CN105218530A - 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法 - Google Patents

3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105218530A
CN105218530A CN201510679157.6A CN201510679157A CN105218530A CN 105218530 A CN105218530 A CN 105218530A CN 201510679157 A CN201510679157 A CN 201510679157A CN 105218530 A CN105218530 A CN 105218530A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
aryl
group
phenyl
halogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510679157.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105218530B (zh
Inventor
肖建
徐鲁斌
邵朱宙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Agricultural University
Original Assignee
Qingdao Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Agricultural University filed Critical Qingdao Agricultural University
Priority to CN201510679157.6A priority Critical patent/CN105218530B/zh
Publication of CN105218530A publication Critical patent/CN105218530A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105218530B publication Critical patent/CN105218530B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

本发明为3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法，提供的制备方法以具有式II所示4-羟基香豆素、具有式III所示结构的芳香醛和具有式IV结构的2-烷基氮杂芳烃为原料，在有机溶剂中进行反应，得到具有式I所示结构的化合物。本发明采用“一锅法”合成了具有式I所示结构的3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素，合成方法操作简单，反应产率较高。而且，本发明提供的3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素既有香豆素的结构又有氮杂环结构，具有一定的药物活性，可期望用作药物或农药的合成中间体。

Description

3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其涉及3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其合成方法。
背景技术
杂环化学是有机化学的一个重要组成部分，杂环化合物在有机化合物中数量相当庞大。其中吡啶或喹啉等氮杂芳烃是构筑天然产物及具有抗癌、抗病毒等活性药物重要结构单元，含氮杂环化合物具有广泛的生物活性，在医药、农药和生命科学等各个领域都占有极其重要的地位。此外，香豆素类衍生化合物也表现出了优良的药物活性。因此对于这些化合物的合成与修饰一直是有机合成领域的研究热点。
该专利涉及化合物既有香豆素的结构，又有氮杂环结构，是具有潜在药物活性的新颖化合物；并且涉及化合物的合成方法操作简单、产率高。
发明内容
本发明的目的在于提供3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法，本发明提供的制备方法反应产率高。
本发明提供了3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素，具有式I所示结构：
式I
式I中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
Ar2为、或，
其中，X为碳或氮；
R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
优选的，所述R1任意选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C3-C5环烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、C2~C4烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C3的烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
Ar2为或，
其中，X为碳或氮；
R2和R3独立地选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
优选的，所述R1任意选自氢、卤素、甲基、环丙基、乙烯基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基或苯基；
Ar2为或，
其中，X为碳；
R2和R3独立地选自氢。
本发明提供了上述技术方案所述所述3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素的制备方法，包括以下步骤：
将具有式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物在惰性有机溶剂中反应，得到具有式I所示结构的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素；
式II；式III；式IV；
式II中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
式III中，Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
式IV中，Ar2为、或，
其中，X为碳或氮；
R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
优选的，所述惰性有机溶剂为甲苯、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、醇类溶剂和醚类溶剂中的一种或几种。
优选的，所述反应在催化剂存在条件下进行；
所述催化剂包括路易斯酸或布朗斯特酸。
优选的，所述催化剂的用量为香豆素的5~30mol%。
优选的，所述催化剂为Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、La(OTf)3、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、AgOTf、Y(OTf)3、Sm(OTf)3、Bi(OTf)3、In(OTf)3、LiOTf、TfOH、TFA、乙酸、取代苯甲酸和取代苯磺酸中的一种或几种；
所述的取代苯甲酸或取代苯磺酸苯基上连有单取代或多取代的卤素、C1-C8烷基、C3-C8环烷基或C1-C8烷氧基。
优选的，所述反应温度为50~160℃；
所述反应时间为5~72h。
优选的，所述反应完成后还包括以下步骤：
除去所述反应的产物中的溶剂、分离纯化得到具有式I所示结构化合物。
本发明提供的制备方法以具有式II所示4-羟基香豆素、具有式III所示结构的芳香醛和具有式IV结构的2-烷基氮杂芳烃为原料，在有机溶剂中进行反应，得到具有式I所示结构的化合物。本发明采用“一锅法”合成了具有式I所示结构的3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素，合成方法操作简单，反应产率较高。而且，本发明提供的3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素既有香豆素的结构又有氮杂环结构，具有一定的药物活性，可期望用作药物或农药的合成中间体。本发明的实施例结果表明，3-（1-苯基-2-（2-（6-甲基吡啶基））乙基）-4-羟基香豆素的收率为91%，3-（1-（1-萘基）-2-（2-喹啉基）乙基）-4-羟基香豆素的收率为84%。
具体实施方式
本发明提供了3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素，具有式I所示结构：
式I
式I中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
Ar2为、或，
其中，X为碳或氮；
R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
本发明提供的具有式I所示化合物既含有香豆素的结构，又含有氮杂环结构，具有潜在的药物活性，可望应用于药物或农药中间体的制备。
在本发明中，所述R1优选任意选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C3-C5环烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、C2~C4烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；更优选任意选自氢、卤素、甲基、环丙基、乙烯基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种。在本发明中，所述R1为单取代或多取代，本发明对此没有特殊的限制，优选为单取代。
在本发明中，所述Ar1优选为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C3的烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种，更优选为1-萘基或苯基。在本发明中，所述Ar1为单取代或多取代，本发明对此没有特殊的限制，优选为单取代。
在本发明中，所述Ar2优选为或，
其中，X优选为碳或氮，更优选为碳；R2和R3独立地选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种，更优选为氢。
在本发明中，具体的，所述3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素优选为3-（1-苯基-2-（2-（6-甲基吡啶基））乙基）-4-羟基香豆素或3-（1-（1-萘基）-2-（2-喹啉基）乙基）-4-羟基香豆素。
本发明提供了上述技术方案所述所述3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素的制备方法，包括以下步骤：
将具有式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物在惰性有机溶剂中反应，得到具有式I所示结构的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素；
式II；式III；式IV；
式II中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
式III中，Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
式IV中，Ar2为、或，
其中，X为碳或氮；
R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
本发明提供的方法采用“一锅法”进行反应，操作简单易行，反应产率较高。
将具有式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物在惰性有机溶剂中反应。在本发明中，所述式II、式III和式IV中的取代基选择与上述技术方案所述式I所示结构中对应的取代基一致，在此不再赘述。具体的，在本发明中，所述式II所示结构化合物优选具有式V所示结构：
式V；
所述式III所示结构化合物优选具有式VI或式VII所示结构：
式VI；式VII；
所述式IV所示结构化合物优选具有式VIII或式IX所示结构：
式VIII；式IX。
在本发明中，所述式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物的摩尔比优选为1:（1~5）:（1~5），更优选为1:2:2。在本发明中，所述式II所示结构化合物在惰性有机溶剂中的摩尔浓度优选为15~30mmol/mL，更优选为20~25mmol/L。
在本发明中，所述惰性有机溶剂优选为甲苯、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、醇类溶剂和醚类溶剂中的一种或几种，更优选为甲苯、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、乙醇、甲醇和醚类溶剂中的一种或几种，最优选为1,4-二氧六环。
在本发明中，所述反应可在无催化剂存在或有催化剂的条件下进行，对于是否加入催化剂没有特殊的限定。在本发明的实施例中，所述反应可具体为在有催化剂存在的条件下进行，当所述反应在有催化剂存在的条件下进行时，所述催化剂优选为路易斯酸或布朗斯特酸，更优选为Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、La(OTf)3、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、AgOTf、Y(OTf)3、Sm(OTf)3、Bi(OTf)3、In(OTf)3、LiOTf、TfOH、TFA、乙酸、取代苯甲酸、取代苯磺酸中的一种或几种，所述的取代苯甲酸或取代苯磺酸苯基上连有单取代或多取代的卤素、C1-C8烷基、C3-C8环烷基或C1-C8烷氧基；所述取代苯甲酸或取代苯磺酸上连有单取代的卤素、甲基、乙基或环丙烷基。在本发明中，在催化剂存在下，所述催化剂的用量优选为香豆素的5~30mol%，更优选为10~25mol%，最优选为15~20mol%。
在本发明中，所述反应温度优选为50~160℃，更优选为60~150℃，最优选为70~140℃。在本发明的实施例中，所述反应温度可具体为50~80℃或125~130℃。在本发明中，所述反应时间优选为5~72h，更优选为10~60h，最优选为20~48h。
本发明优选在搅拌的条件下进行反应，本发明对所述搅拌的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的搅拌的技术方案即可。
本发明优选采用TLC跟踪反应，在香豆素消失后结束反应。
完成所述反应后，本发明优选除去得到的反应产物中的溶剂。本发明对所述除去溶剂的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的除去溶剂的技术方案即可；在本发明的实施例中，具体采用减压的方法除去反应产物中的溶剂。
除去溶剂后，本发明优选将得到的残余物分离纯化，得到具有式I所示结构化合物。本发明对所述分离纯化的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的分离纯化的技术方案即可。本发明优选采用柱层色谱对得到的残余物进行分离提纯；所述柱层色谱的流动相优选为石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为（5~15）:1，更优选为（8~10）:1。
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
向装有5.0mL1,4-二氧六环的50mL的反应瓶内加入0.1621g（1.0mmol）4-羟基香豆素、0.2143g（2.0mmol）2,6-二甲基吡啶和0.2122g（2.0mmol）苯甲醛，在50℃下搅拌加热，TLC跟踪反应；待香豆素反应完毕，减压除去溶剂，残余物通过柱层色谱分离提纯，体积比为8:1的石油醚和乙酸乙酯，获得灰色固体。
上述反应过程参见下述反应方程式：
本发明检测得到的灰色固体的熔点，结果为219-220℃；
本发明将得到的灰色固体进行核磁共振和质谱检测，结果显示， 1 HNMR(500MHz,CDCl3)δ10.65(s,1H),8.05(dd,J=7.9,0.9Hz,1H),7.62(t,J=7.7Hz,1H),7.48-7.43(m,1H),7.30(d,J=7.7Hz,2H),7.28-7.21(m,2H),7.17(t,J=7.4Hz,3H),7.11-7.02(m,2H),5.26(d,J=9.4Hz,1H),4.07(dd,J=16.6,11.0Hz,1H),3.68(dd,J=16.5,1.6Hz,1H),2.60(s,3H)； 13 CNMR(125MHz,CDCl3)δ163.9,163.7,157.6,155.4,152.9,141.3,139.4,131.1,128.0,127.8,126.0,124.1,123.3,122.8,122.3,118.8,116.1,106.8,38.7,38.0,21.9；HRMS（ESI）:calcd.forC23H20NO3[M+H]+:358.1438,found:358.1443，由上述氢谱、碳谱和质谱数据可知，本实施例制备得到的灰色固体为3-（1-苯基-2-（2-（6-甲基吡啶基））乙基）-4-羟基香豆素；
本发明称量得到的灰色固体，计算得到本实施例的收率为91%。
实施例2：
向25mL的耐压密封管内加入4.0mL1,4-二氧六环、0.1621g（1.0mmol）4-羟基香豆素、0.2864g（2.0mmol）2-甲基喹啉和0.3124g（2.0mmol）1-萘甲醛，在130℃下搅拌加热，TLC跟踪反应；待香豆素反应完毕，除去溶剂，残余物通过柱层色谱分离提纯，流动相为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯，获得棕褐色固体。
本发明检测得到的棕褐色固体的熔点，结果为224-225℃；
本发明将得到的棕褐色固体进行核磁共振和质谱检测，结果显示， 1 HNMR(500MHz,CDCl3)δ11.49(s,1H),8.31(d,J=8.4Hz,1H),8.17(d,J=8.6Hz,1H),8.11(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),8.00(d,J=8.4Hz,1H),7.92(d,J=7.1Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.71(d,J=7.9Hz,1H),7.67(d,J=8.1Hz,1H),7.52-7.44(m,3H),7.38–7.31(m,2H),7.29(d,J=8.5Hz,1H),7.22-7.16(m,1H),7.06(d,J=8.1Hz,1H),5.92(d,J=10.8Hz,1H),4.57(dd,J=17.9,11.3Hz,1H),3.93(dd,J=17.8,1.2Hz,1H)； 13 CNMR(125MHz,CDCl3)δ162.7,162.1,160.2,153.0,144.6,138.1,136.6,133.5,131.9,131.0,130.7,128.8,127.7,127.2,127.0,126.9,126.8,126.1,125.9,125.6,124.9,124.0,123.2,123.1,122.5,118.0,115.9,107.6,40.5,33.1；HRMS（ESI）:calcd.forC30H22NO3[M+H]+:444.1595,found:444.1604，由以上氢谱、碳谱和质谱数据可知，本实施例制备得到的棕褐色固体为3-（1-（1-萘基）-2-（2-喹啉基）乙基）-4-羟基香豆素；
本发明称量得到的棕褐色固体，计算得到本实施例的收率为84%。
应用实施例1~2：抑菌活性测定
抗菌活性通过测定孔板吸光度值的方法确定，吸光度由全自动酶标仪在405nm下测得；培养基灭菌采用上海博讯实业有限公司医疗设备厂生产的YXQ-LS-75SⅡ型立式加热压力蒸汽灭菌器；灭菌台为苏州净化设备有限公司生产SW-CJ-2G型双人单面净化工作台；病菌在浙江科学仪器生产SPX-250B-Z型生化培养箱中培养；恒温培养振动器在25℃和160rpm下实验。
分别将上述实施例1和实施例2的制备得到的产物采用微量稀释法测定其对8种致病菌的抑菌活性，得到其最低抑菌浓度（MIC，μM）值，并以环丙沙星的活性做对照。8种致病菌分别为：白色葡萄球菌（Staphylococcusalbus，S.albus）、枯草杆菌（Bacillussubtilis，B.subtilis）、蜡状芽孢杆菌（Bacilluscereus,B.cereus）、金黄色葡萄球菌（Staphyloccousaureus,S.aureus）、藤黄微球菌（Kouriarhizophila,K.rhizophila）、嗜盐四联球菌（Tetragenococcushalophilus,T.halophilus）、副溶血弧菌（Vibrioparahaemolyticus,V.parahaemolyticus）和鳗弧菌（Vibrioanguillarum,V.anguillarum）；
具体测定方法如下：将致病菌接到LB液体培养基中，25°C下，160rpm摇晃培养24h，使用时将菌液稀释到500倍。将待测化合物用二甲基亚砜(DMSO)溶解，初始浓度为100微摩尔/升，环丙沙星为阳性对照，DMSO为阴性对照，细菌培养液为空白对照。在96孔板中，在竖排中首先加入100微升菌液，然后第一排中加入98微升菌液和2微升浓度为100100微摩尔/升的化合物溶液，混匀，取100微升混合液加入第二排孔中，依次取上面孔中100微升混合液加入下面一个孔，设置6-10个浓度梯度，最后将每个孔用细菌混悬液补充至200微升。每个浓度设置2个平行对照，环丙沙星、DMSO和细菌混悬液分别作为阳性、阴性，空白对照，25°C恒温培养24h,使用全自动酶标仪在405nm下测定吸光度数值，进而获得最低抑菌浓度值。测定结果如表1所示，表1为本发明应用实施例1~2得到的抑菌活性测试结果：
表1本发明应用实施例1~2得到的抑菌活性测试结果
由表1可以看出，本申请提供的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素具有较好的抑菌活性，可期望用作药物或农药的合成中间体。
由以上实施例可以看出，本发明提供的制备方法以具有式II所示4-羟基香豆素、具有式III所示结构的芳香醛和具有式IV结构的2-烷基氮杂芳烃为原料，在有机溶剂中进行反应，得到具有式I所示结构的化合物。本发明采用“一锅法”合成了具有式I所示结构的3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素，合成方法操作简单，反应产率较高。而且，本发明提供的3-（1-芳基-2-（2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素既有香豆素的结构又有氮杂环结构，具有一定的药物活性，可期望用作药物或农药的合成中间体。本发明的实施例结果表明，3-（1-苯基-2-（2-（6-甲基吡啶基））乙基）-4-羟基香豆素的收率为91%，3-（1-（1-萘基）-2-（2-喹啉基）乙基）-4-羟基香豆素的收率为84%。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素，具有式I所示结构：
式I
式I中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
Ar2为、或，
其中，X为碳或氮；
R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素，其特征在于，所述R1任意选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C3-C5环烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、C2~C4烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C3的烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
Ar2为或，
其中，X为碳或氮；
R2和R3独立地选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素，其特征在于，所述R1任意选自氢、卤素、甲基、环丙基、乙烯基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
Ar1为1-萘基或苯基；
Ar2为或，
其中，X为碳；
R2和R3独立地选自氢。
4.权利要求1所述3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素的制备方法，包括以下步骤：
将具有式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物在惰性有机溶剂中反应，得到具有式I所示结构的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素；
式II；式III；式IV；
式II中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；
式III中，Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或多种；
式IV中，Ar2为、或，
其中，X为碳或氮；
R2、R3和R4独立地选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述惰性有机溶剂为甲苯、二甲基亚砜、1,2-二氯乙烷、醇类溶剂和醚类溶剂中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应在催化剂存在条件下进行；
所述催化剂包括路易斯酸或布朗斯特酸。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂的用量为香豆素的5~30mol%。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、La(OTf)3、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、AgOTf、Y(OTf)3、Sm(OTf)3、Bi(OTf)3、In(OTf)3、LiOTf、TfOH、TFA、乙酸、取代苯甲酸和取代苯磺酸中的一种或几种；
所述的取代苯甲酸或取代苯磺酸苯基上连有单取代或多取代的卤素、C1-C8烷基、C3-C8环烷基或C1-C8烷氧基。
9.根据权利要求4~8任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为50~160℃；所述反应时间为5~72h。
10.根据权利要求4~8任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述反应完成后还包括以下步骤：除去所述反应的产物中的溶剂、分离纯化得到具有式I所示结构化合物。
CN201510679157.6A 2015-10-20 2015-10-20 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法 Active CN105218530B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510679157.6A CN105218530B (zh) 2015-10-20 2015-10-20 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510679157.6A CN105218530B (zh) 2015-10-20 2015-10-20 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105218530A true CN105218530A (zh) 2016-01-06
CN105218530B CN105218530B (zh) 2019-07-02

Family

ID=54987863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510679157.6A Active CN105218530B (zh) 2015-10-20 2015-10-20 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105218530B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109053754A (zh) * 2018-08-15 2018-12-21 青岛农业大学 基于生物质源2,5-二甲基呋喃去芳香化环加成策略构建多取代色满化合物的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5686486A (en) * 1993-02-05 1997-11-11 Pharmacia & Upjohn Company 4-hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl b!pyran-2-ones useful to treat retroviral infections
GB2388595A (en) * 2002-05-14 2003-11-19 Syngenta Ltd Novel 3-substituted-4-hydroxycoumarins
CN101381357A (zh) * 2007-09-04 2009-03-11 青岛农业大学 4-溴甲基-5,7-二羟基-苯并吡喃-2-酮及其合成方法与农用生物活性
CN102775373A (zh) * 2012-08-10 2012-11-14 青岛农业大学 一种n-取代氨基香豆素类化合物及其制备与应用
US20130210772A1 (en) * 2010-04-16 2013-08-15 Colby Pharmaceutical Company Androgen induced oxidative stress inhibitors

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5686486A (en) * 1993-02-05 1997-11-11 Pharmacia & Upjohn Company 4-hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl b!pyran-2-ones useful to treat retroviral infections
GB2388595A (en) * 2002-05-14 2003-11-19 Syngenta Ltd Novel 3-substituted-4-hydroxycoumarins
CN101381357A (zh) * 2007-09-04 2009-03-11 青岛农业大学 4-溴甲基-5,7-二羟基-苯并吡喃-2-酮及其合成方法与农用生物活性
US20130210772A1 (en) * 2010-04-16 2013-08-15 Colby Pharmaceutical Company Androgen induced oxidative stress inhibitors
CN102775373A (zh) * 2012-08-10 2012-11-14 青岛农业大学 一种n-取代氨基香豆素类化合物及其制备与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
包文艳，等: "香豆素及其衍生物的合成与生物活性研究进展", 《精细化工中间体》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109053754A (zh) * 2018-08-15 2018-12-21 青岛农业大学 基于生物质源2,5-二甲基呋喃去芳香化环加成策略构建多取代色满化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105218530B (zh) 2019-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Hayakawa et al. 4-Hydroxy-3-methyl-6-phenylbenzofuran-2-carboxylic acid ethyl ester derivatives as potent anti-tumor agents
Sakai et al. Facile and efficient synthesis of polyfunctionalized benzofurans: three-component coupling reactions from an alkynylsilane, an o-hydroxybenzaldehyde derivative, and a secondary amine by a Cu (I)–Cu (II) cooperative catalytic system
Sarkar et al. Admicellar catalysis in multicomponent synthesis of polysubstituted pyrrolidinones
Aminkhani et al. Highly Efficient One‐Pot Three‐Component Synthesis and Antimicrobial Activity of 2‐Amino‐4H‐chromene Derivatives
CN110551136B (zh) 一种氮杂环卡宾催化的含吲哚骨架手性螺环化合物的制备方法及用途
Fan et al. DABCO-catalyzed reaction of α-halo carbonyl compounds with dimethyl acetylenedicarboxylate: A novel method for the preparation of polysubstituted furans and highly functionalized 2 H-pyrans
Gupta Efficient synthesis of antifungal active 9-substituted-3-aryl-5H, 13aH-quinolino [3, 2-f][1, 2, 4] triazolo [4, 3-b][1, 2, 4] triazepines in ionic liquids
Reddy et al. Indium trifluoride: A highly efficient catalyst for the synthesis of fluorine-containing 2, 4, 5-trisubstituted imidazoles under solvent-free conditions
Rajkoomar et al. Synthesis of methyl piperazinyl-quinolinyl α-aminophosphonates derivatives under microwave irradiation with Pd–SrTiO3 catalyst and their antibacterial and antioxidant activities
CN113666859B (zh) 一种氮杂环取代的三氟甲基烯烃及其迈克尔加成产物的制备方法
CN105218530A (zh) 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法
CN102816150A (zh) 具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑类化合物及其制备方法
Chen et al. Enantioselective Michael addition of 3-ethyl carboxylate substituted pyrazolones to 5-alkenyl thiazolones catalyzed by squaramide organocatalyst
CN106188011B (zh) 基于芳基吡唑骨架的四元环状β-内酰胺衍生物的超声合成与应用
CN105732495B (zh) 具有光学活性的四氢喹啉类化合物及其制备方法
Parvatkar et al. Microwave-induced bismuth (III)-catalyzed synthesis of linear indoloquinolines
Ahadi et al. Synthesis and decarboxylation of functionalized 2-pyridone-3-carboxylic acids and evaluation of their antimicrobial activity and molecular docking
CN102070503A (zh) 一种制备吡咯衍生物的方法
CN105541853B (zh) 多取代基类型的γ‑吡喃并吡咯烷酮化合物及制备方法和用途
CN114507158A (zh) 一类具有抗耐药菌活性的截短侧耳素α-氰基肉桂酸酯类化合物及其制备方法与应用
CN108912127B (zh) 一种基于靛红骨架的苯并[b,e]氮杂卓化合物及其制备方法
CN103613529B (zh) 吡咯类衍生物及其制备方法和应用
Zhang et al. First Synthesis of Ferrocenyl‐Substituted 1, 2‐Dihydro‐2‐oxopyridine‐3‐carbonitriles
CN106316999B (zh) 一种苯并呋喃-2,3-二酮肟衍生物的制备方法与应用
CN114989121B (zh) 一种3,4,6-三取代吡喃酮的制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant