细血管通透性，减轻炎性渗出液，改善局部血液循环，促进炎症吸收，减轻炎性反应。据报道青蒿与金银花组方，其降温特点迅速而持久，优于柴胡和安痛定注射液对照组。金银花与青蒿有协同解热作用。朱永琴等加用活血化瘫药对改善儿童疾热闭肺型支原体肺炎的临尿症状、体征、病程等方面具有一定的优势，临床疗效显著。宋春蔚等发现活血化瘀法对小儿病毒性肺炎有良好的治疗效果，且不良反应少，疗效短。杜渊等临床研究表明在银翘散合麻杏石甘汤基础上加用活血化瘀药物（川芎，桃仁，丹参，赤芍）治疗风热闭肺型小儿肺炎喘嗽，可缩短本病病程。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以中药组合物构成的可用于治疗犊牛肺炎的复方药物。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种治疗犊牛肺炎的中药药物，按重量份包括以下组分：山银花110~130份，青蒿55~65份，葶苈子45~55份，紫菀45~55份，连翘56~64份，玉竹36~44份，天竺黄36~44份，海浮石25~35份，桃仁27~33份，甘草17~23份。

优选的，一种治疗犊牛肺炎的中药药物，按重量份包括以下组分：山银花120份，青蒿60份，葶苈子50份，紫菀50份，连翘60份，玉竹40份，天竺黄40份，海浮石30份，桃仁30份，甘草20份。

本发明中药组合物按需要可加工为兽药可接受的剂型，使用常规方法用水提取有效成分制成颗粒，粉碎、过筛、混匀后直接混饲供犊牛喂食，也可用水浸取其有效成份制成口服液应用。

本发明还提供了所述中药药物在制备治疗犊牛肺炎药物中的应用。

所述犊牛为出生后1-90日龄的小牛。

所述的药物为兽药上可接受的任何剂型，其中较优选的为注射剂、颗粒剂或口服液。

本发明中药药物的药用机理为：

山银花：甘，寒。归肺、心、胃经。具有清热解毒，疏散风热功效。用于风热感冒，温热发病。

连翘：苦，微寒，归肺、心、小肠经。具有清热解毒，消肿散结之功效。用于风热感冒，温病初起，温热入营等症

青蒿：苦、辛，寒。归肝、胆经。有清热解暑之功效，为湿温疫疠要药。

葶苈子：辛、苦，寒。归心、肺、膀胱经。具有泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿之功效。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满。

紫菀：辛，苦，温。归肺经，功能为润肺下气，消痰止咳。用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血。

玉竹：甘，微寒。归肺、胃经。功能为养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

天竺黄：甘，寒。归心、肝经。清热化痰，凉心定惊之功效，对于痰热少盛的咳喘尤为适宜。

海浮石：咸、寒，入肺、肾经。具有清肺化痰，软坚散结。用于肺热咳嗽，痰稠色黄。

桃仁：苦、甘，平。归心、肝、大肠经。具有活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘的功效。

甘草：性平、味平．入心、肺、脾、胃经。有补脾益气、清热解毒、去痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。

本发明药物是以用山银花和连翘，清热解毒，疏散风热，为君药；青蒿（清热）助山银花和连翘清泻肺热，解上焦之疫疠之毒，辅以葶苈子和紫菀辛散开结，降逆化痰，天竺黄清热豁痰，以上诸药为臣药；玉竹养阴润燥，生津止渴，海浮石清肺化痰，桃仁活血祛瘀，改善肺局部血液循环，加速炎症的吸收为佐药，以甘草去痰止咳，调和诸药。以上药物通过清肺化痰、降气平喘、活血化瘀等达到治疗的目的，既起到了抗炎、抗菌的作用，又能促进炎症吸收，减少炎性渗出，减轻炎性水肿，使支气管痉挛得到有效的缓解，从而改善肺炎的临床症状，更好提高临床疗效。

本发明的有益效果为：本发明药物具有清泻肺热，化痰止咳，活血化瘀功能，既能清气分之火，又能凉血分之热，具有良好的清热解毒作用，而且本发明的药物无毒副反应，尤其适用于犊牛肺炎治疗。

具体实施方式

一种治疗犊牛肺炎的中药药物，按重量份包括以下组分：山银花110~130份，青蒿55~65份，葶苈子45~55份，紫菀45~55份，连翘56~64份，玉竹36~44份，天竺黄36~44份，海浮石25~35份，桃仁27~33份，甘草17~23份。

优选的，一种治疗犊牛肺炎的中药药物，按重量份包括以下组分：山银花120份，青蒿60份，葶苈子50份，紫菀50份，连翘60份，玉竹40份，天竺黄40份，海浮石30份，桃仁30份，甘草20份。

本发明中药组合物按需要可加工为兽药可接受的剂型，如用水提取制成颗粒，粉碎、过筛、混匀后直接混饲供犊牛喂食，也可用水浸取其有效成份制成口服液应用。

上述中药药物在制备治疗犊牛肺炎药物中的应用。

所述犊牛为出生后1-90日龄的小牛。

所述的药物为兽药上可接受的任何剂型，其中较优选的为注射剂、颗粒剂或口服液。

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。

实施例1

一种治疗犊牛肺炎的中药药物，由以下组分制成：山银花22kg，青蒿11kg，葶苈子9kg，紫菀9kg，连翘11.2kg，玉竹7.2kg，天竺黄7.2kg，海浮石5kg，桃仁5.4kg，甘草3.4kg。

实施例2

一种治疗犊牛肺炎的中药药物，由以下组分制成：山银花26kg，青蒿13kg，葶苈子11kg，紫菀11kg，连翘12.8kg，玉竹8.8kg，天竺黄8.8kg，海浮石7kg，桃仁6.6kg，甘草4.6kg。

实施例3

一种治疗犊牛肺炎的中药药物，由以下组分制成：山银花24Kg，青蒿12Kg，葶苈子6Kg，紫菀5Kg，连翘6Kg，玉竹4Kg，天竺黄4Kg，海浮石3Kg，桃仁3Kg，甘草2Kg。

实施例1-3的口服液制备工艺为：按实施例1-3上述比例准确称取各药，水煎提取2次，过滤合并滤液制得流浸膏，流浸膏在20℃下测得相对密度1.10-1.20为合格产品，加入3倍量体积的质量浓度95%乙醇溶液醇沉，静置48h，抽取上清液，过滤，回收乙醇至无醇味，加入适量蒸馏水搅匀至液体相对密度1.10-1.20，后精滤，分装，灭菌。选用选取对1-90日龄的得病犊牛30只分3组试验，每组选用1种实施例进行测试，每只牛犊每日喂服60ml，5日后30只病牛全部康复。

此外，申请人将实施例2的配方按传统工艺制备注射液和颗粒剂，并进行了补充试验，选取对7-60日龄的得病犊牛20只分2组试验，一组注射试剂另一组服用颗粒，注射试剂组每只每日注射10g，3天后全部康复，服用颗粒组每只每日服用50g，7天后全部康复。

为了进一步验证药物效果，申请人进行了进一步详细试验，具体操作如下：

对比毒性试验

为了明确本发明的毒副作用，以期对其安全性做出准确、客观的评价，为临床试验用药提供科学依据，确保临床用药安全，进行了本发明的毒性试验。

实验药方：采用实施例3处方制备得到的药物进行处理。

1、急性毒性试验。选择健康普通级昆明小鼠60只，体重18-22g，随机分成3组，每组20只，雌雄各半，试验前禁食(不禁水)12h，饲养5d后进行试验。灌胃给药，第1组低剂量组给药量为15g/kg体重，第2组中剂量组30g/kg体重，第3组高剂量组45g/kg体重，给药后连续观察7d。试验期间小鼠无死亡，精神、食欲、皮肤、分泌物、眼、呼吸等无异常变化。第8天每组取随机取两只小鼠颈椎脱臼处死，观察心、肝、脾、肺、肾及胃肠，结果无肉眼可见的病理变化。在药物浓度1.5g/mL及小鼠灌胃最大给药体积0.05mL/g时，未能找出小鼠死亡的剂量，亦未出现毒性反应，故无法测出LD₅₀。

2、最大耐受量试验。由于无法测出本发明的LD₅₀，因此，采用最大耐受量试验来研究本发明药物对大鼠的毒性。选择健康小鼠30只，18~22g，雌雄各半。常规饲养5d后进行试验，试验前禁食但不禁水12h，24h内按0.4mL/10g灌胃给药3次，给药后饲养观察8d，在8d观察期内除每次给药后2h内，大鼠表现稍有不适，聚集一起，不爱活动，采食量下降等症状外，其他时间大鼠精神状况较好，采食饮水正常，运动活跃，反应灵敏，无发病和死亡。第8天扑杀后，各组大鼠脏器均无病变，肝、肾、脾组织学检查，也未发现病理特征，其最大耐受量大于130g/kg。

为了掌握因连续使用本发明中草药复方而产生毒副反应和严重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。在大鼠上进行了亚急性毒性试验，取SD大鼠80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养，每笼5只。第一组为高剂量组，每天灌药量为20mL/kg；第二组为中剂量组，每天灌药量为10mL/kg、第三组为低剂量组，每天灌药量为5mL/kg；第三组为对照组，灌服与高剂量组等量的饮用水，连灌28天。结果，经对SD大鼠外观体征和行为活动的观察，体重变化的测定，血液学指标、血液生化学指标的检测，以及大鼠脏器系数和主要脏器病理组织学的检查，本发明给药组（高剂量、低剂量）与对照组比较差异不显著。结果表明，临床应用本发明是安全的。

表1本发明对大鼠体重的影响（ ±s），单位：g

表2本发明对大鼠血液学指标的影响（ ±s）

本发明对大鼠血液学指标的影响见表2。各给药组血液学指标与对照组比较无显著性差异（P>0.05），结果表明，本发明对大鼠各项血液学指标无显著性影响。

表3本发明对大鼠血液液生化指标测定（ ±s）

给药14d后各组大鼠血液生化指标检测结果见表3。经统计分析，各给药组血液生化指标与对照组比较无显著性差异（P>0.05），结果表明，本发明对大鼠各项生化指标无显著性影响。

在试验期内，除高剂量组因药物剂量大导致适口性差而影响摄食外，其余各组大鼠饮食，行为，粪便均正常，发育良好，无任何中毒症状，增重和营养除高剂量组与对照组差异显著外，其余均无显著性差异。各组的大鼠的血液常规指标和血液生化指标均在正常范围。组织学检查，肝、肾、脾等均无明显病理变化。按临床用药量的5-10倍灌胃30d，也未见毒副作用，说明该制剂的临床用药剂量是非常安全的。

对比临床疗效试验

本实施例采用随机双盲试验法进行了不同剂量治疗自然发病的犊牛肺炎治疗试验，并选用恩诺沙星可溶性粉为阳性药物对照组。观察本发明对犊牛肺炎治疗作用，以探讨其在畜禽生产中应用的可行性。

诊断标准

临床特征为精神萎靡，食欲减退或废绝，体温高达39.5~40.5；伏卧于地，咳嗽、呼吸次数增加，呈腹式呼吸；鼻孔流浆液性鼻汁，有的流出粘液性和脓性鼻涕。听诊肺部有干性或湿性啰音。病理变化：可见喉部充血，气管与支气管发炎，内含白色或淡红色泡沫或脓液，肺部硬而呈黑红色，摸起来很像肝脏，病灶有时限于一侧，有时可波及两侧。

将自然发病经临床诊断和实验室诊断确诊犊牛肺炎的病牛随机分为5组，每组36头。第1-3组为采用本发明药物治疗组（分别设低、中、高剂量三个组）；第4组为恩诺沙星可溶性粉阳性药物对照组；第5组为阳性对照组(感染，不给药)。分别隔离饲养，详细记录病牛的症状、治愈、死亡等情况。

给药方法、用药时间：药物1组：每头牛每日饲喂本发明的药物30ml，连喂3天；药物2组：每头牛每日饲喂本发明的药物60ml，连喂3天；药物3组：每头牛每日饲喂本发明的药物90ml，连喂3天。阳性药物对照组：每头牛每日饲喂恩诺沙星可溶性粉(按说明书使用)，连喂3天；阳性对照组：不给药。

观察指标

在临床试验期间，即给药前、给药期间和停药后3d内，每天观察记录1次受试犊牛的精神、饮食欲等全身情况，体温变化，咳嗽的次数、呼吸次数、气喘是否改善、鼻液性状以及肺部啰音消失等情况。

实验结果：

治疗组喂药24h后，药物组病妞的精神比阳性对照组要好，36h后统计死亡数，药物组病牛比阳性对照组死亡数明显少；48h后观察，药物各组出现不同程度的好转，阳性对照组仍有陆续死亡发生。3d后，药物组病牛的精神、食欲大有好转(从吃奶量、喂料量增多看出)，粪便正常。

试验统计结果表明本发明药物高剂量治疗组36头中，有33头痊愈，3头仍咳嗽，但没有死亡，治愈率为91.6％；中剂量治疗组36头中，有32头痊愈，4头仍咳嗽，但没有死亡，治愈率为88.9％；低剂量治疗组36头中，有26头痊愈，8头仍拉稀，死亡2头，治愈率为72.2％；恩诺沙星可溶性粉治疗组（对照组）36头中，有26头痊愈，5头仍拉稀，并有5头死亡，治愈率为72．2％；阳性对照组（不给药）36头中，有24头仍咳嗽，发热，并有12头死亡，高、中剂量治疗组死亡率为0.0%，且治疗组病牛较对照组病牛，表现为症状减轻，病程缩短，实验证明本发明高、中、低剂量对犊牛肺炎都有治疗作用，能缓解症状，降低死亡率，且高、中剂量在降低死亡率，提高治愈率等方面均优于恩诺沙星可溶性粉的效果。高、中剂量本发明都可以达到治病、提高存活率的效果，且两者在0.05水平上无差异，故临床使用时可采用中剂量，这样既经济疗效又显著。

从试验结果来看，本发明具有清泻肺热，化痰止咳，活血化瘀等功能。在临床试验过程中未发现该药有不良反应。高、中、低剂量对犊牛肺炎有较好的治疗效果，高、中剂量对治疗效果与氟苯尼考的效果相当。低剂量组的治疗效果低于高、中剂量组，中、高剂量组在治愈率和总有效率方面均无显著性差异。根据病情的轻重和治疗成本，建议临床应用以中剂量，犊牛50～100mL/每天为好，连用3～5天。

Claims (5)

1.一种治疗犊牛肺炎的中药药物，其特征在于按重量份包括以下组分：山银花110~130份，青蒿55~65份，葶苈子45~55份，紫菀45~55份，连翘56~64份，玉竹36~44份，天竺黄36~44份，海浮石25~35份，桃仁27~33份，甘草17~23份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗犊牛肺炎的中药药物，其特征在于，按重量份包括以下组分：山银花120份，青蒿60份，葶苈子50份，紫菀50份，连翘60份，玉竹40份，天竺黄40份，海浮石30份，桃仁30份，甘草20份。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗犊牛肺炎的中药药物，其特征在于所述的中药药物制成注射剂、颗粒剂或口服液。

4.根据权利要求3所述的一种治疗犊牛肺炎的中药药物，其特征在于所述中药药物应用于制备治疗犊牛肺炎药物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述犊牛为出生后1-90日龄的小牛。