CN105126085A - 一种治疗原发性痛经的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗原发性痛经的药物组合物，涉及医药技术领域，该药物组合物包括药物有效成份和药用辅料，按重量百分比计药物有效成份为10～45％、药用辅料为55～90％，所述药物有效成份包括以下组分：环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸，各组分之间的重量比例为1∶3∶2∶5，该药物的剂型为微丸制剂，将药物有效成分溶于乙醇溶液中，加入表面活性剂，搅拌溶解，制成的空白丸芯预热后，将药物溶液喷在丸芯的表面上，干燥即可。本发明治疗原发性痛经的药物有效成分含量高，生物利用度好，能抑制子宫收缩，有效缓解经期及经期前后的疼痛，治疗方便、费用低、见效快，对人体无刺激、无副作用。

Description

一种治疗原发性痛经的药物组合物

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是涉及一种治疗原发性痛经的药物组合物。

背景技术

痛经是指女性在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。其中，原发性痛经是指生殖器无器质性病变的痛经，是妇科常见病症之一。患者在月经前后或者月经期出现下腹疼痛，坠胀，伴有腰酸或其他不适，较严重影响生活质量。该病治疗方法较多，通常用前列腺素合成酶抑制剂或避孕药等配合解痉镇痛药治疗，能暂时缓解疼痛，但疗效不彻底。

现代医学认为痛经机制比较复杂，痛经的痛感系多源性，子宫内膜合成和释放前列腺素(PG)增加；由子宫收缩异常，子宫缺血、缺氧；性激素周期性变化和子宫峡部神经丛的刺激等因素所致。此外还与人体内分泌及代谢因素或心理状况等众多因素有关。

对于痛经，西医治疗方法之一就是吃药，比如口服避孕药物，90％以上症状可获得缓解，可能由于内膜生长受到抑制，月经量减少，子宫活性减弱达到治疗目的。但该法除非需要同时避孕，一般不受病人欢迎。还有就是服用前列腺素合成抑制剂，比如芬必得类药物。该类药物能抑制前列腺素合成，使子宫张力和收缩性下降，达到治疗痛经的目的。因为前列腺素在经期初的48h释放量最多，早期用药可纠正月经期血中前列腺素合成释放过多。痛时时再服用可能效果不明显，而且最少要3小时后起作用。该法的副作用是有消化道反应和中枢神经系统症状，可能引起支气管痉挛和暂时肾功能损害。再比如吲哚美辛(消炎痛)，属非甾体抗炎镇痛药，具有很强的抗炎镇痛效果，临床上常用于女性痛经治疗，其片剂、胶囊剂、颗粒剂等广泛应用于临床，但不可避免的造成胃肠道损害及头痛、头晕等中枢神经系统的严重不良反应，使得广大患者不得不中断治疗。还有如右布洛芬，它是布洛芬的右旋体，化学名为+2-(4-异丁基苯基)丙酸。具有镇痛、抗炎、解热作用。临床主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风及痛经等。由于右布洛芬的结构是异丁苯丙酸类，它不溶于水，所以不利于制备成临床需要的多种剂型。而且右布洛芬的分子含酸性基团，它的水溶液显酸性，对胃肠易产生刺激性。服用右布洛芬易产生胃肠道毒性等多种副反应。口服右布洛芬治疗慢性疾病(风湿及类风湿性关节炎等)时，长期频繁大剂量用药会增加胃肠出血，并对肾脏有一定损害，致使其在体内效力减低，有的病人不能接受治疗。

鉴于现有技术中治疗原发性痛经的药物存在种种缺陷，因此需要研发一种具备更好疗效且没有毒副作用的新药物。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种治疗方便、费用低、见效快、无刺激、无副作用的治疗原发性痛经的药物组合物。

本发明的技术方案是：一种治疗原发性痛经的药物组合物，包括药物有效成份和药用辅料，按重量百分比计药物有效成份为10～45％、药用辅料为55～90％，所述药物有效成份包括以下组分：环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸，各组分之间的重量比例为1∶3∶2∶5。

进一步地，所述药物有效成份还包括黄土粉，黄土粉甘、平、无毒，具有和中解毒、消炎的功效。

更进一步地，所述黄土粉为纳米黄土粉，粒径为10～100nm，纳米级的黄土粉易于药物吸收，促进药效。

更进一步地，所述药物有效成份中环氧合酶～2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸、黄土粉之间的重量比例为1∶3∶2∶5∶8。

进一步地，所述药用辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、表面活性剂、防腐剂，其中，表面活性剂占药物组合物总含量的0.1％，防腐剂占药物组合物总含量的0.2％，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的重量比为1∶2。

进一步地，所述表面活性剂是选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯山梨醇酯、聚羟乙烯硬脂酸酯或聚羟乙烯月桂基醚中的任意一种。

进一步地，所述防腐剂为山梨酸钾或山梨酸醇，延长药物保存期限。

进一步地，所述药物的剂型为微丸制剂，微丸制剂服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激。

进一步地，所述的微丸制剂的制备方法为：药物有效成分按1∶2～3的体积比溶于10％的乙醇溶液中，加入表面活性剂，60～100r/min的速度搅拌溶解，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素按1∶2的比例制成空白丸芯，将丸芯预热，再将溶于乙醇的药物溶液均匀喷在丸芯的表面上，包一层隔离层后干燥至微丸含水量到达2.0％以下即可。

本发明的有益效果是：本发明治疗原发性痛经的药物有效成分含量高，生物利用度好，能抑制子宫收缩，有效缓解经期及经期前后的疼痛，治疗方便、费用低、见效快，与现有的药物相比最大的优点是对人体无刺激、无副作用。

具体实施方式

实施例1：一种治疗原发性痛经的药物组合物，包括药物有效成份和药用辅料，按重量百分比计药物有效成份为10％、药用辅料为90％，所述药物有效成份包括以下组分：环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸，各组分之间的重量比例为1∶3∶2∶5；所述药用辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、表面活性剂、防腐剂，其中，表面活性剂占药物组合物总含量的0.1％，防腐剂占药物组合物总含量的0.2％，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的重量比为1∶2；所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠；所述防腐剂为山梨酸钾，延长药物保存期限；所述药物的剂型为微丸制剂，微丸制剂服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激。

该微丸制剂的制备方法为：药物有效成分按1∶2的体积比溶于10％的乙醇溶液中，加入表面活性剂，60r/min的速度搅拌溶解，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素按1∶2的比例制成空白丸芯，将丸芯预热，再将溶于乙醇的药物溶液均匀喷在丸芯的表面上，包一层隔离层后干燥至微丸含水量到达2.0％以下即可。

实施例2：一种治疗原发性痛经的药物组合物，包括药物有效成份和药用辅料，按重量百分比计药物有效成份为27.5％、药用辅料为72.5％，所述药物有效成份包括以下组分：环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸、黄土粉，各组分之间的重量比例为1∶3∶2∶5∶8；所述黄土粉为纳米黄土粉，粒径为55nm，纳米级的黄土粉易于药物吸收，促进药效，黄土粉甘、平、无毒，具有和中解毒、消炎的功效；所述药用辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、表面活性剂、防腐剂，其中，表面活性剂占药物组合物总含量的0.1％，防腐剂占药物组合物总含量的0.2％，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的重量比为1∶2；所述表面活性剂是聚氧乙烯山梨醇酯；所述防腐剂为山梨酸钾，延长药物保存期限；所述药物的剂型为微丸制剂，微丸制剂服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激。

该微丸制剂的制备方法为：药物有效成分按1∶2.5的体积比溶于10％的乙醇溶液中，加入表面活性剂，80r/min的速度搅拌溶解，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素按1∶2的比例制成空白丸芯，将丸芯预热，再将溶于乙醇的药物溶液均匀喷在丸芯的表面上，包一层隔离层后干燥至微丸含水量到达2.0％以下即可。

实施例3：一种治疗原发性痛经的药物组合物，包括药物有效成份和药用辅料，按重量百分比计药物有效成份为45％、药用辅料为55％，所述药物有效成份包括以下组分：环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸、黄土粉，各组分之间的重量比例为1∶3∶2∶5∶8；所述黄土粉为纳米黄土粉，粒径为100nm，纳米级的黄土粉易于药物吸收，促进药效，黄土粉甘、平、无毒，具有和中解毒、消炎的功效；所述药用辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、表面活性剂、防腐剂，其中，表面活性剂占药物组合物总含量的0.1％，防腐剂占药物组合物总含量的0.2％，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的重量比为1∶2；所述表面活性剂是聚羟乙烯硬脂酸酯；所述防腐剂为山梨酸醇，延长药物保存期限；所述药物的剂型为微丸制剂，微丸制剂服用后广泛、均匀地分布在胃肠道，在胃肠表面分布面积大，从而提高生物利用度、减小或消除药物对胃肠道的刺激。

该微丸制剂的制备方法为：药物有效成分按1∶3的体积比溶于10％的乙醇溶液中，加入表面活性剂，100r/min的速度搅拌溶解，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素按1∶2的比例制成空白丸芯，将丸芯预热，再将溶于乙醇的药物溶液均匀喷在丸芯的表面上，包一层隔离层后干燥至微丸含水量到达2.0％以下即可。

临床治疗情况：

1、治疗对象：

随机选取某医院2012年1月1日至2014年12月31日收治的300名原发性痛经患者，不包括子宫内膜异位症、子宫腺肌症、盆腔炎症等继发性痛经。原发性痛经的诊断标准：初潮后6～12个月后开始发病，在月经即将来潮前或来潮后开始出现，并持续在月经期的前48～72h，疼痛常呈痉挛性，有时很重，以至于需卧床数小时或数天。

2、治疗方法：

月经来潮前2至3天服用本发明药物，每日一次，每次1～1.5g，睡前服用，7天一疗程，每个疗程之间间隔20天，共服用3个疗程，服药期间注意保暖，防止受凉。

3、诊断标准：

痊愈：痛经症状消失，随后一年内未见复发；

有效：痛经症状消失或减轻，随后一年内有复发，但是疼痛减轻，用药依然有效；

无效：各临床症状无好转。

4、根据治疗情况，统计数据，见表1：

治疗情况	1个疗程	2个疗程	3个疗程
				痊愈/人	183	246	279
有效/人	101	43	13

无效/人	16	11	8
				治愈率/％	61	82	93

由上述结果显示，300名原发性痛经患者，在服药1个疗程后，103人痊愈，182人好转，15人无效，治愈率为61％，服药2个疗程后，246痊愈，43人好转，11人无效，总治愈率为82％，服药3个疗程后，279人痊愈，13人好转，8人无效，总治愈率为93％。可见，发明治疗原发性痛经的药物有效成分含量高，生物利用度好，能抑制子宫收缩，有效缓解经期及经期前后的疼痛，治疗方便、费用低、见效快，与现有的药物相比最大的优点是对人体无刺激、无副作用。

典型病例：

病例1：杨某某，女，年龄28岁，在经期前一两天以及在经期期间出现周期性手脚发凉，下腹疼痛，经期排出血块，疼痛影响学习、工作、生活，门诊妇科检查无明显器质性病变者，为原发性痛经，之前服用各类治疗痛经的药物，当时有效，但仍然反复发作。经服用本发明药物1个疗程后，下腹疼痛症状缓解，2个疗程后，下腹疼痛症状消失，排出的经血正常，物较大血块，3个疗程后，所有不良症状完全消失，为痊愈，1年后随访，未见复发。

病例2：孙某，女，年龄16岁，月经初潮1年后始发，临床诊断为原发性痛经，每次经期小腹绞痛至卧床不起，曾服用多种药物都只能暂时缓解不能够根治，经服用本发明药物2个疗程后，痛经消失，随访一年无复发。

病例3：李某，31岁，长期痛经，行经时下腹冷痛，体虚无力，呕吐，不能下床，经服用本发明药物1个疗程后，症状缓解，疼痛减轻，继续服用本发明药物2个疗程后，痛经消失，月经恢复正常，随访一年无复发。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。

Claims (9)

1.一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，包括药物有效成份和药用辅料，按重量百分比计药物有效成份为10～45％、药用辅料为55～90％，所述药物有效成份包括以下组分：环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸，各组分之间的重量比例为1∶3∶2∶5。

2.如权利要求1所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述药物有效成份还包括黄土粉。

3.如权利要求2所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述黄土粉为纳米黄土粉，粒径为10～100nm。

4.如权利要求2所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述药物有效成份中环氧合酶-2、β肾上腺素、D-色氨酸、透明质酸、黄土粉之间的重量比例为1∶3∶2∶5∶8。

5.如权利要求1所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述药用辅料为羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、表面活性剂、防腐剂，其中，表面活性剂占药物组合物总含量的0.1％，防腐剂占药物组合物总含量的0.2％，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素的重量比为1∶2。

6.如权利要求5所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述表面活性剂是选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯山梨醇酯、聚羟乙烯硬脂酸酯或聚羟乙烯月桂基醚中的任意一种。

7.如权利要求5所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述防腐剂为山梨酸钾或山梨酸醇。

8.如权利要求1至7任意一项所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述药物的剂型为微丸制剂。

9.如权利要求8所述的一种治疗原发性痛经的药物组合物，其特征在于，所述微丸制剂的制备方法为：药物有效成分按1∶2～3的体积比溶于10％的乙醇溶液中，加入表面活性剂，60～100r/min的速度搅拌溶解，羧甲基淀粉钠和微晶纤维素按1∶2的比例制成空白丸芯，将丸芯预热，再将溶于乙醇的药物溶液均匀喷在丸芯的表面上，包一层隔离层后干燥至微丸含水量到达2.0％以下即可。