CN105250617A - 一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，公开了一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由内服药物和外用药物组成，所述内服药物由下述原料制成：护心草、泽兰、竹根七、三对叶丹参、香附、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术；所述外用药物由下述原料制成：白芷、肉桂、老鹤草、银线草。内外合用，能使阴寒之邪消散，气血调和，阳气得以舒展，腑气得以通畅，具有诸经并行、疏通脏腑经络、温经暖宫、散寒除湿、化瘀止痛、针对多种病因导致的寒滞经脉显效快、治疗效果好。

Description

一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物及其制备方法。

背景技术

痛经是指妇女行经前后或月经期出现下腹疼痛、坠胀，伴腰酸或其他不适，程度严重影响生活和工作质量者。痛经可分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经是指生殖器官无明显病变的痛经。

中医认为痛经是一个长期的、易复发的疾病，由于七情失调等导致气血不调，气滞不行，血瘀胞宫，不通则痛；脾胃素弱，化源不足，或大病久病及行经以后，气弱鼓动不足，血虚胞脉失于濡养，不荣则痛；风冷寒湿客于冲任、胞中，或素禀阳虚，阴邪内盛，致血滞不行，留聚作痛；以及经期产后感湿热之邪，或宿有湿热内蕴，稽留于冲任，蕴结于胞中，与经血相搏，故发为痛经。

辨证论治是中医的核心，痛经在辨证治疗中多结合痛经发生的时间及兼证辨寒热虚实。如掣痛、绞痛、刺痛、拒按为实；隐痛、坠痛、喜揉喜按为虚；灼痛得热反剧属热；冷痛得热减轻属寒；胀甚于痛，矢气则舒，属于气滞；痛甚于胀，经行血块排出，腹痛减轻，属于瘀；经前、经期疼痛为实，经后痛为虚。多数医家认为痛经分为气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热瘀阻、气血两亏和肝肾虚损五个证型。

目前尚无理想的治疗方法，西医治疗主要以减少月经血中的前列腺素和对症治疗为主，通过运用前列腺素酶抑制剂，减少前列腺素的产生，防止出现过强或痉挛性子宫收缩，从而减轻或消除疼痛，然而其疗效不能持久，不能彻底治愈痛经，且存在着明显的药物副作用问题。中医通过整体辨证论治入手，治疗痛经显示出明显的优势，具有广阔的前景。

发明内容

发明人以中医理论为基础，在祖传痛经方药的基础上，苦心研究，精心配伍，采用现代工艺，提供了一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物，针对本病症内外结合，标本兼治，最大程度上解决患者的痛苦。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于由内服药物和外用药物组成，所述内服药物由下述原料制成：护心草、泽兰、竹根七、三对叶丹参、香附、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术；所述外用药物由下述原料制成：白芷、肉桂、老鹤草、银线草。

虽然本发明组方中的个别单味药虽然具有治疗痛经的作用，但均不足以具有良好的临床治疗效果。为了增加内服药物中有效活性成分的协同作用，与外用药物配合使用以达到一加一大于二的技术效果，本发明人在祖传秘方的基础上，经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方案：

一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：三对叶丹参10-15份、泽兰13-18份、护心草8-13份、竹根七15-20份、香附5-10份、石刷把8-12份、鸡血藤9-15份、刺五加15-18份、白术8-12份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：白芷3-8份、肉桂5-10份、老鹤草8-20份、银线草4-10份。

进一步优选地，一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征是在于所述外用药物由下述重量份的原料制成：白芷3-8份、肉桂5-8份、老鹤草10-15份、银线草4-7份。

进一步优选地，一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征是在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：白芷5份、肉桂8份、老鹤12份、银线草5份。

发明人总结认为：妇女以血为本，属阴；寒为阴邪，同气相求，妇女本身容易感寒邪而导致妇科疾病。而“寒为阴邪，其气收引”寒邪易伤阳气，与阴血相搏，从而影响气血运行；妇女或感受寒邪，或过食生冷则血为寒凝，运行不畅，“不通则痛”；或是机体阳气不足，寒自内生，冲任胞宫失于温煦，影响气血运行，故发为寒凝血瘀型痛经。所述内服药物中：三对叶丹参微甘苦温，入心肝经，活血通脉，祛瘀调经，入肾经能温肾助阳化气；泽兰苦辛微温，补肝泻脾，活血化瘀，行水消肿。二药伍用能活血散瘀不伤正，活血通经、调经止痛力强。护心草辛淡能助脾养血行气，竹根七滋阴补虚，调经活血，香附为血中气药，辛能散，微苦能降，微甘能和，以助君药。石刷把活血通经,逐血破瘀，祛风除湿；鸡血藤补血，活血，通络；刺五加温脾肾，益气健脾，补肾安神；白术健脾益气，燥湿利水。诸药相互配伍，具有活血散瘀、养血通脉，助阳化气，扶正固本。所述外用药物中：肉桂能温经散寒止痛；银线草活血行瘀，祛风散寒除湿；老鹤草、白芷能增强肉桂、银线草活血通络、散寒止痛的作用。内外合用，能使阴寒之邪消散，气血调和，阳气得以舒展，腑气得以通畅，具有诸经并行、疏通脏腑经络、温经暖宫、散寒除湿、化瘀止痛、针对多种病因导致的寒滞经脉痛经显效快、治疗效果好。

本发明中各原料药的药理药性如下：

护心草：【性味】味辛；淡；性平。【归经】肝；脾经。【功能主治】行气养血；调经。主月经不调；痛经。

泽兰：【性味】苦、辛，微温。【归经】归肝、脾经。【功能主治】活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。《日华子本草》：“通九窍，利关脉，养血气，破宿血，消症瘕，产前产后百病，通小肠，长肉生肌，消扑损瘀血，治鼻洪吐血，头风目痛，妇人劳瘦，丈夫面黄。”

竹根七：【性味】味甘；微辛；性平。【功能主治】养阴清肺；活血祛瘀。主虚肺燥；咳嗽咽干；产后虚劳；妇女干痨；跌打损伤；骨折。《陕西中草药》：除风湿，清热泻火，镇痛止血，调经活血，滋阴补虚。治风湿性关节炎，腰腿疼痛，跌打损伤，劳伤，月经不调，骨蒸劳热。

三对叶丹参：【性味】味苦；微甘；性温。【归经】肝；心；肾经。【功能主治】活血调经；祛瘀生新；益肾安神。主月经不调；痛经；经闭；血崩；肾虚腰痛；阳痿；失眠；多梦；跌打损伤。

香附：【性味】辛、微苦、微甘，平。【归经】归肝、脾、三焦经。【功能主治】行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

石刷把：【性味】甘；辛；温；无毒；涩。【归经】心；肝；胃经。【功能主治】活血止血；通经；祛风除湿。主风湿痹痛；妇女经闭；吐血；跌打损伤；风疹。

鸡血藤：【性味】苦、甘，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

刺五加：【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。

白术：【性味】苦、甘，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

白芷：【性味】辛，温。【归经】归胃、大肠、肺经。【功能主治】散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。

肉桂：【性味】辛、甘，大热。【归经】归肾、脾、心、肝经。【功能主治】补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经。用于阳痿，宫冷，腰膝冷痛，肾虚作喘，阳虚眩晕，目赤咽痛，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝，奔豚，经闭，痛经。

老鹤草：【性味】苦、为辛，平。【归经】归肝、肾、大肠经。【功能主治】祛除风湿。用于风湿痹痛。

银线草：【性味】辛；苦；温；有毒。【归经】肺；心；肝经。【功能主治】活血行瘀；祛风除湿；解毒。主跌打损伤；风湿痹痛；风寒感冒；肿毒疮疡；毒蛇咬伤。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明中药组合物中的内服药物由护心草、泽兰、竹根七、三对叶丹参、香附、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，加入药物可接受的载体制备而成；外用药物是白芷、肉桂、老鹤草、银线草或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，加入药物可接受的载体制备而成。

本发明内服药物的剂型为：软胶囊剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，进一步优选的是本发明内服药物的剂型优选为片剂、胶囊剂或颗粒剂，进一步优选的是本发明内服药物的剂型为胶囊剂。

本发明的内服药物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明还提供了一种制备上述所述内服药物的方法，该方法包括以下步骤：

取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加75-80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.10-1.15(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，得到药物活性成分；该成分单独或与药物可接受的载体混合，依照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂。

所述外用药物的剂型为脐贴剂，其制备方法包括以下步骤：取老鹤草、银线草粉碎成粗粉，加80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩得浸膏；将白芷、肉桂粉碎成极细粉，加入到上述所得浸膏中搅拌混匀，依照制剂学常规技术制成。

所述贴剂主要作用于神阙穴，也就是人体常说的肚脐眼，即贴在肚脐眼上。

本发明是发明人经过反复研究，逐步改进，最后成功的一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的药物，并通临床观察试验进一步验证了本发明中药组合物对寒凝血瘀型原发性痛经的治疗效果，详细资料如下所述：

1资料与方法

1.1一般资料：选择2013年11月-2014年5月就诊于我院的寒凝血瘀型原发性痛经患者158例，随机分为治疗组及对照组，各79例。治疗组年龄18～31岁，平均(22.6±4.3)岁，病程1～8年，平均(3.5±2.4)年；对照组年龄18～32岁，平均(23.2±4.7)岁，病程1～8年，平均(3.2±2.8)年。两组一般资料经统计学处理差异无显著意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准：根据《中药新药临床研究指导原则》及《中医病证诊断疗效标准》的相关诊断标准诊断为寒凝血瘀型原发性痛经。

1.3排除标准：经妇科检查有明显器质性病变者；对本药过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；月经周期不规律，影响疗效判断者；未按规定服药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.4治疗方法

治疗组：服用本发明实施例1制备的胶囊，每次2-3粒，早晚2次分服，同时贴用本发明实施例1制备的中药贴剂，每个月经周期自经前5天开始用药，连服7天(一般于月经来潮第3天停)，连续治疗3个周期为1疗程。

对照组：以少腹逐瘀颗粒(吉林敖东延边药业股份有限公司)治疗。每次1袋(5.0g)，每天2次，温开水冲服，每个月经周期自经前5天开始服药，连服7天，连续治疗3个月经周期为1个疗程。

两组患者均告知，注意经期卫生，注意生活规律，避免饮冷着凉。

1.5观测指标：临床症状、不良反应。

1.6疗效判定：治疗1疗程，判定疗效。参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医病证诊断疗效标准》定制。痊愈：服药后经期腹痛及其他症状消失，停药3个月经周期未复发者；显效：腹痛明显减轻，其余症状好转，停药3个月经周期症状未加重；有效：腹痛减轻，其他症状好转，停药后症状虽反复，但较治疗前减轻；无效：腹痛及其他症状无改变或加重者。

2结果

两组临床疗效比较：治疗组显效率为92.4％，总有效率为98.7％，而对照组显效率为40.5％，总有效率为75.9％，两组显效率、总有效率比较差异有显著意义(P＜0.05)，治疗组明显优于对照组，表明本发明药物治疗寒凝血瘀型原发性痛经的疗效优于少腹逐瘀颗粒。见表1。

表1两组临床疗效比较

组别	人数	治愈	显效	有效	无效	显效率	总有效率
								治疗组	79	41	32	5	1	92.4％	98.7％
对照组	79	15	17	28	19	40.5％	75.9％

不良反应：对照组患者有2例出现头晕头痛、恶心呕吐等伴随症状，差异无统计学意义，而治疗组有2例患者出现肚脐眼周围微红肿，两组不良反应比较差异无统计学意义。

典型病案：某女，21岁，未婚，某高校学生。2014-2-10初诊。自述2年前，每逢月经来潮前4d即出现小腹刺痛难忍，尤以月经第1天疼痛剧烈，痛引腰骸，伴四肢不温，畏寒怕冷，月经量较少，经色紫暗，夹有血凝块，经行不畅，块下则痛减，得热则舒，舌暗苔白脉沉涩，妇科彩超未见盆腔器质性病变。中医辨证：痛经(寒凝血瘀型)，服用本发明实施例1制备的胶囊，每次2-3粒，早晚2次分服，同时贴用本发明实施例1制备的中药贴剂，每个月经周期自经前5天开始用药，连服7天(一般于月经来潮第3天停)，连续治疗3个周期为1疗程。两个月，经行腹痛明显好转，治疗后，经行腹痛消失。随访9个月，未反复。

本发明采用中药内服外敷合并治疗寒凝血瘀型原发性痛经，结果显示治疗组显效率为92.4％，总有效率为98.7％，而对照组显效率为40.5％，总有效率为75.9％，两组比较差异有显著意义(P＜0.05)。提示本发明治疗寒凝血瘀型原发性痛经临床效果显著。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明组合物中，所述内服药物具有活血散瘀、养血通脉，助阳化气，扶正固本的功效，所述外用药物能有活血通络、散寒止痛的作用。内外合用，能使阴寒之邪消散，气血调和，阳气得以舒展，腑气得以通畅，具有诸经并行、疏通脏腑经络、温经暖宫、散寒除湿、化瘀止痛、针对多种病因导致的寒滞经脉痛经显效快、治疗效果好。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

胶囊剂的制备

处方：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加77％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.12(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，粉碎，制粒，装入胶囊壳每粒含有生药为1.05g。

脐贴剂的制备

处方(重量份)：白芷5份、肉桂8份、老鹤12份、银线草5份；

制备方法：取老鹤草、银线草粉碎成粗粉，加80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩得浸膏；将白芷、肉桂粉碎成极细粉，加入到上述所得浸膏中搅拌混匀，依照制剂学常规技术制成。

实施例2

胶囊剂的制备

处方：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加75％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.10(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，粉碎，制粒，装入胶囊壳即得。

脐贴剂的制备

处方(重量份)：白芷5份、肉桂10份、老鹤12份、银线草6份。

制备方法：参照实施例1脐贴剂的制备。

实施例3

胶囊剂的制备

处方：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.15(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，粉碎，制粒，装入胶囊壳即得。

脐贴剂的制备

处方(重量份)：白芷3份、肉桂10份、老鹤10份、银线草4份。

制备方法：参照实施例1脐贴剂的制备。

实施例4

胶囊剂的制备

处方：三对叶丹参10份、泽兰15份、护心草12份、竹根七17份、香附8份、石刷把12份、鸡血藤10份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：参照实施例1胶囊剂的制备。

脐贴剂的制备

处方(重量份)：白芷8份、肉桂8份、老鹤18份、银线草4份。

制备方法：参照实施例1脐贴剂的制备。

实施例5

胶囊剂的制备

处方：三对叶丹参15份、泽兰13份、护心草12份、竹根七20份、香附9份、石刷把12份、鸡血藤15份、刺五加15份、白术12份；

制备方法：参照实施例1胶囊剂的制备。

脐贴剂的制备

处方(重量份)：白芷6份、肉桂10份、老鹤8份、银线草7份。

制备方法：参照实施例1脐贴剂的制备。

实施例6

胶囊剂的制备

处方：三对叶丹参10份、泽兰13份、护心草10份、竹根七17份、香附9份、石刷把12份、鸡血藤9份、刺五加17份、白术11份；

制备方法：参照实施例1胶囊剂的制备。

脐贴剂的制备

处方(重量份)：白芷3份、肉桂6份、老鹤12份、银线草6份。

制备方法：参照实施例1脐贴剂的制备。

实施例7

片剂的制备

处方：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加75-80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.10-1.15(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，粉碎、压片，即得。

实施例8

颗粒剂的制备

处方：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加77％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.13(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，粉碎、制粒，装袋，即得。

实施例9

口服液的制备

处方：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

制备方法：取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加75-80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.10-1.15(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，加水调剂，即得口服液。

实施例10动物实验

本发明中药脐贴对皮肤的刺激性实验

实验方法：选用健康的新西兰白兔12只，体重1.5～2.5kg，分为正常皮肤组和皮肤破损组各6只，采用同体左右侧自身对比法，雌雄各半。试验前24h对给药区进行脱毛处理，左右各一块，去毛范围3cm×3cm。破损皮肤组在用药部位划“井”字，以渗出血为度。每组左侧脱毛处贴本发明实施例1-3的脐贴，右侧涂食用醋对照。贴敷时间24h，每天1次，连续7d。每次贴敷结束后，除去供试品并用温水或无刺激性溶剂清洁给药部位。每次涂药前仔细观察涂药处皮肤有无红斑、水肿，停药后继续观察3d，按新药毒理技术规范的要求进行皮肤刺激性评价。同时取皮肤做组织病理检查。

皮肤刺激性评价：

(1)评分标准：红斑：无红斑0分；轻度红斑(勉强可见)1分；中度红班(明显可见)2分；重度红斑3分；紫红色红斑到轻度焦痂形成4分。水肿：无水肿0分；轻度水肿(勉强可见)分；中度水肿(明显隆起)2分；重度水肿(皮肤隆起1mm，轮廓清楚)3分；严重水肿(皮肤隆起＞lmm并有扩大)4分。最高总分值8分。

(2)皮肤刺激强度评价标准：0-0.49分无刺激性；0.50～2.99分轻度刺激性；3.00～5.99分中度刺激性；6.00～8.00分强刺激性。

结果：试验期间两组家兔精神、体征良好，食欲活动正常；无死亡，亦未见任何不良反应；血液学检查、生化检验均未见异常；系统尸解及各脏器病理组织学未见异常；恢复性观察未见延迟性毒性反应，参照人及家兔的检测指标正常值，以上结果均在正常范围内，两组比较均无显著意义(P＞0.05)，表明家兔长期用本发明实施例1-3的脐贴不产生毒性反应。

实施例8本发明中药脐贴对皮肤的过敏实验

实验方法：豚鼠40只，体重250-330g，分为本发明实施例1、3的脐贴组20只，每组10只、食用醋对照组10只及2，4-二硝基氯苯阳性对照组10只，雌雄各半，剃去背部皮肤。24h后按分组给药(脐贴组分别贴实施例1、3的脐贴，食用醋对照组及2，4-二硝基氯苯阳性对照组按0.5g/cm²给药)贴或涂在豚鼠左侧脱毛区致敏，3h后重复涂药一次，以保证药物接触6h，第7天和第14天重复致敏.于末次给药14d再按分组将药物贴或涂于豚鼠右侧脱毛区激发，6h后去掉受试物，观察红斑和水肿情况，连续观察3d.按皮肤过敏反应标准进行评分。

皮肤刺激性评价：参照皮肤的刺激性实验

结果：实验结果显示阳性对照组红斑和水肿都非常明显(红斑3.63分，水肿2.16分)，而食用醋对照组和本发明实施例1、3的脐贴组则皮肤光滑、无红斑、无水肿(均为0分)，不显示任何过敏反应。

Claims (10)

1.一种治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物，其特征在于由内服药物和外用药物组成，所述内服药物由下述原料制成：护心草、泽兰、竹根七、三对叶丹参、香附、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术；

所述外用药物由下述原料制成：白芷、肉桂、老鹤草、银线草。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：三对叶丹参10-15份、泽兰13-18份、护心草8-13份、竹根七15-20份、香附5-10份、石刷把8-12份、鸡血藤9-15份、刺五加15-18份、白术8-12份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：白芷3-8份、肉桂5-10份、老鹤草8-20份、银线草4-10份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述外用药物由下述重量份的原料制成：白芷3-8份、肉桂5-8份、老鹤草10-15份、银线草4-7份。

4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物由下述重量份的原料制成：三对叶丹参12份、泽兰15份、护心草9份、竹根七15份、香附7份、石刷把10份、鸡血藤12份、刺五加15份、白术10份；

所述外用药物由下述重量份的原料制成：白芷5份、肉桂8份、老鹤12份、银线草5份。

5.如权利要求1-4所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物的剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物的剂型为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物的剂型为胶囊剂。

8.如权利要求1-4所述的中药组合物，其特征在于所述内服药物的制备方法包括以下步骤：

取护心草、泽兰、竹根七、香附，粉碎成粗粉，加75-80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩至无醇味；取三对叶丹参、石刷把、鸡血藤、刺五加、白术粉碎成粗粉与护心草、泽兰、竹根七、香附乙醇提取物滤渣合并，加水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时(从沸腾时开始计时)，合并滤液，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，浓缩至相对密度1.10-1.15(65℃测得)与乙醇浓缩液混合，减压干燥至干，得到药物活性成分；该成分单独或与药物可接受的载体混合，依照制剂学常规技术制成本发明的中药制剂。

9.如权利要求1-4所述的中药组合物，其特征在于所述外用药物的剂型为脐贴剂。

10.如权利要求9所述的中药组合物，其特征在于所脐贴剂的制备方法包括以下步骤：取老鹤草、银线草粉碎成粗粉，加80％乙醇提取二次，每次1.0-3.0小时，合并滤液，浓缩得浸膏；将白芷、肉桂粉碎成极细粉，加入到上述所得浸膏中搅拌混匀，依照制剂学常规技术制成。