CN105198876A - 一种环丙烷甲酰胺衍生物h晶型及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种式(I)的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型，其XRPD图谱在2θ＝9.341、13.019、14.2、16.66、17.201、18.37、18.901、20.522、20.82、21.141、21.759、23.001、23.441、24.461、25.059、26、26.539、28.8、29.661、33.657处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型具有良好的高温稳定性、高湿稳定性和光照稳定性，并且具有低吸湿性，可以在治疗或预防JAK参与的炎症、自身免疫性疾病、增生性疾病、移植排斥反应以及先天性软骨畸形、或与IL6分泌过多引起的疾病的药物中应用，并且具有较好的生物利用度，同时提供的定性定量信息，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。

Description

一种环丙烷甲酰胺衍生物H晶型及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种作为JAK抑制剂的环丙烷甲酰胺衍生物的多晶型，具体地，涉及一种环丙烷甲酰胺衍生物H晶型及其制备方法。
背景技术
JAK即两面神激酶(JanusKinase)，是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，也是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。这是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2，它们在结构上有7个JAK同源结构域(JAKhomologydomain,JH)，其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
TYK2是免疫炎性疾病的潜在靶点，已经通过人遗传学和小鼠剔除研究确证(LevyD.和LoomisC.，NewEnglandJournalofMedicine357(2007年)1655-1658页)。
JAK1是免疫炎性疾病领域的新靶点。将JAK1与其他JAK杂二聚化，以转导细胞因子驱动的促炎信号传导。因此，预期抑制JAK1和或其他JAK对于一系列炎性病症和其他由JAK介导的信号转导驱动的疾病是有治疗益处的。
环丙烷甲酰胺衍生物，化学名N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]环丙烷甲酰胺，如式(I)所示，
是一种JAK类抑制剂化合物，可用于治疗或预防JAK参与的炎症、自身免疫性疾病、增生性疾病、移植排斥反应以及先天性软骨畸形、或与IL6分泌过多引起的疾病。在中国发明专利CN102105471(WO2010/010190)中，公开了该化合物的合成方法；在中国发明专利CN102482273(WO2010/149769)中，公开了环丙烷甲酰胺衍生物的用途。重复上述专利的制备方法，得到化合物粉末，经检测为无定形态。如本领域技术人员所知，无定形虽然在大多数场合都比晶型有更高的溶解度和溶出速率，但是其不稳定，吸湿性强，容易转为稳定的晶型。因此，无定形存在加工稳定性和贮存稳定性的问题，并且在生产过程中，无定形粒子的松密度较小，表面自由能高，也容易造成凝聚、流动性差、弹性变形强等一系列制剂问题，严重影响无定形环丙烷甲酰胺衍生物的药物临床使用价值。
众所周知，同一种药物，晶型不同，其生物利用度也可能会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同，这些理化性质对药物的应用产生一定的影响，从而影响药物的疗效。因此，需要具有优越的生理化学特性的环丙烷甲酰胺衍生物的晶型，其可有利地在药物加工和药物组合物中使用。本发明研制的环丙烷甲酰胺衍生物的新晶型未见报道。
发明内容
本发明所要解决的问题是现有环丙烷甲酰胺衍生物的不稳定性、吸湿性和容易转为稳定的晶型等问题不利于药物加工和在药物组合物中使用，环丙烷甲酰胺衍生物的新晶型，为固体药物的疗效研究提供更多的定性定量信息的问题。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种环丙烷甲酰胺衍生物的新的晶型(以下称“环丙烷甲酰胺衍生物H晶型”)，如式(I)所示。
其XRPD图谱在2θ＝9.341、13.019、14.2、16.66、17.201、18.37、18.901、20.522、20.82、21.141、21.759、23.001、23.441、24.461、25.059、26、26.539、28.8、29.661、33.657处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
根据本发明的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型，具有与说明书附图图1基本上相同的XRPD图谱。
本发明还提供了一种制备环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的方法，包括以下步骤：在环丙烷甲酰胺衍生物中以1:15～1:25g/mL的比例加入有机溶剂，在室温下悬浮，然后过滤、真空干燥从而得到类白色粉末的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型。
在一些实施例中，所述有机溶剂为一种以上醇类和一种以上酰胺类溶剂以任意比例的混合溶剂。
在一些优选的实施例中，所述醇类有机溶剂为乙醇；所述酰胺类有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
本领域普通技术人员可以根据其知识和经验，对本发明方法所用试剂的用量进行调整，包括按比例放大或缩小原料用量和调整溶剂用量，这些调整的方案也包含在本发明的方法中。
在上述步骤中，环丙烷甲酰胺衍生物与溶剂的比例优选为1:20g/mL。并且溶剂中乙醇和N,N-二甲基甲酰胺的比例优选为1:0.1至1:10，更优选为1:0.5至1:4，特别优选为1:2。
具有本发明的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的化合物是用于治疗与自身免疫性疾病的酪氨酸激酶(JAK)抑制剂。JAK是络氨酸激酶的一种，JAK属于参与炎症、自身免疫性疾病、增生性疾病、移植排斥反应以及先天性软骨畸形，或与IL6分泌过多引起的疾病。本发明的化合物抑制JAK1和JAK2。
因此，本发明提供了环丙烷甲酰胺衍生物H晶型在制备用于抑制JAK的药物中的用途；以及在制备用于治疗或预防JAK参与的炎症、自身免疫性疾病、增生性疾病、移植排斥反应以及先天性软骨畸形、或与IL6分泌过多引起的疾病的药物中的用途。
本发明还提供了药物组合物，其包含根据本发明的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
在本发明的一些实施例中，上述药物组合物进一步包含另外的治疗剂，所述的治疗剂选自化疗或抗增殖剂、抗炎剂、免疫调节或免疫抑制剂、神经营养因子、用于治疗自身免疫性疾病的活性剂、用于治疗增生性疾病的活性剂、用于治疗移植排斥反应的活性剂、用于先天性软骨畸形的活性剂、或用于治疗与IL6分泌过多引起的疾病的活性剂。
根据本发明的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型，具有优秀的高温稳定性、高湿度稳定性、光照稳定性和低吸湿性，有利于药物加工和在药物组合物中使用，可以在治疗或预防JAK参与的炎症、自身免疫性疾病、增生性疾病、移植排斥反应以及先天性软骨畸形、或与IL6分泌过多引起的疾病的药物中应用，并且具有较好的生物利用度，同时提供的定性定量信息，对进一步研究此类固体药物的疗效具有重要的意义。
附图说明
图1为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的XRPD图谱。
图2为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型五天高温稳定性XRPD图谱。
图3为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型五天高湿稳定性XRPD图谱。
图4为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型五天光照稳定性XRPD图谱。
图5为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型十天高温稳定性XRPD图谱。
图6为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型十天高湿稳定性XRPD图谱。
图7为本发明提供的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型十天光照稳定性XRPD图谱。
图8为现有的环丙烷甲酰胺衍生物无定形的XRPD图谱。
具体实施方式
从下文的详细描述中，本发明的上述方面和本发明的其他方面将是明显的。
实施例1环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的制备
称取500mg环丙烷甲酰胺衍生物原料于容器中，分别加入100mL乙醇(分析纯)和N,N-二甲基甲酰胺(分析纯)的1:2混合溶剂，35℃悬浮48小时，过滤、真空干燥后得类白色粉末。称量计算其收率为56％。
实施例2.通过XRPD图来表征环丙烷甲酰胺衍生物H晶型
X射线粉末衍射(XRPD)图谱的测量，使用RigakuUltimaIV型号组合式多功能X射线衍射仪进行，具体采集信息如下：Cu阳极(40kV，40mA)，扫描速度20°/分钟、扫描范围(2θ范围)3～45°、扫描步长0.02、狭缝宽度0.01。采用载玻片直接在测试板压制对样品进行处理。其后的XRPD图谱均采用类似的测量方法。
测定根据实施例1所述方法制备的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的XRPD图谱，在2θ＝9.341、13.019、14.2、16.66、17.201、18.37、18.901、20.522、20.82、21.141、21.759、23.001、23.441、24.461、25.059、26、26.539、28.8、29.661、33.657处有衍射峰，如图1所示。其中2θ值误差范围为±0.2。经检测，2θ值误差范围也可以为±0.15。
本领域技术人员应理解，这些衍射峰不代表环丙烷甲酰胺衍生物H晶型所显示衍射峰的详尽情况。X-射线粉末衍射图的2θ值是可以随着机器以及随着样品制备中的变化和批次间变化而轻微变化，所引用的值不视为绝对值。还应理解的是，峰的相对强度可能随取向效应而变，因此本发明所含的XRD迹线中所示的强度是示例性的，并不用于绝对比较。
实施例3.环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的高温稳定性考察
将环丙烷甲酰胺衍生物H晶型样品置于60℃烘箱内，5天和10天后将样品取出进行XRPD测试(如图2和图5所示)，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果表明，高温条件下晶型H样品稳定。
实施例4.环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的高湿稳定性考察
将环丙烷甲酰胺衍生物H晶型样品置于92.5％湿度条件下，5天和10天后将样品取出进行XRPD测试(如图3和图6所示)，以考察样品对温度的晶型稳定性。测试结果在表2中示出。结果表明，高湿条件下晶型H样品稳定。
表2环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的高湿稳定性
样品 颜色 增重量
H晶型 类白色 0.00％
五天后H晶型 类白色 -0.27％
十天后H晶型 类白色 -0.28％
实施例5环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的光照稳定性考察
将环丙烷甲酰胺衍生物H晶型样品置于4500lux光照强度下，5天和10天后将样品取出进行XRPD测试(如图4和图7所示)，以考察样品对温度的晶型稳定性。结果表明，光照条件下晶型H样品稳定。
实施例6环丙烷甲酰胺衍生物的无定形的制备
由于中国发明专利CN102482273中采用的合成方法与中国发明专利CN102105471中采用的合成方法完全一致，因此根据中国发明专利CN102482273中记载的两种方法，制备环丙烷甲酰胺衍生物。在得到含有环丙烷甲酰胺衍生物的有机层后，将有机层经无水MgSO4干燥并真空蒸发。通过快速色谱或者制备HPLC纯化后获得最终化合物。
如图8所示，经XRPD测定，所得的最终产物为无定形样品。
实施例7环丙烷甲酰胺衍生物H晶型和无定形的溶解度比较
在20mL样品瓶中分别加入过量H晶型和无定形粉末，加入适量的水，室温下震荡24小时后，取样检测溶解度。晶型H的水溶解度为12.77μg/mL，无定形的水溶解度为100.32μg/mL。
由结果可以看出，本发明的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型具有比环丙烷甲酰胺衍生物无定形低的溶解度。
本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本发明的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本发明的精神和范围。因此，本发明的具体实施方式和实施例不应当视为限制本发明的范围。本发明仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。

Claims (10)

1.一种式(I)的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型，其特征在于，
其XRPD图谱在2θ＝9.341、13.019、14.2、16.66、17.201、18.37、18.901、20.522、20.82、21.141、21.759、23.001、23.441、24.461、25.059、26、26.539、28.8、29.661、33.657处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
2.如权利要求1所述的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型，其特征在于，其具有与说明书附图图1基本上相同的XRPD图谱。
3.制备如权利要求1或2所述的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：在环丙烷甲酰胺衍生物中以1:15～1:25g/mL的比例加入有机溶剂，在室温下悬浮，然后过滤、真空干燥从而得到类白色粉末的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为一种以上醇类和一种以上酰胺类溶剂以任意比例的混合溶剂。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，
所述醇类有机溶剂为乙醇；
所述酰胺类有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
6.如权利要求1或2所述的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型在制备用于抑制JAK的药物中的用途。
7.如权利要求1或2所述的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型在制备用于治疗或预防JAK参与的炎症、自身免疫性疾病、增生性疾病、移植排斥反应以及先天性软骨畸形、或与IL6分泌过多引起的疾病的药物中的用途。
8.药物组合物，其包含如权利要求1或2所述的环丙烷甲酰胺衍生物H晶型。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其还包括一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
10.如权利要求8所述的药物组合物，其进一步包含另外的治疗剂，所述的治疗剂选自化疗或抗增殖剂、抗炎剂、免疫调节或免疫抑制剂、神经营养因子、用于治疗自身免疫性疾病的活性剂、用于治疗增生性疾病的活性剂、用于治疗移植排斥反应的活性剂、用于先天性软骨畸形的活性剂、或用于治疗与IL6分泌过多引起的疾病的活性剂。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018024236A1 (zh) * 2016-08-03 2018-02-08 苏州科睿思制药有限公司 一种jak1选择性抑制剂的新晶型及其制备方法和用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102105471A (zh) * 2008-07-25 2011-06-22 加拉帕戈斯股份有限公司 用于治疗变性和炎性疾病的新化合物
CN102482273A (zh) * 2009-06-26 2012-05-30 加拉帕戈斯股份有限公司 作为jak抑制剂的5-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酰胺化合物
WO2015117980A1 (en) * 2014-02-07 2015-08-13 Galapagos Nv Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory disorders
WO2015117981A1 (en) * 2014-02-07 2015-08-13 Galapagos Nv Novel salts and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102105471A (zh) * 2008-07-25 2011-06-22 加拉帕戈斯股份有限公司 用于治疗变性和炎性疾病的新化合物
CN102482273A (zh) * 2009-06-26 2012-05-30 加拉帕戈斯股份有限公司 作为jak抑制剂的5-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-甲酰胺化合物
WO2015117980A1 (en) * 2014-02-07 2015-08-13 Galapagos Nv Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory disorders
WO2015117981A1 (en) * 2014-02-07 2015-08-13 Galapagos Nv Novel salts and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHRISTEL J.MENET ET AL.: ""Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors:From Hit Identification to GLPG0634"", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018024236A1 (zh) * 2016-08-03 2018-02-08 苏州科睿思制药有限公司 一种jak1选择性抑制剂的新晶型及其制备方法和用途
CN109476662A (zh) * 2016-08-03 2019-03-15 苏州科睿思制药有限公司 一种jak1选择性抑制剂的新晶型及其制备方法和用途
US10633376B2 (en) 2016-08-03 2020-04-28 Crystal Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. Crystalline forms of JAK1-selective inhibitor, processes for preparation and use thereof

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