CN105193748A - 一种帕金森药物冻干制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种帕金森药物的冻干制剂及其制备方法。所述药物组合物为冻干口崩制剂，组分包括：治疗帕金森疾病的药物和填充剂；还添加有水溶性或水可分散的粘合剂、pH调节剂、矫味剂和/或调味剂、以及防腐剂；所述冻干口崩制剂是指通过冻干工艺获得的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速崩膜、或口腔速溶膜。本发明治疗帕金森疾病的药物组合物冻干崩解片组分简单，辅料安全性高，制备工艺简单、可控，服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔总崩解时间不超过2秒钟，释放快，吸收快，生物利用度高，稳定性好，毒副作用低，取得了有益的并且预料不到的技术效果。

Description

一种帕金森药物冻干制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种帕金森药物的冻干制剂及其制备方法。

背景技术

帕金森病(Parkinson′sdisease，PD)是人类常见的神经退行性疾病之一，其发病率仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer′sDisease)。据报道，65岁以上人群中帕金森病的发病率为1％，45岁以上人群中发病率为0.4％，平均发病年龄是55岁。

帕金森病是以运动障碍为主要症状的疾病，经典症状为与黑质-纹状体系统变性相关的运动系统症状(MS)，并进行性加重。轻重程度常按Hoehn-Yahr分类：I期：单侧身体受影响，功能减退很小或没有减退。II期：身体双侧或中线受影响，但没有平衡功能障碍。III期：受损害的首发症状是直立位反射，当转动身体时出现明显的站立不稳或当患者于两脚并立，身体被推动时不能保持平衡。功能方面，患者的活动稍受影响，有某些工作能力的损害，但患者能完全过独立生活。IV期：严重时无活动能力，但患者仍可自己走路和站立。V期：除非得到帮助只能卧床或坐轮椅。I期者为早期患者，II期、III期为中期患者，IV期、V期为晚期患者。

除此之外，人们逐渐观察到一系列非运动系统症状(NMS)，容易被医护人员及患者本人忽视。PD患者中吞咽困难的发病率在35％～82％，通常被认为是NMS的一种，且与其他症状相互关联。吞咽困难使患者食欲减低、选择食物种类受限、进食时间延长，可能导致营养不良、体重减低，并引起疲劳乏力感。由于吞咽困难的存在，患者可能减少与家人朋友聚餐，对社会功能产生不利影响，甚至进一步引起焦虑、恐惧、抑郁以及自尊心丧失。吞咽困难还增加了进食时误吸的可能性，与吸入性肺炎的发生呈正相关。而肺部疾病是PD患者的重要死因。存在吞咽困难的患者吞咽抗PD药物时也会受到影响，由此导致治疗效果下降，又可能进一步加重吞咽困难与其他症状，形成恶性循环。

帕金森病人患病中晚期，吞咽困难症状更为明显，因此需要一种易于服用、顺应性良好的药物，来供具有吞咽困难的帕金森病人服用。

中国专利申请号200510032792.1公开了一种治疗帕金森病及帕金森综合症的药物及其制备方法，其为中成药所制成的颗粒剂、胶囊剂及片剂。中成药口味不佳，且以上三种剂型均为吞咽困难的服药者带来不便。具有吞咽困难的患者在服用以上三种剂型时需要服用大量的水，会导致胃肠道pH的变化，进一步引起制剂在患者中药物的释放、吸收发生显著变化，从而导致了疗效的个体差异性以及带来了本可避免的不良反应。

中国专利申请号201010230676.1公开了一种含有抗帕金森病药物的微球组合药物及其应用。可通过皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或颅内注射对病人起到长期疗效。该种方法起效快，生物利用度高，药效较为持久，且能避免因吞咽困难而产生的对口服制剂的限制。但其研制和生产过程复杂且要求极高，步骤较多且需要较高的设备条件，另外，注射剂直接迅速进入人体，，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果。此外对帕金森患者来说，注射剂不能由患者自己给药，为给药过程带来不便。

中国专利申请号201310475466.2公开了一种普拉克索的缓释片剂、制备方法及其用途，通过减少服药剂量及次数来提高患者的顺应性，并摒弃原有普拉克索缓释片剂的缺点，使药物的释放和吸收不受胃液pH值的影响。但作为片剂，对具有吞咽困难的患者来说仍有一定困难。中国专利申请号201210323670.8公开了一种普拉克索口服液及其制备方法，相较于以往的普拉克索缓释片剂，其在一定程度上减轻了药物服用的困难，但由于患者的吞咽困难，同时增加了服药时误吸的可能性，可能导致吸入性肺炎的发生，而肺部疾病是帕金森患者的重要死因。

中国专利申请号201410664279.3公开了一种卡左双多巴口腔崩解片及其制备方法，其采用口腔崩解片来改善帕金森病人吞咽困难时期服药的顺应性，但口腔崩解片中含有大量崩解剂，且崩解速度为30秒左右，对药物服用的口感及时间带来缺陷。而冻干片所用辅料少，不需要崩解剂，具有更好的口感，且崩解时间在2秒之内，能更好的提高其对中晚期帕金森病人的吞咽困难的顺应性，服用更为方便。

另一方面，帕金森的冻干片并不局限与中晚期出现吞咽困难时的帕金森患者服用，帕金森早期患者的治疗过程中一般采用小剂量药物，相对于其他一些剂型，冻干片不存在小剂量药物含量均匀度的问题，因此在帕金森早期患者中，冻干片的使用也十分有利。

发明内容：

本发明的目的在于克服现有的治疗帕金森疾病药物生产技术复杂，终点不可控，稳定性差，辅料及服用方法等现有技术上的缺陷，提供了一种生产工艺简单，过程可控，稳定性较好的处方和制备工艺，并提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的治疗帕金森疾病的药物组合物及其制备方法，该方法制备易于控制，适合工业化生产。

所述药物组合物为冻干口崩制剂，组分包括：治疗帕金森疾病的药物和填充剂。

进一步地，上述药物组合物包括水溶性或水可分散的粘合剂，其能够改善成品的机械抗性。

进一步地，上述药物组合物包括pH调节剂。

进一步地，上述药物组合物包括改善口感的矫味剂和/或调味剂。

进一步地，上述药物组合物包括防腐剂。

进一步地，所述治疗帕金森疾病的药物包括左旋多巴及其与多巴胺脱羧酶抑制剂(如苄丝肼等)合并成为的复方制剂如美多巴、帕金宁等；多巴胺受体激动剂如溴隐亭、培高利特、麦角乙脲、卡麦角林、普拉克索、他利克索和罗匹尼罗等；抗胆碱制剂如丙环定(开马君)和苯扎托品等；谷氨酸受体拮抗剂如以金刚烷胺、美金刚和MK801等；儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂如托卡朋(苔丝美)和恩他卡朋等；单胺氧化酶抑制剂如雷沙吉兰、司来吉兰等；腺苷酸A2A阻滞剂如SCH-58261、KW-6002、KF-17837等。

进一步地，所述治疗帕金森疾病的药物包括上述基本药物的各种复方制剂。

进一步地，所述填充剂包括多元醇，诸如甘露醇、山梨醇和木糖醇或其混合物，这些填充剂均能改善冻干制剂的物理性质。该组合物可以包括最高达约99％重量的填充剂。优选地，该组合物中填充剂的重量含量小于等于约98％、97％、96％、95％、94％、93％、92％、91％、90％、89％、88％、87％、86％、85％、80％、75％、70％。优选地，该组合物中填充剂的重量含量为80％-98％、或85％-95％、或87-93％。更进一步地，所述组合物优选的填充剂是甘露醇。

进一步地，所述组合物包含一系列水溶性或水可分散的、能改善成品的机械抗性的粘合剂，例如明胶(包括部分水解的明胶)、多糖类(诸如水解葡聚糖、糊精)、藻酸盐类(例如藻酸钠)、天然和合成的胶(阿拉伯胶、黄耆树胶)、或上述载体相互之间与聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷或泊洛沙姆的混合物。特别优选明胶(包括部分水解的明胶)、海藻酸钠、葡聚糖。优选地，所述组合物中粘合剂的重量含量最高达10％重量，或小于等于9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％；进一步地，该组合物中粘合剂的重量含量为1％-10％、或优选为3％-9％、或优选为5％-8％。

所述pH调节剂是药学上可接受的酸、碱或者缓冲液，如无机酸包括：盐酸、磷酸或氢溴酸；有机酸如：枸橼酸、苹果酸、酒石酸、醋酸等；适用的碱例如：氢氧化钠、碳酸氢钠等；缓冲液如：碳酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、三(羟基-甲基)氨基甲烷、马来酸盐、醋酸盐、磷酸盐和酒石酸盐缓冲液等。优选地，所调节的pH值优选的范围为1～5、或为2-4、或为2.5-3.5，最优选的pH值为3。

在治疗帕金森疾病药物的上述组合物中也可以包括矫味剂，选自阿斯巴甜、糖精、糖精钠、甜蜜素、木糖醇、麦芽糖醇、甘草甜索、甜菊糖、三氯蔗糖等。优选地，矫味剂为阿斯巴甜、木糖醇、甜菊糖和三氯蔗糖的一种或几种的混合物。优选地，所述组合物中矫味剂的重量含量最高到5％，优选为0.1-5％、或0.5-4、或1-3％、或为2％。

在治疗帕金森疾病药物的上述组合物中也可以包括调味剂，其特别包括一种或多种香精，包括薄荷香精、或一种或多种水果(菠萝、香蕉、樱桃、草莓、葡萄、覆盆子等)风味的香精。优选地，所述组合物中调味剂的重量含量最高达3％重量，优选为0.1-3％、或0.5-2.5、或1-2％、或为1.5％。

在治疗帕金森疾病药物的所述组合物中也可以包括防腐剂，其特别包括尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯甲酸钠、苄索氯铵、叔丁对甲氧酚、山梨酸等的一种或多种混合物。优选地，所述组合物中防腐剂的重量含量最高达2％重量，优选为0.1-2％、或0.5-2、或0.8-1.5％、或为1％。

需要说明的是，本发明的冻干口崩制剂是指通过冻干工艺获得的、能够在口腔唾液中几秒至几十秒内崩解或溶出的制剂，包括通过冻干工艺获得的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速崩膜、口腔速溶膜等。

为实现本发明的目的，技术方案通过如下方式实现：

一种治疗帕金森疾病药物组合物，其特征在于：该组合物为冻干口崩制剂，包括如下组分及其重量含量：

所述治疗帕金森疾病药物组合物各组分的优选重量含量为：

本发明还提供了上述治疗帕金森疾病药物组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

1)将任选的处方量的粘合剂溶于80％-90％的处方量的水中，加热至完全溶解；

2)将处方量的填充剂溶于上述溶液中，加入处方量的治疗帕金森疾病的药物，搅拌；

3)用任选的pH调节剂调节pH值至1-5，用水定容；

4)根据治疗帕金森疾病药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，抽真空干燥，控制水分含量不超过1.0％；

5)密封，并进行成品包装。

进一步地，所述粘合剂为明胶，所述填充剂为甘露醇，所述pH调节剂为盐酸。

进一步地，所述水为注射用水、纯净水、蒸馏水或去离子水，用量为0.1L-5L，例如0.2L、0.5L、1L、1.5L、2L、2.5L、3L、3.5L、4L、4.5L等。

进一步地，所述冷冻的温度在-10℃以下，优选是-15℃--50℃，更优选是-20℃--40℃，或是-25℃、-30℃、-35℃。

进一步地，所述真空干燥的温度是3℃以上，优选5℃-35℃，更优选10℃-30℃，或是15℃、20℃、25℃。

进一步地，所述真空干燥的真空度是0.05帕-200帕，优选0.1帕-150帕、0.5帕-100帕、或1帕-50帕，或小于等于40帕、30帕、20帕、15帕、10帕、5帕等。

进一步地，所述冷冻和抽真空干燥的具体步骤是：-15℃--40℃下冷冻2-4h，按(0.5-1℃)/min的速度缓慢升温至5-15℃下干燥2-8h，按(0.5-1℃)/min的速度继续缓慢升温至20-35℃下干燥5-24h，整个过程的真空度控制在0.05帕-20帕。

本发明的优点：

第一、工艺简单、操作过程可控。本发明直接将药物和辅料溶解后，灌装冻干，得到的产品质量均一。与现有工艺相比，又具有剂量准确的优势。

第二、无需用水，服用方便，口感好。本发明治疗帕金森疾病的药物冻干口腔崩解制剂不必用水送服，唾液即可使其完全崩解，口内无异物感，且具有清凉味甜的口感，有利于吞咽困难患者服药的顺应性。对于胃酸缺乏的患者，减少了服用时水对胃内pH的影响，从而造成药效不一致。

第三、冻干制剂崩解迅速，药物起效快。本发明的冻干口腔崩解制剂在口内2秒钟内迅速崩解，利于药物溶出，缩短溶出时间，加快药物吸收，使其快速发挥疗效，使药物的吸收更加充分，这样有利于提高药物的生物利用度。

第四、冻干制剂稳定性。本发明制备的治疗帕金森疾病的药物组合物与市售制剂相比，稳定性高。在稳定性考察试验中，本发明制备的片剂有关物质含量低，对患者的安全性高。

综上所述，本发明治疗帕金森疾病药物组合物冻干崩解片组分简单，辅料安全性高，制备工艺简单、可控，服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔汇总崩解时间不超过2秒钟，释放快，吸收快，生物利用度高，稳定性好，毒副作用低，取得了有益的并且预料不到的技术效果。

具体实施方式

为对本发明进行详细说明，下面结合具体实施例做进一步说明，

实施例1

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的左旋多巴，搅拌；用盐酸调节pH值至2，定容；根据左旋多巴药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-20℃下冷冻4h，按0.5℃/min的速度缓慢升温至10℃下干燥8h，按1℃/min的速度继续缓慢升温至35℃下干燥18h，整个过程的真空度控制在20帕；控制水分含量不超过1.0％；待左旋多巴药物组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例2

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于90％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的美多巴，搅拌；用盐酸调节pH值至3，定容；根据美多巴药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-40℃下冷冻2h，按1℃/min的速度缓慢升温至15℃下干燥8h，按1℃/min的速度继续缓慢升温至25℃下干燥24h，整个过程的真空度控制在20帕；控制水分含量不超过1.0％；待美多巴药物组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例3

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于85％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的溴隐亭，搅拌；用盐酸调节pH值至2.5，定容；根据溴隐亭药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-30℃下冷冻4h，按0.5℃/min的速度缓慢升温至10℃下干燥6h，按0.5℃/min的速度继续缓慢升温至30℃下干燥16h，整个过程的真空度控制在10帕；控制水分含量不超过1.0％；待溴隐亭组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例4

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的培高利特，搅拌；用盐酸调节pH值至3，定容；根据培高利特药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-15℃下冷冻4h，按1℃/min的速度缓慢升温至20℃下干燥24h，整个过程的真空度控制在0.05帕；控制水分含量不超过1.0％；待培高利特组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例5

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的麦角乙脲，搅拌；用盐酸调节pH值至2，定容；根据麦角乙脲药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-30℃下冷冻3h，按0.8℃/min的速度缓慢升温至15℃下干燥5h，按0.5℃/min的速度继续缓慢升温至35℃下干燥5h，整个过程的真空度控制在0.05帕；控制水分含量不超过1.0％；待麦角乙脲组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例6

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的卡麦角林，搅拌；用盐酸调节pH值至1.5，定容；根据卡麦角林药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-25℃下冷冻3.5h，按0.9℃/min的速度缓慢升温至10℃下干燥7h，按0.9℃/min的速度继续缓慢升温至32℃下干燥10h，整个过程的真空度控制在1.5帕；控制水分含量不超过1.0％；待卡麦角林组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例7

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于85％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的普拉克索，搅拌；用盐酸调节pH值至1.5，定容；根据普拉克索药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-35℃下冷冻2.5h，按0.6℃/min的速度缓慢升温至12℃下干燥5h，按0.6℃/min的速度继续缓慢升温至28℃下干燥8h，整个过程的真空度控制在7.5帕；控制水分含量不超过1.0％；待普拉克索组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例8

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的他利克索，搅拌；用盐酸调节pH值至1，定容；根据他利克索药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-18℃下冷冻2h，按1℃/min的速度缓慢升温至5℃下干燥8h，按1℃/min的速度继续缓慢升温至30℃下干燥24h，整个过程的真空度控制在16帕；控制水分含量不超过1.0％；待他利克索组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例9

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的罗匹尼罗，搅拌；用盐酸调节pH值至3，定容；根据罗匹尼罗药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-24℃下冷冻2h，按0.75℃/min的速度缓慢升温至15℃下干燥2-8h，按0.75℃/min的速度继续缓慢升温至22℃下干燥8h，整个过程的真空度控制在14帕；控制水分含量不超过1.0％；待罗匹尼罗组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例10

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于90％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的苯扎托品，搅拌；用盐酸调节pH值至1，定容；根据苯扎托品药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-15℃下冷冻2h，按1℃/min的速度缓慢升温至15℃下干燥8h，按1℃/min的速度继续缓慢升温至20℃下干燥24h，整个过程的真空度控制在20帕；控制水分含量不超过1.0％；待苯扎托品组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例11

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％-90％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的美金刚，搅拌；用盐酸调节pH值至1.5，定容；根据美金刚药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-30℃下冷冻4h，按0.8℃/min的速度缓慢升温至20℃下干燥5h，整个过程的真空度控制在20帕；控制水分含量不超过1.0％；待美金刚组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例12

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于80％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的恩他卡朋，搅拌；用盐酸调节pH值至2，定容；根据恩他卡朋药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-40℃下冷冻2h，按1℃/min的速度缓慢升温至15℃下干燥8h，按1℃/min的速度继续缓慢升温至35℃下干燥15h，整个过程的真空度控制在12帕；控制水分含量不超过1.0％；待恩他卡朋组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

实施例13

处方量：1000片

将处方量的明胶溶于90％的处方水量的中，加热至完全溶解；将处方量的甘露醇溶于上述溶液中，加入处方量的司来吉兰，搅拌；用盐酸调节pH值至3，定容；根据司来吉兰药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻和抽真空干燥，过程为-40℃下冷冻4h，按0.5℃/min的速度缓慢升温至5℃下干燥2h，按0.5℃/min的速度继续缓慢升温至20℃下干燥5h，整个过程的真空度控制在0.05帕；控制水分含量不超过1.0％；待司来吉兰组合物干燥后，密封，并进行成品包装。

对于上述治疗帕金森疾病的药物组合物的崩解速度和稳定性，我们制定了相关的检测方法：

崩解时限

按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录xA)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

除另有规定外，取供试品，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均在2秒内全部崩解。结果如下表：

从以上试验结果可以看出，本发明治疗帕金森疾病的药物的冻干口腔崩解片的崩解速度快，从而溶出速度快，吸收快，发挥疗效快。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。

Claims (10)

1.一种治疗帕金森疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为冻干口崩制剂，组分包括：治疗帕金森疾病的药物和填充剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其组分或制备过程中还添加有水溶性或水可分散的粘合剂、pH调节剂、矫味剂和/或调味剂、以及防腐剂。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗帕金森疾病的药物选自左旋多巴、多巴胺脱羧酶抑制剂、溴隐亭、培高利特、麦角乙脲、卡麦角林、普拉克索、他利克索和/或罗匹尼罗、丙环定、苯扎托品、金刚烷胺、美金刚、MK801、托卡朋、恩他卡朋、雷沙吉兰、司来吉兰、SCH-58261、KW-6002、KF-17837中的一种或几种的组合。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗帕金森疾病的药物包括上述药物的任意复方的组合。

5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂的重量含量小于等于99％，优选为85％-95％；所述粘合剂的重量含量小于等于10％，优选为5％-8％；所述矫味剂的重量含量小于等于5％，优选为0.2％-1％；所述调味剂的重量含量小于等于3％，优选为0.1％-1％；所述防腐剂的重量含量小于等于2％，优选为0.1％-0.5％。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干口崩制剂是指通过冻干工艺获得的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速崩膜、或口腔速溶膜。

7.根据权利要求1-5任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为包括如下组分及其重量含量：

8.权利要求1-7任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

1)将任选的处方量的粘合剂溶于80％-90％的处方量的水中，加热至完全溶解；

2)将处方量的填充剂溶于上述溶液中，加入处方量的治疗帕金森疾病的药物，搅拌；

3)用任选的pH调节剂调节pH值至1-5，用水定容；

4)根据治疗帕金森疾病的药物组合物的规格，确定装量后，将药液按装量转至模具中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，抽真空干燥，控制水分含量不超过1.0％；

5)密封，并进行成品包装。

9.权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述水为注射用水、纯净水、蒸馏水或去离子水。

10.权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻和抽真空干燥的具体步骤是：-15℃--40℃下冷冻2-4h，按(0.5-1℃)/min的速度缓慢升温至5-15℃下干燥2-8h，按(0.5-1℃)/min的速度继续缓慢升温至20-35℃下干燥5-24h，整个过程的真空度控制在0.05帕-20帕。