CN105131151B - 一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用 - Google Patents

一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105131151B
CN105131151B CN201510608037.7A CN201510608037A CN105131151B CN 105131151 B CN105131151 B CN 105131151B CN 201510608037 A CN201510608037 A CN 201510608037A CN 105131151 B CN105131151 B CN 105131151B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nano particle
water
aqueous solution
chitosan
soluble
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510608037.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105131151A (zh
Inventor
刘扬
李虹
杜立波
肇玉明
张晓洁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institute of Chemistry CAS
Capital Medical University
Original Assignee
Institute of Chemistry CAS
Capital Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institute of Chemistry CAS, Capital Medical University filed Critical Institute of Chemistry CAS
Priority to CN201510608037.7A priority Critical patent/CN105131151B/zh
Publication of CN105131151A publication Critical patent/CN105131151A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105131151B publication Critical patent/CN105131151B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

本发明公开了一种水溶性O‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用。本发明制备方法，包括如下步骤：1)在酸性水溶液中，将壳聚糖氧化降解，调节体系的pH值，然后再加入环氧乙烷，发生羟乙基化反应Ⅰ，得到O‑羟乙基壳聚糖水溶液；2)将所述O‑羟乙基壳聚糖水溶液与D‑α‑生育酚琥珀酸酯溶液混合，进行共价连接反应，得到壳聚糖衍生物纳米颗粒的水溶液；3)将所述壳聚糖衍生物纳米颗粒的水溶液与所述环氧乙烷混合，发生羟乙基化反应Ⅱ，即得。本发明制备的水溶性O‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒有良好的水溶性；颗粒粒径较小，尺寸可控；具有良好的生物相容性和抗癌选择性，作为药物载体，可增加药物的溶解度，能提高药物的生物利用度。

Description

一种水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用，属于生物医药领域。
背景技术
壳聚糖[β-(1-4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖]是生物界中存在的阳性氨基多糖，它是由甲壳素在碱性条件下水解脱乙酰基得到的。壳聚糖分子上存在着大量的游离氨基和羟基，因此它不但具有良好的保湿性和增湿性，而且还可以通过对其进行功能化修饰，拓展壳聚糖的应用范围；此外，它还具有无生物毒性、良好的成膜性、可生物降解性和较好的生物相容性等优点，因此近年来壳聚糖在保健食品、食品保鲜、化妆品、生物医药、植物病害的防治等领域显示了其独特的应用价值。
然而，壳聚糖作为药物载体使用时却受限于其水溶性差的缺点。已有大量报道表明，可通过表面修饰的方式解决上述问题。但上述方式制备的壳聚糖纳米颗粒往往尺寸较大，难以进入细胞。
发明内容
本发明的目的是提供一种水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用，本发明使壳聚糖水溶性提高，具有细胞毒性低，易于进入细胞。
本发明提供的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：1)在酸性水溶液中，将壳聚糖氧化降解，调节体系的pH值，然后再加入环氧乙烷，发生羟乙基化反应Ⅰ，得到O-羟乙基壳聚糖水溶液；
2)将所述低分子量壳聚糖水溶液与D-α-生育酚琥珀酸酯溶液混合，进行共价连接反应，得到壳聚糖衍生物纳米颗粒的水溶液；
3)将所述壳聚糖衍生物纳米颗粒的水溶液与环氧乙烷混合，发生羟乙基化反应Ⅱ，即得到所述水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒。
上述的方法中，步骤1)中，所述酸性水溶液为乙酸水溶液或盐酸水溶液；
所述酸性水溶液的体积分数可为1～8％，具体可为8％；
所述壳聚糖与所述酸性水溶液的质量体积比可为5～20g：1L，具体可为10g：1L。
上述的方法中，所述氧化降解采用的氧化剂为高硼酸钠或双氧水；
所述壳聚糖与所述氧化剂的质量比可为150：5～12，具体可为25：3；
所述氧化降解的温度可为40～80℃，具体可为60℃；
所述氧化降解的搅拌速率可为200～6000r/min，具体可为1200～1500r/min；
所述氧化降解的搅拌反应时间可为2～9h，具体可为5h；
所述pH值可为10～12。
上述的方法中，所述壳聚糖与所述环氧乙烷的质量体积比可为3g：10～30mL，具体可为3g：20mL；
加入所述环氧乙烷的温度可为0～10℃，具体可为4～5℃；
所述羟乙基化反应Ⅰ的温度可为50～70℃，具体可为60℃；
加入所述环氧乙烷后由0～10℃升至50～70℃的速率为8～15℃/h；在具体反应时在4～5℃加入所述环氧乙烷，然后以8～15℃/h速率升温至60℃反应；
所述羟乙基化反应Ⅰ的时间可为2～4d，具体可为3d；
所述羟乙基化反应Ⅰ的搅拌速度可为200～6000r/min，具体可为1200～1500r/min。
上述的方法中，所述D-α-生育酚琥珀酸酯溶液(简称TPS)为D-α-生育酚琥珀酸酯溶于丙酮、乙醇、DMF或DMSO中制成的溶液；
所述D-α-生育酚琥珀酸酯溶液的浓度可为10～20mg/ml，具体可为10mg/ml；
所述O-羟乙基壳聚糖与所述D-α-生育酚琥珀酸酯的质量比可为10：2～6，具体可为10：3；
步骤2)中，所述反应的温度可为30～40℃，具体可为35℃；
所述反应的时间可为3～72h，具体可为3h；
所述反应的搅拌速度为200～6000r/min。
上述的方法中，步骤2)中还包括将所述D-α-生育酚琥珀酸酯溶液用EDC/NHS活化的步骤，具体搅拌3h；
步骤2)还包括将反应液用丙酮透析12～72h，具体可为24h，丙酮透析的过程中更换所述丙酮至少2次；再用二次水透析2～4d，具体可为2d，所述水透析的过程中更换所述水4～8次，然后收集透析袋内的所述壳聚糖衍生物的水溶液；
所述壳聚糖衍生物纳米颗粒的粒径可为90～150nm，具体可为80～120nm。
上述的方法中，所述壳聚糖衍生物纳米颗粒与环氧乙烷的质量体积比可为3g：10～30mL，具体可为3g：20mL；
加入所述环氧乙烷的温度可为0～10℃，具体可为4～5℃；
所述羟乙基化反应Ⅱ的温度可为40～60℃，具体可为50℃；
加入所述环氧乙烷后由0～10℃升至50～70℃的速率可为8～15℃/h；在4～5℃将所述环氧乙烷加入，然后缓慢升温至50℃反应；
所述羟乙基化反应Ⅱ的时间可为12～36h，具体可为12h；
所述羟乙基化反应Ⅱ的搅拌速度可为200～6000r/min；
步骤3)中所述羟乙基化反应的pH值为8～12。
本发明还提供了上述的方法制备的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒。
所述水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的粒径可为20～80nm具体可为40～80nm。
上述水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒应用于制备抗癌药物或抗癌药物载体中；
所述癌具体为乳腺癌、人骨髓神经母细胞瘤或肝癌。
本发明具有以下优点：
1、本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖衍生物纳米颗粒在高速搅拌条件下采用氧化降解和羟乙基化修饰的方法，自组装成纳米颗粒，在该反应条件下制备的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒不但具有良好的水溶性，且保留了-OH和-NH2活性位点。
2、本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖衍生物纳米颗粒粒径较小，尺寸可控，控制方法简单易行。
3、本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖衍生物纳米颗粒具有良好的生物相容性和抗癌选择性；通过对正常肝细胞LO2活力的检测发现，壳聚糖纳米颗粒无细胞毒性，而对于癌细胞如MCF-7、HepG2、SH-SY5Y均有一定的毒性。
4、本发明制得的水溶性O-羟乙基壳聚糖衍生物纳米颗粒可作为一种安全而有效的药物载体，可以增加药物的溶解度，通过缓释、控释的形式增长药物的作用时间，从而提高药物的生物利用度。
附图说明
图1为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的制备反应方程式流程图。
图2为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒与壳聚糖的红外光谱(IR)图。
图3为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒与壳聚糖的1H-NMR谱图。
图4为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的透射电镜图。
图5为本发明实施例1中壳聚糖衍生物纳米颗粒(CS-g-TPS)与水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒(CS-g-TPS-OH)的粒径分布。
图6为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的UV图。
图7为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒对LO2细胞毒性的影响。
图8为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒对MCF-7细胞毒性的影响。
图9为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒对SH-SY5Y细胞毒性的影响。
图10为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒对HepG2细胞毒性的影响。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的制备与应用试验
一、制备
按照如图1所示的反应方程式进行制备水溶性O-羟乙基壳聚糖。
(1)水溶性O-羟乙基壳聚糖的制备方法
取1.5g壳聚糖(简称CS)，溶于150ml、体积分数为8％的乙酸水溶液，搅拌至完全溶解，壳聚糖乙酸水溶液转移至三口烧瓶；加入高硼酸钠0.12g，控温60℃，高速搅拌，反应5h后，加氢氧化钠溶液调整反应体系pH值至10～12，控温4～5℃，将10ml环氧乙烷分多次加入反应体系，以8～15℃/h速率升温至60℃，继续控温60℃，1200～1500r/min搅拌，反应3d，得20～40nm的高水溶性O-羟乙基壳聚糖水溶液。
(2)水溶性壳聚糖衍生物(CS-g-TPS)纳米颗粒的制备方法
取20ml上述制备的水溶性O-羟乙基壳聚糖溶液(与TPS的质量比是10:3)，于透析袋内，搅拌透析12h；抽干水分；控温35℃，将低分子量壳聚糖水溶液加入到事先用EDC/NHS活化的TPS丙酮(浓度为10mg/ml)溶液中，持续搅拌反应3h，将反应后溶液先用丙酮透析1d，再用二次水透析2d(截留分子量～3500)，得到壳聚糖衍生物的水溶液。
(3)具有高生物相容性的水溶性壳聚糖衍生物(CS-g-TPS)纳米颗粒的制备方法
控温4～5℃，高速搅拌(搅拌的速率为1200～1500rpm)，将环氧乙烷分多次加入到低分子量壳聚糖衍生物(低分子量壳聚糖衍生物与环氧乙烷的质量体积比为3g：20mL)的碱性水溶液(pH 8～12)中，反应时间为过夜(12h)，得水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒(又称PEG化壳聚糖纳米颗粒)，该衍生物具有较好的生物相容性。
如图2-4所示分别为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的IR图、1H-NMR谱图和透射电镜图。
如图5所示为本发明壳聚糖衍生物纳米颗粒(CS-g-TPS)与水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒(CS-g-TPS-OH)的粒径分布图，接枝后CS-g-TPS粒径为80～120nm，具体为116nm，PEG化后CS-g-TPS-OH粒径为40～80nm，具体为56nm。
如图6所示为本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的UV图，由图6可知，本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒溶于水的溶液的透光率很好，说明本发明水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的水溶性很好。
二、应用试验
(4)CS-g-TPS对LO2细胞毒性检测——MTT试验
MTT试验测定了上述制备的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的细胞毒性，其检测原理是：黄色的四甲基偶氮唑盐(3-(4,5-Dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide,MTT)能被活细胞线粒体内的琥珀酸脱氢酶转化成蓝紫色的甲臜颗粒，DMSO能溶解该甲臜颗粒，用酶标仪检测其在490nm处的吸光度值，吸光度值的大小与活细胞数量呈正相关。而死细胞无此功能，故可用此方法间接反应细胞的活力。
将密度为1.2×105个/ml的LO2细胞悬液接种于96孔培养板，每孔100μl；贴壁24h后，弃掉旧培养液，每孔加入100ul DMEM基本培养基或含有一定浓度的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的基本培养基；孵育12h后，每孔加入100μl 5mg/ml MTT溶液；作用4h后，弃掉细胞培养液，每孔加入150μl DMSO溶解甲臜颗粒；于摇床上振荡10min后，用酶标仪测定各孔在490nm处的吸收值，结果如图7所示。
(5)CS-g-TPS对MCF-7细胞毒性检测——MTT试验
将密度为1.0×105个/ml的MCF-7细胞悬液接种于96孔培养板，每孔100μl；贴壁24h后，弃掉旧培养液，每孔加入100ul DMEM基本培养基或含有一定浓度的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的基本培养基；孵育12h后，每孔加入100μl 5mg/ml MTT溶液；作用4h后，弃掉细胞培养液，每孔加入150μl DMSO溶解甲臜颗粒；于摇床上振荡10min后，用酶标仪测定各孔在490nm处的吸收值，结果如图8所示。
(6)CS-g-TPS对SH-SY5Y细胞毒性检测——MTT试验
将密度为1.5×105个/ml的SH-SY5Y细胞悬液接种于96孔培养板，每孔100μl；贴壁24h后，弃掉旧培养液，每孔加入100ul DMEM基本培养基或含有一定浓度的TPS单体、水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的完全培养基；孵育12h后，每孔加入20μl5mg/ml MTT溶液；作用4h后，弃掉细胞培养液，每孔加入150μl DMSO溶解甲臜颗粒；于摇床上振荡10min后，用酶标仪测定各孔在490nm处的吸收值，结果如图9所示。
(7)CS-g-TPS对HepG2细胞毒性检测——MTT试验
将密度为1.0×105个/ml的HepG2细胞悬液接种于96孔培养板，每孔100μl；贴壁24h后，弃掉旧培养液，每孔加入100ul 5％DMEM完全培养基或含有一定浓度的TPS单体、壳聚糖衍生物纳米颗粒的完全培养基；孵育12h后，每孔加入20μl 5mg/ml MTT溶液；作用4h后，弃掉细胞培养液，每孔加入150μl DMSO溶解甲臜颗粒；于摇床上振荡10min后，用酶标仪测定各孔在490nm处的吸收值，结果如图10所示。

Claims (3)

1.一种水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
1）在酸性水溶液中，将壳聚糖氧化降解，调节体系的pH值，然后再加入环氧乙烷，发生羟乙基化反应Ⅰ，得到O-羟乙基壳聚糖水溶液；
所述酸性水溶液为乙酸水溶液或盐酸水溶液；
所述酸性水溶液的体积分数为1～8%；
所述壳聚糖与所述酸性水溶液的质量体积比为5~20 g：1 L；
所述氧化降解采用的氧化剂为高硼酸钠或双氧水；
所述壳聚糖与所述氧化剂的质量比为150：5~12；
所述氧化降解的温度为40～80℃；
所述氧化降解的搅拌速率为200～6000 r/min；
所述氧化降解的搅拌反应时间为2~9 h；
所述pH值为10~12；
所述壳聚糖与所述环氧乙烷的质量体积比为3 g：10~30 mL；
加入所述环氧乙烷的温度为0~10℃；
所述羟乙基化反应Ⅰ的温度为50~70℃；
加入所述环氧乙烷后由0~10℃升至50~70℃的速率为8~15℃/h；
所述羟乙基化反应Ⅰ的时间为2~4 d；
所述羟乙基化反应Ⅰ的搅拌速度为200～6000 r/min；
2）将所述O-羟乙基壳聚糖水溶液与D-α-生育酚琥珀酸酯溶液混合，进行共价连接反应，得到壳聚糖衍生物纳米颗粒的水溶液；
所述D-α-生育酚琥珀酸酯溶液为D-α-生育酚琥珀酸酯溶于丙酮、乙醇、DMF或DMSO中制成的溶液；
所述D-α-生育酚琥珀酸酯溶液的浓度为10~20mg/ml；
所述O-羟乙基壳聚糖与所述D-α-生育酚琥珀酸酯的质量比为10：2~6；
所述共价连接反应的温度为30～40℃；
所述共价连接反应的时间为3~72 h；
所述共价连接反应的搅拌速度为200～6000 r/min；
步骤2）中还包括将所述D-α-生育酚琥珀酸酯溶液用EDC/NHS活化的步骤；
步骤2）还包括将反应液用丙酮透析12~72 h，所述丙酮透析的过程中更换所述丙酮至少2次；再用二次水透析2~4 d，所述水透析的过程中更换所述水4~8次，然后收集透析袋内的所述壳聚糖衍生物的水溶液；
所述壳聚糖衍生物纳米颗粒的粒径为90~150 nm；
3）将所述壳聚糖衍生物纳米颗粒的水溶液与所述环氧乙烷混合，发生羟乙基化反应Ⅱ，即得到所述水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒；
所述壳聚糖衍生物纳米颗粒与环氧乙烷的质量体积比为3 g：10~30 mL；
加入所述环氧乙烷的温度为0~10℃；
所述羟乙基化反应Ⅱ的温度为40~60℃；
加入所述环氧乙烷后由0~10℃升至50~60℃的速率为8~15℃/h；
所述羟乙基化反应Ⅱ的时间为12～36 h；
所述羟乙基化反应Ⅱ的搅拌速度为200～6000 r/min；
步骤3）中所述羟乙基化反应的pH值为8~12。
2.权利要求1所述的方法制备的水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒；
所述水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒的粒径为40～80 nm。
3.权利要求1所述水溶性O-羟乙基壳聚糖纳米颗粒在制备抗癌药物或抗癌药物载体中的应用；
所述癌具体为乳腺癌、人骨髓神经母细胞瘤或肝癌。
CN201510608037.7A 2015-09-22 2015-09-22 一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用 Active CN105131151B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510608037.7A CN105131151B (zh) 2015-09-22 2015-09-22 一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510608037.7A CN105131151B (zh) 2015-09-22 2015-09-22 一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105131151A CN105131151A (zh) 2015-12-09
CN105131151B true CN105131151B (zh) 2017-10-03

Family

ID=54716765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510608037.7A Active CN105131151B (zh) 2015-09-22 2015-09-22 一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105131151B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109078191A (zh) * 2017-06-13 2018-12-25 首都医科大学 O-羟乙基壳聚糖/丹参酮iia纳米制剂治疗缺血性脑血管病的用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090049239A (ko) * 2007-11-13 2009-05-18 주식회사 키토라이프 메톡시 폴리에틸렌글리콜이 그라프트된 키토산 공중합체에메토트렉세이트가 담지된 고분자 미셀 및 이의 제조방법
CN102139113A (zh) * 2011-04-01 2011-08-03 沈阳药科大学 新的药物增溶载体及其制备方法和应用
CN102417551A (zh) * 2011-09-25 2012-04-18 中国海洋大学 琥珀酰化壳聚糖衍生物的制备方法及其应用
CN102558391A (zh) * 2011-12-31 2012-07-11 沈阳药科大学 维生素e琥珀酸酯-壳聚糖接枝物及其制备方法和应用
CN103143028A (zh) * 2013-03-26 2013-06-12 中国药科大学 巯基化两亲性壳聚糖聚合物载体及其药学组合物的制备及应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090049239A (ko) * 2007-11-13 2009-05-18 주식회사 키토라이프 메톡시 폴리에틸렌글리콜이 그라프트된 키토산 공중합체에메토트렉세이트가 담지된 고분자 미셀 및 이의 제조방법
CN102139113A (zh) * 2011-04-01 2011-08-03 沈阳药科大学 新的药物增溶载体及其制备方法和应用
CN102417551A (zh) * 2011-09-25 2012-04-18 中国海洋大学 琥珀酰化壳聚糖衍生物的制备方法及其应用
CN102558391A (zh) * 2011-12-31 2012-07-11 沈阳药科大学 维生素e琥珀酸酯-壳聚糖接枝物及其制备方法和应用
CN103143028A (zh) * 2013-03-26 2013-06-12 中国药科大学 巯基化两亲性壳聚糖聚合物载体及其药学组合物的制备及应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Paclitaxel-loaded tocopheryl succinate-conjugated chitosan oligosaccharide nanoparticles for synergistic chemotherapy";Youhua Tao等;《Journal of Materials Chemistry》;20120305;第22卷;第8930-8937页 *
"Self-assembly and paclitaxel loading capacity ofα-tocopherol succinate-conjugated hydroxyethyl cellulose nanomicelle";Yanzhu Guo;《ORIGINAL CONTRIBUTION》;20150908;第294卷;第135-143页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105131151A (zh) 2015-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wen et al. Recent strategies to develop polysaccharide‐based nanomaterials for biomedical applications
Cacicedo et al. Modified bacterial cellulose scaffolds for localized doxorubicin release in human colorectal HT-29 cells
Kouser et al. pH-responsive biocompatible nanocomposite hydrogels for therapeutic drug delivery
Ullah et al. Pectin-based (LA-co-MAA) semi-IPNS as a potential biomaterial for colonic delivery of oxaliplatin
CN104800169B (zh) 一种采用壳聚糖及β‑环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载体的方法
CN105175656B (zh) 一种温度和氧化剂双重刺激响应性纳米聚集体制备方法和应用
Kaur et al. Controlled release of vitamin B1 and evaluation of biodegradation studies of chitosan and gelatin based hydrogels
CN105853365A (zh) 一种兼具pH响应性及叶酸靶向性并负载熊果酸的二氧化硅-壳聚糖-叶酸纳米材料及应用
Abere et al. Derivation of composites of chitosan-nanoparticles from crustaceans source for nanomedicine: A mini review
CN107865972A (zh) 一种兼有示踪和靶向药物输送作用的多功能膜控型靶向纳米载体的制备方法和应用
CN105879052B (zh) 一种果胶-多臂聚乙二醇自组装制备纳米药物的方法
Badwaik et al. A review on challenges and issues with carboxymethylation of natural gums: The widely used excipients for conventional and novel dosage forms
Fink Handbook of Engineering and Specialty Thermoplastics, Volume 2: Water Soluble Polymers
CN109134914A (zh) 一种双敏感性纤维素基气凝胶的制备方法
CN105581992A (zh) 一种淀粉/阿魏酸结肠靶向控释载体骨架片的制备方法及应用
de Souza et al. Pullulan as a sustainable biopolymer for versatile applications: A review
CN107915787A (zh) 一种pH‑温度双敏感性壳聚糖纳米颗粒的制备方法
Oves et al. Polysaccharide-based nanocomposites for gene delivery and tissue engineering
CN105902518B (zh) 一种水溶性纳米粒子的制备方法
Singha et al. Applications of alginate-based bionanocomposites in drug delivery
Singh et al. Recent progress on modified gum katira polysaccharides and their various potential applications
Kariminia et al. Fluorescent folic acid-chitosan/carbon dot for pH-responsive drug delivery and bioimaging
CN105131151B (zh) 一种水溶性o‑羟乙基壳聚糖纳米颗粒及其制备方法与应用
Wang et al. Fabrication of hesperetin/hydroxypropyl-β-cyclodextrin complex nanoparticles for enhancement of bioactivity using supercritical antisolvent technology
Goswami et al. Pullulan films and natural compounds: applications and perspectives

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Liu Yang

Inventor after: Li Hong

Inventor after: Du Libo

Inventor after: Zhao Yuming

Inventor after: Zhang Xiaojie

Inventor before: Li Hong

Inventor before: Du Libo

Inventor before: Zhang Han

Inventor before: Liu Yang

COR Change of bibliographic data
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20160509

Address after: 100190 Haidian District, Zhongguancun, North Street, No. 1, No. 2, Beijing

Applicant after: Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences

Applicant after: Capital Medical University

Address before: 100190 Haidian District, Zhongguancun, North Street, No. 1, No. 2, Beijing

Applicant before: Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant