CN105193725A - 大黄酚前体脂质体的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种大黄酚前体脂质体的制备方法：将大黄酚溶解于含有卵磷脂、胆固醇、PEG-2000、维生素E的无水乙醇中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜过滤除菌后，直接注入水合介质中，室温下即自组装成大黄酚前体脂质体，并于0～4℃密封保存；本发明制备方法将反应混合液直接注入水合介质中，室温下自组装成前体脂质体，反应条件温和，工艺操作简单，时间较短，有利于脂质体药物的工业化生产，且所得前体脂质体的药物包封率高于旋转蒸发法制得的前体脂质体。

Description

大黄酚前体脂质体的制备方法
(一)技术领域
本发明涉及一种大黄酚前体脂质体的制备方法，特别涉及一种自组装法制备大黄酚前体脂质体的方法。
(二)背景技术
大黄酚是蓼科植物大黄中有效成分之一，属蒽醌类化合物，具有止咳、抗菌、抗衰老、利尿、抗癌、止血、降血糖、收缩血管、降低血管脆性等方面功效。但是，大黄酚溶解度低、易氧化、对胃肠道刺激大，不能长时间保存，临床上难以给药。脂质体是由与中心的水性内核同心排列的一层或多层脂质双分子层构成的微观球体，具有减缓药物释放、增加药物靶向性、降低药物副作用、提高药物稳定性、增加对组织细胞的亲和性、促进药物吸收、提高生物利用度、改变药物在体内分布等特点，是一种新型药物制剂。然而，药物制剂对稳定性的要求很高，需要高温灭菌，一般脂质体制剂难以满足条件，前体脂质体是将磷脂、药物及附加剂等以适宜方法制成的不具备完整脂质双分子层囊泡结构的一种液态或固态制剂，经稀释或水化即能转化成脂质体。
目前，前体脂质体的制备方法有多种，例如载体沉积法、喷雾干燥法、粉末研磨法、冷冻干燥法、真空旋转法、流化床包衣法等。上述方法存在操作繁琐，工艺复杂，制备的脂质体使用过程中水合速度较慢，局部溶解不完善，分散不均匀等问题。
本发明采用自组装法制备的前体脂质体以良好流动性的液态贮存，不仅解决了水溶液中磷脂氧化与水解的问题，而且解决了脂质体混悬液中脂质分子聚集、双分子层融合、沉降、药物泄漏等不利因素造成的储存期短的问题，使得脂质体制品的物理化学稳定性显著提高。前体脂质体加入注射用水水合后，立即分散成脂质体溶液，适合口服、静脉给药，从而使脂质体制品工业化生产成为现实，作为临床药物应用质量进一步提高。前体脂质体是提高脂质体稳定性的有效思路和方法，普通脂质体的稳定性和高温灭菌问题在前体脂质体这里得到了有效解决，而且它适于工业化大生产。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种条件温和、制备工艺简单的大黄酚前体脂质体的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种大黄酚前体脂质体的制备方法，所述制备方法为：将大黄酚溶解于含有卵磷脂、胆固醇、PEG-2000(聚乙二醇-2000)、维生素E的无水乙醇中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜过滤除菌后，直接注入水合介质中，室温下即自组装成大黄酚前体脂质体，并于0～4℃密封保存；
所述水合介质为水、0.9wt％生理盐水或3wt％～8wt％葡萄糖水溶液；
所述大黄酚与卵磷脂、胆固醇、PEG-2000、维生素E的质量比为1：2～20：1～8：1～10：1～10；
所述无水乙醇的体积用量以大黄酚的质量计为2～5mL/mg；
所述无水乙醇与水合介质的体积比为1：1～2。
本发明大黄酚前体脂质体的制备方法中，优选所述大黄酚与卵磷脂、胆固醇、PEG-2000、维生素E的质量比为1：8～10：1～3：2～5：2～4。
通常，所述微孔滤膜的孔径为0.45μm。
本发明大黄酚前体脂质体直接以液剂形式保存。
本发明的有益效果在于：与载体沉积法、喷雾干燥法、粉末研磨法、冷冻干燥法、真空旋转法、流化床包衣法等制备方法相比，本发明制备方法将反应混合液直接注入水合介质中，室温下自组装成前体脂质体，反应条件温和，工艺操作简单，时间较短，有利于脂质体药物的工业化生产，且所得前体脂质体的药物包封率高于旋转蒸发法制得的前体脂质体。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
实验仪器：旋转蒸发仪(RE52-99)；紫外可见分光光度计(TU-1810)；循环水式真空泵(SHZ-D(III))；低速离心机(SU-05)。
实验试剂：大黄酚标准品(中国药品生物制品检定所)；大黄酚试品(江苏省潍安市巍伟植化研究所)；卵磷脂(北京华清美恒天然产物技术开发有限公司)；胆固醇(北京鼎国生物技术有限责任公司)；PEG-2000(北京鼎国生物技术有限责任公司)；其它均为分析纯试剂。
实验方法：
将大黄酚(3mg)溶解于含有卵磷脂(24mg)、胆固醇(6mg)、PEG-2000(12mg)、维生素E(10mg)的无水乙醇(10mL)中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜(孔径为0.45μm)过滤除菌后，直接注入0.9wt％生理盐水(定容至25mL)中，室温，pH＝7.8条件下，快速自组装成大黄酚前体脂质体，密封、4℃低温保存。
大黄酚自组装前体脂质体包封率检测：
移取上述制得的大黄酚前体脂质体2mL，加注射用水(7mL)水化，振摇至全部溶解，转移至10mL容量瓶中，定容，混合均匀。精密量取2.0mL溶液置于离心管中，在1000r/min的条件下离心6次，每次20s，弃去上层清液。精密移取5.0mL甲醇溶解离心所得沉淀，以甲醇做参比，用722S可见分光光度计在428nm波长处测定吸光度，用浓度(C)对吸光度(A)作线性回归A＝0.0427C+0.0212(R2＝0.9999)，计算游离大黄酚的量。然后采用如下公式，计算大黄酚前体脂质体包封率，结果见表1。
注：W游离为游离大黄酚的质量，W总为总大黄酚的质量。
实施例2
将大黄酚(3mg)溶解于含有卵磷脂(24mg)、胆固醇(4.8mg)、PEG-2000(6mg)、维生素E(10mg)的无水乙醇(10mL)中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜(孔径为0.45μm)过滤除菌后，直接注入水(定容至25mL)中，室温，pH＝7.8条件下，快速自组装成大黄酚前体脂质体，密封、4℃低温保存。
所得大黄酚自组装前体脂质体包封率检测方法同实施例1，结果见表1。
实施例3
将大黄酚(3mg)溶解于含有卵磷脂(30mg)、胆固醇(5mg)、PEG-2000(15mg)、维生素E(10mg)的无水乙醇(10mL)中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜(孔径为0.45μm)过滤除菌后，直接注入水(定容至25mL)中，室温，pH＝7.8条件下，快速自组装成大黄酚前体脂质体，密封、4℃低温保存。
所得大黄酚自组装前体脂质体包封率检测方法同实施例1，结果见表1。
实施例4
将大黄酚(3mg)溶解于含有卵磷脂(36mg)、胆固醇(9mg)、PEG-2000(12mg)、维生素E(10mg)的无水乙醇(10mL)中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜(孔径为0.45μm)过滤除菌后，直接注入水(定容至25mL)中，室温，pH＝7.8条件下，快速自组装成大黄酚前体脂质体，密封、4℃低温保存。
所得大黄酚前体脂质体包封率检测方法同实施例1，结果见表1。
实施例5
将大黄酚(3mg)溶解于含有卵磷脂(24mg)、胆固醇(4mg)、PEG-2000(8mg)、维生素E(10mg)的无水乙醇(10mL)中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜(孔径为0.45μm)过滤除菌后，直接注入5wt％葡萄糖水溶液(定容至25mL)中，室温，pH＝7.8条件下，快速自组装成大黄酚前体脂质体，密封、4℃低温保存。
所得大黄酚自组装前体脂质体包封率检测方法同实施例1，结果见表1。
表1实施例1～5包封率检测结果

Claims (3)

1.一种大黄酚前体脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：将大黄酚溶解于含有卵磷脂、胆固醇、PEG-2000、维生素E的无水乙醇中，得到混合液，所得混合液经微孔滤膜过滤除菌后，直接注入水合介质中，室温下即自组装成大黄酚前体脂质体，并于0～4℃密封保存；
所述水合介质为水、0.9wt％生理盐水或3wt％～8wt％葡萄糖水溶液；
所述大黄酚与卵磷脂、胆固醇、PEG-2000、维生素E的质量比为1：2～20：1～8：1～10：1～10；
所述无水乙醇的体积用量以大黄酚的质量计为2～5mL/mg；
所述无水乙醇与水合介质的体积比为1：1～2。
2.如权利要求1所述的大黄酚前体脂质体的制备方法，其特征在于，所述大黄酚与卵磷脂、胆固醇、PEG-2000、维生素E的质量比为1：8～10：1～3：2～5：2～4。
3.如权利要求1所述的大黄酚前体脂质体的制备方法，其特征在于，所述微孔滤膜的孔径为0.45μm。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030144222A1 (en) * 2001-11-30 2003-07-31 Salus Therapeutics, Inc. Cyclodextrin grafted biocompatible amphilphilic polymer and methods of preparation and use thereof
CN1823732A (zh) * 2006-01-06 2006-08-30 中国药科大学 一种多烯紫杉醇自组装前体脂质体及其制备方法
CN101002771A (zh) * 2006-01-06 2007-07-25 中国药科大学 一种含喜树碱类药物的自组装前体脂质体及其制备方法
CN103690485A (zh) * 2013-12-25 2014-04-02 润泽制药(苏州)有限公司 含阿托伐他汀钙的口服前体脂质体及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030144222A1 (en) * 2001-11-30 2003-07-31 Salus Therapeutics, Inc. Cyclodextrin grafted biocompatible amphilphilic polymer and methods of preparation and use thereof
CN1823732A (zh) * 2006-01-06 2006-08-30 中国药科大学 一种多烯紫杉醇自组装前体脂质体及其制备方法
CN101002771A (zh) * 2006-01-06 2007-07-25 中国药科大学 一种含喜树碱类药物的自组装前体脂质体及其制备方法
CN103690485A (zh) * 2013-12-25 2014-04-02 润泽制药(苏州)有限公司 含阿托伐他汀钙的口服前体脂质体及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王健，等: "前体脂质体研究进展", 《中国医药工业杂志》 *
王立华，等: "大黄酚前体脂质体的制备及其质量评价", 《中草药》 *

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