CN105125740A - 一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺，其由下述原料制备而得：丝瓜络、茵陈、乳香、当归、桑枝、枳实、神曲、蒲公英、大黄、白术、防风、赤芍、大枣、川芎、柴胡、马钱子、黄芪、陈皮、元宝草、钩藤、败酱草、枸杞子、车前草、牛膝、桂枝、何首乌、银杏叶。诸药合用，相得益彰，对脑出血疗效显著，应用前景广阔。

Description

一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺

技术领域

本发明属于中药药物技术领域，具体的，涉及一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺。

背景技术

脑出血为脑卒中的一种，指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20%～30%，发生的原因主要与脑血管的病变有关，即与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。脑出血的患者往往由于情绪激动、费劲用力时突然发病，早期死亡率很高，幸存者中多数留有不同程度的运动障碍、认知障碍、言语吞咽障碍等后遗症。最常见的病因是高血压、脑动脉硬化、颅内血管畸形等，常因用力、情绪激动等因素诱发，故大多在活动中突然发病，临床上脑出血发病十分迅速，主要表现为意识障碍、肢体偏瘫、失语等神经系统的损害；脑出血起病急骤、病情凶险、死亡率非常高，是急性脑血管病中最严重的一种，为目前中老年人致死性疾病之—，因其死亡和致残率极高，所以各国政府和卫生部门对其防治工作都极为重视。流行病学调查显示，脑血管病的患病率为500—700/10万人口，国内外统计数字基本一致，我国部分城市高达1000/10万人口，每年的发病率为165—245/10万人口，根据世界卫生组织脑血管病协作组57个国家的统计资料，脑血管病列为前3种死亡原因的有40个国家，因脑血管病而病死的患者占57个国家总死亡率的11.3%，多数国家脑血管病死亡率接近100/10万人口·年。我国是世界范围内脑血管病的高发区之一，脑血管病近十年来一直是居民第二位的死亡原因，仅次于恶性肿瘤，而北方一些城市已上升为第一位。脑出血的病死率为40—60%，占脑血管病死亡数中的主要部分，国内外皆然：存活者中70—80%留有病残，且40%左右为重残，给患者造成巨大的生命威胁，同时生活质量受到严重影响，也给患者家庭乃至整个社会造成沉重的负担。

目前针对脑中风主要是从神经保护、抗凝、溶栓、增加血流量及降血压等角度进行，常用的脑中风化学治疗药物包括：1）溶栓类药物，2）抗血小板药物，3）抗凝药物，4）神经细胞保护药物等。但这些药物多数都只能针对脑中风的某一方面进行缓减和或治疗，治疗作用单一，效果不理想，且存在许多不良反应。例如，常用的溶栓治疗药物组织血纤维蛋白溶酶原激活剂（tPA），虽然能够迅速溶解血栓，但是并不能改善由于缺血导致的神经元受损，且其不断被报道存在破坏血脑脊液屏障、增加出血风险、加剧兴奋性神经毒性等严重不良反应，上述问题也是溶栓类药物在临床使用时普遍存在的缺陷。

从中医角度认识，“头为天象，六腑清扬之气，五脏精华之血，皆会于此”。(明·李中梓《医宗必读》)，头部的生理、病理皆和五脏六腑有关。倘若脏腑发生病变或活力衰退，诸髓之精不能上注于脑，则会“髓海不足”，而致“神气衰微”，则头部疾患丛生矣(《素问·脉要精微论》)。脑卒中为头部疾患，《素问·五脏生成篇》指出“头痛巅疾”，是人类最高部位发生的病变；其病因多为“下虚上实”。是下部五脏六腑发生病变或功能衰退而致的头部脉络逆乱或不通畅所致。祖国医学将脑出血列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首，存在着明显三高（发病率高、致残率高、死亡率高）现象，且中药制剂在治疗脑出血方面也取得了一定的进展，然而，现有技术中药处方缺乏辩证，治疗周期长，对症性不强，疗效不明显，甚至还会给患者带来副作用，增加患者痛苦，从天然药物中寻找有效、安全的药物，已经成为临床治疗脑中风重要方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺。辨证论治一直是中医药治疗疾病的核心理论，如何针对主要病机用药同时兼顾次要病机，兼顾共性与个性的治疗，从而最大程度体现中医治疗疾病的内涵与外延，是中成药配伍的一个现实难题。申请人针对脑出血瘀热阻窍、络损血溢的病机特点，结合大量前人方子且通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出凉血通瘀、祛邪扶正的天然中药，按中医理论组方，提取精华，结合传统中医技术精心配制成本发明的用于脑出血的中药制剂，相对于西药，本发明的中药起效快、作用强、疗程短、安全性高、无明显毒副作用。诸药合用，相得益彰，共奏凉血通瘀、祛邪扶正之功效，改善颅脑微循环，保护脑组织，有效阻断继发的病理损害。

为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺，其由下述重量配比的原料制备而得：

丝瓜络30-35份、茵陈30-35份、乳香30-35份、当归30-35份、桑枝25-30份、

枳实25-30份、神曲25-30份、蒲公英25-30份、大黄22-25份、白术22-25份、

防风22-25份、赤芍20-22份、大枣20-22份、川芎20-22份、柴胡20-22份、

马钱子18-20份、黄芪18-20份、陈皮18-20份、元宝草18-20份、钩藤15-18份、

败酱草15-18份、枸杞子12-15份、车前草12-15份、牛膝10-12份、桂枝10-12份、

何首乌8-10份、银杏叶8-10份。

本发明药物制剂的制备方法为：

1)按照重量配比称取各原料药，备用；

2）取茵陈、乳香、当归、桑枝、枳实、大黄、白术、大枣、柴胡、陈皮、元宝草、枸杞子、桂枝、何首乌按所述比例混合，加3倍重量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并两次煎煮液，将煎煮液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分A；

3）取剩余成分加相对于混合物3倍重量75%(体积分数)的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分B；

4）混合成分A和成分B，装入胶囊中，灭菌消毒制得胶囊剂产品，每次口服1g，一日三次。

本发明药物的组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其遵循中医的处方用药原则，诸药合用，相得益彰，本发明制剂服用量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥，经临床应用验证，其疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景广阔。

具体实施方式

实施例1

一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺，其由下述重量配比的原料制备而得：

丝瓜络30份、茵陈30份、乳香30份、当归30份、桑枝25份、

枳实25份、神曲25份、蒲公英25份、大黄22份、白术22份、

防风22份、赤芍20份、大枣20份、川芎20份、柴胡20份、

马钱子18份、黄芪18份、陈皮18份、元宝草18份、钩藤15份、

败酱草15份、枸杞子12份、车前草12份、牛膝10份、桂枝10份、

何首乌8份、银杏叶8份。

本发明药物制剂的制备方法为：

1)按照重量配比称取各原料药，备用；

2）取茵陈、乳香、当归、桑枝、枳实、大黄、白术、大枣、柴胡、陈皮、元宝草、枸杞子、桂枝、何首乌按所述比例混合，加3倍重量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并两次煎煮液，将煎煮液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分A；

3）取剩余成分加相对于混合物3倍重量75%(体积分数)的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分B；

4）混合成分A和成分B，装入胶囊中，灭菌消毒制得胶囊剂产品，每次口服1g，一日三次。

实施例2

一种用于治疗脑出血的药物制剂及其制备工艺，其由下述重量配比的原料制备而得：

丝瓜络35份、茵陈35份、乳香35份、当归35份、桑枝30份、

枳实30份、神曲30份、蒲公英30份、大黄25份、白术25份、

防风25份、赤芍22份、大枣22份、川芎22份、柴胡22份、

马钱子20份、黄芪20份、陈皮20份、元宝草20份、钩藤18份、

败酱草18份、枸杞子15份、车前草15份、牛膝12份、桂枝12份、

何首乌10份、银杏叶10份。

本发明药物制剂的制备方法为：

1)按照重量配比称取各原料药，备用；

2）取茵陈、乳香、当归、桑枝、枳实、大黄、白术、大枣、柴胡、陈皮、元宝草、枸杞子、桂枝、何首乌按所述比例混合，加3倍重量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并两次煎煮液，将煎煮液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分A；

3）取剩余成分加相对于混合物3倍重量75%(体积分数)的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分B；

4）混合成分A和成分B，装入胶囊中，灭菌消毒制得胶囊剂产品，每次口服1g，一日三次。

实施例3

动物学实验

健康昆明品系小鼠60只，雌雄各半，体重为18.5±2.0g，将60只小鼠随机分为三组，雌雄各半，每组20只，分别为实施例1组，实施例2组，对照组，对照组灌以常水，实施例1-2组分别给予实施例1-2的药物，应用小鼠进行急性毒性实验表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察两周，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。给药当天及给药后两周内，未见动物死亡，提示该药急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验

选用SD大鼠60只，雌雄各半。据体重随机分成3组，对照组（给予等量蒸馏水）、实施例1组、实施例2组。每组20只，雌雄各半。各组动物每天灌胃给药一次，连续给药1个月后，恢复期(停药2周)分别剖杀实验组、对照组。试验期间观察动物的外观、一般行为、体重变化、摄食量、饮水量，给药后1个月和停药2周(恢复期)进行血液学、血清生化、脏器系数和病理组织学等指标检查。试验结果表明：各组动物的一般状态良好，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变化；

实施例3

临床病例

随机选取102例脑出血患者，符合脑出血诊断标准，均为首次发病，102例患者被随机分为两组，治疗组60例，其中男性32例，女性28例，年龄52岁-71岁，平均神经功能缺损评分25.13±5.12。对照组42例，其中男性22例，女性20例，年龄53岁-71岁，平均神经功能缺损评分25.40±6.27。分组在发病年龄、性别及神经功能损伤评分上差异均无显著性(P＞0.05)。

纳入标准所选病人均经头颅CT或MRI检查证实，符合第四届全国脑血管病会议制定诊断标准，并参照国家中医药管理局脑病急症科研协作组起草制订的中风病诊断疗效评定标准(试行1995年)。排除严重心、肝、肺、肾功能障碍及出血、凝血功能障碍的病人。排除合并胃溃疡或消化道出血的病人。

治疗方法：所有患者安静卧床、脱水降颅压、调整血压、防治继续出血、加强护理防治并发症。治疗组给予本发明实施例1所述的中药，每次1g，每日3次，两周为一个疗程。

对照组给予丹红注射液6ml加入生理盐水250ml中，静脉滴注，每日1次；两周为一个疗程。两组患者如梗死面积大则同时配合脱水等其它对症治疗。

疗效判定标准：

（1）治愈：症状和体征消失，能独立生活。

（2）显效：症状及体征好转，能扶杖行动，基本生活能自理。

（3）有效：症状及体征有所好转，基本能扶杖行动。

（4）无效：症状和体征均无改善，症状如前。

结果如下表1所示：

表1

组别	例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率（％）
							实验组	60	19	22	17	2	96.6%
对照组	42	7	15	9	11	73.8%

实验组较对照组差异显著。

实施例4

典型病例

粱某，女，57岁，山东沂南人，患者突发性脑出血，因抢救及时，保住了生命，但患者左半部身体活动受限，血压始终不下降，四处求医，久治无效。服用本发明实施例2的药物制剂1个疗程后，左半身肢体可轻度活动，讲话有所改变，记忆力也有所增强，又服用本发明实施例2药物制剂1个疗程后，高血压症状现已基本恢复正常，生活也可自理，随访半年，无复发。

马某，女，62岁，有高血压病史，外出晨练时摔倒，失语但意识清晰，能吃进少量食物，左手不能自如的活动，左下肢麻木，卧床不能翻身，心烦，心乱，头晕，尿频，舌淡红，苔薄白，经检查壳核出血25cc。入院常规治疗的同时给与本发明实施例2的药物制剂1个月后，脑部血肿大部分消失，语言功能完全恢复，可下床活动，继服1个疗程，脑部血肿完全消失，可以不借助任何辅助，行动自如，症状完全消失，随访半年无复发，无不良后遗症。

以上列举的仅是本发明的最佳具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种用于治疗脑出血的药物制剂，其由下述原料制备而得：

丝瓜络、茵陈、乳香、当归、桑枝、枳实、神曲、蒲公英、大黄、白术、

防风、赤芍、大枣、川芎、柴胡、马钱子、黄芪、陈皮、元宝草、钩藤、

败酱草、枸杞子、车前草、牛膝、桂枝、何首乌、银杏叶。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂由下述重量配比的原料制备而得：

丝瓜络30份、茵陈30份、乳香30份、当归30份、桑枝25份、

枳实25份、神曲25份、蒲公英25份、大黄22份、白术22份、

防风22份、赤芍20份、大枣20份、川芎20份、柴胡20份、

马钱子18份、黄芪18份、陈皮18份、元宝草18份、钩藤15份、

败酱草15份、枸杞子12份、车前草12份、牛膝10份、桂枝10份、

何首乌8份、银杏叶8份。

3.根据权利要求1－2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的制备方法包括如下步骤：

1)按照重量配比称取各原料，备用；

2）取茵陈、乳香、当归、桑枝、枳实、大黄、白术、大枣、柴胡、陈皮、元宝草、枸杞子、桂枝、何首乌，混合，加3倍重量水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并两次煎煮液，将煎煮液减压干燥获得密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分A；

3）取剩余原料，混合，加相对于混合物3倍重量75%的乙醇，回流提取2次，每次1小时，提取液合并，浓缩至密度为1.2g/ml的浸膏，60℃干燥后，粉碎获得成分B；

4）将成分A和成分B混合即得。

4.权利要求1－3所述药物制剂用于脑出血的用途。