CN105232763A - 一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物，是在每100ml去离子水中，加入以下配比量的组分制备得到的：灯笼草提取物0.1-1g，虎杖提取物0.1-1g，大青叶提取物0.1-2g，贯叶连翘提取物0.1-2g，丹参醇提取物0.1-2g，水杨酸0.25-2.5g，羧甲基纤维素钠0.25-2.5g，丙二醇0.5-5ml，Tween-80？0.5-5ml；并提供了其制备方法和应用。本发明的有益效果为：本发明提供的一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用，是根据疾病感染规律，由抗菌、抗支原体、抗病毒药科学配制，通过科学组方后制备的新制剂，其组方合理，安全有效，原料易得，制备工艺简单，易于操作，且生产成本低。

Description

一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及兽用药技术领域，具体涉及一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

灯笼草为茄科植物的干燥全草。生于山谷、村边、路旁和荒地上。分布我国东部至西南部各省区。采收加工夏秋季有花果时采收，除去泥沙等杂质，晒干。其化学成份为古豆碱，托品碱，3β-乙酰氧基莨菪烷，N-甲基吡咯烷基古豆碱A，N-甲基吡咯烷基古豆碱，N-甲基吡咯烷基古豆碱B，3α-巴豆酸氧基莨菪烷，红古豆碱，灯笼草碱，3β-巴豆酰氧基莨菪烷，灯笼草内酯，睡茄灯笼草素，叶中含酸浆内酯，酸浆内酯，23-羟基酸浆内酯，4-去氧酸浆内酯，灯笼草内酯，酸浆苦味素A,2,3-二氢睡茄内酯E，4β-羟基睡茄内酯E，睡茄内酯等。临床主要用于清热解毒，利尿去湿。

虎杖是蓼科的植物之一，其原生长于东亚并广泛分布于中国。虎杖在中国和日本传统医药中被用于治疗多种病痛，其中包括霉菌感染，多种皮肤炎症，心血管疾病和肝脏疾病等。白藜芦醇和大黄素是虎杖中的主要功能成分。研究显示白藜芦醇和大黄素表现出广泛的抗氧化特性，如胆固醇氧化和脂质过氧化反应。白藜芦醇同时显示出有助于心血管健康和活血，减轻疼痛，清热去湿，去毒去痰。其它成分包括丹蒽酮，大黄素甲醚和大黄酸都具有抗炎症，祛关节炎和抗微生物活性。

大青叶有抗菌作用对病毒等也有抑制作用。大青叶还可对抗大肠杆菌内毒素的作用。蓼科及十字花科大青叶煎剂对动物有轻度抗炎作用，降低毛细血管通透性，增加白细胞吞噬作用，蓼蓝叶煎剂能抑制离体兔肠，兴奋离体豚鼠子宫，对家兔还有解热作用。靛玉红有抗癌作用。

贯叶连翘提取物可作为安全的神经营养品，防治抑郁症调节情感障碍和情绪失调，消除紧张与抑郁，恢复自信并能改善睡眠，贯叶连翘中提取的有效成分金丝桃素具有显著的抗DNA、RNA病毒作用。

丹参醇提取物可起到抗菌及活血化瘀作用。

随着家禽业的发展，引起呼吸道疾病病因逐渐增多，家禽非常易得呼吸道疾病主要是由家禽本身的生理特点决定的。首先，家禽用于气体交换的主要脏器为气囊，而不是肺脏。在其肺部还有开口，并且肺具有不可扩张性，位置固定；其次，家禽不会咳嗽，没有横膈，呼吸道直接与外界相通，极易受到外界有害气体、灰尘、微生物的侵害，造成呼吸道损伤而发病。诸多因素决定了家禽对呼吸系统疾病的易感性，非常容易遭到病原微生物的感染，通常病病原为以下原因。

1、支原体病引起：

最常见的是由支原体引起的较易诊断，雏鸡易发。雏鸡多是由于防疫应激而发,成鸡多因鸡舍封闭空气混浊而诱发,其症状表现为咳嗽,甩鼻,打喷嚏。这个阶段不会造成大的损失,但随着病情的发展会引起一系列的疾病,常见的有肺炎、气囊炎、腹膜炎、心包炎、肝周炎、结膜炎等进而引起死亡,还会诱发新城疫等病。所以在发病初期要及时治疗。现在比较多用的是泰乐菌素及泰妙菌素等,也有大量使用抗病毒药及其他气管扩张性药物,但只是治标而不治本,因支原体病原大小介于病毒和细菌之间,用药要在5天以上。而且浓度要达到要求量,预防则以消除诱因为主,防疫特别是做活苗时要保证鸡群处于健康状态，注意空气质量，但首先要在保证舍温不能有太大变化的前提之下。

2、支原体诱发其他疾病引起：

支原体诱发肺炎和气囊炎,就会影响到采食量,中鸡最常见。治疗则应以消除炎症为主,该病引起的呼吸症状最典型的就是呼噜,有啰音,仔细观察会看到病鸡伴有腹式呼吸,伸脖无神等症,表面上是呼吸道症状,但实际上是由肺炎、气囊炎和腹膜炎引起的，此病按大肠杆菌病很难治疗,粪便放在阳光下能看到红黄等杂色,严重时就会有绿色粪便,这时治疗要以消炎为主,选用敏感通透力强的药物,中药及气管扩张药促使排痰为辅。

3、病毒性疾病引起：

由病毒病引起的呼吸道病,最常见的是由非典型新城疫引起的,其症状为呼吸困难,有伸脖动作,肉鸡瘫倒,产蛋鸡蛋壳质量变差,并略有下降,采食量看不到明显减少,夜间有个别鸡怪叫,从这几点可大致判断为非典型新城疫,有条件的可以做抗体监测,针对这种情况要加强免疫。其他还有喉气管炎及喉痘，以蛋鸡发生居多,症状相对明显,主要是呼吸困难,有不同程度的死亡,解剖易诊断。可用中药喉炎药物,也可以疫苗防疫。传染性支气管炎是鸡的一种急性、高度接触性的呼吸道疾病。呼吸型：两周龄以内的病雏鸡，常见鼻窦肿胀、流黏性鼻液、流泪等症状，病鸡常甩头。产蛋鸡感染后产蛋量下降10%～30%，同时产软壳蛋、畸型蛋或砂壳蛋，2-3周后产蛋量可逐渐回升，但不能恢复到发病前的水平。由于近年疫苗免疫很成功，所以该病较少发。肾型：近年多发，两周内雏鸡常发，呼吸道症状不太明显，确诊有三点，肾脏及肾小管肿大有白色尿酸盐，心肝无尿酸盐沉积，个别盲肠变大，有白色内容物，笔者的经验是康复后不产蛋鸡则一枚也不产，正常产蛋鸡则不受影响。很好治疗，主要是及时诊断，及时治疗，损失不太大。

4、非高致病性禽流感引起：

非高致病性禽流感主要是呼噜,似喉中有水声一样,蛋鸡主要是蛋壳质量急剧变坏,软蛋骤然增多,采食突然减少。流感除了做好必要的防疫外,主要是以提高鸡群整体健康水平,提高机体抵抗能力为主,搞好禽舍保温结构,特别值得一提的是,往往是春暖花开时发病较多,主要是春季天气乍暖还寒,一味地注意通风引起的。全封闭式鸡舍较好点，开放式鸡舍春季发病较多。

总之，禽呼吸道病是常见的，有时是单一发生，有时是混合发生，现在，学者们还有多种新的呼吸道疾病的说法，即鸡呼吸道生殖系统综合征及肺病毒等,不管其说法是否确切，均需要承认鸡的呼吸道疾病的危害性。因为其发生必定要造成产蛋的损失,肉鸡生长慢，饲料转换率降低以至于诱发重大病症,所以在蛋鸡疾病控制中，必须首先考虑控制呼吸道疾病，保证鸡群有一个较好的生活环境，为更好地保持鸡群健康创造条件，诊断时要找到主要病因,做到昼观色（粪便），夜听音，早发现，早确诊。

所以在临床治疗上要考虑到以上发病原因，进行综合治疗。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种疗效确切、治疗效率高、安全、无刺激的用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和其在制备用于治疗禽呼吸道感染的饮水剂中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物，是在每100ml去离子水中，加入以下配比量的组分制备得到的：灯笼草提取物0.1-1g，虎杖提取物0.1-1g，大青叶提取物0.1-2g，贯叶连翘提取物0.1-2g，丹参醇提取物0.1-2g，水杨酸0.25-2.5g，羧甲基纤维素钠0.25-2.5g，丙二醇0.5-5ml，Tween-800.5-5ml。

进一步的，上述的一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物，是在每100ml去离子水中，加入以下配比量的组分制备得到的：灯笼草提取物0.5g，虎杖提取物0.5g，大青叶提取物1g，贯叶连翘提取物1g，丹参醇提取物1g，水杨酸1.25g，羧甲基纤维素钠1.25g，丙二醇2.5ml，Tween-802.5ml。

本发明的第二个目的是提供了上述一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：先将配比量的灯笼草提取物、虎杖提取物、大青叶提取物、贯叶连翘提取物、丹参醇提取物和水杨酸置于50ml去离子水中，加热80℃，搅拌1小时完全溶解，放置降温至室温；再分别加入配比量的丙二醇和Tween-80，室温下以200转/分高速搅拌30分钟后，加入配比量的羧甲基纤维素钠，再加如剩余的50ml去离子水，室温下以200转/分高速搅拌10分钟，通过G3漏斗（孔径为16-30d/μm）过滤的滤液，即可得到中药组合物。

本发明的第三个目的是提供了上述一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物在制备用于治疗禽呼吸道感染的饮水剂中的应用。

进一步的，上述的应用，是按每升饮水中加入2ml用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物的剂量给药。

本发明的原理：通过大量的研究，结果表明，以上组合物具有一定的抗菌、抗病毒作用，其组方对禽的流感、副流感等呼吸道病毒感染有较好的效果，目前已经在兽医临床上推广应用。

水杨酸：在该发剂中起到增溶作用。

羧甲基纤维素钠丙二醇、Tween-80：均为增溶剂。

本发明的有益效果为：本发明提供的一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和应用，是根据疾病感染规律，由抗菌、抗支原体、抗病毒药科学配制，通过科学组方后制备的新制剂，其组方合理，安全有效，原料易得，制备工艺简单，易于操作，且生产成本低。

具体实施方式

本发明所用到的试剂或药品如表1所示。

表1

实施例1：

一种治疗禽呼吸道感染复方中药的制备方法：

鸡呼吸道疾病是由细菌或病毒引起的一种急性接触性传染病。传染性支气管炎（IB）、传染性喉气管炎（ILT）、传染性鼻炎（IC）、禽霉形体病（CRD）等均表现呼吸道症状，主要表现为病鸡伸颈摇头，打喷嚏，呼吸喘急且声音异常，眼、鼻流液，精神委顿，食欲减退等，剖检可见呼吸系统呈不同程度出血点或充血，炎症症状明显，病鸡还常伴有消化系统和其他器官如肠道出血、肝肾肿大、心包发炎等综合性病变，呼吸道疾病一般病程较长，严重影响肉鸡生长和母鸡产蛋性能，给养禽业造成严重损失。充分利用我国现有药物资源，探索研制新药制剂对禽传染性支气管炎、传染性喉气管炎等呼吸道疾病进行治疗，对提高禽养殖效益及动物卫生防控效果具有重要意义。

1材料与方法：

1.1试验材料：

1.1.1本发明提供的中药组合物：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制,其组方分别为：

中药组合物1：

灯笼草提取物0.1g；

虎杖提取物1g；

大青叶提取物2g；

贯叶连翘提取物1g；

丹参醇提取物2g；

水杨酸0.25g；

羧甲基纤维素钠2.5g；

丙二醇5ml；

Tween-800.5ml；

去离子水100ml。

中药组合物2：

灯笼草提取物0.5g；

虎杖提取物0.1g；

大青叶提取物1g；

贯叶连翘提取物2g；

丹参醇提取物0.1g；

水杨酸1.25g；

羧甲基纤维素钠1.25g；

丙二醇2.5ml；

Tween-802.5ml；

去离子水100ml。

中药组合物3：

灯笼草提取物1g；

虎杖提取物0.5g；

大青叶提取物0.1g；

贯叶连翘提取物0.1g；

丹参醇提取物1g；

水杨酸2.5g；

羧甲基纤维素钠0.25g；

丙二醇0.5ml；

Tween-805ml；

去离子水100ml。

对照1：

三氮唑核苷1g；

水杨酸2.5g；

羧甲基纤维素钠2.5g；

丙二醇5ml；

Tween-805ml；

去离子水100ml。

空白对照：

水杨酸2.5g；

羧甲基纤维素钠2.5g；

丙二醇5ml；

Tween-805ml；

去离子水100ml。

制备方法为：先将配比量的灯笼草提取物、虎杖提取物、大青叶提取物、贯叶连翘提取物、丹参醇提取物和水杨酸置于50ml去离子水中，加热80℃，搅拌1小时完全溶解，放置降温至室温；再分别加入配比量的丙二醇和Tween-80，室温下以200转/分高速搅拌30分钟后，加入配比量的羧甲基纤维素钠，再加如剩余的50ml去离子水，室温下以200转/分高速搅拌10分钟，通过G3漏斗过滤的滤液，即可得到中药组合物。

1.1.2试验鸡10日龄雏鸡300只，购自甘肃华陇鸡场。

1.1.3菌（毒）株副鸡嗜血杆菌N株、鸡传染性支气管炎病毒M41株，源自中国兽医药品监察所。

1.2试验方法：

1.2.1原料准备将该药按照以上方法制备，装入干净周转桶中，密封，转入待检室待检。检测合格后，置散剂自动分装机按规定分装、封口。

1.2.2细菌培养将副鸡嗜血杆菌接种于含2%羊血红蛋白的鸡血清鸡肉汤培养基中，37℃培养24h，按常规方法活菌计数。

1.2.3M41毒株EID50测定种毒100倍稀释，接种于10日龄鸡胚尿囊腔，每胚0.1mL，37℃孵化48h，取尿囊液备用并观察胚胎病变。

1.2.4攻毒剂量测定取试验鸡20只，随机分4组，分别经鼻、眼滴入IBV和副鸡嗜血杆菌等量混合液0.1、0.2、0.3、0.4ml，攻毒后观察鸡发病情况。

1.3本发明提供的中药组合物对鸡呼吸道疾病治疗试验：

1.3.1试验分组与处理10日龄鸡300只，随机分成6组，每组50只，分别为中药组合物3、2、1组，对照组，每只鸡按确定的攻毒剂量经鼻、眼滴入感染染毒。试验鸡于攻毒后24h，分别按每升饮水中加入2ml的本发明提供的中药组合物剂量饮水给药，连用5d。药物对照组攻毒后24h按每升2ml饮水给药，方法同上。

1.3.2疗效考核标准试验期间，每日观察鸡群，一个疗程后统计有效率、死亡率及相对增重率。

1.4本发明提供的中药组合物与对照治疗效果比较试验：

1.4.1试验分组将供试鸡分为2组，第1组为本发明提供的中药组合物组（2），1500只，按2ml/kg的剂量饮水给药，连用5d；对照组（1），1500只，按2ml/kg的剂量饮水给药，连用5d。

2结果：

2.1本发明提供的中药组合物对鸡呼吸道疾病的治疗效果：

2.1.1攻毒剂量副鸡嗜血杆菌37℃培养24h后，活菌计数为20×10⁸CFU/mL。鸡传染性支气管炎病毒M41株的ELD50为10-6.5/0.1mL。鸡只在攻毒后48h陆续发病，其中0.2-0.4mL组全部发病，因此确定0.2mL/只为攻毒剂量。

2.1.2攻毒后发病鸡症状攻毒后34-38h，阳性对照组陆续发病，表现呼吸困难、流泪、打喷嚏等症状，98h出现死亡。死后剖检可见鸡颜面肿胀，眼结膜炎、水肿，鼻腔有黏液性分泌物，气管有黏液性渗出物，气囊浑浊。病死鸡病原分离呈阳性。

2.1.3本发明提供的中药组合物的疗效结果如表2所示。

由表2可以看出，本发明提供的中药组合物各试验组鸡存活数、治疗有效率均高于对照组，且中药组合物2组和中药组合物3组均高于中药组合物1。中药组合物2试验组相对增重率高于其他组，综合成本及动物安全因素，选情况中药组合物2组为最佳配方。

表2

2.2中药组合物3与对照药治疗效果比较：

比较结果如表3所示。由表3可知，中药组合物2组发病鸡的治愈率高于对照组，且死亡率显著对照组组；中药组合物2组的平均增重与相对增重显著高于对照组。

表3

3讨论：

3.1该原始组方申请人已经应用多年，目前通过中兽药现代化研究，研制出新的剂型。从本次试验结果也看出，中药组合物1、2、3组的发病率分别比阳性对照组发病率降低大大降低，治愈率、有效率及增重有所提高。通过大量临床应用及以上试验综合考虑2号组方为最佳组方。

3.2根据本试验结果，中药组合物临床推荐用量为2-4ml/kg饮水给药，5d为一个疗程。但在实际生产中，可根据具体病情酌情增加剂量或延长疗程。

综上所述，本发明提供的中药组合物对鸡慢性呼吸道疾病具有良好的治疗效果，治愈率达91.0%，比对照高，应用中药组合物相对增重为127，因此，该制剂在临床上具有广阔的推广应用价值。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，是在每100ml去离子水中，加入以下配比量的组分制备得到的：灯笼草提取物0.1-1g，虎杖提取物0.1-1g，大青叶提取物0.1-2g，贯叶连翘提取物0.1-2g，丹参醇提取物0.1-2g，水杨酸0.25-2.5g，羧甲基纤维素钠0.25-2.5g，丙二醇0.5-5ml，Tween-800.5-5ml。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物，其特征在于，是在每100ml去离子水中，加入以下配比量的组分制备得到的：灯笼草提取物0.5g，虎杖提取物0.5g，大青叶提取物1g，贯叶连翘提取物1g，丹参醇提取物1g，水杨酸1.25g，羧甲基纤维素钠1.25g，丙二醇2.5ml，Tween-802.5ml。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：先将配比量的灯笼草提取物、虎杖提取物、大青叶提取物、贯叶连翘提取物、丹参醇提取物和水杨酸置于50ml去离子水中，加热80℃，搅拌1小时完全溶解，放置降温至室温；再分别加入配比量的丙二醇和Tween-80，室温下以200转/分高速搅拌30分钟后，加入配比量的羧甲基纤维素钠，再加如剩余的50ml去离子水，室温下以200转/分高速搅拌10分钟，通过孔径为16-30d/μm的G3漏斗过滤的滤液，即可得到中药组合物。

4.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物在制备用于治疗禽呼吸道感染的饮水剂中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，是按每升饮水中加入2ml用于治疗禽呼吸道感染的中药组合物的剂量给药。