CN105168025A - 纳米微球透皮吸收技术 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：活性成分5-8份；单油酸甘油酯1份；海藻糖0.5-0.9份；左旋维生素C？0.5份；泊洛沙姆407？10-11份；纯净水90份；所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.2-0.3混合。针对皮肤抗老化的多个方面，四种活性成分协同增效，提高了产品皮肤抗老化效果。本发明方法制备的纳米微球透皮剂性能稳定，耐热耐震荡，稳定性非常好。
Description
技术领域
本发明涉及纳米微球透皮吸收技术，属于药物制剂技术领域。
背景技术
透皮给药制剂作为药剂学中一个新兴的领域，近年来成为国内外研究的热点，且发展迅速。透皮给药的优点表现为：可避免胃肠及肝脏的首过效应，具有血药浓度稳定、给药方便等优点，且在降低不良反应、提高治疗指数和用药顺应性方面具有明显的优势。透皮给药是指药物以一定速率通过皮肤，经毛细血管吸收后进入体循环产生全身或局部治疗作用的一类给药方式。药物的透皮吸收途径主要有皮肤附属器和角质层途径两种。其中皮肤附属器(如毛囊、皮脂腺、汗腺)的比例只占皮肤面积的0.1％，皮肤附属器的透皮吸收率较小。角质层途径是药物透皮吸收的主要途径，但是，由角质细胞和细胞间质共同组成的角质层的致密“砖墙”结构是药物透皮吸收的主要屏障。由于角质层细胞扩散阻力大，药物分子主要由细胞间扩散通过角质层。因此，如何降低皮肤角质层细胞间扩散阻力，增加皮肤通透性是透皮给药领域的关键问题之一。
皮肤是终生不断更新的器官。位于表皮基底层的表皮干细胞不断自我复制，产生许多表皮原代细胞。原代细胞逐渐向表皮的角质层迁移，最终死亡脱落。随着年龄增加和外界损伤的累积，表皮干细胞数量逐渐减少，产生新的表皮细胞的能力逐渐降低，从而导致皮肤逐渐失去弹性和光泽，替之以逐渐严重的皱纹。天然萃取和人工合成的四种干细胞活化因子，用纳米微球透皮吸收技术，高效地运送到表皮干细胞，可以促进表皮干细胞的复制和增生。
本发明旨在发明一种新型的纳米微球透皮吸收技术，其由四种活性成分组成，各成分起到协同效果，有效对抗皮肤老化，促进皮肤修复；此外，透皮效率高，剂型稳定，耐热，耐震荡。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明针对背景技术存在的问题，提供一种新型的纳米微球透皮吸收技术，其由四种活性成分组成，各成分起到协同效果，有效对抗皮肤老化，促进皮肤修复；此外，透皮效率高，剂型稳定，耐热，耐震荡。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分5-8份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.5-0.9份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710-11份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.2-0.3混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
苹果干细胞活化因子，从珍稀的瑞士UttwilerSpatlauber苹果株(具有极强的储存和长寿能力)分离出来的干细胞中萃取而来。
葡萄干细胞活化因子，从珍贵的GamayTeinturierFreaux葡萄株(具有超强的抗氧化和中和游离基的能力)分离出来的干细胞中萃取而来。
四种活性成分结合纳米微球透皮吸收技术，运载穿透表皮角质层，在表皮内释放出来，通过扩散被位于基底层的表皮干细胞所吸收，在细胞内作用于不同的干细胞扩增和分裂所必需的信号转导分子途径，促进表皮干细胞的自我复制和损伤修复，产生新表皮细胞替代衰老的角质细胞，从而由内而外地使皮肤更加年轻，更加有活力，这是任何暂时缓和皮肤衰老的方法不可比拟的。
本发明的有益之处在于：
1.针对皮肤抗老化的多个方面，四种活性成分协同增效，提高了产品皮肤抗老化效果。
2.高负载量，活性成分在纳米乳液中质量比高，可大大提高了活性物在化妆品中的含量。
3.相透皮吸收率高。
4.本发明方法制备的纳米微球透皮剂性能稳定，耐热耐震荡，在转速为每分钟10000转的离心机中离心50分钟不分层，45度环境下保存,6个月不分层、不变色；常温储存3年以上不分层，稳定性非常好。
5.人体实验证明，4种活性成分不仅仅在功能上具有协同效果，在透皮吸收率上也有显著的协同作用。
6.本方法还具有制备过程简单方便，产品质量稳定，规模化工业生产便利等有益效果。
附图说明
图1为本发明纳米微球透皮剂的原理。
具体实施方式
实施例1：
本发明的原料均为市售购买得到，植物干细胞的制备也有多种文献，包括专利文献公开。苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子即为苹果干细胞和葡萄干细胞的提取物。苹果干细胞活化因子如有Mibelle瑞士公司生产的苹果干细胞原料液，广东中鹏化工有限公司等多家公司均有代理。葡萄干细胞活化因子如有佰维素品牌的干细胞原(MaxNutriTMEpistemgen)，由釀酒葡萄籽蛋白质经过选择性分离、水解、纯化和浓缩制得。
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分5份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.9份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.3混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
实施例2：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分8份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.5份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40711份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.2混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
实施例3：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分6份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.8份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.3混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
实施例4：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分7份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.6份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40711份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.2混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
实施例5：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分8份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.7份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.3混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
实施例6：
对比例1：不加海藻糖和维生素C：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分5份；
单油酸甘油酯1份；
泊洛沙姆40711份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.2混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
对比例2：活性成分不加大豆水解蛋白：
一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分6份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.9份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷，按照重量比1:1:0.3混合。
上述纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
(1)透皮吸收率：
将本发明制备的纳米微球透皮剂进行小鼠体外透皮实验，所用的实验仪器为Franz立式透皮扩散池，立式透皮扩散池的结构包括供给室、给药系统、接收室和取样口。其中，供给室用于放置实验样品，接收室装有接收液，接收液为水，接收室底部设置有磁力搅拌器。
进行小鼠体外透皮实验前，先将小鼠断颈处死，然后立即用电推剪除去小鼠背部的毛发，剪取小鼠背部皮肤，并去掉小鼠背部皮肤的皮下脂肪组织，并用清水冲洗干净后，将去掉皮下脂肪组织的小鼠背部皮肤置于生理盐水中，冷藏备用。
分别对上述7种纳米微球透皮剂进行小鼠体外透皮实验，实验时，将上述冷藏备用的去掉皮下脂肪组织的小鼠背部皮肤固定于Franz立式透皮扩散池的供给室与接收室之间，而且，该小鼠背部皮肤的角质层面向供给室，使其与供给室中的纳米微球透皮剂密切接触，供给室中的纳米微球透皮剂的放入量均为2mL。接收室置于32℃±1℃的恒温水浴中，并开启磁力搅拌器，搅拌速度为200r/min。然后分别在第2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h的时间点进行取样，每次取样量为2mL每次取样后，立即补充2mL的空白接收液，补液时注意排尽接收室中的气泡。然后将所取的样液用0.45μm微孔滤膜过滤后利用高效液相色谱仪测定样液中苹果干细胞活化因子的含量。每种纳米微球透皮剂重复进行3次小鼠体外透皮实验。然后根据每次实验测定的苹果干细胞活化因子的含量，计算皮肤单位面积的平均累积渗透量。
实验后经计算，7种纳米微球透皮剂中，实施例1-5的积雪苷透皮吸收量显著高于对比实施例，实施例1的苹果干细胞活化因子透皮吸收量分别是是对比例1和对比例2的1.5倍和1.3倍。
(2)稳定性测试：
本发明方法制备的纳米微球透皮剂性能稳定，耐热耐震荡，在转速为每分钟10000转的离心机中离心50分钟不分层，45度环境下保存,6个月不分层(实施例1制得的纳米微球透皮剂可以达到8个月不分层，为最优实施例)、不变色；常温储存3年以上不分层，稳定性非常好。
对比例1的纳米微球透皮剂性能稳定，耐热耐震荡，在转速为每分钟10000转的离心机中离心20分钟不分层，超过25分钟开始分层；45度环境下保存,3个月不分层、不变色，超过3个月开始分层和变色。
对比例1的纳米微球透皮剂性能稳定，耐热耐震荡，在转速为每分钟10000转的离心机中离心25分钟不分层，超过25分钟开始分层；45度环境下保存,3个月不分层、不变色，超过3个月开始分层和变色。
(3)使用效果：
使用90天后评价，消费者自述以及皮肤科医生的观察报告，均证实其添加本发明纳米微球透皮剂的产品抗老化的效果优于仅添加对比例1和对比例2。
上述实验说明，几种活性成分不仅仅在效果上有协同作用，还意想不到的，在透皮吸收率上有协同作用，主要是大豆水解蛋白在特定的比例下，具有显著的协同增强透皮吸收率的作用(经实验测试，改变大豆水解蛋白的比例，不在本发明范围时，其并无协同增强透皮吸收率的作用)。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种纳米微球透皮剂，其由以下重量份原料组成：
活性成分5-8份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.5-0.9份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710-11份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.2-0.3混合。
2.权利要求1所述的纳米微球透皮剂，其特征在于，其由以下重量份原料组成：
活性成分5份；
单油酸甘油酯1份；
海藻糖0.9份
左旋维生素C0.5份；
泊洛沙姆40710份；
纯净水90份；
所述活性成分为苹果干细胞活化因子、葡萄干细胞活化因子、积雪苷、大豆水解蛋白的组合物，按照重量比1:1:1:0.3混合。
3.权利要求1-2所述的纳米微球透皮剂的制备方法，它包括以下步骤：
根据上述配方量称量各组分，将海藻糖、单油酸甘油酯和泊洛沙姆407用60℃水浴加热熔融，并充分混合均匀，随后将温度降低到30℃，加入活性成分和左旋维生素C充分溶解混匀得到混合液，将混合液滴加于水中，然后进行超声分散，并在超声分散后再进行高压均质，即得到液晶纳米微球透皮剂。
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